(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

Российский рынок антигерпетических препаратов

РОССИЙСКИЙ РЫНОК АНТИГЕРПЕТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ О.А. Мирошник, Э.Ф. Зайкова

ЗАО "Биомедсервис", ГКИБ №1 им. Д.М. Далматова (Омск) 

 

Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы /Сб. научн. тр. - Омск: Омская медицинская академия, 2002. - С. 21-32.

 

Последнее десятилетие характеризуется неуклонным ростом герпетических заболеваний у взрослых и детей. В настоящее время описано более 100 типов герпесвирусов, из которых клинически значимы по крайней мере 8 типов:

  • Вирус простого герпеса 1 и 2 типов (возбудители простого герпеса (ПГ) кожи и слизистых, офтальмогерпеса, генитального герпеса (ГГ), нейрогерпеса у новорожденных).
  • Вирус варицелла-зостер - 3 тип (возбудитель опоясывающего герпеса (ОГ)).
  • Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) - 4 тип (возбудитель инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта, рака носоглотки).
  • Цитомегаловирус - 5 тип (возбудитель цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ)).
  • Герпесвирус 6 типа (вызывает фатальные интерстициальные пневмонии и инфекционные розеолы новорожденных).
  • Герпесвирус 7 типа (предположительно вызывает синдромом хронической усталости).
  • Герпесвирус 8 типа (ассоциированный с саркомой Капоши и лимфопролиферативными заболеваниями).

Наибольшее клиническое значение представляют заболевания, обусловленные первыми 5 типами вирусов, среди которых, в свою очередь, доминируют инфекции, связанные с вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, охватывающими по различным данным от 50 до 100% населения.

Широкое распространение герпесвирусных инфекций диктует необходимость разработки эффективных методов профилактики и лечения разнообразных проявлений данной патологии. Арсенал существующих противогерпетических препаратов за последние несколько лет существенно увеличился [ 2, 3, 4, 9, 10 ]. Однако многие из новых препаратов, доступные для использования в клинической практике, практическим врачам не известны. Задачей настоящей работы является ревизия и систематизация препаратов разных фармакотерапевтических групп, применяемых для лечения герпетической инфекции. При этом наибольший акцент сделан на препаратах, применяемых для лечения герпетической инфекции, вызываемой первыми двумя из названных выше типов герпесвирусов.

Среди всех существующих на российском фармацевтическом рынке препаратов нами были отобраны противовирусные или иммуномодулирующие препараты, в сопроводительной документации к которым указано на возможность их применения для лечения герпетической инфекции. Препараты систематизированы по фармакотерапевтическим группам в виде сводной таблицы. Помимо наименования, состава, формы выпуска, фармакологического действия, показаний, способа применения и дозировки препаратов указана также их розничная цена, что должно ориентировать врача в экономической целесообразности выбора той или иной схемы лечения для пациентов с различным уровнем доходов. В таблице указаны средние розничные цены на иммуноактивные препараты в г. Омске (в аптеке ЗАО "Биомедсервис") в первом полугодии 2002 г.

В таблицу не вошли традиционно упоминающиеся в обзорах данной тематики [2, 3, 4, 9, 10] препараты, производство которых в России остановлено (хелепин, флакозид, флореналь, таблетированная форма бонафтона, теброфеновая мазь), еще не начато (гефин (3,13 % крем фоскарнета), кемантан, бромантан) или экспорт которых не осуществляется (госсипол, менасин, ларифан, леакадин, крем виразол (рибавирин) и триаптен (фоскарнет), глазные капли вира-МП (видарабин), витоптик (трифлюридин) и берофор). В России в настоящее время не производится и не экспортируется инъекционная форма фоскарнета - препарата резерва при формировании резистентности к ганцикловиру и ацикловиру при лечении ЦМВИ и герпеса у иммунодефицитных больных.

В таблицу не включены цитарабин и рибавирин. Цитарабин нецелесообразно рассматривать как реальный противогерпетический препарат в силу его цитотоксичности и иммуносупрессивного действия. Рибавирин, обладая широким спектром противовирусного действия, вряд ли найдет практическое применение в России в качестве средства для лечения герпеса из-за токсичности и, в большей степени, из-за высокой стоимости (от 6,5$ за 1 капсулу 200 мг Ребитола производства "Шеринг-Плау" до 1,3$ за 1 капсулу 200 мг Рибамидила производства ЗАО "Биофарма", Россия).

