Ñåëëñåïò (ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë) êàïñóëû



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÑÅËËÑÅÏÒ®

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N015393/01 îò 12.08.2009.

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå. Ñåëëñåïò®.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå. Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Êàïñóëû.

Ñîñòàâ.
Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë 250 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé êóêóðóçíûé êðàõìàë – 29.76 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ – 11.90 ìã, ïîâèäîí (Ê-90) – 5.95 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 4.50 ìã;
îáîëî÷êà: êîðïóñ - æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä (Å171), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172), êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172); êðûøå÷êà – æåëàòèí, òèòàíà äèîêñèä (Å171), êðàñèòåëü èíäèãîêàðìèí (Å132);
ñîñòàâ ÷åðíèë: øåëëàê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172), êàëèÿ ãèäðîêñèä.

Îïèñàíèå.
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 1, ñîñòîÿùèå èç íåïðîçðà÷íîãî êîðïóñà êîðè÷íåâîãî öâåòà è íåïðîçðà÷íîé êðûøå÷êè ñèíåãî öâåòà; íà êîðïóñå èìååòñÿ íàäïèñü «Roche» ÷åðíîãî öâåòà, íà êðûøå÷êå – «CellCept 250» ÷åðíîãî öâåòà; ñîäåðæèìîå êàïñóë – ìåëêèé ãðàíóëèðîâàííûé ïîðîøîê, ÷àñòè÷íî ñêîìêîâàâøèéñÿ, îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ: L04AA06.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Èììóíîäåïðåññàíò, èíãèáèòîð èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû
Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë (ÌÌÔ) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé 2-ìîðôîëèíîýòèëîâûé ýôèð ìèêîôåíîëîâîé êèñëîòû (ÌÔÊ). ÌÔÊ - ìîùíûé ñåëåêòèâíûé íåêîíêóðåíòíûé è îáðàòèìûé èíãèáèòîð èíîçèíìîíîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (ÈÌÔÄÃ), êîòîðûé ïîäàâëÿåò ñèíòåç ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ de novo. Ìåõàíèçì, ïóòåì êîòîðîãî ÌÔÊ ïîäàâëÿåò ôåðìåíòíóþ àêòèâíîñòü ÈÌÔÄÃ, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí ñ òåì, ÷òî ÌÔÊ ñòðóêòóðíî èìèòèðóåò êàê êîôàêòîð íèêîòèíàìèääèíóêëåîòèäôîñôàòà, òàê è êàòàëèçèðóþùóþ ìîëåêóëó âîäû. Ýòî ïðåïÿòñòâóåò îêèñëåíèþ ÈÌÔ â êñàíòîçî-5-ìîíîôîñôàò – âàæíåéøèé ýòàï áèîñèíòåçà ãóàíîçèíîâûõ íóêëåîòèäîâ de novo. ÌÔÊ îêàçûâàåò áîëåå âûðàæåííîå öèòîñòàòè÷åñêîå äåéñòâèå íà ëèìôîöèòû, ÷åì íà äðóãèå êëåòêè, ïîñêîëüêó ïðîëèôåðàöèÿ Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ î÷åíü ñèëüíî çàâèñèò îò ñèíòåçà ïóðèíîâ de novo, â òî âðåìÿ êàê êëåòêè äðóãèõ òèïîâ ìîãóò ïåðåõîäèòü íà îáõîäíûå ïóòè ìåòàáîëèçìà.
Ýôôåêòèâíîñòü.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà è ïå÷åíè Ñåëëñåïò® íàçíà÷àëè â êîìáèíàöèè ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè: èììóíîãëîáóëèíîì àíòèòèìîöèòàðíûì, ÎÊÒ3 (îðòîêëîí ìûøèíûõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë), öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè. Êðîìå òîãî, Ñåëëñåïò® íàçíà÷àëè â êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïåðåñàæåííîé ïî÷êè. Äî íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ïàöèåíòû òàêæå ìîãëè ïîëó÷àòü èììóíîãëîáóëèí àíòèòèìîöèòàðíûé, àíòèëèìôîöèòàðíûé ãëîáóëèí è ÎÊÒ3. Ïîçäíåå Ñåëëñåïò®èñïîëüçîâàëñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âìåñòå ñ äàêëèçóìàáîì è òàêðîëèìóñîì.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòîâ.
Âçðîñëûå.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì îöåíèâàëèñü â òðåõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ ñëåïûõ, ìíîãîöåíòðîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, â îäíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì, äâîéíîì ñëåïîì, ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà è â îäíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì, äâîéíîì ñëåïîì, ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè ó áîëüíûõ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè.
Äåòè.
Áåçîïàñíîñòü, ôàðìàêîêèíåòèêà è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì ó äåòåé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè îöåíèâàëèñü â îòêðûòîì, ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè ïðè ó÷àñòèè 100 äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè.
Âçðîñëûå.
 êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì Ñåëëñåïò®ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî (ð<0.05) ñíèæàë ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ íåýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè è ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ â õîäå òåðàïèè, â äîçå 2 ã/ñóòêè ñíèæàåò êóìóëÿòèâíóþ ÷àñòîòó ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà è ëåòàëüíîñòè çà 12 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, íî â äîçå 3 ã â ñóòêè óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó ïðåæäåâðåìåííîãî âûáûâàíèÿ èç èññëåäîâàíèÿ ïî ëþáîé ïðè÷èíå.
Äåòè (îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò).
 îòêðûòîì èññëåäîâàíèè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® (ïîðîøê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ñóñïåíçèè) ïðè ó÷àñòèè äåòåé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè âî âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ ïðèåì ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® îñóùåñòâëÿëñÿ â äîçàõ 600 ìã/ì2äâà ðàçà â äåíü (äî 1 ã äâà ðàçà â äåíü).
×àñòîòà ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ áûëà ñõîäíîé â ðàçëè÷íûõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ (îò 3 ìåñÿöåâ äî <6 ëåò, îò 6 ëåò äî <12 ëåò, îò 12 ëåò äî 18 ëåò). Îáùàÿ ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ ê 6 ìåñÿöó ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà áûëà ñðàâíèìà ñî çíà÷åíèÿìè äàííîãî ïîêàçàòåëÿ ó âçðîñëûõ. Ñóììàðíàÿ ÷àñòîòà ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà (5%) è ëåòàëüíîñòè (2%) çà 12 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè áûëà ñðàâíèìà ñî çíà÷åíèÿìè, íàáëþäàâøèìèñÿ ó âçðîñëûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ñåðäöà.
