Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Äæåñ® Ïëþñ
ÌÍÍ: Îòñóòñòâóåò
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ
Ñîñòàâ íà îäíó àêòèâíóþ êîìáèíèðîâàííóþ òàáëåòêó
ßäðî
Àêòèâíûå âåùåñòâà: äðîñïèðåíîí (ìèêðîíèçèðîâàííûé) 3,000 ìã; ýòèíèëýñòðàäèîëà áåòàäåêñ êëàòðàò (ìèêðîíèçèðîâàííûé) â ïåðåñ÷åòå íà Ýòèíèëýñòðàäèîë 0,020 ìã, êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàò (ìèêðîíèçèðîâàííûé) 0.451 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò
45,329 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 24,800 ìã, êðîñêàðìåëëîçà
íàòðèÿ 3,200 ìã, ãèïðîëîçà (5 ñÐ) 1,600 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,600 ìã;
Îáîëî÷êà
Ëàê ðîçîâûé 2,0000 ìã èëè (àëüòåðíàòèâíî): ãèïðîìåëëîçà (5 ñÐ) 1,0112 ìã, ìàêðîãîë-6000 0.2024 ìã, òàëüê 0,2024 ìã. òèòàíà äèîêñèä 0.5580 ìã. êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé
0,0260 ìã;
Ñîñòàâ íà îäíó âñïîìîãàòåëüíóþ âèòàìèííóþ òàáëåòêó
ßäðî
Àêòèâíîå âåùåñòâî: êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàò (ìèêðîíèçèðîâàííûé) - 0,451 ìã; Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 48,349 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 24,800 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 3,200 ìã, ãèïðîëîçà (5 ñÐ) 1,600 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,600 ìã;
Îáîëî÷êà
Ëàê ñâåòëî-îðàíæåâûé 2,0000 ìã èëè (àëüòåðíàòèâíî): ãèïðîìåëëîçà (5 ñÐ) 1,0112 ìã, ìàêðîãîë-6000 0,2024 ìã, òàëüê 0,2024 ìã, òèòàíà äèîêñèä 0,5723 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,0089 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,0028 ìã.
Îïèñàíèå
Àêòèâíàÿ êîìáèíèðîâàííàÿ òàáëåòêà
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ðîçîâîãî öâåòà, íà îäíîé ñòîðîíå ñ òèñíåíèåì «Z+» â ïðàâèëüíîì øåñòèóãîëüíèêå. Âñïîìîãàòåëüíàÿ âèòàìèííàÿ òàáëåòêà
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-îðàíæåâîãî öâåòà, íà îäíîé ñòîðîíå ñ òèñíåíèåì «Ì+» â ïðàâèëüíîì øåñòèóãîëüíèêå.
Ôàðìàêî òåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Êîíòðàöåïòèâíîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå (ýñòðîãåí + ãåñòàãåí + êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàò)
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà Ôàðìàêîäèíàìèêà
Äæåñ Ïëþñ - íèçêîäîçèðîâàííûé ìîíîôàçíûé ïåðîðàëüíûé êîìáèíèðîâàííûé ýñòðîãåí-ãåñòàãåííûé êîíòðàöåïòèâíûé ïðåïàðàò, âêëþ÷àþùèé àêòèâíûå òàáëåòêè è âñïîìîãàòåëüíûå âèòàìèííûå òàáëåòêè, ñîäåðæàùèå êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàò.
Êîíòðàöåïòèâíûé ýôôåêò ïðåïàðàòà Äæåñ® Ïëþñ â îñíîâíîì îñóùåñòâëÿåòñÿ çà ñ÷åò ïîäàâëåíèÿ îâóëÿöèè è ïîâûøåíèÿ âÿçêîñòè öåðâèêàëüíîé ñëèçè.
Ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ êîìáèíèðîâàííûå ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
(ÊÎÊ), öèêë ñòàíîâèòñÿ áîëåå ðåãóëÿðíûì, óìåíüøàþòñÿ áîëåçíåííîñòü,
èíòåíñèâíîñòü è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ìåíñòðóàëü íî ïîäîáíûõ êðîâîòå÷åíèé,
â ðåçóëüòàòå ÷åãî ñíèæàåòñÿ ðèñê æñëåçîäåôèöèòíîé àíåìèè. Èìåþòñÿ òàêæå
äàííûå î ñíèæåíèè ðèñêà ðàêà ýíäîìåòðèÿ è ÿè÷íèêîâ.
Äðîñïèðåíîí, ñîäåðæàùèéñÿ â ïðåïàðàòå Äæåñ® Ïëþñ, îáëàäàåò àíòèìèíåðàë îêî ðòèêîèäíûì äåéñòâèåì è ñïîñîáñòâóåò ïðåäóïðåæäåíèþ ãîðìîíîçàâèñèìîé çàäåðæêè æèäêîñòè, ÷òî ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ â ñíèæåíèè ìàññû òåëà è óìåíüøåíèè âåðîÿòíîñòè ïîÿâëåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ. Äðîñïèðåíîí òàêæå îáëàäàåò àíòèàíäðîãåííîé àêòèâíîñòüþ è ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ àêíå (óãðåé), æèðíîñòè êîæè è âîëîñ. Òàêîé ýôôåêò äðîñïèðåíîíà ïîäîáåí äåéñòâèþ åñòåñòâåííîãî ïðîãåñòåðîíà, âûðàáàòûâàåìîãî â æåíñêîì îðãàíèçìå. Ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè âûáîðå êîíòðàöåïòèâà, îñîáåííî æåíùèíàì ñ ãîðìîíîçàâèñèìîé çàäåðæêîé æèäêîñòè, à òàêæå æåíùèíàì ñ àêíå è ñåáîðååé. Ïðè ïðàâèëüíîì ïðèìåíåíèè èíäåêñ Ïåðëÿ (ïîêàçàòåëü, îòðàæàþùèé ÷èñëî áåðåìåííîñòåé ó 100 æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ êîíòðàöåïòèâ â òå÷åíèå ãîäà) ñîñòàâëÿåò ìåíåå 1. Ïðè ïðîïóñêå òàáëåòîê èëè íåïðàâèëüíîì ïðèìåíåíèè èíäåêñ Ïåðëÿ ìîæåò âîçðàñòàòü.
Êèñëîòíàÿ ôîðìà êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàòà, ïî ñâîåé ñòðóêòóðå èäåíòè÷íà åñòåñòâåííîìó L-5-ìåòèëòåòðàãèäðîôîëàòó (L-5-ìåòèë-ÒÃÔ), îñíîâíîé ôîëàòíîé ôîðìå ñîäåðæàùåéñÿ â ïèùå. Ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ëþäåé, íå èñïîëüçóþùèõ ïèùó, îáîãàùåííóþ ôîëèåâîé êèñëîòîé, ñîñòàâëÿåò îêîëî 15 íìîëü/ë.
