(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

Иларис (канакинумаб - МА к ИЛ-1ß, лечение подагрического артрита)

Инструкция по применению:

ИЛАРИС®

Регистрационный номер: ЛП 001414 от 11.01.12.

Торговое название. Иларис.

Международное непатентованное название (МНН). Канакинумаб.
Лекарственная форма.
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Состав. 1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения содержит: действующее вещество: канакинумаб 150 мг, а также вспомогательные вещества: L-гистидин 3,186 мг, L-гистидина гидрохлорид моногидрат 1,983 мг, полисорбат-80 0,60 мг, сахароза 92,38 мг, кислота хлористоводородная 0,1 М до рН 6,5.

Если комплектность  предполагает включение  растворителя: 1 флакон растворителя    содержит: вода для инъекций - 5 мл.

Описание. Лиофилизированный порошок белого цвета. Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая  группа. Иммунодепрессивное  средство антитела моноклональные к интерлейкину-1ß.
Код АТХ: L04АС08.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Канакинумаб - полностью человеческое моноклональное антитело IgGl/каппа изотипа к интерлейкину-1ß (ИЛ-1ß). Канакинумаб с высоким аффинитетом связывается с человеческим ИЛ-1ß, нейтрализуя, таким образом, его биологическое действие, блокируя взаимодействие ИЛ-1β с его рецепторами,ИЛ-1β-индуцированную активацию генов и продукцию медиаторов воспаления, таких как ИЛ-6 и циклооксигеназа-2.

При лечении пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА) отмечалось быстрое и продолжительное улучшение суставных и системных проявлений заболевания: значительное уменьшение числа воспаленных суставов, быстрое исчезновение лихорадки и снижение реактантов острой фазы у большинства пациентов.

У 33% пациентов на 29 день терапии отмечалось улучшение течения заболевания на 106% по педиатрическим критериям Американской коллегии У 33% пациентов на 29 день терапии отмечалось улучшение течения заболевания на 106% по педиатрическим
критериям Американской коллегии реаматологов в сравнении с отсутствием эффекта в группе плацебо. Применение канакинумаба позволяет существенно снизить или отменить применение глюкокортикостероидов при терапии сЮИА. Канакинумаб позволяет удлинить временной промежуток до обострения заболевании, улучшить качество жизни пациентов и выполнение ими ежедневных задач.

У пациентов с подагрическим артритом и различными фенотипами криопирин-ассоциированного периодического синдрома (cryopyrin-associated periodic syndrome, CAPS) включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейную холодовую крапивницу (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome/ Familial Cold Urtcara, FCAS/FCU), Синдром Макл-Уэльса (Muckle-Wells Syndrome, MWS) и мультисистемное младенческое воспалительное заболевание/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (Neonatal onset multisystem inflammatory disease/Chronic infantile neurological cuta-neous and articular, NOMID/CNCIA), канакинумаб снижает выраженность местных и системных воспалительных реакций, вызванных избыточной продукцией ИЛ-10. При применении препарата у больных с острым приступом подагрического артрита снижается концентрация лабораторных маркеров воспаления (С реактивный белок (СРБ), сывороточного амилоида А (САА)), в течение короткого времени уходят признаки воспаления пораженного сустава (боль, отек, покраснение). Также у пациентов получающих лечение Иларисом снижается частота возникновения новых приступов подагрического артрита. Эффективность Илариса при подагрическом артрите была сопоставима у пациентов в возрасте > 65 и < 65 лет При применении канакинумаба у больных с различными фенотипами CAPS отмечается уменьшение уже в течение первых суток следующих проявлений заболевания: лихорадки, повышенной утомляемости, кожной сыпи, артралгии, миалгии, головной боли/мигрени, конъюнктивита, слабости, а также снижение (в течение нескольких дней) продукции маркеров воспаления, включая как СРБ и САА, и приводит к нормализации числа лейкоцитов и тромбоцитов (в случае их повышения).

При длительном применении канакинумаба (в течение 48 недель) полный ответ на терапию, определяемый как сочетание уменьшения (до минимальной степени или полного исчезновения) симптомов аутовоспалительного заболевания и поражений кожи (сыпь по типу крапивницы),  и снижения показателей СРБ и САА <10 мг/л, наблюдался в 97% случаев в течение 7-ми дней после начала терапии. При применении канакинумаба у больных не отмечалось развития рецидивов заболевания (в группе  больных,  не  получавших  лечение  препаратом, рецидивы наблюдались в 81% случаев).

Фармакокинетика.

