(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

Симпони (голимумаб - МА к ФНО-α, лечение РА)

Инструкция по применению:

СИМПОНИ®

Номер регистрационного удостоверения:ЛП-001686 от 02.05.2012.

Торговое название. Симпони.

Международное непатентованное название.Голимумаб.

Лекарственная форма. Раствор для подкожного введения.

Состав.

В 0,5 мл раствора содержится действующее вещество: голимумаб 50 мг.

Вспомогательные вещества: сорбитол 20,5 мг, гистидин 0,44 мг, полисорбат-80 0,075 мг, вода для инъекций 0,5 мл.

Описание. Прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а).

Код АТХ: L04АВ06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Голимумаб - это человеческие моноклональные антитела, класса IgG1к, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии, рекомбинантной ДНК.

Механизм действия.

Голимумаб - это. человеческие моноклональные - антитела, которые образуют высокоаффинные, стабильные комплексы антиген-антитело как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли человека альфа (ФНО-а), предотвращая связывание ФНО-а с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНО-а наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), а, также при спондилоартропатиях, в том числе псориатическом артрите (ПсА) и анкилозирующем спондилите (АС). ФНО-а играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.

Фармакодинамические свойства.

Связывание ФНО-а человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии в том числе Е-селектина, молекулы-адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекулы межклеточной адгезии - (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО-а секрецию интерлейкина ИЛ-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками.

In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах.

Препарат Симпони оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями.

В частности, отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРВ) по сравнению с группой плацебо. Препарат Симпони вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3), и. сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНО-а у пациентов с РА и АС и. концентрации ИЛ-8 у пациентов с ПсА. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата Симпони и сохранялись, до 24 недели. Применение препарата Симпони с метотрексатом (МТ) или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма, (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения - роста костной ткани и подавления, ее резорбции.

Фармакокинетика.

Всасывание. После однократного подкожного введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с РА среднее, время достижения максимальной сывороточной концентрации (Тmах) составляло от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам максимальная сывороточная концентрация (Сmах) составила 3,1 ± 1,4 мкг/мл, (среднее ± стандартное отклонение).

Всасывание голимумаба было сходным после однократного введения 100 мг под кожу плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность равнялась 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после подкожного введения, абсолютная биодоступность дозы 50 мг голимумаба должна соответствовать таковой для дозы 100 мг.

Распределение. После однократного внутривенного введения препарата средний объем распределения составил 115+19 мл/кг.

Выведение. Системный клиренс голимумаба составил 6,9 + 2,0 мл/сут/кг. Период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с РА, ПсА или АС составил 12 ± 3 сут. У пациентов с РА, ПсА или АС, получавших подкожное введение голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесных уровней на 12-ой неделе. При сочетанием применении МТ и подкожного введения голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели медиана (+ стандартное отклонение), равновесной минимальной сывороточной концентрации составила 0,6 + 0,4 мкг/мл у пациентов с активным РА, несмотря на терапию МТ, и примерно 0,5 + 0,4 мкг/мл у пациентов с активным ПсА и около 0,8 + 0,4 мкг/мл у пациентов с АС. У пациентов с РА, ПсА или АС, не получавших сопутствующую терапию МТ, равновесные минимальные концентрации голимумаба были примерно на- 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с МТ. При популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с РА также было показано, что сочетанное. применение МТ может привести к снижению кажущегося клиренса голимумаба на 36 %. Тем не менее, сочетанное применение нестероидных противовоспалительных средств, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина нe оказывали влияние на кажущийся клиренс голимумаба.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождается, снижением минимальных равновесных сывороточных концентраций голимумаба.

В исследованиях 3 фазы проводилась оценка безопасности эффективности препарата Симпони в режиме дозирования каждые 4 недели с допустимым отклонением от графика введения в интервале от 3 до 7 сут. При введении препарата Симпони каждые 4 недели общее число доз за год составит 13, при его применении, каждый месяц - 12.

Соответственно, расчетная разница экспозиции голимумаба при ежемесячном применении составляет около 8 %, что соответствует рекомендациям.

Линейность. У пациентов с РА фармакокинетика голимумаба была пропорциональной дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0 мг/кг после однократного внутривенного введения.

Влияние массы тела на фармакокинетику. При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела. Тем не менее, анализ подгрупп пациентов, выделенных по квартилям массы тела, не показал значимого различия клинической эффективности голимумаба между группами различных доз. В связи с этим коррекция дозы препарата Симпони с учетом массы тела не требуется.

Показания к применению.

Ревматоидный артрит CPA. Препарат Симпони в комбинации с МТ применяют по следующим показаниям:

- лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными, противовоспалительными препаратами (БПВП), включая МТ, оказался неадекватным;

- лечение тяжелого, активного и прогрессирующего, ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ.

Применение препарата Симпони в комбинации с МТ задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Препарат Симпони может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО.

Псориатический артрит (ПсА). Препарат Симпони применяют в виде монотерапии или в комбинации с МТ для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП оказался неадекватным.

Применение препарата Симпони задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.

Анкилозируюшйй спондилит (AC). Препарат Симпони применяют для лечения тяжелого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.

Противопоказания.

Гиперчувствительность. к активному веществу или к любому вспомогательному веществу;

Активный туберкулез (ТБ), или иные тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;

Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA);

Беременность;

Период кормления грудью;

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью.

Инфекции. Перед назначением препарата Симпони, в ходе терапии и в течение 5 месяцев после ее окончания пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекций. В случае развития тяжелых инфекций или сепсиса терапия должна быть прекращена (см. раздел Противопоказания).

Препарат Симпони не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Симпони у пациентов, с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Пациентам рекомендуется по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекции.

Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФИО подвержены большему риску развития инфекционного процесса. Имеются сообщения о развитии бактериальных (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулеза), инвазивных грибковых, и оппортунистических инфекций, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ФИО, включая препарат Симпони. В некоторых случаях серьезные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую, терапию иммунодепрессантами, которая, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. Пациенты с новыми случаями инфекционных заболеваний должны быть тщательно-обследованы. Применение препарата Симпони должно быть прекращено в случаях тяжелых инфекций или сепсиса с последующим назначением соответствующей антибактериальной или противогрибковой терапии, вплоть до контроля инфекционного процесса.

Перед началом лечения препаратом Симпони пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвешивать возможную пользу и риск лечения препаратом Симпони.

Туберкулез. Зарегистрированы случаи развития туберкулеза у пациентов, получающих терапию препаратом Симпони. В большинстве случаев это были внелегочные, или диссеминированные формы ТБ.

Перед началом лечения препаратом Симпони необходимо оценить факторы риска туберкулеза (включая близкий контакт с пациентами с активным туберкулезом) у пациентов и исключить наличие латентного или активного туберкулеза. Лечение латентного туберкулеза следует провести перед началом применения препарата Симпони. В случае активного туберкулеза терапия препаратом Симпони противопоказана (см. раздел Противопоказания).

У пациентов с наличием латентного или активного туберкулеза в анамнезе, адекватное лечение которых не может быть подтверждено, необходимо провести противотуберкулезную терапию до назначения препарата Симпони. Тесты на латентный туберкулез могут оказаться ложноотрицательными, особенно у пациентов с иммунодефицитом или тяжелым заболеванием. Перед назначением препарата. Симпони необходимо, рассмотреть возможность лечения. латентного туберкулеза при наличии у пациентов соответствующих. факторов риска, несмотря на отрицательные результаты теста на латентный туберкулез. Решение о назначении противотуберкулезной терапий у таких пациентов следует принимать только после консультаций фтизиатра, сопоставив риск наличия латентного туберкулеза и риск применения противотуберкулезной терапии.

У пациентов, получающих лечение препаратом Симпони, необходимо контролировать признаки и симптомы активного туберкулеза во время и после лечения, в том-числе у пациентов, у которых результаты тестов на латентный туберкулез были отрицательными.

Все пациенты должны быть проинформированы о подозрительных симптомах указывающих на туберкулез (длительный кашель, потеря веса, субфебрильная лихорадка) и необходимости обращения за медицинской помощью в случае их появления. При развитии туберкулезной инфекций на фоне терапии препаратом Симпони применение препарата должно быть прекращено и назначена противотуберкулезная терапия.

Реактивация вируса гепатита В. Как и при лечении (Другими иммунодепрессантами, терапия ингибиторами- ФНО-а сопровождалась реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в том числе с развитием летального исхода. Все пациенты перед началом терапии должны быть обследованы для исключения : вирусного гепатита В. Хронические носители вируса гепатита В должны находиться под тщательным наблюдением перед началом лечения, во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом Симпони, Данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии h-ингибиторов ФНО-а у пациентов хронических вирусоносителей не доступны. При реактивации вирусной инфекции лечение препаратом Симпони должно быть прекращено и назначена соответствующая противовирусная терапия.

Злокачественные опухоли. Возможная роль терапии ингибиторами ФНО-а в развитии злокачественных опухолей не установлена, однако, основываясь на текущих данных, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкозов и иных злокачественных опухолей на фоне анти-ФНОа терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными опухолями в анамнезе или при продолжении терапии в случае развития злокачественной опухоли.

Злокачественные опухоли у детей. В ходе постмаркетинговых исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые со смертельным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22. лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте 18 лет). Приблизительно, в половине случаев сообщалось о лимфомах. Другие случаи представлены рядом различных злокачественных опухолей, включающим злокачественные опухоли, которые обычно не отмечаются у детей и подростков. Большинство пациентов получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами, такими как метотрексат, азатиоприн, или 6-меркаптопурин. Роль ингибиторов ФНО в развитии злокачественных опухолей у детей и подростков остается неясной.

Лимфома. В контролируемых клинических исследованиях при лечении всеми ингибиторами ФНО, включая препарат Симпони, случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО, чем в контрольной группе. В клинических исследованиях препарата Симпони 2-й 3 фазы частота лимфомы у пациентов, получавших Симпони, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. У пациентов с ревматоидным артритом и другими хроническими воспалительными заболеваниями, особенно у пациентов с высокой активностью болезни и/или пациентов, подвергаемых, длительной терапии иммунодепрессантами, риск развития лимфомы выше (в несколько раз), чем в общей популяции, даже без лечения ингибиторами ФНО.

Лейкозы. В ходе постмаркетингового применения ингибиторов ФНО при лечении ревматоидного артрита и других состояний сообщалось о случаях острого и хронического лейкозов. Даже в отсутствие терапии ингибиторами ФНО, пациенты с ревматоидным артритом могут быть подвержены повышенному риску (приблизительно в 2 раза) развития лейкозов по сравнению с общей популяцией.

Другие злокачественные опухоли. В контролируемых клинических исследованиях препарата Симпони 2 и 3 фазы у пациентов с РА, ПсА и АС частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сходной в группе препарата Симпони и контрольной группе.

В клиническом исследовании, оценивающем применение препарата Симпони у пациентов с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли у пациентов, получавших препарат Симпони, встречались чаще, чем в контрольной группе (см. раздел Побочное действие). Значимость данного факта не установлена.

В клиническом исследовании с применением другого ингибитора ФНО-а инфликсимаба, у пациентов с умеренной и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) зарегистрирована большая частота опухолей легких, головы и шеи в группе ингибитора ФНО по сравнению с контрольной группой. Поэтому предосторожность должна быть соблюдена при назначении ингибиторов ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с высоким риском, например хроническим курильщикам.

Застойная сердечная недостаточность.При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития застойной сердечной. недостаточности, в том числе при терапии; препаратом Симпони. В клинических исследованиях с применением других ингибиторов ФНО наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине ХСН. Действие препарата Симпони не изучалось у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Препарат Симпони, следует применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I/II класс по NYHA). Пациенты должны находиться под наблюдением и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия препаратом Симпони должна быть прекращена (см. раздел Противопоказания).