Ëåâîìåôîëàò, â îòëè÷èå îò ôîëèåâîé êèñëîòû, ÿâëÿåòñÿ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîé ôîðìîé ôîëàòà. Áëàãîäàðÿ ýòîìó îí óñâàèâàåòñÿ ëó÷øå, ÷åì ôîëèåâàÿ êèñëîòà. Ëåìîôîëàò ïîêàçàí äëÿ óäîâëåòâîðåíèÿ ïîâûøåííîé ïîòðåáíîñòè è îáåñïå÷åíèÿ íåîáõîäèìîãî ñîäåðæàíèÿ ôîëàòîâ â îðãàíèçìå æåíùèíû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Ââåäåíèå êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàòà â ñîñòàâ ïåðîðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâíîãî ïðåïàðàòà ñíèæàåò ðèñê ðàçâèòèÿ äåôåêòà íåðâíîé òðóáêè ïëîäà, åñëè æåíùèíà çàáåðåìåíååò íåîæèäàííî, ñðàçó æå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ êîíòðàöåïöèè (èëè, â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ïðè ïðèìåíåíèè ïåðîðàëüíîé êîíòðàöåïöèè).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå äðîñïèðåíîí áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ
àáñîðáèðóåòñÿ. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðè¸ìà âíóòðü ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå êðîâè, ðàâíàÿ 35
íã/ìë, äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷àñà. Áèîäîñòóïíîñòü êîëåáëåòñÿ îò 76 äî
85%. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì äðîñïèðåíîíà íà ïóñòîé æåëóäîê, ïðèåì ïèùè
íå âëèÿåò íà åãî áèîäîñòóïíîñòü.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà íàáëþäàåòñÿ äâóõôàçíîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ïðåïàðàòà â ñûâîðîòêå, ñ ïåðèîäàìè ïîëóâûâåäåíèÿ, ñîîòâåòñòâåííî. 1,6±0,7 ÷àñà è 27,0±7,5 ÷àñà. Äðîñïèðåíîí ñâÿçûâàåòñÿ ñ ñûâîðîòî÷íûì àëüáóìèíîì è íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ãëîáóëèíîì, ñâÿçûâàþùèì ïîëîâûå ãîðìîíû (ÃÑÏÃ), èëè êîðòèêîñòåðîèä-ñâÿçûâàþùèì ãëîáóëèíîì (ÊÑÃ). Ëèøü 3-5% îò îáùåé êîíöåíòðàöèè âåùåñòâà â ñûâîðîòêå ïðèñóòñòâóåò â êà÷åñòâå ñâîáîäíîãî ãîðìîíà. Èíäóöèðîâàííîå ýòèíèëýñòðàäèîëîì ïîâûøåíèå ÃÑÏà íå âëèÿåò íà ñâÿçûâàíèå äðîñïèðåíîíà áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ñðåäíèé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 3,7±1,2 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà äðîñïèðåíîí ýêñòåíñèâíî
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ. Áîëüøèíñòâî ìåòàáîëèòîâ â ïëàçìå ïðåäñòàâëåíû
êèñëîòíûìè ôîðìàìè äðîñïèðåíîíà, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ áåç âîâëå÷åíèÿ
ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè â ìåòàáîëèçìå
äðîñïèðåíîíà ó÷àñòâóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà Ð450 ÇÀ4, äðîñïèðåíîí
ñïîñîáåí ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ôåðìåíòà â ïëàçìå êðîâè è àêòèâíîñòü
èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 1Al , Ð450 2Ñ9 è Ð450 2Ñ19 in vitro.
Âûâåäåíèå
Ñêîðîñòü ìåòàáîëè÷åñêîãî êëèðåíñà äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå êðîâè
ñîñòàâëÿåò 1,5±0,2 ìë/ìèí/êã. Â íåèçìåíåííîì âèäå äðîñïèðåíîí
ýêñêðåòèðóåòñÿ òîëüêî â ñëåäîâûõ êîëè÷åñòâàõ. Ìåòàáîëèòû äðîñïèðåíîíà
ýêñêðåòèðóþòñÿ ÷åðåç æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò è ïî÷êè â ñîîòíîøåíèè
ïðèìåðíî 1,2:1,4. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëÿ ýêñêðåöèè ìåòàáîëèòîâ -
îêîëî 40 ÷àñîâ.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
Âî âðåìÿ ïåðâîãî êóðñîâîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ðàâíîâåñíîå
ñîñòîÿíèå äðîñïèðåíîíà ñ êîíöåíòðàöèåé â ïëàçìå êðîâè îêîëî 60 íã/ìë
äîñòèãàåòñÿ ñ 7-ãî ïî 14-é äåíü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Îòìå÷àëîñü
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî â 2-3 ðàçà
(çà ñ÷åò êóìóëÿöèè), ÷òî îáóñëàâëèâàëîñü ñîîòíîøåíèåì ïåðèîäà
ïîëóâûâåäåíèÿ â òåðìèíàëüíîé ôàçå è èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ. Äàëüíåéøåå
óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç
1-6 êóðñîâ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ïîñëå ÷åãî óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè íå
íàáëþäàåòñÿ.
Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê
Êîíöåíòðàöèÿ äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå êðîâè ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî
ñîñòîÿíèÿ áûëà ñîïîñòàâèìà ó æåíùèí ñ ëåãêèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
(êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) - 50-80 ìë/ìèí) è ó æåíùèí ñ ñîõðàííîé
ôóíêöèåé ïî÷åê (ÊÊ - áîëåå 80 ìë/ìèí). Òåì íå ìåíåå, ó æåíùèí ñ
óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ - 30-50 ìë/ìèí) ñðåäíÿÿ
êîíöåíòðàöèÿ äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå êðîâè áûëà íà 37% âûøå, ÷åì ó
ïàöèåíòîê ñ ñîõðàííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Íå îòìå÷åíî èçìåíåíèÿ
êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè ïðè ïðèìåíåíèè äðîñïèðåíîíà.
Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó æåíùèí ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ñîïîñòàâèìà ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêàçàòåëåì ó çäîðîâûõ æåíùèí ñ áëèçêèìè çíà÷åíèÿìè Ñòàõ â ôàçû àáñîðáöèè è ðàñïðåäåëåíèÿ. Ò1/2 äðîñïèðåíîíà ó áîëüíûõ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îêàçàëñÿ â 1,8 ðàç âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñ ñîõðàííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè.
Ó áîëüíûõ ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îòìå÷åíî
ñíèæåíèå êëèðåíñà äðîñïèðåíîíà îêîëî 50% ïî ñðàâíåíèþ ñ æåíùèíàìè ñ
ñîõðàííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè, ïðè ýòîì íå îòìå÷åíî ðàçëè÷èé â êîíöåíòðàöèè
êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè â èçó÷àåìûõ ãðóïïàõ. Íå îòìå÷åíî èçìåíåíèé
êîíöåíòðàöèè êàëèÿ äàæå â ñëó÷àå ñî÷åòàíèÿ ôàêòîðîâ, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ
ê åãî ïîâûøåíèþ (ñîïóòñòâóþùèé ñàõàðíûé äèàáåò èëè ëå÷åíèå
ñïèðîíîëàêòîíîì).
Àáñîðáöèÿ
Ïîñëå ïðè¸ìà âíóòðü ýòèíèëýñòðàäèîë áûñòðî è ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ. Ñmàõ- îêîëî 33 ïã/ìë, äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 ÷àñîâ. Ïðåïàðàò
ïîäâåðãàåòñÿ ïðåñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè, åãî áèîäîñòóïíîñòü ïðè
ïðè¸ìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì îêîëî 60%. Îäíîâðåìåííûé ïðè¸ì ïèùè
â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì áèîäîñòóïíîñòè
ýòèíèëýñòðàäèîëà íà 25%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êîíöåíòðàöèÿ ýòèíèëýñòðàäèîëà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ â 2 ôàçû,
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ýòèíèëýñòðàäèîëà âî âòîðîé ôàçå ñîñòàâëÿåò îêîëî
24 ÷àñîâ. Ýòèíèëýñòðàäèîë îáëàäàåò íåñïåöèôè÷åñêèì, íî ïðî÷íûì
ñâÿçûâàíèåì ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû êðîâè (îêîëî 98,5%)) è èíäóöèðóåò
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ÃÑÏÃ. Ïðåäïîëàãàåìûé îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 5 ë/êã.
Ìåòàáîëèçì
Ýòèíèëýñòðàäèîë ïîäâåðãàåòñÿ ïðåñèñòåìíîé êîíúþãàöèè â ïå÷åíè è â
ñëèçèñòîé òîíêîé êèøêè. Îñíîâíîé ïóòü ìåòàáîëèçìà ýòèíèëýñòðàäèîëà -
àðîìàòè÷åñêîå ãèäðîêñèëèðîâàíèå ñ îáðàçîâàíèåì ìíîãî÷èñëåííûõ
ìåòàáîëèòîâ, êîòîðûå íàõîäÿòñÿ êàê â ñâÿçàííîì, òàê è íåñâÿçàííîì
ñîñòîÿíèè. Ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ ýòèíèëýñòðàäèîëà - îêîëî 5 ìë/ìèí/êã.
Âûâåäåíèå
Ýòèíèëýñòðàäèîë âûâîäèòñÿ òîëüêî â âèäå ìåòàáîëèòîâ ïî÷êàìè è ÷åðåç
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò â ñîîòíîøåíèè 4:6 ñ ïåðèîäîì ïîëó-âûâåäåíèÿ
îêîëî 24 ÷àñîâ.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ âî âòîðîé ïîëîâèíå êóðñà ëå÷åíèÿ, êîíöåíòðàöèÿ ýòèíèëýñòðàäèîëà â ïëàçìå êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèìåðíî â 1,4-2,1 ðàçà.
Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Èçó÷àëîñü âëèÿíèå ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè íà ïàðàìåòðû
ôàðìàêîêèíåòèêè â èññëåäîâàíèÿõ ïðè îäíîêðàòíîì è ìíîãîêðàòíîì
äîçèðîâàíèè äðîñïèðåíîíà è ýòèíèëýñòðàäèîëà ó çäîðîâûõ æåíùèí
åâðîïåîèäíîé ðàñû, à òàêæå ó ÿïîíîê. Íå óñòàíîâëåíî âëèÿíèÿ ýòíè÷åñêîé
ïðèíàäëåæíîñòè íà ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè äðîñïèðåíîíà è
ýòèíèëýñòðàäèîëà.
Àáñîðáöèÿ
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàò áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ è âêëþ÷àåòñÿ â ïóë ôîëàòîâ îðãàíèçìà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü 0,451 ìã êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàòà ÷åðåç 0,5 - 1,5 ÷àñàC max ñòàíîâèòñÿ íà 50 íìîëü/ë âûøå èñõîäíîé êîíöåíòðàöèè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ôàðìàêîêèíåòèêà ôîëàòîâ èìååò äâóõôàçíûé õàðàêòåð: îïðåäåëÿþòñÿ ïóë ôîëàòîâ ñ áûñòðûì è ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì. Ïóë ñ áûñòðûì ìåòàáîëèçìîì, âåðîÿòíî, ïðåäñòàâëÿþò âíîâü ïîñòóïèâøèå â îðãàíèçì ôîëàòû, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñÒ 1/2 êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàòà, êîòîðûé ñîñòàâëÿåò îêîëî 4-5 ÷àñîâ ïîñëå åãî îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü â äîçå 0,451 ìã. Ïóë ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì îòðàæàåò ïðåâðàùåíèå ïîëèãëóòàìàòà ôîëàòà, Ò1/2 êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò îêîëî 100 äíåé. Ïîñòóïàþùèå èçâíå ôîëàòû è ôîëàòû, ïðîõîäÿùèå êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íûé öèêë, îáåñïå÷èâàþò ïîääåðæàíèå ïîñòîÿííîé êîíöåíòðàöèè L-5-ìåòèë-ÒÃÔ â îðãàíèçìå.
L-5-ìåòèë-ÒÃÔ ïðåäñòàâëÿåò îñíîâíóþ ôîðìó ñóùåñòâîâàíèÿ ôîëàòîâ
â îðãàíèçìå, â êîòîðîé îíè äîñòàâëÿþòñÿ ê ïåðèôåðè÷åñêèì òêàíÿì äëÿ
ó÷àñòèÿ â êëåòî÷íîì ôîëàòíîì ìåòàáîëèçìå.
Ìåòàáîëèçì
L-5-ìåòèë-ÒÃÔ ïðåäñòàâëÿåò îñíîâíóþ ôîëàòíóþ òðàíñïîðòèðóåìóþ ôîðìó
â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ñðàâíåíèè 0,451 ìã êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàòà è 0,4 ìã
ôîëèåâîé êèñëîòû, áûëè óñòàíîâëåíû ñõîäíûå ìåõàíèçìû ìåòàáîëèçìà è äëÿ
äðóãèõ çíà÷èìûõ ôîëàòîâ. Êîôåðìåíòû ôîëàòîâ âîâëå÷åíû â 3 îñíîâíûå
ñîïðÿæåííûå öèêëà ìåòàáîëèçìà â öèòîïëàçìå êëåòîê. Ýòè öèêëû íåîáõîäèìû
äëÿ ñèíòåçà òèìèäèíà è ïóðèíîâ, ïðåäøåñòâåííèêîâ äåçîêñèðèáîíóêëåèíîâîé
(ÄÍÊ) è ðèáîíóêëåèíîâîé (ÐÍÊ) êèñëîò, à òàêæå äëÿ ñèíòåçà ìåòèîíèíà èç
ãîìîöèñòåèíà è ïðåâðàùåíèÿ ñåðèíà â ãëèöèí.
Âûâåäåíèå
L-5-ìåòèë-ÒÃÔ âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå è â âèäå ìåòàáîëèòîâ, à òàêæå ÷åðåç æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå L-5-ìåòèë-ÒÃÔ â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 0,451 ìã êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàòà äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 8-16 íåäåëü è çàâèñèò îò åãî èñõîäíîé êîíöåíòðàöèè.  ýðèòðîöèòàõ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ â áîëåå ïîçäíèå ñðîêè èç-çà ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè ýðèòðîöèòîâ, êîòîðàÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 120 äíåé.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Êîíòðàöåïöèÿ, ïðåäíàçíà÷åííàÿ, â ïåðâóþ î÷åðåäü, äëÿ æåíùèí ñ ñèìïòîìàìè ãîðìîíîçàâèñèìîé çàäåðæêè æèäêîñòè â îðãàíèçìå. Êîíòðàöåïöèÿ è ëå÷åíèå óìåðåííîé ôîðìû àêíå (acne vulgaris) Êîíòðàöåïöèÿ ó æåíùèí ñ äåôèöèòîì ôîëàòîâ.
Êîíòðàöåïöèÿ è ëå÷åíèå òÿæåëîé ôîðìû ïðåäìåíñòðóàëüíîãî ñèíäðîìà (ÏÌÑ)
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïðåïàðàò Äæåñ Ïëþñ ïðîòèâîïîêàçàí ïðè íàëè÷èè êàêîãî-ëèáî èç ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé, ïåðå÷èñëåííûõ íèæå. Åñëè êàêèå-ëèáî èç ýòèõ ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé ðàçâèâàþòñÿ âïåðâûå íà ôîíå ïðè¸ìà, ïðåïàðàò äîëæåí áûòü íåìåäëåííî îòìåíåí.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ñëåäóåò îöåíèâàòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê è îæèäàåìóþ ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äæåñ® Ïëþñ â êàæäîì èíäèâèäóàëüíîì ñëó÷àå ïðè íàëè÷èè ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèé/ñîñòîÿíèé è ôàêòîðîâ ðèñêà:
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè
Áåðåìåííîñòü
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Åñëè áåðåìåííîñòü âûÿâëÿåòñÿ âî âðåìÿ ïðè¸ìà ïðåïàðàòà Äæåñ®Ïëþñ, ïðåïàðàò ñëåäóåò ñðàçó æå îòìåíèòü. Äàííûå î ðåçóëüòàòàõ ïðè¸ìà
ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè îãðàíè÷åíû, è íå ïîçâîëÿþò
ñäåëàòü êàêèå-ëèáî âûâîäû î íåãàòèâíîì âëèÿíèè ïðåïàðàòà íà
áåðåìåííîñòü, çäîðîâüå ïëîäà è íîâîðîæä¸ííîãî ðåáåíêà.  òî æå
âðåìÿ, îáøèðíûå ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâèëè ïîâûøåííîãî
ðèñêà äåôåêòîâ ðàçâèòèÿ ó äåòåé, ðîæä¸ííûõ æåíùèíàìè, ïðèíèìàâøèìè ÊÎÊ
äî áåðåìåííîñòè èëè òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ â ñëó÷àÿõ ïðèåìà ÊÎÊ ïî
íåîñòîðîæíîñòè â ðàííèå ñðîêè áåðåìåííîñòè. Êîíêðåòíûõ
ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé â îòíîøåíèè ïðåïàðàòà Äæåñ® Ïëþñ íå ïðîâîäèëîñü.
Ëàêòàöèÿ
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Ïðèåì ÊÎÊ ìîæåò óìåíüøàòü êîëè÷åñòâà ãðóäíîãî ìîëîêà è èçìåíÿòü åãî ñîñòàâ, ïîýòîìó èõ ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ äî ïðåêðàùåíèÿ ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ïîëîâûõ ãîðìîíîâ è/èëè èõ ìåòàáîëèòîâ ìîæåò âûâîäèòüñÿ ñ ìîëîêîì, îäíàêî íå èìååòñÿ ïîäòâåðæäåíèÿ èõ íåãàòèâíîãî âîçäåéñòâèÿ íà çäîðîâüå ðåáåíêà.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Êàê ïðèíèìàòü Äæåñ® Ïëþñ
Òàáëåòêè ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü ïî ïîðÿäêó, óêàçàííîìó íà óïàêîâêå, êàæäûé äåíü â îäíî è òî æå âðåìÿ, íå ðàçæåâûâàÿ, çàïèâàÿ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû. Ïðèíèìàþò ïî 1 òàáëåòêå â äåíü íåïðåðûâíî â òå÷åíèå 28 äíåé. Ïðè¸ì òàáëåòîê èç ñëåäóþùåé óïàêîâêèíà÷èíàåòñÿ ñðàçó ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðèåìà ïðåäûäóùåé.
