(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

Супреста (микофенолата мофетил)

Инструкция по применению:

СУПРЕСТА

Регистрационный номер: ЛСР-004056/07 от 21.11.2007.

Торговое название. Супреста.

МИН или группировочное название. Микофенолата мофетил.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество:микофенолата мофетил - 250 мг и 500 мг;

вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон 25000), натрия карбоксиметилкрахмал (примогель), магния стеарат; состав оболочки: опадрай II [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол (полиэтиленгликоль 3350/4000), индигокармин краситель, железа оксид черный, железа оксид желтый].

Описание. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-серого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы без риски.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессивное средство.

КОДАТХ: .L04AA06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Супреста - селективный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, блокирует процесс синтеза гуанозиновых нуклеотидов. Цитостатический эффект более выражен в отношении лимфоцитов.

Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, метаболизируется при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит - микофеноловую кислоту (МФК). Биодоступность (активного метаболита) - 94%; концентрация в плазме снижается на 40% при приеме вместе с пищей. Связь с белками плазмы -97%. Микофеноловая кислота метаболизируется гликуронилтрансферазой с образованием фенольного гликуронида (МФКГ), не имеющего фармакологической активности. Выведение преимущественно почками, в виде неактивного метаболита (1% - в неизмененном виде), через кишечник - 6%. У больных недавно (менее 40 дней) перенесших трансплантацию почки максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) активного метаболита в плазме на 50% ниже, чем у здоровых лиц или у больных, давно перенесших трансплантацию.

Показания к применению.

Аллогенные трансплантаты: для предотвращения отторжения органов у реципиентов аллогенных трансплантатов почек, печени или сердца. Микофенолата мофетил используют в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.

Способ применения и дозы.

Трансплантация почек: назначают по 1 г перорально два раза в сутки (суточная доза 2 г). В клинических исследованиях использовали дозу 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г), которая оказалась безопасной и эффективной, но у реципиентов почечных трансплантатов такое увеличение дозы не сопровождалось повышением эффективности иммуносупрессивной терапии. В целом, у пациентов, получавших 2 г в сутки, профиль безопасности был лучше, чем у тех, кто получал 3 г в сутки.

Трансплантация сердца: рекомендуемая доза составляет 1,5 г перорально два раза в сутки (суточная доза 3 г).

Трансплантация печени: рекомендуемая доза составляет 1,5 г перорально два раза в сутки.

Первую пероральную дозу пациент должен принять как можно раньше после трансплантации. Показано, что пища снижает Сmах микофенолата мофетила примерно на 40 %, поэтому препарат рекомендуется принимать натощак.

У больных пожилого и старческого возраста (>65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени — 1,5 г 2 раза в сутки.

Побочное действие.

Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств. Основными побочными эффектами микофенолата мофетила являются диарея, лейкопения, сепсис, и рвота, а также повышенная частота некоторых инфекций.

Описаны редкие случаи таких серьезных угрожающих жизни инфекций, как менингит и инфекционный эндокардит, кроме того, наблюдалось повышение частоты таких серьезных инфекций, как туберкулез и атипичная микобактериальная инфекция, ЦМВ инфекция.

К числу других побочных эффектов, возникающих у 3 % пациентов, получающих комбинированную терапию микофенолата мофетилом, циклоспорином и кортикостероидами, относятся:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, поражение периферических сосудов, постуральная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия (суправентрикулярная, вентрикулярная), брадикардия, тромбоз, вазодилатация, желудочковые экстрасистолы, застойная сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, трепетание предсердий, гипертензия в системе легочной артерии, остановка сердца, повышение венозного давления, обмороки, суправентрикулярные экстрасистолы.

Со стороны центральной нервной системы: тревожность, депрессия, парестезии, сонливость, эмоциональная лабильность, нейропатия, судороги, галлюцинации, делирий, нарушение мышления, головокружение, нарушение памяти.

Со стороны кожи: алопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, зуд, доброкачественные опухоли кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы, потливость, рак кожи, герпетические инфекции (в т.ч. опоясывающий лишай), везикуло-буллезная сыпь, акне.

Со стороны эндокринной системы:сахарный диабет, гипергликемия, гипогликемия, нарушения функции паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): анорексия, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, кровотечения, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, гингивит, гиперплазия десен, гепатит, непроходимость кишечника, инфекции, перитонит, изъязвление слизистой полости рта, воспалительные заболевания прямой кишки, увеличение печени, дисфагия, желтуха, стоматит, жажда.