Неврологические нарушения. Применение ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием, клинических, и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной, нервной системы (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечения ингибиторами ФНО перед назначением препарата Симпони. В случае развития таких заболеваний терапия препаратом Симпони должна быть прекращена.

Хирургическое лечение. Данные по безопасности применения, препарата Симпони у пациентов, получающих хирургическое лечение, в том числе артропластику, ограничены. При планировании, операций необходимо учитывать длительный период полувыведения. При выполнении операций пациентам, получающим терапию препаратом Симпони, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная их терапия в случае возникновения.

Иммуносупрессия. Существует потенциальная вероятность воздействия ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони, на иммунитет против инфекций и опухолей, связанная блокадой воспаления и модуляцией клеточного ответа, опосредуемых через фактор некроза опухоли альфа.

Аутоиммунные процесс . Относительный дефицит, фактора некроза опухоли альфа на фоне терапии ингибиторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. При появлении клинических симптомов волчаночноподобного синдрома и положительных тестах, на антитела к двуспиральной ДНК терапия препаратом Симпони должна быть прекращена.

Сочетанное применение препарата Симпони и препарата анакинра. Сочетанное применение анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. Вследствие характера побочных действий, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии препаратом анакинра и другими ингибиторами ФНО. В связи с этим сочетанное применение препарата Симпони и анакинры не рекомендуется.

Сочетанное применение препарата Симпони и препарата абатацепт. В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацепта было связано с повышенным риском инфекций включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только одних ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Ввиду характера побочных явлений, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ФНО и абатацептом, комбинация Симпони и абатацепта не рекомендуется.

Смена биологических БПВП. При переводе с одного биологического препарата на другой следует продолжить наблюдение пациентов на наличие признаков инфекции.

Гематологические реакции. В ходе постмаркетингового исследования имеются сообщения о панцитопении лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении, у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, включая Симпони. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Симпони пациентов с цитопенией. или наличием серьезных случаев цитопении в (анамнезе. Пациенты с развитием признаков гематологических – нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений, терапия, Симпони должна быть прекращена.

Аллергические реакции. В постмаркетинговом исследовании препарата Симпони описаны серьезные системные, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Часть случаев описана после первого введения препарата. В случаях развития анафилактических реакций или иных серьезных аллергических реакций применение препарата Симпони должно быть, прекращено и назначена соответствующая терапия.

Применение при беременности и лактации.

Беременность. Адекватные исследования препарата Симпони у беременных женщин не проводились. В связи с блокадой ФНО, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В исследованиях на обезьянах препарат не оказывал прямое или непрямое нежелательное действие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Применение препарата Симпони у беременных женщин не рекомендовано (см: раздел Противопоказания).

Голимумаб проникает через плаценту. Антитела к моноклональным ингибиторам ФНО определялись в течение 6 месяцев у детей, рожденных женщинами, находившимися на. терапии ингибиторами ФНО во время беременности. Как следствие, такие дети могут: иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 месяцев от последнего введения голимумаба матери. Женщинам репродуктивного возраста следует предохраняться от беременности во время лечения препаратом Симпони в течение, как минимум, 6 месяцев после последней инъекции.

Период грудного вскармливания. Иммуноглобулины выводятся с грудным молоком у женщин, поэтому применение препарата Симпони при грудном вскармливании в течение, как минимум, 6 месяцев после последней инъекции противопоказано.

Влияние на фертильность .Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНО-а, не выявило влияния подобной терапии на фертильность.

Способ применения и дозы.

Подкожно.

Лечение препаратом Симпони следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики, и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита.

После обучения технике подкожных инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат Симпони, если врач считает это возможным при этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом.

Взрослые (> 18 лет)

Ревматоидный артрит.Препарат Симпони 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца. Препарата Симпони применяют в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит. Препарат Симпони 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца.

Анкилозирующий спондилит.Препарат Симпони 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца.

Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата. У пациентов с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа после 3-4 инъекции возможно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьезных неблагоприятных реакций, связанного с повышением дозы. При отсутствии эффекта терапии голимумабом 100 мг в течение 12-14 недель необходимо оценить повторно целесообразность дальнейшего применения.

Пропуск инъекции.

Если инъекция не была, проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата Симпони пациентом, не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции;

Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом.

Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме (следующая инъекция вновь через месяц после данного введения).

Пожилые пациенты (> 65 лет).

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Дети (< 18 лет).

Из-за недостаточности, данных по эффективности безопасности в этой возрастной группе применение препарата Симпони у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Пациенты с нарушением функцией почек и/или печени.

Действие препарата Симпони не изучалось у таких пациентов. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.

Инструкции по введению препарата Симпони с использованием предварительно заполненного шприца.

Если Вы хотите вводить препарат Симпони, самостоятельно, Вы должны пройти обучение по подготовке к инъекции, и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если Вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

Этап 1: подготовка к использованию предварительно заполненного шприца.

Держите предварительно заполненный шприц за корпус. Не держите предварительно заполненный шприц за наконечник поршня, поршень, крылья предохранителя иглы или защитный колпачок иглы. Никогда не оттягивайте поршень. Никогда не встряхивайте предварительно заполненный шприц. Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента, когда Вы будете готовы ввести препарат - см. этап 3. Не прикасайтесь к клипсам активации предохранителя иглы (отмеченные символом на первом рисунке) для предотвращения преждевременного закрытия иглы предохранителем. Проверьте дату истечения срока годности (отмеченную как «годен до») на этикетке посмотрев через смотровое окно расположенное в корпусе  предварительно заполненного шприца.Если Вы не можете увидеть дату истечения срока годности через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение даты истечения, срока годности в смотровом окне. Вы также можете проверить дату истечения срока годности, напечатанную, на картонной пачке. Не используйте предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек. Пожалуйста, обратитесь за консультацией к Вашему врачу или фармацевту. Подождите 30 минут. Для того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте шприц из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не, нагревайте шприц другим путем (например, не нагревайте его  в микроволновой печи или горячей воде).  Во время выдерживания шприца при комнатной температуре не снимайте с него колпачок. Подготовьте дополнительные материалы. Подготовьте дополнительные материалы, которые Вам потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов). Проверьте раствор в предварительно заполненном шприце. Возьмите предварительно заполненный шприц за корпус; направляя колпачок иглы вниз. Посмотрите на раствор через смотровое окно предварительно заполненного шприца, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. Если Вы не можете рассмотреть раствор через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение раствора в смотровом окне. Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально. Не используйте шприц, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Этап 2: выбор и подготовка места для инъекции.

