À.Ä.
Ñàôîíîâ, Ñ.À. Ðóäåíêî, Â.Ä. Êîíâàé, Â.Å. Âûñîãîðñêèé
ÒÅÐÀÏÅÂÒÈ×ÅÑÊÀß ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ "ÃËÓÒÎÊÑÈÌ" ÏÐÈ ËÅ×ÅÍÈÈ
ÂÈÐÓÑÍÛÕ ÃÅÏÀÒÈÒÎÂ
Êàôåäðà èíôåêöèîííûõ áîëåçíåé, êàôåäðà áèîõèìèè ÎÃÌÀ (Îìñê)
Àêòóàëüíûå âîïðîñû áàçîâîé è êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè // Ïðèëîæåíèå ê æóðíàëó "Îìñêèé íàó÷íûé âåñòíèê" - 2002, ¹18. Ñ. 131-133.
Ïðè âèðóñíîì ïîðàæåíèè ïå÷åíè, çàíèìàþùåé öåíòðàëüíîå ìåñòî
â ìåòàáîëèçìå ìíîãèõ âåùåñòâ, ïðîèñõîäèò íàðóøåíèå îáìåíà áåëêîâ è àìèíîêèñëîò,
ëèïèäîâ, óãëåâîäîâ, ïèãìåíòîâ, ãîðìîíîâ è áèîãåííûõ àìèíîâ, âèòàìèíîâ
è ìèêðîýëåìåíòîâ. Âàæíóþ ðîëü â çàùèòå êëåòêè îò ïðîäóêòîâ ÷ðåçìåðíîé
ëèïîïåðîêñèäàöèè èãðàåò ãëóòàòèîí (G-SH), ÿâëÿþùèéñÿ òðèïåïòèäîì g-ãëóòàìèëöèñòåèíèëãëèöèíîì.
Îí ñîäåðæèò â ñâîåì ñîñòàâå àêòèâíóþ -SH- ãðóïïó, ñïîñîáíóþ îòùåïëÿòü
àòîì âîäîðîäà. Ýôôåêò G-SH ìîæåò áûòü îïîñðåäîâàí âîññòàíîâëåíèåì íåêîòîðûõ
"òóøèòåëåé" àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà, â ÷àñòíîñòè àñêîðáàòà è
òîêîôåðîëà. Äàííûé òðèïåïòèä ñïîñîáåí òàêæå ñ âûñîêîé ñêîðîñòüþ ðåàãèðîâàòü
ñî ñâîáîäíûìè ðàäèêàëàìè, ïðåâðàùàÿñü ïðè ýòîì â ïðèñóòñòâèè êèñëîðîäà
â ñîåäèíåíèÿ, ñîäåðæàùèå ñåðó â áîëåå îêèñëåííîé ôîðìå. Ãëóòàòèîí èãðàåò
âàæíóþ ðîëü â äåòîêñèêàöèîííûõ ìåõàíèçìàõ, ïðîèñõîäÿùèõ â ïå÷åíè. Èçìåíåíèå
åãî óðîâíÿ â ýðèòðîöèòàõ îáëàäàåò âûñîêîé èíôîðìàòèâíîñòüþ ïðè îöåíêå
àêòèâíîñòè ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà è ìîæåò ñëóæèòü êðèòåðèåì ýôôåêòèâíîñòè
ôàðìàêîòåðàïèè. "Ãëóòàòèîíîâàÿ àíòèïåðîêñèäíàÿ ñèñòåìà" çàùèùàåò
êëåòêè îò "ïåðîêñèäíîãî ñòðåññà" è îáû÷íî òîëüêî ïðè åå íåäîñòàòî÷íîñòè
èëè èñòîùåíèè âîçíèêàþò ñåðüåçíûå ïîâðåæäåíèÿ áèîìåìáðàí [5].
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò "Ãëóòîêñèì" - õèìè÷åñêè ñèíòåçèðîâàííîå
áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîå ñîåäèíåíèå - ãåêñàïåïòèä ñî ñòàáèëèçèðîâàííîé äèñóëüôèäíîé
ñâÿçüþ (áèñ- (ãàììà-L-ãëóòàìèë)-L-öèñòåíèë-áèñ-ãëèöèí äèíàòðèåâàÿ ñîëü).
ßâëÿÿñü ïðîèçâîäíûì îêèñëåííîãî ãëóòàòèîíà, ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè ðåäîêñ-êîìïëåêñà,
îò êîòîðîãî çàâèñèò ñîñòîÿíèå àíòèîêñèäàíòíûõ è ïðîîêñèäàíòíûõ ñèñòåì
êëåòîê îðãàíèçìà ÷åëîâåêà.
