–оссийский рынок антигерпетических препаратов

–ќ——»…— »… –џЌќ  јЌ“»√≈–ѕ≈“»„≈— »’ ѕ–≈ѕј–ј“ќ¬ ќ.ј. ћирошник, Ё.‘. «айкова

«јќ "Ѕиомедсервис", √ »Ѕ є1 им. ƒ.ћ. ƒалматова (ќмск) 

 

ќппортунистические инфекции: проблемы и перспективы /—б. научн. тр. - ќмск: ќмска€ медицинска€ академи€, 2002. - —. 21-32.

 

ѕоследнее дес€тилетие характеризуетс€ неуклонным ростом герпетических заболеваний у взрослых и детей. ¬ насто€щее врем€ описано более 100 типов герпесвирусов, из которых клинически значимы по крайней мере 8 типов:

  • ¬ирус простого герпеса 1 и 2 типов (возбудители простого герпеса (ѕ√) кожи и слизистых, офтальмогерпеса, генитального герпеса (√√), нейрогерпеса у новорожденных).
  • ¬ирус варицелла-зостер - 3 тип (возбудитель опо€сывающего герпеса (ќ√)).
  • ¬ирус Ёпштейна-Ѕарра (¬ЁЅ) - 4 тип (возбудитель инфекционного мононуклеоза, лимфомы Ѕеркитта, рака носоглотки).
  • ÷итомегаловирус - 5 тип (возбудитель цитомегаловирусной инфекции (÷ћ¬»)).
  • √ерпесвирус 6 типа (вызывает фатальные интерстициальные пневмонии и инфекционные розеолы новорожденных).
  • √ерпесвирус 7 типа (предположительно вызывает синдромом хронической усталости).
  • √ерпесвирус 8 типа (ассоциированный с саркомой  апоши и лимфопролиферативными заболевани€ми).

Ќаибольшее клиническое значение представл€ют заболевани€, обусловленные первыми 5 типами вирусов, среди которых, в свою очередь, доминируют инфекции, св€занные с вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, охватывающими по различным данным от 50 до 100% населени€.

Ўирокое распространение герпесвирусных инфекций диктует необходимость разработки эффективных методов профилактики и лечени€ разнообразных про€влений данной патологии. јрсенал существующих противогерпетических препаратов за последние несколько лет существенно увеличилс€ [ 2, 3, 4, 9, 10 ]. ќднако многие из новых препаратов, доступные дл€ использовани€ в клинической практике, практическим врачам не известны. «адачей насто€щей работы €вл€етс€ ревизи€ и систематизаци€ препаратов разных фармакотерапевтических групп, примен€емых дл€ лечени€ герпетической инфекции. ѕри этом наибольший акцент сделан на препаратах, примен€емых дл€ лечени€ герпетической инфекции, вызываемой первыми двум€ из названных выше типов герпесвирусов.

—реди всех существующих на российском фармацевтическом рынке препаратов нами были отобраны противовирусные или иммуномодулирующие препараты, в сопроводительной документации к которым указано на возможность их применени€ дл€ лечени€ герпетической инфекции. ѕрепараты систематизированы по фармакотерапевтическим группам в виде сводной таблицы. ѕомимо наименовани€, состава, формы выпуска, фармакологического действи€, показаний, способа применени€ и дозировки препаратов указана также их рознична€ цена, что должно ориентировать врача в экономической целесообразности выбора той или иной схемы лечени€ дл€ пациентов с различным уровнем доходов. ¬ таблице указаны средние розничные цены на иммуноактивные препараты в г. ќмске (в аптеке «јќ "Ѕиомедсервис") в первом полугодии 2002 г.

¬ таблицу не вошли традиционно упоминающиес€ в обзорах данной тематики [2, 3, 4, 9, 10] препараты, производство которых в –оссии остановлено (хелепин, флакозид, флореналь, таблетированна€ форма бонафтона, теброфенова€ мазь), еще не начато (гефин (3,13 % крем фоскарнета), кемантан, бромантан) или экспорт которых не осуществл€етс€ (госсипол, менасин, ларифан, леакадин, крем виразол (рибавирин) и триаптен (фоскарнет), глазные капли вира-ћѕ (видарабин), витоптик (трифлюридин) и берофор). ¬ –оссии в насто€щее врем€ не производитс€ и не экспортируетс€ инъекционна€ форма фоскарнета - препарата резерва при формировании резистентности к ганцикловиру и ацикловиру при лечении ÷ћ¬» и герпеса у иммунодефицитных больных.

¬ таблицу не включены цитарабин и рибавирин. ÷итарабин нецелесообразно рассматривать как реальный противогерпетический препарат в силу его цитотоксичности и иммуносупрессивного действи€. –ибавирин, облада€ широким спектром противовирусного действи€, вр€д ли найдет практическое применение в –оссии в качестве средства дл€ лечени€ герпеса из-за токсичности и, в большей степени, из-за высокой стоимости (от 6,5$ за 1 капсулу 200 мг –ебитола производства "Ўеринг-ѕлау" до 1,3$ за 1 капсулу 200 мг –ибамидила производства «јќ "Ѕиофарма", –осси€).