Выберите место для инъекции. Рекомендуемым местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер. Вы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком. Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча. Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки.

Подготовка места для инъекции.  Тщательно вымойте Ваши руки теплой водой с мылом. Протрите место для инъекции спиртовой салфеткой. До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области. Перед инъекцией подождите, пока кожа высохнет. Не дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

Этап 3: введение препарата.

Не снимайте колпачок до тех пор; пока вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка. Снимите защитный колпачок иглы. При снятии защитного колпачка иглы не дотрагивайтесь до поршня. Когда Вы будете готовы выполнить инъекцию, возьмите предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой и сразу снимите защитный колпачок иглы другой рукой. Выбросьте защитный колпачок иглы. Вы можете заметить пузырек воздуха в предварительно заполненном шприце, Вам не нужно удалять пузырек воздуха. Вы также можете увидеть капельку жидкости на кончике иглы. Это нормально. Не дотрагивайтесь до иглы и не прикасайтесь иглой к каким-либо поверхностям. Не используйте предварительно заполненный шприц, если Вы уронили его со снятым защитным колпачком иглы. Если Вы уронили предварительно заполненный шприц со снятым защитным колпачком иглы, пожалуйста, обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Расположите шприц и выполните введение препарата.  Возьмите корпус предварительно заполненного шприца, одной рукой между средним и указательным пальцами и положите большой палец сверху наконечника поршня. Не оттягивайте назад поршень в течение всей процедуры. Используйте другую руку, чтобы осторожно собрать предварительно очищенную кожу в складку. Крепко ее сожмите. Поместите иглу под углом около 45 градусов к сжатой коже. Одним  быстрым движением введите иглу через кожу настолько глубоко, насколько она сможет войти. Введите препарат полностью, надавливая, на поршень до тех пор, пока наконечник поршня не будет полностью расположен между крыльями предохранителя иглы. Когда поршень переместится до упора, продолжайте надавливать на наконечник поршня, удалите иглу из кожи и прекратите сжимать кожу. Медленно отнимите Ваш большой палец от наконечника поршня, чтобы пустой шприц поднялся вверх до полного закрытия иглы предохранителем, как показано на рисунке.

Этап 4: после инъекции.

Утилизация пустого шприца. Незамедлительно поместите пустой шприц в контейнер для острых предметов. Для Вашей безопасности и здоровья и для безопасности окружающих, иглы и пустые шприцы не должны использоваться повторно. Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.

Используйте шарик ваты или марлю.  В месте инъекции может быть небольшое количество крови или, жидкости. Это нормально. Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд. Не трите место инъекции. При необходимости место, инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

Инструкции по введению препарата Симпони с использованием автоинжектора предварительно заполненной шприц-ручки.

Если Вы хотите вводить препарат Симпони самостоятельно Вы должны пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если Вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

Этап 1: подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки.

Не следует когда-либо встряхивать шприц-ручку. Не следует снимать колпачок со шприц-ручки до момента, когда Вы будете готовы ввести препарат - см. этап 3. Проверьте дату истечения срока годности. Проверьте дату истечения срока годности (отмеченную как ГОДЕН ДО) на шприц-ручке. Вы также можете проверить дату истечения срока годности, напечатанную на картонной пачке. Не используйте шприц-ручку, если ее срок годности истек. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Проверьте защитную пленку. Проверьте защитную пленку вокруг колпачка шприц-ручки. Если защитная пленка повреждена, не используйте шприц-ручку. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Подождите 30 минут.  Для того чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте, шприц-ручку из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не нагревайте шприц-ручку другим путем (например, не нагревайте ее в микроволновой печи или горячей воде). Во время выдерживания шприц-ручки при комнатной температуре не снимайте с нее колпачок.Под готовьте дополнительные материалы. Подготовьте дополнительные материалы, которые Вам потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).  Проверьте раствор в шприц-ручке. Посмотрите через смотровое окно шприц-ручки, чтобы убедиться в том, что раствор в шприц-ручке прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый. Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально. Не используйте шприц-ручку если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Этап 2: выбор и подготовка места для инъекции.

Выберите место для инъекции. Рекомендуемым местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер. Вы можете также, ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области 5 см непосредственно под пупком. Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча. Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки.

Подготовка места для инъекции.  Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом. Протрите место для инъекции спиртовой салфеткой. До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области. Перед инъекцией, подождите, пока кожа высохнет. Не дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

Этап 3: введение препарата.

Снимите колпачок. Не снимайте колпачок до тех пор, пока вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка. Когда вы, будете готовы ввести препарат, немного поверните колпачок, чтобы вскрыть защитную пленку. Снимите колпачок и сразу выбросьте его. Не одевайте обратно колпачок, так как это может повредить иглу внутри шприц-ручки. Примечание:Не используйте шприц-ручку, если вы уронили ее со снятым колпачком. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Прижмите шприц-ручку к коже. Возьмите шприц-ручку так, чтобы вам было удобно держать ее в руке. Не нажимая на кнопку, плотно прижмите открытый конец шприц-ручки к коже под углом 90 градусов.

