Èíôèáåòà®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-000869 îò 18.10.2011.
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà. Èíôèáåòà.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå. Èíòåðôåðîí áåòà-1b.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ñîñòàâ.
1 ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì ñîäåðæèò: èíòåðôåðîí áåòà-1b – 0,3 ìã (ñîîòâåòñòâóåò 9,6 ìëí ÌÅ);âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: àëüáóìèí ÷åëîâå÷åñêèé – 15 ìã, ìàííèòîë – 15 ìã.
1 ôëàêîí ñ ðàñòâîðèòåëåì ñîäåðæèò: íàòðèÿ õëîðèäà ðàñòâîð 0,54% äëÿ èíúåêöèé. 1 ìë ðàñòâîðèòåëÿ ñîäåðæèò: íàòðèÿ õëîðèä – 5,4 ìã, âîäó äëÿ èíúåêöèé – äî 1 ìë.
Îïèñàíèå. Àìîðôíàÿ ìàññà îò áåëîãî äî ñëåãêà æåëòîâàòîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Öèòîêèí.
Êîä ATX: L03ÀÂ08.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà.
Èíòåðôåðîí áåòà-1b îáëàäàåò ïðîòèâîâèðóñíîé è èììóíîìîäóëèðóþùåé àêòèâíîñòüþ. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ èíòåðôåðîíà áåòà-1b ïðè ðàññåÿííîì ñêëåðîçå (ÐÑ) îêîí÷àòåëüíî íå óñòàíîâëåí. Îäíàêî èçâåñòíî, ÷òî áèîëîãè÷åñêèé ýôôåêò èíòåðôåðîíà áåòà-1b îïîñðåäóåòñÿ åãî âçàèìîäåéñòâèåì ñî ñïåöèôè÷åñêèìè ðåöåïòîðàìè, êîòîðûå îáíàðóæåíû íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê ÷åëîâåêà. Ñâÿçûâàíèå èíòåðôåðîíà áåòà-1b ñ ýòèìè ðåöåïòîðàìè èíäóöèðóåò ýêñïðåññèþ ðÿäà âåùåñòâ, êîòîðûå ðàññìàòðèâàþòñÿ â êà÷åñòâå ìåäèàòîðîâ áèîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ èíòåðôåðîíà áåòà-1b. Ñîäåðæàíèå íåêîòîðûõ èç ýòèõ âåùåñòâ îïðåäåëÿëè â ñûâîðîòêå è ôðàêöèÿõ êëåòîê êðîâè áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ èíòåðôåðîí áåòà-1b. Èíòåðôåðîí áåòà-1b ñíèæàåò ñâÿçûâàþùóþ ñïîñîáíîñòü ðåöåïòîðà èíòåðôåðîíà g è ïîâûøàåò åãî èíòåðíàëèçàöèþ è äåãðàäàöèþ. Êðîìå òîãî, èíòåðôåðîí áåòà-1b ïîâûøàåò ñóïðåññîðíóþ àêòèâíîñòü ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè.
Êàê ïðè ðåìèòòèðóþùåì, òàê è ïðè
âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùåì ðàññåÿííîì ñêëåðîçå ëå÷åíèå èíòåðôåðîíîì áåòà-1b
ñíèæàåò ÷àñòîòó (íà 30%) è òÿæåñòü êëèíè÷åñêèõ îáîñòðåíèé áîëåçíè, ÷èñëî ãîñïèòàëèçàöèé
è ïîòðåáíîñòü â ëå÷åíèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, à òàêæå óäëèíÿåò
ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðåìèññèè.
Ó áîëüíûõ ñ âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì ÐÑ ëå÷åíèå èíòåðôåðîíîì áåòà-1b ïîçâîëÿåò
çàäåðæàòü äàëüíåéøåå ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ è íàñòóïëåíèå èíâàëèäíîñòè, â
òîì ÷èñëå òÿæåëîé (ò.å. êîãäà áîëüíûå âûíóæäåíû ïîñòîÿííî ïîëüçîâàòüñÿ
èíâàëèäíûì êðåñëîì) íà ñðîê äî 12 ìåñ. Ýòîò ýôôåêò íàáëþäàåòñÿ ó áîëüíûõ êàê ñ
îáîñòðåíèÿìè çàáîëåâàíèÿ, òàê è áåç îáîñòðåíèé, à òàêæå ñ ëþáûì èíäåêñîì
èíâàëèäèçàöèè (â èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëè ïàöèåíòû ñ îöåíêîé îò 3 äî 6,5 áàëëîâ
ïî ðàñøèðåííîé øêàëå îöåíêè ñîñòîÿíèÿ èíâàëèäèçàöèè).
Ðåçóëüòàòû ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè ãîëîâíîãî ìîçãà áîëüíûõ ðåìèòòèðóþùèì è âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà-1b ïîäòâåðæäàþò çíà÷èòåëüíîå ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà òÿæåñòü ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà, à òàêæå çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå îáðàçîâàíèÿ íîâûõ àêòèâíûõ î÷àãîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
èíòåðôåðîíîì áåòà-1b â ðåêîìåíäóåìîé äîçå 0,25 ìã ñûâîðîòî÷íûå
êîíöåíòðàöèè èíòåðôåðîíà áåòà-1b íèçêèå èëè âîîáùå íå îïðåäåëÿþòñÿ. Â ñâÿçè ñ
ýòèì ñâåäåíèé î ôàðìàêîêèíåòèêå èíòåðôåðîíîì áåòà-1b ó áîëüíûõ ðàññåÿííûì
ñêëåðîçîì, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò â ðåêîìåíäóåìîé äîçå, íåò.
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 0,5 ìã ïðåïàðàòà ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
èíòåðôåðîíà áåòà-1b â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–8 ÷ ïîñëå èíúåêöèè è
ñîñòàâëÿåò îêîëî 40 ÌÅ/ìë. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü èíòåðôåðîíà áåòà-1b ïðè
ïîäêîæíîì ââåäåíèè — îêîëî 50%. Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà êëèðåíñ è
ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èíòåðôåðîíà áåòà-1b èç ñûâîðîòêè ñîñòàâëÿþò â ñðåäíåì 30
ìë/ìèí/êã è 5 ÷ ñîîòâåòñòâåííî.
Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ÷åðåç äåíü íå ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè èíòåðôåðîíà
áåòà-1b â ïëàçìå êðîâè, à åãî ôàðìàêîêèíåòèêà â òå÷åíèå êóðñà òåðàïèè íå
ìåíÿåòñÿ.
Ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 0,25 ìã ÷åðåç äåíü ñîäåðæàíèå ìàðêåðîâ
áèîëîãè÷åñêîãî îòâåòà (íåîïòåðèí, β2-ìèêðîãëîáóëèí è
èììóíîñóïðåññèâíûé öèòîêèí, èíòåðëåéêèí-10) çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ ïî ñðàâíåíèþ
ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè ÷åðåç 6–12 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà.
Êîíöåíòðàöèÿ ýòèõ âåùåñòâ äîñòèãàëà ìàêñèìàëüíîé ÷åðåç 40–124 ÷ è îñòàâàëàñü
ïîâûøåííîé íà ïðîòÿæåíèè 7-äíåâíîãî (168 ÷) ïåðèîäà èññëåäîâàíèÿ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Êëèíè÷åñêè èçîëèðîâàííûé ñèíäðîì
(ÊÈÑ) (åäèíñòâåííûé êëèíè÷åñêèé ýïèçîä äåìèåëèíèçàöèè, ïîçâîëÿþùèé ïðåäïîëîæèòü
ðàññåÿííûé ñêëåðîç, ïðè óñëîâèè èñêëþ÷åíèÿ àëüòåðíàòèâíûõ äèàãíîçîâ) ñ
äîñòàòî÷íîé âûðàæåííîñòüþ âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà äëÿ íàçíà÷åíèÿ âíóòðèâåííûõ
êîðòèêîñòåðîèäîâ.
Ðåìèòòèðóþùèé ðàññåÿííûé ñêëåðîç (ÐÐÑ) — äëÿ óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû è òÿæåñòè
îáîñòðåíèé ó àìáóëàòîðíûõ áîëüíûõ (ò.å. ïàöèåíòîâ, ñïîñîáíûõ õîäèòü áåç
ïîñòîðîííåé ïîìîùè) ïðè íàëè÷èè â àíàìíåçå íå ìåíåå 2-õ îáîñòðåíèé çà ïîñëåäíèå
2 ãîäà ñ ïîñëåäóþùèì ïîëíûì èëè íåïîëíûì âîññòàíîâëåíèåì íåâðîëîãè÷åñêîãî
äåôèöèòà.
Âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèé ðàññåÿííûé ñêëåðîç ñ àêòèâíûì òå÷åíèåì çàáîëåâàíèÿ,
õàðàêòåðèçóþùèìñÿ îáîñòðåíèÿìè èëè âûðàæåííûì óõóäøåíèåì íåâðîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé
â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ äâóõ ëåò — äëÿ óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû è ñòåïåíè òÿæåñòè
êëèíè÷åñêèõ îáîñòðåíèé áîëåçíè, à òàêæå äëÿ çàìåäëåíèÿ òåìïîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ
çàáîëåâàíèÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì
ïðåïàðàòà, áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòñêèé âîçðàñò äî 18
ëåò.
Òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ è (èëè) ñóèöèäàëüíûå ìûñëè.
Äåêîìïåíñèðîâàííàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà, â ÷àñòíîñòè, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü III-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè Íüþ-Éîðêñêîé Êàðäèîëîãè÷åñêîé Àññîöèàöèè (NYHA), êàðäèîìèîïàòèÿ; ñóäîðîãè â àíàìíåçå; ìîíîêëîíàëüíàÿ ãàììàïàòèÿ; àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ; íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Íåèçâåñòíî, ñïîñîáåí ëè èíòåðôåðîí áåòà-1b âûçûâàòü íàðóøåíèÿ ó ïëîäà ïðè ëå÷åíèè áåðåìåííûõ æåíùèí èëè âëèÿòü íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ÷åëîâåêà.  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ñàìîïðîèçâîëüíîãî àáîðòà.  èññëåäîâàíèÿõ ó ìàêàê-ðåçóñ ÷åëîâå÷åñêèé èíòåðôåðîí áåòà-1b îêàçûâàë ýìáðèîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå è â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ âûçûâàë óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñàìîïðîèçâîëüíûõ àáîðòîâ. Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ïðè ëå÷åíèè ýòèì ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïîëüçîâàòüñÿ íàäåæíûìè ìåòîäàìè êîíòðàöåïöèè.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà èëè ïðè ïëàíèðîâàíèè áåðåìåííîñòè æåíùèíà äîëæíà áûòü èíôîðìèðîâàíà î ïîòåíöèàëüíîì ðèñêå; ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíèòü.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè èíòåðôåðîí áåòà-1b ñ ãðóäíûì ìîëîêîì. Ó÷èòûâàÿ òåîðåòè÷åñêóþ âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íà èíòåðôåðîí áåòà-1b ó äåòåé, íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà ñëåäóåò íà÷èíàòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ îñòàåòñÿ íåðåøåííûì âîïðîñ î ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà.
Äëÿ ðåìèòòèðóþùåãî ðàññåÿííîãî
ñêëåðîçà èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ñîõðàíåíèè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ
ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà íà ïðîòÿæåíèè 5 ëåò. Äëÿ âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùåãî
ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè ïîëó÷åíû
äîñòàòî÷íûå äàííûå äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå äâóõ ëåò è
îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî ýôôåêòèâíîñòè äëÿ 3-ëåòíåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ åäèíñòâåííûì êëèíè÷åñêèì ýïèçîäîì, ïðåäïîëîæèòåëüíî ÿâëÿþùèìñÿ
ñèìïòîìîì ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà, ýôôåêòèâíîñòü áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â òå÷åíèå
5-ëåòíåãî ïåðèîäà.