Öåëüþ ðàáîòû ÿâèëîñü èçó÷åíèå òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà
"Ãëóòîêñèì" è åãî âëèÿíèÿ íà ñèñòåìó àíòèïåðåêèñíîé çàùèòû (ÀÏÇ)
êëåòîê ó áîëüíûõ âèðóñíûìè ãåïàòèòàìè (ÂÃ).
Îáñëåäîâàíû 191 âçðîñëûé áîëüíîé ÎÂÃ (ÃÀ - 14, ÃÂ - 88, ÃÑ - 32, ÃÂ+ÃÑ
- 43, ÃÂ+ÃD - 14; ëåãêàÿ ôîðìà - 32, ñðåäíåòÿæåëàÿ - 135, òÿæåëàÿ - 24)
è 36 áîëüíûõ ÕÂÃ: 1-ÿ ãðóïïà (25) - áîëüíûå ÕÂÃ ñ ìèíèìàëüíîé è ñëàáî
âûðàæåííîé àêòèâíîñòüþ; 2-ÿ ãðóïïà (11) - áîëüíûå ÕÃ ñ óìåðåííîé è âûðàæåííîé
àêòèâíîñòüþ õðîíèçàöèè. Äèàãíîç ïîäòâåðæäåí ÈÔÀ è ÏÖÐ. Èññëåäîâàëèñü êëèíè÷åñêèå
ïîêàçàòåëè, àêòèâíîñòü ÀëÀÒ, ìàðêåðû âèðóñíîé ðåïëèêàöèè, ñîäåðæàíèå G-SH,
ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà (ÌÄÀ), àêòèâíîñòü ñóïåðîêñèääèñìóòàçû (ÑÎÄ), êàòàëàçû,
ãëóòàòèîíðåäóêòàçû (ÃÐ) è ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (Ã-6-ÔÄÃ) â ýðèòðîöèòàõ
è èíòåíñèâíîñòü ïåðåêèñíîé õåìèëþìèíåñöåíöèè (ÏÕË) â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïðåïàðàò "Ãëóòîêñèì" ââîäèëñÿ 24 ïàöèåíòàì (ÎÂÃ - 14, ÕÂÃ -
10 áîëüíûõ) ïî ñõåìå: 3%-1,0 ìë (30 ìã) â/â â òå÷åíèå 30 äíåé - ïðè ÎÂÃ,
ñ ïîääåðæèâàþùèì êóðñîì ïî 30 ìã ÷åðåç äåíü äî 3 ìåñ - ïðè ÕÂÃ. Êîíòðîëüíóþ
ãðóïïó ñîñòàâèëè 30 äîíîðîâ.
Èçâåñòíî, ÷òî ðàçâèâàþùèéñÿ ïðè ÂÃ öèòîëèç ãåïàòîöèòîâ ìîæåò áûòü îáóñëîâëåí
ïðåèìóùåñòâåííî ïðÿìûì öèòîïàòè÷åñêèì äåéñòâèåì âèðóñà (ÃÀ, ÃÅ, ÃD, ÃÑ)
èëè ÿâèòüñÿ ðåçóëüòàòîì èììóíîîïîñðåäîâàííûõ ïðîöåññîâ, êàê ïðè ÃÂ [3,
7]. Íåçàâèñèìî îò ìåõàíèçìà ïîâðåæäåíèÿ ãåïàòîöèòîâ, åãî ñëåäñòâèåì ÿâëÿåòñÿ
ðàñïàä íóêëåèíîâûõ êèñëîò ñ óñèëåíèåì â òêàíÿõ êàòàáîëèçìà ÀÒÔ äî ÀÄÔ
è ÀÌÔ ñ ïîñëåäóþùèì ðàñùåïëåíèåì ÀÌÔ äî èíîçèíìîíîôîñôàòà [4]. Êðîìå òîãî,
â ðåçóëüòàòå àêòèâíîé ðåïëèêàöèè âèðóñîâ â êëåòêàõ ðàçâèâàåòñÿ äåôèöèò
ïëàñòè÷åñêîãî ìàòåðèàëà, àìèíîêèñëîò, êîôåðìåíòîâ, ïèðèìèäèíîâûõ è ïóðèíîâûõ
ìîíîíóêëåîòèäîâ [2]. Óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ÀÌÔ, âñëåäñòâèå òîðìîæåíèÿ
ãåíåðàöèè ìèòîõîíäðèÿìè ÀÒÔ, ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ ðåãóëÿöèè àäåíîçèíîì
áàçàëüíîãî êðîâîòîêà ñ ðàçâèòèåì ãèïîêñèè òêàíè [1].  ýòèõ óñëîâèÿõ óâåëè÷åíèå
ñòåïåíè âîññòàíîâëåííîñòè êîôåðìåíòîâ äûõàòåëüíîé öåïè ìèòîõîíäðèé ïðèâîäèò
ê ãåíåðàöèè àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà [6].
