«≈‘‘» — 100ћ√. є28 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /√Ћј —ќ/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1750 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1770 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

ѕ N011613/01-200907

“орговое название: «еффикс.

ћеждународное непатентованное название:

  ламивудин.

’имическое название:
(2R-цис)-4-амино-1-[2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил] -2(1Ќ)-пиримидинон.

Ћекарственна€ форма:

 
таблетки, покрытые оболочкой.

—остав:


ƒействующее вещество: ламивудин 100 мг.
¬спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€, натри€ крахмал гликол€т, магни€ стеарат.
ќболочка таблетки: желтовато-коричневый материал дл€ нанесени€ оболочки YS-1-17307-ј, содержащий гипромеллозу, титана диоксид, железа оксид красный (≈172), железа оксид желтый (≈172), макрогол 400, полисорбат 80.

ќписание:
таблетки, покрытые оболочкой, капсуловидной формы, дво€ковыпуклые, желтовато-коричневого цвета, с выгравированной надписью "GX CG5" с одной стороны таблетки.

‘армакотерапевтическа€ группа:

 
противовирусное средство.

 од ј“’:
JO5AF05.

‘армакологические свойства
‘армакодинамика

Ћамивудин €вл€етс€ противовирусным препаратом, обладающим высокой активностью против вируса гепатита ¬ (¬√ ¬).
 ак в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируетс€ до ламивудина трифосфата, который €вл€етс€ активной формой препарата и служит субстратом дл€ ƒЌ -полимеразы вируса гепатита ¬. ¬ключение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ƒЌ  и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ƒЌ .
Ћамивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ƒЌ . ќн также €вл€етс€ слабым ингибитором а- и (5-ƒЌ -полимераз млекопитающих. Ћамивудина трифосфат не оказывает существенного вли€ни€ на содержание ƒЌ  в клетках.
” ламивудина не было вы€влено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ƒЌ . Ћамивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ƒЌ , не включаетс€ в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу.

‘армакокинетика
јбсорбци€
Ћамивудин хорошо всасываетс€ из желудочно-кишечного тракта. ≈го биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составл€ет 80-85%, а среднее врем€ (“mах) достижени€ максимальной концентрации в сыворотке крови (—mах) приблизительно 1 ч. ѕри назначении препарата в терапевтических дозах, т.е. 100 мг один раз в сутки, —mах составл€ет 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,20 мкг/мл.
ѕрием ламивудина вместе с пищей удлин€ет “mах и снижает —mах (до 47%), при этом прием пищи не вли€л на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой "концентраци€ -врем€").
–аспределение
ѕри внутривенном введении объем распределени€ ламивудина составл€ет в среднем 1,3 л/кг. ¬ терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени св€зываетс€ с белками плазмы.
Ћамивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. „ерез 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составл€ет приблизительно 0,12.
ћетаболизм
—лабо метаболизируетс€ в печени (5-10%).
¬ыведение
—истемный клиренс ламивудина составл€ет в среднем около 0,3 л/ч/кг. ѕериод полувыведени€ - приблизительно 5-7 ч. Ѕольша€ часть ламивудина выдел€етс€ в неизмененном виде с мочой посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. Ќа долю почечного клиренса приходитс€ около 70% элиминации ламивудина.

ќсобые группы пациентов
” пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедл€етс€ (пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать).
ѕациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ¬»„ и ¬√ ¬) хорошо перенос€т ламивудин. Ќарушение функции печени не вли€ет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетаетс€ с почечной недостаточностью.
” пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного вли€ни€ на выведение ламивудина при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин.
” женщин на поздних стади€х беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных женщин.
‘армакокинетика ламивудина у детей не отличаетс€ от фармакокинетики у взрослых. ќднако у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от веса, выше, чем у взрослых, что выражаетс€ в снижении показател€ AUC. Ќаиболее высокий клиренс ламивудина наблюдаетс€ у детей в возрасте 2 лет и снижаетс€ к 12 годам, когда его значени€ станов€тс€ подобными таковым у взрослых.
–екомендованна€ доза дл€ детей от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки (максимально до 100 мг в сутки) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. ƒанные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.

ѕоказани€ к применению
’ронический гепатит ¬ на фоне репликации вируса гепатита ¬.