 У взрослых пациентов с различными фенотипами CAPS после однократного подкожного введения 150 мг препарата время достижения максимальной концентрации (Сmах) канакинумаба составляет около 7-ми дней. Средний конечный период полувыведения составляет 26 дней. При подкожном введении канакинумаба абсолютная биодоступность - 60% (популяционный фармакокинетический анализ). Клиренс (Сl) и объем распределения (Vss) канакинумаба изменяются в зависимости от массы тела. Для пациентов с различными фенотипами CAPS эти показатели составляют 0.17 л/сут и 6.01 л, соответственно, у типичного пациента с массой тела 70 кг. Для типичных пациентов с подагрическим артритом весом 93 кг С1 равен 0,23 л/сут, Vss

равен  7,76  л.  Не  было  выявлено  существенной  разницы  в фармакокинетических свойствах канакинумаба у пациентов с подагрическим артритом и  различными фенотипами CAPS. При подкожном введении препарата в течение 6 месяцев (дозе 150 мг) каждые 8 недель коэффициент кумуляции канакинумаба составляет 1.3, каждые 12 недель - 1,1.

Параметры фармакокинетики (площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) и Сmах) повышаются пропорционально дозе в диапазоне доз от 0.30 до 10.0 мг/кг при внутривенной инфузии или при подкожном введении (в дозе от 150 до 300 мг). При повторном применении препарата не наблюдается увеличения С1 или изменений каких-либо других, зависимых ;от времени фармакокинетических параметров канакинумаба. При назначении препарата с учетом массы тела  пол и возраст пациентов не оказывают влияния на фармакокинетику препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Пациенты в возрасте < 18 лет.

У пациентов в возрасте от 4 лет и старше после подкожного однократного введения препарата в дозе 150 мг или 2 мг/кг время достижения Сmaxканакинумаба составляет 2-7 дней. Конечный период полувыведения канакинумаба у данной категории больных сходен с таковым у взрослых и составляет от 22,9 до 25,7 дней. Результаты популяционного анализа фармакокинетики канакинумаба у детей в возрасте от 2 до 4 лет сходны с таковыми у пациентов 4 лет и старше. Фармакокинетические характеристики у пациентов с CAPSи сЮИА схожи. При подкожном введении канакинумаба в дозе 4мг/кг каждые 4 недели у пациентов с сЮИА значения AUC и Сmax были аналогичны в возрастной группе от 2 до младше 20 лет.

Пациенты в возрасте > 65 лет.

Не было выявлено разницы в фармакокинетических параметрах, основанных на Сl и Vss, у пациентов старшей возрастной группы и пациентов в возрасте менее 65 лет.

Показания к применению.

Острый подагрический артрит:

Лечение острых приступов подагрического артрита и предупреждение развития новых приступов при неэффективности, непереносимости или при  наличии противопоказаний к применению  нестероидных противовоспалительных препаратов и/или колхицина.
Криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS) у взрослых и детей в возрасте >2 лет и старше, включая:

Семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS)/ Семейная холодовая крапивница (FCU).

Синдром Макл-Уэльса (MWS).

Младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID)/Хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA).

Активная фаза системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА) у детей в возрасте >2 лет и старше.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата в анамнезе.

Острые инфекционные заболевания.

Беременность и период грудного вскармливания.

Дети младше 4 лет и массой тела менее 15 кг (безопасность и эффективность для указанной категории пациентов изучены не достаточно).

С осторожностью.

Препарат следует с осторожностью применять у пожилых пациентов; при наличии у больных в анамнезе рецидивирующих инфекций или любых состояний, предрасполагающих к развитию инфекции.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Имеются ограниченные данные по применению препарата Иларис у беременных пациенток. В исследованиях на животных у препарата не было выявлено какой-либо репродуктивной токсичности. Неизвестно, проникает ли канакинумаб в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы.

Препарат (лиофилизат) растворяют в 1 мл воды для инъекций (см. раздел «Указания по применению»).
Подагрический артрит. Рекомендованная доза препарата у взрослых 150 мг, препарат вводят одномоментно подкожно. Для достижения максимальной эффективности препарат необходимо вводить как можно раньше после начала приступа подагрического артрита. Повторное введение Илариса возможно, как минимум, через 14 дней после предыдущей инъекции.