Примечание:Некоторые пациенты считают, что использование свободной руки для сжатия и удерживания кожи в месте инъекции во время введения может облегчить выполнение инъекции, что делает место для инъекции зафиксированным и более удобным для введения. Нажмите на кнопку, чтобы ввести препарат. Продолжая плотно прижимать шприц-ручку к коже, нажмите на переднюю приподнятую часть кнопки. После нажатия кнопки она останется в нажатом положении, поэтому Вам не нужно продолжать давить на нее. Первый громкий щелчок означает, что игла была введена и инъекция началась. При этом Вы можете почувствовать или не почувствовать укол иглы. Не отнимайте шприц-ручку от Вашей кожи. Если вы отнимите шприц-ручку от кожи, то Вы можете не получить всю дозу препарата. Примечание: Вы сможете нажать кнопку только в том случае, если шприц-ручка плотно прижата к коже. Дождитесь второго щелчка. Продолжайте прижимать шприц-ручку к коже, пока вы не услышите второй щелчок (это может занять до 15 секунд). Второй щелчок означает, что инъекция завершена, и игла втянулась обратно в шприц-ручку. Отнимите шприц-ручку от места инъекции. Примечание: Если у вас ослабленный слух, отсчитайте 15 секунд с момента, когда Вы нажали на кнопку, а затем отнимите шприц-ручку от места инъекции.

Этап 4: после инъекции.

Проверьте смотровое окно. После завершения инъекции проверьте смотровое окно, чтобы убедиться, что Вы видите желтый индикатор в смотровом окне. Это означает, что шприц-ручка сработала правильно. Если Вы считаете, что введение дозы не произошло, еще индикатор раз проверьте желтый индикатор,- чтобы удостовериться, что доза была введена. Если вы не видите желтый индикатор в смотровом окне, обратитесь за помощью к, врачу или фармацевту. Не вводите вторую дозу без согласования с Вашим врачом. Утилизация шприц-ручки. Незамедлительно поместите, шприц-ручку в контейнер для острых предметов.  Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами. Используйте шарик ваты или марлю. В месте инъекции может быть небольшое количество крови или, жидкости. Это нормально. Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд. Не трите место инъекции. При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря. Исследования совместимости не проводились, поэтому данный г лекарственный препарат не , следует смешивать с другими лекарственными средствами. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

Побочное действие.

Инфекции верхних дыхательных путей наиболее часто регистрируемые в ходе контролируемых исследований 3 фазы побочные эффекты (в срок до 16 недели частота в группах терапии голимумабом составляла 7,2%; по сравнению с 5,8 % в группах контроля). Среди серьезных неблагоприятных побочных реакций наблюдались, случаи (тяжелых, инфекций  (включая сепсис, пневмонию, ТБ, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующих заболевания, лимфома, реактивация вирусного, гепатита В хроническая сердечная недостаточность, аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушения (см. раздел С осторожностью).

Данные по безопасности препарата Симпони были получены, в клинических исследованиях 2 и 3 фазы у 2578 пациентов, в том числе у 1600 пациентов с РА, 394 пациентов с ПсА, 353 пациентов с АС и 231 пациента с тяжелой персистирующей астмой, а так же в ходе пострегистрационного применения.

Неблагоприятные побочные реакции (НПР), наблюдавшиеся в клинических исследованиях препарата Симпони, перечислены в Таблице.* Они распределены по системно-органным классам и частоте на основе следующих критериев: очень частые (> 10,%), частые (>1 % и < 10 %); нечастые (>0,1% и < 1 %); редкие (>0,01% и < 0,1 %); очень редкие (менее 0,01 %,.включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть – оценено, исходя из доступных данных).

Таблица неблагоприятных побочных реакций.

Инфекционные и паразитарные заболевания 

Очень частые

Инфекции верхних дыхательных - путей (ринит, назофарингит, фарингит, ларингит)

Частые

Бактериальные инфекции (такие как; флегмона), вирусные инфекции (такие как грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции.

Нечастые

 

Септический шок; сепсис, туберкулез, инфекции нижних дыхательных путей (пневмония), оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции [гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз], бактериальные, атипичные микобактериальные и протозойные), пиелонефрит, абсцесс, бактериальный артрит, инфекционный бурсит 

Редкие

Реактивация гепатита В

Доброкачественные, злокачественные опухоли и неуточненные новообразования 

Нечастые

Опухоли   (рак   кожи,    плоскоклеточный   рак   и миелоцитарный невус)   

Редкие

Лимфома, лейкоз          

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

Частые

Анемия

Нечастые

Лейкопения, тромбоцитопения

Редкие

Панцитопения  

Неизвестно

Апластическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы     

Частые

Аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела           

Редкие

Системные аллергические реакции (анафилактические реакции), системный васкулит, саркоидоз

Частые

 

Аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела           

Нарушения со стороны эндокринной системы 

Нечастые

Нарушения щитовидной железы (гипотиреоидит, гипертиреоидит и зоб)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания 

Нечастые

Повышение глюкозы в крови и повышение липидов

Нарушения психики

Частые

Депрессия, бессонница

Нарушения психики 

Частые:

Депрессия, бессонница   

Нарушения со стороны, нервной системы 

Частые

Головокружение, парестезия, головная боль

Нечастые

Демиелинизирующие заболевания (центральная   и периферическая  формы), нарушения равновесия, расстройства личности 

Нарушения со стороны органов зрения   

Нечастые

Нарушение зрения (помутнение) конъюнктивиты, аллергические реакции (покраснение, раздражение)

Нарушения со стороны сердца 

Нечастые

Застойная сердечная  недостаточность    (впервые выявленная или  ухудшение  имеющейся), аритмия, стенокардия

Нарушения со стороны сосудов 

Частые

Артериальная гипертензия

Нечастые

Тромбоз (включая тромбоз глубоких вен и артерий), болезнь Рейно, гиперемия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые

Бронхиальная астма и сопутствующие симптомы (одышка, гиперактивность бронхов)

Редкие

Интерстициальная болезнь легких

Нарушения со стороны  желудочно-кишечного тракта 

Частые

Запор, диспепсия, боль в области ЖКТ, тошнота

Нечастые

Воспалительные заболевания ЖКТ (гастрит, колит), рефлюкс, стоматит  

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

Частые

Повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы  (ACT)

