ÏåãÀëüòåâèð®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð. ËÏ-002542 îò 23.07.2014.
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà. ÏåãÀëüòåâèð®
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ñîñòàâ.
Ñîäåðæàíèå (â 0,5 ìë âîññòàíîâëåííîãî ðàñòâîðà*)
Àêòèâíîå âåùåñòâî:
Ïýãèíòåðôåðîí àëüôà-2Ü - 50 ìêã, 80 ìêã, 100 ìêã, 120 ìêã, 150 ìêã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Íàòðèÿ ãèäðîôîñôàò (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíîå âåùåñòâî) - 0,75 ìã, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò (â ïåðåñ÷åòå íà áåçâîäíîå âåùåñòâî) - 0,75 ìã, ñàõàðîçà - 40,00 ìã, ïîëèñîðáàò 80 - 0,05 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé - äî 0,5 ìë (íà äîçó).
* ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ñîäåðæèò 0,2 ìë èçáûòêà ïðåïàðàòà äëÿ êîìïåíñàöèè ïîòåðü ïðè ðàñòâîðåíèè ëèîôèëèçàòà.
Ëèîôèëüíî âûñóøåííàÿ ìàññà áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Âîäà äëÿ èíúåêöèé (ðàñòâîðèòåëü) - ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü áåç
çàïàõà è âêóñà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Öèòîêèí.
ÊîäATX: L03AB10
ÏåãÀëüòåâèð® ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðåïàðàò ïýãèëèðîâàííîãî èíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü, êîòîðûé ïîëó÷àåòñÿ ïóòåì êîâàëåíòíîé êîíúþãàöèè ðåêîìáèíàíòíîãî èíòåðôåðîíà àëüôà-2b è ìîíîìåòîêñèïîëèýòèëåíãëèêîëÿ.
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® îáóñëîâëåíà èíòåðôåðîíîì àëüôà-2b. Ðåêîìáèíàíòíûé èíòåðôåðîí àëüôà-2b ïîëó÷àþò èç êëîíà Escherichiacoli,êîòîðûé ñîäåðæèò ãåííî-èíæåíåðíûé ïëàçìèäíûé ãèáðèä, êîäèðóþùèé èíòåðôåðîí àëüôà-2b ÷åëîâå÷åñêèõ ëåéêîöèòîâ. Èíòåðôåðîí àëüôà-2b îáëàäàåò ïðîòèâîâèðóñíûì, èììóíîìîäóëèðóþùèì è àíòèïðîëèôåðàòèâíûì äåéñòâèåì. Ïðîòèâîâèðóñíîå äåéñòâèå îáóñëîâëåíî ñâÿçûâàíèåì ñî ñïåöèôè÷åñêèìè ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê è èíèöèàöèåé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè âíóòðèêëåòî÷íûõ ðåàêöèé, âêëþ÷àþùèõ èíäóêöèþ îïðåäåëåííûõ ôåðìåíòîâ (ïðîòåèíêèíàçà R, 2'-5' îëèãîàäåíèëàòñèíòåòàçà, áåëêè Ìõ). Ýòî âåäåò ê ïîäàâëåíèþ òðàíñêðèïöèè âèðóñíîãî ãåíîìà è èíãèáèðîâàíèþ ñèíòåçà âèðóñíûõ áåëêîâ. Èììóíîìîäóëèðóþùåå äåéñòâèå ñâÿçàíî ñ óâåëè÷åíèåì öèòîòîêñè÷íîñòè Ò-ëèìôîöèòîâ è åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ è ôàãîöèòàðíîé àêòèâíîñòè ìàêðîôàãîâ. Êðîìå òîãî, èíòåðôåðîí àëüôà-2Ü ñïîñîáñòâóåò äèôôåðåíöèðîâêå Ò-õåëïåðîâ, çàùèùàåò Ò-êëåòêè îò àïîïòîçà è âëèÿåò íà ïðîäóêöèþ ðÿäà öèòîêèíîâ (èíòåðëåéêèíîâ, èíòåðôåðîíà ãàììà). Âñå ýòè ýôôåêòû ìîãóò îïîñðåäîâàòü òåðàïåâòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü èíòåðôåðîíà. Ôàðìàêîäèíàìèêó ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® èçó÷àëè ïî êîíöåíòðàöèè â êðîâè ýôôåêòîðíîãî áåëêà íåîïòåðèíà, ÿâëÿþùåãîñÿ ìàðêåðîì àêòèâàöèè êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà ÷åëîâåêà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® è ïðåïàðàòà ÏåãÈíòðîí® çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì â äîçå 1,5 ìêã/êã ìàññû òåëà îòìå÷àëàñü ñîïîñòàâèìàÿ äèíàìèêà êîíöåíòðàöèè íåîïòåðèíà â êðîâè, ìàêñèìàëüíîå çíà÷åíèå êîòîðîé (Ñòàõ) äîñòèãàëîñü ÷åðåç 48 ÷àñîâ.
Ïðè äîêëèíè÷åñêîì ñðàâíèòåëüíîì èçó÷åíèè áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè íà ðåëåâàëåíòíûõ ãðóïïàõ æèâîòíûõ ïðåïàðàòîâ ÏåãÀëüòåâèð® è ÏåãÈíòðîí® ïîëó÷åíû ñîïîñòàâèìûå ðåçóëüòàòû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Ïåãèëèðîâàíèå ìîëåêóëû èíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ è óìåíüøåíèþ êëèðåíñà. Óìåíüøåíèå êëèðåíñà ïðèâîäèò áîëåå ÷åì ê 10-êðàòíîìó óâåëè÷åíèþ ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ïî ñðàâíåíèþ ñ íåìîäèôèöèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® èçó÷àëàñü â ñðàâíåíèè ñ ïðåïàðàòîì ÏåãÈíòðîí®. Ïðè äîêëèíè÷åñêîì èçó÷åíèè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ îòëè÷èé íå âûÿâëåíî. Ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè â äîçå 1,5 ìêã/êã çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì îñíîâíûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ñîïîñòàâèìû. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñòàõ) ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® äîñòèãàëàñü, â ñðåäíåì, ÷åðåç 16,5 ÷àñîâ è ñîñòàâëÿëà ïîðÿäêà 579 íã/ìë. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ñîñòàâëÿë, â ñðåäíåì, 2,84 ë/êã. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿë, â ñðåäíåì, 26,9 ÷àñîâ; êîíñòàíòà ýëèìèíàöèè (Kei) - 0,03 ÷àñîâ"1; êëèðåíñ (Ñ1) (ñêîðîñòü î÷èùåíèÿ êðîâè îò ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü), â ñðåäíåì, 90,43 ìë/÷/êã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 30% îò îáùåãî êëèðåíñà ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü. Ïî äàííûì èññëåäîâàíèÿ ñ îäíîêðàòíûì ââåäåíèåì (1,0 ìêã/êã) ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå Cmax, AUC, Òóã ïðîïîðöèîíàëüíî ñòåïåíè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè (1,0 ìêã/êã ïîäêîæíî îäèí ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå ÷åòûðåõ íåäåëü) êëèðåíñ ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü ñíèæàåòñÿ â ñðåäíåì íà 17% ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñðåäíåé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-49 ìë/ìèí) è â ñðåäíåì íà 44% - ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 15-29 ìë/ìèí), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íåèçìåíåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè ãåìîäèàëèç íå âëèÿåò íà êëèðåíñ ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü.  ñâÿçè ñ ýòèì, ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè äîçà ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð®, ïðè íàçíà÷åíèè â âèäå ìîíîòåðàïèè, äîëæíà áûòü ñíèæåíà. Ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà < 50 ìë/ìèí êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ÏåãÀëüòåâèð® è ðèáàâèðèí ïðîòèâîïîêàçàíà.  ñâÿçè ñ èíäèâèäóàëüíîé âàðèàáåëüíîñòüþ ôàðìàêîêèíåòèêè èíòåðôåðîíà, ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè, ïîëó÷àþùèå ÏåãÀëüòåâèð®, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïîæèëûõ ëþäåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b íå çàâèñèò îò âîçðàñòà, ïîýòîìó èçìåíåíèå äîçû ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® ó ïîæèëûõ ëþäåé íå òðåáóåòñÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 70 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó äåòåé.
Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àþùèõ ïýãèíòåðôåðîí àëüôà-2b â äîçå 60 ìêã/ì2/íåä, ëîãàðèôìè÷åñêè ïðåîáðàçîâàííîå ñîîòíîøåíèå ýêñïîçèöèè âî âðåìÿ èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ îæèäàåòñÿ íà 58% (90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë: 141-177%) âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ ïýãèíòåðôåðîí àëüôà-2Ü â äîçå 1,5 ìêã/êã/íåä.
Íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ê èíòåðôåðîíó.
Íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ê èíòåðôåðîíó àíàëèçèðîâàëè â ïðîáàõ ñûâîðîòêè ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè. Ýòè àíòèòåëà íåéòðàëèçóþò ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü èíòåðôåðîíà. ×àñòîòà îáíàðóæåíèÿ íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® â äîçå 1,5 ìêã/êã, ñîñòàâèëà 1,9%.
Âçðîñëûå (òðîéíàÿ òåðàïèÿ)
Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ, ãåíîòèï 1, ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì è èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû NS3/4Aó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè èëè ñ íåóäà÷íûì îïûòîì ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè/
Âçðîñëûå (äâîéíàÿ òåðàïèÿ è ìîíîòåðàïèÿ).
Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ñåðîïîçèòèâíûõ ê ÐÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì ïå÷åíè è/èëè â ñî÷åòàíèè ñ êëèíè÷åñêè ñòàáèëüíîé ÂÈ×-èíôåêöèåé.
Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé êëèíè÷åñêè ñòàáèëüíîé ÂÈ×- èíôåêöèåé, è ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ðàíåå èìåëè íåóäà÷íûé îïûò ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè êîìáèíàöèåé èíòåðôåðîíà àëüôà (ïåãèëèðîâàííîãî èëè íåïåãèëèðîâàííîãî) ñ ðèáàâèðèíîì èëè ìîíîòåðàïèè èíòåðôåðîíîì àëüôà.
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® ïðè õðîíè÷åñêîì ãåïàòèòå Ñ ïîêàçàíà òîëüêî â ñëó÷àå íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé äëÿ íàçíà÷åíèÿ ðèáàâèðèíà.
Äåòè (äâîéíàÿ òåðàïèÿ).
Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3-õ ëåò è ñòàðøå, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè, ñ êîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè è ñåðîïîçèòèâíûõ ê ÐÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ.
Åñëè ïðèíèìàåòñÿ ðåøåíèå íå îòêëàäûâàòü ëå÷åíèå äî âçðîñëîãî âîçðàñòà, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ìîæåò âûçâàòü çàäåðæêó ðîñòà. Îáðàòèìîñòü çàäåðæêè ðîñòà íå èçâåñòíà. Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ëå÷åíèÿ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî.
• Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê èíòåðôåðîíó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
• Òÿæåëîå çàáîëåâàíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû â àíàìíåçå, âêëþ÷àÿ çàáîëåâàíèå ñ íåñòàáèëüíûì èëè íåêîíòðîëèðóåìûì òå÷åíèåì çà ïîñëåäíèå 6 ìåñÿöåâ;
• Ïàöèåíòû ñ òÿæåëûìè èçíóðèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè;
• Àóòîèììóííûé ãåïàòèò èëè äðóãîå àóòîèììóííîå çàáîëåâàíèå â àíàìíåçå;
• Òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè èëè äåêîìïåíñèðîâàííûé öèððîç ïå÷åíè;
• Íàðóøåíèå ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû, êîòîðóþ íå óäàåòñÿ ïîääåðæèâàòü íà íîðìàëüíîì óðîâíå ïóòåì ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè;
• Ýïèëåïñèÿ è/èëè íàðóøåíèå ôóíêöèè öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû;
• Öèððîç ïå÷åíè ñ íàëè÷èåì ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (èíäåêñ ×àéëä- Ïüþ >6) ó áîëüíûõ ñ êîèíôåêöèåé ÕÃÑ/ÂÈ×;
• Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® ñ òåëáèâóäèíîì;
• Òÿæåëîå ïñèõè÷åñêîå çàáîëåâàíèå èëè âûðàæåííûå ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå, â ÷àñòíîñòè òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè èëè ïîïûòêè ñàìîóáèéñòâà ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà;
• Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
• Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (òðîéíàÿ òåðàïèÿ, ìîíîòåðàïèÿ);
• Äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò (äâîéíàÿ òåðàïèÿ);
• Áåðåìåííîñòü, â òîì ÷èñëå áåðåìåííîñòü ó æåíùèíû-ïàðòíåðà ìóæ÷èíû, êîòîðîìó ïðåäïîëàãàåòñÿ íàçíà÷èòü ëå÷åíèå ÏåãÀëüòåâèðîì® (ìîíîòåðàïèÿ, äâîéíàÿ èëè òðîéíàÿ òåðàïèÿ);
• Ðåäêèå íàñëåäñòâåííî ïåðåäàâàåìûå çàáîëåâàíèÿ - íåïåðåíîñèìîñòü ôðóêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ, íåäîñòàòî÷íîñòü ñàõàðàçû-èçîìàëüòàçû (â ñâÿçè ñ íàëè÷èåì ñàõàðîçû â ñîñòàâå ïðåïàðàòà);
• Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê - êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí (ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì).
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì è èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû NS3/4Aíåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèÿìè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ñëåäóþùèõ êàòåãîðèé ïàöèåíòîâ:
• Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà;
• Ìóæ÷èíû-ïàðòíåðû æåíùèí ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà;
• Äåòè ñòàðøå 3 ëåò è ïîäðîñòêè (äâîéíàÿ òåðàïèÿ);
• Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (â ñëó÷àå ìîíîòåðàïèè);
• ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûå áîëüíûå;
• Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 CYP2D6 è CYP2C8/9, îñîáåííî ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì «îêíîì»;
• Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ìåòàäîí;
• Âçðîñëûå ïàöèåíòû ñ ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè;
• Ïàöèåíòû, çëîóïîòðåáëÿþùèå àëêîãîëåì, ìàðèõóàíîé èëè äðóãèìè âåùåñòâàìè;
• Ïàöèåíòû ñ êîìïåíñèðîâàííûìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé
ñèñòåìû;
• Ïàöèåíòû, ïðåäðàñïîëîæåííûå ê àóòîèììóííûì íàðóøåíèÿì;
• Ïàöèåíòû ñ çàáîëåâàíèÿìè ãëàç;
• Ïàöèåíòû ñ êîìïåíñèðîâàííûìè çàáîëåâàíèÿìè ùèòîâèäíîé æåëåçû;
• Ïàöèåíòû ñ ìåòàáîëè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè;
• Ïàöèåíòû, ïåðåíåñøèå òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíîâ;
• Ïàöèåíòû ñ ïñîðèàçîì;
• Ïàöèåíòû ñ ñàðêîèäîçîì;
• Ïàöèåíòû, óïðàâëÿþùèå àâòîìîáèëåì, èëè òåõíèêîé.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà/êîíòðàöåïöèÿ ó ìóæ÷èí è æåíùèí.
Ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà, òîëüêî ïðè óñëîâèè èñïîëüçîâàíèÿ ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ ðèáàâèðèíîì:
Ó ïàöèåíòîâ æåíñêîãî ïîëà èëè æåíùèí-ïàðòíåðîâ ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî ïîëà, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè. Æåíùèíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 4 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ. Ïàöèåíòû-ìóæ÷èíû èëè èõ ïàðòíåðû-æåíùèíû äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 7 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ.
Áåðåìåííîñòü.
Äàííûõ î ïðèìåíåíèè èíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå äîñòàòî÷íî. Íà æèâîòíûõ áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà åãî ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü. Íà ïðèìàòàõ áûëî ïîêàçàíî àáîðòèâíîå äåéñòâèå. Íàèáîëåå âåðîÿòíî, ÷òî ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® îáëàäàåò òàêèì æå äåéñòâèåì. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íå èçâåñòåí. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® ïðè áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ ðèáàâèðèíîì:
Ðèáàâèðèí âûçûâàåò ñåðü¸çíûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ ïðè íàçíà÷åíèè âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Òàêèì îáðàçîì, íàçíà÷åíèå ðèáàâèðèíà ïðîòèâîïîêàçàíî áåðåìåííûì æåíùèíàì.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.
Î âûäåëåíèè êîìïîíåíòîâ ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü ñ ãðóäíûì ìîëîêîì íå èçâåñòíî.  ñâÿçè ñ ïîòåíöèàëüíûì ðèñêîì ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ó äåòåé, íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, äî íà÷àëà òåðàïèè êîðìëåíèå ãðóäüþ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ðåïðîäóêòèâíàÿ ôóíêöèÿ.
Ñâåäåíèé î âëèÿíèè ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ó ìóæ÷èí è æåíùèí íåò.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® äîëæíà áûòü íà÷àòà âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ãåïàòèòîì Ñ, è â äàëüíåéøåì ïðîâîäèòüñÿ ïîä åãî êîíòðîëåì.
Ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® íàçíà÷àåòñÿ â âèäå ïîäêîæíîé èíúåêöèè îäèí ðàç â íåäåëþ. Äîçà ïðåïàðàòà ó âçðîñëûõ çàâèñèò îò òîãî, íàçíà÷àåòñÿ îí â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè (äâîéíîé èëè òðîéíîé) èëè ìîíîòåðàïèè.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® (äâîéíàÿ èëè òðîéíàÿ).
Äâîéíàÿ òåðàïèÿ (ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® ñ ðèáàâèðèíîì):íàçíà÷àåòñÿ âçðîñëûì ïàöèåíòàì è äåòÿì 3 ëåò è ñòàðøå.
Òðîéíàÿ òåðàïèÿ (ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® ñ ðèáàâèðèíîì è èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû NS3/4A): íàçíà÷àåòñÿ âçðîñëûì ïàöèåíòàì, èíôèöèðîâàííûì âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ, ãåíîòèï 1.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ó âçðîñëûõ
Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ðèáàâèðèíîì ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® íàçíà÷àåòñÿ â âèäå ïîäêîæíîé èíúåêöèè â äîçå 1,5 ìêã íà 1 êã ìàññû òåëà îäèí ðàç â íåäåëþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ÷åðåäîâàòü ìåñòà äëÿ èíúåêöèé. Ðèáàâèðèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü åæåäíåâíî. Ïðèåì ðèáàâèðèíà ñîâìåùàåòñÿ ñ ïðèåìîì ïèùè. Ñóòî÷íàÿ äîçà ðèáàâèðèíà ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ðàññ÷èòûâàåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà. Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ìîæíî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ îáúåäèíåííîé òàáëèöåé ïî äîçèðîâàíèþ ïðåïàðàòîâ ÏåãÀëüòåâèð® è ðèáàâèðèí:
Ìàññà òåëà (êã) |
ÏåãÀëüòåâèð |
ðèáàâèðèí |
||
Êîíöåíòðàöèÿ (ìêã/0,5 ìë) |
Îáúåì â íåäåëþ (ìë) |
Ñóòî÷íàÿ äîçà (ìã) |
Êîëè÷åñòâî êàïñóë/òàáëåòîê (ïî 200 ìã) |
|
<40 |
50 |
0,5 |
800 ìã/ñóò |
4 à |
40-50 |
80 |
0,4 |
800 ìã/ñóò |
4 à |
51-64 |
80 |
0,5 |
800 ìã/ñóò |
4 à |
65-75 |
100 |
0,5 |
1000 ìã/ñóò |
5 á |
76-80 |
120 |
0,5 |
1000 ìã/ñóò |
5 á |
81-85 |
120 |
0,5 |
1200 ìã/ñóò |
6 â |
86-105 |
150 |
0,5 |
1200 ìã/ñóò |
6 â |
>105 |
150 |
0,5 |
1400 ìã/ñóò |
7 ã |
à: 2 óòðîì + 2 âå÷åðîì
á: 2 óòðîì + 3 âå÷åðîì
â: 3 óòðîì + 3 âå÷åðîì
ã: 3 óòðîì + 4 âå÷åðîì
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® â ñîñòàâå òðîéíîé òåðàïèè, íåîáõîäèìî
îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ èíãèáèòîðà ïðîòåàçû
NS3/4A.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ó âçðîñëûõ, íå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå.
Òðîéíàÿ òåðàïèÿ: íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ èíãèáèòîðà ïðîòåàçû NS3/4A.
Äâîéíàÿ òåðàïèÿ: ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ ãåíîòèïà 1, ó êîòîðûõ íå óäàåòñÿ äîñòè÷ü íåîïðåäåëÿåìîãî óðîâíÿ âèðóñíîé ÐÅÏÑ èëè àäåêâàòíîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà ÷åðåç 4 èëè 12 íåäåëü ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè, âåðîÿòíîñòü äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà êðàéíå ìàëà, è ó íèõ ñëåäóåò îöåíèòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ãåíîòèï 1:
• Ó ïàöèåíòîâ ñ íåîïðåäåëÿåìûì óðîâíåì âèðóñíîé ÐÍÊ ÷åðåç 12 íåäåëü ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè, ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü åùå â òå÷åíèå 9 ìåñÿöåâ (îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà - 48 íåäåëü).
• Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âèðóñíàÿ ÐÍÊ îïðåäåëÿåòñÿ ÷åðåç 12 íåäåëü ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè, íî ïðè ýòîì åå óðîâåíü ñíèçèëñÿ íà > 2 log îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ïîâòîðíóþ îöåíêó ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ÷åðåç 24 íåäåëè òåðàïèè. Åñëè âèðóñíàÿ ÐÍÊ ÷åðåç 24 íåäåëè ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè íå îïðåäåëÿåòñÿ, íåîáõîäèìî ïðîäîëæèòü ïîëíûé êóðñ ëå÷åíèÿ (îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà - 48 íåäåëü); åñëè âèðóñíàÿ ÐÍÊ ïðîäîëæàåò îïðåäåëÿòüñÿ, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü îòìåíû ëå÷åíèÿ.