Криопирин-ассоциированный периодический синдром. У пациентов с массой тела >40 кг препарат вводят подкожно (п/к) в дозе - 150 мг 1 инъекция с интервалом 8 недель. Пациентам с массой тела >15 кг и <40 кг  препарат  назначают и/к  из расчета 2 мг/кг 1 инъекция с интервалом 8 недель.  Инъекции проводят подкожно в те участки тела, где есть подкожно- жировая клетчатка; в живот, переднюю поверхность бедер, заднебоковую  поверхность плеч и т. д. (см. Указания по применению). Если удовлетворительный клинический ответ, а именно процесс разрешения сыпи и других симптомов воспаления не наблюдается в течение 7-ми дней после первой инъекции препарата Иларис, возможно проведение второй  инъекции препарата в дозе 150 мг (при массе тела >40 кг) и 2 мг/кг (при массе тела >15 кг и <40 кг). При достижении в последующем полного клинического ответа данным больным рекомендуется поддерживающая терапия препаратом Иларис в дозе 300 мг 1 инъекция с интервалом 8 недель (при массе тела >40 кг) и 4 мг/кг 1 инъекция с интервалом 8 недель (при массе тела >15 кг и <40 кг). Опыта применения препарата Иларис в дозе более 600 мг 1 инъекция с интервалом 8 недель нет. Клинический опыт применения препарата с интервалом дозирования менее 4-х недель ограничен.

Повышение дозы препарата Иларис требовалась наиболее часто для пациентов с NOMID/CINCA по сравнению с FCAS или MWS.

После обучения технике подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить препарат под надлежащим контролем (если врач сочтет это необходимым). Пациенты или лица, ухаживающие за ними, должны быть проинструктированы по технике приготовления раствора, шприцам и иглам, пригодным для проведения инъекции.

Указания по применению.

Препарат Иларис в комплектации: флакон с лиофилизатом без растворителя.

Пожалуйста, отметьте, что подготовка к инъекции составляет около 30 минут.
Перед началом найдите чистое, удобное место, вымойте руки с мылом, проверьте даты срока годности на флаконах и шприцах. Не используйте препарат, при истекшем сроке годности (последний день месяца указанного на флаконе). Всегда используйте новые неоткрытые иглы и шприцы. Избегайте касания игл и верхних частей флаконов.

Пожалуйста, подготовьте необходимые материалы.
Входит в состав упаковки: Один флакон с лиофилизатом препарата ИЛАРИС (хранить охлажденным при температуре от2°С до 8°С).

Не входит в состав упаковки. Один флакон стерильной воды для инъекций ("вода") (не охлаждать).  Один шприц (объемом 1,0 мл). Одна большая игла (50 мм) для приготовления раствора («Игла для разведения»). Одна маленькая игла для подкожной инъекции (13 мм) («Игла для инъекций»). Спиртовые тампоны. Лейкопластырь. Отвечающий требованиям контейнер для использованных игл, шприца и флаконов (контейнер для игл).

Приготовление раствора препарата Иларис.

Удалите защитные крышки с флаконов А и В, не трогая руками пробки флаконов. Протрите пробки флаконов спиртовым тампоном. Откройте упаковку с шприцем и иглой для разведения (большой), наденьте иглу на шприц.  Аккуратно снимите с иглы защитный колпачок и отложите его в сторону. Оттяните поршень шприца назад до отметки 1,0 мл, заполняя шприц воздухом. Введите иглу во флакон с водой для инъекции через центр резиновой пробки (Рис. 1). Осторожно надавливайте на поршень шприца сверху вниз, чтобы воздух вошел во флакон с водой. Переверните флакон с вставленным в него иглой и шприцем и поднесите его к глазам (Рис. 2). Убедитесь в том, что конец иглы покрыт водой, и медленно передвигайте поршень шприца вниз немного ниже отметки 1,0 мл. Если вы заметили пузырьки воздуха в шприце, удалите их, согласно инструкциям, полученным от медицинского
работника. Убедитесь, что 1,0 мл воды для инъекций находится в шприце, а затем вытащите иглу из флакона. (Во флаконе останется вода- это нормально). Вставьте иглу с шприцем в центр пробки флакона, содержащего препарат Иларис, стараясь не трогать иглу или пробку флакона. Медленно выпустите всю воду (1.0 мл) из шприца во флакон. Осторожно извлеките шприц с иглой флакона, наденьте на иглу защитный колпачок.

Не дотрагиваясь до резиновой пробки флакона, наклоните его под углом 45° и вращайте в течение 1 минуты. Не встряхивайте. Затем поставьте флакон на 5 минут. Затем, осторожно повращайте флакон во фронтальной плоскости десять раз, не дотрагиваясь до резиновой пробки. Снова оставьте флакон примерно на 15 минут при комнатной температуре для получения прозрачного раствора. Не встряхивайте. Не используйте раствор, если в нем присутствуют не растворенные частицы. Убедитесь, что весь раствор находится внизу флакона. Если капли раствора остались на пробке, слегка постучите по стенке флакона, чтобы их удалить. Раствор должен быть прозрачным и практически свободным от видимых частиц. Если Вы не используете приготовленный раствор в течение 1 часа, раствор необходимо поместить в холодильник (от 2  до 8°С) и использовать в пределах 24 часов.

 Подготовка к инъекции.

