ƒ»Ћјѕ–≈Ћ 2,5ћ√. є28  јѕ—. /¬≈–“≈/



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

“орговое название препарата: ћетоджект

ћеждународное непатентованное название: метотрексат (methotrexate) Ћекарственна€ форма: раствор дл€ инъекций

—остав

1мл препарата содержит:

јктивное вещество: метотрексат динатри€ 10,96 мг (эквивалентно 10 мг метотрексата) ѕриготовлено по прописи:

ћетотрексат                    10 мг

Ќатри€ гидроксид     1,76 мг ¬спомогательные вещества: натри€ хлорид, натри€ гидроксид, вода дл€ инъекций.

ќписание

ѕрозрачна€ желтого цвета жидкость.

‘армакотерапевтическа€ группа:  противоопухолевое средство - антиметаболит  од ј“’: №01¬ј01

‘армакологические свойства ‘армакодинамика

јнтагонист фолиевой кислоты, относитс€ к группе иммунодепрессантов.  онкурентно ингибирует    фермент    дигидрофолатредуктазу,    участвующую    в    восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых дл€ синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). “ормозит синтез, репарацию ƒЌ  и клеточный митоз. ќсобо чувствительны к действию метотрексата   быстропролиферирующие   клетки:   клетки  злокачественных   опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек. Ќар€ду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием. ќстаетс€  невы€сненным,  чем  обусловлена эффективность  метотрексата  в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в том числе ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. “акже не установлено в какой степени эффективность терапии объ€сн€етс€ вызванным метотрексатом увеличением  экстрацеллюл€рной  концентрации  аденозина  в  местах воспалени€.

ѕри псориазе значительно ускор€етс€ образование эпителиальных клеток кожи по сравнению  с  нормой.  ѕрименение  метотрексата  позвол€ет замедлить  образование эпителиальных клеток кожи, что обосновывает применение препарата при лечении псориаза.

‘армакокинетика

ќколо 50 % метотрексата св€зываетс€ с белками плазмы.

ѕосле   распределени€   в   ткан€х   высокие   концентрации   метотрексата   в   форме полиглутаматов обнаруживаютс€ в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживатьс€ в течение нескольких недель или даже мес€цев. ѕри применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах.

ѕериод полувыведени€ составл€ет в среднем 6-7 ч. и характеризуетс€ высокой вариабельностью (3-17 ч.). ¬рем€ полувыведени€ может увеличиватьс€ до величин в 4 раза превышающих средние значени€ у пациентов с дополнительным объемом распределени€ (наличие плеврального выпота, асцита).

ќколо 10 % введенной дозы метаболизируетс€ в печени, основной метаболит - 7-гидроксиметотрексат, также обладающий некоторой фармакологической активностью. ¬ыводитс€   преимущественно   в   неизмененном   виде   почками   путем   клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

ќколо 5-20 % метотрексата и 1-5 % 7-гидроксиметотрексата выводитс€ с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).

¬ыведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. Ќет данных о замедлении выведени€ метотрексата при недостаточной функции печени.

ѕоказани€ к применению

■       –евматоидный артрит у взрослых пациентов;

■       ѕолиартрит у пациентов с т€желым ювенильным хроническим артритом в активной форме;

■       “€желые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию.

ѕротивопоказани€

■       √иперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;

■       ¬ыраженное нарушение функции печени (см. также раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї);

■       јлкоголизм;

■       ¬ыраженна€ почечна€ недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин, см. также раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї);

■       Ќарушени€  кроветворени€  в  анамнезе,  такие  как  гипоплази€  костного  мозга, лейкопени€, тромбоцитопени€, выраженна€ анеми€;

■       “€желые острые или хронические инфекционные заболевани€, такие как туберкулез, ¬»„-инфекции;

■       язвы ротовой полости, €звенна€ болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;

■       Ѕеременность и период кормлени€ грудью;

■       ќдновременна€ вакцинаци€ живыми вакцинами;

■       ¬ыраженный иммунодефицит.

 

— осторожностью

јсцит, дегидратаци€, обструктивные заболевани€ желудочно-кишечного тракта, плевральный или перитонеальный выпот, хроническа€ почечна€ недостаточночть, паразитарные и инфекционные заболевани€ вирусной, грибковой или бактериальной природы (в насто€щее врем€ или недавно перенесенные, включа€ недавний контакт с больным): простой герпес, опо€сывающий герпес (виремическа€ фаза), ветр€на€ оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) - риск развити€ т€желого генерализованного заболевани€; подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота и диаре€ (потер€ жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), €звенна€ болезнь желудка и 12-перстной кишки, €звенный колит, предшествующа€ химио- или лучева€ терапи€, астени€, пожилой возраст.