 

Таблица

Зарегистрированные в России препараты,
используемые в лечении больных с герпетической инфекцией

Наименование препарата, состав, форма выпуска, розничная цена, производитель Фармакологическое действие Показания Способ применения и дозировка
1. Противовирусные препараты
1.1. Аномальные нуклеотиды
Ацикловир табл. 200 мг №20 (от 2,5 до 30$), табл. 400 мг №20 (6$),
фл. для в/в введения 250 мг №5 (60$),
крем и мазь 5% - 2, 3, 5 и 10 г (от 1 до 6$), мазь глазная (Зовиракс) 3% - 4,5 г (9$).
Под действием клеточных ферментов ацикловир превращается в ацикловира трифосфат, включение которого в цепочку вирусной ДНК препятствует дальнейшему образованию вирусной ДНК. Лечение и профилактика первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек при ПГ, ГГ и ОГ. По 200 мг 5 раз/сут 5 дней. При иммунодефиците - 400 мг 5 раз/сут или в/в в дозе 5 мг/кг 3 раза/сут. Профилактика рецидивов - 200 мг 4 раза/сут или 400 мг 2 раза/сут. Для лечения ОГ - 800 мг 5 раз/сут в или в/в 5-10 мг/кг 2 раза/сут 7 дней. Крем наносят 5 раз в сутки.
Валтрекс (валацикловир) табл. 500 мг №10 (25$), GlaxoSmithKline (Великобритания) В организме человека валацикловир превращается в валин и ацикловир, метаболизм которого описан выше. То же. Взрослым при ПГ по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. При тяжелом течении - до 10 дней. При ОГ - по 1000 мг 3 раза в день (7 дней).
Вектавир (пенцикловир)крем 0,1% - 2 г (4,5$), GlaxoSmithKline (Великобритания) Пенцикловир превращается в пенцикловира трифосфат, который ингибирует репликацию вирусной ДНК. Герпетический везикулярный дерматит губ в любой клинической стадии Взрослым и детям старше 16 лет наносят на высыпания каждые 2 часа днем в течение 4 дней
Фамвир (фамцикловир) табл. 250 мг №21 (112$), Novartis (Швейцария) Фамцикловир in vivo превращается в пенцикловир и далее в пенцикловира трифосфат, который ингибирует репликацию вирусной ДНК. Рецидивы ПГ и ГГ, постгерпетическая невралгия, превентивная терапия часто рецидивирующего ПГ, ГГ или ОГ. При остром ПГ и ГГ - по 250 мг 3 раза в день 5 дней, при рецидиве - по 125 мг 2 раза в день 5 дней; для профилактики - по 250 мг 2 раза в день.
При остром ОГ - по 250 мг 3 раза в день 7 дней.
Цимевен (ганцикловир) фл. для инъекций 500 мг (60$) или капc. 250 мг №84 (570$), F.Hoffman-La Roche (Швейцария) Ганцикловир метаболизируется в ганцикловир трифосфат с последующим подавлением синтеза вирусной ДНК. К ганцикловиру чувствительны герпесвирусы 1, 2, 3, 4, 5 и 6 типов. Основное показание - лечение и профилактика угрожающей жизни или зрению ЦМВИ. В/в по 5 мг/кг каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) в течение 14-21 дня. Для поддерживающей терапии назначают в капсулах внутрь в дозе 6 мг/кг 5 раз в неделю или 5 мг/кг ежедневно.
Гевизош (эпервудин) мазь 0,8% - 10 г (7$), Biogal (Венгрия) Эпервудин встраивается в ДНК инфицированной клетки, препятствуя репликации вирусной ДНК. Лечение острых, хронических и рецидивирующих форм ПГ, ГГ и ОГ Наносится на пораженные участки кожи 3-5 раз в день в течение 3-5 дней. Срок лечения, может быть продлен до 6-12 дней.
Офтан IDU (идоксиуридин) 0,1% р-р во фл. по 10 мл (2$), Santen (Финляндия) Совпадая по химической структуре с тимидином вирусной ДНК, при синтезе вирусной ДНК заменяет его, что ведет к образованию дефектных вирионов. Герпетический кератит. Закапывают в конъюнктивальный мешок каждый час в течение дня и каждые 2 ч в течение ночи, курс лечения не более 3 недель.
1.2. Специфические ингибиторы
Алпизарин (мангиферин) вещество ксантоновой природы, получаемое из листьев манго), табл. 0,1 г №20 (3$), мазь 5 или 2% - 10 г (1,5$), ПЭЗ "ВИЛАР" Ингибирует репродукцию герпесвирусов. Усиливает продукцию гамма-интерферона клетками крови, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Острые и рецидивирующие формы ПГ, ГГ, ОГ, вирусные заболевания слизистой оболочки полости рта Взрослым и детям старше 12 лет по 1-2 табл. 3-4 раза в день, от 6 до 12 лет - по 1 табл. 2-3 раза в день, 1 года до 6 лет - по 1/2 -1 табл. 2-3 раза в сут. Накожно - 5% мазь, на слизистые - 2% мазь. Курс лечения до 30 дней.
Гипорамин экстракт полифенольного комплекса галлоэллаготанинов из листьев облепихи крушевидной, табл. 20 мг №20 (1$), ПЭЗ "ВИЛАР Противовирусная активность связана с ингибицией вирусной нейраминидазы и индукцией выработки эндогенного интерферона. ПГ и ЦМВ инфекция, грипп типов А и В, ОРВИ. При лечении герпеса и ЦМВИ у взрослых и детей старше 12 лет: 20 мг 4-6 раз в день; у детей 6-12 лет: 20 мг 3-4 раза в день. Дети от 3 до 6 лет: 10-20 мг 2-4 раза в день в течение 3 нед. Курсы повторяют несколько раз.