• Ïàöèåíòàì ñ íèçêîé êîíöåíòðàöèåé âèðóñà (< 600 000 ÌÅ/ìë), ó êîòîðûõ ïîñëå 4 íåäåëü ëå÷åíèÿ ïðîèçîøëà ýëèìèíàöèÿ âèðóñà, è ÐÍÊ âèðóñà íå âûÿâëÿëàñü äî 24-îé íåäåëè òåðàïèè, ëå÷åíèå ïîñëå 24-îé íåäåëè ìîæåò áûòü ïðåêðàùåíî (îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà - 24 íåäåëè) èëè ïðîäîëæåíî åùå íà 24 íåäåëè (îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà - 48 íåäåëü). Îäíàêî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ðèñê ðåöèäèâà ïîñëå 24-íåäåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ âûøå, ÷åì ïîñëå 48-íåäåëüíîãî êóðñà.
Ãåíîòèï 2 èëè 3:
• Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ó âñåõ ïàöèåíòîâ ýòîé ãðóïïû - 24 íåäåëè, èñêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ êîèíôåêöèåé ÕÃÑ/ÂÈ×, êîòîðûì ñëåäóåò ïðîâîäèòü ëå÷åíèå â òå÷åíèå 48 íåäåëü.
Ãåíîòèï 4:
•  öåëîì îòìå÷åíî, ÷òî ïàöèåíòû ýòîé ãðóïïû ïîääàþòñÿ ëå÷åíèþ ñ òðóäîì. Ó ïàöèåíòîâ ýòîé ãðóïïû âîçìîæíî ïðèìåíåíèå òîé æå òàêòèêè ëå÷åíèÿ, ÷òî è â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì ãåíîòèïà 1.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ó âçðîñëûõ ñ êîèíôåêöèåé ÕÃÑ/ÂÈ× Äâîéíàÿ òåðàïèÿ: ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 48 íåäåëü, íåçàâèñèìî îò ãåíîòèïà âèðóñà. Ðàííèé âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò - ñíèæåíèå âèðóñíîé ÐÍÊ > 2 logîò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ èëè íåîïðåäåëÿåìûé óðîâåíü ÐÍÊ ÷åðåç 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ - ÿâëÿåòñÿ ïðåäèêòîðîì äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ó âçðîñëûõ, íå îòâåòèâøèõ íà ëå÷åíèå (ïîâòîðíûé êóðñ).
Òðîéíàÿ òåðàïèÿ: íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ èíãèáèòîðà ïðîòåàçû NS3/4A. Äâîéíàÿ òåðàïèÿ: ó âñåõ ïàöèåíòîâ, íåçàâèñèìî îò ãåíîòèïà, äîñòèãøèõ íåîïðåäåëÿåìîãî óðîâíÿ âèðóñíîé ÐÍÊ ÷åðåç 12 íåäåëü òåðàïèè, ëå÷åíèå äîëæíî ïðîäîëæàòüñÿ 48 íåäåëü. Ïðè îòñóòñòâèè âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà ÷åðåç 12 íåäåëü òåðàïèè âåðîÿòíîñòü äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà ÷åðåç 48 íåäåëü òåðàïèè - íèçêàÿ. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïîâòîðíîé òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2b è ðèáàâèðèíîì â òå÷åíèå áîëåå 48 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ 1 ãåíîòèïà, îòâåò ó êîòîðûõ íå áûë äîñòèãíóò, íå èçó÷àëàñü.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ó äåòåé (òîëüêî äâîéíàÿ òåðàïèÿ) Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ó äåòåé 3 ëåò è ñòàðøå è ïîäðîñòêîâ îïðåäåëÿåòñÿ ïëîùàäüþ ïîâåðõíîñòè òåëà äëÿ ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® è ìàññîé òåëà - äëÿ ðèáàâèðèíà. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ÏåãÀëüòåâèðà® ñîñòàâëÿåò 60 ìêã/ì2/íåä ïîäêîæíî â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì â äîçå 15 ìã/êã/ñóò âíóòðü, ðàçäåëåííîé íà äâà ïðèåìà, âìåñòå ñ åäîé (óòðîì è âå÷åðîì).
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ó äåòåé (òîëüêî äâîéíàÿ òåðàïèÿ)/
Ãåíîòèï 1:
• Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 48 íåäåëü. Ïðè ýêñòðàïîëèðîâàíèè äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, âêëþ÷àþùåé ñòàíäàðòíûé èíòåðôåðîí, ó äåòåé (îòðèöàòåëüíûé ïðåäñêàçàòåëüíûé èíäåêñ ñîñòàâèë 96% äëÿ êîìáèíàöèè èíòåðôåðîí àëüôà-2Ü/ðèáàâèðèí) ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ó ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà ÷åðåç 12 íåäåëü, âåðîÿòíîñòü äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà êðàéíå ìàëà. Òàêèì îáðàçîì, ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ðèáàâèðèíîì è ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð®, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå, åñëè ÷åðåç 12 íåäåëü ñíèæåíèå óðîâíÿ âèðóñíîé ÐÍÊ ñîñòàâëÿåò < 2 logâ ñðàâíåíèè ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì, ëèáî ïðè îáíàðóæåíèè â êðîâè âèðóñíîé ÐÍÊ ÷åðåç 24 íåäåëè ëå÷åíèÿ.
Ãåíîòèïû 2 èëè 3:
• Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 24 íåäåëè.
Ãåíîòèï 4:
• Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 48 íåäåëü. Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ðèáàâèðèíîì è ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð , ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå, åñëè ÷åðåç 12 íåäåëü ñíèæåíèå óðîâíÿ âèðóñíîé ÐÍÊ ñîñòàâëÿåò < 2 log â ñðàâíåíèè ñ èñõîäíûì óðîâíåì, ëèáî ïðè îáíàðóæåíèè â êðîâè âèðóñíîé ÐÍÊ ÷åðåç 24 íåäåëè ëå÷åíèÿ.
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® (âçðîñëûå)/
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ.
Ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® ââîäÿò ïîäêîæíî â äîçå 0,5 èëè 1,0 ìêã/êã 1 ðàç â íåäåëþ:
Ìàññà òåëà (êã) |
0,5 ìêã/êã |
1,0 ìêã/êã |
||
Äîçèðîâêà ôëàêîíà (ìêã/0,5 ìë) |
Äîçà äëÿ ââåäåíèÿ 1 ðàç â íåäåëþ (ìë) |
Äîçèðîâêà ôëàêîíà (ìêã/0,5 ìë) |
Äîçà äëÿ ââåäåíèÿ 1 ðàç â íåäåëþ (ìë) |
|
30-35 |
50 |
0,15 |
80 |
0,2 |
36-45 |
50 |
0,2 |
50 |
0,4 |
46-56 |
50 |
0,25 |
50 |
0,5 |
57-72 |
80 |
0,2 |
80 |
0,4 |
73-88 |
50 |
0,4 |
80 |
0,5 |
89-106 |
50 |
0,5 |
100 |
0,5 |
107-120* |
80 |
0,4 |
120 |
0,5 |
* Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà > 120 êã äîçà ÏåãÀëüòåâèðà ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïî ìàññå òåëà.
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð ó ïàöèåíòîâ ñ êîèíôåêöèåé ÕÃÑ/ÂÈ× íå èçó÷àëàñü.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ åñòü âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò ÷åðåç 12 íåäåëü, ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæèòü åùå â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ (îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà - 6 ìåñÿöåâ). Ïðîäëåíèå òåðàïèè äî 1 ãîäà (48 íåäåëü) ìîæåò áûòü îñíîâàíî íà ïðîãíîñòè÷åñêèõ ôàêòîðàõ (ãåíîòèï âèðóñà, âîçðàñò > 40 ëåò, ìóæñêîé ïîë, íàëè÷èå ìîñòîâèäíîãî ôèáðîçà).
Êîððåêöèÿ äîçû ó âñåõ ïàöèåíòîâ (ìîíîòåðàïèÿ è êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ).
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé èëè îòêëîíåíèé â ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ íà ôîíå ìîíîòåðàïèè èëè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, âêëþ÷àþùåé ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð®, òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû
ÏåãÀëüòåâèðà® è/èëè ðèáàâèðèíà äî ïðåêðàùåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Ñíèæåíèå äîçû èíãèáèòîðà ïðîòåàçû NS3/4Aíå ðåêîìåíäóåòñÿ. Èíãèáèòîð NS3/4Aíå äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ áåç ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® è ðèáàâèðèíà. Òàê êàê äîçû ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð è ðèáàâèðèíà âëèÿþò íà èñõîä ëå÷åíèÿ, îíè äîëæíû, íàñêîëüêî ýòî âîçìîæíî, îñòàâàòüñÿ ïðèáëèæåííûìè ê ðåêîìåíäóåìûì ñòàíäàðòíûì äîçàì.
Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
|
Ïðèìå÷àíèÿ:
Ó âçðîñëûõ ïåðâîå ñíèæåíèå äîçû ðèáàâèðèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ íà 200 ìã/ñóò (ó òåõ, êòî ïîëó÷àë 1400 ìã - íà 400 ìã/ñóò). Åñëè íåîáõîäèìî, âòîðîå ñíèæåíèå äîçû ðèáàâèðèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ åùå íà 200 ìã/ñóò. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ äîçà ðèáàâèðèíà ñíèæåíà äî 600 ìã/ñóò, äîëæíû ïîëó÷àòü îäíó êàïñóëó/òàáëåòêó ïðåïàðàòà (200 ìã) óòðîì è äâå êàïñóëû/òàáëåòêè (200 ìã) âå÷åðîì.
Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ïåðâîå ñíèæåíèå äîçû ðèáàâèðèíà ïðîèçâîäÿò äî 12 ìã/êã/ñóò, âòîðîå ñíèæåíèå äîçû ðèáàâèðèíà ïðîèçâîäÿò äî 8 ìã/êã/ñóò.
2 Ó âçðîñëûõ ïåðâîå ñíèæåíèå äîçû ÏåãÀëüòåâèðà® îñóùåñòâëÿþò äî 1,0 ìêã/êã/íåä. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âòîðîå ñíèæåíèå äîçû ÏåãÀëüòåâèðà® îñóùåñòâëÿþò äî 0,5 ìêã/êã/íåä. Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ïåðâîå ñíèæåíèå äîçû ÏåãÀëüòåâèðà ïðîèçâîäÿò äî 40 ìêã/ì2/íåä, âòîðîå ñíèæåíèå äîçû ÏåãÀëüòåâèðà® ïðîèçâîäÿò äî 20 ìêã/ì2/íåä.
* - âåðõíÿÿ ãðàíèöà íîðìû.
** - Àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà / Àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçà.
Ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® ó âçðîñëûõ ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî ïóòåì óìåíüøåíèÿ îáúåìà ââîäèìîãî ðàñòâîðà èëè ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà ñ ìåíüøåé äîçèðîâêîé. Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ — ïóòåì êîððåêöèè ðåêîìåíäóåìîé äîçû â äâà ýòàïà: ñî ñòàðòîâîé äîçû 60 ìêã/ì2/â íåäåëþ äî 40 2 ìêã/ì2/â íåäåëþ, çàòåì, ïðè íåîáõîäèìîñòè, äî 20 ìêã/ì2/â íåäåëþ.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð â äâà ýòàïà ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ó âçðîñëûõ
Ïåðâîå ñíèæåíèå äîçû ÏåãÀëüòåâèðà äî 1 ìêã/êã |
Âòîðîå ñíèæåíèå äîçû ÏåãÀëüòåâèðà äî 0,5 ìêã/êã |
||||||
Ìàññà òåëà (êã) |
Äîçèðîâêà ôëàêîíà (ì êã/0,5 ìë) |
Êîëè÷åñòâî ÏåãÀëüòåâèðà (ìêã) |
Îáúåì ÏåãÀëüòåâèðà (ìë) |
Ìàññà òåëà (êã) |
Äîçèðîâêà ôëàêîíà (ìêã/0,5 ìë) |
Êîëè÷åñòâî ÏåãÀëüòåâèðà (ìêã) |
Îáúåì ÏåãÀëüòåâèðà (ìë) |
<40 |
50 |
35 |
0,35 |
<40 |
50 |
20 |
0,2 |
40-50 |
120 |
48 |
0,2 |
40-50 |
50 |
25 |
0.25 |
51-64 |
80 |
56 |
0,35 |
51-64 |
80 |
32 |
0,2 |
65-75 |
100 |
70 |
0,35 |
65-75 |
50 |
35 |
0,35 |
76-85 |
80 |
80 |
0,5 |
76-85 |
120 |
48 |
0,2 |
86-105 |
120 |
96 |
0,4 |
86-105 |
50 |
50 |
0,5 |
>105 |
150 |
105 |
0,35 |
>105 |
80 |
64 |
0,4 |
Ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð ïðè ìîíîòåðàïèè ó âçðîñëûõ
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè |
Ñíèæåíèå äîçû ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b äî ïîëîâèíû òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû, åñëè |
Ïðåêðàùåíèå èíúåêöèé ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b, åñëè |
×èñëî íåéòðîôèëîâ |
>0,5 õ 10 9/ë è <0,75 õ 10 9/ë |
<0,5 õ 10 9/ë |
×èñëî òðîìáîöèòîâ |
>25 õ 10 9/ë è < 50 õ 10 9/ë |
<25 õ 10 9/ë |
Ó âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð â äîçå 0,5 ìêã/êã, ñíèæåíèå äîçû ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî ñíèæåíèåì îáúåìà ââîäèìîãî ðàñòâîðà ïðåïàðàòà íàïîëîâèíó:
Ìàññà |
Äîçèðîâêà |
Êîëè÷åñòâî |
Îáúåì |
òåëà |
ôëàêîíà |
ÏåãÀëüòåâèðà |
ÏåãÀëüòåâèðà |
(êã) |
(ìêã/0,5 |
(ìêã) |
(ìë) |
|
ìë) |
|
|
30-35 |
50 |
8 |
0,08 |
36-45 |
50 |
10 |
0.1 |
46-56 |
50 |
13 |
0,13 |
57-72 |
80 |
16 |
0,1 |
73-88 |
50 |
20 |
0,2 |
89-106 |
50 |
25 |
0,25 |
107- |
80 |
32 |
0,2 |
120* |
|
|
|
* Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà > 120 êã, äîçà ÏåãÀëüòåâèðà ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïî ìàññå òåëà. Ýòî ìîæåò ïîòðåáîâàòü êîìáèíàöèè ðàçëè÷íûõ îáúåìîâ è äîç ïðåïàðàòà.
Ó âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® â äîçå 1,0 ìêã/êã, ñíèæåíèå äîçû ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî ñíèæåíèåì îáúåìà ââîäèìîãî ðàñòâîðà ïðåïàðàòà íàïîëîâèíó èëè ñíèæåíèåì åãî êîíöåíòðàöèè:
Ìàññà òåëà (êã) |
Äîçèðîâêà ôëàêîíà (ìêã/0,5 ìë) |
Êîëè÷åñòâî ÏåãÀëüòåâèðà (ìêã) |
Îáúåì ÏåãÀëüòåâèðà (ìë) |
30-35 |
50 |
15 |
0,15 |
36-45 |
50 |
20 |
0.20 |
46-56 |
50 |
25 |
0,25 |
57-72 |
80 |
32 |
0,2 |
73-88 |
50 |
40 |
0,4 |
89-106 |
50 |
50 |
0,5 |
107- 120* |
80 |
64 |
0,4 |
* Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà > 120 êã, äîçà ÏåãÀëüòåâèðà ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïî ìàññå òåëà. Ýòî ìîæåò ïîòðåáîâàòü êîìáèíàöèè ðàçëè÷íûõ îáúåìîâ è äîç ïðåïàðàòà.
Êîððåêöèÿ äîçû ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè/
Ìîíîòåðàïèÿ:
Ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè. Ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí), íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® äîëæíà áûòü ñíèæåíà íà 25%. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 15-29 ìë/ìèí), âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèòñÿ ãåìîäèàëèç, íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® äîëæíà áûòü ñíèæåíà íà 50%. Äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïýãèëèðîâàííîãî èíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà < 15 ìë/ìèí íåò. Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè, âêëþ÷àÿ íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, äîëæíû áûòü ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì. Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ:
Ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà < 50 ìë/ìèí íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè íàçíà÷åíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå â îòíîøåíèè ðàçâèòèÿ àíåìèè.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® áîëüíûõ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü, ïîýòîìó ó òàêèõ áîëüíûõ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® íå ñëåäóåò.
Áîëüíûå ïîæèëîãî âîçðàñòà (65 ëåò è ñòàðøå).
Çàâèñèìîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b îò âîçðàñòà íå âûÿâëåíî. Äàííûå î ðåçóëüòàòàõ èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïîæèëûõ ëþäåé ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïîäáîðà äîçû ïðåïàðàòà ñ ó÷åòîì âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ. Ó áîëüíûõ ñòàðøå 70 ëåò ôàðìàêîêèíåòèêà ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b íå èçó÷àëàñü.
Äåòè.
Ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ äåòÿì â âîçðàñòå 3 ëåò è ñòàðøå.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèãîòîâëåíèþ ðàñòâîðà äëÿ èíúåêöèè.
Ëèîôèëèçàò ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð ñëåäóåò ðàçâîäèòü òîëüêî ïðèëàãàåìûì ðàñòâîðèòåëåì. Ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ìåäèöèíñêèìè ïðåïàðàòàìè. Ñ ïîìîùüþ ñòåðèëüíîãî øïðèöà 0,7 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé ââîäÿò âî ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð. Ôëàêîí îñòîðîæíî ïîêà÷èâàþò äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ïîðîøêà. Âðåìÿ ðàñòâîðåíèÿ íå äîëæíî ïðåâûøàòü 10 ìèíóò; îáû÷íî ïîðîøîê ðàñòâîðÿåòñÿ áûñòðåå. Íåîáõîäèìóþ äîçó íàáèðàþò â ñòåðèëüíûé øïðèö. Äëÿ ââåäåíèÿ èñïîëüçóþò äî 0,5 ìë ðàñòâîðà. Êàê è ëþáûå äðóãèå ïðåïàðàòû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ãîòîâûé ðàñòâîð ñëåäóåò îñìîòðåòü ïåðåä ââåäåíèåì. Ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì, áåñöâåòíûì è íå ñîäåðæàòü âèäèìûõ ÷àñòèö.  ñëó÷àå èçìåíåíèÿ öâåòà èëè ïîÿâëåíèÿ âèäèìûõ ÷àñòèö, ðàñòâîð èñïîëüçîâàòü íå ñëåäóåò.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Âçðîñëûå .
Òðîéíàÿ òåðàïèÿ.
Íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ èíãèáèòîðà ïðîòåàçû NS3/4A.
Äâîéíàÿ òåðàïèÿ è ìîíîòåðàïèÿ.
Îáùèå ñâåäåíèÿ î ïðîôèëå áåçîïàñíîñòè:
Íàèáîëåå ÷àñòûìè (ïî ðåçóëüòàòàì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó áîëåå ïîëîâèíû ïàöèåíòîâ) ïîáî÷íûìè äåéñòâèÿìè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü è ðèáàâèðèíîì ÿâëÿëèñü ñëàáîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü è ðåàêöèÿ â ìåñòå èíúåêöèè. Áîëåå ÷åì â 25% ñëó÷àåâ íàáëþäàëèñü òîøíîòà, îçíîá, áåññîííèöà, àíåìèÿ, ëèõîðàäêà, ìèàëãèÿ, àñòåíèÿ, áîëü, àëîïåöèÿ, àíîðåêñèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, äåïðåññèÿ, ñûïü è ðàçäðàæèòåëüíîñòü. Êàê ïðàâèëî, ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ èìåëè ëåãêóþ èëè óìåðåííóþ ñòåïåíü òÿæåñòè, ÿâëÿëèñü õîðîøî êîíòðîëèðóåìûìè è íå òðåáîâàëè ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòîâ èëè îòìåíû òåðàïèè. Ñëàáîñòü, àëîïåöèÿ, çóä, òîøíîòà, àíîðåêñèÿ, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ðàçäðàæèòåëüíîñòü è áåññîííèöà âñòðå÷àëèñü ðåæå ïðè ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b, ÷åì ïðè êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ:
Ïåðå÷èñëåííûå íèæå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, îòìå÷åííûå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2 b, ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî-îðãàííûìè êëàññàìè è ÷àñòîòîé, â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé Ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî - > 1/10, ÷àñòî - > 1/100 è < 1/10, íå÷àñòî - > 1/1000 è < 1/100, ðåäêî - > 1/10 000 è < 1/1000, î÷åíü ðåäêî - < 1/10 000, íåóòî÷íåííàÿ ÷àñòîòà (íå ìîæåò áûòü ïîäñ÷èòàíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì). Âíóòðè êàæäîé ÷àñòîòíîé ãðóïïû ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ðàñïîëîæåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ èõ êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè.