Íàìè óñòàíîâëåíî, ÷òî àêòèâíîñòü Ã-6-ÔÄÃ â ýðèòðîöèòàõ áîëüíûõ ÂÃ äîñòîâåðíî
ñíèæàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ (íà 20-28% íèæå êîíòðîëüíîãî
óðîâíÿ). Òîðìîæåíèå àêòèâíîñòè äàííîãî ôåðìåíòà ñâÿçàíî, íà íàø âçãëÿä,
êàê ñ íàðóøåíèåì åãî áèîñèíòåçà, îáóñëîâëåííîãî äåôèöèòîì àìèíîêèñëîò,
íèêîòèíàìèäà, íóêëåîòèäîâ âñëåäñòâèå "îáêðàäûâàíèÿ" ãåïàòîöèòîâ
âíîâü îáðàçóþùèìèñÿ âèðóñàìè, òàê è ñ ïîâðåæäàþùèì âîçäåéñòâèåì íà íåãî
ïåðåêèñíûõ ñîåäèíåíèé [9].
Ïðè ëåãêèõ ôîðìàõ ÂÃ â ðàçãàð çàáîëåâàíèÿ ïðîèñõîäèò äîñòîâåðíîå íàðàñòàíèå
ñîäåðæàíèÿ G-SH â ýðèòðîöèòàõ â ñðåäíåì íà 17,1-18,0% (P<0,05) ïî îòíîøåíèþ
ê êîíòðîëþ. Ñðåäíåòÿæåëûå ôîðìû çàáîëåâàíèÿ õàðàêòåðèçîâàëèñü ìåíåå çíà÷èòåëüíûì
óâåëè÷åíèåì G-SH (íà 13,1-14,0%; P>0,05), â òî âðåìÿ êàê ïðè òÿæåëûõ
ôîðìàõ íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîå (íà 14,6-14,8%; P<0,05) ñíèæåíèå óðîâíÿ
åãî ñîäåðæàíèÿ â ñðàâíåíèè ñ äîíîðñêèì ïîêàçàòåëåì. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè
äàííîãî òðèïåïòèäà ìîæåò áûòü ñâÿçàíî êàê ñ òîðìîæåíèåì åãî áèîñèíòåçà,
îáóñëîâëåííîãî äåôèöèòîì ãëóòàìàòà, öèñòåèíà è ãëèöèíà, âûçâàííîãî óñèëåííûì
èõ èñïîëüçîâàíèåì ðàçìíîæàþùèìèñÿ âèðóñàìè, òàê è ÷ðåçìåðíûì åãî ïîòðåáëåíèåì
â ðåàêöèÿõ èíàêòèâàöèè ïåðåêèñíûõ ñîåäèíåíèé. Èìåííî ñ íàðàñòàíèåì äåôèöèòà
ãëóòàòèîíà ñâÿçàíî, ïî íàøèì äàííûì, ðàçâèòèå òÿæåëûõ ôîðì ÂÃ. Â ïåðèîä
îáîñòðåíèÿ óðîâåíü G-SH ó áîëüíûõ ÕÂÃ 1-é ãðóïïû äîñòîâåðíî ïðåâûøàåò
åãî ñîäåðæàíèå, êàê ó äîíîðîâ, òàê è ó áîëüíûõ 2-é ãðóïïû.
Óñèëåííàÿ ïðîäóêöèÿ àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà ïðèâîäèò ê íåîáõîäèìîñòè àêòèâàöèè
ôåðìåíòîâ ÀÏÇ. Òåì íå ìåíåå, ïî íàøèì äàííûì, àêòèâèðóåòñÿ òîëüêî âòîðîé
ýíçèì ÀÏÇ - êàòàëàçà. Àêòèâíîñòü ÑÎÄ ïðè ëåãêîé è ñðåäíåòÿæåëîé ôîðìàõ
Âà íå óâåëè÷èâàåòñÿ, à ïðè òÿæåëîì òå÷åíèè íàñòóïàåò äàæå åå òîðìîæåíèå.