Панавир гексозный гликозид, получаемый из побегов картофеля, амп. 0,01% - 5 мл, (30$), ГУ "Мосхимфармпрепараты" по заказу ООО "Флора и Фауна +". Связывается с гликопротеидами оболочки вируса и блокирует его проникновение в клетку, препятствуя тем самым размножению вирусов. Хроническая рецидивирующая герпетическая инфекция (ПГ, ГГ, ОГ), клещевой энцефалии. При герпесе - 5 мл в/в через 48 ч, повторить курс лечения через 1 месяц или в момент обострения. При клещевом энцефалите - 5 мл в/в с интервалом 48 ч, всего 3 инъекции.
Панавир защитный гель (косметическое ср-во), туба 3 гр., (3$), ЗАО "Зеленая Дубрава" по заказу ООО "Флора и Фауна +" . То же. Рекомендуется для использования при простом герпесе, вульгарных и плоских бородавках, папилломах, остроконечных кондиломах, полипах, моллюсках. Применяется местно по несколько раз в день от 2 до 30 дней в зависимости и клинических проявлений.
Виру-Мерц-Серол (тромантадин) гель 1% -5 г (4$). Merz (Германия). Блокирует включение вируса в клетки хозяина. ПГ, ОГ. Местно, 3-5 раз в день.
Бонафтона мазь 0,5 % - 15 г и
0,05 % - 10 г (0.5$), ЗАО "МПСЗ" и др.
Подавляет синтез цитоплазматических белков, нарушая сборку вирусов ПГ И ОГ, аденовирусов. Герпетические и аденовирусные кератиты и кератоконъюнктивиты. Мазь закладывают за нижнее веко 3-4 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-10 дней.
Оксолиновая мазь 0,25% - 10 г и 0,3% - 10 г (0,3$). Свыше 10 производителей в России. Вирулицидное действие в отношении герпес, рино- и миксовирусов. ПГ, ОГ. Мазь наносится на пораженные участки 3 раза в день
Риодоксоловая мазь 0,5% - 25 г, 1% - 25 г (0,5$). ЗАО "Фармакон", ЗАО "Биохимик" и др. Обладает противовирусной и противогрибковой активностью. Вирусные (в т.ч. герпетические) и грибковые заболевания кожи. Местно 1-3 раза в день в течение 1-4 недель.
1.3. Препараты на основе глицирризиновой кислоты
Эпиген-интим (водный раствор глицирризиновой кислоты), флакон-спрей 60 мл (18$), и Эпиген крем для губ - 5 мл (5$), Cheminova (Испания) Прямое противовирусное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие глицирризиновой кислоты. ПГ, ГГ, ОГ, папилломавирусная инфекция, профилактика вирусных инфекций при половом акте, неспецифический кольпит и вагиноз. Наносится на пораженную поверхность гениталий и кожи 6 раз в день в течение 5 дней, при упорном течении - в течение 10 дней.
Герпиген косметическое ср-во, спрей 60 мл (17$), крем для губ - 5 мл (4$), Catalysis (Испания) Состав и действие средства аналогичны таковым у препарата Эпиген (см. выше). Устраняет симптомы, вызываемые ПГ, ГГ, ОГ и вирусом папилломы человека. Наносится на пораженную поверхность гениталий и кожи 6 раз в день в течение 5 дней.
Виусид БАД (глицирризиновая кислота 40 мг, комплекс аминокислот и витаминов), пакет 3,2 г № 21 (31$), Catalysis (Испания) То же. ПГ, ГГ, ОГ, ЦМВИ, синдром хронической усталости, вирус папилломы человека, вирусные гепатиты и другие хронические вирусные инфекции. По одному пакету, растворенному в воде, соке или молоке 2-3 раза в день в течение 3 месяцев и более. Показан детям после 5 лет и беременным.
Лакринат БАД (порошок корня солодки), табл. 200 мг №60 (2$), ООО "ИНАТ-ФАРМА" Предполагается противогерпетическая активность содержащеся в корне солодке глицирризиновой кислоты. Лечение и профилактика ПГ и ГГ. При лечении: 400 мг 2-3 раза в сут; для профилактики: 200 мг 2 раза в сут несколько мес.
Герпинат крем для губ, косметическое ср-во (экстракт корня солодки) - 1,5 г. (1$), ООО "ИНАТ-ФАРМА" То же. Лечение и профилактика герпетических высыпаний на коже и слизистых оболочках. Наносится на герпетические высыпания или на предполагаемое место их появления.
2. Средства иммунозаместительной и интерферонозаместительной терапии.
2.1. Иммуноглобулиновые препараты
Иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу простого герпеса (фракция белка сыворотки крови человека), амп. 1,5 мл №10 (10$), Хабаровское и Екатеринбургское предприятия по производству бакпрепаратов Антитела против вируса ПГ 1 и 2 типа связываются с экстраклеточно находящимися вирусами и нейтрализуют их, также активируют комплемент- опосредованный лизис и антителозависимую клеточную цитотоксичность в отношении инфицированных клеток. Первичные и рецидивирующие формы герпетической инфекции, герпетическая инфекция у новорожденных, герпетические энцефалиты и энцефаломиелиты, обострение герпетической инфекции во время беременности. В/м по 3,0 мл в количестве 5 инъекций на курс с интервалом 2-3 сут.
