ЁЋѕ»ƒј 20ћ√. 30  јѕ—. /¬»–»ќћ/



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-004360

“орговое наименование:

Ёлпида

ћеждународное непатентованное или группировочное наименование:

элсульфавирин

Ћекарственна€ форма:

капсулы

—остав:

1 капсула содержит:
действующее вещество: элсульфавирин натри€ 20,7 мг (в пересчете на элсульфавирин 20,0 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натри€, повидон- 30, магни€ стеарат;
тверда€ желатинова€ капсула: титана диоксид (≈171), краситель пунцовый [ѕонсо 4R] (≈124), краситель железа оксид красный (≈172), желатин.

ќписание

“вердые желатиновые капсулы є 1 с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета. —одержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

‘армакотерапевтическа€ группа:

противовирусное (¬»„) средство.

 од ATX:

J05AG

‘армакологические свойства

‘армакодинамика
Ёлсульфавирин натри€ быстро метаболизируетс€ в печени с образованием активного метаболита, который €вл€етс€ ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ЌЌ»ќ“) вируса иммунодефицита человека 1 (¬»„-1). јктивный метаболит ингибирует обратную транскриптазу ¬»„-1 и не ингибирует обратную транскриптазу ¬»„-2 и ƒЌ -полимеразу (α, β, γ и δ) клеток человека.

ѕротивовирусна€ активность in vitro
 онцентраци€ активного метаболита, при которой in vitro наблюдаетс€ 50 % ингибирование активности (» 50) рекомбинантного фермента обратной транскриптазы ¬»„-1 (¬»„-ќ“) дикого типа (штамм Ќ’¬2) составл€ет 1,2 нмоль. ќсновные мутации рекомбинантной ¬»„-ќ“ (L100I, K103N, V106A, ≈138 , Y181C, G190A, M230L, L101I/K103N, K103N/Y181C, V179F/Y181C), резистентные к другим ЌЌ»ќ“, были чувствительны к препарату Ёлпида. ¬ экспериментах in vitro на культурах клеток ћ“-4, зараженных ¬»„-1, дл€ четырех мутантных вирусов с мутаци€ми в кодирующей части гена ¬»„-ќ“ (V106A, G190A) и двойных мутантов (L100I/K103N и K103N/Y181C), соответствующие значени€ » 50 были близки к тем, которые были получены дл€ ¬»„-1 дикого типа (штамм Ќ’¬2). —редний показатель кратности сдвигов от Ќ’¬2 дл€ ингибировани€ репликации мутантов V106A, G190A, L100I/K103N и  103N/Y181— не превышал 1,0.

¬ли€ние белков человеческой сыворотки на противовирусную активность активного метаболита определ€ли на культуре клеток ћ“-4 в присутствии 40% человеческой сыворотки. –епликаци€ ¬»„-1 дикого типа (штамм Ќ’¬2) подавл€лась под действием активного метаболита, при этом среднее значение » 50 в стандартной культуральной среде составило 1,3 нмоль; в среде, содержащей 40% человеческой сыворотки, среднее значение » 50 составило 13,8 нмоль, что соответствует его увеличению в 10,6 раза.

–езистентность
¬ экспериментах in vitro на культурах клеток ћ“-4, зараженных ¬»„-1 дикого типа (штамм HXB2D) были отобраны варианты вируса с пониженной чувствительностью к препарату Ёлпида. Ќаиболее часто встречающейс€ была двойна€ мутаци€ V106I/A + F227C, котора€ также сильно понижала жизнеспособность вируса (на 94 %). ƒанна€ комбинаци€ часто сопровождалась одной или несколькими дополнительными мутаци€ми: A98G, V108I, ≈138 , M230L, P236L. ƒругой часто встречающейс€ комбинацией была двойна€ мутаци€ V106I + Y188L, часто с одной или несколькими дополнительными мутаци€ми: L100I, ≈138 , Y181C.

Ёксперименты in vitro показали, что препарат Ёлпида обладает более высоким генетическим барьером к по€влению резистентности по сравнению с другими ЌЌ»ќ“. ƒл€ по€влени€ значительной резистентности к препарату Ёлпида требуетс€ не одна мутаци€, а комбинаци€, как минимум, из двух, часто трех или более мутаций.