Нечастые

Холелитиаз, нарушения функции печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей  

Частые

Алопеция, дерматит, зуд, сьпь

Нечастые

 

Псориаз    (выявленный впервые или ухудшение имеющегося заболевания;  ладонно-подошвенный, пустулезный), крапивница, системный васкулит

Нарушения со стороны  скелетно-мышечной и соединительной ткани 

Редкие

Волчаночно-подобный синдром          

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

Нечастые

Заболевания мочевого пузыря

Редкие

Заболевания почек

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез  

Нечастые

Заболевания молочных желез, нарушения менструации

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые

 

Гипертермия,  астения, реакции в месте  введения (эритема, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение, парестезия в месте инъекции), медленное заживление в месте инъекции, дискомфорт в области груди

Повреждения, отравления, осложнения, связанные с введением       

Нечастые

Переломы костей   

Инфекции (см. раздел С осторожностью)

Наиболее распространенной неблагоприятной побочной реакций, отмечавшейся, в комбинированных исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с РА, ПсА и АС, была инфекция верхних дыхательных путей. Она возникала у 7,2% пациентов, принимавших препарат Симпони (в пересчете на 100 пациенто-лет: 26,3; 95% ДИ: 22,1 и 31,2) и 5,8% пациентов контрольной группы (в пересчете на 100 пациенто-лет: 22,9; 95%
ДИ: 0,17 и 0,31). При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет (медиана) частота событий на 100 пациенто-лет для[ инфекций верхних дыхательных путей составила 17,4 (95% ДИ: 16,4 и 18,6 в группе препарата Симпони).
В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с РА, ПсА и АС инфекции наблюдались у 28,3% пациентов, получавших препарат. Симпони (частота на 100 пациенто-лет: 128; 95% ДЙ: 118,3 и 138,2), и 24,7% больных контрольной группы (частота на 100 пациенто-лет: 116,6; 95% ДИ: 101,8 и132,9). При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет (медиана).частота событий на 100 пациенто-лет (95% ДИ) инфекций составила 96,0 (93,5 и 98,6) в группе препарата Симпони.

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с РА, ПсА и АС серьезные инфекции наблюдались у 1,4% пациентов, получавших препарат Симпони (частота 100 пациенто-лет: 7,4 в  группе голимумаба 100 мг; 95% ДИ: 4,6 и 11,1; 3,З в группе голимумаба 50 мг; 95% ДИ: 1J3 и 6,9), и 1,3% больных контрольной группы (частота на 100 пациенто-лет : 4,2; 95% ДИ: 1,8 и 8,2). Серьезные инфекции, наблюдаемые при лечении препаратом Симпони, включали: туберкулез, бактериальные инфекции, в том числе сепсис, пневмонию, инвазивные грибковые и иные оппортунистические инфекции. Часть случаев закончилась летальным исходом. При последующем врачебном наблюдении пациентов в  течение 3 лет (медиана), в ходе 2 и 3 фазы клинических исследований частота тяжелых инфекций была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг и в пересчете на 100 пациенто-лет (95% ДИ) серьезных инфекций составила 5,1 (4,4 и 5,9) и 3,0 (2,4 и 3,8), соответственно.
Злокачественные опухоли (см. раздел С осторожностью).         

Лимфома.

Частота лимфомы у пациентов с РА, ПсА, и АС, получавших препарат Симпони в контролируемых клинических исследованиях 2 и 3 фазы и на протяжении 3 лет последующего наблюдения, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. В контролируемых и- неконтролируемых клинических  исследованиях  при  медиане наблюдения 3 года  частота лимфомы  была  выше в группе голимумаба> 100 мг (6 пациентов) по сравнению с группой голимумаба 50 мг (1 пациент) и плацебо группой и .в пересчете на 100 пациенто-лет (95% ДИ) составила: 0,04 (0,00 и 0,24), 0,18 (0,06 и 0,38) и,. 0,00 (0,00 и 0,84), соответственно. Большинство случаев зарегистрировано в исследовании с участием пациентов, переведенных с иных ингибиторов ФИО, кто имел большую продолжительность заболевания и рефрактерность предшествующей проводимой терапии.

Другие злокачественные опухоли.

В контролируемых клинических исследованиях 2 и 3 фазы у больных РА, ПсА и АС и при последующем наблюдении приблизительно в течение 3 лет частота других злокачественных опухолей   (за исключением немеланомного   рака  кожи)   была сопоставимой в группе препарата Симпони и контрольной группе.
Немеланомный рак кожи был диагностирован у 33 пациентов в течение 3 лет наблюдения (5 в плацебо группе, 10 в группе голимумаба 50 мг и 18 в группе голимумаба 100 мг) с частотой событий в пересчете на 100 пациёнто-лет 0,49 (95% ДИ: 0,33, 0,71) в группах голимумаба (объединенные данные) и 1,40 (95% ДИ: 0,46,3,28) в группе плацебо.
Иные опухоли (за исключением лимфомы и немеланомного рака, кожи) были диагностированы у 34 пациентов в течение 3 лет наблюдения.(2 в плацебо группе, 18 в группе голимумаба 50 мг и 14 в группе голимумаба 100 мг) с частотой событий в пересчете на 100 пациенто-лет 0,56 (95% ДИ: 0,38 и 0,79) в группах голимумаба(объединенные данные) и 0,56 (95% ДИ: 0,07 и 2,02) в группе плацебо.
Введение голимумаба производилось подкожно в более высокой, чем рекомендованная при ревматических показаниях, дозе (150%) на-неделе,0, с последующим инъекциями голимумаба 200 мг, 100 мг и 50 мг каждые 4 недели вплоть до недели 52. Были диагностированы 8 случаев опухолей в группе голимумаба (n=230) и ни одного случая в группе плацебо (n=79): 1 пациент с лимфомой, 2 пациента с немеланомным раком кожи, 5 - иные опухоли.                     