Íà÷àëî ïðè¸ìà ïðåïàðàòà Äæåñ® Ïëþñ
Ïðè¸ì ïðåïàðàòà Äæåñ®Ïëþñ íà÷èíàåòñÿ â ïåðâûé äåíü ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà (ò.å. â ïåðâûé äåíü ìåíñòðóàëüíîãî êðîâîòå÷åíèÿ).
Ðåêîìåíäàöèè â ñëó÷àå ðâîòû è äèàðåè
 ñëó÷àå ðâîòû èëè äèàðåè â ïåðèîä äî 4 ÷àñîâ ïîñëå ïðè¸ìà òàáëåòîê, âñàñûâàíèå ìîæåò áûòü íåïîëíûì, è äîëæíû áûòü ïðèíÿòû äîïîëíèòåëüíûå ìåðû ïðåäîõðàíåíèÿ îò íåæåëàòåëüíîé áåðåìåííîñòè.
Ïðèìåíåíèå ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîê
Ó äåòåé
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Äæåñ®Ïëþñ â
êà÷åñòâå êîíòðàöåïòèâíîãî ñðåäñòâà èçó÷åíû ó æåíùèí ðåïðîäóêòèâíîãî
âîçðàñòà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà â
ïîñòïóáåðòàòíîì âîçðàñòå äî 18 ëåò àíàëîãè÷íû òàêîâûì ó æåíùèí ïîñëå 18
ëåò. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äî íàñòóïëåíèÿ ìåíàðõå íå ïîêàçàíî.
Ó ïîæèëûõ
Ïðåïàðàò Äæåñ Ïëþñ íå ïðèìåíÿåòñÿ ïîñëå ìåíîïàóçû.
Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó æåíùèí ñ òÿæ¸ëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðåïàðàò ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó æåíùèí ñ òÿæ¸ëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê è ïðè îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü â ñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Äæåñ®, ñëåäóþùèå: òîøíîòà, áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, íåðåãóëÿðíûå ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, êðîâîòå÷åíèÿ èç ïîëîâûõ ïóòåé íåóòî÷íåííîãî ãåíåçà (áîëåå ÷åì ó 3 % æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò ïî ïîêàçàíèÿì "Êîíòðàöåïöèÿ" è "Êîíòðàöåïöèÿ è ëå÷åíèå óìåðåííîé ôîðìû óãðåé (acne vulgaris)"); òîøíîòà, áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, íåðåãóëÿðíûå ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ (áîëåå ÷åì ó 10 % æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò ïî ïîêàçàíèþ "Êîíòðàöåïöèÿ è ëå÷åíèå òÿæ¸ëîé ôîðìû ïðåäìåíñòðóàëüíîãî ñèíäðîìà (ÏÌÑ)'').
Ñåðüåçíûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ÿâëÿþòñÿ àðòåðèàëüíàÿ è âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ. Íèæå â òàáëèöå ïðèâåäåíà ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòîâ Äæåñ® è Äæåñ®Ïëþñ ïî ïîêàçàíèþ "Êîíòðàöåïöèÿ", à òàêæå ïî ïîêàçàíèÿì "Êîíòðàöåïöèÿ è ëå÷åíèå óìåðåííîé ôîðìû óãðåé (acne vulgaris)" (N=3565) è "Êîíòðàöåïöèÿ è ëå÷åíèå òÿæ¸ëîé ôîðìû ïðåäìåíñòðóàëüíîãî ñèíäðîìà (ÏÌÑ)" (N=289) äëÿ ïðåïàðàòà Äæåñ".  ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû, âûäåëåííîé â çàâèñèìîñòè îò ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ, ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ èõ òÿæåñòè. Ïî ÷àñòîòå îíè ðàçäåëÿþòñÿ íà ÷àñòûå (>1/100 è <1/10), íå÷àñòûå (>1/1000 è Î/100) è ðåäêèå (>1/10000 è <1/1000). Äëÿ äîïîëíèòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, âûÿâëåííûõ òîëüêî â ïðîöåññå ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèé, è äëÿ êîòîðûõ îöåíêó ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ïðîâåñòè íå ïðåäñòàâëÿëîñü âîçìîæíûì, óêàçàíî «÷àñòîòà íå èçâåñòíà».
Ñèñòåìíî-îðãàííûå êëàññû (âåðñèÿ MedRA 12.1J_ |
×àñòî |
Íå÷àñòî |
Ðåäêî |
×àñòîòà íåèçâåñòíà |
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà |
Ïåðåïàäû äåïðåññèÿ/ïîäàâëåííîå |
Óìåíüøåíèå èëè ïîòåðÿ ëèáèäî2 |
|
|
Íåðâíàÿ ñèñòåìà |
Ìèãðåíü |
|
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
|
|
Âåíîçíàÿ èëè àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ * |
|
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò |
Òîøíîòà1 |
|
|
|
Êîæà è ïîäêîæíûå òêàíè |
|
|
|
ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà |
Ðåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà è ìîëî÷íûå æåëåçû |
Áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ1, íåðåãóëÿðíûå ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ', êðîâîòå÷åíèÿ èç ïîëîâûõ ïóòåé íåóòî÷íåííîãî ãåíåçà |
|
|
|
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè êëàññèôèöèðîâàíû ñ èñïîëüçîâàíèåì ñëîâàðÿ McdDRA (Ìåäèöèíñêèé Ñëîâàðü Ðåãóëÿòîðíîé Äåÿòåëüíîñòè). Ðàçëè÷íûå òåðìèíû MedDRA. îòðàæàþùèå îäèí è òîò æå ñèìïòîì, áûëè ñãðóïïèðîâàíû âìåñòå è ïðåäñòàâëåíû â êà÷åñòâå åäèíñòâåííîé ïîáî÷íîé ðåàêöèè, âî èçáåæàíèå îñëàáëåíèÿ èëè ðàçìûòèÿ èñòèííîãî ýôôåêòà.
* - Ïðèìåðíàÿ ÷àñòîòà ïî èòîãàì ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, îõâàòûâàþùèõ ãðóïïó êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíüãõ
êîíòðàöåïòèâîâ. ×àñòîòà ãðàíè÷èëà ñ î÷åíü ðåäêîé.
- "Âåíîçíàÿ èëè àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ"' âêëþ÷àåò â ñåáÿ ñëåäóþùèå
íîçîëîãè÷åñêèå åäèíèöû: îêêëþçèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîç è
ýìáîëèÿ / îêêëþçèÿ ëåãî÷íûõ ñîñóäîâ, òðîìáîç, ýìáîëèÿ è èíôàðêò /
èíôàðêò ìèîêàðäà / öåðåáðàëüíûé èíôàðêò è ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò.
1 ×àñòîòà ñëó÷àåâ â õîäå èññëåäîâàíèé, îöåíèâàþùèõ ÏÌÑ, áûëà î÷åíü ÷àñòîé >10/100
2 ×àñòîòà ñëó÷àåâ â õîäå èññëåäîâàíèé, îöåíèâàþùèõ ÏÌÑ, áûëà ÷àñòîé >1/100
Äëÿ âåíîçíîé è àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè, ìèãðåíè ñì. òàêæå «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ:
Íèæå ïåðå÷èñëåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñ î÷åíü ðåäêîé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ èëè ñ îòñðî÷åííûìè ñèìïòîìàìè, êîòîðûå, êàê ïîëàãàþò, ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòîâ èç ãðóïïû ïñðîðàëüíûõ êîìáèíèðîâàííûõ êîíòðàöåïòèâîâ (ñì. òàêæå «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îïóõîëè
Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ
Âçàèìîäåéñòâèå
Âçàèìîäåéñòâèå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (èíäóêòîðû ôåðìåíòîâ, íåêîòîðûå àíòèáèîòèêè) ìîæåò ïðèâåñòè ê «ïðîðûâíûì» êðîâîòå÷åíèÿì è/èëè ñíèæåíèþ êîíòðàöåïòèâíîé ýôôåêòèâíîñòè (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ïåðåäîçèðîâêà
Î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ íå ñîîáùàëîñü.