Ѕеременность и период кормлени€ грудью

ћетоджект противопоказан во врем€ беременности и в период кормлени€ грудью.

ѕри применении у людей метотрексат про€вил тератогенные свойства; способен вызывать

смерть плода, врожденные уродства.

ќграниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскул€рных, конечностей). ¬ случа€х прерывани€ терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.

ѕациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны примен€ть надежные меры контрацепции во врем€ лечени€ метотрексатом и как минимум в течение 6 мес€цев после его окончани€.

¬ случае, если женщина забеременела во врем€ терапии метотрексатом, следует оценить риск побочного воздействи€ на плод.

ћетотрексат выдел€етс€ с грудным молоком в количествах, опасных дл€ ребенка, поэтому перед началом лечени€ метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживатьс€ от него в течение всего курса лечени€.

 

—пособ применени€ и дозы дл€ подкожного, внутримышечно и внутривенного введени€

ћетоджект назначают подкожно, внутримышечно или внутривенно. ¬ход€ща€ в состав упаковки игла дл€ инъекций предназначена только введени€   ћетоджекта.   ƒл€   введени€   препарата   внутримышечно необходимо использовать подход€щие дл€ этих способов введени€ иглы. ѕрепарат примен€ют один раз в неделю. ќбщую продолжительность лечени€ определ€ет врач. ѕрепарат должен назначатьс€ врачом, имеющим опыт применени€ знакомым со свойствами препарата и особенност€ми его действи€.

¬зрослые пациенты с ревматоидным артритом: –екомендуема€ начальна€ доза составл€ет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. ¬ зависимости от выраженности заболевани€ и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). ћаксимальна€ доза при лечении ревматоидного артрита не должна превышать 25 мг в неделю. ќтвет на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применени€ препарата. ѕосле достижени€ желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. ¬ каждом конкретном случае длительность терапии определ€етс€ врачом, длительность использовани€ препарата может превышать 10 лет.

ѕациенты с псориазом и псориатическим артритом:

«а неделю до начала лечени€ рекомендуетс€ ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата дл€ вы€влени€ реакций непереносимости.

–екомендуема€ начальна€ доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. ƒозу следует постепенно увеличить, при этом максимальна€ доза не должна превышать в большинстве случаев 25 мг метотрексата в неделю, но в любом случае не должна превышать 30 мг в неделю. ќтвет на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применени€ препарата. ѕосле достижени€ желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

 

ѕациенты с почечной недостаточностью:

ћетоджект должен примен€тьс€ с осторожностью. ƒозу в зависимости от значени€ клиренса креатинина следует скорректировать в соответствии с нижеследующей таблицей.

 

 лиренс креатинина, мл/мин

ƒоза метотрексата (% от обычной дозы)

> 50

100 %

20-50

50%

< 20

ѕрименение ћетоджекта противопоказано

 

ѕациенты с печеночной недостаточностью:

” пациентов с выраженными заболевани€ми печени в насто€щее врем€ или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкогол€, ћетоджект следует примен€ть с большой осторожностью. ѕри концентрации билирубина > 5 мг/дл (85,5 мкћоль/л) метотрексат противопоказан.

 

ѕожилые пациенты:

—ледует примен€ть с осторожностью, нередко необходима коррекци€ дозы в сторону понижени€ из-за возрастного снижени€ функции печени и почек, а также снижени€ запаса фолатов в организме.

ƒети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: –екомендуема€ доза метотрексата составл€ет 10-15 мг/м2поверхности тела в неделю. ѕри недостаточной эффективности лечени€ доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. »з-за ограниченности данных о подкожном и внутривенном применении у детей препарат при ювенильном артрите следует примен€ть внутримышечно.

ѕримечани€.

ѕри переходе от применени€ метотрексата внутрь к парентеральному способу введени€ может потребоватьс€ снижение дозы из-за различи€ биодоступности препарата при разных способах применени€.

ѕри назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначени€ препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечени€.

 

ѕобочное действие

Ќаиболее частыми побочными эффектами при применении ћетоджекта €вл€ютс€ реакции со стороны системы кроветворени€ и желудочно-кишечного тракта.

ƒл€ обозначени€ частоты эффектов далее примен€ютс€ следующие градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), реже (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень

редко (< 1/10000).

 —о стороны желудочно-кишечного тракта

ќчень часто: стоматит, диспепси€, тошнота, потер€ аппетита.