Îòòîðæåíèå. Ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå ãèñòîëîãè÷åñêè äîêàçàííîãî îòòîðæåíèÿ, ïðèâåäøåãî ê íàðóøåíèþ ãåìîäèíàìèêè, â ãðóïïàõ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® è àçàòèîïðèíà íå áûëî.
Âûæèâàåìîñòü. Ïî ïîêàçàòåëþ ëåòàëüíîñòè è ïîâòîðíûõ òðàíñïëàíòàöèé ïðè ïåðåñàäêå ñåðäöà ÌÌÔ ïðåâîñõîäèò àçàòèîïðèí.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ïå÷åíè.
Ïðè ïðîâåäåíèè ïåðâè÷íîãî àíàëèçà (intent-to-treat – âñåõ âêëþ÷åííûõ áîëüíûõ) Ñåëëñåïò® â êîìáèíàöèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è öèêëîñïîðèíîì áîëåå ýôôåêòèâíî, ÷åì àçàòèîïðèí, ïðåäîòâðàùàë îñòðîå îòòîðæåíèå (ð=0.025) è îáåñïå÷èâàë òàêóþ æå âûæèâàåìîñòü, êàê àçàòèîïðèí.
Ëå÷åíèå ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòîâ.
Òåðàïèÿ ÌÌÔ ñíèæàëà ÷àñòîòó ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà èëè ëåòàëüíûõ èñõîäîâ ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè íà 45% (ð=0.062) ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñ ðåôðàêòåðíûì ê òåðàïèè îñòðûì, êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííûì îòòîðæåíèåì òðàíñïëàíòàòà.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè.
 äîçàõ, â 2-3 ðàçà ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå ïðè ïåðåñàäêå ïî÷êè è â 1.3-2 ðàçà – ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà, ÌÌÔ íå ñòèìóëèðîâàë îáðàçîâàíèå îïóõîëåé è íå âëèÿë íà ôåðòèëüíîñòü ñàìöîâ êðûñ. Äâà òåñòà íà ãåíîòîêñè÷íîñòü (îïðåäåëåíèå òèìèäèíêèíàçû â êëåòêàõ ìûøèíîé ëèìôîìû è òåñò ñ ìèêðîÿäðûøêàìè ìûøè) óêàçàëè íà òî, ÷òî â äîçàõ, îêàçûâàþùèõ ñåðüåçíûé òîêñè÷åñêèé ýôôåêò, ÌÌÔ ïîòåíöèàëüíî ñïîñîáåí âûçûâàòü õðîìîñîìíóþ íåñòàáèëüíîñòü.  äðóãèõ òåñòàõ íà ãåíîòîêñè÷íîñòü (òåñò íà ìóòàöèè áàêòåðèé, òåñò êîíâåðñèè ìèòîòè÷åñêîãî ãåíà äðîææåé èëè òåñò õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â êëåòêàõ ÿè÷íèêà êèòàéñêîãî õîìÿ÷êà) íàëè÷èå ó ïðåïàðàòà ìóòàãåííîé àêòèâíîñòè íå áûëî âûÿâëåíî.
 ýêñïåðèìåíòàõ ïî ôåðòèëüíîñòè è ðåïðîäóêòèâíîñòè ñàìîê êðûñ ïåðîðàëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå, â 0.5 ðàçà ïðåâûøàþùåé ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå äîçû 2 ã â ñóòêè ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè è ïðèìåðíî â 0.3 ðàçà ïðåâûøàþùåé ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå êëèíè÷åñêîé äîçû 3 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà, âûçûâàë ïîðîêè ðàçâèòèÿ (â òîì ÷èñëå àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ) â ïåðâîì ïîêîëåíèè ïîòîìñòâà áåç êàêîãî-ëèáî òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü.  ïîñëåäóþùèõ ïîêîëåíèÿõ ïîòîìñòâà âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü è ðåïðîäóêòèâíîñòü íå îòìå÷àëîñü.
 èññëåäîâàíèÿõ òåðàòîãåííîñòè ó êðûñ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå ïî ñèñòåìíîìó âîçäåéñòâèþ ïðèìåðíî â 0.5 ðàçà ïðåâûøàþùåé äîçó 2 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííóþ ïàöèåíòàì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, è ïðèìåðíî â 0.3 ðàçà ïðåâûøàþùåé ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ïðè ïðèåìå äîçû 3 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé áîëüíûì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà, îòìå÷àëàñü ðåçîðáöèÿ ïëîäîâ è âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ ó ïîòîìñòâà (âêëþ÷àÿ àíîôòàëüìèþ, àãíàòèþ è ãèäðîöåôàëèþ ó êðûñ è ïîðîêè ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ïî÷åê, ýêòîïèÿ ñåðäöà è ïî÷åê, äèàôðàãìàëüíûå è ïóïî÷íûå ãðûæè ó ïîòîìñòâà êðîëèêîâ) áåç ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ íà ìàòü.
 òîêñèêîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÌÌÔ íà æèâîòíûõ îñíîâíûå ïîðàæåíèÿ ëîêàëèçîâàëèñü â êðîâåòâîðíûõ è ëèìôîèäíûõ îðãàíàõ è âîçíèêàëè ïðè òàêîì óðîâíå ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà, êîòîðûé ýêâèâàëåíòåí èëè ìåíüøå óðîâíÿ ýêñïîçèöèè ïðè ïðèåìå êëèíè÷åñêîé äîçû 2 ã â ñóòêè, ðåêîìåíäîâàííîé áîëüíûì ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè. Ïðîôèëü íåêëèíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè ÌÌÔ ñîâïàäàåò ñ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè, îòìå÷åííûìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ÷åëîâåêà, êîòîðûå ïîçâîëèëè ïîëó÷èòü äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè, áîëåå çíà÷èìûå äëÿ ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ÌÌÔ èçó÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñåðäöà è ïå÷åíè.  öåëîì, ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè è ñåðäöà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ÌÔÊ îäèíàêîâ.  ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïå÷åíè è ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â äîçå 1.5 ã, êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ òàêèå æå êàê ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ÌÌÔ â äîçå 1 ã.
Âñàñûâàíèå.
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðîèñõîäèò áûñòðîå è ïîëíîå âñàñûâàíèå è ïîëíûé ïðåñèñòåìíûé ìåòàáîëèçì ÌÌÔ ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà – ÌÔÊ. Áèîäîñòóïíîñòü ÌÌÔ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå, â ñîîòâåòñòâèè ñ âåëè÷èíîé ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ» (AUCÌÔÊ), ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì, 94% îò òàêîâîé ïðè åãî âíóòðèâåííîì ââåäåíèè. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà êîíöåíòðàöèè ÌÌÔ â ïëàçìå íå îïðåäåëÿþòñÿ (íèæå ïîðîãà îïðåäåëåíèÿ - 0.4 ìêã/ìë).
 ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå (äî 40 äíåé ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè) ñðåäíèå âåëè÷èíû AUCÌÔÊ áûëè ïðèìåðíî íà 30% íèæå, à ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè – ïðèìåðíî íà 40% íèæå, ÷åì â ïîçäíåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå (3-6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïåðåñàäêè). Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, çíà÷åíèÿ AUCÌÔÊ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® â äîçå 1 ã 2 ðàçà â äåíü â ðàííåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå áûëè ñðàâíèìû ñ òàêîâûìè ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå (ñêîðîñòü âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñîîòâåòñòâîâàëà ðåêîìåíäîâàííîé äëÿ äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ). Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, çíà÷åíèÿ AUCÌÔÊ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® 1 ã äâà ðàçà â äåíü ñ ïîñëåäóþùèì ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà â äîçå 1.5 ã äâà ðàçà â äåíü íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ, íàáëþäàâøèõñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, è ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 1 ã äâà ðàçà â äåíü.
Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ÌÌÔ (AUCÌÔÊ) ïðè åãî íàçíà÷åíèè ïî 1.5 ã äâà ðàçà â ñóòêè áîëüíûì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè. Îäíàêî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÌÔÊ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà âî âðåìÿ åäû ñíèæàåòñÿ íà 40%.
Ðàñïðåäåëåíèå.
Êàê ïðàâèëî, ïðèìåðíî ÷åðåç 6-12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà íàáëþäàåòñÿ âòîðè÷íîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ â ïëàçìå, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè ïðåïàðàòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè êîëåñòèðàìèíà AUCÌÔÊ ñíèæàåòñÿ ïðèìåðíî íà 40%, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïðåðûâàíèè ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè.
 êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊ íà 97% ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû.
Ìåòàáîëèçì.
ÌÔÊ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, â îñíîâíîì, ïîä äåéñòâèåì ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíîãî ôåíîëüíîãî ãëþêóðîíèäà ÌÔÊ (ÌÔÊÃ). In vivo ÌÔÊà ïðåâðàùàåòñÿ â ñâîáîäíóþ ÌÔÊ â õîäå ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íîé ðåöèðêóëÿöèè.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ðàäèîàêòèâíî ìå÷åííîãî ÌÌÔ 93% ïîëó÷åííîé äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, à 6% - ñ êàëîì. Áîëüøàÿ ÷àñòü (îêîëî 87%) ââåäåííîé äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊÃ. Íåçíà÷èòåëüíûå êîëè÷åñòâà ïðåïàðàòà (<1% äîçû) âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ÌÔÊ.
Êëèíè÷åñêè îïðåäåëÿåìûå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ è ÌÔÊà íå óäàëÿþòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî ïðè áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊà (>100 ìêã/ìë) íåêîòîðàÿ åãî ÷àñòü ìîæåò áûòü óäàëåíà. Ñåêâåñòðàíòû æåë÷íûõ êèñëîò òèïà êîëåñòèðàìèíà ñíèæàþò AUCÌÔÊ, ïðåðûâàÿ ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.
Áèîýêâèâàëåíòíîñòü.
Ïðè èññëåäîâàíèè áèîýêâèâàëåíòíîñòè äâóõ ïåðîðàëüíûõ ôîðì âûïóñêà ÌÌÔ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî äâå òàáëåòêè ïî 500 ìã ýêâèâàëåíòíû ÷åòûðåì êàïñóëàì ïî 250 ìã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ.
 èññëåäîâàíèè ñ ðàçîâûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà (â ãðóïïå 6 èñïûòóåìûõ) ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè <25 ìë/ìèí/1.73 ì2) AUCÌÔÊ áûëà íà 28-75% áîëüøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è áîëüíûõ ñ ìåíåå âûðàæåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê. Ïîñëå ïðèåìà ðàçîâîé äîçû AUCÌÔÊà â 3-6 ðàç áîëüøå ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì ïîðàæåíèåì ïî÷åê, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè î ïî÷å÷íîì âûâåäåíèè ÌÔÊÃ.
Èññëåäîâàíèé ïî ìíîãîêðàòíîìó ââåäåíèþ ÌÌÔ ïðè òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå ïðîâîäèëîñü.
Ó áîëüíûõ ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ïîñëå ïåðåñàäêè ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12 äëÿ ÌÔÊ ñðàâíèìî ñ òàêîâûì ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ òðàíñïëàíòàò íà÷èíàë ôóíêöèîíèðîâàòü ïîñëå ïåðåñàäêè áåç çàäåðæêè. Ó ïàöèåíòîâ ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ìîæåò íàáëþäàòüñÿ òðàíçèòîðíîå óâåëè÷åíèå ñâîáîäíîé ôðàêöèè è êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ â ïëàçìå êðîâè. Âåðîÿòíî, íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® ó ýòèõ ïàöèåíòîâ íåò (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Ñðåäíåå çíà÷åíèå AUC0-12 äëÿ ÌÔÊà â ïëàçìå áûëî â 2-3 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ òðàíñïëàíòàò íà÷èíàë ôóíêöèîíèðîâàòü ïîñëå ïåðåñàäêè áåç çàäåðæêè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íî íåôóíêöèîíèðóþùèì òðàíñïëàíòàòîì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà â ïëàçìå êðîâè; êóìóëÿöèÿ ÌÔÊ, åñëè è îòìå÷àëàñü, òî â ãîðàçäî ìåíüøåé ñòåïåíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ÌÔÊÃ.
Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè. Ó äîáðîâîëüöåâ ñ àëêîãîëüíûì öèððîçîì ïå÷åíè ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ÌÌÔ íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé â ôàðìàêîêèíåòèêå ÌÔÊ è ÌÔÊÃ. Âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé ïàòîëîãèè íà ýòîò ïðîöåññ, âåðîÿòíî, çàâèñèò îò êîíêðåòíîãî çàáîëåâàíèÿ.  ñëó÷àå áîëåçíè ïå÷åíè ñ ïðåîáëàäàíèåì ïîðàæåíèÿ æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (íàïðèìåð, ïåðâè÷íûé áèëèàðíûé öèððîç) èçìåíåíèÿ â ôàðìàêîêèíåòèêå ÌÔÊ è ÌÔÊà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.
Ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà (≤18 ëåò), ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè (â èññëåäîâàíèè n=55, ïàöèåíòû îò 1 ãîäà äî 18 ëåò), ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ÌÌÔ â äîçå 600 ìã/ì2 äâà ðàçà â ñóòêè (ìàêñèìàëüíî äî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè) AUC äëÿ ÌÔÊ ñðàâíèìà ñ òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò â äîçå 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè, â ðàííåì è ïîçäíåì ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå. Çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ÌÔÊ íå ðàçëè÷àëèñü ìåæäó âîçðàñòíûìè ãðóïïàìè â ðàííåì è ïîçäíåì òðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò) ôàðìàêîêèíåòèêà íå èçó÷àëàñü.