Детям в возрасте до 3 лет препарат вводят в/м по 0,15 мл на 1 кг массы тела с интервалом 2-3 сут. У беременных назначается после 12 недели беременности.
Иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к ЦМВ (фракция белка сыворотки крови человека), амп. 1,5 мл № 10 (10$), Хабаровское и Екатеринбургское предприятия по производству бакпрепаратов То же. Первичная или обострение хронической ЦМВИ у беременных женщин, у детей грудного и раннего возраста, у реципиентов трансплантированной почки и костного мозга. Беременным - в/м по 3 мл 5 инъекций через 48 ч. Детям до 2 лет - в/м по 0,15 мл на 1 кг массы тела 5 инъекций с интервалом 2-3 сут. Реципиентам органов - в/м по 3 - 4,5 мл в количестве 7-8 инъекций с интервалом 48 ч, повторяя курсы по мере необходимости.
Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения (фракция белка сыворотки крови человека), флаконы по 25 мл 5% р-ра, (17 -25$), ГП "ИмБио", Хабаровское предприятие по производству бакпрепаратов Содержит антитела против различных возбудителей - вирусов и бактерий (в т. ч. и вируса герпеса). Механизм действия см. выше (недостатком препарата является отсутствие на производствах отбора тех серий препарата, которые содержат наиболее высокие титры антител к вирусу герпеса). Лечение герпетической инфекции и ЦМВ у беременных после 12 недели беременности. По 25 мл в/в на 200 мл физиологического раствора 3 раза в неделю (3 курса за беременность).
Цитотект (фракция белка сыворотки крови человека, содержащая высокий титр антител против ЦМВ и других герпесвирусов), ампулы 10% р-ра 10 мл (170$), Biotest Pharma (Германия). Повышает содержание в организме антител против ЦМВ, вируса ПГ и ВЭБ. Механизм действия см. выше. ЦМВИ у новорожденных, беременных и у пациентов с иммуносупрессией.
Наличие антител к другим типам герпесвирусов предполагает возможность использования препарата для лечения герпеса.
В/в со скоростью не более 20 капель/мин (1 мл/мин) в разовой дозе 2 мл/кг каждые 2 дня до исчезновения клинических симптомов.
2.2. Препараты интерферонов
Реаферон-ЕС (рекомбинантный интерферон-альфа 2b),
амп. 1 млн. №10 (13$),
амп. 3 млн. № (17$),
амп. 5 млн. №5 (23$),
ДГУ ПП "Вектор-Фарм"
Интерферон вызывает синтез в клетках протеинов, которые обеспечивают антивирусный и иммуномодулирующие эффекты, направленные на освобождение клеток от вирусов. Субконъюнктивально в инъекциях - при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах. Местно в форме капель - при конъюнктивите и поверхностных кератитах. Субконъюнктивально под местной анестезией 60 тыс. ME в объеме 0,5 мл ежедневно или через день № 15- 25. Для местного применения 1 млн. ME растворяют в 5 мл физ. р-ра и закапывают по 2 капли до 6-8 раз в сут.
Инфагель мазь (рекомбинантный интерферон-альфа 2b), 1 г/10 тыс. МЕ - фл. 2 г (1$), ДГУ "Вектор-Фарм" То же. Поражения кожи и слизистых при ПГ, ГГ, ОГ, герпетический стоматит, гингивит. Наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек каждые 12 ч в течение 3-5 дней.
Лейкоцитарный интерферон для инъекций (природный лейкоцитарный интерферон)
амп. 1 млн. МЕ №10 (160$), ООО "Интекор"
То же.
То же.
Среди прочих показаний - рецидивирующий ГГ.
Конъюнктивиты, кератиты, кератоувеиты герпесвирусной и аденовирусной этиологии.
В период обострения в/м по 1-3 млн. МЕ ежедневно в течение 3 дней, затем по 1 млн. МЕ через день еще 2 раза. Суммарно на цикл требуется 5-11 млн. МЕ.
В острой период закапывают до 8 раз в день, в последующем - 4-6 раз в день, курс лечения составляет от 2 до 4 недель.
Локферон глазные капли (природный лейкоцитарный интерферон),
фл. 8 тыс. МЕ (1$),
АООТ "Биомед"
То же. Конъюнктивиты, кератиты, кератоувеиты герпесвирусной и аденовирусной этиологии. В острый период закапывают до 8 раз в день, в последующем - 4-6 раз в день, курс лечения составляет от 2 до 4 недель.
Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах ректальные свечи по 40 тыс. МЕ №10 (15$), НПО "Биомед", ООО "Фермент" То же. Среди прочих показаний - ГГ. Ректально, 1-2 раза в сут, 15 свечей на курс.