Ñèìïòîìû, êîòîðûå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå: òîøíîòà,
ðâîòà, ìàæóùèå êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ èç âëàãàëèùà èëè ìåòðîððàãèÿ (÷àùå
ó ìîëîäûõ æåíùèí). Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò, ñëåäóåò ïðîâîäèòü
ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàò è åãî ìåòàáîëèòû
èäåíòè÷íû ôîëàòàì, âõîäÿùèì â ñîñòàâ íàòóðàëüíûõ ïðîäóêòîâ, åæåäíåâíîå
ïîòðåáëåíèå êîòîðûõ íå íàíîñèò âðåäà îðãàíèçìó. Ïðèåì êàëüöèÿ
ëåâîìåôîëàòà â äîçå 17 ìã/äí (äîçà â 37 ðàç âûøå ñîäåðæàùåéñÿ â 1
òàáëåòêå ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ) â òå÷åíèå 12 íåäåëü õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Âçàèìîäåéñòâèå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ìîæåò ïðèâåñòè ê «ïðîðûâíûì» ìàòî÷íûì êðîâîòå÷åíèÿì è/èëè ñíèæåíèþ íàä¸æíîñòè êîíòðàöåïöèè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ, ïðèâîäÿùèå ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ Âëèÿíèå íà ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì: ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, èíäóöèðóþùèõ ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè, ìîæåò ïðèâåñòè ê âîçðàñòàíèþ êëèðåíñà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ. Ê òàêèì ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì îòíîñÿòñÿ: ôåíèòîèí, áàðáèòóðàòû, ïðèìèäîí. êàðáàìàçåïèí. ðèôàìïèöèí, âîçìîæíî òàêæå - îêñêàðáàçåïèí, òîïèðàìàò, ôåëáàìàò, ãðèçåîôóëüâèí è ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé. Èíãèáèòîðû ÂÈ×-ïðîòåàçû (íàïðèìåð, ðèòîíàâèð) è íåíóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (íàïðèìåð, íåâèðàïèí) è èõ êîìáèíàöèè òàêæå ïîòåíöèàëüíî ìîãóò âëèÿòü íà ìåòàáîëèçì â ïå÷åíè.
Âëèÿíèå íà êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ: ïî äàííûì îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé, íåêîòîðûå àíòèáèîòèêè (íàïðèìåð, ïåíèöèëëèíû è òåòðàöèêëèí) ìîãóò ñíèæàòü êèøå÷íî-ïå÷¸íî÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ ýñòðîãåíîâ. òåì ñàìûì ñíèæàÿ êîíöåíòðàöèþ ýòèíèëýñòðàäèîëà.
Âî âðåìÿ ïðè¸ìà ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè, è â òå÷åíèå 28 äíåé ïîñëå èõ îòìåíû ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ïðèìåíÿòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè.
Âî âðåìÿ ïðè¸ìà àíòèáèîòèêîâ (çà èñêëþ÷åíèåì ðèôàìïèöèíà è ãðèçåîôóëüâèíà) è â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå èõ îòìåíû ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî ïðèìåíÿòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè. Åñëè ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ áàðüåðíîãî ìåòîëà êîíòðàöåïöèè çàêàí÷èâàåòñÿ ïîçæå, ÷åì ãîðìîíîñîäåðæàùèå ðîçîâûå òàáëåòêè â óïàêîâêå, ñëåäóåò ïðîïóñòèòü ïðèåì îñòàâøèõñÿ âñïîìîãàòåëüíûõ ñâåòëî-îðàíæåâûõ òàáëåòîê è íà÷àòü ïðèåì ïðåïàðàòà
Äæåñ Ïëþñ èç íîâîé óïàêîâêè áåç ïåðåðûâà â ïðè¸ìå òàáëåòîê. Âçàèìîäåéñòâèÿ, ñíèæàþùèå ýôôåêòèâíîñòü êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàòà Âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì ôîëàòîâ: íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñíèæàþò êîíöåíòðàöèþ ôîëàòîâ â êðîâè èëè óìåíüøàþò ýôôåêòèâíîñòü êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàòà ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ ôåðìåíòà äèãèäðîôîëàòðåäóêòàçû (íàïðèìåð, ìåòîòðåêñàò, òðèìåòîïðèì, ñóëüôàñàëàçèí è òðèàìòåðåí) èëè çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ àáñîðáöèè ôîëàòîâ (íàïðèìåð, õîëåñòèðàìèí) èëè çà ñ÷åò íåèçâåñòíûõ ìåõàíèçìîâ (íàïðèìåð, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû: êàðáàìàçåïèí, ôåíèòîèí. ôåíîáàðáèòàë, ïðèìèäîí è âàëüïðîåâàÿ êèñëîòà).
Âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì ÊÎÊ (èíãèáèòîðû ôåðìåíòîâ)
Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû äðîñïèðåíîíà îáðàçóþòñÿ â ïëàçìå áåç ó÷àñòèÿ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Ïîýòîìó âëèÿíèå èíãèáèòîðîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 íà ìåòàáîëèçì äðîñïèðåíîíà ìàëîâåðîÿòíî.
Âëèÿíèå ÊÎÊ èëè êàëüöèÿ ëåâîìåôîëàòà íà àêòèâíîñòü äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
ÊÎÊ ìîãóò âëèÿòü íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèí) èëè ñíèæåíèþ (íàïðèìåð, ëàìîòðèäæèí) èõ êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè è òêàíÿõ.
Íà îñíîâàíèè èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ, à òàêæå èññëåäîâàíèé ñ ó÷àñòèåì æåíùèí-äîáðîâîëüöåâ, ïðèíèìàþùèõ îìåïðàçîë, ñèìâàñòàòèí è ìèäàçîëàì â êà÷åñòâå èññëåäóåìûõ ñóáñòðàòîâ, ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî âëèÿíèå äðîñïèðåíîíà â äîçå 3 ìã íà ìåòàáîëèçì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìàëîâåðîÿòíî.
Ôîëàòû ìîãóò èçìåíÿòü ôàðìàêîêèíåòèêó èëè ôàðìàêîäèíàìèêó íåêîòîðûõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà îáìåí ôîëàòîâ, íàïðèìåð, ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (ôåíèòîèí), ìåòîòðåêñàòà èëè ïèðèìåòàìèíà, ÷òî ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñíèæåíèåì (â îñíîâíîì, îáðàòèìûì, ïðè óñëîâèè óâåëè÷åíèè äîçû âëèÿþùåãî íà îáìåí ôîëàòîâ ïðåïàðàòà) èõ òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Íàçíà÷åíèå ôîëàòîâ íà ôîíå ëå÷åíèÿ òàêèìè ïðåïàðàòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, äëÿ ñíèæåíèÿ òîêñè÷íîñòè ïîñëåäíèõ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Åñëè êàêèå-ëèáî èç ñîñòîÿíèé, çàáîëåâàíèé è ôàêòîðîâ ðèñêà, óêàçàííûõ íèæå, èìåþòñÿ â
íàñòîÿùåå âðåìÿ, ñëåäóåò òùàòåëüíî âçâåøèâàòü ïîòåíöèàëüíûé ðèñê è îæèäàåìóþ ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äæåñ® Ïëþñ â êàæäîì èíäèâèäóàëüíîì ñëó÷àå è îáñóäèòü åãî ñ æåíùèíîé äî òîãî, êàê îíà ðåøèò íà÷àòü ïðè¸ì ïðåïàðàòà äàííîãî ïðåïàðàòà.
Çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Ðåçóëüòàòû ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé óêàçûâàþò íà íàëè÷èå âçàèìîñâÿçè ìåæäó ïðèìåíåíèåì ÊÎÊ è ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ âåíîçíûõ è àðòåðèàëüíûõ òðîìáîçîâ è òðîìáîýìáîëèé (òàêèõ êàê òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, èíôàðêò ìèîêàðäà, öåðåáðîâàñêóëÿðíûå íàðóøåíèÿ) ïðè ïðè¸ìå êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Äàííûå çàáîëåâàíèÿ îòìå÷àþòñÿ ðåäêî. Ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ) ìàêñèìàëåí â ïåðâûé ãîä ïðèåìà òàêèõ ïðåïàðàòîâ. Ïîâûøåííûé ðèñê ïðèñóòñòâóåò ïîñëå ïåðâîíà÷àëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ èëè âîçîáíîâëåíèÿ èñïîëüçîâàíèÿ îäíîãî è òîãî æå èëè ðàçíûõ êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (ïîñëå ïåðåðûâà ìåæäó ïðèåìàìè ïðåïàðàòà â 4 íåäåëè è áîëåå). Äàííûå êðóïíîãî ïðîñïåêòèâíîãî èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì 3 ãðóïï ïàöèåíòîâ ïîêàçûâàþò, ÷òî ýòîò ïîâûøåííûé ðèñê ïðèñóòñòâóåò ïðåèìóùåñòâåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ìåñÿöåâ.