Ýòî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî êàê ñ íåäîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíûì åå áèîñèíòåçîì,
îáóñëîâëåííûì äåôèöèòîì àìèíîêèñëîò, èîíîâ öèíêà, ìåäè, âõîäÿùèõ â ñòðóêòóðó
ýíçèìà, òàê è ñ ïîâðåæäàþùèì âîçäåéñòâèåì íà íåãî àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà,
ñ êîòîðûìè ÑÎÄ íàõîäèòñÿ â íåïîñðåäñòâåííîì êîíòàêòå [8].
Óâåëè÷åíèå â ñèëó âûøåóêàçàííûõ ôàêòîðîâ ïðîäóêöèè àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà
â óñëîâèÿõ îòñóòñòâèÿ àêòèâàöèè ÑÎÄ ïðèâîäèò, íà íàø âçãëÿä, ê ÷ðåçìåðíîìó
îáðàçîâàíèþ ãèäðîïåðåêèñåé ëèïèäîâ. Ñâèäåòåëüñòâîì ýòîãî ÿâëÿåòñÿ äîñòîâåðíîå
óñèëåíèå ÏÕË â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå â ýðèòðîöèòàõ áîëüíûõ
ÌÄÀ, îäíîãî èç ïðîäóêòîâ ðàñùåïëåíèÿ ãèäðîïåðåêèñåé ëèïèäîâ, à òàêæå óâåëè÷åíèå
ñîäåðæàíèÿ ó áîëüíûõ ëåãêèìè è ñðåäíåòÿæåëûìè ôîðìàìè ÂÃ ãëóòàòèîíà. Ïîñëåäíèé
óñèëåííî âîâëåêàåòñÿ â ðåàêöèè èíàêòèâàöèè ïåðåêèñíûõ ñîåäèíåíèé. Îäíàêî
ïî ìåðå óòÿæåëåíèÿ çàáîëåâàíèÿ îðãàíèçì íå ìîæåò îáåñïå÷èòü ïîâûøåííûé
óðîâåíü äàííîãî òðèïåïòèäà èç-çà óñèëåííîãî ïîòðåáëåíèÿ, òîðìîæåíèÿ åãî
áèîñèíòåçà, à òàêæå íåäîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ãëóòàòèîíäèñóëüôèäà
â ãëóòàòèîíðåäóêòàçíîé ðåàêöèè. Ýôôåêòèâíîñòü ïîñëåäíåé ëèìèòèðóåòñÿ äåôèöèòîì
ÍÀÄÔoÍ2, ñâÿçàííûì ñî ñíèæåíèåì àêòèâíîñòè Ã-6-ÔÄÃ è ôóíêöèè ïåíòîçíîãî
öèêëà â öåëîì. Äàííîå ÿâëåíèå, íà íàø âçãëÿä, èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè
òÿæåëûõ ôîðì ÂÃ.
Ïîñëå ìåñÿ÷íîãî êóðñà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà "Ãëóòîêñèì" ñóáúåêòèâíûå
ïðèçíàêè çàáîëåâàíèÿ îòñóòñòâîâàëè ó âñåõ 24 ïðîëå÷åííûõ ïàöèåíòîâ; ãåïàòîìåãàëèÿ
ñîõðàíÿëàñü ó 7, ñïëåíîìåãàëèÿ - ó 6, óìåðåííàÿ ôåðìåíòåìèÿ - ó 6 áîëüíûõ.
Ê êîíöó 3-ãî ìåñ îò íà÷àëà çàáîëåâàíèÿ íîðìàëèçàöèÿ àêòèâíîñòè ÀëÀÒ ïðîèçîøëà
ó âñåõ ïàöèåíòîâ, ìàðêåðû ðåïëèêàöèè îïðåäåëÿëèñü ó 7 áîëüíûõ. ×åðåç 20
äíåé òåðàïèè ñîäåðæàíèå G-SH ïîâûøàëîñü äî íîðìû, â òî âðåìÿ êàê ó áîëüíûõ,
íå ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò, óðîâåíü G-SH îñòàâàëñÿ íèæå êîíòðîëÿ. Îòìå÷åíî,
÷òî íà 1-ì ìåñ çàáîëåâàíèÿ ñâåòîñóììà âñïûøåê ÏÕË â êîíòðîëüíîé ãðóïïå
ñíèæàëàñü ïîñòåïåííî, òîãäà, êàê ó ïîëó÷àâøèõ "Ãëóòîêñèì" íàáëþäàëàñü
áîëåå áûñòðàÿ äèíàìèêà ñíèæåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ÏÕË.