 

“аблица

«арегистрированные в –оссии препараты,
используемые в лечении больных с герпетической инфекцией

Ќаименование препарата, состав, форма выпуска, рознична€ цена, производитель ‘армакологическое действие ѕоказани€ —пособ применени€ и дозировка
1. ѕротивовирусные препараты
1.1. јномальные нуклеотиды
јцикловир табл. 200 мг є20 (от 2,5 до 30$), табл. 400 мг є20 (6$),
фл. дл€ в/в введени€ 250 мг є5 (60$),
крем и мазь 5% - 2, 3, 5 и 10 г (от 1 до 6$), мазь глазна€ («овиракс) 3% - 4,5 г (9$).
ѕод действием клеточных ферментов ацикловир превращаетс€ в ацикловира трифосфат, включение которого в цепочку вирусной ƒЌ  преп€тствует дальнейшему образованию вирусной ƒЌ . Ћечение и профилактика первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек при ѕ√, √√ и ќ√. ѕо 200 мг 5 раз/сут 5 дней. ѕри иммунодефиците - 400 мг 5 раз/сут или в/в в дозе 5 мг/кг 3 раза/сут. ѕрофилактика рецидивов - 200 мг 4 раза/сут или 400 мг 2 раза/сут. ƒл€ лечени€ ќ√ - 800 мг 5 раз/сут в или в/в 5-10 мг/кг 2 раза/сут 7 дней.  рем нанос€т 5 раз в сутки.
¬алтрекс (валацикловир) табл. 500 мг є10 (25$), GlaxoSmithKline (¬еликобритани€) ¬ организме человека валацикловир превращаетс€ в валин и ацикловир, метаболизм которого описан выше. “о же. ¬зрослым при ѕ√ по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. ѕри т€желом течении - до 10 дней. ѕри ќ√ - по 1000 мг 3 раза в день (7 дней).
¬ектавир (пенцикловир)крем 0,1% - 2 г (4,5$), GlaxoSmithKline (¬еликобритани€) ѕенцикловир превращаетс€ в пенцикловира трифосфат, который ингибирует репликацию вирусной ƒЌ . √ерпетический везикул€рный дерматит губ в любой клинической стадии ¬зрослым и дет€м старше 16 лет нанос€т на высыпани€ каждые 2 часа днем в течение 4 дней
‘амвир (фамцикловир) табл. 250 мг є21 (112$), Novartis (Ўвейцари€) ‘амцикловир in vivo превращаетс€ в пенцикловир и далее в пенцикловира трифосфат, который ингибирует репликацию вирусной ƒЌ . –ецидивы ѕ√ и √√, постгерпетическа€ невралги€, превентивна€ терапи€ часто рецидивирующего ѕ√, √√ или ќ√. ѕри остром ѕ√ и √√ - по 250 мг 3 раза в день 5 дней, при рецидиве - по 125 мг 2 раза в день 5 дней; дл€ профилактики - по 250 мг 2 раза в день.
ѕри остром ќ√ - по 250 мг 3 раза в день 7 дней.
÷имевен (ганцикловир) фл. дл€ инъекций 500 мг (60$) или капc. 250 мг є84 (570$), F.Hoffman-La Roche (Ўвейцари€) √анцикловир метаболизируетс€ в ганцикловир трифосфат с последующим подавлением синтеза вирусной ƒЌ .   ганцикловиру чувствительны герпесвирусы 1, 2, 3, 4, 5 и 6 типов. ќсновное показание - лечение и профилактика угрожающей жизни или зрению ÷ћ¬». ¬/в по 5 мг/кг каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) в течение 14-21 дн€. ƒл€ поддерживающей терапии назначают в капсулах внутрь в дозе 6 мг/кг 5 раз в неделю или 5 мг/кг ежедневно.
√евизош (эпервудин) мазь 0,8% - 10 г (7$), Biogal (¬енгри€) Ёпервудин встраиваетс€ в ƒЌ  инфицированной клетки, преп€тству€ репликации вирусной ƒЌ . Ћечение острых, хронических и рецидивирующих форм ѕ√, √√ и ќ√ Ќаноситс€ на пораженные участки кожи 3-5 раз в день в течение 3-5 дней. —рок лечени€, может быть продлен до 6-12 дней.
ќфтан IDU (идоксиуридин) 0,1% р-р во фл. по 10 мл (2$), Santen (‘инл€нди€) —овпада€ по химической структуре с тимидином вирусной ƒЌ , при синтезе вирусной ƒЌ  замен€ет его, что ведет к образованию дефектных вирионов. √ерпетический кератит. «акапывают в конъюнктивальный мешок каждый час в течение дн€ и каждые 2 ч в течение ночи, курс лечени€ не более 3 недель.
1.2. —пецифические ингибиторы
јлпизарин (мангиферин) вещество ксантоновой природы, получаемое из листьев манго), табл. 0,1 г є20 (3$), мазь 5 или 2% - 10 г (1,5$), ѕЁ« "¬»Ћј–" »нгибирует репродукцию герпесвирусов. ”силивает продукцию гамма-интерферона клетками крови, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. ќстрые и рецидивирующие формы ѕ√, √√, ќ√, вирусные заболевани€ слизистой оболочки полости рта ¬зрослым и дет€м старше 12 лет по 1-2 табл. 3-4 раза в день, от 6 до 12 лет - по 1 табл. 2-3 раза в день, 1 года до 6 лет - по 1/2 -1 табл. 2-3 раза в сут. Ќакожно - 5% мазь, на слизистые - 2% мазь.  урс лечени€ до 30 дней.
√ипорамин экстракт полифенольного комплекса галлоэллаготанинов из листьев облепихи крушевидной, табл. 20 мг є20 (1$), ѕЁ« "¬»Ћј– ѕротивовирусна€ активность св€зана с ингибицией вирусной нейраминидазы и индукцией выработки эндогенного интерферона. ѕ√ и ÷ћ¬ инфекци€, грипп типов ј и ¬, ќ–¬». ѕри лечении герпеса и ÷ћ¬» у взрослых и детей старше 12 лет: 20 мг 4-6 раз в день; у детей 6-12 лет: 20 мг 3-4 раза в день. ƒети от 3 до 6 лет: 10-20 мг 2-4 раза в день в течение 3 нед.  урсы повтор€ют несколько раз.