Èíôåêöèè è èíâàçèè |
|
||
Î÷åíü ÷àñòî |
âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ*, ôàðèíãèò* |
|
|
×àñòî |
áàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ, ãðèïï, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áðîíõèò, èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà, ñèíóñèò, ñðåäíèé îòèò, ðèíèò, ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ |
|
|
Íå÷àñòî |
èíôåêöèÿ â ìåñòå èíúåêöèè, èíôåêöèÿ íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
|
||
Î÷åíü ÷àñòî |
àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ |
|
|
×àñòî |
ëèìôîàäåíîïàòèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ |
|
|
Î÷åíü ðåäêî |
àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ |
|
|
Íåóòî÷íåííàÿ ÷àñòîòà |
èñòèííàÿ ýðèòðîöèòàðíàÿ àïëàçèÿ |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
|
||
Íå÷àñòî |
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè |
|
|
Ðåäêî |
ñàðêîèäîç |
|
|
Íåóòî÷íåííàÿ ÷àñòîòà |
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåìåäëåííîãî òèïà, âêëþ÷àÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àíàôèëàêñèÿ è àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, èäèîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà, òðîìáîòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû |
|
||
×àñòî |
ãèïîòèðåîç, ãèïåðòèðåîç |
|
|
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ |
|
||
Î÷åíü ÷àñòî |
àíîðåêñèÿ |
|
|
×àñòî |
ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, äåãèäðàòàöèÿ, ïîâûøåíèå àïïåòèòà |
|
|
Íå÷àñòî |
ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ |
|
|
Ðåäêî |
äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
äåïðåññèÿ, òðåâîæíîñòü*, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü*, íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, áåññîííèöà |
||
×àñòî |
àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå, âîçáóæäåíèå, ãíåâ, èçìåíåíèå íàñòðîåíèÿ, íàðóøåíèå ïîâåäåíèÿ, íåðâîçíîñòü, íàðóøåíèÿ ñíà, ñíèæåíèå ëèáèäî, àïàòèÿ, ïàòîëîãè÷åñêèå ìå÷òû, ïëà÷ |
||
Íå÷àñòî |
ìûñëè î ñàìîóáèéñòâå, ïîïûòêè ñàìîóáèéñòâà, ñàìîóáèéñòâî, ïñèõîç, ãàëëþöèíàöèè, ïàíè÷åñêèå àòàêè |
||
Ðåäêî |
áèïîëÿðíîå ðàññòðîéñòâî |
||
Íåóòî÷íåííàÿ ÷àñòîòà |
ìûñëè îá óáèéñòâå, ìàíèÿ |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå |
||
×àñòî |
àìíåçèÿ, íàðóøåíèå ïàìÿòè, îáìîðîê, ìèãðåíü, àòàêñèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, íåâðàëãèÿ, ïàðåñòåçèÿ, ãèïåñòåçèÿ, ãèïåðåñòåçèÿ, ãèïåðòîíèÿ, ñîíëèâîñòü, ñíèæåíèå âíèìàíèÿ, òðåìîð, äèñãåâçèÿ |
||
Íå÷àñòî |
íåéðîïàòèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ |
||
Ðåäêî |
ñóäîðîãè |
||
Î÷åíü ðåäêî |
öåðåáðîâàñêóëÿðíàÿ èøåìèÿ, öåðåáðîâàñêóëÿðíîå êðîâîòå÷åíèå, ýíöåôàëîïàòèÿ |
||
Íåóòî÷íåííàÿ ÷àñòîòà |
ïàðåç ëèöåâîãî íåðâà, ìîíîíåéðîïàòèè |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ |
|||
×àñòî |
íàðóøåíèå ñëåçîîòäåëåíèÿ, íàðóøåíèå çðåíèÿ, íå÷åòêîå çðåíèå, ñâåòîáîÿçíü, êîíúþíêòèâèò, ðàçäðàæåíèå ãëàç, áîëü â ãëàçó, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ãëàçà ýêññóäàòû íà ñåò÷àòêå |
||
Íå÷àñòî |
|||
Ðåäêî |
ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ èëè âûïàäåíèå ïîëåé çðåíèÿ, êðîâîèçëèÿíèå â ñåò÷àòêó, ðåòèíîïàòèÿ, îêêëþçèÿ àðòåðèè ñåò÷àòêè, îêêëþçèÿ âåíû ñåò÷àòêè, íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà, îòåê äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà, îòåê ìàêóëû |
||
Íåóòî÷íåííàÿ ÷àñòîòà |
ñåðîçíàÿ îòñëîéêà ñåò÷àòêè |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ðàâíîâåñèÿ |
|||
×àñòî |
íàðóøåíèå/ïîòåðÿ ñëóõà, øóì â óøàõ, ãîëîâîêðóæåíèå |
||
Íå÷àñòî |
áîëü â óõå |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà |
|||
×àñòî |
òàõèêàðäèÿ, ñåðäöåáèåíèå |
||
Íå÷àñòî |
èíôàðêò ìèîêàðäà |
||
Ðåäêî
|
çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, êàðäèîìèîïàòèÿ, àðèòìèÿ, ïåðèêàðäèò |
||
Î÷åíü ðåäêî |
èøåìèÿ ñåðäöà |
||
Íåóòî÷íåííàÿ ÷àñòîòà |
ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
|||
×àñòî |
ãèïîòåíçèÿ, ãèïåðòåíçèÿ, ïðèëèâû |
||
Ðåäêî |
âàñêóëèò |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
îäûøêà*, êàøåëü* |
||
×àñòî |
äèñôîíèÿ, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ðåñïèðàòîðíûå ðàññòðîéñòâà, äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, çàëîæåííîñòü îêîëîíîñîâûõ ïàçóõ, çàëîæåííîñòü íîñà, ðèíîðåÿ, ïîâûøåíèå ñåêðåöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áîëü â ãëîòêå è ãîðòàíè |
||
Î÷åíü ðåäêî |
èíòåðñòèöèàëüíàÿ ëåãî÷íàÿ áîëåçíü |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
òîøíîòà*, ðâîòà, áîëü â æèâîòå, ñóõîñòü ïîëîñòè ðòà* |
||
×àñòî |
äèñïåïñèÿ, ãàñòðîýçîôàãàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ñòîìàòèò, ãëîññèò, ãëîññîäèíèÿ, êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí, çàïîð, ìåòåîðèçì, ãåìîððîé, õåéëèò, âçäóòèå æèâîòà, ãèíãèâèò, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû çóáîâ |
||
Íå÷àñòî |
ïàíêðåàòèò, áîëü â ïîëîñòè ðòà |
||
Ðåäêî |
èøåìè÷åñêèé êîëèò |
||
Î÷åíü ðåäêî |
ÿçâåííûé êîëèò |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåïàòî-áèëèàðíîé ñèñòåìû |
|||
×àñòî |
ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ãåïàòîìåãàëèÿ |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
àëîïåöèÿ, çóä*, ñóõîñòü êîæè*, ñûïü* |
||
×àñòî |
ïñîðèàç, ôîòîñåíñåáèëèçàöèÿ, ìàêóëî-ïàïóëåçíàÿ ñûïü, äåðìàòèò, ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, ýêçåìà, íî÷íàÿ ïîòëèâîñòü, ãèïåðãèäðîç, àêíå, ôóðóíêóëåç, ýðèòåìà, êðàïèâíèöà, íàðóøåíèå ñòðóêòóðû âîëîñ, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íîãòåé |
||
Ðåäêî |
ñàðêîèäîç êîæè |
||
Î÷åíü ðåäêî |
Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, ìûøå÷íî-ñêåëåòíûå áîëè |
||
×àñòî |
àðòðèò, áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñïàçìû, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ |
||
Íå÷àñòî |
áîëü â êîñòÿõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
||
Ðåäêî |
ðàáäîìèîëèç, ìèîçèò, ðåâìàòîèäíûé àðòðèò |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû |
|||
×àñòî |
ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, ïîëèóðèÿ, íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ïîêàçàòåëåé ìî÷è |
||
Ðåäêî |
íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç |
|||
×àñòî |
àìåíîðåÿ, áîëü â ãðóäè, ìåíîððàãèÿ, íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, äèñôóíêöèÿ ÿè÷íèêîâ, âàãèíàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, ñåêñóàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ, ïðîñòàòèò, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ |
||
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ìåñòíûå ðåàêöèè |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
ðåàêöèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ*, âîñïàëåíèå â ìåñòå ââåäåíèÿ, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, îçíîá, ëèõîðàäêà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, áîëü |
||
×àñòî |
áîëü â ãðóäè, äèñêîìôîðò â ãðóäè, áîëü â ìåñòå ââåäåíèÿ, íåäîìîãàíèå, îòåê ëèöà, ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê, ÷óâñòâî äèñêîìôîðòà, æàæäà |
||
Ðåäêî |
íåêðîç â ìåñòå ââåäåíèÿ |
||
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
||
|
|
|
|
* Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, âñòðå÷àâøèåñÿ ÷àñòî (> 1/100 è < 1/10) ïðè ìîíîòåðàïèè ïýãèíòåôåðîíîì àëüôà-2b.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ó âçðîñëûõ:
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ íîñÿò óìåðåííûé õàðàêòåð (1 èëè 2 ñòåïåíü (ÂÎÇ)). Îïèñàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ áîëåå òÿæåëîé íåéòðîïåíèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäóåìûå äîçû ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b è ðèáàâèðèíà.
Ïðèáëèçèòåëüíî ó 1,2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïýãèíòåðôåðîí àëüôà-2Ü èëè èíòåðôåðîí àëüôà-2Ü â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì, îòìå÷àëèñü óãðîæàþùèå æèçíè ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, òàêèå êàê ìûñëè î ñàìîóáèéñòâå è ïîïûòêè ñàìîóáèéñòâà.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû (ÑÑÑ), â ÷àñòíîñòè àðèòìèÿ, ñêîðåå âñåãî, ñâÿçàíû ñ ïðåäøåñòâóþùèì çàáîëåâàíèåì ÑÑÑ è ðàíåå ïðîâîäèâøåéñÿ òåðàïèåé ñðåäñòâàìè, îáëàäàþùèìè êàðäèîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì. Ðåäêî ó ïàöèåíòîâ, íå èìåâøèõ çàáîëåâàíèÿ ÑÑÑ â àíàìíåçå, îòìå÷àåòñÿ êàðäèîìèîïàòèÿ, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü îáðàòèìîé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè èíòåðôåðîíîì àëüôà.
Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, âêëþ÷àþùèå ðåòèíîïàòèþ (âêëþ÷àÿ îòåê ìàêóëû), êðîâîèçëèÿíèå â ñåò÷àòêó, îêêëþçèþ àðòåðèè èëè âåíû ñåò÷àòêè, ýêññóäàòû íà ñåò÷àòêå, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ èëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëåé çðåíèÿ, íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà è îòåê äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà, íà ôîíå ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü îòìå÷àëèñü ðåäêî.
Íà ôîíå ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî áîëüøîå êîëè÷åñòâî àóòîèììóííûõ è èììóííûõ íàðóøåíèé, âêëþ÷àþùèõ ïàòîëîãèþ ùèòîâèäíîé æåëåçû, ñèñòåìíóþ êðàñíóþ âîë÷àíêó, ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (âïåðâûå âûÿâëåííûé èëè îáîñòðåíèå), èäèîïàòè÷åñêóþ è òðîìáîòè÷åñêóþ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêóþ ïóðïóðó, âàñêóëèò, íåéðîïàòèè, âêëþ÷àÿ ìîíîíåéðîïàòèè è ñèíäðîì Ôîãòà-Êîÿíàãè-Õàðàäû.
Ïî äàííûì êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, ñïåêòð íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ÏåãÀëüòåâèð® è ðèáàâèðèí, íå îòëè÷àëèñü îò òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ÏåãÈíòðîí® è ðèáàâèðèí, à òàêæå ëèòåðàòóðíûõ äàííûõ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ñ ðèáàâèðèíîì ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ.
Îáùèå ñâåäåíèÿ î ïðîôèëå áåçîïàñíîñòè.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ:
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, ïîëó÷àâøèõ ïýãèíòåðôåðîí àëüôà-2Ü â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì, íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñ ÷àñòîòîé âûøå 5%, êîòîðûå îòñóòñòâîâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ìîíîèíôåêöèåé: êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà (14%), ïðèîáðåòåííàÿ ëèïîäèñòðîôèÿ (13%), ñíèæåíèå ÷èñëà CD4-icneTOK(8%), ñíèæåíèå àïïåòèòà (8%), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà- ãëþòàìèëòðàíñïåïòèäàçû (9%), áîëü â ñïèíå (5%), ïîâûøåíèå óðîâíÿ àìèëàçû â êðîâè (6%), ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìîëî÷íîé êèñëîòû â êðîâè (5%), ãåïàòèò ñ öèòîëèçîì (6%), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû (6%) è áîëü â êîíå÷íîñòÿõ (6%).
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé.