ѕерекрестна€ резистентность
ѕротивовирусна€ активность препарата Ёлпида была определена на панели из 50 рекомбинантных вирусов, полученных из образцов плазмы пациентов, инфицированных ¬»„ инфекцией и прошедших ранее курсы антиретровирусной терапии (APT) на основе ЌЌ»ќ“. „астота встречаемости мутаций в кодирующей последовательности гена ¬»„-ќ“, св€занных с возникновением резистентности к примен€емым ЌЌ»ќ“, в изучавшейс€ панели из 50 вирусов была схожа со значени€ми, зафиксированными в текущих верси€х баз данных по гену ¬»„-ќ“. Ќаиболее часто встречающимис€ в этой панели были мутации K103N (54%), Y181C (41 %), G190A (41 %),  101≈ (17%), A98G/S (37%), V108I (24%), L100I (9%), –225Ќ (9%), V179I (15%), K103R (11%), K103S, G190S, V179D, V106A, V106I, Y188L (4-7%) и M230L (2%). ¬се 50 вирусов обладали высокой устойчивостью к ингибирующему действию эфавиренза. ѕрепарат Ёлпида ингибировал репликацию 46 из 50 вирусов, устойчивых к действию эфавиренза, со значени€ми » 50 ниже 10 нмоль. — учетом поправок на св€зывание с белками в присутствии 40 % человеческой сыворотки, препарат Ёлпида ингибировал репликацию 92% протестированных вирусов со значени€ми » 50 ниже 100 нмоль. Ќапротив, референсные соединени€ эфавиренз и этравирин ингибировали репликацию у 0 % и 62 % протестированных вирусов, соответственно, со значени€ми » 50 ниже 10 нмоль.

ѕрепарат Ёлпида обладает широким спектром антивирусной активности к различным штаммам и клиническим изол€там ¬»„ инфекции, в том числе устойчивым к другим ЌЌ»ќ“.

ѕрепарат Ёлпида специфически ингибирует ƒЌ -полимеразную активность ¬»„-ќ“ in vitro, в том числе с мутаци€ми V106A, G190A, L100I/K103N и K103N/Y181C. ѕерекрестна€ резистентность препарата Ёлпида с другими ЌЌ»ќ“ в экспериментах in vitro не наблюдалась.

‘армакокинетика
¬сасывание
ѕосле приема внутрь препарат Ёлпида быстро всасываетс€ в системный кровоток. ћаксимальна€ концентраци€ (—mах) активного метаболита при однократном приеме препарата Ёлпида в дозе 20 мг составл€ет в среднем 98 нг/мл и достигаетс€ в течение 3,5 часов. ѕри многократном приеме препарата Ёлпида в дозе 20 мг/сут —mах активного метаболита в плазме крови составл€ет 164 нг/мл и достигаетс€ за 7-8 дней.

¬ли€ние пищи на всасывание
ѕрием пищи снижает степень абсорбции препарата Ёлпида, что приводит к уменьшению —max активного метаболита в 4-5 раз и коэффициента вариации дл€ показател€ площадь под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC) в 1,5-2 раза. ѕри этом увеличение времени достижени€ максимальной концентрации (“mах) в 2 раза свидетельствует о замедлении всасывани€. ¬ св€зи с этим препарат Ёлпида рекомендовано принимать натощак за 15 минут до еды.

–аспределение
јктивный метаболит депонируетс€ в форменных элементах крови, где его содержание значительно выше, чем в плазме. «начение —mах активного метаболита в форменных элементах крови составл€ет 1041 нг/мл и достигаетс€ через 6 дней приема препарата Ёлпида в дозе 20 мг/сут.

ћетаболизм
ћетаболическа€ стабильность элсульфавирина в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезь€н и человека оценивалась как достаточно низка€, во фракции S9 элсульфавирин быстро превращалс€ в активный метаболит.

ћетаболическа€ стабильность активного метаболита в микросомах печени и гепатоцитах крыс, собак, обезь€н и человека оценивалась как достаточно высока€, что свидетельствует о его незначительном уровне метаболизма. ќсновными его метаболитами в гепатоцитах были продукты гидроксилировани€ с последующим глюкуронированием, а также кислота и аминосульфонамид.

ѕрепарат Ёлпида практически не оказывает ингибирующего действи€ на изоформы цитохрома –450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) в концентраци€х > 50 мкмоль в микросомах печени человека.