ѕанавир гексозный гликозид, получаемый из побегов картофел€, амп. 0,01% - 5 мл, (30$), √” "ћосхимфармпрепараты" по заказу ќќќ "‘лора и ‘ауна +". —в€зываетс€ с гликопротеидами оболочки вируса и блокирует его проникновение в клетку, преп€тству€ тем самым размножению вирусов. ’роническа€ рецидивирующа€ герпетическа€ инфекци€ (ѕ√, √√, ќ√), клещевой энцефалии. ѕри герпесе - 5 мл в/в через 48 ч, повторить курс лечени€ через 1 мес€ц или в момент обострени€. ѕри клещевом энцефалите - 5 мл в/в с интервалом 48 ч, всего 3 инъекции.
ѕанавир защитный гель (косметическое ср-во), туба 3 гр., (3$), «јќ "«елена€ ƒубрава" по заказу ќќќ "‘лора и ‘ауна +" . “о же. –екомендуетс€ дл€ использовани€ при простом герпесе, вульгарных и плоских бородавках, папилломах, остроконечных кондиломах, полипах, моллюсках. ѕримен€етс€ местно по несколько раз в день от 2 до 30 дней в зависимости и клинических про€влений.
¬иру-ћерц-—ерол (тромантадин) гель 1% -5 г (4$). Merz (√ермани€). Ѕлокирует включение вируса в клетки хоз€ина. ѕ√, ќ√. ћестно, 3-5 раз в день.
Ѕонафтона мазь 0,5 % - 15 г и
0,05 % - 10 г (0.5$), «јќ "ћѕ—«" и др.
ѕодавл€ет синтез цитоплазматических белков, наруша€ сборку вирусов ѕ√ » ќ√, аденовирусов. √ерпетические и аденовирусные кератиты и кератоконъюнктивиты. ћазь закладывают за нижнее веко 3-4 раза в сутки.  урс лечени€ составл€ет 7-10 дней.
ќксолинова€ мазь 0,25% - 10 г и 0,3% - 10 г (0,3$). —выше 10 производителей в –оссии. ¬ирулицидное действие в отношении герпес, рино- и миксовирусов. ѕ√, ќ√. ћазь наноситс€ на пораженные участки 3 раза в день
–иодоксолова€ мазь 0,5% - 25 г, 1% - 25 г (0,5$). «јќ "‘армакон", «јќ "Ѕиохимик" и др. ќбладает противовирусной и противогрибковой активностью. ¬ирусные (в т.ч. герпетические) и грибковые заболевани€ кожи. ћестно 1-3 раза в день в течение 1-4 недель.
1.3. ѕрепараты на основе глицирризиновой кислоты
Ёпиген-интим (водный раствор глицирризиновой кислоты), флакон-спрей 60 мл (18$), и Ёпиген крем дл€ губ - 5 мл (5$), Cheminova (»спани€) ѕр€мое противовирусное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие глицирризиновой кислоты. ѕ√, √√, ќ√, папилломавирусна€ инфекци€, профилактика вирусных инфекций при половом акте, неспецифический кольпит и вагиноз. Ќаноситс€ на пораженную поверхность гениталий и кожи 6 раз в день в течение 5 дней, при упорном течении - в течение 10 дней.
√ерпиген косметическое ср-во, спрей 60 мл (17$), крем дл€ губ - 5 мл (4$), Catalysis (»спани€) —остав и действие средства аналогичны таковым у препарата Ёпиген (см. выше). ”стран€ет симптомы, вызываемые ѕ√, √√, ќ√ и вирусом папилломы человека. Ќаноситс€ на пораженную поверхность гениталий и кожи 6 раз в день в течение 5 дней.
¬иусид Ѕјƒ (глицирризинова€ кислота 40 мг, комплекс аминокислот и витаминов), пакет 3,2 г є 21 (31$), Catalysis (»спани€) “о же. ѕ√, √√, ќ√, ÷ћ¬», синдром хронической усталости, вирус папилломы человека, вирусные гепатиты и другие хронические вирусные инфекции. ѕо одному пакету, растворенному в воде, соке или молоке 2-3 раза в день в течение 3 мес€цев и более. ѕоказан дет€м после 5 лет и беременным.
Ћакринат Ѕјƒ (порошок корн€ солодки), табл. 200 мг є60 (2$), ќќќ "»Ќј“-‘ј–ћј" ѕредполагаетс€ противогерпетическа€ активность содержащес€ в корне солодке глицирризиновой кислоты. Ћечение и профилактика ѕ√ и √√. ѕри лечении: 400 мг 2-3 раза в сут; дл€ профилактики: 200 мг 2 раза в сут несколько мес.
√ерпинат крем дл€ губ, косметическое ср-во (экстракт корн€ солодки) - 1,5 г. (1$), ќќќ "»Ќј“-‘ј–ћј" “о же. Ћечение и профилактика герпетических высыпаний на коже и слизистых оболочках. Ќаноситс€ на герпетические высыпани€ или на предполагаемое место их по€влени€.
2. —редства иммунозаместительной и интерферонозаместительной терапии.
2.1. »ммуноглобулиновые препараты
»ммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу простого герпеса (фракци€ белка сыворотки крови человека), амп. 1,5 мл є10 (10$), ’абаровское и ≈катеринбургское предпри€ти€ по производству бакпрепаратов јнтитела против вируса ѕ√ 1 и 2 типа св€зываютс€ с экстраклеточно наход€щимис€ вирусами и нейтрализуют их, также активируют комплемент- опосредованный лизис и антителозависимую клеточную цитотоксичность в отношении инфицированных клеток. ѕервичные и рецидивирующие формы герпетической инфекции, герпетическа€ инфекци€ у новорожденных, герпетические энцефалиты и энцефаломиелиты, обострение герпетической инфекции во врем€ беременности. ¬/м по 3,0 мл в количестве 5 инъекций на курс с интервалом 2-3 сут.