Ïðèãîòîâëåíèå èíúåêöèîííîãî ðàñòâîðà.
Äëÿ ðàñòâîðåíèÿ ëèîôèëèçèðîâàííîãî ïîðîøêà èíòåðôåðîíà áåòà-1b äëÿ èíúåêöèé èñïîëüçóþò ïðèëàãàåìûå ðàñòâîðèòåëü âî ôëàêîíå, øïðèö è èãëó.
Íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîâðåæäåííûé
ôëàêîí.
Âî ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà ââîäÿò 1,2 ìë ðàñòâîðèòåëÿ (ðàñòâîð íàòðèÿ
õëîðèäà 0,54 %). Ïîðîøîê äîëæåí ðàñòâîðèòüñÿ ïîëíîñòüþ áåç âñòðÿõèâàíèÿ.
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ñëåäóåò îñìîòðåòü ãîòîâûé ðàñòâîð. Ïðè íàëè÷èè ÷àñòèö èëè
èçìåíåíèè öâåòà ðàñòâîðà åãî íåëüçÿ ïðèìåíÿòü. Â 1 ìë ãîòîâîãî ðàñòâîðà
ñîäåðæèòñÿ 250 ìêã (8 ìëí. ÌÅ) èíòåðôåðîíà áåòà-1b. Ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ
èíúåêöèîííîãî ðàñòâîðà íàáèðàþò â øïðèö íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî äëÿ èíúåêöèè â
ñîîòâåòñòâèè ñ òèòðîâàííîé äîçîé.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ.
Ïîäêîæíî.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ.
Ðåêîìåíäóåìóþ äîçó ïðåïàðàòà
Èíôèáåòà 250 ìêã (8 ìëí. ÌÅ), êîòîðàÿ ñîäåðæèòñÿ â 1 ìë ïðèãîòîâëåííîãî
ðàñòâîðà, ââîäÿò ïîäêîæíî ÷åðåç äåíü.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ îáû÷íî ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðîâåñòè òèòðîâàíèå äîçû.
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ ââåäåíèÿ 62,5 ìêã (0,25 ìë) ïîäêîæíî ÷åðåç äåíü,
ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàÿ äîçó äî 250 ìêã (1,0 ìë), ââîäèìóþ òàêæå ÷åðåç äåíü.
Ïåðèîä òèòðîâàíèÿ äîçû ìîæåò âàðüèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé
ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà.
Òàáëèöà äëÿ òèòðîâàíèÿ äîçû*
Äåíü ëå÷åíèÿ |
Äîçà, ìêã |
Îáúåì ïðåïàðàò, ìë |
1, 3, 5 |
62,5 |
0,25 |
7, 9, 11 |
125 |
0,5 |
13, 15, 17 |
187,5 |
0,75 |
≥19 |
250 |
1 |
* ïðåäñòàâëåíà ñõåìà òèòðîâàíèÿ äîçû, êîòîðàÿ èñïîëüçîâàëàñü â èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ åäèíñòâåííûì êëèíè÷åñêèì ýïèçîäîì äåìèåëèíèçàöèè, ïîçâîëÿþùèì ïðåäïîëîæèòü ðàññåÿííûé ñêëåðîç.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùå-ðåìèòòèðóþùèì ñêëåðîçîì, ó êîòîðûõ çà ïðîøåäøèå 2 ãîäà ïðîèçîøëî ìåíåå äâóõ îáîñòðåíèé èëè ó ïàöèåíòîâ ñ âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, ó êîòîðûõ â òå÷åíèå ïðîøåäøèõ äâóõ ëåò áîëåçíü íàõîäèëàñü â íåàêòèâíîé ôàçå, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ íå íàáëþäàåòñÿ óëó÷øåíèÿ (íàïðèìåð, ñòîéêîå ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ ïî øêàëå EDSS â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ èëè íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ òðåõ è áîëåå êóðñîâ òåðàïèè êîðòèêîòðîïèíîì èëè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè), ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Íèæå ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ñ ÷àñòîòîé íà 2 % è âûøå ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî
(íåàêòèâíîãî ïðåïàðàòà) ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
ïîëó÷àëè èíòåðôåðîí áåòà-1b â äîçå 0,25 ìã èëè 0,16 ìã/ì2 ÷åðåç äåíü
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî òðåõ ëåò.
Ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû ìîæíî îñëàáèòü, ïðèìåíÿÿ íåñòåðîèäíûå
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû.
Îïûò ïðèìåíåíèÿ èíòåðôåðîíà áåòà-1b äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ðàññåÿííûì
ñêëåðîçîì äîñòàòî÷íî îãðàíè÷åí, ñëåäîâàòåëüíî, îòðèöàòåëüíûå ðåàêöèè,
âîçíèêàþùèå ñ íèçêîé ÷àñòîòîé, ìîãëè åùå íå íàáëþäàòüñÿ.
Äëÿ îïèñàíèÿ êîíêðåòíîé ðåàêöèè, åå ñèíîíèìîâ è ñâÿçàííûõ ñ íåþ ñîñòîÿíèé
èñïîëüçóåòñÿ íàèáîëåå ïîäõîäÿùèé òåðìèí èç Ìåäèöèíñêîãî ñëîâàðÿ äëÿ
ðåãóëÿòîðíîé äåÿòåëüíîñòè (MedDRA).
Îáùèå ðåàêöèè: Ðåàêöèÿ â ìåñòå èíúåêöèè, àñòåíèÿ (ñëàáîñòü), êîìïëåêñ ãðèïïîïîäîáíûõ ñèìïòîìîâ, ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, îçíîá, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê, áîëü â ãðóäè, áîëü ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè, îáùåå íåäîìîãàíèå, íåêðîç â ìåñòå èíúåêöèè.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Ïèùåâàðèòåëüíàÿ ñèñòåìà:áîëü â æèâîòå.