Протрите резиновую пробку флакона с приготовленным раствором препарата Иларис новым спиртовым тампоном. Снимите защитный колпачок с иглы, (игла для приготовления раствора) оттяните поршень шприца до отметки 1.0 мл, набрав тем самым в него воздух. Вставьте иглу в центр резиновой пробки флакона с препаратом Иларис и выпустите в него весь воздух из шприца (не выпускайте воздух непосредственно в раствор). Не переворачивайте флакон со шприцем. Введите иглу до конца во флакон, пока она не достигнет дна сосуда. Наклоните флакон, чтобы было возможно набрать необходимое количество раствора. Примечание: требуемое количество соответствует назначенной Вам вашим лечащим врачом дозе (от 0.2 мл до 1.0 мл). Медленно оттягивая поршень до необходимой метки (от 0.2 мл до 1.0 мл), наберите требуемое количество приготовленного раствора препарата Иларис. Если в шприце появились пузырьки воздуха, удалите пузырьки так, как вас инструктировал ваш лечащий врач. Убедитесь, что в шприце находится необходимое для инъекции количество раствора. Удалите шприц и иглу из флакона, (неиспользованный раствор препарата Иларис, может остаться во флаконе.) Оденьте защитный колпачок на иглу, с помощью которой набирали препарат, и снимите ее со шприца. Поместите использованную иглу в контейнер для игл. Откройте упаковку с инъекционной иглой (Е) и наденьте ее на шприц. Отложите шприц в сторону.

Проведение инъекции.

Выберите место для инъекции: верхняя часть плеча, верхняя часть бедра, живот или ягодица. Не делайте инъекцию в то место, где наблюдаются покраснение, сыпь гематома, нарушение целостности кожных покровов или поверхность кожи неровная. Избегайте инъекций в рубцовую ткань, поскольку это может приводить к недостаточному воздействию (экспозиции) канакинумаба. Избегайте попадания в кровеносный сосуд. Протрите предполагаемое место инъекции новой спиртовой салфеткой и подождите, чтобы поверхность кожи стала сухой. Снимите защитный колпачок с инъекционной иглы. Осторожно сожмите кожу над местом инъекции. Возьмите шприц под углом 90 градусов и аккуратным, плавным движением введите иглу полностью в кожу. Не вынимайте иглу до тех пор, пока полностью не введете препарат. Отпустите кожную складку и извлеките иглу. Уберите иглу и шприц в контейнер для использованных игл, при этом не нужно одевать защитного колпачок на иглу или отделять иглу от шприца.

Препарат Иларис  в комплектации: флакон с лиофилизатом в комплекте с растворителем.

Перед тем как начать: выньте готовый набор из холодильника и проверьте даты окончания срока годности, указанные на внешней упаковке флакона и шприца. Не используйте набор после даты истечения срока годности (последний день месяца, указанного на флаконе). Не вскрывая готовый набор, оставьте его на 15 минут в комнате для того, чтобы его содержимое нагрелось до комнатной температуры. Не ставьте коробку с набором в теплое место.  Вскройте внешнюю упаковку и выньте из нее все содержимое. Проверьте, что набор полностью укомплектован (компоненты набора представлены ниже). Используйте только компоненты, входящие в готовый набор. Не дотрагивайтесь до игл и горлышек флаконов. Выберите чистое место, где можно подготовиться к инъекции и провести ее. Вымойте руки водой с мылом и вытрите их досуха чистым полотенцем. До начала процедуры полностью прочтите настоящие инструкции. 

Содержимое готового набора ИЛАРИС:  Флакон с порошком, флакон с растворителем, шприц для инъекции на 1 мл., безопасная игла, адаптер флакона (2 шт.), очищающие (спиртовые) салфетки (4 шт.)
Этап 1. Снимите с флакона с порошком отщелкивающуюся крышку, после чего протрите резиновую пробку свежей очищающей салфеткой. Примечание: Не дотрагивайтесь до протертой резиновой пробки.

Этап 2. Возьмите один из блистер-лотков с адаптерами флаконов и, крепко удерживая блистер-лоток, полностью удалите с него пленочную крышку. Будьте осторожны и не дотрагивайтесь до адаптера флакона. Не вынимайте адаптер флакона из блистер-лотка. Поставьте флакон с порошком на ровную поверхность. Держась за блистер-лоток, поместите адаптер флакона на верхушку флакона с порошком и протолкните его до конца вниз, пока он не защелкнется на флаконе. Удерживая блистер-лоток за его верхнюю часть приподнимите его вертикально вверх и удалите блистер-лоток с адаптера флакона. Примечание: Если адаптер флакона поставлен неправильно, не дотрагивайтесь до него. Перед тем, как исправить положение адаптера, снова поместите на него блистер-лоток.