ƒет€м в возрасте до 3 лет препарат ввод€т в/м по 0,15 мл на 1 кг массы тела с интервалом 2-3 сут. ” беременных назначаетс€ после 12 недели беременности.
»ммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к ÷ћ¬ (фракци€ белка сыворотки крови человека), амп. 1,5 мл є 10 (10$), ’абаровское и ≈катеринбургское предпри€ти€ по производству бакпрепаратов “о же. ѕервична€ или обострение хронической ÷ћ¬» у беременных женщин, у детей грудного и раннего возраста, у реципиентов трансплантированной почки и костного мозга. Ѕеременным - в/м по 3 мл 5 инъекций через 48 ч. ƒет€м до 2 лет - в/м по 0,15 мл на 1 кг массы тела 5 инъекций с интервалом 2-3 сут. –еципиентам органов - в/м по 3 - 4,5 мл в количестве 7-8 инъекций с интервалом 48 ч, повтор€€ курсы по мере необходимости.
»ммуноглобулин нормальный человека дл€ внутривенного введени€ (фракци€ белка сыворотки крови человека), флаконы по 25 мл 5% р-ра, (17 -25$), √ѕ "»мЅио", ’абаровское предпри€тие по производству бакпрепаратов —одержит антитела против различных возбудителей - вирусов и бактерий (в т. ч. и вируса герпеса). ћеханизм действи€ см. выше (недостатком препарата €вл€етс€ отсутствие на производствах отбора тех серий препарата, которые содержат наиболее высокие титры антител к вирусу герпеса). Ћечение герпетической инфекции и ÷ћ¬ у беременных после 12 недели беременности. ѕо 25 мл в/в на 200 мл физиологического раствора 3 раза в неделю (3 курса за беременность).
÷итотект (фракци€ белка сыворотки крови человека, содержаща€ высокий титр антител против ÷ћ¬ и других герпесвирусов), ампулы 10% р-ра 10 мл (170$), Biotest Pharma (√ермани€). ѕовышает содержание в организме антител против ÷ћ¬, вируса ѕ√ и ¬ЁЅ. ћеханизм действи€ см. выше. ÷ћ¬» у новорожденных, беременных и у пациентов с иммуносупрессией.
Ќаличие антител к другим типам герпесвирусов предполагает возможность использовани€ препарата дл€ лечени€ герпеса.
¬/в со скоростью не более 20 капель/мин (1 мл/мин) в разовой дозе 2 мл/кг каждые 2 дн€ до исчезновени€ клинических симптомов.
2.2. ѕрепараты интерферонов
–еаферон-≈— (рекомбинантный интерферон-альфа 2b),
амп. 1 млн. є10 (13$),
амп. 3 млн. є (17$),
амп. 5 млн. є5 (23$),
ƒ√” ѕѕ "¬ектор-‘арм"
»нтерферон вызывает синтез в клетках протеинов, которые обеспечивают антивирусный и иммуномодулирующие эффекты, направленные на освобождение клеток от вирусов. —убконъюнктивально в инъекци€х - при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах. ћестно в форме капель - при конъюнктивите и поверхностных кератитах. —убконъюнктивально под местной анестезией 60 тыс. ME в объеме 0,5 мл ежедневно или через день є 15- 25. ƒл€ местного применени€ 1 млн. ME раствор€ют в 5 мл физ. р-ра и закапывают по 2 капли до 6-8 раз в сут.
»нфагель мазь (рекомбинантный интерферон-альфа 2b), 1 г/10 тыс. ћ≈ - фл. 2 г (1$), ƒ√” "¬ектор-‘арм" “о же. ѕоражени€ кожи и слизистых при ѕ√, √√, ќ√, герпетический стоматит, гингивит. Ќанос€т на пораженные участки кожи и слизистых оболочек каждые 12 ч в течение 3-5 дней.
Ћейкоцитарный интерферон дл€ инъекций (природный лейкоцитарный интерферон)
амп. 1 млн. ћ≈ є10 (160$), ќќќ "»нтекор"
“о же.
“о же.
—реди прочих показаний - рецидивирующий √√.
 онъюнктивиты, кератиты, кератоувеиты герпесвирусной и аденовирусной этиологии.
¬ период обострени€ в/м по 1-3 млн. ћ≈ ежедневно в течение 3 дней, затем по 1 млн. ћ≈ через день еще 2 раза. —уммарно на цикл требуетс€ 5-11 млн. ћ≈.
¬ острой период закапывают до 8 раз в день, в последующем - 4-6 раз в день, курс лечени€ составл€ет от 2 до 4 недель.
Ћокферон глазные капли (природный лейкоцитарный интерферон),
фл. 8 тыс. ћ≈ (1$),
јќќ“ "Ѕиомед"
“о же.  онъюнктивиты, кератиты, кератоувеиты герпесвирусной и аденовирусной этиологии. ¬ острый период закапывают до 8 раз в день, в последующем - 4-6 раз в день, курс лечени€ составл€ет от 2 до 4 недель.
»нтерферон человеческий лейкоцитарный в свечах ректальные свечи по 40 тыс. ћ≈ є10 (15$), Ќѕќ "Ѕиомед", ќќќ "‘ермент" “о же. —реди прочих показаний - √√. –ектально, 1-2 раза в сут, 15 свечей на курс.