Êðîâü è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà:ëèìôîöèòîïåíèÿ <1500/ìì3, íåéòðîïåíèÿ <1500/ìì3, ëåéêîïåíèÿ <3000/ìì3; ëèìôàäåíîïàòèÿ.
Ìåòàáîëè÷åñêèå è àëèìåíòàðíûå íàðóøåíèÿ:ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ â êðîâè: àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀÑÒ) â 5 ðàç îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ, àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) â 5 ðàç îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ.
Îïîðíî-äâèãàòåëüíàÿ ñèñòåìà:ìèàñòåíèÿ, ìèàëãèÿ, ñóäîðîãè â íîãàõ.
Íåðâíàÿ ñèñòåìà:áåññîííèöà, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè.
Äûõàòåëüíàÿ ñèñòåìà:îäûøêà.
Êîæà:ñûïü, ïîðàæåíèå êîæè.
Ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà:èìïåðàòèâíûå ïîçûâû ê ìî÷åèñïóñêàíèþ,
ó æåíùèí — ìåòðîððàãèÿ (àöèêëè÷åñêèå ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ), ó ìóæ÷èí —
èìïîòåíöèÿ.
Ïðåäñòàâëåííûé íèæå ñïèñîê ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ îñíîâàí íà íàáëþäåíèè çà ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà ïîñëå âûõîäà íà ðûíîê.
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ êëàññèôèöèðóåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì:
î÷åíü ÷àñòî (≥10 %), ÷àñòî (<10 % — ≥1 %), íå÷àñòî
(<1 % — ≥0,1 %), ðåäêî (<0,1 % — ≥0,01 %) è î÷åíü
ðåäêî (<0,01 %).
Îáùèå ðåàêöèè:î÷åíü ÷àñòî: ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû (ëèõîðàäêà, îçíîá, ìèàëãèè, ãîëîâíàÿ áîëü èëè ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü)*. ×àñòîòà ýòèõ ñèìïòîìîâ ñî âðåìåíåì ñíèæàåòñÿ. Ðåäêî: îáùåå íåäîìîãàíèå, áîëè â ãðóäè, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Ìåñòíûå ðåàêöèè: î÷åíü
÷àñòî: ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè (ãèïåðåìèÿ, ìåñòíûé îò¸ê)*, âîñïàëåíèå*, áîëü*.
×àñòî: íåêðîç â ìåñòå èíúåêöèè*.
Ñî âðåìåíåì ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ ÷àñòîòà ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
îáû÷íî ñíèæàåòñÿ.
Êðîâü è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà:íå÷àñòî: àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ. Ðåäêî: ëèìôàäåíîïàòèÿ.
Ýíäîêðèííûå íàðóøåíèÿ:ðåäêî: íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû, â òîì ÷èñëå ãèïåðòèðåîç, ãèïîòèðåîç.
Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:ðåäêî: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ.
Íåðâíàÿ ñèñòåìà:íå÷àñòî: ìûøå÷íûé ãèïåðòîíóñ, äåïðåññèÿ. Ðåäêî: ñóäîðîãè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, âîçáóæäåíèå, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ñóèöèäàëüíûå ïîïûòêè, àíîðåêñèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà:íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Ðåäêî: êàðäèîìèîïàòèÿ, òàõèêàðäèÿ, ñèëüíîå ñåðäöåáèåíèå. Î÷åíü ðåäêî: âàçîäèëàòàöèÿ.
Îðãàíû äûõàíèÿ:ðåäêî: îäûøêà, áðîíõîñïàçì.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò:íå÷àñòî: òîøíîòà è ðâîòà. Ðåäêî: ïàíêðåàòèò, äèàðåÿ.
Ïå÷åíü è æåë÷åâûâîäÿùèå ïóòè:íå÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀÑÒ, ÀËÒ â êðîâè. Ðåäêî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè g-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè, ãåïàòèò.
Êîæà è ïîäêîæíàÿ êëåò÷àòêà: íå÷àñòî: àëîïåöèÿ, êðàïèâíèöà, çóä êîæè, êîæíûå âûñûïàíèÿ. Ðåäêî: èçìåíåíèå öâåòà êîæè.
Ñêåëåòíàÿ ìóñêóëàòóðà:íå÷àñòî: ìèàëãèè. Ðåäêî: àðòðàëãèÿ.
Æåíñêàÿ ðåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà:ðåäêî: íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà. Î÷åíü ðåäêî: ìåíîððàãèÿ (äëèòåëüíûå ìåíñòðóàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ).
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè:ðåäêî: àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè. * ÷àñòîòà óêàçàíà íà îñíîâàíèè äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ïåðåäîçèðîâêè.
Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà
Èíôèáåòà âíóòðèâåííî â äîçå äî 5500 ìêã (176 ìëí. ÌÅ) òðè ðàçà â íåäåëþ
âçðîñëûì ïàöèåíòàì ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè íå áûëî âûÿâëåíî ñåðü¸çíûõ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ èíòåðôåðîíà áåòà-1b ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è êîðòèêîòðîïèíà,
íàçíà÷àåìûå íà ñðîê äî 28 äíåé ïðè ëå÷åíèè îáîñòðåíèé, ïåðåíîñÿòñÿ õîðîøî.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ.
Ïðèìåíåíèå èíòåðôåðîíà áåòà-1b
îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè èììóíîìîäóëÿòîðàìè, ïîìèìî ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ èëè
êîðòèêîòðîïèíà, íå èçó÷àëîñü.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè èíòåðôåðîíà áåòà-1b â
ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ
îñóùåñòâëÿåòñÿ îïðåäåëåííûìè èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà Ð450. Ê ýòîé ãðóïïå
îòíîñÿòñÿ íåêîòîðûå øèðîêî æàðîïîíèæàþùèå è áîëåóòîëÿþùèå ñðåäñòâà,
àíòèäåïðåññàíòû, ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû. Íåîáõîäèìî òàêæå ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëþáûõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ñèñòåìó
êðîâåòâîðåíèÿ.