Этап 3. Чтобы присоединить второй адаптер на флакон с растворителем, содержащим воду для инъекций, повторите этапы 1 и 2. Примечание: Теперь на обоих флаконах надеты адаптеры, и они готовы к использованию.

Этап 4. После того, как адаптеры надеты на оба флакона, раскройте упаковку шприца, стянув с нее пленку, и выньте шприц. Стараясь не дотрагиваться до кончика шприца, оттяните поршень вниз, впустив в шприц 1,0 мл воздуха. Примечание: Заполнение шприца воздухом (1,0 мл) облегчает последующий забор в шприц воды для инъекций и уменьшает образование пузырьков воздуха.

Этап 5. Возьмите флакон с растворителем и аккуратно навинтите шприц на адаптер флакона. Не прикладывайте усилий. Примечание: Будьте осторожны и не дотрагивайтесь до кончика шприца или адаптера флакона. На этом этапе игла не требуется.
Этап 6. Медленно протолкните поршень вниз до самого конца, чтобы ввести во флакон с растворителем 1,0 мл воздуха. Удерживайте поршень в этом положении.

Этап 7. Переверните шприц так, чтобы флакон с растворителем оказался дном вверх, и поднимите его на уровень глаз. Медленно потяните за поршень вниз с тем, чтобы отобрать в шприц 1,0 мл воды. Продолжая удерживать флакон в направлении дном вверх, проверьте, нет ли в шприце крупных пузырьков воздуха.

Этап 8. Удалите из шприца крупные пузырьки воздуха, для чего выполните следующую процедуру: Слегка постучите по шприцу с тем, чтобы крупные пузырьки воздуха поднялись наверх; аккуратно протолкните поршень вверх с тем, чтобы крупные пузырьки воздуха вошли во флакон; снова медленно оттяните поршень назад до отметки «1,0 мл (mL)»; повторяйте эти действия до тех пор, пока не будут удалены все крупные пузырьки. Убедитесь в том, что в шприце содержится 1,0 мл воды. Держась за поршень, свинтите шприц с  флакона,  предварительно поставленного  на  чистую и  ровную поверхность во избежание разбрызгивания. Примечание: Часть воды останется во флаконе с растворителем.

Этап 9. Поставьте флакон с порошком на чистую и ровную поверхность. Навинтите на адаптер флакона шприц, содержащий 1 мл воды. Не прикладывайте усилий. Примечание: Будьте осторожны и не касайтесь пальцами кончика шприца или верхней части флакона. На этом этапе игла не требуется.

Этап 10. Медленно протолкните поршень вниз до самого конца, чтобы перенести 1 мл воды из шприца во флакон с порошком. Шприц пока не отсоединяйте.

Этап 11. Совершая круговые движения, медленно повращайте шприц вместе с флаконом под углом 45 градусов в течение по крайней мере 1 минуты. Будьте осторожны и ни в коем случае не встряхивайте шприц и флакон.

Этап 12. Поставьте флакон вместе со шприцем на ровную поверхность и оставьте их на 5 минут. Примечание: Не беспокойтесь, если поршень немного поднимется. Это может случиться, поскольку давление во флаконе слегка повышено.

Этап 13. По прошествии 5 минут снова протолкните поршень шприца до конца вниз. Аккуратно переверните флакон вместе со шприцем 10 раз в вертикальной плоскости. Будьте осторожны и ни в коем случае не встряхивайте шприц и флакон.

Этап 14. Дайте флакону вместе со шприцем постоять еще 15 минут. По прошествии 15 минут, не встряхивая флакон, убедитесь в том, что раствор не мутный и не содержит частиц. Наверху раствора может присутствовать пена; это не должно вызывать беспокойства и не является помехой для выполнения следующего этапа. Если в растворе все еще присутствуют частицы, повторите этап 13, описанный выше, после чего оставьте флакон со шприцем еще на 5 минут, а затем снова проверьте, нет ли в растворе частиц. Если раствор не мутный и не содержит частиц, отберите назначенную вам дозу, как показано в следующем разделе. Примечание: Если раствор не используется сразу после приготовления, его следует поставить в холодильник (при температуре 2-8°С) и использовать в течение 24 часов.

Этап 15. Переверните флакон вместе со шприцем дном вверх и аккуратно оттяните поршень вниз с тем, чтобы отобрать в шприц 1,0 мл раствора. Шприц пока не отсоединяйте.  Медленно протолкните поршень до самого конца, чтобы перенести весь раствор обратно во флакон. Примечание: Цель данного этапа - обеспечить полное перемешивание раствора и уменьшить образование пузырьков воздуха.