Ïîêàçàíèÿ.
Âçðîñëûå è äåòè ñ ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè òåëà >1.25 ì2(ïðèìåðíûé âîçðàñò 12 ëåò):
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïî÷êè.
Âçðîñëûå:
- ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî ê òåðàïèè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïî÷êè;
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà è óëó÷øåíèå åãî âûæèâàåìîñòè è âûæèâàåìîñòè ïàöèåíòîâ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ñåðäöà;
- ïðîôèëàêòèêà îñòðîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ ïîñëå àëëîãåííîé ïåðåñàäêè ïå÷åíè.
Ñåëëñåïò® íàçíà÷àþò â âèäå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ïîâûøåííàÿ èíäèâèäóàëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ÌÌÔ, ÌÔÊ è äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Äåôèöèò ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àçàòèîïðèíîì.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Çàáîëåâàíèÿ ÆÊÒ (â ôàçå îáîñòðåíèÿ), îäíîâðåìåííûé ïðèåì ÌÌÔ ñ òàêðîëèìóñîì, ñèðîëèìóñîì, ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.

Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïðåïàðàò êàòåãîðèè D (ïî êëàññèôèêàöèè FDA – U.S.).
Âûÿâëåí ïîâûøåííûé ðèñê ñàìîïðîèçâîëüíîãî âûêèäûøà â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, à òàêæå ïîâûøåííûé ðèñê âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, âêëþ÷àÿ àíîìàëèè ðàçâèòèÿ íàðóæíîãî óõà, «âîë÷üÿ ïàñòü», «çàÿ÷üÿ ãóáà», äèñòàëüíûõ îòäåëîâ êîíå÷íîñòåé, àíîìàëèè ñåðäöà, ïèùåâîäà è ïî÷åê.
Ïàöèåíòêà, ïëàíèðóþùàÿ áåðåìåííîñòü, íå äîëæíà ïðèíèìàòü Ñåëëñåïò®äî òåõ ïîð, ïîêà ýôôåêòèâíû äðóãèå èììóíîäåïðåññèâíûå ïðåïàðàòû. Åñëè ïàöèåíòêà ïðèíèìàåò ïðåïàðàò ïðè ïëàíèðîâàíèè áåðåìåííîñòè èëè ïðè âîçíèêíîâåíèè áåðåìåííîñòè, òî îíà äîëæíà áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíà î ïîòåíöèàëüíîì âðåäå äëÿ ïëîäà. ÌÌÔ ìîæíî íàçíà÷àòü áåðåìåííûì òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Òåðàïèþ ÌÌÔ íå ñëåäóåò íà÷èíàòü äî òåõ ïîð, ïîêà íå ïîëó÷åí îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò îáñëåäîâàíèÿ íà áåðåìåííîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåòîäà àíàëèçà ñûâîðîòêè èëè ìî÷è ñ ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ íå ìåíåå 25 ìÌÅ/ìë (íå ïîçäíåå 1 íåäåëè äî íà÷àëà òåðàïèè). Äî íà÷àëà òåðàïèè ÌÌÔ, â õîäå ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 6 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè îáÿçàòåëüíî èñïîëüçîâàíèå íàäåæíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè, äàæå åñëè â àíàìíåçå ó æåíùèíû èìååòñÿ áåñïëîäèå (çà èñêëþ÷åíèåì ïåðåíåñåííîé ãèñòåðýêòîìèè). Åñëè âîçäåðæàíèå îò ïîëîâîé æèçíè íåâîçìîæíî, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü äâà íàäåæíûõ ìåòîäà êîíòðàöåïöèè îäíîâðåìåííî, ïîñêîëüêó ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíî ñíèæåíèå óðîâíÿ ãîðìîíîâ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå êîíòðàöåïòèâíûõ ïðåïàðàòîâ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñåëëñåïò.
Ó êðûñ ÌÌÔ âûäåëÿåòñÿ ñ ìîëîêîì. Âûäåëÿåòñÿ ëè ÌÌÔ ñ æåíñêèì ìîëîêîì, íåèçâåñòíî. Ïîñêîëüêó ñ æåíñêèì ìîëîêîì ýêñêðåòèðóþòñÿ ìíîãèå ïðåïàðàòû, à òàêæå â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà ÌÌÔ ó ãðóäíûõ äåòåé, âûáîð ìåæäó ïðîäîëæåíèåì êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè ïðèåìîì ïðåïàðàòà äåëàþò ñ ó÷åòîì âàæíîñòè ëå÷åíèÿ äëÿ ìàòåðè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Âçðîñëûå.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè.
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü â òå÷åíèå 72 ÷àñîâ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè òðàíñïëàíòàöèè. Áîëüíûì ñ ïî÷å÷íûìè òðàíñïëàíòàòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì ïî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 2 ã). Õîòÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî äîçà â 1.5 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã) òàêæå ÿâëÿåòñÿ áåçîïàñíîé è ýôôåêòèâíîé, åå ïðåèìóùåñòâà â ïëàíå ýôôåêòèâíîñòè ó áîëüíûõ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè íå óñòàíîâëåíû. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ 2 ã ÌÌÔ â ñóòêè, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áûë, â öåëîì, ëó÷øå ÷åì ó ïîëó÷àâøèõ ñóòî÷íóþ äîçó â 3 ã.
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ñåðäöà.
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü â òå÷åíèå 5 äíåé ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè òðàíñïëàíòàöèè. Påêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).
Ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïå÷åíè.
Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷àòü êàê ìîæíî ðàíüøå ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè òðàíñïëàíòàöèè (â çàâèñèìîñòè îò âîçìîæíîñòè ïàöèåíòà ïåðåíîñèòü ïðåïàðàò). Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).
Ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè.
Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ – ïî 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 3 ã).
Ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®ñëåäóåò ïðèíèìàòü êàê ìîæíî ðàíüøå.
Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ.
Ïðè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ <1300 â 1 ìêë êðîâè) íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü åãî äîçó è òùàòåëüíî íàáëþäàòü ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè ìåíåå 25 ìë/ìèí/1.73 ì2) âíå áëèæàéøåãî ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííîãî ïåðèîäà èëè ïîñëå òåðàïèè ïî ïîâîäó îñòðîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ñëåäóåò èçáåãàòü äîç âûøå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè. Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà èëè ïå÷åíè, îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Êîððåêöèè äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ»).
Áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ïî÷êè è èìåþùèõ òÿæåëîå ïîðàæåíèå ïàðåíõèìû ïå÷åíè, êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ»). Äàííûå ïî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûì ïîðàæåíèåì ïàðåíõèìû ïå÷åíè, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà, îòñóòñòâóþò.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò), ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ðàâíÿåòñÿ 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè, à ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè – 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äåòè:
- ïðîôèëàêòèêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè: ïàöèåíòàì äåòñêîãî âîçðàñòà ñòàðøå 12 ëåò, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè, ïðè ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè 1.25-1.50 ì? âîçìîæíî íàçíà÷åíèå êàïñóë ïî 750 ìã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 1.5 ã); ïðè ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè áîëåå 1.50 ì? âîçìîæíî íàçíà÷åíèå êàïñóë ïî 1 ã äâà ðàçà â ñóòêè (ñóòî÷íàÿ äîçà 2 ã);
- ëå÷åíèå ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè:äàííûå ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðâîãî èëè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè ó áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà îòñóòñòâóþò;
- äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà èëè ïå÷åíè îòñóòñòâóþò.