Åñëè â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü äîïîëíèòåëüíî
êàêèå-ëèáî ïðåïàðàòû, ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Ââèäó îòñóòñòâèÿ èññëåäîâàíèé íà ñîâìåñòèìîñòü, äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò
íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Èììóííûå íàðóøåíèÿ. Ïðèìåíåíèå öèòîêèíîâ ó áîëüíûõ ñ ìîíîêëîíàëüíîé ãàììàïàòèåé èíîãäà ñîïðîâîæäàëîñü ñèñòåìíûì ïîâûøåíèåì ïðîíèöàåìîñòè êàïèëëÿðîâ ñ ðàçâèòèåì øîêà è ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Èíôèáåòà íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå ïàíêðåàòèòà, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñâÿçàííîå ñ íàëè÷èåì ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè.
Ïîðàæåíèå íåðâíîé
ñèñòåìû. Áîëüíûõ íåîáõîäèìî èíôîðìèðîâàòü î òîì, ÷òî ïîáî÷íûì
ýôôåêòîì ïðåïàðàòà Èíôèáåòà ìîãóò áûòü äåïðåññèÿ è ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ïðè
ïîÿâëåíèè êîòîðûõ ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
 äâóõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì 1657 ïàöèåíòîâ ñ
âòîðè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì ÐÑ íå áûëî âûÿâëåíî äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ÷àñòîòû
ðàçâèòèÿ äåïðåññèè è ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé ïðè ïðèìåíåíèè èíòåðôåðîíà áåòà-1b èëè
ïëàöåáî. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà
Èíôèáåòà áîëüíûì ñ äåïðåññèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè è ñóèöèäàëüíûìè ìûñëÿìè â
àíàìíåçå.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïîäîáíûõ ÿâëåíèé íà ôîíå ëå÷åíèÿ, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ
î öåëåñîîáðàçíîñòè îòìåíû ïðåïàðàòà Èíôèáåòà.
Ïðåïàðàò Èíôèáåòà íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ ñ
ñóäîðîãàìè â àíàìíåçå.
Äàííûé ïðåïàðàò ñîäåðæèò ÷åëîâå÷åñêèé àëüáóìèí, è ïî ýòîé ïðè÷èíå ñóùåñòâóåò
âåñüìà íåçíà÷èòåëüíûé ðèñê ïåðåäà÷è âèðóñíûõ çàáîëåâàíèé. Òåîðåòè÷åñêèé ðèñê
ïåðåäà÷è áîëåçíè Êðåéòöôåëüäòà-ßêîáà òàêæå ñ÷èòàåòñÿ êðàéíå ìàëîâåðîÿòíûì.
Èçìåíåíèå ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé. Êðîìå ñòàíäàðòíûõ ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçîâ, íàçíà÷àåìûõ ïðè âåäåíèè ïàöèåíòîâ ñ ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà, à òàêæå ðåãóëÿðíî âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ðàçâåðíóòûé àíàëèç êðîâè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû, ÷èñëà òðîìáîöèòîâ è áèîõèìè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè, à òàêæå ïðîâåðÿòü ôóíêöèþ ïå÷åíè (íàïðèìåð, àêòèâíîñòü àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀÑÒ), àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) è g-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (g-ÃÒ)). Ïðè âåäåíèè ïàöèåíòîâ ñ àíåìèåé, òðîìáîöèòîïåíèåé, ëåéêîïåíèåé (ïî îòäåëüíîñòè èëè â êîìáèíàöèè) ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ðàçâåðíóòîãî àíàëèçà êðîâè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå êîëè÷åñòâà ýðèòðîöèòîâ, ëåéêîöèòîâ, òðîìáîöèòîâ è ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû
ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè,
÷òî òåðàïèÿ èíòåðôåðîíîì áåòà-1b ÷àñòî ìîæåò ïðèâîäèòü ê áåññèìïòîìíîìó
ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, êîòîðîå â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ
âûðàæåíî íåçíà÷èòåëüíî è íîñèò ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð.
Êàê è ïðè ëå÷åíèè äðóãèìè èíòåðôåðîíàìè áåòà, òÿæåëûå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ
ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü) ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Èíôèáåòà íàáëþäàþòñÿ
ðåäêî. Íàèáîëåå òÿæåëûå ñëó÷àè îòìå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîäâåðãøèõñÿ âîçäåéñòâèþ
ãåïàòîòîêñè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èëè âåùåñòâ, à òàêæå ïðè íåêîòîðûõ
ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèÿõ (íàïðèìåð, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ ñ
ìåòàñòàçèðîâàíèåì, òÿæåëûå èíôåêöèè è ñåïñèñ, àëêîãîëèçì).
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã ôóíêöèè
ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ îöåíêó êëèíè÷åñêîé êàðòèíû).
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè òðåáóåò òùàòåëüíîãî
íàáëþäåíèÿ è îáñëåäîâàíèÿ. Ïðè çíà÷èòåëüíîì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â
ñûâîðîòêå êðîâè èëè ïîÿâëåíèå ïðèçíàêîâ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè (íàïðèìåð, æåëòóõè)
ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò. Ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïîðàæåíèÿ
ïå÷åíè èëè ïîñëå íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ âîçìîæíî
âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà ñ íàáëþäåíèåì çà ôóíêöèåé
ïå÷åíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Ýíäîêðèííûå íàðóøåíèÿ. Ïàöèåíòàì ñ äèñôóíêöèåé ùèòîâèäíîé æåëåçû ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåðÿòü ôóíêöèþ ùèòîâèäíîé æåëåçû (ãîðìîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû, òèðåîòðîïíûé ãîðìîí) ðåãóëÿðíî, à â îñòàëüíûõ ñëó÷àÿõ — ïî êëèíè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì.
Çàáîëåâàíèÿ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Ïðåïàðàò Èíôèáåòà íåîáõîäèìî
ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ ñ çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà, â ÷àñòíîñòè, ïðè
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè III-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà ïî êëàññèôèêàöèè
Íüþ-Éîðêñêîé Êàðäèîëîãè÷åñêîé Àññîöèàöèè (NYHA).