Этап 16. Поднимите шприц на уровень глаз и снова медленно оттяните поршень назад, чтобы отобрать требуемый объем раствора. Примечание: Требуемое количество зависит от дозы, которую необходимо ввести (от 0,2 мл до 1,0 мл). Какой именно объем раствора нужно вводить, вам скажет врач.  Продолжая удерживать флакон дном вверх, проверьте, нет ли в растворе, набранном в шприц, крупных пузырьков воздуха. (При этом часть раствора может остаться во флаконе).

Этап 17. Удалите из раствора крупные пузырьки воздуха, для чего выполните следующую процедуру: Слегка постучите по шприцу с тем, чтобы крупные пузырьки воздуха поднялись наверх; аккуратно протолкните поршень вверх с тем, чтобы крупные пузырьки воздуха вошли во флакон; снова медленно оттяните поршень назад до отметки, соответствующей назначенной дозе; повторяйте эти действия до тех пор, пока не будут удалены все крупные пузырьки. Проверьте, что объем раствора в шприце соответствует назначенной дозе. Держась за поршень, свинтите шприц с флакона, предварительно поставленного на чистую и ровную поверхность во избежание разбрызгивания. Положите приготовленный шприц на чистую и ровную поверхность. Примечание: Будьте осторожны и не дотрагивайтесь до кончика шприца.

Этап 18. Выньте безопасную иглу из блистерной упаковки и навинтите ее на приготовленный шприц. Примечание:  Будьте  осторожны  и  не дотрагивайтесь до кончика шприца или иглы. Переместите откидной  предохранитель в направлении корпуса шприца, как показано на рисунке. Пока вы будете протирать место инъекции, положите шприц на ровную поверхность.

Проведение инъекции.

Выберите одно место инъекции на животе или верхней части бедра. Чтобы избежать боли при следующей инъекции, проводите ее в  новое  место.  Примечание: При необходимости препарат можно также вводить в плечо и ягодицы. Никогда не проводите инъекцию в место с болезненной или воспаленной кожей. Инъекцию следует проводить в подкожный жировой слой; см. этап 20.

Этап 19. Протрите кожу в выбранном для инъекции месте свежей очищающей салфеткой. Снимите с иглы защитный колпачок, потянув его по линии иглы от шприца. Будьте осторожны: не касайтесь иглы и не сгибайте ее.

Этап 20. Аккуратно оттяните кожу в месте инъекции. Держа шприц, как будто это карандаш, введите иглу в оттянутую кожу до самого конца под прямым углом. Без усилия протолкните поршень до конца, чтобы ввести полную дозу. Завершив инъекцию, подождите 10 секунд, после чего выньте иглу из места инъекции. Примечание: Не трите место инъекции. В случае кровотечения приложите к месту инъекции чистую, сухую хлопчатобумажную салфетку и слегка прижмите ее на 1-2 минуты. После этого закрепите салфетку, закрывающую место инъекции, пластырем.

Этап 21. Убедившись в том, что ваши пальцы держат шприц вдали от кончика иглы, сразу же накиньте на иглу откидной предохранитель, крепко прижав предохранитель к твердой поверхности, например к столу. Пальцы для этой операции не используйте. При этом вы должны услышать щелчок, подтверждающий, что предохранитель встал на место правильно.

Использованные флаконы, шприц и иглу сразу же выбросьте в контейнер для острых предметов или в место, указанное врачом, медсестрой или фармацевтом. Храните контейнер для острых предметов в месте, недоступном для детей. Примечание: Никакие части данного набора когда не пытайтесь использовать повторно.

Применение у разных групп пациентов.
Пациенты в возрасте > 65 лет.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов в возрасте > 65 лет.
Пациенты в возрасте < 18 лет.

Нет данных по применению Илариса для лечения подагрического артрита у детей и подростков < 18 лет.

Криопирин-ассоциированный периодический синдром. Поскольку опыт применения канакинумаба у детей младше 4 лет или с массой тела менее 15 кг ограничен препарат не рекомендуется принимать у данной категории больных

Пациенты с нарушением функции почек.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушениями функции почек (опыт клинического применения у таких пациентов ограничен).

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени эффективность и безопасность применения препарата не изучались. Так как Иларис - человеческий IgG,
предполагается, что печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику данного препарата.

Побочное действие.

При применении препарата Иларис в ходе клинических исследований отмечалось  повышение частоты инфекционных  заболеваний, преимущественно назофарингита и инфекций верхних дыхательных путей. Течение инфекционных заболеваний чаще всего было легким или средней степени тяжести. Как правило инфекции купировались после проведения стандартной противоинфекционной терапии. Наблюдались изолированные случаи развития редких или оппортунистических инфекций на фоне приема Илариса, однако, связь данных заболеваний с приемом препарата не известна.