ѕрепарат Ёлпида €вл€етс€ индуктором экспрессии м–Ќ  изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, а также сильно индуцирует активность CYP3A4. —тепень индукции фермента CYP3A4 и экспрессии м–Ќ  активным метаболитом существенно превышает индуцирующее действие эфавиренза и рифампицина. ћаксимальный индуцирующий эффект активного метаболита препарата Ёлпида на CYP3A4 в концентрации 0,1 мкмоль был сопоставим с эфавирензом и рифампицином в концентрации 10 мкмоль.

¬ св€зи с этим, его следует примен€ть с осторожностью совместно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием изоформ CYP2B6 и CYP3A4 цитохрома –450 (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї).

¬ыведение
ѕрепарат Ёлпида выводитс€ преимущественно с желчью в виде глюкуронидов метаболитов. ѕериод полувыведени€ (“1/2) активного метаболита из плазмы крови составл€ет 7-9 дней.

‘армакокинетика у особых групп пациентов
Ќарушение функции печени
‘армакокинетика препарата Ёлпида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Ќарушение функции почек
‘армакокинетика препарат Ёлпида у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (— ‘) менее 60 мл/мин не изучалась.

ѕол и расова€ принадлежность
” мужчин и женщин, а также у пациентов различной расовой принадлежности наблюдались сходные фармакокинетические параметры.

ѕожилые пациенты
‘армакокинетика препарата Ёлпида у пациентов старше 65 лет не изучалась.

ƒети
‘армакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

ѕоказани€ к применению

Ћечение ¬»„-1 инфекции у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

ѕротивопоказани€

  • ѕовышенна€ чувствительность к элсульфавирину натри€ или любому другому компоненту препарата.
  • Ќепереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
  • ƒетский возраст до 18 лет.
  • Ѕеременность и период грудного вскармливани€.
  • ѕациенты с нарушением функции почек средней и т€желой степени (— ‘ < 60 мл/мин).
  • ѕациенты с нарушением функции печени умеренной и т€желой степени (класс ¬ и — по „айлд-ѕью).

— осторожностью

  • ѕациенты с т€желой анемией и панцитопенией.
  • ќдновременный прием с препаратами, метаболизм которых происходит с участием изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 цитохрома –450 (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными препаратамиї).
  • ѕациенты с нарушением функции печени легкой степени (класс ј по „айлд-ѕью) (см. раздел Ђќсобые указани€ї)

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

ѕрименение препарата Ёлпида при беременности и в период грудного вскармливани€ противопоказано.

Ѕеременность
¬ насто€щее врем€ данных по применению препарата Ёлпида у беременных женщин нет. ¬ доклинических исследовани€х признаков эмбриотоксичности и тератогенного действи€ препарата Ёлпида не обнаружено. ѕри лечении препаратом Ёлпида следует избегать наступлени€ беременности. Ќеобходимо использовать надежные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами. ѕоскольку препарат Ёлпида имеет длительный период полувыведени€, необходимо использовать надежные методы контрацепции на прот€жении 12 недель после прекращени€ лечени€ препаратом. ѕеред началом лечени€ препаратом Ёлпида женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на беременность. ѕрепарат Ёлпида не следует назначать во врем€ беременности, за исключением случаев, когда потенциальна€ польза дл€ матери превышает возможный риск дл€ плода, и нет других альтернативных методов лечени€. ≈сли женщина принимает препарат Ёлпида во врем€ первого триместра беременности или беременность наступает во врем€ применени€ препарата, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде дл€ плода.

ѕериод грудного вскармливани€
Ќеизвестно, выдел€етс€ ли препарат Ёлпида с грудным молоком. ∆енщинам, принимающим препарат Ёлпида в период лактации, кормление грудью не рекомендуетс€. ѕри любых обсто€тельствах ¬»„-инфицированным матер€м не рекомендуетс€ кормить грудью, чтобы избежать передачи ¬»„ инфекции.

—пособ применени€ и дозы

ѕрепарат Ёлпида принимаетс€ внутрь. –екомендуетс€ принимать препарат натощак за 15 минут до еды.  апсулу проглатывают целиком, не разжевыва€, запива€ достаточным количеством воды.