Лейкинферон (комплекс альфа-интерферона и острофазовых медиаторов иммунного ответа), ампулы по 10 тыс. МЕ активности интерферона № 10 (51$), ООО "Интекор" Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируются содержащимися в препарате интерлейкинами-1, 6, 12, ФНО, факторами ингибиции миграции макрофагов и лейкоцитов. Герпес, ЦМВИ, гепатиты, грипп и ОРЗ, другие острые и хронические вирусные инфекции: вирусные стоматиты, иммунодефицитные состояния и др. В/м инъекции по 10 тыс. МЕ через каждые 24-48 ч. Продолжительность лечения и дозировка подбираются индивидуально.
Кипферон (рекомбинантного интерферон-альфа 2b 500 тыс. МЕ и КИПа 60 мг), вагинальные свечи №10 (8$), ООО "Алфарм" Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируется КИПом (комплекс иммуноглобулинов классов А, G и М). Установлена эффективность препарата при ГГ, папилломах и кондиломах половых органов. При ГГ после менструации интравагинально по 1-2 свече два раза в день в течение 10 дней. Такая же дозировка в 3-м триместре беременности.
Виферон свечи (рекомбинантный интерферон-альфа 2b, токоферола ацетат, аскорбиновая кислота), ректальные свечи,
Виферон-1 - 150 тыс. ME №10 (6$), Виферон-2 - 500 тыс. ME №10 (8$), Виферон-3 - 1 млн. МЕ№10 (12$), Виферон-4 - 3 млн. ME №10 (22$), ООО "Ферон"
Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируется содержащимися в препарате антиоксидантами - витаминами Е и С. Комплексное лечение широкого спектра вирусных и бактериальных инфекций, в частности, герпеса и ЦМВИ у детей и взрослых, в том числе и у беременных начиная с 3-го триместра беременности. При лечении герпеса и ЦМВИ детям до 7 лет применяется Виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым - Виферон-2 по схеме: ректально 2 свечи ежедневно в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю по 2 свечи в сут в течение 1-12 мес. Беременным на сроках с 28 по 34 неделю применяют Виферон-1 по 2 свечи в сут через день 10 свечей, с 35 по 40 неделю - Виферон-2 по 2 свечи в сут ежедневно в течение 5 дней.
Виферон мазь 1 г/ 200 тыс. МЕ, банка 10 г, (3,5$), ООО "Ферон" То же. Герпетические поражения кожи и слизистых. Наносят на пораженные участки несколько раз в день.
3. Иммуномодуляторы
3.1. Индукторы интерферона
Амиксин (тилорон),
табл. 125 мг № 10 (26$) или №6 (16$), ООО "ЛЭНС-ФАРМ"
Усиление выработки альфа-, бета-, гамма- интерферонов, иммуномодулирующее действие, прямое подавление репродукции герпесвирусов. Герпес, ЦМВИ, вирусный гепатит А, В, С и D, инфекционно-аллергические и вирусные энцефаломиелиты, грипп и ОРВИ. Для лечения герпеса и ЦМВИ по 2 табл. 125 мг в день в первые 2 дня, затем по 1 табл. через 48 ч в течение 4 недель.
Неовир (криданимод),
амп.12,5% - 2 мл № 5 (10$), ЗАО "Фармавит"
Стимуляция выработки альфа- и бета-интерферонов, иммуномодулирующее действие. Среди прочих показаний - ГП, ГГ, ОГ, герпетические энцефалиты ЦМВИ у лиц с иммунодефицитом. При обострении 2 инъекции в/м по 250-500 мг с интервалом в 24 ч, далее 3 инъекции с интервалом 48 ч. В межрецидивном периоде 250 мг 1 раз в неделю длительно с перерывами через каждый месяц лечения на 4-5 недель.
Циклоферон для инъекций (производное акридонуксусной кислоты), амп. 12,5% - 2 мл № 5 (4,5$), ЗАО "НТФФ ПОЛИСАН" То же. Среди прочих показаний - герпетическая инфекция и ЦМВИ, инфекционный мононуклеоз и др. у детей и взрослых. Препарат вводят в/м на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день. При сохранении репликации вируса продолжают введение препарата раз в 5 дней в течение 4 недель.
Циклоферон таблетки 150 мг № 10 (25$), ЗАО НТФФ "ПОЛИСАН" То же. То же у взрослых При герпесе принимают по 2 - 4 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сутки.
Циклоферон линимент 5% р-р 5 мл №10 (5$), ЗАО НТФФ "ПОЛИСАН" То же. Среди прочих показаний - ГГ у взрослых. Внутриуретрально или интравагинально по 5 мл один раз в сутки в течение 10-15 дней.
Ридостин для инъекций (натриевая соль дрожжевой РНК), амп. 8 мг №5 (16$), ДГУ "Вектор-Фарм", ООО "Диафарм" Усиление выработки альфа-интерферона, активация фагоцитоза и естественных киллерных клеток. ГП, ГГ, ОГ, грипп, урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевания. При ГП, ГГ, ОГ в/м по 8 мг 3-5 инъекций один раз в три дня.
Ридостин мазь 0,15% - 2 г (1,3$), ООО "Диафарм" То же. Профилактика и лечение ГП, ГГ, ОГ, и других вирусных заболеваний. При герпесе интравагинально или накожно в течение 7 дней в разовой дозе 3 г.
Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот), фл. 200 мкг №1 для приготовления глазных капель (1$) и фл. 200 мкг №10 для приготовления раствора для инъекций (7,5$), ЗАО "ЛЭНС-ФАРМ" Усиление выработки эндогенного интерферона. Герпетический конъюнктивит, иридоциклит, хориоретинит, герпетический стоматит, фарингит, вульвовагинит, кольпит. В офтальмологии: субконъюнктивально по 100 мкг ежедневно или через день №15 - 20 на курс или по 1-2 капли 6-8 раз в сут 5-7 дней. При герпетическом фарингите, стоматите, вульвовагините, кольпите - орошения (400 мкг на 10 мл воды) 2-3 раза в день в течение 2-4 дней.
Арбидол-ЛЭНС табл. 100 мг №10 (4$), ЗАО "ЛЭНС-ФАРМ" Иммуномодулирующее, интерфероногенное и антиоксидантное действие. Рецидивирующая герпетическая инфекция. Взрослым и детям старше 12 лет - по 0,1 г 3 раза в сут, детям 6-12 лет - по 0,1 г 1 раз в 1 - 3 дня в течение 3-4 недель.
3.2. Иммуномодуляторы, преимущественно действующие на макрофаги
Полиоксидоний (производное полиэтилепиперазина), фл. 3 мг №5 (20$), фл. 6 мг №5 (26$), ректальные свечи 6 мг №10 (25$), ООО "Иммафарма" Активация фагоцитирующих клеток, естественных киллеров, стимуляция антителообразования дезинтоксикационное и мембраностабилизирующее действие. Иммунодефицитные состояния (в составе комплексной терапии), в том числе при хроническом рецидивирующем герпесе. При рецидивирующем герпесе у взрослых по 6 мг № 10 в/м или в/в через день в сочетании с противовирусными препаратами, интерферонами или индукторами интерферонов.
Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид),
табл. 1 мг №10 (5$) и 10 мг №10 (25$), ЗАО "Пептек"
Имунорегуляторный эффект, реализующийся через первичное изменение функциональной активности макрофагов. У взрослых - при офтальмогерпесе, у детей - при герпетических инфекциях любой локализации. При офтальмогерпесе по 10 мг 2 раза в сут в течение 3 дней, после перерыва в 3 дня курс лечения повторяют. При лечении герпеса и ЦМВИ у детей от 1 до16 лет по 1-2 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
Галавит (производное фталгидрозида), фл. 100 мг №5 (40$), ЗАО "Центр современной медицины "Медикор" Имунорегуляторный и противовоспалительный эффекты, реализующиеся через изменение метаболической активности макрофагов. Патогенетическое лечение острых и хронических инфекционных заболеваний, в т.ч. вирусных инфекций (герпес, ЦМВИ) При рецидивирующем герпесе лечение начинают с в/м введения 100 мг 1 раз в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 15 инъекций.
Тамерит (тот же состав), фл. 100 мг №5 (40$), ООО "АБИДОФАРМА" То же. То же. То же.
3.3. Иммуномодуляторы, преимущественно действующие на Т-лимфоциты
Имунофан (синтетический гексапептид), амп. 0,005% - 1 мл №5 (7,5$), ООО "НПП "Бионокс" Имунорегуляторный эффект, реализующийся через Т-лимфоциты, антиоксидантное и детоксицирующее действие. Профилактика и лечение различных иммунодефицитных состояний, в том числе при герпесе и ЦМВИ. При оппортунистических инфекциях (герпес, ЦМВИ, токсоплазмоз и др.) в/м по 1 мл 1 через каждые 48 ч, курс лечения 10-15 инъекций.
Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкина-2 человека), амп. 500 тыс. МЕ (15$), ООО "Биотех" Иммуномодулирующее действие, реализующееся через Т-лимфоциты, ведущее к усилению противобактериального, противовирусного, противогрибкового и противоопухолевого иммунного ответа. Среди прочих перспективных направлений применения препарата - рецидивирующий герпес. 500 тыс. МЕ на 400 мл физиологического р-ра в/в капельно медленно (в течение 4 ч). Курс лечения состоит из 3 введений с интервалом по 48 ч.
Аффинолейкин (низкомолекулярные белки из лейкоцитов человека), амп. по 1 ед. № 10 (15$), НПО "Биомед" Белки Т-клеточного происхождения восстанавливают иммунореактивность на инфекционные антигены (в том числе на вирус герпеса). Иммунотерапия острого и рецидивирующего офтальмогерпеса (дополнительно к этиотропным средствам). Взрослым и детям с 4-летнего возраста подкожно по 0,5-2,0 ед. 1-3- раза в неделю в течение 2-5 недель.
Тактивин (полипептиды из тимуса крупного рогатого скота), амп. 0,01% - 1 мл №10 (4$), АООТ "Биомед" Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует синтез лимфокинов. Рецидивирующий офтальмогерпес. Подкожно по 0,01 - 0,025 мг 1 раз в сутки или через день в течение 8-14 дней. Для профилактики - каждые 3-6 месяцев по 0,025 - 0,05 мг через день № 5.