 Для оценки частоты нежелательных явлений (НЯ), выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (при применении препарата
для лечения криопирин-ассоциированного периодического синдрома в дозе 150 мг при массе тела >40 кг и 2 мг/кг при массе тела >15 кг и <40 кг) и для лечения острых приступов подагрического артрита в дозах от 10 мг до 300 мг в активно-контролируемых исследованиях, использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень частые (>1/10 назначений); :частые  (>1/100, <1/10);  нечастые (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Подагрический артрит.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (в частности, назофарингиты, синуситы, инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты,  грипп,  инфекции  мочевыводящих  путей,  гастроэнтериты, панникулиты).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения, лейкопения, нечасто - нейтропения.

Нарушения  со  стороны  обмена  веществ  и  питания: часто - дислипидемия. 

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - головокружение.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение уровня билирубина, повышение уровня аспартатаминотранферазы (ACT).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - реакция в месте введения препарата, нечасто - общая слабость.

Криопирин-ассоциированный периодический синдром.

Инфекционные  и  паразитарные  заболевания: очень  часто  - назофарингит; часто - инфекции мочевыводящих путей; инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень часто - вертиго*

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - реакция в месте введения препарата.

Симптомы вертиго, в некоторых случаях, рассматривались как серьезные НЯ, все эпизоды вертиго разрешались несмотря на продолжение терапии препаратом.

(* Нежелательное явление (НЯ) было выявлено с помощью опросника для врача).

При применении препарата в клинических  исследованиях у пациентов с CAPS отмечалось повышение гемоглобина и снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Однако данные изменения были, вероятно, связаны со снижением выраженности воспалительного процесса на фоне терапии препаратом и не имели клинической значимости. В редких случаях у больных с CAPS, получавших лечение препаратом, наблюдалось повышение активности «печеночных» трансаминаз. В ряде случаев на фоне терапии препаратом у пациентов с CAPS отмечалось бессимптомное незначительное увеличение содержания билирубина в сыворотке  крови,  не  сопровождающееся  повышением  активности «печеночных» трансаминаз.
Реакции гиперчувствительности.

При применении препарата Иларис в клинических исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях, расцененных врачами как реакции гиперчувствительности. В большинстве случаев данные реакции были выражены в легкой степени. При применении препарата не наблюдалось развития анафилактоидных или анафилактических реакций. Однако, при назначении препарата Иларис нельзя исключить риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности, которые могут отмечаться при инъекционном введении препаратов белкового происхождения. У 1% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис по поводу подагрического артрита, выявлялись антитела к канакинумабу; у пациентов с CAPS данные антитела не определялись.

Применение у больных в возрасте < 18 лет.

У детей в возрасте от 4 до 17 лет профиль безопасности препарата соответствует таковому у взрослых пациентов. Наиболее часто у данной категории больных наблюдались инфекции верхних дыхательных путей. При применении препарата Иларис у детей общая частота и тяжесть инфекций соответствовали таковым у взрослых больных.
Применение у больных > 65 лет.

Не было выявлено различий в профиле безопасности препарата у данной группы больных. Пациент должен быть информирован о необходимости обращения к врачу в случае развития сильных побочных реакций, в том числе и не указанных в инструкции. 

Передозировка.

О случаях передозировки препаратом не сообщалось. При передозировке препаратом Иларис следует обеспечить наблюдение за больным с целью выявления возможных нежелательных явлений, а также при необходимости назначить соответствующую симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Специальных исследований по взаимодействию препарата Иларис с другими лекарственными препаратами не проводилось. Поскольку экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р-450 может быть подавлена цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление, такими как ИЛ-1β, то при назначении мощных ингибиторов цитокинов, экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р-450 может быть нормализована. Это является клинически значимым для препаратов, метаболизирующихся с помощью изоферментов системы цитохрома Р-450 и имеющих узкий терапевтический индекс, когда доза препарата подбирается индивидуально. При назначении препарата Иларис пациентам, принимающим такие препараты,  их дозу следует при  необходимости  корректировать  (в зависимости от их клинического эффекта и концентрации действующего вещества в плазме крови).

В клинических исследованиях отмечено безопасное применение Иларис с противоподагрическими средствами.

Препарат не рекомендуется назначать одновременно с ингибиторами ФНО и другими блокаторами ИЛ-1, поскольку их использование на фоне применения препарата Иларис повышает риск развития тяжелых инфекций.
Данные о влиянии вакцинации живыми вакцинами, а также о возможной вторичной передаче инфекции, пациентам, получающим лечение препаратом, отсутствуют. Вакцинировать больных, получающих лечение препаратом Иларис, живыми вакцинами следует только в случае, когда польза от вакцинации превышает возможный риск. В случае необходимости вакцинацию живыми вакцинами проводят после начала терапии препаратом (по крайней мере, через 3 месяца после последней инъекции препарата и за 3 месяца до следующей).

Особые указания.