Åñëè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Èíôèáåòà ðàçâèâàåòñÿ êàðäèîìèîïàòèÿ è
ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ýòî ñâÿçàíî ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, òî ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
Èíôèáåòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Îáùèå íàðóøåíèÿ è
íàðóøåíèÿ â ìåñòå èíúåêöèè. Ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ñåðüåçíûå
àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ðåäêèå, íî ïðîÿâëÿþùèåñÿ â îñòðîé è òÿæåëîé ôîðìå, òàêèå
êàê áðîíõîñïàçì, àíàôèëàêñèÿ è êðàïèâíèöà).
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïîâðåæäåíèÿ öåëîñòíîñòè êîæè (íàïðèìåð, èñòå÷åíèÿ
æèäêîñòè èç ìåñòà èíúåêöèè) ïàöèåíòó ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðåæäå, ÷åì îí
ïðîäîëæèò âûïîëíåíèå èíúåêöèé ïðåïàðàòà Èíôèáåòà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Èíôèáåòà, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè íåêðîçà â ìåñòå
èíúåêöèè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íûå ýôôåêòû»).
Íåêðîç ìîæåò áûòü îáøèðíûì è ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ íà ìûøå÷íûå ôàñöèè, à òàêæå
æèðîâóþ òêàíü è, êàê ñëåäñòâèå, ïðèâîäèòü ê îáðàçîâàíèþ ðóáöîâ. Â íåêîòîðûõ
ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî óäàëåíèå îìåðòâåâøèõ ó÷àñòêîâ èëè, ðåæå, ïåðåñàäêà êîæè.
Ïðîöåññ çàæèâëåíèÿ ïðè ýòîì ìîæåò çàíèìàòü äî 6 ìåñÿöåâ.
Ïðè ïîÿâëåíèè ìíîæåñòâåííûõ î÷àãîâ íåêðîçà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
Èíôèáåòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü äî ïîëíîãî çàæèâëåíèÿ ïîâðåæäåííûõ ó÷àñòêîâ.
Ïðè íàëè÷èè îäíîãî î÷àãà, åñëè íåêðîç íå ñëèøêîì îáøèðåí, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Èíôèáåòà ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî, ïîñêîëüêó ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ çàæèâëåíèå
îìåðòâåâøåãî ó÷àñòêà â ìåñòå èíúåêöèè ïðîèñõîäèëî íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Èíôèáåòà.
Ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ðåàêöèè è íåêðîçà â ìåñòå èíúåêöèè, áîëüíûì
ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü:
– ïðîâîäèòü èíúåêöèè, ñòðîãî ñîáëþäàÿ ïðàâèëà àñåïòèêè;
– êàæäûé ðàç ìåíÿòü ìåñòî èíúåêöèè;
– ââîäèòü ïðåïàðàò ñòðîãî ïîäêîæíî.
Ïåðèîäè÷åñêè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïðàâèëüíîñòü âûïîëíåíèÿ ñàìîñòîÿòåëüíûõ èíúåêöèé, îñîáåííî ïðè ïîÿâëåíèè ìåñòíûõ ðåàêöèé.
Èììóíîãåííîñòü. Êàê
è ïðè ëå÷åíèè ëþáûìè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ñ ñîäåðæàùèõ áåëêè, ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà Èíôèáåòà ñóùåñòâóåò âîçìîæíîñòü îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë. Â ðÿäå
êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðîèçâîäèëñÿ àíàëèç ñûâîðîòêè êðîâè
êàæäûå 3 ìåñÿöà äëÿ âûÿâëåíèÿ îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó áåòà-1b. Â ýòèõ
èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ê èíòåðôåðîíó áåòà-1b
ðàçâèâàëèñü ó 23–41 % ïàöèåíòîâ, ÷òî ïîäòâåðæäàëîñü êàê ìèíèìóì äâóìÿ
ïîñëåäóþùèìè ïîçèòèâíûìè ðåçóëüòàòàìè ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ. Ó 43–55 % èç
ýòèõ ïàöèåíòîâ â ïîñëåäóþùèõ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî âûÿâëåíî
ñòàáèëüíîå îòñóòñòâèå àíòèòåë ê èíòåðôåðîíó áåòà-1b.
 èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè èçîëèðîâàííûì ñèíäðîìîì, ïîçâîëÿþùèì
ïðåäïîëîæèòü ðàññåÿííûé ñêëåðîç, íåéòðàëèçóþùàÿ àêòèâíîñòü, êîòîðàÿ èçìåðÿëàñü
êàæäûå 6 ìåñÿöåâ, âî âðåìÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ âèçèòîâ îòìå÷àëàñü ó
16,5–25,2 % ïîëó÷àâøèõ èíòåðôåðîí áåòà-1b ïàöèåíòîâ. Íåéòðàëèçóþùàÿ
àêòèâíîñòü îáíàðóæèâàëàñü, ïî êðàéíåé ìåðå, îäèí ðàç ó 30 % (75)
ïîëó÷àâøèõ èíòåðôåðîí áåòà-1b ïàöèåíòîâ; ó 23 % (17) èç íèõ äî òîãî, êàê
èññëåäîâàíèå çàâåðøèëîñü, ñòàòóñ àíòèòåë âíîâü ñòàë îòðèöàòåëüíûì.
 õîäå äâóõëåòíåãî ïåðèîäà èññëåäîâàíèÿ ðàçâèòèå íåéòðàëèçóþùåé àêòèâíîñòè íå
ñâÿçûâàëîñü ñî ñíèæåíèåì êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè (â òîì, ÷òî êàñàëîñü âðåìåíè
äî íàñòóïëåíèÿ êëèíè÷åñêè äîñòîâåðíîãî ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà).