Ïåðåäîçèðîâêà.
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå ÌÌÔ áûëè ïîëó÷åíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûõ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé äîïîëíèòåëüíî ê íèæåîïèñàííûì íå âûÿâëåíî.
Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïåðåäîçèðîâêà ÌÌÔ âåðîÿòíî ïðèâåäåò ê ÷ðåçìåðíîé èììóííîñóïðåññèè (êàê ñëåäñòâèå ýòîãî ê ïîâûøåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíôåêöèÿì) è óãíåòåíèþ êîñòíîãî ìîçãà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè ïðèåì ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® äîëæåí áûòü ïðåêðàùåí èëè ñíèæåíà äîçà ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). ÌÔÊ íåëüçÿ óäàëèòü èç îðãàíèçìà ìåòîäîì ãåìîäèàëèçà. Îäíàêî, ïðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ÌÔÊà â ïëàçìå (>100 ìêã/ìë) íåáîëüøèå åãî êîëè÷åñòâà âñå-òàêè âûâîäÿòñÿ. Ïðåïàðàòû, ñâÿçûâàþùèå æåë÷íûå êèñëîòû, íàïðèìåð, êîëåñòèðàìèí, ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü óñòðàíåíèþ ÌÔÊ èç îðãàíèçìà, óâåëè÷èâàÿ åãî ýêñêðåöèþ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Ïðîôèëü ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì èììóíîäåïðåññàíòîâ, ÷àñòî òðóäíî óñòàíîâèòü èç-çà íàëè÷èÿ îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ è îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ìíîãèõ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Îñíîâíûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ïðèìåíåíèåì ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè äëÿ ïðîôèëàêòèêè îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî, ñåðäå÷íîãî èëè ïå÷åíî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà, ÿâëÿþòñÿ äèàðåÿ, ëåéêîïåíèÿ, ñåïñèñ è ðâîòà; ñóùåñòâóþò òàêæå äàííûå î ïîâûøåíèè ÷àñòîòû íåêîòîðûõ òèïîâ èíôåêöèé, íàïðèìåð, îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ÌÌÔ ïðè ëå÷åíèè ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïî÷êè àíàëîãè÷åí íàáëþäàâøåìóñÿ â òðåõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷êè ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà â äîçå 3 ã â ñóòêè. Äèàðåÿ è ëåéêîïåíèÿ, çàòåì àíåìèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, äèñïåïñèÿ, ñåïñèñ áûëè ïðåîáëàäàþùèìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè, âñòðå÷àâøèìèñÿ ó áîëüíûõ íà ÌÌÔ ÷àùå, ÷åì ó áîëüíûõ, âíóòðèâåííî ïîëó÷àâøèõ êîðòèêîñòåðîèäû.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ. Êàê è íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèè âîîáùå, òàê è ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ, êàê êîìïîíåíòà èììóíîñóïðåññèâíîé ñõåìû, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïî÷êè, ñåðäöà èëè ïå÷åíè è íàáëþäàâøèõñÿ íå ìåíåå 1 ãîäà, ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ èëè ëèìôîìû ðàçâèëèñü ó 0.4-1% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ (â äîçàõ 2 èëè 3 ã â ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè. Ðàê êîæè (èñêëþ÷àÿ ìåëàíîìó) îòìå÷àëñÿ ó 1.6-3.2% áîëüíûõ, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ äðóãèõ òèïîâ – ó 0.7-2.1% áîëüíûõ. Òðåõëåòíèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè èëè ñåðäöà íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî íåîæèäàííûõ èçìåíåíèé â ïîêàçàòåëå çàáîëåâàåìîñòè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãîäè÷íûìè ïîêàçàòåëÿìè. Ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè áîëüíûõ íàáëþäàëè íå ìåíåå 1 ãîäà, íî ìåíüøå 3 ëåò.
 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ðåôðàêòåðíîãî îòòîðæåíèÿ ïî÷êè ÷àñòîòà ëèìôîì ïðè ñðåäíåì ïåðèîäå íàáëþäåíèÿ äî 42 ìåñÿöåâ ñîñòàâèëà 3.9%.
Îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Ðèñê îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé ïîâûøåí ó âñåõ ïîñòòðàíñïëàíòàöèîííûõ ïàöèåíòîâ è âîçðàñòàåò ñ óâåëè÷åíèåì ñòåïåíè èììóíîñóïðåññèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ (2 èëè 3 ã â ñóòêè) â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè ó áîëüíûõ, íàáëþäàâøèõñÿ â òå÷åíèå 1 ãîäà ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè (íà äîçå 2 ã â ñóòêè), ñåðäöà è ïå÷åíè, ñàìûìè ÷àñòûìè èíôåêöèÿìè áûëè êàíäèäîç êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ (ÖÌÂ) èíôåêöèÿ: ÖÌ âèðåìèÿ/ÖÌ ñèíäðîì (13.5%) è èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà.
Äåòè (3 ìåñÿöà – 18 ëåò). Òèï íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è ÷àñòîòà èõ âîçíèêíîâåíèÿ â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå 600 ìã/ì2ÌÌÔ 2 ðàçà â ñóòêè ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ìåñÿöåâ äî 18 ëåò (N=100) ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè. Îäíàêî, òàêèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè êàê äèàðåÿ, ëåéêîïåíèÿ, ñåïñèñ, èíôåêöèè, àíåìèÿ âñòðå÷àëèñü ÷àùå (≥10%) ó äåòåé, îñîáåííî â âîçðàñòå äî 6 ëåò.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò) ïðè ëå÷åíèè ÌÌÔ â ðàìêàõ êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè ðèñê íåêîòîðûõ èíôåêöèé (âêëþ÷àÿ òêàíåâûå èíâàçèâíûå ôîðìû ìàíèôåñòíîé öèòîìåãàëîâèðóñíîé èíôåêöèè), à òàêæå, âîçìîæíî, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé è îòåêà ëåãêèõ âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îòìå÷åííûå ó ≥10% è ó 3-10% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÌÌÔ â êîìáèíàöèè ñ öèêëîñïîðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà (3 èññëåäîâàíèÿ, äàííûå ïî ñóòî÷íîé äîçå 2 è 3 ìã), â êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïî ïåðåñàäêå ñåðäöà è â êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïî ïåðåñàäêå ïå÷åíè.

 

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè (n=991)*

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ñåðäöà (n=289)**

Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè (n=277)***

Îðãàíèçì â öåëîì

≥10%

àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ñïèíå, ãðóäíîé êëåòêå), îòåêè, ñåïñèñ

àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ñïèíå, ãðóäíîé êëåòêå), îòåêè, ñåïñèñ

àñöèò, àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà, îçíîá, âçäóòèå æèâîòà, ãîëîâíàÿ áîëü, èíôåêöèè, áîëè (â æèâîòå, ñïèíå, ãðóäíîé êëåòêå), îòåêè, ñåïñèñ, ãðûæè, ïåðèòîíèò

3 - <10%

êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), îòåêè ëèöà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, ãðûæè, íåäîìîãàíèå, òàçîâàÿ áîëü, âçäóòèå æèâîòà

âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), îòåêè ëèöà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, ãðûæè, âçäóòèå æèâîòà, íåäîìîãàíèå, òàçîâàÿ áîëü, áîëè â øåå, áëåäíîñòü êîæíûõ ïîêðîâîâ

àáñöåññ, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè, êèñòû (â òîì ÷èñëå ëèìôîöåëå è ãèäðîöåëå), ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, êðîâîòå÷åíèÿ, íåäîìîãàíèå, áîëè â øåå

Ñèñòåìà êðîâè è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà

≥10%

àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ

àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ýêõèìîçû

àíåìèÿ (â òîì ÷èñëå ãèïîõðîìíàÿ), ëåéêîöèòîç, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ

3 - <10%

ýêõèìîçû, ïîëèöèòåìèÿ

ïåòåõèè, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî è òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè

ýêõèìîçû, óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, ïàíöèòîïåíèÿ

Ìî÷åïîëîâîé òðàêò

≥10%

ãåìàòóðèÿ, íåêðîç ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè), îëèãóðèÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè), îëèãóðèÿ, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

3 - <10%

àëüáóìèíóðèÿ, äèçóðèÿ, ãèäðîíåôðîç, èìïîòåíöèÿ, ïèåëîíåôðèò, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå

äèçóðèÿ, ãåìàòóðèÿ, èìïîòåíöèÿ, íèêòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íåäåðæàíèå è çàäåðæêà ìî÷è

îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, äèçóðèÿ, ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòåê ìîøîíêè, ÷àñòîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íåäåðæàíèå ìî÷è

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà

≥10%

ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ

àðèòìèÿ, áðàäèêàðäèÿ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïîíèæåíèå è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò

ïîíèæåíèå è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèÿ

3 - <10%

ñòåíîêàðäèÿ, ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, òàõèêàðäèÿ, òðîìáîç, âàçîäèëàòàöèÿ

ñòåíîêàðäèÿ, àðèòìèè (ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûå è æåëóäî÷êîâûå ýêñòðàñèñòîëû, òðåïåòàíèå è ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûå è æåëóäî÷êîâûå òàõèêàðäèè), îñòàíîâêà ñåðäöà, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, ëåãî÷íàÿ ãèïåðòåíçèÿ, îáìîðîêè, âàçîñïàçì, ïîâûøåíèå âåíîçíîãî äàâëåíèÿ

àðòåðèàëüíûé òðîìáîç, ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé, àðèòìèè, áðàäèêàðäèÿ, âàçîäèëàòàöèÿ, îáìîðîêè

Îáìåí âåùåñòâ

≥10%

 

àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), ãèïåðâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà

íàðóøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí

3 - <10%

àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà

íàðóøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí, àëêàëîç, äåãèäðàòàöèÿ, ïîäàãðà, ãèïîâîëåìèÿ, ãèïîêñèÿ, ðåñïèðàòîðíûé àöèäîç, æàæäà, ïîõóäàíèå

àöèäîç (ìåòàáîëè÷åñêèé èëè ðåñïèðàòîðíûé), äåãèäðàòàöèÿ, ãèïåðâîëåìèÿ, ãèïîêñèÿ, ãèïîâîëåìèÿ, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîõóäàíèå

Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè

≥10%

ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ

ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ïîâûøåíèå îñòàòî÷íîãî àçîòà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ËÄÃ, ÀÑÒ, ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ

ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ïîâûøåíèå îñòàòî÷íîãî àçîòà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ

3 - <10%

ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ãàììàãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçû, ËÄÃ, ÀÑÒ è ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè, ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ

ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîõëîðåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïîïðîòåèíåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ

ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ (ÀÑÒ è ÀËÒ) â ñûâîðîòêå êðîâè, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ, ãèïåðôîñôàòåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ

Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò

≥10%

çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà

çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà

àíîðåêñèÿ, õîëàíãèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, çàïîð, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì, ãåïàòèò, òîøíîòà è ðâîòà, êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ÀÑÒ, ÀËÒ)

3 - <10%

àíîðåêñèÿ, ìåòåîðèçì, ãàñòðîýíòåðèò, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, êàíäèäîç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ãèíãèâèò, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, ãåïàòèò, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, ñòîìàòèò, ýçîôàãèò, ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ÀÑÒ, ÀËÒ)

àíîðåêñèÿ, äèñôàãèÿ, ãàñòðîýíòåðèò, ãèíãèâèò, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, æåëòóõà, ìåëåíà, ñòîìàòèò, ýçîôàãèò, ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ ïðîá (âêëþ÷àÿ ÀÑÒ, ÀËÒ)

äèñôàãèÿ, ãàñòðèò, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü, æåëòóõà, ìåëåíà, èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîâîé ïîëîñòè, ýçîôàãèò, ïîðàæåíèå ïðÿìîé êèøêè, ÿçâà æåëóäêà

Îðãàíû äûõàíèÿ

≥10%

óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ, áðîíõèò

àñòìà, óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïëåâðàëüíûé âûïîò, ïíåâìîíèÿ, ðèíèò, ñèíóñèò

óñèëåíèå êàøëÿ, îäûøêà, ôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ, ïëåâðàëüíûé âûïîò, ñèíóñèò, àòåëåêòàç

3 - <10%

àñòìà, ïëåâðàëüíûé âûïîò, îòåê ëåãêèõ, ðèíèò, ñèíóñèò

àïíîý, àòåëåêòàç, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, êðîâîõàðêàíüå, èêîòà, íîâîîáðàçîâàíèÿ, ïíåâìîòîðàêñ, îòåê ëåãêèõ, óñèëåíèå îòäåëåíèÿ ìîêðîòû, èçìåíåíèå ãîëîñà

àñòìà, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ãèïåðâåíòèëÿöèÿ, ïíåâìîòîðàêñ, îòåê ëåãêèõ, êàíäèäîç äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ðèíèò

Êîæà è åå ïðèäàòêè

≥10%

àêíå, ïðîñòîé ãåðïåñ

àêíå, ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ñûïü

ñûïü, çóä, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü

3 - <10%

âûïàäåíèå âîëîñ, äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ãèðñóòèçì, çóä, ðàê êîæè, ãèïåðòðîôèÿ êîæè ( â ò.÷. àêòèíè÷åñêèé êåðàòîç), ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, êîæíûå ÿçâû, ñûïü

äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, ãåìîððàãèè, çóä, ðàê êîæè, ãèïåðòðîôèÿ êîæè, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, êîæíûå ÿçâû

àêíå, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, ãåìîððàãèè, ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ãèðñóòèçì, äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ êîæè, êîæíûå ÿçâû, âåçèêóëî-áóëëåçíàÿ ñûïü

Íåðâíàÿ ñèñòåìà

≥10%

ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, òðåìîð

àæèòàöèÿ, òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ãèïåðòîíóñ, áåññîííèöà, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, òðåìîð

òðåâîãà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, äåïðåññèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, ïàðåñòåçèè, òðåìîð

3 - <10%

òðåâîãà, äåïðåññèÿ, ãèïåðòîíóñ, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü

ñóäîðîãè, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ãàëëþöèíàöèè, íåéðîïàòèÿ, ðàññòðîéñòâà ìûøëåíèÿ, âåðòèãî

àæèòàöèÿ, ñóäîðîãè, äåëèðèé, ñóõîñòü âî ðòó, ãèïåðòîíóñ, ãèïåñòåçèè, íåéðîïàòèÿ, ïñèõîç, ñîíëèâîñòü, ðàññòðîéñòâà ìûøëåíèÿ

Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà

≥10%

~

ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü

~

3 - <10%

áîëè â ñóñòàâàõ, ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü

áîëè â ñóñòàâàõ

áîëè â ñóñòàâàõ, ñóäîðîãè â íîãàõ, áîëè â ìûøöàõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, îñòåîïîðîç

Îðãàíû ÷óâñòâ

≥ 10%

~

àìáëèîïèÿ

~

3 - <10%

àìáëèîïèÿ, êàòàðàêòà, êîíúþíêòèâèò

íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, êîíúþíêòèâèò, ãëóõîòà, áîëü â óõå, êðîâîèçëèÿíèÿ â ãëàç, øóì â óøàõ

íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, àìáëèîïèÿ, êîíúþíêòèâèò, ãëóõîòà

Ýíäîêðèííàÿ ñèñòåìà

≥10%

~

~

~

3 - <10%

ñàõàðíûé äèàáåò, çàáîëåâàíèå ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç (ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà)