Изопринозин (инозин пранобекс), табл. 500 мг №10 (20$), Biogal (Венгрия) Увеличивает число T-лимфоцитов и синтез ими интерлейкина-2, стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность макрофагов, тормозит размножение вирусов. Вирусные инфекции, в том числе ПГ, ГГ, ОГ, ЦМВИ, заболевания, вызванные вирусом папилломы человека и др. При герпесе по 2 табл. 3-4 раза в сутки 5-10 дней, в тяжелых случаях - до 15 дней (лечение продолжают 2 дня после исчезновения симптомов).
Гроприносин (инозин пранобекс), табл. 500 мг №50 (15$), Polfa (Польша) То же. Вирусные инфекции, в том числе вызванные вирусом ПГ, ОГ. По 1-2 табл. в 3-4 приема в течение 5 дней или более, при необходимости курс повторяют через 8 дней.
3.4. Иммуномодуляторы смешанного механизма действия
Глутоксим (синтетический гексапептид), амп.
1% -1 мл №5 (28$),
1% - 2 мл №5 (36$), 2% - 1 мл №5 (24$), 3% - 2 мл №5 (57$),
ЗАО "ФАРМА-ВАМ"
Иммуномодулирующее действие, индукция апоптоза в генетически измененных клетках (в том числе клетках, пораженных вирусами). Вторичные иммунодефицитные состояния, ассоциированные с инфекционными факторами; потенцирование этиотропной противовирусной терапии. В/в или в/м ежедневно или через день по 10-60 мг (50-600 мг на курс) в зависимости от тяжести заболевания в сочетании с противовирусными препаратами.
Деринат (натриевая соль нативной ДНК), фл.-капельница 0,25% р-р 10 мл (3$), фл. для наружного применения 0,25% р-р 10 мл (2,5$), амп. 1,5% р-р 5 мл №5 (37$), ЗАО "ФП "Техномедсервис" Иммуномодулирующее действие, антиишемическое и регенераторное действие, в эксперименте демонстрирует антивирусную активность в отношении ДНК и РНК содержащих вирусов. Среди прочих показаний - коррекция иммунитета при хронических вирусных инфекциях. В/м по 5 мл 1,5% через каждые 2-3 дня №5, при герпетическом поражении слизистых - местно 0,25% р-р, при герпетических кератоконъюнктивитах возможно использование в виде глазных капель и субконъюнктивальных инъекций по 0,5 мл 1,5% р-р 1 раз в 2 дня №5.
Ферровир (натрия дезоксирибонуклеат с железом комплекс), амп. 1,5% р-р 5 мл №5 (50$), ЗАО "ФП "Техномедсервис" Иммуномодулирующее действие, восстановление количества Т-лимфоцитов, антивирусное действие в отношении ДНК и РНК содержащих вирусов. Профилактика и лечение герпетической инфекции у ВИЧ-инфицированных, лечение ВИЧ- инфекции. В/м 1 раз в сут по 5 мл 1,5% р-ра №20.
Гепон (синтетический пептид из 14 аминокислот), амп. 2 мг №1 c растворителем (25$), ООО "Иммафарма". Иммуномодулирующее и противовирусное действие. Усиливает продукцию a- и b-интерферонов, активирует макрофаги, ограничивает выработку цитокинов воспаления, подавляет репликацию вирусов. Иммунодефицитные состояния, лечение и профилактика оппортунистических инфекций, профилактика и лечение кандидоза слизистых. Для лечения инфекционных поражений слизистых и кожи у лиц старше 12 лет 1-2 мг в виде 0,02-0,04% раствора. Проводится местная обработка пораженных участков 1 раз в 1-3 дня №3.
Имудон (комплекс лизатов 14 видов бактерий), табл. 50 мг №40 (6$), Solvay Pharma (Германия). Активирует фагоцитоз, увеличивает содержание лизоцима, количества иммунокомпетентных клеток и sIg G слюны. Среди прочих показаний - лечение острых герпетических стоматитов. Табл. для рассасывания - при острых состояниях по 6-8 табл. в день (через каждые 2 ч) до 10 дней, при хронических - по 6 табл. 10-20 дней.
Милайф БАД (биомасса гриба Fusarium sambucinum), табл. 0.2 №30 (5,0$), Агрофирма "ДИЖА". Адаптогенное, регенерирующее, дезинтоксикационное, иммуномодулирующее, интерфероногенное действие. Среди прочих показаний - острые и хронические инфекции вирусной и вирусно-бактериальной этиологии. При обострении 1-2 день - 400 мг 5 раз в сутки, 3 - 4 дни - 400 мг 3 раза в сутки, далее - 50 мг 2 раза в сутки в течение месяца. Курс повторяется каждые 4 - 6 месяцев.
4. Герпетическая вакцина
Вакцина герпетическая культуральная инактивированная сухая
(инактивированный вирус простого герпеса I и II типов), амп. 0,3 мл №10 (7$), С.-Петербургский НИИ вакцин и сывороток и предприятие по производству бакпрепаратов.
Вакцина стимулирует клеточные механизмы резистентности организма человека к вирусу простого герпеса I и II типов. Лечение больных герпетической инфекцией с тяжелыми рецидивирующими формами герпетических поражений кожи и слизистых различной локализации. Цикл лечения состоит из 5 внутрикожных инъекций по 0,3 мл, которые проводят с интервалом в 3-4 дня. Основной курс включает 1 или 2 таких цикла с интервалом между ними в 7-10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс вакцинации (1-2 цикла по 5 инъекций).