Íå áûëî äîêàçàíî, ÷òî íàëè÷èå íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë ñêîëüêî-íèáóäü çíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà êëèíè÷åñêèå ðåçóëüòàòû. Ñ ðàçâèòèåì íåéòðàëèçóþùåé àêòèâíîñòè íå ñâÿçûâàëîñü ïîÿâëåíèå êàêèõ-ëèáî ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.
Ðåøåíèå î ïðîäîëæåíèè èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè äîëæíî îñíîâûâàòüñÿ íà ïîêàçàòåëÿõ êëèíè÷åñêîé àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ, à íå íà ñòàòóñå íåéòðàëèçóþùåé àêòèâíîñòè.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé.
Ñèñòåìàòè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Èíôèáåòà ó äåòeé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò íå ïðîâîäèëîñü.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.
Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû ÖÍÑ ìîãóò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Â ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè çàíÿòèè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Ïðàâèëà ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé.
Äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàò (ëèîôèëèçàò) ðàñòâîðÿþò â ðàñòâîðèòåëå, âûïîëíÿÿ
ïðàâèëà àñåïòèêè â ïðîöåññå ïðèãîòîâëåíèÿ è ââåäåíèÿ ðàñòâîðà. Ñ ýòîé öåëüþ
âûïîëíÿþò ñëåäóþùèå ïðîöåäóðû: òùàòåëüíî ìîþò ðóêè òåïëîé âîäîé ñ ìûëîì; ñíèìàþò
ïëàñòèêîâûå íàêëàäêè ñ êàæäîãî ôëàêîíà; îáðàáàòûâàþò ðåçèíîâûå ïðîáêè
ñàëôåòêîé ñïèðòîâîé; îñòîðîæíî îòêðûâàþò áëèñòåðíóþ óïàêîâêó øïðèöà è äëèííîé
èãëû, îòîãíóâ äî ñåðåäèíû áóìàæíîå ïîêðûòèå; íàäåâàþò äëèííóþ èãëó íà
øïðèö, ñíèìàþò çàùèòíûé êîëïà÷îê ñ èãëû; ïðîêàëûâàþò äëèííîé èãëîé
ðåçèíîâóþ ïðîáêó ôëàêîíà ñ ðàñòâîðèòåëåì è îòáèðàþò âåñü ðàñòâîð; îñòîðîæíî
óäàëÿþò ïóçûðüêè âîçäóõà èç øïðèöà; îñòîðîæíî îòêðûâàþò áëèñòåðíóþ óïàêîâêó
âòîðîé äëèííîé èãëû; íàäåâàþò âòîðóþ äëèííóþ èãëó íà øïðèö, çàïîëíåííûé
ðàñòâîðèòåëåì, ñíèìàþò çàùèòíûé êîëïà÷îê ñ èãëû; ïðîêàëûâàþò ðåçèíîâóþ ïðîáêó
ôëàêîíà ñ ëèîôèëèçàòîì, íàïðàâëÿÿ èãëó ê áîêîâîé ñòåíêå ôëàêîíà, è ìåäëåííî
ââîäÿò ðàñòâîðèòåëü ïî ñòåíêå ôëàêîíà, èçáåãàÿ ïåíîîáðàçîâàíèÿ è
ñîïðèêîñíîâåíèÿ èãëû ñ ðàñòâîðîì ïðåïàðàòà; îñòîðîæíûì ïîêà÷èâàíèåì ðàñòâîðÿþò
ñîäåðæèìîå ôëàêîíà, èçáåãàÿ âñòðÿõèâàíèÿ; ïðîñìàòðèâàþò ïðèãîòîâëåííûé
ðàñòâîð ïðåïàðàòà â ïðîõîäÿùåì ñâåòå, ÷òîáû óáåäèòüñÿ â îòñóòñòâèè
íåðàñòâîðèâøèõñÿ ÷àñòèö è/èëè ìåõàíè÷åñêèõ âêëþ÷åíèé
(íå èñïîëüçîâàòü ðàñòâîð, åñëè îí ìóòíûé, èçìåíèë öâåò èëè
ñîäåðæèò âèäèìûå ÷àñòèöû); îòáèðàþò ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð â øïðèö äî
ìåòêè «1,0
ìë» (íå áîëåå),íàêëîíÿÿ ôëàêîí òàê, ÷òîáû êîíåö äëèííîé èãëû
ïîñòîÿííî îñòàâàëñÿ â ðàñòâîðå,
âûíèìàþò øïðèö èç èãëû, îñòàâëÿÿ åå â ïðîáêå ôëàêîíà; îñòîðîæíî îòêðûâàþò áëèñòåðíóþ óïàêîâêó êîðîòêîé èãëû; àêêóðàòíî íàäåâàþò êîðîòêóþ èãëó ñ çàùèòíûì êîëïà÷êîì íà øïðèö.
Ïðîâåäåíèå ïîäêîæíîé èíúåêöèè
1. Âûáåðèòå ìåñòî äëÿ èíúåêöèé.
Èíôèáåòà ââîäèòñÿ ïîäêîæíî â ìÿãêèå òêàíè, ðàñïîëîæåííûå âäàëè îò ñóñòàâîâ è íåðâîâ. Ìåñòà äëÿ èíúåêöèé ìîæíî âûáèðàòü ñ ïîìîùüþ ñõåìû íà ðèñóíêå 1 (ñì. íèæå). Îíè äîëæíû ðàñïîëàãàòüñÿ â ñëåäóþùèõ îáëàñòÿõ:
· Ðóêè (çàäíÿÿ ïîâåðõíîñòü ïëå÷à).
· Æèâîò (èñêëþ÷àÿ îáëàñòü ïóïêà è òàëèè).
· ßãîäèöû.
· Áåäðà (ïåðåäíÿÿ è áîêîâàÿ ïîâåðõíîñòü, èñêëþ÷àÿ îáëàñòü ïàõà è êîëåíà).