ñàõàðíûé äèàáåò, ñèíäðîì Êóøèíãà, ãèïîòèðåîç

ñàõàðíûé äèàáåò

*(âñåãî n=1483), **( âñåãî n=578), ***( âñåãî n=564)
 òðåõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå îòòîðæåíèÿ ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ÌÌÔ â ñóòî÷íîé äîçå 2 ã áûë íåñêîëüêî ëó÷øå, ÷åì â ñóòî÷íîé äîçå 3 ã.
Ïîñòðåãèñòðàöèîííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ: êîëèò (èíîãäà öèòîìåãàëîâèðóñíîé ýòèîëîãèè), ïàíêðåàòèò, îòäåëüíûå ñëó÷àè àòðîôèè êèøå÷íûõ âîðñèí.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: îòäåëüíûå ñëó÷àè òÿæåëûõ, óãðîæàþùèõ æèçíè èíôåêöèé (ìåíèíãèòà, èíôåêöèîííîãî ýíäîêàðäèòà), ïîâûøåíèå ÷àñòîòû íåêîòîðûõ èíôåêöèé òèïà òóáåðêóëåçà è àòèïè÷íûõ ìèêîáàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé.
Ñëó÷àè ïðîãðåññèðóþùåé ìóëüòèôîêàëüíîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (ÏÌË), èíîãäà ôàòàëüíûå, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò.  ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ ñëó÷àÿõ èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ èììóíèòåòà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì (BK virus-associated nephropathy). Äàííàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñåðüåçíûì ïîñëåäñòâèÿì, èíîãäà ê ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè.
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàðöèàëüíîé êðàñíîêëåòî÷íîé àïëàçèè (ÏÊÊÀ) íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè.
Àíîìàëèè ðàçâèòèÿ: çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ïëîäà (âêëþ÷àÿ ïîðîêè ðàçâèòèÿ óõà) ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàâøèõ ÌÌÔ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè.
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà, íå îòëè÷àþòñÿ îò íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Àöèêëîâèð. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ è àöèêëîâèðà íàáëþäàëèñü áîëåå âûñîêèå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà è àöèêëîâèðà â ïëàçìå, ÷åì ïðè íàçíà÷åíèè êàæäîãî ïðåïàðàòà îòäåëüíî. Ïîñêîëüêó ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ÌÔÊÃ, êàê è àöèêëîâèðà, ïîâûøàþòñÿ ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, åñòü âåðîÿòíîñòü, ÷òî ýòè äâà ïðåïàðàòà êîíêóðèðóþò â îòíîøåíèè êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê äàëüíåéøåìó ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè îáîèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
Àíòàöèäû, ñîäåðæàùèå àëþìèíèÿ è ìàãíèÿ ãèäðîêñèä ñíèæàþò âñàñûâàíèå ÌÌÔ.
Êîëåñòèðàìèí. Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ðàçîâîé äîçû ÌÌÔ 1.5 ã çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì, ïðåäâàðèòåëüíî ïðèíèìàâøèì ïî 4 ã êîëåñòèðàìèíà 3 ðàçà â ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè 4 äíåé, íàáëþäàëîñü óìåíüøåíèå AUCÌÔÊ íà 40%. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ è ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Öèêëîñïîðèí. ÌÌÔ íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó öèêëîñïîðèíà. Îäíàêî, ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà öèêëîñïîðèíà ìîæíî îæèäàòü óâåëè÷åíèå AUCÌÔÊïðèìåðíî íà 30%.
Ãàíöèêëîâèð. Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ ñ îäíîêðàòíûì ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ðåêîìåíäîâàííûõ äîç ÌÌÔ è âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì ãàíöèêëîâèðà ñ ó÷åòîì èçâåñòíîãî âëèÿíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ÌÌÔ (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ») è ãàíöèêëîâèðà, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ äâóõ ïðåïàðàòîâ (êîíêóðèðóþùèõ â ïðîöåññå êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè) ïðèâåäåò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé ÌÔÊà è ãàíöèêëîâèðà. Ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ÌÔÊ íå îæèäàåòñÿ, ïîýòîìó êîððåêòèðîâàòü äîçó ÌÌÔ íå íóæíî. Åñëè ÌÌÔ è ãàíöèêëîâèð (èëè åãî ïðîëåêàðñòâà, íàïðèìåð, âàëãàíöèêëîâèð) íàçíà÷àþò áîëüíûì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü áîëüíûõ.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû. ÌÌÔ íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.  èññëåäîâàíèè ïðè ó÷àñòèè 18 æåíùèí ñ ïñîðèàçîì ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå íà ïðîòÿæåíèè 3 ìåíñòðóàëüíûõ öèêëîâ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò (1 ã 2 ðàçà â ñóòêè) ñ êîìáèíèðîâàííûìè ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè, ñîäåðæàùèìè ýòèíèëýñòðàäèîë (0.02-0.04 ìã) è ëåâîíîðãåñòðåë (0.05-0.2 ìã), äåçîãåñòðåë (0.15 ìã) èëè ãåñòîäåí (0.05-0.1 ìã), íå áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò íà êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòåðîíà, ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà (ËÃ) è ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà (ÔÑÃ). Òàêèì îáðàçîì, Ñåëëñåïò íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ïîäàâëåíèå îâóëÿöèè ïîä äåéñòâèåì ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Îäíàêî, âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò äîïîëíèòåëüíî ê ïåðîðàëüíûì êîíòðàöåïòèâàì íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü è äðóãèå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè (ñì. ðàçäåë «Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ»).
Òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë, íîðôëîêñàöèí, ìåòðîíèäàçîë. Íå âëèÿþò íà ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ÌÔÊ ïðè íàçíà÷åíèè ñ îäíèì èç àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ. Íî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò â êîìáèíàöèè ñ íîðôëîêñàöèíîì è ìåòðîíèäàçîëîì ñíèæàåò AUC0-48ÌÔÊ íà 30% ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò®.
Òàêðîëèìóñ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè íå âûÿâëåíî âëèÿíèÿ íà AUC è ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ (Ñmax) ÌÔÊ ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè è ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò íå âëèÿëî íà êîíöåíòðàöèþ òàêðîëèìóñà. Ó áîëüíûõ ñî ñòàáèëüíûì ïå÷åíî÷íûì òðàíñïëàíòàòîì AUC òàêðîëèìóñà ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ÌÌÔ â äîçå 1.5 ã 2 ðàçà â ñóòêè âîçðàñòàëà ïðèìåðíî íà 20%.
Ñèðîëèìóñ. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò® è öèêëîñïîðèíà ïðèâîäèë ê óìåíüøåíèþ ýêñïîçèöèè ÌÔÊ íà 30-50% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àþùèìè êîìáèíàöèþ ñèðîëèìóñà è ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò.
Ðèôàìïèöèí. Ïîñëå êîððåêöèè äîçû îòìå÷åíî óìåíüøåíèå ýêñïîçèöèè ÌÔÊ íà 70% (AUC0-12) ó ïàöèåíòîâ ïîñëå îäíîìîìåíòíîé òðàíñïëàíòàöèè ñåðäöà è ëåãêèõ, ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ýêñïîçèöèè ÌÔÊ è êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò äëÿ ïîääåðæàíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè.
Öèïðîôëîêñàöèí è àìîêñèöèëëèí â êîìáèíàöèè ñ êëàâóëàíîâîé êèñëîòîé. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê â äíè íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà öèïðîôëîêñàöèíà èëè àìîêñèöèëëèíà â êîìáèíàöèè ñ êëàâóëàíîâîé êèñëîòîé íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ÌÔÊ íà 54%. Ïðè ïðîäîëæåíèè àíòèáàêòåðèàëüíîé òåðàïèè äàííûé ýôôåêò ñíèæàåòñÿ, à ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè èñ÷åçàåò. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ÿâëåíèÿ íå èçâåñòíî, ïîñêîëüêó èçìåíåíèå ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ìîæåò íåàäåêâàòíî îòðàæàòü èçìåíåíèå ñóììàðíîé ýêñïîçèöèè ÌÔÊ.
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðîáåíåöèäà è ÌÌÔ îáåçüÿíàì îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC ÌÔÊà â ïëàçìå â 3 ðàçà. Òàêèì îáðàçîì, äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïîäâåðãàþùèåñÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ìîãóò êîíêóðèðîâàòü ñ ÌÔÊÃ, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ÌÔÊà èëè äðóãîãî ïðåïàðàòà â ïëàçìå, êîòîðûé òàêæå ïîäâåðãàåòñÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè.
Ñåâåëàìåð. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñåâåëàìåðà è ÌÔÊ ó âçðîñëûõ è äåòåé ñíèæàëî Ñmax è AUC0-12 ÌÔÊ íà 30% è 25%, ñîîòâåòñòâåííî. Ñåâåëàìåð è äðóãèå ôîñôàòñâÿçûâàþùèå ïðåïàðàòû, íå ñîäåðæàùèå êàëüöèé, äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò, ÷òîáû óìåíüøèòü âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå ÌÔÊ.
Æèâûå îñëàáëåííûå âàêöèíû. Íå äîëæíû ââîäèòüñÿ ïàöèåíòàì â ñîñòîÿíèè èììóíîäåïðåññèè. Àíòèòåëîîáðàçîâàíèå â îòâåò íà äðóãèå âàêöèíû ìîæåò áûòü ñíèæåíî (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèå»).

Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Êàê è íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé èììóíîñóïðåññèè âîîáùå, òàê è ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ, êàê êîìïîíåíòà èììóíîñóïðåññèâíîé ñõåìû, èìååòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ýòîò ðèñê, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí íå ñ ïðèìåíåíèåì êàêîãî-ëèáî ïðåïàðàòà êàê òàêîâîãî, à ñ èíòåíñèâíîñòüþ è ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ èììóíîñóïðåññèè.
Êàê è ó âñåõ áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàêà êîæè, ñëåäóåò îãðàíè÷èòü âîçäåéñòâèå ñîëíå÷íûõ è óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé íîøåíèåì ñîîòâåòñòâóþùåé çàêðûòîé îäåæäû è èñïîëüçîâàíèåì ñîëíöåçàùèòíûõ êðåìîâ ñ âûñîêèì çíà÷åíèåì çàùèòíîãî ôàêòîðà.
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ÌÌÔ, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñðàçó æå ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèè, êðîâîòî÷èâîñòè, êðîâîòå÷åíèé èëè äðóãèõ ïðèçíàêàõ óãíåòåíèÿ êîñòíîãî ìîçãà.
×ðåçìåðíîå ïîäàâëåíèå èììóííîé ñèñòåìû ìîæåò òàêæå ïîâûñèòü âîñïðèèì÷èâîñòü ê èíôåêöèÿì, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèì, ñåïñèñó è äðóãèì èíôåêöèÿì ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïîäîáíûå ñëó÷àè âêëþ÷àþò ðåàêòèâàöèþ ëàòåíòíîé âèðóñíîé èíôåêöèè, íàïðèìåð, âûçâàííîé ïîëèîìàâèðóñàìè. Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÌË, àññîöèèðîâàííûå ñ JC-âèðóñîì, èíîãäà ôàòàëüíûå, íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò.  ñîîáùåíèÿõ îá ýòèõ ñëó÷àÿõ èìååòñÿ èíôîðìàöèÿ î íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ÏÌË, âêëþ÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ è óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ èììóíèòåòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîñóïðåññèåé ïðè íàëè÷èè íåâðîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ïðîâåñòè äèôôåðåíöèàëüíóþ äèàãíîñòèêó ÏÌË è ðåêîìåíäîâàòü êîíñóëüòàöèè íåâðîëîãà.
Ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïî÷êè è ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì (BK virus-associated nephropathy). Äàííàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñåðüåçíûì ïîñëåäñòâèÿì, èíîãäà ê ãèáåëè òðàíñïëàíòàòà ïî÷êè. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ÌÌÔ, äëÿ âûÿâëåíèÿ áîëüíûõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ íåôðîïàòèè, àññîöèèðîâàííîé ñ BK-âèðóñîì, íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè èììóíîñóïðåññèè.
Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ Ñåëëñåïò®â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîñóïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ÏÊÊÀ ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò íå èçâåñòåí, ðàâíî êàê è âêëàä äðóãèõ èììóíîñóïðåññàíòîâ è èõ êîìáèíàöèè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÏÊÊÀ áûëà îáðàòèìîé ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò èëè îòìåíû. Îäíàêî, ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ, ñíèæåíèå èììóíîñóïðåññèè ìîæåò ïîñòàâèòü ïîä óãðîçó òðàíñïëàíòàò.
 õîäå ëå÷åíèÿ ÌÌÔ âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé; íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ æèâûõ îñëàáëåííûõ âàêöèí (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ìîæíî ïðîâîäèòü ïðîòèâîãðèïïîçíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè.
Ïîñêîëüêó ïðèåì ÌÌÔ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ÆÊÒ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, ïåðôîðàöèè ÆÊÒ), íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ÌÌÔ áîëüíûì ñ çàáîëåâàíèÿìè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ.
Ïîñêîëüêó ÌÌÔ ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ÈÌÔÄÃ, òî ñ òåîðåòè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ, íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü åãî ïàöèåíòàì ñ ðåäêèì ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûì íàñëåäñòâåííûì äåôèöèòîì ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçû (ñèíäðîìû Ëåøà-Íàéåíà è Êåëëè-Çèãìèëëåðà).
ÌÌÔ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ àçàòèîïðèíîì, ïîñêîëüêó îáà ïðåïàðàòà óãíåòàþò êîñòíûé ìîçã, è èõ îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå èçó÷àëñÿ.
Ó÷èòûâàÿ çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå AUC ÌÔÊ ïðè ïðèåìå êîëåñòèðàìèíà, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ÌÌÔ ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ, ïîñêîëüêó îíè ìîãóò ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü ÌÌÔ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Îòíîøåíèå ðèñêà è ïîëüçû îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ÌÌÔ è òàêðîëèìóñà èëè ñèðîëèìóñà íå óñòàíîâëåíî.
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ äîç áîëåå 1 ã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è « Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»).
Êîððåêöèÿ äîçû áîëüíûì ñ çàäåðæêîé ôóíêöèè ïî÷å÷íîãî òðàíñïëàíòàòà íå òðåáóåòñÿ, îäíàêî èõ íóæíî òùàòåëüíî íàáëþäàòü (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ» è «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Äàííûå ïî áîëüíûì, ïåðåíåñøèì ïåðåñàäêó ñåðäöà èëè ïå÷åíè è èìåþùèì òÿæåëóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòñóòñòâóþò.
Ó áîëüíûõ ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ðèñê íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ìîæåò áûòü âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü: ïðè ëå÷åíèè ÌÌÔ íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü ðàçâåðíóòóþ ôîðìóëó êðîâè â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà åæåíåäåëüíî, â òå÷åíèå âòîðîãî è òðåòüåãî ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ - äâà ðàçà â ìåñÿö, à çàòåì íà ïðîòÿæåíèè ïåðâîãî ãîäà - åæåìåñÿ÷íî. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè. Íåéòðîïåíèÿ ìîæåò áûòü ñâÿçàíà êàê ñ ïðèåìîì ÌÌÔ, òàê è ñ ïðèìåíåíèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè èëè ñî÷åòàíèåì ýòèõ ïðè÷èí (ñì. ðàçäåë «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ»). Ïðè âîçíèêíîâåíèè íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ìåíåå 1300 â 1 ìêë) íåîáõîäèìî ïðåðâàòü ëå÷åíèå ÌÌÔ èëè óìåíüøèòü äîçó, ïðè ýòîì ïðîâîäÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ýòèìè áîëüíûìè.
Îáðàùåíèå ñ ïðåïàðàòîì.
Ïîñêîëüêó ÌÌÔ â ýêñïåðèìåíòå íà êðûñàõ è êðîëèêàõ ïðîÿâèë òåðàòîãåííîå äåéñòâèå, íå ñëåäóåò íàðóøàòü öåëîñòíîñòü êàïñóë ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü âäûõàíèÿ ïîðîøêà, ñîäåðæàùåãîñÿ â êàïñóëàõ ïðåïàðàòà Ñåëëñåïò, èëè åãî ïðÿìîãî ïîïàäàíèÿ íà êîæó èëè ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Åñëè ýòî ïðîèçîøëî, íóæíî òùàòåëüíî ïðîìûòü äàííûé ó÷àñòîê âîäîé ñ ìûëîì, à ãëàçà - ïðîñòî âîäîé.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è ðàáîòó ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè.
Ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ðàáîòå ñ ìàøèíàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà êîíöåíòðàöèþ âíèìàíèÿ è áûñòðîòó ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.

Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà.
Êàïñóëû 250 ìã. Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé. 10 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ñðîê ãîäíîñòè.
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ â ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.
Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. «Ðîø Ñ.ï.À.», Èòàëèÿ. Óïàêîâùèê: «Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä.», Øâåéöàðèÿ, ÇÀÎ «ÎÐÒÀÒ», Ðîññèÿ.