Ћейкинферон (комплекс альфа-интерферона и острофазовых медиаторов иммунного ответа), ампулы по 10 тыс. ћ≈ активности интерферона є 10 (51$), ќќќ "»нтекор" ѕротивовирусна€ и иммуномодулирующа€ активность интерферона потенцируютс€ содержащимис€ в препарате интерлейкинами-1, 6, 12, ‘Ќќ, факторами ингибиции миграции макрофагов и лейкоцитов. √ерпес, ÷ћ¬», гепатиты, грипп и ќ–«, другие острые и хронические вирусные инфекции: вирусные стоматиты, иммунодефицитные состо€ни€ и др. ¬/м инъекции по 10 тыс. ћ≈ через каждые 24-48 ч. ѕродолжительность лечени€ и дозировка подбираютс€ индивидуально.
 ипферон (рекомбинантного интерферон-альфа 2b 500 тыс. ћ≈ и  »ѕа 60 мг), вагинальные свечи є10 (8$), ќќќ "јлфарм" ѕротивовирусна€ и иммуномодулирующа€ активность интерферона потенцируетс€  »ѕом (комплекс иммуноглобулинов классов ј, G и ћ). ”становлена эффективность препарата при √√, папилломах и кондиломах половых органов. ѕри √√ после менструации интравагинально по 1-2 свече два раза в день в течение 10 дней. “ака€ же дозировка в 3-м триместре беременности.
¬иферон свечи (рекомбинантный интерферон-альфа 2b, токоферола ацетат, аскорбинова€ кислота), ректальные свечи,
¬иферон-1 - 150 тыс. ME є10 (6$), ¬иферон-2 - 500 тыс. ME є10 (8$), ¬иферон-3 - 1 млн. ћ≈є10 (12$), ¬иферон-4 - 3 млн. ME є10 (22$), ќќќ "‘ерон"
ѕротивовирусна€ и иммуномодулирующа€ активность интерферона потенцируетс€ содержащимис€ в препарате антиоксидантами - витаминами ≈ и —.  омплексное лечение широкого спектра вирусных и бактериальных инфекций, в частности, герпеса и ÷ћ¬» у детей и взрослых, в том числе и у беременных начина€ с 3-го триместра беременности. ѕри лечении герпеса и ÷ћ¬» дет€м до 7 лет примен€етс€ ¬иферон-1, дет€м старше 7 лет и взрослым - ¬иферон-2 по схеме: ректально 2 свечи ежедневно в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю по 2 свечи в сут в течение 1-12 мес. Ѕеременным на сроках с 28 по 34 неделю примен€ют ¬иферон-1 по 2 свечи в сут через день 10 свечей, с 35 по 40 неделю - ¬иферон-2 по 2 свечи в сут ежедневно в течение 5 дней.
¬иферон мазь 1 г/ 200 тыс. ћ≈, банка 10 г, (3,5$), ќќќ "‘ерон" “о же. √ерпетические поражени€ кожи и слизистых. Ќанос€т на пораженные участки несколько раз в день.
3. »ммуномодул€торы
3.1. »ндукторы интерферона
јмиксин (тилорон),
табл. 125 мг є 10 (26$) или є6 (16$), ќќќ "ЋЁЌ—-‘ј–ћ"
”силение выработки альфа-, бета-, гамма- интерферонов, иммуномодулирующее действие, пр€мое подавление репродукции герпесвирусов. √ерпес, ÷ћ¬», вирусный гепатит ј, ¬, — и D, инфекционно-аллергические и вирусные энцефаломиелиты, грипп и ќ–¬». ƒл€ лечени€ герпеса и ÷ћ¬» по 2 табл. 125 мг в день в первые 2 дн€, затем по 1 табл. через 48 ч в течение 4 недель.
Ќеовир (криданимод),
амп.12,5% - 2 мл є 5 (10$), «јќ "‘армавит"
—тимул€ци€ выработки альфа- и бета-интерферонов, иммуномодулирующее действие. —реди прочих показаний - √ѕ, √√, ќ√, герпетические энцефалиты ÷ћ¬» у лиц с иммунодефицитом. ѕри обострении 2 инъекции в/м по 250-500 мг с интервалом в 24 ч, далее 3 инъекции с интервалом 48 ч. ¬ межрецидивном периоде 250 мг 1 раз в неделю длительно с перерывами через каждый мес€ц лечени€ на 4-5 недель.
÷иклоферон дл€ инъекций (производное акридонуксусной кислоты), амп. 12,5% - 2 мл є 5 (4,5$), «јќ "Ќ“‘‘ ѕќЋ»—јЌ" “о же. —реди прочих показаний - герпетическа€ инфекци€ и ÷ћ¬», инфекционный мононуклеоз и др. у детей и взрослых. ѕрепарат ввод€т в/м на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день. ѕри сохранении репликации вируса продолжают введение препарата раз в 5 дней в течение 4 недель.
÷иклоферон таблетки 150 мг є 10 (25$), «јќ Ќ“‘‘ "ѕќЋ»—јЌ" “о же. “о же у взрослых ѕри герпесе принимают по 2 - 4 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сутки.
÷иклоферон линимент 5% р-р 5 мл є10 (5$), «јќ Ќ“‘‘ "ѕќЋ»—јЌ" “о же. —реди прочих показаний - √√ у взрослых. ¬нутриуретрально или интравагинально по 5 мл один раз в сутки в течение 10-15 дней.
–идостин дл€ инъекций (натриева€ соль дрожжевой –Ќ ), амп. 8 мг є5 (16$), ƒ√” "¬ектор-‘арм", ќќќ "ƒиафарм" ”силение выработки альфа-интерферона, активаци€ фагоцитоза и естественных киллерных клеток. √ѕ, √√, ќ√, грипп, урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевани€. ѕри √ѕ, √√, ќ√ в/м по 8 мг 3-5 инъекций один раз в три дн€.
–идостин мазь 0,15% - 2 г (1,3$), ќќќ "ƒиафарм" “о же. ѕрофилактика и лечение √ѕ, √√, ќ√, и других вирусных заболеваний. ѕри герпесе интравагинально или накожно в течение 7 дней в разовой дозе 3 г.