ѕротивопоказани€

  • √иперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препарата.
  • Ѕеременность I триместр. — осторожностью
    следует примен€ть при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической нейропатии, беременности( II-III триместр), в период лактации, в детском возрасте до 2 лет. —пособ применени€ и дозы
    «еффикс можно принимать независимо от приема пищи.
    ¬зрослые и дети в возрасте 12 лет и старше 100 мг один раз в сутки.
    ƒети от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки, но не более 100 мг в сутки.
    ƒети младше 2 лет ƒл€ рекомендации дозировок в этой возрастной группе недостаточно данных.
    ѕочечна€ недостаточность ” пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. ≈сли требуетс€ доза меньше 100 мг в сутки, следует примен€ть «еффикс раствор дл€ приема внутрь. —тепень снижени€ дозы у детей с почечной недостаточностью така€ же, как и у взрослых.
    ƒанные о пациентах, наход€щихс€ на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 часа и менее) показывают, что после первоначального снижени€ дозы «еффикса в соответствии с клиренсом креатинина, в дальнейшем на прот€жении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуетс€.
    ѕеченочна€ недостаточность ѕри печеночной недостаточности, если она не сопровождаетс€ почечной недостаточностью, не требуетс€ коррекции дозы ламивудина. ѕобочное действие
    «еффикс хорошо переноситс€ пациентами с хроническим гепатитом ¬. Ќаиболее типичными побочными эффектами €вл€ютс€ общее недомогание и утомл€емость, инфекции дыхательных путей, головна€ боль, дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота и диаре€.
    Ќиже перечислены побочные эффекты со стороны различных систем.  атегори€ частоты указана только дл€ тех побочных эффектов, св€зь которых с лечением «еффиксом считаютс€ по меньшей возможной.
    ѕо частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые (>1:10), частые (>1:100 и <1:10), нечастые (21:1000 и <1:100), редкие (>1:10 000 и <1:1000), очень редкие (<1/10 000).
    ѕриведенные ниже категории частоты побочных эффектов €вл€ютс€ оценочными, так как в отношении большинства побочных эффектов нет данных, на основании которых можно было рассчитать их частоту.
     атегории "очень частые" и "частые" были определены на основании результатов клинических испытании, при этом не учитывалась фонова€ частота в группах плацебо. ѕобочные эффекты, вы€вленные во врем€ постмаркетингового использовани€ «еффикса, считаютс€ редкими или очень редкими.ѕобочные эффекты, вы€вленные при клинических исследовани€х
    √епатобилиарные нарушени€
    ќчень частые: повышение уровней јЋ“.
    ѕовышение уровней јЋ“ чаще наблюдалось после лечени€ «еффиксом, чем после приема плацебо. —ледует отметить, однако, что в контролируемых клинических испытани€х, в которых участвовали пациенты с компенсированной функцией печени, между группами «еффикса и группами плацебо не было существенных различий в частоте посттерапевтического клинически значимого повышени€ уровней јЋ“, сопровождавшегос€ повышением уровней билирубина и/или признаками печеночной недостаточности. —в€зь между этими про€влени€ми рецидива гепатита с лечением «еффиксом или с предсуществующей ¬»„-инфекцией не установлена.
    Ќарушени€ со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
    „астые: повышение уровней креатинкиназы (  ).
    ѕобочные эффекты, наблюдавшиес€ в клинической практике
    ѕомимо побочных эффектов, вы€вленных в клинических исследовани€х, в повседневной клинической практике наблюдались следующие побочные эффекты.
    Ќарушени€ со стороны кроветворной и лимфатической системы
    ќчень редкие: тромбоцитопени€.
    Ќарушени€ со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
    ќчень редкие: мышечные нарушени€, включа€ миалгию и спазмы.
    ” пациентов с ¬»„-инфекцией наблюдались случаи развити€ панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), однако св€зь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Ќе было вы€влено значительного различи€ в частоте этих осложнений в группах пациентов с ’√ ¬, принимавших «еффикс или плацебо.
    ” пациентов с ¬»„-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождалс€ выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. »меютс€ отдельные сообщени€ о таких же побочных эффектах у пациентов с ¬√ ¬
    и печеночной недостаточностью, однако нет данных, подтверждающих св€зь этих осложнений с «еффиксом. ѕередозировка
    Ёкспериментальные исследовани€ показали, что очень высокие дозы ламивудина не оказывают токсического действи€. ƒанных об отдаленных последстви€х приема высоких доз ламивудина у людей недостаточно. “ем не менее, летальных исходов не отмечалось, состо€ние всех пациентов нормализовалось. —пецифических симптомов передозировки ламивудина не вы€влено. –екомендуетс€ промыть желудок, назначить активированный уголь, контролировать состо€ние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. ƒл€ выведени€ ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось. ¬заимодействие с другими лекарственными препаратами
    —ледует учитывать возможность взаимодействи€ ламивудина с другими препаратами, особенно с такими, основным механизмом выведени€ которых €вл€етс€ активна€ почечна€ секреци€ через систему транспорта органических катионов, например с триметопримом. ќдновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160мг/800мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40% (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении его дозы). ƒругие препараты (например ранитидин, циметидин) лишь частично вывод€тс€ из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
    ѕрепараты, которые вывод€тс€ преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействи€ с ламивудином.
    ѕри одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдаетс€ (на 28%) увеличение —max зидовудина, при этом AUC существенно не измен€етс€.
    ‘армакокинетического взаимодействи€ при сочетании ламивудина с ɑ-интерфероном, а также с иммунодепрессантами (например циклоспорином ј), по-видимому, не наблюдаетс€.
    ѕри одновременном назначении ламивудина и зальцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не рекомендуетс€ комбинаци€ этих препаратов).
    ќдновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развити€ панкреатита.
    ƒапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развити€ периферической нейропатии. ќсобые указани€
    «еффикс в форме раствора дл€ приема внутрь примен€етс€ дл€ лечени€ детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток.
    ѕрекращение терапии «еффиксом возможно у пациентов с нормальными показател€ми иммунитета после достижени€ HBeAg и/или HBsAg сероконверсии. ќтмена «еффикса также возможна при неэффективности дальнейшего лечени€ (признаки обострени€ гепатита).
    ѕри отмене «еффикса пациенты должны находитьс€ под наблюдением врача дл€ вы€влени€ симптомов обострени€ гепатита.
    ѕрекращение терапии не рекомендуетс€ при наличии признаков печеночной недостаточности. ¬ насто€щее врем€ недостаточно данных по сохранению длительной сероконверсии после отмены «еффикса.
    ¬о врем€ лечени€ «еффиксом состо€ние пациентов должен регул€рно контролировать врач, имеющий опыт лечени€ хронического гепатита ¬.
    ѕосле прекращени€ лечени€ «еффиксом необходимо периодически наблюдать за общим состо€нием пациентов, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб (активность "печеночных" трансаминаз и содержание билирубина) на прот€жении 4 мес€цев дл€ вы€влени€ признаков возможного обострени€ гепатита; в дальнейшем пациентов следует наблюдать по показани€м. ¬ насто€щее врем€ нет убедительных данных об эффективности повторного лечени€ препаратом «еффикс тех пациентов, у которых после прекращени€ курса терапии возникло обострение гепатита.
    ¬ случае прекращени€ лечени€ по какой-либо причине пациенты должны находитьс€ под наблюдением врача не менее 6 мес€цев после его отмены. —осто€ние пациентов с симптомами печеночной недостаточности должно часто контролироватьс€.
    ƒанные о применении ламивудина у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны.
    ѕри продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы субпопул€ции ¬√ ¬ (штамм YMDD) со сниженной чувствительностью к нему. »ногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита.
    ѕри лечении пациентов с сочетанной ¬»„ и ¬√ ¬ инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и амивудин, необходимо сохран€ть дозу ламивудина, обычна назначаемую дл€ лечени€ ¬»„- инфекции.
    »нформаци€ о трансплацентарной передаче вируса гепатита ¬ у беременных женщин, получающих «еффикс, отсутствует. –екомендуетс€ проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита ¬.
    ѕациентов необходимо предупредить, что лечение «еффиксом не снижает риск передачи гепатита ¬ другим люд€м, и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. ѕрименение при беременности и лактации
    Ѕеременность