Òàêèì îáðàçîì, ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ ìåõàíèçìà ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ñèñòåìû
àíòèïåðåêèñíîé çàùèòû êëåòîê ó áîëüíûõ Âà ïîêàçàëè, ÷òî ñíèæåíèå îáåñïå÷åííîñòè
êëåòîê ãëóòàòèîíîì - âàæíåéøåãî êîìïîíåíòà ñèñòåìû ÀÏÇ - ñïîñîáñòâóåò
óñèëåíèþ ëèïîïåðîêñèäàöèè êëåòî÷íûõ áèîìåìáðàí è, êàê ñëåäñòâèå, ñîïóòñòâóþùåãî
öèòîëèçà ãåïàòîöèòîâ, ÷òî â çíà÷èòåëüíîé ìåðå îïðåäåëÿåò ìåõàíèçì ôîðìèðîâàíèÿ
òÿæåëûõ ôîðì ÂÃ. Ïðåïàðàò "Ãëóòîêñèì" ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíûì òåðàïåâòè÷åñêèì
ñðåäñòâîì, ïîëîæèòåëüíî âëèÿþùèì íà àíòèîêñèäàíòíûé ïîòåíöèàë ïðè ÂÃ.
Âîñïîëíÿÿ ïóë àìèíîêèñëîò, íåîáõîäèìûõ äëÿ ñèíòåçà ãëóòàòèîíà, è àêòèâèðóÿ
ôåðìåíòû, ïîääåðæèâàþùèå ãëóòàòèîíäèñóëüôèäíîå ðàâíîâåñèå, "Ãëóòîêñèì"
êîìïåíñèðóåò äåôèöèò G-SH, ÷òî îáåñïå÷èâàåò áîëåå ýôôåêòèâíóþ èíàêòèâàöèþ
îáðàçóþùèõñÿ â êëåòî÷íûõ áèîìåìáðàíàõ ãèäðîïåðåêèñåé ëèïèäîâ. Ñ ïîçèöèé
âûÿâëåííûõ íàðóøåíèé îáìåíà G-SH ïðåïàðàò "Ãëóòîêñèì" íàèáîëåå
ïîêàçàí â êîìïëåêñíîé òåðàïèè òÿæåëûõ ôîðì ÎÂÃ è ÕÂÃ ñ óìåðåííîé è âûðàæåííîé
ñòåïåíüþ àêòèâíîñòè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áåðí Ð.Ì., Ðóáèî Ð. // Ìåòàáîëèçì ìèîêàðäà: Ìàòåðèàëû 1-ãî ñîâ.-àìåð.
ñèìï. 4-6 íîÿáðÿ 1973. - Ì., 1975. - Ñ.224-259.
2. Áëþãåð À.Ô., Ìàéîðå À.ß., Çàëöìàíå Â.Ê. // Áèîìåìáðàíû: Ñòðóêòóðà,
ôóíêöèè, ìåäèöèíñêèå àñïåêòû. - Ðèãà, 1981. - Ñ.185-195.
3. Áëþãåð À.Ô., Íîâèöêèé È.Í. Âèðóñíûå ãåïàòèòû. - Ðèãà: Çâàéãçíå, 1988.
- 412 ñ.
4. Äýãëè Ñ., Íèêîëüñîí Ä. Ìåòàáîëè÷åñêèå ïóòè.- Ì.: Ìèð, 1973. - 310 ñ.
5. Êóëèíñêèé Â.È., Êîëåñíè÷åíêî Ë.Ñ. // Óñïåõè ñîâðåìåííîé áèîëîãèè. -
1990. - Ò. 110,¹ 1(4). - Ñ. 20-23.
6. Ëóêüÿíîâà Ë.Ä., Áàëìóõàíîâ Á.Ñ., Óãîëåâ À.Ò. Êèñëîðîäîçàâèñèìûå ïðîöåññû
â êëåòêå è åå ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå. - Ì.: Íàóêà, 1982. - 302 ñ.
7. Ñîðèíñîí Ñ.Í. Âèðóñíûå ãåïàòèòû â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. - Ñ.-Ïåòåðáóðã:
Òåçà, 1996. - 306 ñ.
8. Ôðèäîâè÷ È. // Ñâîáîäíûå ðàäèêàëû â áèîëîãèè. - Ì., 1979. - Ò.1. -
Ñ. 272-314.
9. Zimmer H.G., Bunder R., Koschine H. // J. l. Cell. Cardiol. - 1981.
- V. 13, ¹5. - P. 531-535.