ѕолудан (комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот), фл. 200 мкг є1 дл€ приготовлени€ глазных капель (1$) и фл. 200 мкг є10 дл€ приготовлени€ раствора дл€ инъекций (7,5$), «јќ "ЋЁЌ—-‘ј–ћ" ”силение выработки эндогенного интерферона. √ерпетический конъюнктивит, иридоциклит, хориоретинит, герпетический стоматит, фарингит, вульвовагинит, кольпит. ¬ офтальмологии: субконъюнктивально по 100 мкг ежедневно или через день є15 - 20 на курс или по 1-2 капли 6-8 раз в сут 5-7 дней. ѕри герпетическом фарингите, стоматите, вульвовагините, кольпите - орошени€ (400 мкг на 10 мл воды) 2-3 раза в день в течение 2-4 дней.
јрбидол-ЋЁЌ— табл. 100 мг є10 (4$), «јќ "ЋЁЌ—-‘ј–ћ" »ммуномодулирующее, интерфероногенное и антиоксидантное действие. –ецидивирующа€ герпетическа€ инфекци€. ¬зрослым и дет€м старше 12 лет - по 0,1 г 3 раза в сут, дет€м 6-12 лет - по 0,1 г 1 раз в 1 - 3 дн€ в течение 3-4 недель.
3.2. »ммуномодул€торы, преимущественно действующие на макрофаги
ѕолиоксидоний (производное полиэтилепиперазина), фл. 3 мг є5 (20$), фл. 6 мг є5 (26$), ректальные свечи 6 мг є10 (25$), ќќќ "»ммафарма" јктиваци€ фагоцитирующих клеток, естественных киллеров, стимул€ци€ антителообразовани€ дезинтоксикационное и мембраностабилизирующее действие. »ммунодефицитные состо€ни€ (в составе комплексной терапии), в том числе при хроническом рецидивирующем герпесе. ѕри рецидивирующем герпесе у взрослых по 6 мг є 10 в/м или в/в через день в сочетании с противовирусными препаратами, интерферонами или индукторами интерферонов.
Ћикопид (глюкозаминилмурамилдипептид),
табл. 1 мг є10 (5$) и 10 мг є10 (25$), «јќ "ѕептек"
»мунорегул€торный эффект, реализующийс€ через первичное изменение функциональной активности макрофагов. ” взрослых - при офтальмогерпесе, у детей - при герпетических инфекци€х любой локализации. ѕри офтальмогерпесе по 10 мг 2 раза в сут в течение 3 дней, после перерыва в 3 дн€ курс лечени€ повтор€ют. ѕри лечении герпеса и ÷ћ¬» у детей от 1 до16 лет по 1-2 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
√алавит (производное фталгидрозида), фл. 100 мг є5 (40$), «јќ "÷ентр современной медицины "ћедикор" »мунорегул€торный и противовоспалительный эффекты, реализующиес€ через изменение метаболической активности макрофагов. ѕатогенетическое лечение острых и хронических инфекционных заболеваний, в т.ч. вирусных инфекций (герпес, ÷ћ¬») ѕри рецидивирующем герпесе лечение начинают с в/м введени€ 100 мг 1 раз в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дн€ еще 15 инъекций.
“америт (тот же состав), фл. 100 мг є5 (40$), ќќќ "јЅ»ƒќ‘ј–ћј" “о же. “о же. “о же.
3.3. »ммуномодул€торы, преимущественно действующие на “-лимфоциты
»мунофан (синтетический гексапептид), амп. 0,005% - 1 мл є5 (7,5$), ќќќ "Ќѕѕ "Ѕионокс" »мунорегул€торный эффект, реализующийс€ через “-лимфоциты, антиоксидантное и детоксицирующее действие. ѕрофилактика и лечение различных иммунодефицитных состо€ний, в том числе при герпесе и ÷ћ¬». ѕри оппортунистических инфекци€х (герпес, ÷ћ¬», токсоплазмоз и др.) в/м по 1 мл 1 через каждые 48 ч, курс лечени€ 10-15 инъекций.
–онколейкин (рекомбинантный интерлейкина-2 человека), амп. 500 тыс. ћ≈ (15$), ќќќ "Ѕиотех" »ммуномодулирующее действие, реализующеес€ через “-лимфоциты, ведущее к усилению противобактериального, противовирусного, противогрибкового и противоопухолевого иммунного ответа. —реди прочих перспективных направлений применени€ препарата - рецидивирующий герпес. 500 тыс. ћ≈ на 400 мл физиологического р-ра в/в капельно медленно (в течение 4 ч).  урс лечени€ состоит из 3 введений с интервалом по 48 ч.
јффинолейкин (низкомолекул€рные белки из лейкоцитов человека), амп. по 1 ед. є 10 (15$), Ќѕќ "Ѕиомед" Ѕелки “-клеточного происхождени€ восстанавливают иммунореактивность на инфекционные антигены (в том числе на вирус герпеса). »ммунотерапи€ острого и рецидивирующего офтальмогерпеса (дополнительно к этиотропным средствам). ¬зрослым и дет€м с 4-летнего возраста подкожно по 0,5-2,0 ед. 1-3- раза в неделю в течение 2-5 недель.
“активин (полипептиды из тимуса крупного рогатого скота), амп. 0,01% - 1 мл є10 (4$), јќќ“ "Ѕиомед" Ќормализует количественные и функциональные показатели “-системы иммунитета, стимулирует синтез лимфокинов. –ецидивирующий офтальмогерпес. ѕодкожно по 0,01 - 0,025 мг 1 раз в сутки или через день в течение 8-14 дней. ƒл€ профилактики - каждые 3-6 мес€цев по 0,025 - 0,05 мг через день є 5.