    ƒанных о безопасности применени€ ламивудина во врем€ беременности недостаточно.
    Ћамивудин проникает через плаценту.  онцентраци€ ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождени€ така€ же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.
    »сследовани€ на животных не обнаружили у ламивудина признаков тератогенности и вли€ни€ на фертильность.
    ƒанные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности. Ќе рекомендуетс€ назначать «еффикс в первом триместре беременности. ≈сли беременность наступила во врем€ лечени€ «еффиксом, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развитьс€ обострение гепатита ¬.
    ѕрименение ламивудина при беременности во втором и третьем триместре возможно только в том случае, если ожидаема€ польза дл€ матери превышает возможный риск дл€ плода.
    Ћактаци€
    ѕосле приема внутрь концентраци€ ламивудина в грудном молоке значительно не отличаетс€ от концентрации его в сыворотке (1 мкг/мл). »сследовани€, проведенные на животных, позвол€ют предположить, что концентраци€ ламивудина в женском грудном молоке не оказывает токсического действи€ на детей при грудном вскармливании. ¬ли€ние на способность управл€ть автомобилем и/или другими механизмами
    »сследований по изучению вли€ни€ «еффикса на способность управл€ть автомобилем и движущимис€ механизмами не проводилось. ќднако, исход€ из фармакологических свойств препарата, нельз€ предположить, что он нарушает эти функции. ‘орма выпуска
    ѕо 14 таблеток в блистере из двойной алюминиевой фольги. ѕо 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. —рок годности
    3 года.
    Ќе примен€ть препарат после истечени€ срока годности, указанного на упаковке. ”слови€ хранени€
    ѕри температуре ниже 30∞—.
    ’ранить в недоступном дл€ детей месте. ”слови€ отпуска из аптек
    ѕо рецепту. ѕроизводитель
    √лаксо ¬эллком ќперэйшенс, ¬еликобритани€.
    ёридический адрес: Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, United Kingdom / √лаксо ¬эллком ќперэйшенс, ¬еликобритани€, SGI2 ODJ, ’ертфордшир, ¬эа, ѕрайори —трит.
    ”паковано
    √лаксо—мит л€йн ‘армасьютикалз —ј., ѕольша
    ёридический адрес: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., ul. Grunwaldzka, 189, 60-322, Poznan, Poland / √лаксо—мит л€йн ‘армасьютикалз —ј., ѕольша, г. ѕознань, 60-322, ул. √рюнвальдска, 189.
    «а дополнительной информацией обращатьс€:
    121614, ћосква, ул.  рылатска€, дом 17, корп.«, эт.5 Ѕизнес-ѕарк " рылатские холмы".



  • ƒругие препараты из группы ѕротивовирусна€ терапи€ хронических вирусных гепатитов и ¬»„-инфекции