 

Основными задачами противогерпетической терапии являются уменьшение клинических проявлений инфекции, частоты рецидивов, а также предупреждение передачи инфекции половому партнеру или новорожденному. Лечение при этом нацелено на подавление репродукции вирусов герпеса в период обострения, формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации вирусов в очагах персистенции. Существуют два основных подхода к лечению герпетической инфекции: этиотропная противовирусная терапия и комбинированная терапия с одновременным или поэтапным использованием иммуномодуляторов и противовирусных средств.

 

1. Этиотропная противовирусная терапия

Основное место в этиотропной терапии занимают аномальные нуклеотиды (препараты группы 1.1.). При низкой терапевтической эффективности этой группы препаратов применяются противогерпетические лекарственные средства с другим механизмом противовирусного действия (препараты групп 1.2. и 1.3.). Большинство зарубежных специалистов отдают предпочтение противовирусной химиотерапии аномальными нуклеотидами, так как применение иммуномодулирующих препаратов, по их мнению, нецелесообразно в связи с несформированной концепцией иммунодефицита, возникающего при герпетической инфекции.

В рамках этиотропного подхода к терапии герпетической инфекции выделяют два варианта противовирусной терапии: эпизодическая (в период обострения) и превентивная супрессивная терапия (ежедневно в непрерывном режиме в течение года и более).

 

2. Комбинированное использование иммуномодуляторов и противовирусных средств

Именно этот комплексный метод лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции получил в России наиболее широкое распространение. Вместе с тем необходимо признать, что в связи с недостаточной расшифровкой иммунопатогенеза герпетической инфекции и наличием в арсенале герпетологов достаточно большого перечня иммуноактивных препаратов, в настоящее время не еще выработана единая схема или тактика иммунотерапии при данной инфекционной патологии. По нашему мнению, при назначении иммуномодуляторов целесообразно придерживаться общих принципов иммунотерапии, разработанных в ГНЦ "Институт Иммунологии" [ 8 ]:

  • Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами. Тем самым достигается эффект двойного удара, когда иммуномодулятор повышает активность иммунной системы, а химиотерапевтическое средство снижает функциональную активность возбудителя.
  • Целесообразным является раннее назначение иммуномодуляторов, а именно с первого дня применения химиотерапевтических этиотропных средств.
  • При вторичной иммунной недостаточности основанием для назначения иммуномодуляторов является клиническая картина заболевания.
  • Применение иммуномодуляторов желательно проводить под контролем иммунного статуса.
  • Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий (т.е. при восстановлении

Назад