Ìèòîõîíäðèàëúíàÿ òîêñè÷íîñòü:
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, ïîëó÷àâøèõ íóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû â ñî÷åòàíèè ñ ðèáàâèðèíîì, îïèñàíû ñëó÷àè ìèòîõîíäðèàëüíîé òîêñè÷íîñòè è ëàêòàò- àöèäîçà.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè:
Õîòÿ íåéòðîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ è àíåìèÿ âñòðå÷àëèñü ÷àùå ó ÂÈ×- èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èçìåíåíèÿ êðîâè óäàâàëîñü óñòðàíèòü ïóòåì ñíèæåíèÿ äîçû, ïîýòîìó îíè ðåäêî ïðèâîäèëè ê äîñðî÷íîìó ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ. Ïðè ëå÷åíèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè ðàçâèâàëèñü ÷àùå, ÷åì ïðè ëå÷åíèè èíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü è ðèáàâèðèíîì.
Ñíèæåíèå ÷èñëà ÑD4-ëèìôîöèòîâ:
Ëå÷åíèå ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ñîïðîâîæäàëîñü îáðàòèìûì ñíèæåíèåì àáñîëþòíîãî ÷èñëà CD4+ êëåòîê, êîòîðîå íå ñî÷åòàëîñü ñ óìåíüøåíèåì ïðîöåíòà ýòèõ êëåòîê. ×èñëî CD4+ êëåòîê óâåëè÷èâàëîñü ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü è ðèáàâèðèíîì íå îêàçûâàëà ÿâíîãî íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà óðîâåíü ÐÍÊ ÂÈ× êàê âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, òàê è ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ. Äàííûå î áåçîïàñíîñòè ëå÷åíèÿ ó ÂÈ×- èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ ãåïàòèòîì Ñ ñ ÷èñëîì CD4+ êëåòîê < 200/ìêë îãðàíè÷åíû.
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ÕÃÑ ó áîëüíûõ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×, íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ñ ðèáàâèðèíîì ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ.
Îáùèå ñâåäåíèÿ î ïðîôèëå áåçîïàñíîñòè.
Íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ êîððåêöèÿ äîçû òðåáóåòñÿ â 25% ñëó÷àåâ. Îñíîâíûìè ïðè÷èíàìè ÿâëÿþòñÿ àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ è ñíèæåíèå ìàññû òåëà.  öåëîì ïðîôèëü ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ àíàëîãè÷åí âçðîñëûì, çà èñêëþ÷åíèåì ñïåöèôè÷íîãî äëÿ äåòåé óãíåòåíèÿ ðîñòà. Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè ïîáî÷íûìè äåéñòâèÿìè ÿâëÿþòñÿ ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà (80%), ãîëîâíàÿ áîëü (62%), íåéòðîïåíèÿ (33%), ñëàáîñòü (30%), àíîðåêñèÿ (29%) è ýðèòåìà â ìåñòå èíúåêöèè (29%). Êàê ïðàâèëî, ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ èìåþò ëåãêóþ èëè óìåðåííóþ ñòåïåíü òÿæåñòè.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ.
Ïåðå÷èñëåííûå íèæå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, îòìå÷åííûå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü, ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî-îðãàííûìè êëàññàìè è ÷àñòîòîé, â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî - > 1/10, ÷àñòî - > 1/100 è < 1/10, íå÷àñòî - > 1/1000 è < 1/100, ðåäêî - > 1/10 000 è < 1/1000, î÷åíü ðåäêî - < 1/10 000, íåóòî÷íåííàÿ ÷àñòîòà (íå ìîæåò áûòü ïîäñ÷èòàíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì). Âíóòðè êàæäîé ÷àñòîòíîé ãðóïïû ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ðàñïîëîæåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ èõ êëèíè÷åñêîé çíà÷èìîñòè.
Èíôåêöèè è èíâàçèè |
|
||
×àñòî |
ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ, ãðèïï, èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà, ñðåäíèé îòèò, ñòðåïòîêîêêîâûé ôàðèíãèò, íàçîôàðèíãèò, ñèíóñèò |
|
|
Íå÷àñòî |
ïíåâìîíèÿ, àñêàðèäîç, ýíòåðîáèîç, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, öåëëþëèò, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ãàñòðîýíòåðèò |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ |
||
×àñòî |
òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû |
|||
×àñòî |
ãèïîòèðåîç |
||
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
àíîðåêñèÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè |
|||
×àñòî |
ñóèöèäàëüíûå ìûñëè, ïîïûòêè ñàìîóáèéñòâà, äåïðåññèÿ, àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, çëîñòü, àæèòàöèÿ, òðåâîæíîñòü, èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ, áåñïîêîéñòâî, íåðâîçíîñòü, áåññîííèöà |
||
Íå÷àñòî |
íàðóøåíèå ïîâåäåíèÿ, ïîäàâëåííîå íàñòðîåíèå, ýìîöèîíàëüíûå ðàññòðîéñòâà, ñòðàõ, òðåâîæíûå ñíîâèäåíèÿ |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå |
||
×àñòî |
äèñãåâçèÿ, îáìîðîêè, íàðóøåíèÿ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, ñîíëèâîñòü, ïëîõîå êà÷åñòâî ñíà |
||
Íå÷àñòî |
íåâðàëãèÿ, ëåòàðãèÿ, ïàðåñòåçèè, ãèïåñòåçèÿ, ïñèõîìîòîðíîå âîçáóæäåíèå, òðåìîð |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ |
|||
×àñòî |
áîëü â ãëàçàõ |
||
Íå÷àñòî |
êðîâîèçëèÿíèÿ â êîíúþíêòèâó, çóä â ãëàçàõ, êåðàòèò, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, ñâåòîáîÿçíü |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ñëóõà è ðàâíîâåñèÿ |
|||
×àñòî |
âåðòèãî |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà |
|||
×àñòî |
ñåðäöåáèåíèå, òàõèêàðäèÿ |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
|||
×àñòî |
ïðèëèâû |
||
Íå÷àñòî |
ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, áëåäíîñòü |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
|||
×àñòî |
êàøåëü, áîëü â ãëîòêå è ãîðòàíè |
||
Íå÷àñòî |
çàòðóäíåíèå äûõàíèÿ, äèñêîìôîðò â íîñó, ðèíîðåÿ |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
áîëü â æèâîòå, áîëü â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà, ðâîòà, òîøíîòà |
||
×àñòî |
äèàðåÿ, àôòîçíûé ñòîìàòèò, õåéëîç, ÿçâåííûé ñòîìàòèò, äèñêîìôîðò â æåëóäêå, áîëü â ðîòîâîé ïîëîñòè |
||
Íå÷àñòî |
äèñïåïñèÿ, ãèíãèâèò |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåïàòî-áèëèàðíîé ñèñòåìû |
|||
Íå÷àñòî |
ãåïàòîìåãàëèÿ |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
àëîïåöèÿ, ñóõîñòü êîæè |
||
×àñòî |
çóä, ñûïü, ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, ýêçåìà, àêíå, ýðèòåìà |
||
Íå÷àñòî |
ðåàêöèÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè, ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ñûïü, øåëóøåíèå êîæè, ïàòîëîãè÷åñêàÿ ïèãìåíòàöèÿ, àòîïè÷åñêèé äåðìàòèò, èçìåíåíèå öâåòà êîæè |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ |
||
×àñòî |
áîëè â ìûøöàõ è êîñòÿõ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, áîëü â ñïèíå |
||
Íå÷àñòî |
ìûøå÷íûå êîíòðàêòóðû, ïîäåðãèâàíèÿ ìûøö |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû |
|||
Íå÷àñòî |
ïðîòåèíóðèÿ |
||
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç |
|||
Íå÷àñòî |
æåíùèíû: äèñìåíîðåÿ |
||
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ìåñòíûå ðåàêöèè |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
ýðèòåìà â ìåñòå èíúåêöèè, óòîìëÿåìîñòü, ëèõîðàäêà, îçíîá, ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû, àñòåíèÿ, áîëü, íåäîìîãàíèå, ðàçäðàæèòåëüíîñòü |
||
×àñòî |
ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè, çóä â ìåñòå èíúåêöèè, ñóõîñòü â ìåñòå èíúåêöèè, áîëü â ìåñòå èíúåêöèè, ÷óâñòâî õîëîäà |
||
Íå÷àñòî |
áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, äèñêîìôîðò â ãðóäíîé êëåòêå, ëèöåâàÿ áîëü |
||
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå |
|||
Î÷åíü ÷àñòî |
çàìåäëåíèå ñêîðîñòè ðîñòà (âûñîòû è/èëè ìàññû òåëà â ïðåäåëàõ âîçðàñòíîé íîðìû) |
||
×àñòî |
ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òèðåîãëîáóëèíà |
||
Íå÷àñòî |
ïîÿâëåíèå àíòèòèðåîèäíûõ àíòèòåë |
||
Òðàâìû è îòðàâëåíèÿ |
|||
Íå÷àñòî |
îãëóøåíèå |
||
|
|
|
|
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ Îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íîñÿò ëåãêèé èëè óìåðåííûé õàðàêòåð. Ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà, ÷èñëà ëåéêîöèòîâ, òðîìáîöèòîâ è íåéòðîôèëîâ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ áèëèðóáèíà ìîæåò ïîòðåáîâàòü ñíèæåíèÿ äîçû èëè îòìåíû òåðàïèè (Ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Îáíàðóæåííûå â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðèáàâèðèí è ïýãèíòåðôåðîí àëüôà-2Ü, âîçâðàùàëèñü ê èñõîäíûì çíà÷åíèÿì â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè.
Ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® íå áûëî. Îïèñàí ñëó÷àé ïðåâûøåíèÿ ðåêîìåíäóåìîé äîçû ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü áîëåå, ÷åì â 10,5 ðàç. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà, î êîòîðîé áûëî ïîëó÷åíî ñîîáùåíèå, - 1 200 ìêã.  öåëîì ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ â ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ñîãëàñóþòñÿ ñ èìåþùèìèñÿ ñâåäåíèÿìè î ïðîôèëå áåçîïàñíîñòè ïýãèëèðîâàííîãî èíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü, îäíàêî èõ âûðàæåííîñòü ìîæåò áûòü âûøå. Ñòàíäàðòíûå ìåòîäû, ïðèìåíÿåìûå äëÿ óñêîðåíèÿ ýëèìèíàöèè ïðåïàðàòà, íå èñïîëüçóþòñÿ. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ðåêîìåíäóåòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå è ïîëíîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ìåòàáîëèçì ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì àêòèâíîñòè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 CYP2D6 è CYP2C8/9, ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ñ ó÷àñòèåì ýòèõ èçîôåðìåíòîâ, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü. Îñîáåííî ïðè íàçíà÷åíèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì «îêíîì», òàêèõ êàê âàðôàðèí, ôåíèòîèí (CYP2C9) è ôëåêàèíèä (CYP2D6).
Ýòî ìîæåò áûòü îò÷àñòè ñâÿçàíî ñ óëó÷øåíèåì ìåòàáîëè÷åñêîé ôóíêöèè, îáóñëîâëåííîé êóïèðîâàíèåì âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà íà ôîíå òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2b. Òàêèì îáðàçîì, òðåáóåòñÿ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2b ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì «îêíîì», ìåòàáîëèçì êîòîðûõ ìîæåò ìåíÿòüñÿ ïðè óìåðåííûõ ïîðàæåíèÿõ ïå÷åíè.
