Ðåâëèìèä (ëåíàëèäîìèä)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÐÅÂËÈÌÈÄ

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-003870/09 îò 22.05.2009  (ðåäàêöèÿ îò 13.06.2012).

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ðåâëèìèä.

ÌÍÍ: Ëåíàëèäîìèä (Lenalidomide).

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Êàïñóëû.

Ñîñòàâ. 1 êàïñóëà 5 ìã ñîäåðæèò:

àêòèâíîå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä 5,0 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:ëàêòîçà 147,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 40,0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 6,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 2,0 ìã; êàïñóëà (êîðïóñ / êðûøå÷êà): òèòàíà äèîêñèä 2,9079 % / 2,9079 %, æåëàòèí qsp100 % / qsp 100 %; ÷åðíèëà ÷åðíûå (TekPrintTM SW-9008/SW-9009): øåëëàê, ýòàíîë, èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, âîäà, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ ãèäðîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé.

1 êàïñóëà 10 ìã ñîäåðæèò:

àêòèâíîå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä 10,0 ìã;

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà 294,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 80,0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 12,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 4,0 ìã; êàïñóëà (êîðïóñ / êðûøå÷êà): êðàñèòåëü èíäèãî êàðìèí FD&c Ñèíèé 2 0,0000 % / 0,0468 %, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,1294 % / 0,2113 %, òèòàíà äèîêñèä 2,1816 % / 1,6371 %, æåëàòèí qsp100 % / qsp100 %; ÷åðíèëà ÷åðíûå (TekPrint™ SW-9008/SW-9009): øåëëàê, ýòàíîë, èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, âîäà, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ ãèäðîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé.

1 êàïñóëà 15 ìã ñîäåðæèò:

àêòèâíîå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä 15,0 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:ëàêòîçà 289,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 80,0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 12,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 4,0 ìã; êàïñóëà (êîðïóñ / êðûøå÷êà): êðàñèòåëü èíäèãî êàðìèí FD&c Ñèíèé 2 0,0000 % / 0,0427 %, òèòàíà äèîêñèä 2,9079 % / 1,9565 %, æåëàòèí qsp100 % / qsp100 %; ÷åðíèëà ÷åðíûå (TekPrint™SW-9008/SW-9009): øåëëàê, ýòàíîë, èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, âîäà, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ ãèäðîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé.

1 êàïñóëà 25 ì ã ñîäåðæèò:

àêòèâíîå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä 25,0 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:ëàêòîçà 200,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 159,0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 12,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 4,0 ìã; êàïñóëà (êîðïóñ / êðûøå÷êà):òèòàíà äèîêñèä 2,9079 % / 2,9079 %, æåëàòèí qsp100 % / qsp100 %; ÷åðíèëà ÷åðíûå (TekPrint™SW-9008/SW-9009): øåëëàê, ýòàíîë, èçîïðîïàíîë, áóòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, âîäà, àììèàê âîäíûé, êàëèÿ ãèäðîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé.

Îïèñàíèå.

Êàïñóëû 5 ìã: íåïðîçðà÷íûå òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 2 öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, ñîñòîÿùèå èç êîðïóñà è êðûøå÷êè áåëîãî èëè ïðàêòè÷åñêè áåëîãî öâåòà, ñ ìàðêèðîâêîé ÷åðíîãî öâåòà «5 mg» (íà êîðïóñå) è «REV» (íà êðûøå÷êå); ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïîðîøîê îò ïðàêòè÷åñêè áåëîãî äî áëåäíî-æåëòîãî öâåòà.

Êàïñóëû 10 ìã: íåïðîçðà÷íûå òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0 öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, ñîñòîÿùèå èç êîðïóñà áëåäíî-æåëòîãî öâåòà è êðûøå÷êè ñèíå-çåëåíîãî öâåòà, ñ ìàðêèðîâêîé ÷åðíîãî öâåòà «10 mg» (íà êîðïóñå) è «REV» (íà êðûøå÷êå); ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïîðîøîê îò ïðàêòè÷åñêè áåëîãî äî áëåäíî-æåëòîãî öâåòà.

Êàïñóëû 15 ìã: íåïðîçðà÷íûå òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0 öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, ñîñòîÿùèå èç êîðïóñà áåëîãî èëè ïðàêòè÷åñêè áåëîãî öâåòà è êðûøå÷êè ãîëóáîãî öâåòà, ñ ìàðêèðîâêîé ÷åðíîãî öâåòà «15 mg» (íà êîðïóñå) è «REV» (íà êðûøå÷êå); ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïîðîøîê îò ïðàêòè÷åñêè áåëîãî äî áëåäíî-æåëòîãî öâåòà.

Êàïñóëû 25 ìã: íåïðîçðà÷íûå òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0 öèëèíäðè÷åñêîé ôîðìû, ñîñòîÿùèå èç êîðïóñà è êðûøå÷êè áåëîãî èëè ïðàêòè÷åñêè áåëîãî öâåòà, ñ ìàðêèðîâêîé ÷åðíîãî öâåòà «25 mg» (íà êîðïóñå) è «REV» (íà êðûøå÷êå); ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïîðîøîê îò ïðàêòè÷åñêè áåëîãî äî áëåäíî-æåëòîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîìîäóëèðóþùåå ñðåäñòâî.

Êîä ATX: L04AX04.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå.

Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ðåâëèìèä (ëåíàëèäîìèä) ÿâëÿåòñÿ âåäóùèì ñîåäèíåíèåì íîâîãî êëàññà èììóíîìîäóëÿòîðîâ (IMiDsSM), êîòîðûé îáëàäàåò êàê èììóíîìîäóëèðóþùèìè, òàê è àíòèàíãèîãåííûìè ñâîéñòâàìè.

Ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóåò ñåêðåöèþ ïðî-âîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, âêëþ÷àÿ ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè-α (ÔÍÎ- α), èíòåðëåéêèí-lp (ÈË-lp), ÈË-6 è ÈË-12, èç ëèïîñàõàðèä (ËÏÑ)-ñòèìóëèðîâàííûõ ïåðèôåðè÷åñêèõ ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòîê êðîâè (ÏÌÊÊ).

Ëåíàëèäîìèä ïîâûøàåò ïðîäóêöèþ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî öèòîêèíà ÈË-10 èç ËÏÑ-ñòèìóëèðîâàííûõ ÏÌÊÊ, âñëåäñòâèå ÷åãî ïðîèñõîäèò èíãèáèðîâàíèå ýêñïðåññèè, íî íå ôåðìåíòíîé àêòèâíîñòè öèêëîîêñèãåíàçû-2 (ÖÎÃ-2).

Ëåíàëèäîìèä èíäóöèðóåò ïðîëèôåðàöèþ Ò-êëåòîê è ïîâûøàåò ñèíòåç ÈË-2 è èíòåðôåðîíà- γ, à òàêæå ïîâûøàåò öèòîòîêñè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ñîáñòâåííûõ êëåòîê-êèëëåðîâ.

Ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóåò ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê ðàçëè÷íûõ ëèíèé ãåìîïîýòè÷åñêèõ îäóõîëåé, ãëàâíûì îáðàçîì òåõ êîòîðûå èìåþò öèòîãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû õðîìîñîìû 5.

Íà ìîäåëè äèôôåðåíöèàöèè ýðèòðîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèö ëåíàëèäîìèä èíäóöèðóåò ýêñïðåññèþ ôåòàëüíîãî ãåìîãëîáèíà, ñóäÿ ïî äèôôåðåíöèàöèè CD34+ñòâîëîâûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê.

Ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóåò àíãèîãåíåç, áëîêèðóÿ îáðàçîâàíèå ìèêðîñîñóäîâ è ýíäîòåëèàëüíûõ êàíàëîâ, à òàêæå ìèãðàöèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê íà ìîäåëè àíãèîãåíåçà in vitro. Êðîìå òîãî, ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóåò ñèíòåç ïðîàíãèîãåííîãî ñîñóäèñòîãî ýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà ïîñðåäñòâîì ÐÑ-3 êëåòîê îïóõîëè ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû.

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü Ðåâëèìèäà áûëà ïîäòâåðæäåíà ðåçóëüòàòàìè äâóõ ìóëüòèöåíòðîâûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé III ôàçû, â êîòîðûõ áîëüíûå ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ïîëó÷àëè Ðåâëèìèä ñîâìåñòíî ñ äåêñàìåòàçîíîì èëè îäèí äåêñàìåòàçîí â êà÷åñòâå âòîðîé ëèíèè òåðàïèè. Ïî âñåì êðèòåðèÿì ýôôåêòèâíîñòè, âêëþ÷àÿ ïðîöåíò ïîëíîãî è ÷àñòè÷íîãî îòâåòîâ, êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ Ðåâëèìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì ïðåâîñõîäèëà ìîíîòåðàïèþ äåêñàìåòàçîíîì.

Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ëåíàëèäîìèä ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü äâóõ îïòè÷åñêè àêòèâíûõ ôîðì S(-) è R(+) ñ ñóììàðíûì îïòè÷åñêèì âðàùåíèåì, ðàâíûì íóëþ.

Àáñîðáöèÿ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ëåíàëèäîìèä áûñòðî âñàñûâàåòñÿ; ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5 - 2,0 ÷àñà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ðàñïðåäåëåíèå èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî óâåëè÷åíèþ äîçû. Ïîâòîðíûå ïðèåìû ïðåïàðàòà íå ïðèâîäÿò ê åãî êóìóëÿöèè. Ëåíàëèäîìèä ìîæíî ïðèíèìàòü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè. Ñmàõ è AUC ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî êàê ïðè îäíîêðàòíîì, òàê è ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà. Ïî äàííûì Ñmàõ è AUC ýêñïîçèöèÿ ëåíàëèäîìèäà ó áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ÷òî îáúÿñíÿåòñÿ áîëåå íèçêèì îòíîøåíèåì êëèðåíñà ê ôèëüòðàöèè (CL/F) ó áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.

Ðàñïðåäåëåíèå. In vitro ñâÿçûâàíèå (14Ñ)-ëåíàëèäîìèäà ñ áåëêàìè ïëàçìû áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿëî 23% è 29%, ñîîòâåòñòâåííî. Ëåíàëèäîìèä ïðèñóòñòâóåò â ñåìåííîé æèäêîñòè (< 0.01% îò äîçû) ïîñëå ïðèåìà åãî â äîçå 25 ìã â äåíü, íî íå îïðåäåëÿåòñÿ â ñåìåííîé æèäêîñòè ñïóñòÿ 3 äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.

Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå. Ëåíàëèäîìèä ïðàêòè÷åñêè íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå, òàê êàê 82% åãî äîçû âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Òàêèì îáðàçîì, ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ïðåâûøàåò ñêîðîñòü ãëîìåðóëÿðíîé ôèëüòðàöèè, òåì íå ìåíåå, ïðîöåññ âûâåäåíèÿ íîñèò è àêòèâíûé õàðàêòåð.

Ïðè ïðèåìå â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ (5-25 ìã/äí) ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 3 ÷àñà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé.

Ñmàõ íå ðàçëè÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé è ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïðè ýòîì âûâåäåíèå ëåíàëèäîìèäà çàìåäëÿåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè. Ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÕ) íèæå 50 ìë/ìèí ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì AUC. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ïîâûøàåòñÿ ïðèìåðíî ñ 3,5 ÷àñîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ âûøå 50 ìë/ìèí) äî ïðèáëèçèòåëüíî 9 ÷àñîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ

ìåíåå 50 ìë/ìèí).Êîððåêöèÿ äîçû Ðåâëèìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðèâåäåíà â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû». Äàííûõ î ïîñòóïëåíèè ëåíàëèäîìèäà â ãðóäíîå ìîëîêî íåò.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ëåíàëèäîìèäà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü. Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, êîòîðûå ïîëó÷èëè, ïî êðàéíåé ìåðå, îäíó ëèíèþ òåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

• Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëåíàëèäîìèäó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.

• Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.

• Ñîõðàíåííûé äåòîðîäíûé ïîòåíöèàë, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà âîçìîæíî ñîáëþäåíèå âñåõ íåîáõîäèìûõ óñëîâèé Ïðîãðàììû ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

• Íåâîçìîæíîñòü èëè íåñïîñîáíîñòü ñîáëþäàòü íåîáõîäèìûå ìåðû êîíòðàöåïöèè, óêàçàííûå â ðàçäåëå: «Îñîáûå óêàçàíèÿ».

• Äåòñêèé âîçðàñò (íåäîñòàòî÷íî êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ).

• Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû èëè íàðóøåííîå âñàñûâàíèå ãëþêîçû-ãàëàêòîçû, òàê êàê êàïñóëû Ðåâëèìèäà ñîäåðæàò ëàêòîçó.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ó ïîæèëûõ, ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. òàêæå «Äîçû è ñïîñîáïðèìåíåíèÿ»).

Ó áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä âìåñòå ñ äåêñàìåòàçîíîì, òàê êàê ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå ýðèòðîïîåòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, à òàêæå ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ, ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê òðîìáîçîâ (ñì. òàêæå «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Ðåâëèìèä ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ ïðèåìà âíóòðü.

Êàïñóëû Ðåâëèìèäà, êîòîðûå íåëüçÿ îòêðûâàòü, ðàçëàìûâàòü èëè ðàçæåâûâàòü; ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàæäûé äåíü â îäíî è òî æå âðåìÿ äî èëè ïîñëå ïðèåìà ïèùè, ïðîãëàòûâàÿ öåëèêîì è çàïèâàÿ âîäîé.

Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà Ðåâëèìèäà ñîñòàâëÿåò 25 ìã âíóòðü 1 ðàç â äåíü â 1-21 äåíü ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ.

Äåêñàìåòàçîí â äîçå 40 ìã íàçíà÷àþò 1 ðàç â äåíü â 1-4, 9-12 è 17-20 äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà â õîäå ïåðâûõ 4 öèêëîâ òåðàïèè, à çàòåì ïî 40 ìã 1 ðàç â äåíü â 1-4 äíè êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî 28-äíåâíîãî öèêëà.

Ìîäèôèêàöèÿ äîçû äîëæíà ïðîèçâîäèòüñÿ íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ äàííûõ. Âðà÷ó ñëåäóåò âíèìàòåëüíî ïîäáèðàòü äîçó äåêñàìåòàçîíà, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è ñòàäèþ çàáîëåâàíèÿ.

Åñëè ñ ìîìåíòà ïðîïóùåííîãî ïðèåìà Ðåâëèìèäà ïðîøëî ìåíåå 12 ÷àñîâ, ïàöèåíò ìîæåò ïðèíÿòü ýòó ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà, à åñëè ïðîøëî áîëåå 12 ÷àñîâ - ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå ñëåäóåò. Ñëåäóþùàÿ äîçà Ðåâëèìèäà äîëæíà áûòü ïðèíÿòà íà ñëåäóþùèé äåíü, â îáû÷íîå âðåìÿ.

Ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì íå äîëæíî áûòü íà÷àòî, åñëè àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ < 1.0 õ 109/ë, è/èëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ < 75 õ 109/ë èëè, â çàâèñèìîñòè îò èíôèëüòðàöèè êîñòíîãî ìîçãà ïëàçìàòè÷åñêèìè êëåòêàìè, êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ < 30 õ 109/ë.

Ìîäèôèêàöèÿ äîçû â õîäå ëå÷åíèÿ èëè åãî âîçîáíîâëåíèÿ.

Íèæå ïðåäñòàâëåíû âîçìîæíîñòè ìîäèôèêàöèè äîçû ïðè ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè èëè äðóãèõ âèäîâ òîêñè÷íîñòè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ïðèìåíåíèåì Ðåâëèìèäà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.

  

•   Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû

 

Íà÷àëüíàÿ äîçà

25 ìã

Äîçà 1 óðîâíÿ

15 ìã

Äîçà 2 óðîâíÿ

10 ìã

Äîçà 3 óðîâíÿ

5 ìã 


Òðîìáîöèòîïåíèÿ

Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ

Ðåêîìåíäàöèè

Ñíèçèëîñü < 30 õ 109

Îñòàíîâèòü ëå÷åíèå Ðåâëèìèäîì

Âîññòàíîâèëîñü > 30 õ 109

 

Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå Ðåâëèìèäîì â äîçå 1 óðîâíÿ 1 ðàç â äåíü

Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå < 30 õ 109

Îñòàíîâèòü ëå÷åíèå Ðåâëèìèäîì

 

Âîññòàíîâèëîñü > 30 õ 109

 

 

 

Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå Ðåâëèìèäîì

â ìåíüøåé äîçå (äîçà 2 èëè 3

óðîâíÿ) 1 ðàç â äåíü. Íå èñïîëüçîâàòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå 5 ìã â äåíüÍåéòðîïåíèÿ


Íåéòðîïåíèÿ.

Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ

Ðåêîìåíäàöèè

Ñíèçèëîñü <0.5 õ 109

 

Îñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì

Âîññòàíîâèëîñü > 0.5 õ 109/ë è íåéòðîïåíèÿ - åäèíñòâåííîå ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè

Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â íà÷àëüíîé äîçå 1 ðàç â äåíü

Âîññòàíîâèëîñü > 0.5 õ 109/ë è åñòü

äðóãèå ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè

Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå 1 óðîâíÿ 1 ðàç â äåíü

Äëÿ êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî ñíèæåíèÿ ìåíåå < 0.5 õ 109

Îñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì

Âîññòàíîâèëîñü > 0.5 õ 109

 

 

 

 

Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå

(äîçà 2 èëè 3 óðîâíÿ) 1 ðàç â äåíü.

Íå èñïîëüçîâàòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå 5 ìã â äåíü

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 ñëó÷àå íåéòðîïåíèè, âðà÷ äîëæåí ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü íàçíà÷åíèå ïàöèåíòó ôàêòîðà ðîñòà.

Äåòè è ïîäðîñòêè.

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü. Ïîæèëûå ïàöèåíòû (ñòàðøå 65 ëåò).

Ôàðìàêîêèíåòèêà ëåíàëèäîìèäà ó ïîæèëûõ áîëüíûõ íå èçó÷àëàñü.  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ëåíàëèäîìèä íàçíà÷àëñÿ áîëüíûì ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé â âîçðàñòå äî 86 ëåò. Ïðîöåíò ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí èëè ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîí, áûë ñîïîñòàâèì. Íå îòìå÷åíî ðàçëè÷èé ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ëåíàëèäîìèäà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà, õîòÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü áîëüøóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó áîëüíûõ ñòàðøåé âîçðàñòíîé ãðóïïû. Ïîñêîëüêó ó ïîæèëûõ áîëüíûõ âåðîÿòíîñòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê áîëüøå, äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïîäáèðà-òüóî÷åíü îñòîðîæíî, ïðè ýòîì, âî âðåìÿ^.ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.

Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèé ïå÷åíè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ëåíàëèäîìèäà íå èçó÷àëàñü ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè, ïîýòîìó   íå   ïðåäñòàâëÿåòñÿ   âîçìîæíûì   ïðåäñòàâèòü   ðåêîìåíäàöèè   îòíîñèòåëüíî êîððåêöèè äîçû ó ýòîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.

Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèé ïî÷åê.

Ëåíàëèäîìèä âûäåëÿåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ïî÷êàìè.  ñâÿçè ñ ýòèì ðèñê òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé ìîæåò âîçðàñòàòü ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè íàçíà÷åíèè Ðåâëèìèäà ïàöèåíòàì ñ íàðóøåííîé ïî÷å÷íîé ôóíêöèåé ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäîâàòü óêàçàííûì íèæå ðåêîìåíäàöèÿì.

Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèÿ äîçû Ðåâëèìèäà.  òàáëèöå ïðåäñòàâëåíû íà÷àëüíûå äîçû ïðåïàðàòà, ðåêîìåíäóåìûå â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (äëÿ ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì è òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, à òàêæå òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè).

Íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.

Óìåðåííîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, 30 ìë/ìèí < ÊÊ <50 ìë/ìèí - 10 ìã 1 ðàç â äåíü (äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 15 ìã 1 ðàç/ñóò ïîñëå 2 öèêëîâ òåðàïèè ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà òåðàïèþ, íî õîðîøåé åå ïåðåíîñèìîñòè).

Òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ÊÊ < 30 ìë/ìèí, íå òðåáóåòñÿ äèàëèç - 15 ìã ÷åðåç äåíü (äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 10 ìã 1 ðàç/ñóò ïîñëå 2 öèêëîâ òåðàïèè ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà òåðàïèþ, íî õîðîøåé åå ïåðåíîñèìîñòè).

Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ),  ÊÊ < 30 ìë/ìèí, òðåáóåòñÿ äèàëèç - 5 ìã 1 ðàç â äåíü, â äåíü äèàëèçà, äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïðèíèìàòü ïîñëå ñåàíñà äèàëèçà.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Ó áîëüíûõ, ïîëçàþùèõ Ðåâëèìèä/äåêñàìåòàçîí, íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àëèñü ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè: íåéòðîïåíèÿ (39,4%), ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü (27,2%), àñòåíèÿ (17,6%), çàïîðû (23,5%), ìûøå÷íûå ñóäîðîãè (20,1%), òðîìáîöèòîïåíèÿ (18,4%), àíåìèÿ (17,0%), äèàðåÿ (14,2%) è ñûïü (10,2%).

Ê íàèáîëåå òÿæåëûì ïîáî÷íûì ðåàêöèÿì îòíîñèëèñü:

•  Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè).

•  Íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè.

Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ ïîêàçàëè íàèáîëüøóþ çàâèñèìîñòü îò äîçû ïðåïàðàòà, ÷òî ïîçâîëÿåò èõ óñïåøíî êîíòðîëèðîâàòü ïóòåì ñíèæåíèÿ äîçû Ðåâëèìèäà/äåêñàìåòàçîíà.

×àñòîòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ïðèâåäåííûõ íèæå, îïðåäåëÿëàñü ñîîòâåòñòâåííî ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî: (>1/10); ÷àñòî (>1/100, <1/10); íå÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî 1 /10000, < 1 /1000) è î÷åíü ðåäêî (<1/10000, âêëþ÷àÿ åäèíè÷íûå ñëó÷àè), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).

Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, îòìå÷àâøèåñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä.

Ñèñòåìíî-opãàííûé êëàññ 

Ïîáî÷íûå ðåàêöèè (ñóììàðíî),

÷àñòîòà

Ïîáî÷íûå ðåàêöèè 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ÷àñòîòà

Èíôåêöèîííûå è

ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ 

 

 

 

Î÷åíü ÷àñòî- ïíåâìîíèÿ, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé.

×àñòî: ñåïñèñ, áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå), ñèíóñèò

×àñòî: ïíåâìîíèÿ, áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå)

Äîáðîêà÷åñòâåííûå,

çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ

Íå÷àñòî: áàçàëèîìà,

ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû

Î÷åíü ÷àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, àíåìèÿ, ãåìîððàãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ.

×àñòî: ïàíöèòîïåíèÿ.

Íå÷àñòî: ãåìîëèç, àóòîèììóííàÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ

Î÷åíü ÷àñòî: òðîìáîöèòîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ.

×àñòî: ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ, àíåìèÿ.

Íå÷àñòî: ãèïåðêîàãóëÿöèÿ, êîàãóëîïàòèÿ

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè

 

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû

×àñòî: ãèïîòèðåîç

 

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ

Î÷åíü ÷àñòî: ãèïîêàëèåìèÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà.

×àñòî: ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, îáåçâîæèâàíèå

×àñòî: ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè

Íå÷àñòî: ïîòåðÿ ëèáèäî

×àñòî: äåïðåññèÿ

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû

Î÷åíü ÷àñòî: ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ (çà èñêëþ÷åíèåì äâèãàòåëüíîé íåéðîïàòèè), ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð èçâðàùåíèå âêóñà, ãîëîâíàÿ áîëü.

×àñòî: àòàêñèÿ, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ

×àñòî: èíñóëüò, ãîëîâîêðóæåíèå, îáìîðîê. Íå÷àñòî: âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ

Î÷åíü ÷àñòî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ

×àñòî: ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, êàòàðàêòà

×àñòî: êàòàðàêòà.

Íå÷àñòî: ñëåïîòà

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ

×àñòî: ãëóõîòà (â òîì ÷èñëå òóãîóõîñòü), øóì â óøàõ

 

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà

 

×àñòî: ìåðöàòåëüíàÿ àðèòìèÿ, áðàäèêàðäèÿ.

Íå÷àñòî: àðèòìèÿ, óäëèíåíèå ñåãìåíòà QT, òðåïåòàíèå ïðåäñåðäèé, æåëóäî÷êîâàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ

×àñòî: èíôàðêò ìèîêàðäà, ìåðöàòåëüíàÿ àðèòìèÿ, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òàõèêàðäèÿ

 

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ

Î÷åíü ÷àñòî: òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ

(ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç

ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ

ëåãî÷íîé àðòåðèè).

×àñòî: àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ,

àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ýêõèìîçû

Î÷åíü ÷àñòî: òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè).

Íå÷àñòî: èøåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ èøåìèÿ, òðîìáîç âíóòðè÷åðåïíîãî âåíîçíîãî ñèíóñà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

Î÷åíü ÷àñòî: îäûøêà, íàçîôàðèíãèò, ôàðèíãèò, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå

×àñòî: ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî

òðàêòà

Î÷åíü ÷àñòî: çàïîð, äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà.

×àñòî: æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå (âêëþ÷àÿ ðåêòàëüíîå, ãåìîððîèäàëüíîå, ãèíãèâàëüíîå êðîâîòå÷åíèå è êðîâîòå÷åíèå ïðè ïåïòè÷åñêîé ÿçâå), áîëü â æèâîòå, ñóõîñòü âî ðòó, ñòîìàòèò, äèñôàãèÿ. Íå÷àñòî: êîëèò, òèôëèò

×àñòî: äèàðåÿ, çàïîð, òîøíîòà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

×àñòî: îòêëîíåíèå çíà÷åíèé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè îò íîðìû

×àñòî: îòêëîíåíèå çíà÷åíèé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè îò íîðìû

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé

Î÷åíü ÷àñòî: ñûïü.

×àñòî: êðàïèâíèöà, ãèïåðãèäðîç, ñóõîñòü êîæè, êîæíûé çóä, ãèïåðïèãìåíòàöèÿ êîæè, ýêçåìà. Íå÷àñòî: íàðóøåíèå öâåòà êîæè, ðåàêöèè ôîòîñåíñèáèëèçàöèè

×àñòî: ñûïü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà

Î÷åíü ÷àñòî: ìûøå÷íûå

ñóäîðîãè, áîëü â êîñòÿõ, áîëü è äèñêîìôîðò ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíî òêàíè.

×àñòî: ïðèïóõàíèå ñóñòàâîâ

×àñòî: ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü,

áîëü â êîñòÿõ.

Íå÷àñòî: ïðèïóõàíèå ñóñòàâîâ.

 

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùíõ ïóòåé

×àñòî: ãåìàòóðèÿ, çàäåðæêà ìî÷è, íåäåðæàíèå ìî÷è. Íå÷àñòî: ïðèîáðåòåííûé ñèíäðîì Ôàíêîíè

×àñòî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Íå÷àñòî: òóáóëÿðíûé ïî÷å÷íûé íåêðîç

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû

×àñòî: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.

 

 

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ

Î÷åíü ÷àñòî: óòîìëÿåìîñòü, îòåêè (âêëþ÷àÿ ïåðèôåðè÷åñêèå), ëèõîðàäêà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àþùèé ëèõîðàäêó, ìèàëãèþ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íóþ áîëü, ãîëîâíóþ áîëü è îçíîá).

×àñòî: áîëü â ãðóäè, ëåòàðãèÿ

×àñòî: ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü

 

Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèè

×àñòî: óøèá

 

 

 

Ñâîäíûå äàííûå î ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ, âûÿâëåííûõ â ïåðèîä ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïåðèîäà ìîíèòîðèíãà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä. 

Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ

Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, ÷àñòîòà

Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ

Ðåäêî: ñèíäðîì ðàñïàäà îïóõîëè

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

×àñòîòà íåèçâåñòíà: èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

×àñòîòà íåèçâåñòíà: ïàíêðåàòèò

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è

Íå÷àñòî: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê

 

Ëåíàëèäîìèä ÿâëÿåòñÿ ñòðóêòóðíûì àíàëîãîì òàëèäîìèäà - âåùåñòâà, îáëàäàþùåãî àêòèâíûì òåðàòîãåííûì ýôôåêòîì è âûçûâàþùåãî òÿæåëûå æèçíåóãðîæàþùèå àíîìàëèè ðàçâèòèÿ. Ëåíàëèäîìèä èíäóöèðîâàë ó îáåçüÿí ïîÿâëåíèå âðîæäåííûõ àíîìàëèé, ñõîæèõ ñ òåìè, ÷òî îïèñàíû äëÿ òàëèäîìèäà. Åñëè ëåíàëèäîìèä ïðèíèìàåòñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, òî ìîæíî ïðîãíîçèðîâàòü òåðàòîãåííûé ýôôåêò, ïîýòîìó ëåíàëèäîìèä ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (ó 5,1% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä .ñ äåêñàìåòàçîíîì ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,6% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ äåêñàìåòàçîíà è ïëàöåáî). Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì, îòìå÷àëàñü íå÷àñòî - 0,6% (ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ äåêñàìåòàçîíà è ïëàöåáî - 0,0%).

Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ïðè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (ñîîòâåòñòâåííî, 9,9% è 1,4% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä ñ äåêñàìåòàçîíîì, îòíîñèòåëüíî 2,3% è 0,0% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ äåêñàìåòàçîíà è ïëàöåáî).

Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ. Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ýðèòðîïîýòè÷åñêèõ ñðåäñòâ èëè íàëè÷èå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí â àíàìíåçå òàêæå ìîãóò óâåëè÷èòü ðèñê òðîìáîòè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.

Èíôàðêò ìèîêàðäà. Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè èçâåñòíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà.

Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ. Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ ïðèâåäåíû â ñîîòâåòñòâèè ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì: íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû; íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå); ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå); ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ðåêòàëüíîå, ãåìîððîèäàëüíîå, ãèíãèâàëüíîå êðîâîòå÷åíèÿ); ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (ãåìàòóðèÿ); ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ (ýêõèìîçû); òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé (óøèáû). Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Îïèñàíà âîçìîæíàÿ êðîññ-ðåàêòèâíîñòü ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è òàëèäîìèäîì.

Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ÑÑÄ) è òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà (ÒÝÍ). Ëåíàëèäîìèä íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ îòìå÷àëèñü òÿæåëûå ôîðìû ñûïè ïðè ïðèåìå òàëèäîìèäà â àíàìíåçå.

Ïåðâè÷íûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè äðóãîé ëîêàëèçàöèè. *Íîâûå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, îòìå÷àâøèåñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîìîé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ïðåäñòàâëÿëè, ãëàâíûì îáðàçîì, áàçàëüíîêëåòî÷íûé èëè ïëîñêîêëåòî÷íûì ðàê êîæè.

Ïåðåäîçèðîâêà.

Ñïåöèàëüíîãî ïëàíà äåéñòâèé ïðè ïåðåäîçèðîâêå ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå âûðàáîòàíî, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî â èññëåäîâàíèÿõ ïî îïðåäåëåíèþ äèàïàçîíà äîç ÷àñòü ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëà äîçû äî 150 ìã, à â èññëåäîâàíèÿõ âîçäåéñòâèÿ îäíîêðàòíîé äîçû - äî 400 ìã ïðåïàðàòà. Òîêñè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ, ëèìèòèðîâàâøèå âåëè÷èíó äîçû â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ, áûëè èñêëþ÷èòåëüíî ãåìàòîëîãè÷åñêèìè.

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìé ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.

Ýðèòðîïîýòè÷åñêèå ñðåäñòâà, à òàêæå äðóãèå ñðåäñòâà, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê òðîìáîçà, íàïðèìåð, ïðåïàðàòû äëÿ ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì.

Âçàèìíîå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì ëåíàëèäîìèäà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ìàëîâåðîÿòíî â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ëåíàëèäîìèä íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ïîìîùüþ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.

Äèãîêñèí. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ëåíàëèäîìèäà ñ äèãîêñèíîì ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà (Ñòèõ äèãîêñèíà ñîñòàâëÿëà 114%, aAUCo-m108%). Òàêèì îáðàçîì, íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòåðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà.

Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû. Äåêñàìåòàçîí, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì êîìïîíåíòîì ëå÷åáíîé ñõåìû ñ Ðåâëèìèäîì, ìîæåò óìåíüøàòü ýôôåêòèâíîñòü ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Äëÿ ýôôåêòèâíîãî ïðåäóïðåæäåíèÿ áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ñðåäñòâà, óêàçàííûå â Ïðîãðàììå ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Âàðôàðèí. Íå îòìå÷åíî âçàèìíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëåíàëèäîìèäà è âàðôàðèíà. Ó÷èòûâàÿ èñïîëüçîâàíèå â êîìïëåêñå ñ ëåíàëèäîìèäîì äåêñàìåòàçîíà, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âëèÿíèå ïîñëåäíåãî íà ýôôåêòû âàðôàðèíà. Òàêèì îáðàçîì, íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè âàðôàðèíà.

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Ëå÷åíèå Ðåâëèìèäîì íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä íàáëþäåíèåì ãåìàòîëîãà èëè õèìèîòåðàïåâòà.

Ëåíàëèäîìèä - ñòðóêòóðíûé àíàëîã òàëèäîìèäà, êîòîðûé îáëàäàåò âûðàæåííûì òåðàòîãåííûì äåéñòâèåì. Èçâåñòíî, ÷òî ïðèåì òàëèäîìèäà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè âûçûâàåò òÿæåëûå è æèçíåóãðîæàþùèå íàðóøåíèÿ âíóòðåííèõ îðãàíîâ ïëîäà. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ íà îáåçüÿíàõ ïîêàçàëè ðåçóëüòàòû, ñõîäíûå ñ îïèñàííûìè ðàíåå ðåçóëüòàòàìè äëÿ òàëèäîìèäà. Ðèñê ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ äåôåêòîâ

î÷åíü âûñîê, åñëè Ðåâëèìèä ïðèìåíÿåòñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ðåâëèìèä ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî, åñëè ó æåíùèíû äèàãíîñòèðîâàíà áåðåìåííîñòü, à ïàöèåíòêó íåîáõîäèìî íàïðàâèòü íà êîíñóëüòàöèþ ê âðà÷ó, èìåþùåìó îïûò íàáëþäåíèÿ áåðåìåííûõ æåíùèí äëÿ îöåíêè è êëèíè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé.  ñëó÷àå, êîãäà ó æåíùèíû, ÿâëÿþùåéñÿ ñåêñóàëüíûì ïàðòíåðîì ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì, äèàãíîñòèðóþò áåðåìåííîñòü, æåíùèíó òàêæå íàïðàâëÿþò ê âðà÷ó-ñïåöèàëèñòó â îáëàñòè òåðàòîëîãèè äëÿ îöåíêè ñèòóàöèè è êëèíè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé.

Ïåðèîä ëàêòàöèè.

Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ëåíàëèäîìèä â ãðóäíîå ìîëîêî.  ñâÿçè ñ ýòèì, â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî.

Íåóêîñíèòåëüíîå ñîáëþäåíèå âñåõ òðåáîâàíèé Ïðîãðàììû ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè, äîëæíî ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ è íà æåíùèí, è íà ìóæ÷èí.

Äëÿ æåíùèí, íåäåòîðîäíîãî âîçðàñòà:

 Æåíùèíà-ïàöèåíò èëè æåíùèíà, ñåêñóàëüíûé ïàðòíåð ìóæ÷èíû-ïàöèåíòà, íå ñ÷èòàþòñÿ ñïîñîáíûìè ê äåòîðîæäåíèþ ïðè íàëè÷èè õîòÿ áû îäíîãî èç ïåðå÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ:

- âîçðàñò >50 ëåò è äëèòåëüíîñòü åñòåñòâåííîé àìåíîðåè > 1 ãîäà (àìåíîðåÿ âñëåäñòâèå ïðîòèâîðàêîâîé òåðàïèè íå èñêëþ÷àåò íàëè÷èå äåòîðîäíîãî ïîòåíöèàëà),

- ðàííÿÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÿè÷íèêîâ, ïîäòâåðæäåííàÿ ãèíåêîëîãîì,

- äâóñòîðîííÿÿ ñàëüïèíãîîôîðýêòîìèÿ èëè ãèñòåðýêòîìèÿ â àíàìíåçå,

- ãåíîòèï XY, ñèíäðîì Òåðíåðà, àíàòîìè÷åñêèé äåôåêò ìàòêè.

 Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà ó æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ïðîòèâîïîêàçàíî â òåõ ñëó÷àÿõ, åñëè íå âåðíî îäíî èç ñëåäóþùèõ óòâåðæäåíèé:

- æåíùèíà äîëæíà çíàòü î âîçìîæíîì òåðàòîãåííîì äåéñòâèè Ðåâëèìèäà íà íåðîæäåííîãî ðåáåíêà

- æåíùèíà äîëæíà ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü íåïðåðûâíîãî èñïîëüçîâàíèÿ ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 íåäåëü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è 4 íåäåëü ïîñëå ëå÷åíèÿ Ðåâëèìèäîì.

- æåíùèíà, äàæå â ñëó÷àå àìåíîðåè, äîëæíà ñîáëþäàòü âñå ïðàâèëà ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè,

- æåíùèíàäîëæíà áûòü ñïîñîáíîé ê ñîáëþäåíèþ âñåõ ïðàâèë ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè.

- æåíùèíà äîëæíà çíàòü è ïîíèìàòü âîçìîæíûå ïîñëåäñòâèÿ áåðåìåííîñòè, à òàêæå íåîáõîäèìîñòü ñðî÷íîãî îáðàùåíèÿ çà êîíñóëüòàöèåé ïðè ïîäîçðåíèè íà íàñòóïèâøóþ áåðåìåííîñòü,

 - æåíùèíà äîëæíà ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü íåçàìåäëèòåëüíîãî ïðèåìà Ðåâëèìèäà ïîñëå ïîëó÷åíèÿ îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ òåñòà íà áåðåìåííîñòü,

- æåíùèíà äîëæíà îñîçíàâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ òåñòà è âûïîëíÿòü òåñò íà áåðåìåííîñòü êàæäûå 4 íåäåëè,

- æåíùèíà äîëæíà ïîäòâåðäèòü, ÷òî ïîíèìàåò ðèñê âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ïîñëåäñòâèé è íåîáõîäèìîñòü èõ ïðåäóïðåæäåíèÿ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ Ðåâëèìèäîì.

Ïðèìåíåíèå ó ìóæ÷èí.

Äàííûå èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëåíàëèäîìèäà ó ìóæ÷èí-äîáðîâîëüöåâ ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ëåíàëèäîìèä ìîæåò ñîäåðæàòüñÿ â ñåìåííîé æèäêîñòè ïàöèåíòîâ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ â ïðåäåëüíî íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ, è íå îïðåäåëÿåòñÿ ÷åðåç 3 äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå, Ôàðìàêîêèíåòèêà»).  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ñíèæåíèå ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ ëåíàëèäîìèäà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê), ó âñåõ ïàöèåíòîâ-ìóæ÷èí ïðèíèìàþùèõ Ðåâëèìèä, äîëæíû áûòü âåðíû ñëåäóþùèå óòâåðæäåíèÿ:

- ìóæ÷èíà äîëæåí ïîíèìàòü âîçìîæíûé ðèñê òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ðåâëèìèä ïðè ñåêñóàëüíîì êîíòàêòå ñ áåðåìåííîé æåíùèíîé èëè æåíùèíîé äåòîðîäíîãî âîçðàñòà,

- ìóæ÷èíà äîëæåí ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïðåçåðâàòèâîâ ïðè ñåêñóàëüíîì êîíòàêòå ñ áåðåìåííûìè æåíùèíàìè èëè æåíùèíàìè äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, íå èñïîëüçóþùèìè íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ, ïðè ïåðåðûâå â ëå÷åíèè è â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ.

Âðà÷, íàçíà÷àþùèé ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ðåâëèìèä æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, äîëæåí áûòü óâåðåí â òîì, ÷òî ïàöèåíòêà óäîâëåòâîðÿåò âñåì óñëîâèÿì Ïðîãðàììû ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè, âêëþ÷àÿ ïîäòâåðæäåíèå òîãî, ÷òî îíà àäåêâàòíî ïîíèìàåò ñèòóàöèþ, ïîëó÷èòü èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå ïàöèåíòêè îá îáÿçàòåëüíîì ñîáëþäåíèè åþ âñåõ óñëîâèé âûøåóêàçàííîé Ïðîãðàììû.

Ïðàâèëà êîíòðàöåïöèè.

Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü îäèí èç âûñîêîýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 íåäåëü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ òåðàïèè Ðåâëèìèäîì è â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, äàæå â ñëó÷àå ïåðåðûâîâ â ëå÷åíèè. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ëèøü ïàöèåíòêè, êîòîðûå âîçäåðæèâàþòñÿ îò ãåòåðîñåêñóàëüíûõ îòíîøåíèé íà ïðîòÿæåíèè âñåãî óêàçàííîãî ñðîêà, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ äîêóìåíòàëüíî åæåìåñÿ÷íî. Åñëè ïàöèåíòêå íå ïîäîáðàí ýôôåêòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè, åå íåîáõîäèìî íàïðàâèòü ê âðà÷ó-ãèíåêîëîãó äëÿ ïîäáîðà ìåòîäà ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè. Ïàöèåíòêà äîëæíà ñðàçó æå íà÷àòü èñïîëüçîâàíèå ýôôåêòèâíîãî ìåòîäà êîíòðàöåïöèè.

Ê âûñîêîýôôåêòèâíûì ìåòîäàì êîíòðàöåïöèè îòíîñÿò:

Ïîäêîæíûå ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû.

Âíóòðèìàòî÷íûå ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå ëåâîíîðãåñòðåë.

Äåïî-ïðåïàðàòû ìåäðîêñèïðîãåñòåðîí àöåòàòà.

Ïåðåâÿçêà ìàòî÷íûõ òðóá.

Âàçýêòîìèÿ ïàðòíåðà (ïîäòâåðæäàåòñÿ äâóìÿ îòðèöàòåëüíûìè àíàëèçàìè ñåìåííîé æèäêîñòè).

Ïðîãåñòåðîí-ñîäåðæàøèå    òàáëåòêè,    èíãèáèðóþùèå    îâóëÿöèþ    (íàïðèìåð, äåçîãåñòðåë).

Ïðèåì êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íå ïîêàçàí áîëüíûì ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé â ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ðåâëèìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì. Äëÿ ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè ýòèì áîëüíûì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü îäèí èç ïåðå÷èñëåííûõ âûøå ìåòîäîâ. Ïîâûøåííûé ðéôñ-ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèè ñîõðàíÿåòñÿ âëå÷åíèå 4-6-íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êîìáèíèðîâàííûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ. Ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè äåêñàìåòàçîíà.

Ïàöèåíòêàì ñ íåéòðîïåíèåé, èñïîëüçóþùèì â êà÷åñòâå ïðîòèâîçà÷àòî÷íîãî ñðåäñòâà ïîäêîæíûå ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû èëè âíóòðèìàòî÷íûå ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå ëåâîíîðãåñòðåë, íåîáõîäèìî ïðîôèëàêòè÷åñêè íàçíà÷àòü àíòèáèîòèêè â ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò óñòàíîâêè ýòèõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ñèñòåì.

Èñïîëüçîâàíèå âíóòðèìàòî÷íûõ ñèñòåì, âûäåëÿþùèõ ìåäü, êàê ïðàâèëî, íå ðåêîìåíäóåòñÿ â ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò èìïëàíòàöèè è ïîâûøåííîé êðîâîïîòåðè âî âðåìÿ ìåíñòðóàöèè, êîòîðàÿ ìîæåò óñèëèòü âûðàæåííîñòü íåéòðîïåíèè èëè òðîìáîöèòîïåíèè ó áîëüíîé.