„асто: €звы в полости рта, диаре€.

–еже: фарингит, энтерит, рвота.

–едко: эрозивно-€звенные поражени€ желудочно-кишечного тракта.

ќчень редко: рвота с примесью крови, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (в

т. ч. мелена, гематемезис).

—о стороны функции печени

ќчень часто: повышение уровн€ трансаминаз.

–еже: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночна€ недостаточность).

 —о стороны кожных покровов и придатков кожи „асто: экзантема, эритема, дерматит, кожный зуд.

–еже:  фотосенсибилизаци€,  облысение,  увеличение ревматических узлов,  васкулит, Herpeszoster, герпетиформные высыпани€ на коже, крапивница. –едко: повышенна€ пигментаци€.

ќчень редко: изменени€ пигментации ногтей, острые паронихии, синдром —тивенса-ƒжонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Ћайелла). ѕри лечении псориаза: ощущение Ђжжени€ї кожи, редко - болезненные эрозивные бл€шки на коже.

ќбщие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистна€ пневмони€), цитомегаловирусные инфекции (÷ћ¬) (в т.ч. ÷ћ¬-пневмони€), сепсис (в т. ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpeszosterи Herpessimplex(в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживлени€ ран, плевральный выпот, панкреатит, сахарный диабет, некроз м€гких тканей, носовое кровотечение, повышенна€ потливость, звон в ушах, гипогаммаглобулинеми€.

 

—о стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальна€ тампонада, снижение артериального давлени€, тромбоэмболи€ (в т. ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочна€ эмболи€).

 

—о стороны нервной системы

„асто: головна€ боль, чувство усталости, сонливость. –еже: головокружение, чувство см€тени€, депресси€.

ќчень редко: боль, мышечна€ слабость или парестези€ конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.

 

—о стороны органов зрени€: конъюнктивит, очень редко - нарушение зрени€, (в т. ч. преход€ща€ слепота).

 —о стороны органов дыхани€

„асто:  интерстициальный альвеолит/пневмони€.  —имптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка. –едко:   легочный   фиброз,   легочный   пневмоцистоз,   легочна€   недостаточность   и бронхиальна€ астма.

 —о стороны системы кроветворени€:

„асто: лейкопени€, анеми€ (в т.ч. апластическа€), нейтропени€, тромбоцитопени€. –еже: панцитопени€.

ќчень редко: агранулоцитоз, т€желое угнетение функции костного мозга.

—о стороны мочеполовой и мочевыделительной систем

–еже:   воспаление   и   изъ€звление   мочевого   пузыр€   или   влагалища,   болезненное мочеиспускание, гематури€, гиперурикеми€, почечна€ недостаточность. –едко:  т€жела€ почечна€ недостаточность,  олигури€,  анури€,  азотеми€,  нарушени€ электролитного баланса.

ќчень редко: вагинальные выделени€, утрата полового влечени€, импотенци€, олигосперми€, нарушени€ менструального цикла, бесплодие.

 —о стороны скелетно-мышечной системы

–еже: артралги€, миалги€, остеопороз, остеонекроз, повышенный риск возникновени€ переломов.

Ќовообразовани€

ќчень редко: сообщалось об отдельных случа€х возникновени€ лимфом. ¬ недавнем исследовании не было установлено, что терапи€ метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.

 „астота и т€жесть побочных эффектов лечени€ метотрексатом зависит от дозы и частоты применени€. ќднако, т€желые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, примен€ющие метотрексат, регул€рно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.

 

ѕри применении метотрексата внутримышечно возможно про€вление местных реакций: чувство жжени€ в месте введени€, формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой клетчатки.

 ѕередозировка

ѕризнаки передозировки: токсическое действие метотрексата в основном про€вл€етс€ со стороны системы кроветворени€.

Ћечение при передозировке: введение специфического антидота - препаратов фолиниевой кислоты (по возможности немедленно) дл€ нейтрализации токсического действи€ метотрексата.

ѕри случайной передозировке - в течение первого часа после введени€ метотрексата должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза специфического антидота -препаратов фолиниевой кислоты, равна€ или превышающа€ дозу метотрексата. ƒалее по мере необходимости введение препаратов фолиниевой кислоты должно быть продолжено до достижени€ концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л. ¬ случае значительной передозировки дл€ предупреждени€ преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах провод€т гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускор€ет выведение метотрексата. √емодиализ и перитониальный диализ не ускор€ют выведение метотрексата. —ообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

 ¬заимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействи€

јлкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты –егул€рное употребление алкогол€ и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск про€влени€ гепатотоксичности метотрексата. «а пациентами, примен€ющими другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), необходимо осуществл€ть тщательное наблюдение. Ёто также касаетс€ случаев одновременного назначени€ препаратов, угнетающих кроветворение, что повышает риск развити€ гематотоксичности метотрексата. ѕри одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.