Опыт применения препарата Иларис у пациентов без установленной мутации в NLRP3 гене ограничен.

Нейтропения.

На фоне терапии ингибиторами ИЛ-1β, включая препарат Иларис, нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ниже 1.5х109/л) в основном отмечалась у больных с другими заболеваниями, а не у пациентов с различными фенотипами CAPS. До начала лечения препаратом, через 1-2 месяца после начала и периодически во время терапии препаратом необходимо проводить стандартные клинический анализ крови с целью выявления нейтропении. У пациентов с нейтропенией лечение препаратом Иларис следует начинать только после нормализации числа нейтрофилов.
При выявлении снижения АЧН на фоне терапии препаратом следует  и обеспечить  надлежащий  контроль  за  состоянием  пациентов и при необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Злокачественные новообразования.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию Иларисом, однако риск развития злокачественных новообразований на фоне терапии антителами, связывающими ИЛ-1 неизвестен.
Инфекционные заболевания.

Применение препарата Иларис может сопровождаться увеличением частоты серьезных инфекций, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача, с целью выявления симптомов инфекции во время и после терапии препаратом. При развитии тяжелых инфекций лечение препаратом Иларис не следует начинать или продолжать. Развитие тяжелых и системных инфекционных заболеваний на фоне терапии препаратом сопровождалось клиническими симптомами (лихорадка) и повышением продукции маркеров воспаления (содержания С-реактивного белка в сыворотке крови). Однако, поскольку нельзя исключить возможность развития инфекционных процессов без данных проявлений, при применении препарата следует обеспечить надлежащий контроль за состоянием пациентов.

При применении препарата приблизительно у 12% больных с различными фенотипами CAPS наблюдались положительные результаты туберкулиновой пробы без каких-либо признаков туберкулезной инфекции (латентной или активной). Нет данных об увеличении риска реактивации туберкулезной или оппортунистических инфекций при лечении моноклональными антителами к ИЛ-1 (например, Илариса).

Перед назначением препарата Иларис  необходимо провести обследование всех пациентов с целью выявления активной или латентной туберкулезной инфекции (включая сбор анамнеза и проведение соответствующих скрининговых тестов,  например, туберкулиновой пробы, тестов IGRA (Interferon-Gamma-Release-Assay) или рентгенологического исследования грудной клетки. Во время лечения препаратом следует тщательно контролировать состояние больных с целью выявления туберкулезной инфекции. Рекомендовано информировать пациентов о необходимости обращаться к врачу при появлении следующих симптомов на фоне и после терапии Иларисом (длительно сохраняющийся кашель, потеря веса, субфебрильная температура). В случае конверсии туберкулинового теста из негативного в позитивный, особенно у пациентов высокого риска, необходимо провести альтернативные скрининговые тесты. При выявлении туберкулезной инфекции лечение препаратом Иларис не следует начинать или продолжать.

Синдром активации макрофагов у пациентов с сЮИА.

Синдром активации макрофагов - известное жизнеугрожающее состояние, может развиваться у пациентов с ревматическими заболеваниями, в частности у пациентов с сЮИА и требует интенсивной терапии. Врачам следует внимательно относиться к симптомам инфекции или ухудшению течения сЮИА, известными как пусковой механизм для синдрома активации макрофагов. По данным клинических исследований препарата Иларис по всей вероятности не увеличивает риск развития синдрома активации макрофагов у пациентов с сЮИА.

Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Иларис возникает вертиго, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данного нежелательного явления.
Форма выпуска.

I. Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 мг во флакон бесцветного стекла вместимостью 6 мл, укупоренный резиновой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой. По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку.
или

II. Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения с растворителем - вода для инъекций.

1. Первый пластиковый поддон содержит:

Флакон с лиофилизатом. По 150 мг действующего вещества во флакон бесцветного стекла (тип 1, Евр. Ф./Ф. США) вместимостью 6 мл, укупоренный резиновой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой отщелкивающейся крышкой ("flip-off устройство).

Флакон с растворителем. По 5 мл воды для инъекций во флакон бесцветного стекла (тип 1, Евр. Ф./Ф. США) вместимостью 6 мл, укупоренный резиновой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой отщелкивающейся крышкой ("flip-off устройство).

2. Второй пластиковый поддон содержит комплект устройств для инъекций: один стерильный шприц с системой «Луер-Лок», одну безопасную стерильную иглу для инъекций, два адаптера «Луер-Лок» к флакону, четыре спиртовые салфетки. Два пластиковых поддона вместе с
инструкцией по применению помещают в пачку.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года. Препарат не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска.
По рецепту.

Производитель. «Новартис Фарма Штейн АГ» , Швейцария, «Хамельн Фармасьютикалз ГмбХ», Германия.