“ерапию препаратом Ёлпида должен назначать врач, имеющий опыт лечени€ ¬»„ инфекции.

ѕрепарат Ёлпида должен назначатьс€ в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

¬зрослые
ѕрепарат Ёлпида назначаетс€ в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

¬ случае пропуска очередной дозы препарата
≈сли пациент не прин€л препарат Ёлпида в привычное врем€, и с момента установленного времени приема прошло менее 6 часов, следует прин€ть пропущенную капсулу как можно скорее. —ледующую капсулу необходимо прин€ть в установленное врем€.

≈сли с момента установленного времени приема прошло более 6 часов, следует продолжить прием на следующий день в установленное врем€.

 оррекци€ доз
 оррекци€ доз препарата Ёлпида или сопутствующей терапии не предусмотрена.

ѕациенты с нарушением функции почек
ѕрепарат Ёлпида противопоказан пациентам с нарушением функции почек средней и т€желой степени (— ‘ < 60 мл/мин).

ѕациенты с нарушением функции печени
ѕрепарат Ёлпида противопоказан пациентам с нарушением функции печени умеренной и т€желой степени (класс ¬ и — по „айлд-ѕью).

ѕобочное действие

„астота нежелательных лекарственных реакций по органам и системам приведена согласно классификации ¬семирной организации здравоохранени€ (¬ќ«) и с учетом размера общей попул€ции пациентов с ¬»„-инфекцией, получавших лечение препаратом Ёлпида в рамках проведенных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10) - более 10 случаев; часто (≥1/100, <1/10) - от 2 до 10 случаев, нечасто (≥ 1/1000, <1/100) -единичный случай, редко (≥ 1/10000, < 1/1000) - не применимо, очень редко (< 1/10000) -не применимо.

»нфекционные и паразитарные заболевани€: часто - простой герпес; нечасто -генитальный герпес, герпес ротовой полости, грибкова€ инфекци€.

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопени€, нейтропени€.

Ќарушени€ со стороны эндокринной системы: нечасто - аутоиммунный тиреоидит.

Ќарушени€ психики: часто - расстройство сна, депрессивные состо€ни€ (подавленное настроение), тревожность, апати€, раздражительность; нечасто - агресси€, изменение настроени€, нарушение внимани€, нав€зчивые мысли, ночные кошмары.

Ќарушени€ со стороны нервной системы: очень часто - головна€ боль; часто -головокружение, необычные сновидени€, сонливость; нечасто - снижение концентрации внимани€, нарушение пам€ти, бессонница, снижение качества сна, нарушение вкусовой чувствительности, парестези€.

Ќарушени€ со стороны органа слуха и лабиринтные нарушени€: нечасто - гиперакузи€, шум в ушах.

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€: нечасто - кашель, одышка, боль в ротоглотке, риноре€, расстройство обон€ни€.

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диаре€, сухость во рту. рвота; нечасто - дискомфорт в животе, боль в животе, отрыжка, глоссалги€, колит.

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто -выпадение волос, фурункулез.

Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто -артралги€.

Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей: часто - протеинури€ легкой степени, полиури€; нечасто - уролитиаз, лейкоцитури€.

Ќарушени€ со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - задержка менструации, полименоре€, сексуальна€ дисфункци€.

ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€: часто - астени€, слабость, снижение аппетита, повышение температуры тела; нечасто - боль в груди.

Ћабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (√√“); часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (јЋ“), повышение активности креатинфосфокиназы ( ‘ ), повышение уровн€ глюкозы крови; нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение артериального давлени€, снижение веса. ≈сли любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубл€ютс€ или ¬ы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

ѕередозировка

¬ рамках клинических исследований пациенты принимали препарат Ёлпида однократно в дозе до 80 мг и многократно (не менее 12 недель) в дозе 40 мг. ѕрием препарата Ёлпида в дозе 40 мг в сутки приводил к более частому (по сравнению с рекомендованной дозой) развитию нежелательных реакций со стороны нервной системы и психики, а также к по€влению реакций со стороны кожи (сыпь).