 јнтибактериальные препараты

“акие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, ципрофлоксацин, цефалотин, а также сульфаниламиды в отдельных случа€х могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску про€влени€ гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

 ѕробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового р€да и другие нестероидные противовоспалительные препараты

ѕробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового р€да (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности.

 –иск увеличени€ токсичности возникает при комбинации метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами (возможно снижение выведени€ метотрексата почечными канальцами, следует соблюдать осторожность при сочетании нестероидных противовоспалительных препаратов с метотрексатом) или салицилатами.

 ќдновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, р€да антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непр€мых антикоагул€нтов и гиполипидемических Ћ— (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснени€ метотрексата из св€зи с альбуминами и/или снижени€ канальцевой секреции, что в р€де случаев может обусловливать развитие т€желого токсического действи€, иногда даже с летальным исходом.

 Ћекарственные средства, воздействующие на костный мозг

¬ случае применени€ препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т. ч. как побочное действие) (например, сульфаниламиды, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетени€ кроветворени€.

 —ульфасалазин

 омбинаци€ метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, св€занные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. ќднако, такие побочные эффекты в ходе р€да исследований наблюдались лишь в отдельных редких случа€х.

 »нгибиторы протонного насоса

ѕри одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может измен€тьс€ выведение метотрексата. ќдновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает врем€ выведени€ метотрексата. —ообщалось об одном случае снижени€ выведени€ метаболита метотрексата - 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.

 офеин- и теофиллинсодержащие напитки

¬о врем€ лечени€ метотрексатом следует избегать употреблени€ в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (содержащие кофеин напитки, в т.ч. кофе, чай).

 ѕрепараты, способные вызывать дефицит фолатов

ќдновременное назначение таких препаратов (например, сульфаниламидов, триметоприма, сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. ѕоэтому рекомендуетс€ соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развити€ дефицита фолиевой кислоты.

 ‘олатсодержащие лекарственные средства (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое вли€ние метотрексата на костный мозг.

 ћетотрексат повышает антикоагул€нтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижени€ синтеза в печени прокоагул€нтных факторов и нарушени€ образовани€ тромбоцитов.

ѕри лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоватьс€ коррекци€ дозы противоподагрических Ћ— (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон).

 ѕроведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой т€желой миелосупрессии и стоматита.

 —нижает клиренс теофилина.

 ” нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ”‘ќ), был вы€влен рак кожи.

 ћетотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию, поэтому интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составл€ть не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).

 ‘армацевтическа€ несовместимость

—овместимость с другими препаратами, примен€емыми парентерально, не изучалась.

Ќе   следует   смешивать   ћетоджект   с   другими   лекарственными   средствами   и растворител€ми.

 ќсобые указани€

ѕациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует примен€ть один раз в неделю, а не ежедневно.

ћетотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

ћетотрексат вли€ет на фертильную функцию, €вл€етс€ эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. ѕро€вл€ет мутагенную активность invivoи invitro. »сследование канцерогенности на грызунах не вы€вило увеличени€ частоты опухолей при применении метотрексата.

«а проход€щими терапию ћетоджектом пациентами следует осуществл€ть надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействи€ и побочных реакций вы€вл€лись и оценивались с минимальной задержкой.

ћетоджект должен назначатьс€ только врачом-специалистом, имеющим достаточные знани€ и опыт проведени€ антиметаболической терапии.

¬виду возможного развити€ т€желых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

 –екомендуемые обследовани€ и меры безопасности

ѕеред началом или возобновлением лечени€ метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровн€ тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. ѕри необходимости - тесты на туберкулез и гепатит.

 ¬о врем€ лечени€ (не реже раза в мес€ц в первые шесть мес€цев лечени€, далее - не реже одного раза в два мес€ца) необходимо проводить:

1.       ќбследование слизистой полости рта и глотки.

2.       ѕолный общий анализ крови с определением числа тромбоцитов. ѕодавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в том числе при применении препарата в малых дозах. ¬ любом случае значительного снижени€ числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. ѕациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. ѕациенты, одновременно примен€ющие препараты, угнетающие кроветворение (например, лефлуномид), должны тщательно наблюдатьс€ с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.