Òåñòû íà áåðåìåííîñòü (÷óâñòâèòåëüíîñòü íå ìåíåå 25 ìÌÅ/ìë) äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ â ïðèñóòñòâèè âðà÷à äëÿ âñåõ æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, âêëþ÷àÿ è òåõ, êîòîðûå ïîëíîñòüþ èñêëþ÷àþò è äëèòåëüíî âîçäåðæèâàþòñÿ îò ãåòåðîñåêñóàëüíûõ îòíîøåíèé. Ïîñëå òîãî, êàê ïàöèåíòêè èñïîëüçóþò ýôôåêòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 èëè áîëåå íåäåëü, òåñòû âûïîëíÿþòñÿ â äåíü íàçíà÷åíèÿ ëå÷åíèÿ èëè çà 3 äíÿ äî âèçèòà ê ëå÷àùåìó âðà÷ó, à çàòåì êàæäûå 4 íåäåëè, â òîì ÷èñëå è ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà Ðåâëèìèäà. Ðåçóëüòàòû òåñòà äîëæíû ïîäòâåðäèòü ôàêò îòñóòñòâèÿ áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòêè íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ðåâëèìèäîì.

Ìóæ÷èíû-ïàöèåíòû äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ ïðåçåðâàòèâàìè â òå÷åíèå âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ Ðåâëèìèäîì, â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå ïåðåðûâà èëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè ñåêñóàëüíûé ïàðòíåð - áåðåìåííàÿ æåíùèíà èëè æåíùèíà äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, íå èñïîëüçóþùàÿ âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.

Äîïîëíèòåëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.

Ïàöèåíòû íå äîëæíû ïåðåäàâàòü Ðåâëèìèä äðóãèì ëèöàì. Íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò íåîáõîäèìî âîçâðàòèòü â ìåäèöèíñêîå ó÷ðåæäåíèå.

Ïàöèåíòàì íå ðàçðåøàåòñÿ ñäàâàòü êðîâü èëè ñïåðìó â êà÷åñòâå äîíîðà íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ëå÷åíèÿ Ðåâëèìèäîì è â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.

Îáó÷àþùèå ìàòåðèàëû.

Äëÿ ïîâûøåíèÿ áåçîïàñíîñòè òåðàïèè Ðåâëèìèäîì è ñíèæåíèÿ ðèñêà òåðàòîãåííîãî ýôôåêòà â ïîìîùü ïàöèåíòàì ïðåäîñòàâëÿþòñÿ îáó÷àþùèå ìàòåðèàëû, êîòîðûå âêëþ÷àþò âñþ íåîáõîäèìóþ èíôîðìàöèþ î ïðåïàðàòå, à òàêæå ïðîãðàììó ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè.

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ îáåñïå÷èâàåò âðà÷åé íåîáõîäèìûìè äëÿ èõ ïàöèåíòîâ ìàòåðèàëàìè. Ïîäðîáíóþ èíôîðìàöèþ î òåðàòîãåííîì ðèñêå Ðåâëèìèäà è ìåðàõ ïî ïðåäîõðàíåíèþ îò áåðåìåííîñòè âðà÷ ïåðåäàåò ïàöèåíòêàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà è ñåêñóàëüíî àêòèâíûì ìóæ÷èíàì.

Äðóãèå îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ.

Èíôàðêò ìèîêàðäà. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ èíôàðêòà ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä, â ÷àñòíîñòè, ó ëèö, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.  ñëó÷àå íàëè÷èÿ ôàêòîðîâ ðèñêà, âêëþ÷àÿ, â ïåðâóþ î÷åðåäü, òðîìáîçû â àíàìíåçå, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå áîëüíûõ, à òàêæå ïðåäïðèíèìàòü äåéñòâèÿ, íàïðàâëåííûå íà âîçìîæíîå óìåíüøåíèå âëèÿíèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà (êóðåíèå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèè) (ñì. òàêæå «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Âåíîçíàÿ è àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ. Íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè Ðåâëèìèäîì. è äåêñàìåòàçîíîì îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå ÷àñòîòû âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèè (â îñíîâíîì, òðîìáîçîâ ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè), à òàêæå àðòåðèàëüíûõ òðîìáîýìáîëèè (ãëàâíûì îáðàçîì, èíôàðêòà ìèîêàðäà è èíñóëüòà) ó áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé - ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ñëåäîâàòåëüíî, íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè, èìåþùèìè ôàêòîðû ðèñêà òðîìáîýìáîëèè, â òîì ÷èñëå è òðîìáîçû â àíàìíåçå. Ñëåäóåò ïðåäïðèíèìàòü ìåðû ïî âîçìîæíîìó óñòðàíåíèþ òàêèõ ôàêòîðîâ ðèñêà êàê êóðåíèå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ. Íàèáîëüøåå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìåþò òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ â àíàìíåçå, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ýðèòðîïîýòèíîì, çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ; Òàêèì îáðàçîì, ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå ýðèòðîïîýòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, à òàêæå äðóãèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîçîâ (íàïðèìåð, ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ) äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ áîëüíûì ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïðèíèìàþùèì ëåíàëèäîìèä âìåñòå ñ äåêñàìåòàçîíîì. Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà âûøå 12 ã% ïðåäïîëàãàåò ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ýðèòðîïîýòèíîì. Âðà÷è è ïàöèåíòû äîëæíû âíèìàòåëüíî îöåíèâàòü êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î âîçìîæíîé òðîìáîýìáîëèè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ êàê îäûøêà, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îòåê âåðõíåé èëè íèæíåé êîíå÷íîñòè.

Äëÿ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ äîïîëíèòåëüíûå ôàêòîðû ðèñêà, ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû èëè âàðôàðèí. Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ïðîòèâîòðîìáîòè÷åñêîé òåðàïèè ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè èíäèâèäóàëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà. Åñëè ó ïàöèåíòà ïîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû òðîìáîýìáîëèè, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è íàçíà÷èòü ñòàíäàðòíóþ àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ. Ïîñëå òîãî, êàê ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà ñòàáèëèçèðóåòñÿ íà àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè, è ñèìïòîìû òðîìáîýìáîëèè óñòðàíåíû; ìîæíî âíîâü íà÷àòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â òîé æå äîçå, ïðè áëàãîïðèÿòíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê. Ïàöèåíòó ñëåäóåò ïðîäîëæèòü àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå âñåãî äàëüíåéøåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì.

Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ.

Ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè Ðåâëèìèäà è äåêñàìåòàçîíà î÷åíü âûñîê (5,1% â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ðåâëèìèä/äåêñàìåòàçîí, è 0,6% â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîí). Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè ðåãèñòðèðóþòñÿ íå÷àñòî (0,6% â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ðåâëèìèä/äåêñàìåòàçîí, è 0,0% â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîí). Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñâîåâðåìåííî ñîîáùàòü ëå÷àùåìó âðà÷ó î ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû (âûøå 38° Ñ). Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ñíèæåíà (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïðè âûðàæåííîé íåéòðîïåíèè öåëåñîîáðàçíî íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòîâ ôàêòîðà ðîñòà.

Âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷àåòñÿ ó áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè Ðåâëèìèäà è äåêñàìåòàçîíà

(9,9% è 1,4%, ñîîòâåòñòâåííî, ó áîëüíúîòíà ôîíå ëå÷åíèÿ Ðåâëèìèäîì/äåêñàìåòàçîíîì è 2,3% è 0,0% - íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîíîì). Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü ñî ñòîðîíû è âðà÷à, è ïàöèåíòà ñèìïòîìîâ ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè, âêëþ÷àÿ ïåòåõèè è êðîâîõàðêàíüå, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ, êîãäà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñïîñîáíû ïîâûøàòü ñêëîííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì (ñì. «Âåíîçíàÿ è àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå, ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ»). Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ñíèæåíà (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

 òå÷åíèå ïåðâûõ 2-õ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ Ðåâëèìèäîì ðåêîìåíäóåòñÿ êàæäóþ íåäåëþ ïðîâîäèòü ðàçâåðíóòûé àíàëèç êðîâè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, ôîðìóëû êðîâè, êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, ãåìîãëîáèíà, ãåìàòîêðèòà.  ïîñëåäóþùåì èññëåäîâàíèÿ êðîâè äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ åæåìåñÿ÷íî.

Ê ïðîÿâëåíèÿì òîêñè÷íîñòè Ðåâëèìèäà, êîòîðûå íàèáîëåå ÷àñòî îãðàíè÷èâàþò åãî ïðèìåíåíèå, îòíîñÿòñÿ íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì, ðåøåíèå î ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè Ðåâëèìèäà è äðóãèõ èììóíîäåïðåññèâíûõ ïðåïàðàòîâ äîëæíî áûòü êëèíè÷åñêè îáîñíîâàííûì.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ó÷èòûâàÿ ïðåèìóùåñòâåííîå âûäåëåíèå Ðåâëèìèäà ïî÷êàìè, ó áîëüíûõ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïî÷åê è äîçó Ðåâëèìèäà (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

Ôóíêöèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû.

Íåîáõîäèì ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ Ðåâëèìèäà âûçûâàòü ãèïîòèðåîç.

Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ.

Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü íåéðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ Ðåâëèìèäà ïðè äëèòåëüíîì åãî ïðèåìå, ó÷èòûâàÿ ñòðóêòóðíîå ïîäîáèå ìîëåêóë Ðåâëèìèäà è òàëèäîìèäà, êîòîðûé èçâåñòåí ñâîèì âûðàæåííûì íåéðîòîêñè÷åñêèì ïîáî÷íûì ýôôåêòîì.

Ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè.

 ñâÿçè ñ âûðàæåííîé àíòèíåîïëàñòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ Ðåâëèìèäà âîçìîæíî ðàçâèòèå ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè, îñîáåííî ó áîëüíûõ, èìåþùèõ áîëüøóþ îïóõîëåâóþ ìàññó. Çà ýòèìè áîëüíûìè äîëæíî áûòü îðãàíèçîâàíî ñîîòâåòñòâóþùåå íàáëþäåíèå, è ïðèìåíåíèå îáùåïðèíÿòûõ ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåð.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.

Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè (ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî èìåþòñÿ íàó÷íûå ïóáëèêàöèè î âîçìîæíûõ ïåðåêðåñòíûõ ðåàêöèÿõ ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è òàëèäîìèäîì, ñëåäóåò ñ îñîáîé òùàòåëüíîñòüþ êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â àíàìíåçå åñòü óêàçàíèÿ íà àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ òàëèäîìèäîì.

Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè.

Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ÑÑÄ) è òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà (ÒÝÍ). Ïðè ïîÿâëåíèè ýêôîëèàòèâíûõ èëè áóëëåçíûõ âûñûïàíèé íà êîæå, èëè ïîäîçðåíèÿ íà ðàçâèòèå ÑÑÄ èëè ÒÝÍ, ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà, ëå÷åíèå êîòîðûì íå âîçîáíîâëÿþò è ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ êîæíûõ ïðîÿâëåíèé. Íåîáõîäèìîñòü ïåðåðûâà èëè îòìåíû ëåíàëèäîìèäà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ äðóãèõ âèäîâ êîæíûõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò èõ âûðàæåííîñòè. Ëåíàëèäîìèä íåëüçÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ â. àíàìíåçå óêàçàíèÿ íà òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ òàëèäîìèäà.

Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû.

 ñîñòàâ êàïñóë Ðåâëèìèäà âõîäèò ëàêòîçà. Ïàöèåíòàì ñ ðåäêèìè çàáîëåâàíèÿìè -íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòîçû Ëàïïà èëè ñèíäðîìîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðîáöèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà (ñì. «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Ðàçâèòèå ïåðâè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé äðóãîé ëîêàëèçàöèè (ÏÎÄË).

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îòìå÷åíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïåðâè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé äðóãîé ëîêàëèçàöèè ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì (3,98 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (1,38 íà 100 ïàöèåíòî-ëåò), Íåèíâàçèâíûå ÏÎÄË âêëþ÷àëè áàçàëèîìó è ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè. Áîëüøàÿ ÷àñòü èíâàçèâíûõ ÏÎÄË îòíîñèëàñü ê ñîëèäíûì îïóõîëÿì.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ ñ âíîâü äèàãíîñòèðîâàííîé ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïîëó÷àþùèõ Ðåâëèìèä, îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå â 4 ðàçà (7%) ñëó÷àåâ ÏÎÄË ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (1,8%).

Èç èíâàçèâíûõ ÏÎÄË ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå Ðåâëèìèäîì è ìåëôàëàíîì, èëè ñðàçó ïîñëå ïðèìåíåíèÿ âûñîêèõ äîç ìåëôàëàíà è àóòîëîãè÷íîé

òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê îòìå÷åíû ñëó÷àè îñòðîãî ìèåëîèäíîãî ëåéêîçà, ÌÄÑ- (ñèíäðîì ìèåëîèäíîé äèñïëàçèè) è ñîëèäíûõ îïóõîëåé. Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ Â-êëåòî÷íûõ îïóõîëåé (âêëþ÷àÿ ëèìôîìó Õîäæêèíà) áûëè îòìå÷åíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, êîãäà Ðåâëèìèä ïðèìåíÿëè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê.

Ðèñê ðàçâèòèÿ ÏÎÄË ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ðåâëèìèä. Âðà÷è äîëæíû âíèìàòåëüíî îáñëåäîâàòü áîëüíûõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ ìåòîäîâ êàê ïåðåä ïðèíÿòèåì ðåøåíèÿ î íàçíà÷åíèè Ðåâëèìèäà, òàê è â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ Ðåâëèìèäîì. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñîãëàñíî îáùåïðèíÿòûì ðåêîìåíäàöèÿì.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì è ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè.

Íåêîòîðûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ Ðåâëèìèäà, òàêèå êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ñëàáîñòü, ñîíëèâîñòü è íåÿñíîå çðåíèå ìîãóò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì è âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.  ýòîé ñâÿçè ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü.

Ôîðìà âûïóñêà.

Êàïñóëû 5 ìã, 10 ìã, 15 ìã è 25 ìã.

Ïî 7 êàïñóë â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå (áëèñòåðå) [ëàìèíèðîâàííàÿ ïëåíêà (ÏÂÕ / Aclar® /ôîëüãà àëþìèíèåâàÿ].

Ïî 3 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.

 ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè.

3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå äàòû èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîé íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. Ñåëäæåæ Èíòåðíåøíë Ñàðë., Øâåéöàðèÿ, óïàêîâêà ÎÀÎ «Ôàðìñòàíäàðò-Ëåêñðåäñòâà».