¬ случае передозировки лечение должно состо€ть из прин€ти€ мер по уменьшению всасывани€ препарата (промывание желудка, прием адсорбентов), контролю жизненных показателей и состо€ни€ основных органов и систем. ƒл€ ускорени€ выведени€ неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. —пецифического антидота не существует.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

јнтиретровирусные препараты
¬ рамках клинического исследовани€ 3 фазы препарат Ёлпида примен€лс€ в составе комплексной APT с фиксированной комбинацией 2 Ќ»ќ“ - тенофовир и эмтрицитабин. ƒанна€ комбинаци€ препаратов хорошо переносилась пациентами.

¬ клиническом исследовании по оценке межлекарственного взаимодействи€ изучено применение препарата Ёлпида в комбинации с ингибиторами протеазы ¬»„ дарунавиром и ритонавиром, а также ингибитором интегразы ралтегравиром. ¬ целом совместный прием препаратов переносилс€ хорошо. »зменени€ фармакокинетических параметров и экспозиции лекарственных препаратов незначительны и не требуют изменени€ стандартного режима дозировани€ данных препаратов. Ќазначение атазанавира после завершени€ терапии препаратом Ёлпида в другом клиническом исследовании приводило к развитию т€желых нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), характерных дл€ атазанавира.

ƒругие лекарственные препараты
ѕрепарат Ёлпида индуцирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 и может снижать концентрацию в плазме и, следовательно, уменьшать активность лекарственных препаратов, €вл€ющихс€ субстратами данных изоферментов. —овместный прием данных препаратов должен проводитьс€ с осторожностью.

—убстраты изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, чь€ активность может быть снижена при совместном приеме с препаратом Ёлпида
—убстраты CYP2B6 и CYP3A4:
»ммуносупрессоры (циклоспорин, такролимус, сиролимус).

’имиотерапевтические препараты (доцетаксел, тамоксифен, паклитаксел, циклофосфамид, доксорубицин, эрлотиниб, этопозид, ифосфамид, тенипозид, винбластин, винкристин, виндезин, иматиниб, сорафениб, сунитиниб, вемурафениб, темсиролимус, анастрозол, генфатиниб).

јзольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол).

ћакролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин; кроме азитромицина). “рициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин, циклобензаприн).

—елективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, норфлуоксетин, сертралин).

ƒругие антидепрессанты (миртазапин, нефазодон, ребоксетин, венлафаксин, тразодон).

јнтипсихотики (галоперидол, арипипразол, рисперидон, зипрасидон, пимозид).

ќпиодные анальгетики (алфентанил, бупренорфин, кодеин, фентанил, гидрокодон, метадон, левацетилметадол, трамадол).

Ѕензодиазепины (алпрозолам, мидазолам, триазолам, диазепам).

—нотворные средства (зопиклон, залеплон, золпидем).

—татины (аторвастатин, ловастатин, симвастатин, церивастатин; кроме правастатина и розувастатина).

Ѕлокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, фелодипин, нифедипин, верапамил, амлодипин, лерканидипин, нитрендипин, нисолдипин, бепридил).

јнтиаритмики (амиодарон, дронедарон, хинидин).

»нгибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил).

јгонисты и антагонисты половых гормонов (финастерид, эстрадиол, прогестерон, этинилэстрадиол, тестостерон, торемифен, бикалутамид).

јнтагонисты Ќ1-рецепторов (терфенадин, астемизол, хлорфенамин).

»нгибиторы протеазы ¬»„ (индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфинавир).

Ќекоторые глюкокортикостероиды (будесонид, гидрокортизон, дексаметазон).

ƒругие субстраты CYP2B6:
Ѕупропион, вальпроева€ кислота, метоксетамин, пропофол, эфавиренз.

ƒругие субстраты CYP3A4:
јпрепитант, буспирон, варфарин, дапсон, домперидон, донепезил, кофеин, клопидогрел, лидокаин, монтелукаст, натеглинид, невирапин, омепразол, ондансетрон, пропранолол, салметерол, цизаприд, эплеренон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

ќсобые указани€

ѕациентов необходимо предупредить о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ¬»„ инфекцию и не предотвращают передачу ¬»„ инфекции другим люд€м с кровью или при половых контактах. ¬о врем€ лечени€ препаратом Ёлпида пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

ѕрепарат Ёлпида не примен€ют в качестве монотерапии дл€ лечени€ ¬»„ инфекции (может привести к развитию устойчивости вируса) или в качестве единственного препарата, добавленного к неэффективному лечению. Ћечение должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ¬»„ инфекции.