Îáùèé ðèñê âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè ÂÒÝ ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ íèçêîäîçèðîâàííûå êîìáèíèðîâàííûå ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû (< 50 ìêã ýòèíèëýñòðàäèîëà) â äâà-òðè ðàçà âûøå, ÷åì ó íåáåðåìåííûõ ïàöèåíòîê, êîòîðûå íå ïðèíèìàþò ÊÎÊ, òåì íå ìåíåå, ýòîò ðèñê îñòàåòñÿ áîëåå íèçêèì ïî ñðàâíåíèþ ñ ðèñêîì ÂÒÝ ïðè áåðåìåííîñòè è ðîäàõ.
ÂÒÝ ìîæåò óãðîæàòü æèçíè èëè ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó (â 1-2 % ñëó÷àåâ). ÂÒÝ, ïðîÿâëÿþùàÿñÿ êàê òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, èëè ýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, ìîæåò ïðîèçîéòè ïðè èñïîëüçîâàíèè ëþáûõ êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíüãõ êîíòðàöåïòèâîâ. Êðàéíå ðåäêî ïðè èñïîëüçîâàíèè êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ âîçíèêàåò òðîìáîç äðóãèõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, íàïðèìåð, ïå÷åíî÷íûõ, áðûæåå÷íûõ, ïî÷å÷íûõ, ìîçãîâûõ âåí è àðòåðèé èëè ñîñóäîâ ñåò÷àòêè. Åäèíîå ìíåíèå îòíîñèòåëüíî ñâÿçè ìåæäó âîçíèêíîâåíèåì ýòèõ ñîáûòèé è ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ îòñóòñòâóåò.
Ñèìïòîìû òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ) âêëþ÷àþò ñëåäóþùåå: îäíîñòîðîííèé îòåê íèæíåé êîíå÷íîñòè èëè âäîëü âåíû íèæíåé êîíå÷íîñòè, áîëü èëè äèñêîìôîðò â íèæíåé êîíå÷íîñòè òîëüêî â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè èëè ïðè õîäüáå, ëîêàëüíîå ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû â ïîðàæåííîé íèæíåé êîíå÷íîñòè, ïîêðàñíåíèå èëè èçìåíåíèå îêðàñêè êîæíûõ ïîêðîâîâ íà íèæíåé êîíå÷íîñòè.
Ñèìïòîìû òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) çàêëþ÷àþòñÿ â ñëåäóþùåì: çàòðóäíåííîå èëè ó÷àùåííîå äûõàíèå; âíåçàïíûé êàøåëü, â òîì ÷èñëå ñ êðîâîõàðêàíèåì; îñòðàÿ áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, êîòîðàÿ ìîæåò óñèëèâàòüñÿ ïðè ãëóáîêîì âäîõå; ÷óâñòâî òðåâîãè; ñèëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå; ó÷àùåííîå èëè íåðåãóëÿðíîå ñåðäöåáèåíèå. Íåêîòîðûå èç ýòèõ ñèìïòîìîâ (íàïðèìåð, «îäûøêà», «êàøåëü») ÿâëÿþòñÿ íåñïåöèôè÷åñêèìè è ìîãóò áûòü èñòîëêîâàíû íåâåðíî êàê ïðèçíàêè äðóãèõ áîëåå èëè ìåíåå òÿæåëûõ ñîáûòèé (íàïðèìåð, èíôåêöèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé).
Àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê èíñóëüòó, îêêëþçèè ñîñóäîâ èëè èíôàðêòó ìèîêàðäà. Ñèìïòîìû èíñóëüòà ñîñòîÿò â ñëåäóþùåì: âíåçàïíàÿ ñëàáîñòü èëè ïîòåðÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ëèöà, âåðõíèõ èëè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé, îñîáåííî ñ îäíîé ñòîðîíû òåëà, âíåçàïíàÿ ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ïðîáëåìû ñ ðå÷üþ è ïîíèìàíèåì: âíåçàïíàÿ îäíî- èëè äâóõñòîðîííÿÿ ïîòåðÿ çðåíèÿ; âíåçàïíîå íàðóøåíèå ïîõîäêè, ãîëîâîêðóæåíèå, ïîòåðÿ ðàâíîâåñèÿ èëè êîîðäèíàöèè äâèæåíèé; âíåçàïíàÿ, òÿæåëàÿ èëè ïðîäîëæèòåëüíàÿ ãîëîâíàÿ áîëü áåç âèäèìîé ïðè÷èíû; ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ èëè îáìîðîê ñ ýïèëåïòè÷åñêèì ïðèïàäêîì èëè áåç íåãî. Äðóãèå ïðèçíàêè îêêëþçèè ñîñóäîâ: âíåçàïíàÿ áîëü, îòå÷íîñòü è ñëàáîå ïîñèíåíèå êîíå÷íîñòåé, îñòðûé æèâîò.
Ñèìïòîìû èíôàðêòà ìèîêàðäà âêëþ÷àþò: áîëü, äèñêîìôîðò, äàâëåíèå, òÿæåñòü, ÷óâñòâî ñæàòèÿ èëè ðàñïèðàíèÿ â ãðóäè, â ðóêå èëè çà ãðóäèíîé: äèñêîìôîðò ñ èððàäèàöèåé â ñïèíó, ñêóëó, ãîðòàíü, ðóêó, æåëóäîê; õîëîäíûé ïîò, òîøíîòà, ðâîòà èëè ãîëîâîêðóæåíèå, ñèëüíàÿ ñëàáîñòü, òðåâîãà èëè îäûøêà; ó÷àùåííîå èëè íåðåãóëÿðíîå ñåðäöåáèåíèå. Àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ ìîæåò óãðîæàòü æèçíè èëè ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîçà (âåíîçíîãî è/èëè àðòåðèàëüíîãî) è òðîìáîýìáîëèè ïîâûøàåòñÿ:
Âîïðîñ î âîçìîæíîé ðîëè âàðèêîçíîãî ðàñøèðåíèÿ âåí è ïîâåðõíîñòíîãî òðîìáîôëåáèòà â ðàçâèòèè âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè îñòàåòñÿ ñïîðíûì.
Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèé â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå. Íàðóøåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ òàêæå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå, ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêå, ãåìîëèòè÷åñêîì óðåìè÷åñêîì ñèíäðîìå, õðîíè÷åñêèõ âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ êèøå÷íèêà (áîëåçíü Êðîíà èëè íåñïåöèôè÷åñêèé ÿçâåííûé êîëèò) è ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè.
Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è òÿæåñòè ìèãðåíè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äæåñ®Ïëþñ (÷òî ìîæåò ïðåäøåñòâîâàòü öåðåáðîâàñêóëÿðíûì íàðóøåíèÿì) ìîæåò áûòü îñíîâàíèåì äëÿ íåìåäëåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ýòîãî ïðåïàðàòà.
Ê áèîõèìè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì, óêàçûâàþùèì íà íàñëåäñòâåííóþ èëè ïðèîáðåòåííóþ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê âåíîçíîìó èëè àðòåðèàëüíîìó òðîìáîçó îòíîñèòñÿ ñëåäóþùåå: ðåçèñòåíòíîñòü ê àêòèâèðîâàííîìó áåëêó Ñ, ãèïåðãîìîöèñòåèíåìèÿ, íåäîñòàòîê àíòèòðîìáèíà-Ø, íåäîñòàòîê áåëêà Ñ, íåäîñòàòîê áåëêà S, àíòèôîñôîëèïèäíûå àíòèòåëà (àíòèêàðäèîëèïèíîâûå àíòèòåëà, àíòèêîàãóëÿíò âîë÷àíêè).