На протяжении плацебо контролируемой части исследования частота развития всех опухолей на 100 пациенто-лет составила 3,19 (95% ДИ: 1,38 и 6,28) в группе голимумаба, в том числе: лимфом 0,40 (0,01, 2,20), немеланомного рака кожи 0,79 (0,10 и 2,86) и 1,99 (0,64 и 4,63) для иных опухолей. В группе плацебо частота событий была 0,00 (0,00 и 2,94), соответственно.

Значение данного факта в популяции больных астмой не установлено.
Потенциальная роль антагонистов ФИО в развитии, злокачественньгх опухолей не известна.

Неврологические нарушения.

В контролируемых клинических исследованиях 2 и 3 фазы у пациентов с РА, ПсА и АС и медианой последующего наблюдения в течение 3 лет наблюдалась большая частота демиелинизирующих болезней в группе голимумаба-100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг.

Повышение активности печеночных Ферментов.

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель наблюдалось легкое повышение активности АЛТ (>1 и <3 раз от верхнего предела нормы) у сопоставимого процента пациентов с РА и ПсА в группе препарата Симпони и  контрольной группе (22,1-27,4% пациентов); в исследовании у пациентов с АС частота умеренного повышения.
АЛТ в группе препарата Симпони была выше (25,6%), чем в контрольной группе (3,9%). При последующем врачебном наблюдений в течение-3 лет частота легкого повышения активности АЛТ - у пациентов с, РА {и ПсА была сопоставимой в группе препарата Симпони и контрольной группе. В исследовании у пациентов с АС частота легкого  повышения активности АЛТ в группе препарата Симпони была выше, чем в контрольной группе.

В исследовании в течение 16 недель у пациентов с РА и АС повышение активности АЛТ >5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. Частота повышения активности ; АЛТ в группе препарата Симпони была выше (0,4-0,9%), чем в контрольной группе (0,0%). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с ПсА. При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота повышения- активности АЛТ >5 раз от верхнего предела нормы была сопоставимой в группе препарата Симпони и контрольной группе в исследованиях 3 фазы, у пациентов с РА, ПсА и АС. В большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращения терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечения.

В ходе клинических исследований 2 и 3 фазы у пациентов с РА, ПсА и АС у 1 пациента с предшествующими нарушениями функции печени развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летальным исходом. Нельзя полностью исключить, роль  голимумаба, как фактора потенциально спровоцировавшего или усилившего проявления заболевания.

Реакции в месте инъекции.

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с РА, ПсА и АС реакции в, месте инъекции наблюдались у 5,8% пациентов, получавших препарат Симпони, и 2,2% пациентов контрольной группы. Присутствие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакций в месте инъекции. Большинство реакций вместе, инъекции были легкими или умеренно выраженными. Чаще всего отмечалась эритема в месте инъекции. В контролируемых исследованиях 2 и 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и тяжелой персистирующей астмой анафилактические реакции при лечении препаратом Симпони зарегистрированы не были.

Повышение активности печеночных ферментов.

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель наблюдалось легкое повышение активности АЛТ (>1 и <3 раз от верхнего предела нормы) у сопоставимого процента пациентов с РА и ПсА в группе препарата Симпони и  контрольной группе (22,1-27,4% пациентов); в исследовании у пациентов с АС частота умеренного повышения АЛТ в группе препарата Симпони была выше (25,6%), чем в контрольной группе (3,9%).
При последующем врачебном наблюдений в течение 3 лет частота легкого повышения активности АЛТ  у пациентов с РА и ПсА была сопоставимой в группе препарата Симпони и контрольной группе. В исследовании у пациентов с АС частота легкого повышения активности АЛТ в группе препарата Симпони была выше, чем в контрольной группе.

В исследовании в течение 16 недель у пациентов с РА и АС повышение активности АЛТ >5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. Частота повышения активности АЛТ в группе препарата Симпони была выше (0,4-0,9%), чем в контрольной группе (0,0%). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с ПсА. При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота повышения- активности АЛТ >5 раз от верхнего предела нормы была сопоставимой в группе препарата Симпони и контрольной группе в исследованиях 3 фазы, у пациентов с РА, ПсА и АС. В большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращения терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечения.

В ходе клинических исследований 2 и 3 фазы у пациентов с РА, ПсА и АС у 1 пациента с предшествующими нарушениями функции печени развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летальным исходом. Нельзя полностью исключить, роль  голимумаба, как фактора потенциально спровоцировавшего или усилившего проявления заболевания.

Реакции в месте инъекции.

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с РА, ПсА и АС реакции в месте инъекции наблюдались у 5,8% пациентов, получавших препарат Симпони, и 2,2% пациентов контрольной группы. Присутствие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакций в месте инъекции. Большинство реакций вместе, инъекции были легкими или умеренно выраженными. Чаще всего отмечалась эритема в  месте инъекции. В контролируемых исследованиях 2 и 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и тяжелой  персистирующей астмой анафилактические реакции при лечении препаратом Симпони зарегистрированы не были.

Антинуклеарные антитела (АНА)/антитела к двуспиральной ДНК (дсДНК).

Применение блокаторов ФНО ассоциировалось с образованием аутоантител и редко развитием волчаночноподобного синдрома. В исследованиях 3 фазы у пациентов с РА, ПсА и АС при последующем врачебном наблюдении в течение 1 года 4,0% пациентов, получавших препарат Симпони, и 2,6% пациентов контрольной группы вновь были положительными к AHA (титры 1:160 и выше) по сравнению ,с, исходными данными, полученными перед включением в исследование. При последующем врачебном наблюдении в течение 1 года образование антител к дсДНК у пациентов, имеющих исходные отрицательные тесты на антитела, к дсДНК, было редким.

Передозировка.

Однократное внутривенное введение доз до 10 мг/кг в клиническом исследовании не , сопровождалось дозолимитирующей токсичностью. В случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать признаки или симптомы нежелательных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Исследования взаимодействия не проводились.