”читыва€ тропность активного метаболита к форменным элементам крови, необходимо с осторожностью назначать препарат Ёлпида пациентам с т€желой анемией и панцитопенией.

—опутствующа€ APT
≈сли прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной APT отмен€етс€ в св€зи с подозрением на непереносимость, необходимо рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. ѕрием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновени€ симптомов непереносимости. Ќе рекомендуетс€ прерываема€ монотерапи€ и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов из-за повышени€ веро€тности по€влени€ резистентного к терапии вируса.

¬ли€ние пищи
ѕрием пищи вли€ет на кинетику всасывани€ препарата Ёлпида, значительно снижа€ степень его абсорбции, поэтому прием препарата Ёлпида рекомендован натощак.

јллергические реакции
¬ проведенных клинических исследовани€х при приеме препарата Ёлпида аллергических реакций зарегистрировано не было.

—индром восстановлени€ иммунитета
” ¬»„-инфицированных пациентов с т€желым иммунодефицитом в начале комбинированной APT возможно по€вление воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может привести к серьезным клиническим состо€ни€м или усилению симптоматики. ќбычно эти реакции возникают в течение первых недель или мес€цев после начала комплексной APT. “ипичными примерами €вл€ютс€ цитомегаловирусный ретинит, генерализованна€ и/или очагова€ микобактериальна€ инфекци€ и пневмони€, вызванна€ Pneumocystis jiroveci (–. carinii). ѕо€вление любых симптомов воспалени€ требует обследовани€ и, при необходимости, лечени€. јутоиммунные заболевани€ (такие как болезнь √рейвса) также наблюдались на фоне восстановлени€ иммунитета, однако врем€ первичных про€влений варьировало и заболевание могло возникать через много мес€цев после начала терапии.

ћасса тела и метаболические параметры
Ќа фоне проводимой APT может наблюдатьс€ увеличение массы тела и повышение концентрации глюкозы и липидов в крови. ƒанные изменени€ частично могут быть св€заны с самим заболеванием и образом жизни. ¬ некоторых случа€х доказано вли€ние проводимой терапии на повышение концентрации липидов, но нет убедительных данных свидетельствующих о вли€нии терапии на увеличение массы тела. ћониторинг концентрации глюкозы и липидов в крови следует проводить, руководству€сь рекомендаци€ми по лечению ¬»„ инфекции. Ќарушени€ липидного обмена необходимо корректировать в случае клинической необходимости.

Ћиподистрофи€ и метаболические нарушени€
 омбинированна€ APT ассоциирована с перераспределением подкожно-жировой клетчатки тела (липодистрофи€) у ¬»„-инфицированных пациентов. ќтдаленные последстви€ этого €влени€ пока неизвестны и механизм его развити€ изучен недостаточно. ѕредполагаетс€ св€зь висцерального липоматоза с применением ингибиторов протеазы ¬»„ и липоатрофии с применением Ќ»ќ“. ѕовышенный риск развити€ липодистрофии может быть обусловлен как индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, так и факторами, св€занными с приемом препаратов, такими как продолжительна€ APT и св€занные с ней метаболические нарушени€. ¬ св€зи с этим при клиническом обследовании пациента следует проводить физикальное обследование, обраща€ внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки, а также определ€ть концентрацию липидов в сыворотке крови и концентрацию глюкозы в плазме крови натощак. Ќарушени€ должны корректироватьс€ в соответствии с клиническими про€влени€ми.

ќстеонекроз
’от€ этиологи€ данного заболевани€ признана многофакторной (включа€ применение глюкокортикостероидов, злоупотребление алкоголем, т€желую иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались преимущественно у пациентов с длительной ¬»„ инфекцией и/или у пациентов, длительно получавших комбинированную APT. ѕациенты должны незамедлительно обратитьс€ к врачу при по€влении болей в суставах, снижении подвижности суставов или трудност€х при ходьбе. ¬ клинических исследовани€х препарата Ёлпида данных реакций зарегистрировано не было.