»зопринозин (инозин пранобекс), табл. 500 мг є10 (20$), Biogal (¬енгри€) ”величивает число T-лимфоцитов и синтез ими интерлейкина-2, стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность макрофагов, тормозит размножение вирусов. ¬ирусные инфекции, в том числе ѕ√, √√, ќ√, ÷ћ¬», заболевани€, вызванные вирусом папилломы человека и др. ѕри герпесе по 2 табл. 3-4 раза в сутки 5-10 дней, в т€желых случа€х - до 15 дней (лечение продолжают 2 дн€ после исчезновени€ симптомов).
√роприносин (инозин пранобекс), табл. 500 мг є50 (15$), Polfa (ѕольша) “о же. ¬ирусные инфекции, в том числе вызванные вирусом ѕ√, ќ√. ѕо 1-2 табл. в 3-4 приема в течение 5 дней или более, при необходимости курс повтор€ют через 8 дней.
3.4. »ммуномодул€торы смешанного механизма действи€
√лутоксим (синтетический гексапептид), амп.
1% -1 мл є5 (28$),
1% - 2 мл є5 (36$), 2% - 1 мл є5 (24$), 3% - 2 мл є5 (57$),
«јќ "‘ј–ћј-¬јћ"
»ммуномодулирующее действие, индукци€ апоптоза в генетически измененных клетках (в том числе клетках, пораженных вирусами). ¬торичные иммунодефицитные состо€ни€, ассоциированные с инфекционными факторами; потенцирование этиотропной противовирусной терапии. ¬/в или в/м ежедневно или через день по 10-60 мг (50-600 мг на курс) в зависимости от т€жести заболевани€ в сочетании с противовирусными препаратами.
ƒеринат (натриева€ соль нативной ƒЌ ), фл.-капельница 0,25% р-р 10 мл (3$), фл. дл€ наружного применени€ 0,25% р-р 10 мл (2,5$), амп. 1,5% р-р 5 мл є5 (37$), «јќ "‘ѕ "“ехномедсервис" »ммуномодулирующее действие, антиишемическое и регенераторное действие, в эксперименте демонстрирует антивирусную активность в отношении ƒЌ  и –Ќ  содержащих вирусов. —реди прочих показаний - коррекци€ иммунитета при хронических вирусных инфекци€х. ¬/м по 5 мл 1,5% через каждые 2-3 дн€ є5, при герпетическом поражении слизистых - местно 0,25% р-р, при герпетических кератоконъюнктивитах возможно использование в виде глазных капель и субконъюнктивальных инъекций по 0,5 мл 1,5% р-р 1 раз в 2 дн€ є5.
‘ерровир (натри€ дезоксирибонуклеат с железом комплекс), амп. 1,5% р-р 5 мл є5 (50$), «јќ "‘ѕ "“ехномедсервис" »ммуномодулирующее действие, восстановление количества “-лимфоцитов, антивирусное действие в отношении ƒЌ  и –Ќ  содержащих вирусов. ѕрофилактика и лечение герпетической инфекции у ¬»„-инфицированных, лечение ¬»„- инфекции. ¬/м 1 раз в сут по 5 мл 1,5% р-ра є20.
√епон (синтетический пептид из 14 аминокислот), амп. 2 мг є1 c растворителем (25$), ќќќ "»ммафарма". »ммуномодулирующее и противовирусное действие. ”силивает продукцию a- и b-интерферонов, активирует макрофаги, ограничивает выработку цитокинов воспалени€, подавл€ет репликацию вирусов. »ммунодефицитные состо€ни€, лечение и профилактика оппортунистических инфекций, профилактика и лечение кандидоза слизистых. ƒл€ лечени€ инфекционных поражений слизистых и кожи у лиц старше 12 лет 1-2 мг в виде 0,02-0,04% раствора. ѕроводитс€ местна€ обработка пораженных участков 1 раз в 1-3 дн€ є3.
»мудон (комплекс лизатов 14 видов бактерий), табл. 50 мг є40 (6$), Solvay Pharma (√ермани€). јктивирует фагоцитоз, увеличивает содержание лизоцима, количества иммунокомпетентных клеток и sIg G слюны. —реди прочих показаний - лечение острых герпетических стоматитов. “абл. дл€ рассасывани€ - при острых состо€ни€х по 6-8 табл. в день (через каждые 2 ч) до 10 дней, при хронических - по 6 табл. 10-20 дней.
ћилайф Ѕјƒ (биомасса гриба Fusarium sambucinum), табл. 0.2 є30 (5,0$), јгрофирма "ƒ»∆ј". јдаптогенное, регенерирующее, дезинтоксикационное, иммуномодулирующее, интерфероногенное действие. —реди прочих показаний - острые и хронические инфекции вирусной и вирусно-бактериальной этиологии. ѕри обострении 1-2 день - 400 мг 5 раз в сутки, 3 - 4 дни - 400 мг 3 раза в сутки, далее - 50 мг 2 раза в сутки в течение мес€ца.  урс повтор€етс€ каждые 4 - 6 мес€цев.
4. √ерпетическа€ вакцина
¬акцина герпетическа€ культуральна€ инактивированна€ суха€
(инактивированный вирус простого герпеса I и II типов), амп. 0,3 мл є10 (7$), —.-ѕетербургский Ќ»» вакцин и сывороток и предпри€тие по производству бакпрепаратов.
¬акцина стимулирует клеточные механизмы резистентности организма человека к вирусу простого герпеса I и II типов. Ћечение больных герпетической инфекцией с т€желыми рецидивирующими формами герпетических поражений кожи и слизистых различной локализации. ÷икл лечени€ состоит из 5 внутрикожных инъекций по 0,3 мл, которые провод€т с интервалом в 3-4 дн€. ќсновной курс включает 1 или 2 таких цикла с интервалом между ними в 7-10 дней. „ерез 6 мес€цев провод€т повторный курс вакцинации (1-2 цикла по 5 инъекций).