Ïðè îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ðèñêà è ïîëüçû, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî
àäåêâàòíîå ëå÷åíèå ñîîòâåòñòâóþùåãî ñîñòîÿíèÿ ìîæåò óìåíüøèòü ñâÿçàííûé
ñ íèì ðèñê òðîìáîçà. Òàêæå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ðèñê òðîìáîçîâ è
òðîìáîýìáîëèé ïðè áåðåìåííîñòè âûøå, ÷åì ïðè ïðè¸ìå íèçêîäîçèðîâàííûõ
ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (< 0,05 ìã ýòèíèëýñòðàäèîëà).
Îïóõîëè
Íàèáîëåå ñóùåñòâåííûì ôàêòîðîì ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà øåéêè ìàòêè ÿâëÿåòñÿ ïåðñèñòèðóþøàÿ ïàïèëëîìàâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î íåêîòîðîì ïîâûøåíèè ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà øåéêè ìàòêè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ÊÎÊ. Îäíàêî ñâÿçü ñ ïðè¸ìîì ÊÎÊ íå äîêàçàíà. Îáñóæäàåòñÿ âîçìîæíîñòü âçàèìîñâÿçè ýòèõ äàííûõ ñî ñêðèíèíãîì çàáîëåâàíèé øåéêè ìàòêè è ñ îñîáåííîñòÿìè ïîëîâîãî ïîâåäåíèÿ (áîëåå ðåäêîå ïðèìåíåíèå áàðüåðíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè).
Ìåòà-àíàëèç 54 ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàë, ÷òî èìååòñÿ íåñêîëüêî ïîâûøåííûé îòíîñèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, äèàãíîñòèðîâàííîãî ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ÊÎÊ â íàñòîÿùåå âðåìÿ (îòíîñèòåëüíûé ðèñê 1,24). Ïîâûøåííûé ðèñê ïîñòåïåííî èñ÷åçàåò â òå÷åíèå 10 ëåò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðè¸ìà ý òèõ ïðåïàðàòîâ.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû îòìå÷àåòñÿ ðåäêî ó æåíùèí äî 40 ëåò, óâåëè÷åíèå ÷èñëà äèàãíîçîâ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ÊÎÊ â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè ïðèíèìàâøèõ íåäàâíî, ÿâëÿåòñÿ íåçíà÷èòåëüíûì ïî îòíîøåíèþ ê îáùåìó ðèñêó ýòîãî çàáîëåâàíèÿ. Åãî ñâÿçü ñ ïðè¸ìîì ÊÎÊ íå äîêàçàíà. Íàáëþäàåìîå ïîâûøåíèå ðèñêà ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ è áîëåå ðàííåé äèàãíîñòèêè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ ÊÎÊ. Ó æåíùèí, êîãäà-ëèáî ïðèìåíÿâøèõ ÊÎÊ, âûÿâëÿþòñÿ áîëåå ðàííèå ñòàäèè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, ÷åì ó æåíùèí, íèêîãäà èõ íå ïðèìåíÿâøèõ.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÊÎÊ íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå äîáðîêà÷åñòâåííûõ, à â êðàéíå ðåäêèõ ñëó÷àÿõ - çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ïå÷åíè, êîòîðûå ó îòäåëüíûõ ïàöèåíòîê ïðèâåëè ê óãðîæàþùåìó æèçíè âíóòðèáðþøíîìó êðîâîòå÷åíèþ.
Ïðè ïîÿâëåíèè ñèëüíûõ áîëåé â îáëàñòè æèâîòà, óâåëè÷åíèè ïå÷åíè èëè ïðèçíàêàõ âíóòðèáðþøíîãî êðîâîòå÷åíèÿ, ýòî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ïðîâåäåíèè äèôôåðåíöèàëüíîãî äèàãíîçà.
Îïóõîëè ìîãóò óãðîæàòü æèçíè èëè ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó.
Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè îòñóòñòâèå âëèÿíèÿ äðîñïèðåíîíà íà êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ïëàçìå áîëüíûõ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Òåì íå ìåíåå, ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è èñõîäíîé êîíöåíòðàöèåé êàëèÿ íà âåðõíåé ãðàíèöå íîðìû íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè íà ôîíå ïðè¸ìà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðèâîäÿùèõ ê çàäåðæêå êàëèÿ â îðãàíèçìå.
Ó æåíùèí ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé (èëè íàëè÷èÿ ýòîãî ñîñòîÿíèÿ â ñåìåéíîì àíàìíåçå) âîçìîæíî ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà âî âðåìÿ ïðè¸ìà ÊÎÊ. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî íåáîëüøîå ïîâûøåíèå ÀÄ áûëî îïèñàíî ó ìíîãèõ æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ÊÎÊ, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ïîâûøåíèÿ îòìå÷àëèñü ðåäêî. Òåì íå ìåíåå, åñëè âî âðåìÿ ïðè¸ìà ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ ðàçâèâàåòñÿ ñòîéêîå, êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå ïîâûøåíèå ÀÄ. ñëåäóåò îòìåíèòü ýòîò ïðåïàðàò è íà÷àòü ëå÷åíèå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè. Ïðè¸ì ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïðîäîëæåí, åñëè ñ ïîìîùüþ ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè äîñòèãíóòû íîðìàëüíûå çíà÷åíèÿ ÀÄ.
Ñëåäóþùèå ñîñòîÿíèÿ, êàê ñîîáùàëîñü, ðàçâèâàþòñÿ èëè óõóäøàþòñÿ êàê âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, òàê è ïðè ïðè¸ìå ÊÎÊ, íî èõ ñâÿçü ñ ïðè¸ìîì ÊÎÊ íå äîêàçàíà: æåëòóõà è/èëè çóä, ñâÿçàííûé ñ õîëåñòàçîì: ôîðìèðîâàíèå êàìíåé â æåë÷íîì ïóçûðå; ïîðôèðèÿ; ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà; ãåìîëèòèêî-óðñìè÷åñêèé ñèíäðîì; õîðåÿ Ñèäåíãàìà; ãåðïåñ áåðåìåííûõ; ïîòåðÿ ñëóõà, ñâÿçàííàÿ ñ îòîñêëåðîçîì. Òàêæå îïèñàíû ñëó÷àè áîëåçíè Êðîíà è ÿçâåííîãî êîëèòà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÊÎÊ.
Ó æåíùèí ñ íàñëåäñòâåííûìè ôîðìàìè àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îò¸êà
ýêçîãåííûå ýñòðîãåíû ìîãóò âûçûâàòü èëè óõóäøàòü ñèìïòîìû
àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îò¸êà.
Îñòðûå èëè õðîíè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ìîãóò ïîòðåáîâàòü ïðåêðàùåíèÿ ïðè¸ìà ïðåïàðàòà Äæåñ®Ïëþñ
äî òåõ ïîð, ïîêà ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè íå âåðíóòñÿ ê íîðìå.
Ðåöèäèâèðóþùàÿ õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, êîòîðàÿ ðàçâèâàåòñÿ âïåðâûå âî
âðåìÿ áåðåìåííîñòè èëè ïðåäûäóùåãî ïðè¸ìà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, òðåáóåò
ïðåêðàùåíèÿ ïðè¸ìà ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ.
Õîòÿ ÊÎÊ ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ðåçèñòåíòíîñòü ê èíñóëèíó è
òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå, íåò íåîáõîäèìîñòè èçìåíåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî
ðåæèìà ó áîëüíûõ ñàõàðíûìäèàáåòîì, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò Äæåñ Ïëþñ. Òåì
íå ìåíåå, æåíùèíû ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì äîëæíû òùàòåëüíî íàáëþäàòüñÿ âî
âðåìÿ ïðèåìà äàííîãî ïðåïàðàòà.
Èíîãäà ìîæåò ðàçâèòüñÿ õëîàçìà, îñîáåííî ó æåíùèí ñ íàëè÷èåì â àíàìíåçå
õëîàçìû áåðåìåííûõ. Æåíùèíû ñî ñêëîííîñòüþ ê õëîàçìå âî âðåìÿ ïðèåìà
ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ äîëæíû èçáåãàòü äëèòåëüíîãî ïðåáûâàíèÿ íà ñîëíöå è
âîçäåéñòâèÿ óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ.