ќсобые группы пациентов
ѕациенты с заболевани€ми печени
‘армакокинетика препарата Ёлпида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. ѕрепарат Ёлпида противопоказан пациентам с нарушением функции печени умеренной и т€желой степени (класс ¬ и — по „айлд-ѕью) (см. Ђѕротивопоказани€ї, Ђ‘армакологические свойстваї). ¬следствие метаболизма препарата Ёлпида системой цитохрома –450 и ограниченного опыта клинического применени€ препарата у пациентов с хроническими заболевани€ми печени, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ёлпида пациентам с заболевани€ми печени легкой степени т€жести (класс ј по „айлд-ѕью). ѕри этом пациенты должны находитьс€ под наблюдением дл€ своевременного вы€влени€ дозозависимых нежелательных реакций, особенно со стороны нервной системы. “акже через определенные интервалы времени следует проводить лабораторные анализы дл€ оценки состо€ни€ печени.

Ѕезопасность и эффективность препарата Ёлпида не подтверждены у пациентов с циррозом печени любой этиологии. »сследовани€ препарата Ёлпида у пациентов с ко-инфекцией ¬»„-1 и вирусами гепатита ¬ и/или — не проводились. ѕациенты с хроническим гепатитом ¬ или —, принимающие комбинированную APT, вход€т в группу риска развити€ т€желых нежелательных реакций со стороны печени, которые могут привести к летальному исходу. ” пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, включа€ хронический гепатит, повышаетс€ частота развити€ нарушений функции печени при комбинированной APT, поэтому такие пациенты должны находитьс€ под наблюдением в соответствии со стандартной схемой. ” пациентов с ухудшением течени€ заболевани€ печени или с устойчивым увеличением активности сывороточных аминотрансфераз, превышающим более чем в 5 раз верхнюю границу нормы, польза от продолжени€ терапии препаратом Ёлпида должна сопоставл€тьс€ с возможным риском в отношении возникновени€ гепатотоксичности. ¬ отношении таких пациентов следует рассмотреть вопрос о целесообразности прерывани€ или отмены APT. ѕри одновременном применении других лекарственных препаратов с известной гепатотоксичностью рекомендуетс€ проводить контроль активности сывороточных аминотрансфераз.

ѕациенты с почечной недостаточностью
¬ исследовани€х препарата Ёлпида не участвовали пациенты с — ‘ < 60 мл/мин. ‘армакокинетика препарата Ёлпида у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако нарушение функции почек не должно оказывать существенного вли€ни€ на выведение препарата (см. раздел Ђ‘армакологические свойстваї). ќпыт применени€ препарата Ёлпида у пациентов с умеренной и т€желой почечной недостаточностью отсутствует, в св€зи с чем, применение препарата у таких пациентов противопоказано (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).

ѕациенты с ко-инфекцией
»сследовани€ препарата Ёлпида у пациентов с ко-инфекцией ¬»„-1 и вирусами гепатита ¬, — и/или туберкулезом не проводились.

ѕациенты пожилого возраста
»сследовани€ препарата Ёлпида у пожилых пациентов не проводились.

ƒети
»сследовани€ препарата Ёлпида у детей в возрасте до 18 лет не проводились (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).

¬ли€ние препарата на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами

Ќе проводилось исследований препарата Ёлпида дл€ оценки вли€ни€ на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами. ѕациентов необходимо предупредить, что если у них по€витс€ бессонница, головокружение и другие нежелательные реакции со стороны ÷Ќ—, им следует избегать управлени€ транспортными средствами, механизмами.

‘орма выпуска

 апсулы 20 мг.
ѕо 30 капсул в полиэтиленовый флакон, укупоренный крышкой с влагопоглотителем и контролем первого вскрыти€.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

”словии хранени€

¬ защищенном от света месте при температуре не выше 25 ∞—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года. Ќе использовать по истечении срока годности.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

ёридическое лицо, на ими которого выдано регистрационное удостоверение:

ќќќ Ђ¬ириомї, –осси€
141400, ћосковска€ обл., г. ’имки, ул. –абоча€, д. 2а, корп. 1

ѕроизводитель:

јќ Ђ»»’–ї, –осси€
ћосковска€ обл., г. ’имки, ул. –абоча€, д. 2а, стр. 1Ѕ

ќрганизации, принимающа€ претензии от потребител€:

јќ Ђ»»’–ї, –осси€
141400, ћосковска€ обл., г. ’имки, ул. –абоча€, д. 2ј, корп. 1




ƒругие препараты из группы ѕротивовирусна€ терапи€ хронических вирусных гепатитов и ¬»„-инфекции