Со стороны мочеполовой системы:альбуминурия, дизурия, гидронефроз, снижение потенции, импотенция, боль, пиелонефрит, инфекции нижних отделов мочеполовых путей, учащенное мочеиспускание, никтурия, олигурия, почечная недостаточность, нефронекроз, гематурия, недержание мочи, патология простаты, отек мошонки, задержка мочи.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, поражения суставов, спазмы икроножных мышц, миастения, миалгия, остеопороз.

Со стороны дыхательной системы:бронхиальная астма, пневмония, бронхит, отек легких, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз легкого, икота, пневмоторакс, усиленное отделение мокроты, усиление кашля, гипервентиляция, носовое кровотечение, одышка, апное, изменение голоса, боль, кровохарканье, опухоли, респираторный ацидоз, кандидоз дыхательных путей (в т.ч. аспергиллез).

Со стороны органов чувств:амблиопия, катаракта, конъюнктивит, боль в ушах, глухота, шум в ушах, нарушения зрения, кровоизлияние в глаз.

Прочие: периферические отеки, асцит, озноб и лихорадка, отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжа, усталость, боль в области таза, экхимоз, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, эритроцитоз, боль в шее, целлюлит, петехии, флебит, фарингит, тромбоз, увеличение или уменьшение массы тела, нарушение заживления ран, обезвоживание, лимфопролиферативные заболевания, кисты (в т.ч. лимфоцеле, гидроцеле), метаболический ацидоз, гиперволемия, гиповолемия, подагра, гипоксия, алкалоз.

Лабораторные показатели: повышение уровня протромбина, снижение уровня тромбопластина, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипопротеинемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, повышение остаточного азота, креатинина, гипохлоремия.

Лекарственные взаимодействия.

Взаимодействия были изучены только у взрослых.

Ацикловир: при назначении микофенолата мофетила вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации МФКГ и ацикловира в плазме, чем при назначении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, ацикловира или его гомологов, таких как валацикловир, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды, содержащие гидрокись магния и алюминия: при приеме вместе с антацидами всасывание микофенолата мофетила уменьшается.

Холестирамин: после назначения разовой дозы микофенолата мофетила в 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение АUСМКФна 40%.

Препараты, действующие на внутрипеченочное кровообращение: при совместном приеме с микофенолата мофетилом отмечено снижение действия последнего.

Ганцикловир: по результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата мофетила и внутривенным введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение двух этих препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не нужно. Если микофенолата мофетил, ганцикловир и его аналоги, такие как валганцикловир, назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать больных.

Циклоспорин А: микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Наблюдения показали, что применения циклоспорина А снижает АUСМКФ на 19-38%, вероятно это происходит из-за ингибирования желчной секреции, которая снижает внутрипеченочную циркуляцию.

Такролимус: У больных с пересаженной почкой: при совместном применении циклоспорина и микофенолата мофетила отмечается увеличение АUСМКФна 30%, но когда циклоспорин заменяется на такролимус максимальная концентрация МФК не меняется, а МФКГ — снижается на 20%. Частично это может быть обусловлено усилением билиарной секреции МФКГ в сочетании с усилением печеночно-кишечной рециркуляции МФК, поскольку повышение концентраций МФК после назначения такролимуса было более выражено ближе к концу кривой «концентрация-время» (через 4-12 часов после приема). У больных принимающих такролимус, доза ММФ не должна превышать 1 г два раза в сутки.

У больных с пересаженной печенью: взаимодействие микофенолата мофетила и такролимуса мало изучено. При изучении фармакокинетики микофенолата мофетила совместно с такролимусом у стабильных пациентов с пересаженной печенью наблюдается увеличение АUСтакролимус на 20%, после длительной применения микофенолата мофетила в дозе 1,5 г 2 раза в сутки.

Другие взаимодействия: при одновременном назначении пробенецида и микофенолата мофетила обезьянам отмечалось увеличение АUСМКФГв плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению плазменной концентрации МФКГ или другого препарата, который также подвергается канальцевой секреции. Живые вакцины: не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Особые указания.

У пациентов, получающих микофенолата мофетил в составе иммунодепрессивной терапии, риск возникновения лимфом и других злокачественных опухолей (в частности, рака кожи) при длительном лечении высокими дозами повышается.

Во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции до начала, во время лечения и в течение 6 недель после отмены препарата.

Форма выпуска.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг и 500 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 4, 50 таблеток в банке светозащитного стекла. По 4, 50, 100 таблеток в банке полимерной или флаконе полимерном.

Каждую банку или флакон, 1,3,5, 10, 15, 30 или 50 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 300 или 500 таблеток в контейнеры полимерные с крышкой. Каждый контейнер снабжают инструкцией по применению.

Срок годности.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения.

Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту.

Производитель. ОАО «ВЕРОФАРМ».