Ôîëàòû ìîãóò ìàñêèðîâàòü íåõâàòêó âèòàìèíà Â 12.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå ñòàíäàðòíûõ èññëåäîâàíèé äëÿ
âûÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðè¸ìå äîç ïðåïàðàòà, à òàêæå
ãåíîòîêñè÷íîñòè, êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà è òîêñè÷íîñòè äëÿ
ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû, íå óêàçûâàþò íà íàëè÷èå îñîáîãî ðèñêà äëÿ
÷åëîâåêà. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî ïîëîâûå ãîðìîíû ìîãóò
ñïîñîáñòâîâàòü ðîñòó íåêîòîðûõ ãîðìîíîçàâèñèìûõ òêàíåé è îïóõîëåé.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå ñòàíäàðòíûõ èññëåäîâàíèé
ëåâîìåôîëèíàòà êàëüöèÿ äëÿ âûÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè ïðè ìíîãîêðàòíîì
ïðè¸ìå äîç ïðåïàðàòà, à òàêæå ãåíîòîêñè÷íîñòè è òîêñè÷íîñòè äëÿ
ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû, íå óêàçûâàþò íà íàëè÷èå îñîáîãî ðèñêà äëÿ
÷åëîâåêà.
Ëàáîðàòîðíûå òåñòû
Ïðè¸ì ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ ìîæåò âëèÿòü íà ðåçóëüòàòû íåêîòîðûõ ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ, âêëþ÷àÿ ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè, ïî÷åê, ùèòîâèäíîé æåëåçû, íàäïî÷å÷íèêîâ, êîíöåíòðàöèþ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ â ïëàçìå, ïîêàçàòåëè óãëåâîäíîãî îáìåíà, ïàðàìåòðû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèçà. Èçìåíåíèÿ îáû÷íî íå âûõîäÿò çà ãðàíèöû íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Äðîñïèðåíîí óâåëè÷èâàåò àêòèâíîñòü ðåíèíà ïëàçìû è êîíöåíòðàöèþ àëüäîñòåðîíà, ÷òî ñâÿçàíî ñ åãî àíòèìè íåðàëî êî ðòèêîèäíûì ýôôåêòîì. Èìååòñÿ òåîðåòè÷åñêàÿ âîçìîæíîñòü ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè ó
æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Äæåñ Ïëþñ îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò óâåëè÷èòü ñîäåðæàíèå êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè. Ê ýòèì ïðåïàðàòàì îòíîñÿòñÿ àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà Ï. êàëèé ñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè è àíòàãîíèñòû àëüäîñòåðîíà. Îäíàêî â èññëåäîâàíèÿõ, îöåíèâàþùèõ âçàèìîäåéñòâèå äðîñïèðåíîíà ñ èíãèáèòîðàìè àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ) èëè èíäîìåòàöèíîì, íå áûëî âûÿâëåíî äîñòîâåðíîãî ðàçëè÷èÿ ìåæäó êîíöåíòðàöèåé êàëèÿ â ïëàçìå â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî.
Ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Äæåñ®Ïëþñ ìîæåò áûòü ñíèæåíà
â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ: ïðè ïðîïóñêå òàáëåòîê, ïðè ðâîòå è äèàðåå èëè â
ðåçóëüòàòå ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
×àñòîòà è âûðàæåííîñòü ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûõ êðîâîòå÷åíèé
Íà ôîíå ïðè¸ìà ïðåïàðàòà Äæåñ® Ïëþñ ìîãóò îòìå÷àòüñÿ íåðåãóëÿðíûå (àöèêëè÷åñêèå) êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ è êðîâîòå÷åíèÿ èç âëàãàëèùà (ìàæóùèå êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ èëè "ïðîðûâíûå"' ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ), îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ. Ïîýòîìó îöåíêà ëþáûõ íåðåãóëÿðíûõ êðîâîòå÷åíèé äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ ïîñëå ïåðèîäà àäàïòàöèè, ñîñòàâëÿþùåãî ïðèáëèçèòåëüíî 3 öèêëà.
Åñëè íåðåãóëÿðíûå êðîâîòå÷åíèÿ ïîâòîðÿþòñÿ èëè ðàçâèâàþòñÿ ïîñëå ïðåäøåñòâóþùèõ ðåãóëÿðíûõ öèêëîâ, ñëåäóåò ïðîâåñòè òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé èëè áåðåìåííîñòè.
Ó íåêîòîðûõ æåíùèí âî âðåìÿ ïåðåðûâà â ïðè¸ìå òàáëåòîê ìîæåò íå
ðàçâèòüñÿ êðîâîòå÷åíèå «îòìåíû». Åñëè ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ
ïðèíèìàëñÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî æåíùèíà áåðåìåííà.
Òåì íå ìåíåå, ïðè íåðåãóëÿðíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Äæåñ Ïëþñ è
îòñóòñòâèè äâóõ ïîäðÿä êðîâîòå÷åíèé «îòìåíû», ïðè¸ì
ïðåïàðàòà íå ìîæåò áûòü ïðîäîëæåí äî èñêëþ÷åíèÿ áåðåìåííîñòè.
Ìåäèöèíñêèå îñìîòðû
Ïåðåä íà÷àëîì èëè âîçîáíîâëåíèåì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ àíàìíåçîì æèçíè, ñåìåéíûì àíàìíåçîì æåíùèíû, ïðîâåñòè òùàòåëüíîå ôèçèêàëüíîå îáñëåäîâàíèå (âêëþ÷àÿ èçìåðåíèå ÀÄ, ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, îïðåäåëåíèå èíäåêñà ìàññû òåëà, îáñëåäîâàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç), ãèíåêîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå, öèòîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå øåéêè ìàòêè (òåñò ïî Ïàïàíèêîëàó), èñêëþ÷èòüáåðåìåííîñòü. Ïðè âîçîáíîâëåíèè ïðèåìà ïðåïàðàòà Äæåñ ®Ïëþñ îáú¸ì äîïîëíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé è ÷àñòîòà êîíòðîëüíûõ îñìîòðîâ îïðåäåëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíî, íî íå ðåæå 1 ðàçà â 6 ìåñÿöåâ.
Ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü æåíùèíó, ÷òî ïðåïàðàòà Äæåñ®Ïëþñ íå ïðåäîõðàíÿåò îò ÂÈ×-èíôåêöèè è äðóãèõ çàáîëåâàíèé, ïåðåäàþùèõñÿ ïîëîâûì ïóò¸ì!
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Äæåñ®Ïëþñ íà ñêîðîñòü ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé; èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñêîðîñòü ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé íå ïðîâîäèëîñü.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïë¸íî÷íîé îáîëî÷êîé. Íàáîð: ïî 24 àêòèâíûå êîìáèíèðîâàííûå òàáëåòêè è 4 âñïîìîãàòåëüíûå âèòàìèííûå òàáëåòêè ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó (áëèñòåð) èç ìíîãîñëîéíîãî ìàòåðèàëà - PVC-PE-EVOH-PE-PCTFE è çàïå÷àòûâàþò ôîëüãîé àëþìèíèåâîé. Ïî 1 áëèñòåðó (íàáîðó) âêëåèâàþò íåïîñðåäñòâåííî â êàðòîííóþ êíèæêó-ðàñêëàäóøêó. Ïî 1 èëè 3 êíèæêè-ðàñêëàäóøêè ñ âêëååííûì áëîêîì ñàìîêëåÿùèõñÿ íàêëååê äëÿ îôîðìëåíèÿ êàëåíäàðÿ ïðèåìà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ çàïå÷àòûâàþò â ïðîçðà÷íóþ ïëåíêó.  ñëó÷àå 3 íàáîðîâ íà ïëåíêó íàíîñèòñÿ óïàêîâî÷íûé ñòèêåð.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Ïî ðåöåïòó.
Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå
Áàéåð Øåðèíã Ôàðìà ÀÃ, Ìþëëåðøòðàññå 178, 13353 Áåðëèí. Ãåðìàíèÿ Bayer Sobering Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany
Ïðîèçâîäèòåëü
Øåðèíã ÃìáÕ è Êî. Ïðîäóêöèîíñ ÊÃ, Äîáåðåéíåðøòðàññå 20, 99427 Âåéìàð, Ãåðìàíèÿ Schering GmbH & Co. Productions KG, Dobereinerstrasse 20, D-99427 Weimar, Germany
Çà äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèåé è ñ ïðåòåíçèÿìè îáðàùàòüñÿ ïî àäðåñó:
107113 Ìîñêâà, 3-ÿ Ðûáèíñêàÿ óë., ä. 18 ñòð. 2