3.       »сследование функции печени: особое внимание должно быть уделено вы€влению возможного токсического вли€ни€ на печень. Ћечение не должно начинатьс€, или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведени€ соответствующих обследований нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечени€ или развившихс€ в процессе лечени€. ќбычно нарушени€, развившиес€ в процессе лечени€, приход€т в норму в течение двух недель после прерывани€ терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.

ѕри применении метотрексата по ревматологическим показани€м не существует очевидной необходимости проведени€ биопсии печени дл€ контрол€ печеночной токсичности.

ќсобое внимание следует уделить пациентам с факторами риска: такими, как избыточное употребление алкогол€, устойчивое повышение активности ферментов печени, заболевани€ печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.

 онтроль Ђпеченочныхї ферментов в сыворотке крови: у 13 -20% пациентов сообщалось о транзиторном 2-3-кратном превышении нормальных значений трансаминаз. ¬ случае устойчивого повышени€ активности Ђпеченочныхї ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижени€ дозы или прекращени€ лечени€. ¬виду токсического воздействи€ препарата на печень во врем€ лечени€ пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживатьс€ от одновременного применени€ других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать употреблени€ алкогол€.

” пациентов, примен€ющих другие гепатотоксичные препараты или препараты, угнетающие кровотворение (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать активность Ђпеченочныхї ферментов и показатели общего анализа крови с определением числа тромбоцитов.

 4.     онтроль функции почек и анализ мочи.

“ак как метотрексат выводитс€ в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышени€ концентрации метотрексата в плазме, что способно привести к про€влению серьезных нежелательных побочных эффектов. ¬ случа€х возможного снижени€ функции почек (например, у пожилых пациентов) контрольные обследовани€ следует проводить чаще. “акже это относитс€ к случа€м одновременного назначени€ препаратов, вли€ющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (напремер, Ќѕ¬ѕ), а также препаратов, способных вли€ть на систему кроветворени€. ƒегидратаци€ также может усиливать токсичность метотрексата.

 5.    ќбследование дыхательной системы.

ќсобое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшени€ функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. —имптомы поражени€ органов дыхани€ (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во врем€ терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывани€ лечени€ и тщательного обследовани€ с целью постановки диагноза.  линические симптомы вызванного применением метотрексата поражени€ легких разнообразны, однако типичными признаками €вл€ютс€ лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксеми€. –ентгеновское обследование грудной клетки €вл€етс€ об€зательным дл€ исключени€ наличи€ инфильтратов или инфекции.

¬озможность заболевани€ органов дыхани€, вызванного применением метотрексата, не зависит от примен€емых доз препарата.

 ¬ случае увеличени€ дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!

 ћетотрексат вли€ет на иммунную систему, и может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. ќсобенна€ осторожность требуетс€ в случа€х применени€ препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболевани€ми вне периодов обострени€ (Herpeszoster, теберкулез, гепатит ¬ или —) из-за возможности обострени€ заболевани€. Ќеобходим отказ от иммунизации.

»нтервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составл€ть не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).

 ѕри развитии диареи и €звенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.

 Ќе следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотребл€ть лампой ”‘ќ (возможна реакци€ фотосенсибилизации).

 ” пациентов, примен€ющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случа€х лечение должно быть прекращено. ѕри отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.

ѕри применении метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза ((> 1/1000, < 1/100, раздел Ђѕобочное действиеї), что увеличивает риск переломов.

 ¬ли€ние на способность управлени€ автомобилем и использовать механизмы ѕоскольку метотрексат способен оказывать вли€ние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, примен€ющим препарат, следует воздерживатьс€ от управлени€ автомобилем и использовани€ механизмов.

 ‘орма выпуска

–аствор дл€ инъекций 10 мг/мл.

ѕо 7,5мг/0,75мл,  10мг/1 мл, 15мг/1,5мл, 20мг/2мл или 25мг/2,5мл в градуированном шприце из нейтрального бесцветного стекла (тип I ≈.‘.), закрытом резиновой пробкой, с полимерной насадкой на фланец, в блистере ѕ¬’/бумага. »гла дл€ инъекций в блистере ѕЁ/бумага.

ќдин наполненный шприц с препаратом и одна игла в блистере вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

 ”слови€ хранени€

—писок Ѕ.

¬ сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ∞—. Ќе замораживать!

’ранить в недоступном дл€ детей месте!

 —рок годности

2 года.

Ќе использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту.

ѕроизводитель. ћедак √мб’




ƒругие препараты из группы —ердечно-сосудистые средства