Ïðè íåîäíîêðàòíîì ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® è ðèáàâèðèíà ïðèçíàêîâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó íèìè íå âûÿâëåíî.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ìåòàäîíîì, êîòîðûì áûë âïåðâûå íàçíà÷åí ïýãèíòåðôåðîí àëüôà-2Ü â äîçå 1,5 ìêã/êã/íåä, ÷åðåç 4 íåäåëè îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå AUC ìåòàäîíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 15%. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ýôôåêòà íå ÿñíî. Îäíàêî, ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® òàêèì ïàöèåíòàì òðåáóåòñÿ ìîíèòîðèíã ñåäàòèâíûõ ýôôåêòîâ, óãíåòåíèÿ äûõàíèÿ è óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Ñ ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ.
Ïðèìåíåíèå íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ ïî îòäåëüíîñòè èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè íóêëåîçèäàìè ïðèâîäèëî ê ðàçâèòèþ ëàêòàò-àöèäîçà. Invitroðèáàâèðèí âûçûâàë óâåëè÷åíèå óðîâíåé ôîñôîðèëèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ ïóðèíîâûõ íóêëåîçèäîâ. Ýòîò ýôôåêò ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ ëàêòàò-àöèäîçà ïîä äåéñòâèåì àíàëîãîâ ïóðèíîâûõ íóêëåîçèäîâ (íàïðèìåð, äèäàíîçèíà èëè àáàêàâèðà). Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ðèáàâèðèíà è äèäàíîçèíà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ìèòîõîíäðèàëüíîé òîêñè÷íîñòè, â ÷àñòíîñòè ëàêòàò-àöèäîçà è ïàíêðåàòèòà, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà).
Èçâåñòíû ñëó÷àè óõóäøåíèÿ òå÷åíèÿ àíåìèè, îáóñëîâëåííîé íàçíà÷åíèåì ðèáàâèðèíà, ïðè íàçíà÷åíèè çèäîâóäèíà, õîòÿ òî÷íûé ìåõàíèçì ýòîãî ýôôåêòà íå ÿñåí. Òàêèì îáðàçîì, â ñâÿçè ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ àíåìèè, ñî÷åòàíèå ðèáàâèðèíà ñ çèäîâóäèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, îñîáåííî ñ àíåìèåé, îáóñëîâëåííîé çèäîâóäèíîì, â àíàìíåçå, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü çàìåíû çèäîâóäèíà.
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå òåëáèâóäèíà ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2à ñâÿçàíî ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè. Ìåõàíèçì ýòîãî ýôôåêòà íå ÿñåí. Êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® ñ òåëáèâóäèíîì ïðîòèâîïîêàçàíà.
Ïñèõè÷åñêàÿ ñôåðà è öåíòðàëüíàÿ íåðâíàÿ ñèñòåìà (ÖÍÑ). Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà- 2Ü è â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå åå îòìåíû ìîãóò íàáëþäàòüñÿ òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, â ÷àñòíîñòè äåïðåññèÿ, ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîïûòêè ñàìîóáèéñòâà. Ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ òàêæå äðóãèå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, â òîì ÷èñëå àãðåññèâíîå ïîâåäåíèå (èíîãäà ìûñëè óáèéñòâà), áèïîëÿðíûå ðàññòðîéñòâà, ìàíèÿ, ñïóòàííîñòü è èçìåíåíèå ñîçíàíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ñèìïòîìîâ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ. Ïðè ðàçâèòèè ýòèõ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé, â ñâÿçè ñ èõ ïîòåíöèàëüíîé ñåðüåçíîñòüþ, ñëåäóåò îöåíèòü íåîáõîäèìîñòü òåðàïåâòè÷åñêîé êîððåêöèè. Åñëè ïñèõè÷åñêèå ñèìïòîìû ñîõðàíÿþòñÿ èëè íàðàñòàþò, èëè ïîÿâëÿþòñÿ ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® ñëåäóåò îòìåíèòü è îáåñïå÷èòü ñâîåâðåìåííóþ êîíñóëüòàöèþ ïñèõèàòðà.
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëûìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® ïàöèåíòàì ñ òÿæåëûìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè (â òîì ÷èñëå ïàöèåíòàì, èìåþùèì óêàçàíèÿ íà òàêèå íàðóøåíèÿ â àíàìíåçå), ëå÷åíèå ìîæåò áûòü íà÷àòî òîëüêî ïîñëå ïðîâåäåíèÿ òùàòåëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ è ñîîòâåòñòâóþùåé òåðàïèè ïñèõè÷åñêîãî ðàññòðîéñòâà.
Äåòÿì è ïîäðîñòêàì ñ òÿæåëûìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ðèáàâèðèí â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü. Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ èíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íàáëþäàëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé è ïîïûòîê ñàìîóáèéñòâà, ÷åì ó âçðîñëûõ, êàê âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, òàê è â ïîñëåäóþùèå 6 ìåñÿöåâ. Òàêæå êàê è ó âçðîñëûõ, ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìîãóò îòìå÷àòüñÿ äðóãèå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ñî ñòîðîíû ïñèõèêè (òàêèå êàê äåïðåññèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, ñîíëèâîñòü). Ïàöèåíòû, çëîóïîòðåáëÿþùèå ðàçëè÷íûìè âåùåñòâàìè Ïàöèåíòû, èíôèöèðîâàííûå âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ, çëîóïîòðåáëÿþùèå âåùåñòâàìè (àëêîãîëåì, ìàðèõóàíîé èëè äðóãèìè âåùåñòâàìè), èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ è/èëè îáîñòðåíèÿ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ íà ôîíå òåðàïèè èíòåðôåðîíîì àëüôà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ èíòåðôåðîíîòåðàïèè òàêèì ïàöèåíòàì äî íàçíà÷åíèÿ ëå÷åíèÿ ïîêàçàíî òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå íà íàëè÷èå ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ è çëîóïîòðåáëåíèÿ äðóãèìè âåùåñòâàìè, à òàêæå òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ. Ïðè ïåðâè÷íîì èëè ïîâòîðíîì ðàçâèòèè ïñèõè÷åñêîãî ðàññòðîéñòâà è çëîóïîòðåáëåíèÿ âåùåñòâàìè, ðåêîìåíäóåòñÿ ðàíåå âìåøàòåëüñòâî ñ öåëüþ ïðåäóïðåæäåíèÿ ïîâòîðíîãî âîçíèêíîâåíèÿ èëè ðàçâèòèÿ ïñèõè÷åñêèõ íàðóøåíèé è óïîòðåáëåíèÿ íàðêîòèêîâ.
Ðîñò è ðàçâèòèå (äåòè è ïîäðîñòêè).
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ âûçûâàåò çàäåðæêó ðîñòà, îáðàòèìîñòü êîòîðîé íå ÿñíà. Îöåíêà ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ â êàæäîì ñëó÷àå èíäèâèäóàëüíî, ñ ó÷åòîì äàííûõ î ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ (îñîáåííî ñòåïåíè ôèáðîçà), íàëè÷èÿ ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð, êîèíôåêöèè ÂÈ×), à òàêæå ïðåäèêòîðîâ âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà (ãåíîòèï âèðóñà è âèðóñíàÿ íàãðóçêà). Êîãäà ýòî âîçìîæíî, äåòè äîëæíû ïîëó÷àòü ëå÷åíèå ïîñëå ïóáåðòàòíîãî ñêà÷êà ðîñòà. Äàííûõ î äîëãîñðî÷íîì âëèÿíèè íà ïîëîâîå ñîçðåâàíèå íåò.
Áîëåå ÷àñòûå ñëó÷àè ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ è êîìû, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ýíöåôàëîïàòèè, ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, êàê ïðàâèëî, ïîæèëîãî âîçðàñòà, ïðèíèìàþùèõ âûñîêèå äîçû èíòåðôåðîíà àëüôà ïî îíêîëîãè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì.  òî âðåìÿ êàê ýòè ýôôåêòû â îñíîâíîì îáðàòèìû, èíîãäà äëÿ ïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äî 3 íåäåëü. Î÷åíü ðåäêî íà ôîíå âûñîêèõ äîç èíòåðôåðîíà àëüôà ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ñóäîðîãè.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü íåìåäëåííîãî òèïà.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ òåðàïèÿ èíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü îñëîæíÿëàñü ðåàêöèÿìè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåìåäëåííîãî òèïà (êðàïèâíèöåé, àíãèîíåâðîòè÷åñêèì îòåêîì, áðîíõîñïàçìîì, àíàôèëàêñèåé). Ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ ðåàêöèé ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèð® è íåìåäëåííî íàçíà÷èòü àäåêâàòíóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Òðàíçèòîðíàÿ ñûïü íå òðåáóåò ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà.
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® áîëüíûå ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, èíôàðêòîì ìèîêàðäà è/èëè àðèòìèÿìè, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì. Ó áîëüíûõ ñ çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà ïåðåä íà÷àëîì è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ýëåêòðîêàðäèîãðàôèþ. Àðèòìèè (â îñíîâíîì íàäæåëóäî÷êîâûå), êàê ïðàâèëî, ïîääàþòñÿ îáû÷íîé òåðàïèè, íî ìîãóò ïîòðåáîâàòü îòìåíû ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð®. Äàííûå î äåòÿõ è ïîäðîñòêàõ ñ çàáîëåâàíèÿìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû îòñóòñòâóþò.
Ôóíêöèÿ ïå÷åíè.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ äåêîìïåíñàöèè çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð®.
Ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà.
Õîòÿ ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà ìîæåò áûòü ïðîÿâëåíèåì ãðèïïîïîäîáíîãî ñèíäðîìà, êîòîðûé ÷àñòî ðåãèñòðèðóþò ïðè ëå÷åíèè èíòåðôåðîíîì, òåì íå ìåíåå, íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû ñòîéêîãî ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû òåëà.
Ãèäðàòàöèÿ.
Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð®, íåîáõîäèìî îáåñïå÷èâàòü àäåêâàòíóþ ãèäðàòàöèþ, òàê êàê ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïýãèíòåðôåðîí àëüôà, íàáëþäàëàñü ãèïîòîíèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ óìåíüøåíèåì îáúåìà æèäêîñòè â îðãàíèçìå.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ çàìåñòèòåëüíîå ââåäåíèå æèäêîñòè.
Èçìåíåíèÿ â ëåãêèõ.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ èíòåðôåðîí àëüôà, â ëåãêèõ ðàçâèâàëèñü èíôèëüòðàòû íåÿñíîé ýòèîëîãèè, ïíåâìîíèòû èëè ïíåâìîíèè, èíîãäà ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïðè ïîÿâëåíèè ëèõîðàäêè, êàøëÿ, îäûøêè è äðóãèõ ðåñïèðàòîðíûõ ñèìïòîìîâ âñåì áîëüíûì ñëåäóåò ïðîâîäèòü ðåíòãåíîãðàôèþ ãðóäíîé êëåòêè. Ïðè íàëè÷èè èíôèëüòðàòîâ íà ðåíòãåíîãðàììå ëåãêèõ èëè ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ëåãêèõ çà òàêèìè áîëüíûìè ñëåäóåò óñòàíîâèòü áîëåå òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, îòìåíèòü èíòåðôåðîí àëüôà. Íåìåäëåííàÿ îòìåíà èíòåðôåðîíà àëüôà è ëå÷åíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè ïðèâîäÿò ê èñ÷åçíîâåíèþ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ëåãêèõ.
Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ.
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòàìè èíòåðôåðîíà àëüôà îòìå÷àëè ïîÿâëåíèå àóòîàíòèòåë è âîçíèêíîâåíèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé, ïî-âèäèìîìó, ÷àùå âîçíèêàþò ïðè ëå÷åíèè èíòåðôåðîíîì áîëüíûõ, ïðåäðàñïîëîæåííûõ ê ðàçâèòèþ àóòîèììóííûõ íàðóøåíèé. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñèìïòîìàìè, ïîäîçðèòåëüíûìè íà àóòîèììóííîå çàáîëåâàíèå, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå è îöåíêó ïîëüçû/ðèñêà ïðîäîëæåíèÿ èíòåðôåðîíîòåðàïèè. Ó áîëüíûõ ÕÃÑ, ïîëó÷àþùèõ èíòåðôåðîíîòåðàïèþ, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ñèíäðîìà Ôîãòà-Êàÿíàãè-Õàðàäà.  îñíîâå ñèíäðîìà ëåæèò ãðàíóëåìàòîçíîå âîñïàëåíèå ãëàç, îðãàíà ñëóõà, ìîçãîâûõ îáîëî÷åê è êîæè. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ñèíäðîì Ôîãòà-Êàÿíàãè-Õàðàäà ñëåäóåò îòìåíèòü ïðîòèâîâèðóñíîå ëå÷åíèå è ðåøèòü âîïðîñ î íàçíà÷åíèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.
Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ.
Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, âêëþ÷àþùèå êðîâîèçëèÿíèÿ â ñåò÷àòêó, ýêññóäàòû íà ñåò÷àòêå, îêêëþçèþ àðòåðèè èëè âåíû ñåò÷àòêè íà ôîíå èíòåðôåðîíà àëüôà âñòðå÷àþòñÿ ðåäêî. Âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîâåñòè îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå äî íà÷àëà òåðàïèè. Ïðè âûÿâëåíèè òåõ èëè èíûõ ñèìïòîìîâ, âêëþ÷àþùèõ ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ èëè èçìåíåíèå ïîëåé çðåíèÿ, íåîáõîäèìî ïîëíîå îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå. Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêîå îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ðàçâèòèåì ðåòèíîïàòèè, òàêèìè êàê ñàõàðíûé äèàáåò èëè àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ. Ïðè ðàçâèòèè íîâûõ èëè óõóäøåíèè òå÷åíèÿ èìåþùèõñÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ÏåãÀëüòåâèð ñëåäóåò îòìåíèòü.
Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû.
Èíîãäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ, ïîëó÷àþùèõ èíòåðôåðîí àëüôà ðàçâèâàåòñÿ ãèïîòèðåîç èëè ãèïåðòèðåîç. Äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü êîíöåíòðàöèþ òèðåîòðîïíîãî ãîðìîíà (ÒÒÃ), ïðè âûÿâëåíèè ëþáûõ îòêëîíåíèé ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Ïðè ïîÿâëåíèè íà ôîíå òåðàïèè ñèìïòîìîâ âîçìîæíîé äèñôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû îïðåäåëÿþò êîíöåíòðàöèþ ÒÒÃ. Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® ìîæíî ïðîäîëæèòü, åñëè åñòü âîçìîæíîñòü ìåäèêàìåíòîçíî ïîääåðæèâàòü êîíöåíòðàöèþ ÒÒà â ïðåäåëàõ íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ êàæäûå 3 ìåñÿöà ñëåäóåò èññëåäîâàòü ôóíêöèþ ùèòîâèäíîé æåëåçû (íàïðèìåð, îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ÒÒÃ).
Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ.
Ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ è åå ïðîãðåññèðîâàíèå. Ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã ëèïèäíîãî ïðîôèëÿ.
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Ñó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ.
Ìèòîõîíäðèàëúíàÿ òîêñè÷íîñòü è ëàêòàòàöèäîç.
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ âûñîêîàêòèâíóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ (ÂÀÀÐÒ), ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ëàêòàò- àöèäîçà. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè äîáàâëåíèè ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð® è ðèáàâèðèíà ê ÂÀÀÐÒ (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà).
Äåêîìïåíñàöèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè ó áîëüíûõ ñ êî-èíôåêöèåé ÕÃÑ/ÂÈ× Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ ñ äàëåêî çàøåäøèì öèððîçîì, âûçâàííûì âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ, ïîëó÷àþùèõ ÂÀÀÐÒ, ïîâûøåí ðèñê äåêîìïåíñàöèè çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè è ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ïðèìåíåíèå èíòåðôåðîíà àëüôà â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ âûøåîïèñàííîãî ðèñêà â ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ. Ê äðóãèì ôàêòîðàì ðèñêà äåêîìïåíñàöèè çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ îòíîñèòñÿ ëå÷åíèå äèäàíîçèíîì è ïîâûøåííûé ñûâîðîòî÷íûé óðîâåíü áèëèðóáèíà. Íåîáõîäèìî ïîñòîÿííî íàáëþäàòü áîëüíûõ ñ êî- èíôåêöèåé, ïîëó÷àþùèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ è ëå÷åíèå ïî ïîâîäó ãåïàòèòà Ñ, è ïåðèîäè÷åñêè îöåíèâàòü èíäåêñ ×àéëä-Ïüþ. Ïðè äåêîìïåíñàöèè çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ãåïàòèòà Ñ è ïåðåñìîòðåòü àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.
Èçìåíåíèÿ êðîâè ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ ãåïàòèòîì Ñ Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü è ðèáàâèðèíîì îäíîâðåìåííî ñ ÂÀÀÐÒ, ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ òîëüêî ÂÃÑ. Ýòè èçìåíåíèÿ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ óäàåòñÿ óñòðàíèòü ïóòåì ñíèæåíèÿ äîçû, îäíàêî ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè êðîâè. Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® è ðèáàâèðèíîì âìåñòå ñ çèäîâóäèíîì, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ àíåìèè, ïîýòîìó ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå ýòîé êîìáèíàöèè ñ çèäîâóäèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íèçêèì ÷èñëîì CD4-êëåòîê.
Ñâåäåíèÿ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ ãåïàòèòîì Ñ ñ ÷èñëîì ÑD4-êëåòîê < 200/ìêë îãðàíè÷åíû, ïîýòîìó â òàêèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü. Èíôîðìàöèþ î òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòàõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ïëàíèðóåòñÿ ïðèìåíÿòü â ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð® è ðèáàâèðèíîì, è âîçìîæíûõ ïåðåêðåñòíûõ òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ - ñì. â èíñòðóêöèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ.
Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû çóáîâ è ïåðèîäîíòà
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü è ðèáàâèðèíîì, îòìå÷àëèñü ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû çóáîâ è îêîëîçóáíûõ òêàíåé, ñïîñîáíûå ïðèâåñòè ê ïîòåðå çóáîâ. Ñóõîñòü â ïîëîñòè ðòà ïðè äëèòåëüíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ðèáàâèðèíîì è ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà-2Ü ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâðåæäåíèþ çóáîâ è ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà. Ïàöèåíòû äîëæíû ÷èñòèòü çóáû ùåòêîé 2 ðàçà â äåíü è ðåãóëÿðíî ïðîõîäèòü îñìîòð ó ñòîìàòîëîãà. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ îòìå÷àåòñÿ ðâîòà, äîëæíû ïîñëå ýòîãî òùàòåëüíî ïðîïîëîñêàòü ïîëîñòü ðòà.
Ðåöèïèåíòû îðãàíîâ
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð ó ðåöèïèåíòîâ îðãàíîâ íå èçó÷àëèñü. Ïðåäâàðèòåëüíûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî òåðàïèÿ èíòåðôåðîíîì àëüôà ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ó÷àùåíèþ ñëó÷àåâ îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàíòîâ ïî÷êè è ïå÷åíè.
 ñâÿçè ñ òåì, ÷òî îïèñàíû ñëó÷àè îáîñòðåíèÿ ïñîðèàçà è ñàðêîèäîçà íà ôîíå òåðàïèè èíòåðôåðîíîì àëüôà, íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà ÏåãÀëüòåâèð*' òàêèì ïàöèåíòàì ïîêàçàíî òîëüêî, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.
Ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ
Âñåì áîëüíûì äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îáùèé è áèîõèìè÷åñêèé àíàëèçû êðîâè, à òàêæå èññëåäîâàíèå ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû.
Äîïóñòèìûìè ÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå èñõîäíûå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé êðîâè:
• Òðîìáîöèòû >100x10%
• Íåéòðîôèëû >1,5> <109/ë
• Òèðåîòðîïíûé ãîðìîí â ïðåäåëàõ íîðìû
Ïîñëåäóþùèå ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü íà 2-îé è 4-îé íåäåëÿõ ëå÷åíèÿ è äàëåå ðåãóëÿðíî, ïî ìåðå íåîáõîäèìîñòè. Ïåðèîäè÷åñêè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ñëåäóåò îïðåäåëÿòü óðîâåíü ÐÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ.
Äîëãîñðî÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ
 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà-2Ü, ïðåïàðàò ÏåãÀëüòåâèðê íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü äëÿ äîëãîñðî÷íîé ïîääåðæèâàþùåé ìîíîòåðàïèè.
Ðåäêèå íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ
Ïàöèåíòàì ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ôðóêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé èëè ñàõàðàçî-èçîìàëüòàçíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ÏåãÀëüòåâèð® ïðîòèâîïîêàçàí.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
Ïðè ïîÿâëåíèè óòîìëÿåìîñòè, ñîíëèâîñòè èëè ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÏåãÀëüòåâèð íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì èëè òåõíèêîé.
Ôîðìà âûïóñêà/
Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 50 ìêã, 80 ìêã, 100 ìêã, 120 ìêã è 150 ìêã ñ ðàñòâîðèòåëåì - âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Ïî 50 ìêã, 80 ìêã, 100 ìêã, 120 ìêã è 150 ìêã ïðåïàðàòà â ñòåêëÿííûõ ôëàêîíàõ, ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûõ ïðîáêàìè èç áðîìáóòèëîâîé ðåçèíû è îáæàòûõ àëþìèíèåâî-ïëàñòìàññîâûìè êîëïà÷êàìè.
Ðàñòâîðèòåëü - âîäà äëÿ èíúåêöèé - ïî 0,7* ìë â ãåðìåòè÷íî çàïàÿííûõ áåñöâåòíûõ ñòåêëÿííûõ àìïóëàõ.
Îäèí ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì è îäíà àìïóëà ñ ðàñòâîðèòåëåì â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé.
Îäíà êîíòóðíàÿ ÿ÷åéêîâàÿ óïàêîâêà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå èç êàðòîíà.
* Ïðèìå÷àíèå. Ðàñòâîðèòåëü ïîñòàâëÿåòñÿ â èçáûòî÷íîì êîëè÷åñòâå - äëÿ êîìïåíñàöèè ïîòåðü ïðè ðàñòâîðåíèè ëèîôèëèçàòà è ââåäåíèè ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà.
Ñðîê ãîäíîñòè.
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè! óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü. ÎÀÎ «Ôàðìñòàíäàðò-ÓôàÂÈÒÀ». Âëàäåëåö ÐÓ. ÎÎÎ «ÔÀÐÌÀÏÀÐÊ»