Ìåñòà äëÿ èíúåêöèé íåîáõîäèìî ÷åðåäîâàòü, âûáèðàÿ êàæäûé ðàç íîâîå ìåñòî. Ýòî ïîçâîëèò êîæå âîññòàíàâëèâàòüñÿ, ïðåäîòâðàòèòü ïîïàäàíèå èíôåêöèè è ðàçâèòèå ìåñòíûõ ðåàêöèé. Ñõåìà, ïðèâåäåííàÿ íà ðèñóíêå 1, ïîìîæåò ïðàâèëüíî ÷åðåäîâàòü èíúåêöèè. Íàïðèìåð, åñëè ïåðâàÿ èíúåêöèÿ áûëà ñäåëàíà â ïðàâóþ ïîëîâèíó æèâîòà, òî âòîðóþ ñäåëàéòå â ëåâóþ ïîëîâèíó, òðåòüþ – â ïðàâîå áåäðî è ò.ä. Äëÿ óäîáñòâà çàïèñûâàéòå, êóäà è êîãäà ñäåëàíû èíúåêöèè. Äëÿ ýòîãî òàêæå ìîæíî èñïîëüçîâàòü òàáëèöó íà ðèñóíêå 1.
· Íå äåëàéòå èíúåêöèþ â ìåñòà, ãäå îùóùàþòñÿ áóãîðêè, ïðèïóõëîñòè, òâåðäûå óçëû èëè áîëü. Íå ñëåäóåò äåëàòü èíúåêöèè â ó÷àñòêè êîæè èçìåíåííîãî öâåòà, à òàêæå ïðè íàëè÷èè êîðî÷åê, óãëóáëåíèé èëè ïîâðåæäåíèé. Ïðè îáíàðóæåíèè ó ñåáÿ ïîäîáíûõ èçìåíåíèé îáðàòèòåñü ê âðà÷ó.
· Åñëè Âàì òðóäíî äîòÿíóòüñÿ äî êàêîãî-ëèáî ìåñòà, ïîïðîñèòå ïîìî÷ü ÷åëîâåêà, êîòîðûé óìååò äåëàòü èíúåêöèè.
2. Ïðîòðèòå êîæó â ìåñòå èíúåêöèè ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé è äîæäèòåñü, êîãäà êîæà âûñîõíåò.
3. Àêêóðàòíî ñíèìèòå ñ êîðîòêîé èãëû çàùèòíûé êîëïà÷îê.
4. Îñòîðîæíî óäàëèòå ïóçûðüêè âîçäóõà èç øïðèöà.
5. Îñòîðîæíî çàùèïíèòå êîæó â ìåñòå èíúåêöèè áîëüøèì è óêàçàòåëüíûì ïàëüöàìè, ÷òîáû íåìíîãî ïðèïîäíÿòü åå.
6. Ðåçêèì óâåðåííûì äâèæåíèåì ââåäèòå èãëó øïðèöà ïðÿìî â ïðèïîäíÿòûé ó÷àñòîê êîæè ïîä óãëîì 90º.
7. Ìåäëåííî ââåäèòå âåñü ðàñòâîð, ñîäåðæàùèéñÿ â øïðèöå (íå áîëåå 1,0 ìë), ðàâíîìåðíî íàäàâëèâàÿ íà ïîðøåíü.
8. Ïðèæìèòå ê ìåñòó èíúåêöèè ñïèðòîâóþ ñàëôåòêó è óäàëèòå èãëó èç êîæè.
9. Ïîìàññèðóéòå ìåñòî èíúåêöèè ñàëôåòêîé ñïèðòîâîé.
10. Óäàëèòå øïðèö, èãëû è ôëàêîíû â êîíòåéíåð äëÿ îòðàáîòàííûõ ìàòåðèàëîâ.
Ðàñòâîð ïðåïàðàòà èñïîëüçóþò ñðàçó ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Åñëè èíúåêöèÿ îòêëàäûâàåòñÿ, äîïóñêàåòñÿ õðàíåíèå ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà â øïðèöå èëè ôëàêîíå íå áîëåå 3 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 îÑ.
Ôîðìà âûïóñêà.
Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ â ñòåêëÿííûõ ôëàêîíàõ, óêóïîðåííûõ ïðîáêàìè ðåçèíîâûìè ñ îáêàòêîé êîëïà÷êàìè àëþìèíèåâî-ïëàñòèêîâûìè ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïî 1,2 ìë ðàñòâîðèòåëÿ â ñòåêëÿííûõ ôëàêîíàõ, óêóïîðåííûõ ïðîáêàìè ðåçèíîâûìè ñ îáêàòêîé êîëïà÷êàìè àëþìèíèåâî-ïëàñòèêîâûìè ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
5 ôëàêîíîâ ñ ïðåïàðàòîì èëè 5 ôëàêîíîâ ñ ðàñòâîðèòåëåì â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé.
1 èëè 3 êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè ñ ïðåïàðàòîì è 1 èëè 3 êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè ñ ðàñòâîðèòåëåì â êîìïëåêòå ñ 5 èëè 15 øïðèöàìè, 10 èëè 30 èãëàìè (äëèííûìè) äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà, 5 èëè 15 èãëàìè (êîðîòêèìè) äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 10 èëè 30 ñàëôåòêàìè ñïèðòîâûìè è èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå èç êàðòîíà.
Êàæäûé øïðèö è èãëà ïîìåùåíû â ñòåðèëüíóþ îäíîðàçîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è áóìàãè ëàìèíèðîâàííîé.
Ñàëôåòêè ñïèðòîâûå îòäåëåíû ðàçäåëèòåëåì êàðòîííûì.
Íà ñòûê êðûøêè è ïåðåäíåé ãðàíè ïà÷êè íàêëååíà ñàìîêëåÿùàÿñÿ íåìàðêèðîâàííàÿ ýòèêåòêà äëÿ êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8îÑ.Íå çàìîðàæèâàòü. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè.
Ïðåïàðàòà - 2 ãîäà, ðàñòâîðèòåëÿ - 3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.
Ïî ðåöåïòó âðà÷à.
Ïðîèçâîäèòåëü. ÇÀÎ «ÃÅÍÅÐÈÓÌ», Ðîññèÿ.