Комбинированная терапия препаратом Симпони и анакинра или абатацепт не рекомендуется (см. раздел С осторожностью);

Живые вакцины.

 Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения препаратом Симпони (см. раздел Особые указания).

Метотрексат.

Хотя совместное применение МТ приводит к увеличению равновесных минимальных концентраций препарата Симпони у пациентов с РА, ПсА и АС, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата Симпони или МТ (см. раздел Фармакокинетика).

Особые указания.

Вакцинации

Пациентам, получающим препарат Симпони может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Данные об ответе на вакцинацию, риске инфекции или возможности передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих препарат Симпони, отсутствуют. У пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Симпони в одном исследовании 3 фазы, отмечен эффективный В-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину. У сопоставимого числа пациентов, с псориатическимартритом, получавших- и не  получавших препарат Симпони, наблюдалось по крайней мере двукратное увеличение титров антител. Доля пациентов, ответивших на пневмококковую вакцину, в группе препарата Симпони и контрольной группе пациентов, получавших МТ, была ниже, чем у пациентов, не получавших МТ. В целом полученные данные свидетельствуют о том, что препарат Симпони не подавлял гуморальный иммунный ответ на эту вакцину.
Аллергические реакции.

Чувствительность к латексу. Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

Особые группы.

Дети.Специальные исследования препарата Симпони у детей не проводились.
Пожилые пациенты. В исследованиях 3 фазы у пациентов с РА, ПсА и АС частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и. серьезных инфекций при лечении препаратом Симпони не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (N=155) и пациентовболее молодого возраста. В целом у пожилых пациентов была отмечена более высокая частота инфекций; поэтому при лечении- пожилых пациентов следует соблюдать осторожность.

Почечная и печеночная недостаточность. Специальные исследования препарата Симпони у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита.

Эффективность и безопасность препарата Симпони изучали в трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте >18 лет со среднетяжелым или тяжелым активным РА, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца до скрининга. Препарат Симпони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг (с МТ или без него) каждые 4 недели. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 недели.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели в группах препарата Симпони была выше, чем в контрольных группах. Ответ наблюдался через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение 24 недель.
При лечении препаратом Симпони по сравнению с плацебо было выявлено клинически и статистически значимое улучшение качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.
Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита.
Безопасность  и эффективность препарата Симпони изучали  в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании: у 405 взрослых пациентов с активным ПсА, не ответивших на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП. В этом исследовании время с момента постановки диагноза ПсА составляло, по крайней мере, 6 месяцев до включения в исследование диаметр бляшечного поражения кожи - не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами ПсА, в, том числе полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Препарат Симпони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с МТ или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=113),, препарат Симпони 50 мг (n=146) и препарат Симпони  100 мг (n=146).
Первично конечной точкой была доля пациентов, достигших   20% улучшения по критериям ACR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания было  отмечено-уже при- первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения   и сохранялось в течение 24 недель. Частота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различных подтипами ПсА в том числе полиартритом без ревматоидных  узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение препаратом Симпони была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших МТ.

При лечении препаратом Симпони   наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в том числе числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме, того, у пациентов, получавших препарат Симпони, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.  

Лечение препаратом  Симпони привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.   

Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита.

Безопасность и эффективность препарата. Симпони изучали, в- многоцентровом рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным АС. В/исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности  АС, несмотря, на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП. Они ранее не получали антагонисты  ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Препарат Симпони вводили подкожно каждые 4 недели. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=78), препарат Симпони 50 мг (n=138) и препарат Симпони 100 мг (n=140). Первичной  конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель. В целом клиническая эффективность препарата, Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

По сравнению с плацебо лечение препаратом Симпони привело к значительному уменьшению симптомов через < 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности АС отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.

Лечение препаратом Симпони способствовало значительному улучшению физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. У пациентов, получавших препарат Симпони, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 недель. Качество , жизни также значительно улучшилось уже через 14 недель. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.

Иммуногенность.

Антитела к голимумабу были выявлены у 5 % (105/2115) пациентов с РА, ПсА и АС, получавших препарат Симпони в течение 52 недель в исследованиях 3 фазы. Частота антителообразования была сопоставимой у пациентов с различивши ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию МТ, частота антител была ниже; чем у пациентов, которые принимали препарат Симпони без МТ (3% [41/1262]и 8 % [64/853], соответственно).

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции/ Низкая частота образования антител к голимумабу не позволяет определенно  судить в связи между, иммуногенностью и клинической  эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт-специфичным и специфичным для каждого отдельного набора реактивов, сравнение концентрации антител к различным продуктам не является корректным.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Симпони может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения (см. раздел Побочное действие).

Форма выпуска.

Раствор для подкожного введения 50 мг/0,5 мл. По 0,5 мл стерильного раствора в одноразовые шприцы объемом 1 мл из стекла типа I с  фиксированной иглой, из нержавеющей стали, защищенной жестким или гибким защитным -колпачком- из- содержащего латекс сухого натурального каучука, в составе устройства для доставки UltraSafePassive. 1 одноразовый шприц вместе инструкцией по  применению помещают в картонную пачку или 3 одноразовых шприца (каждый упакован в картонную пачку вместе с инструкцией по применению) помещают в картонную пачку. По 0,5 мл стерильного раствора в одноразовые шприцы объемом 1 мл из стекла типа I с фиксированной иглой из нержавеющей стали, защищенной гибким защитным колпачком из содержащего латекс сухого натурального каучука, в составе шприц-ручки SmartJect. 1 одноразовую шприц-ручку (в блистерном лотке или без него) вместе инструкцией по применению помещают в картонную пачку или 3 одноразовых шприц-ручки (каждая упакована в картонную пачку (в блистерном лотке или без него) вместе с инструкцией по . применению) помещают в картонную пачку.

Условия хранения.

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности. 2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска. По рецепту.

Производитель.«Бакстер Фармасьютикал Солюшнз», США. Владелец РУ «Янссен Биолоджикс Б.В.», Нидерланды.