 

ќсновными задачами противогерпетической терапии €вл€ютс€ уменьшение клинических про€влений инфекции, частоты рецидивов, а также предупреждение передачи инфекции половому партнеру или новорожденному. Ћечение при этом нацелено на подавление репродукции вирусов герпеса в период обострени€, формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокировани€ реактивации вирусов в очагах персистенции. —уществуют два основных подхода к лечению герпетической инфекции: этиотропна€ противовирусна€ терапи€ и комбинированна€ терапи€ с одновременным или поэтапным использованием иммуномодул€торов и противовирусных средств.

 

1. Ётиотропна€ противовирусна€ терапи€

ќсновное место в этиотропной терапии занимают аномальные нуклеотиды (препараты группы 1.1.). ѕри низкой терапевтической эффективности этой группы препаратов примен€ютс€ противогерпетические лекарственные средства с другим механизмом противовирусного действи€ (препараты групп 1.2. и 1.3.). Ѕольшинство зарубежных специалистов отдают предпочтение противовирусной химиотерапии аномальными нуклеотидами, так как применение иммуномодулирующих препаратов, по их мнению, нецелесообразно в св€зи с несформированной концепцией иммунодефицита, возникающего при герпетической инфекции.

¬ рамках этиотропного подхода к терапии герпетической инфекции выдел€ют два варианта противовирусной терапии: эпизодическа€ (в период обострени€) и превентивна€ супрессивна€ терапи€ (ежедневно в непрерывном режиме в течение года и более).

 

2.  омбинированное использование иммуномодул€торов и противовирусных средств

»менно этот комплексный метод лечени€ хронической рецидивирующей герпетической инфекции получил в –оссии наиболее широкое распространение. ¬месте с тем необходимо признать, что в св€зи с недостаточной расшифровкой иммунопатогенеза герпетической инфекции и наличием в арсенале герпетологов достаточно большого перечн€ иммуноактивных препаратов, в насто€щее врем€ не еще выработана едина€ схема или тактика иммунотерапии при данной инфекционной патологии. ѕо нашему мнению, при назначении иммуномодул€торов целесообразно придерживатьс€ общих принципов иммунотерапии, разработанных в √Ќ÷ "»нститут »ммунологии" [ 8 ]:

  • »ммуномодул€торы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами. “ем самым достигаетс€ эффект двойного удара, когда иммуномодул€тор повышает активность иммунной системы, а химиотерапевтическое средство снижает функциональную активность возбудител€.
  • ÷елесообразным €вл€етс€ раннее назначение иммуномодул€торов, а именно с первого дн€ применени€ химиотерапевтических этиотропных средств.
  • ѕри вторичной иммунной недостаточности основанием дл€ назначени€ иммуномодул€торов €вл€етс€ клиническа€ картина заболевани€.
  • ѕрименение иммуномодул€торов желательно проводить под контролем иммунного статуса.
  • »ммуномодул€торы можно примен€ть в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных меропри€тий (т.е. при восстановлении

Ќазад