Íåñêëåð (ôèíãîëèìîä)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Íåñêëåð®

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:ËÏ-002720 îò 20.11.2014.

Òîðãîâîå íàçâàíèå: Íåñêëåð®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ôèíãîëèìîä

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: êàïñóëû

Ñîñòàâ:

1 êàïñóëà ñîäåðæèò:

ôèíãîëèìîäà ãèäðîõëîðèä 0,56 ìã (ñîîòâåòñòâóåò 0,50 ìã ôèíãîëèìîäà îñíîâàíèÿ) âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòóëîçà 47,45 ìã; ïîâèäîí 1,04 ìã; ïîëèýòèëåíãëèêîëü-6000 0,95 ìã. Îïèñàíèå

Êàïñóëû 0,5 ìã - òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 3 ñ áåëûì íåïðîçðà÷íûì êîðïóñîì è ãîëóáîé íåïðîçðà÷íîé êðûøå÷êîé.

Ñîäåðæèìîå êàïñóë: áåëûé èëè ïî÷òè áåëûé ïîðîøîê.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî. Ñðåäñòâî äëÿ ëå÷åíèÿ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà.

Êîä ATX: L04AA27

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà:

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ôèíãîëèìîä ìîäóëèðóåò ðåöåïòîðû ñôèíãîçèí-1-ôîñôàòà (SIP-ðåöåïòîðîâ). Ôèíãîëèìîä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñôèíãîçèíêèíàçîé äî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ôèíãîëèìîäôîñôàòà.  íàíîìîëÿðíûõ êîíöåíòðàöèÿõ ôèíãîëèìîäôîñôàò ñâÿçûâàåòñÿ ñ SIP-ðåöåïòîðàìè 1, 3 è 4 òèïîâ íà ïîâåðõíîñòè ëèìôîöèòîâ è áûñòðî ïðîíèêàåò â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (ÖÍÑ) ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð, ñâÿçûâàÿñü ñ SIP-ðåöåïòîðàìè 1, 3 è 5 òèïîâ íà ïîâåðõíîñòè íåéðîíîâ. Ñâÿçûâàÿñü ñ SIP-ðåöåïòîðàìè ëèìôîöèòîâ, ôèíãîëèìîäôîñôàò áëîêèðóåò ñïîñîáíîñòü ëèìôîöèòîâ ïîêèäàòü ëèìôàòè÷åñêèå óçëû, ÷òî ïðèâîäèò ê ïåðåðàñïðåäåëåíèþ ëèìôîöèòîâ â îðãàíèçìå. Ïðè ýòîì íå ïðîèñõîäèò óìåíüøåíèÿ îáùåãî êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ â îðãàíèçìå.

Ïåðåðàñïðåäåëåíèå ëèìôîöèòîâ ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ëèìôîöèòàðíîé èíôèëüòðàöèè ÖÍÑ, óìåíüøåíèþ âûðàæåííîñòè âîñïàëåíèÿ è ñòåïåíè ïîâðåæäåíèÿ íåðâíîé òêàíè. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïðèåìå âíóòðü ñîñòàâëÿåò 93%. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 ìåñÿöåâ ðåãóëÿðíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà (1 ðàç â ñóòêè). Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ôèíãîëèìîäà ïðèáëèçèòåëüíî â 10 ðàç âûøå, ÷åì åãî êîíöåíòðàöèÿ ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà 0,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè êîíöåíòðàöèè ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà ïîâûøàþòñÿ, âåðîÿòíî, ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.

Ïèùà íå âëèÿåò íà ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ (Ñòàõ) èëè ýêñïîçèöèþ (AUC- ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») ôèíãîëèìîäà èëè ôèíãîëèìîäôîñôàòà. Ðàñïðåäåëåíèå

Ôèíãîëèìîä çíà÷èòåëüíî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â ýðèòðîöèòàõ (ôðàêöèÿ ôèíãîëèìîäà â êëåòêàõ êðîâè 86%). Ôèíãîëèìîäôîñôàò èìååò ìåíüøóþ ñïîñîáíîñòü ïðîíèêàòü â êëåòêè êðîâè (ôðàêöèÿ â êëåòêàõ êðîâè <17%). Ôèíãîëèìîä è ôèíãîëèìîäôîñôàò â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (>99%). Ñâÿçü ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà ñ áåëêàìè ïëàçìû íå èçìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè. Ôèíãîëèìîä â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ îðãàíèçìà (îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ îêîëî (1200+260) ë). Ôèíãîëèìîä ïðîíèêàåò â ãîëîâíîé ìîçã, ÷òî áûëî ïîêàçàíî â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ.

 èññëåäîâàíèè ó 13 äîáðîâîëüöåâ ñ ðåìèòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, ïîëó÷èâøèì â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ôèíãîëèìîä â äîçå 0,5 ìã, êîëè÷åñòâî ôèíãîëèìîäà (èëè ôèíãîëèìîäôîñôàòà) â ñåìåííîé æèäêîñòè îêàçàëîñü â 10000 ðàç íèæå, ÷åì èñõîäíàÿ äîçà (0,5 ìã). Ìåòàáîëèçì

Áèîòðàíñôîðìàöèÿ ôèíãîëèìîäà ó ÷åëîâåêà ïðîèñõîäèò ïóòåì îáðàòíîé ñòåðåîñåëåêòèâíîé ôîñôîðèëÿöèè äî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî (Ç)-ýíàíòèîìåðà ôèíãîëèìîäôîñôàòà, è ïóòåì îêèñëèòåëüíîé áèîòðàíñôîðìàöèè ÷åðåç èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP4F, ïðåèìóùåñòâåííî CYP4F2, è ïîñëåäóþùåãî ðàñïàäà ïîäîáíî æèðíûì êèñëîòàì äî íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, à òàêæå ïóòåì îáðàçîâàíèÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûõ íåïîëÿðíûõ öåðàìèäíûõ àíàëîãîâ ôèíãîëèìîäà.

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ôèíãîëèìîäà âíóòðü, îñíîâíûìè ôèíãîëèìîä-ðîäñòâåííûìè êîìïîíåíòàìè â êðîâè â òå÷åíèå 34 äíåé ïîñëå ïðèåìà, ÿâëÿþòñÿ ôèíãîëèìîä (23,3%), ôèíãîëèìîäôîñôàò (10,3%) è íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû (ìåòàáîëèò ÌÇ êàðáîíîâîé êèñëîòû (8,3%), ìåòàáîëèò öåðàìèäà Ì29 (8,9%) è ìåòàáîëèò öåðàìèäà Ì30 (7,3%)). Âûâåäåíèå

Ïîêàçàòåëü êëèðåíñà ôèíãîëèìîäà èç êðîâè ñîñòàâëÿåò (6,3±2,3) ë/÷, à ñðåäíåå îæèäàåìîå êîíå÷íîå Òó2 ñîñòàâëÿåò 6-9 äíåé. Óðîâíè ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà ñíèæàþòñÿ àíàëîãè÷íî â òåðìèíàëüíîé ôàçå, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîäîáíîìó Òó2. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ 81% äîçû ìåäëåííî âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ôèíãîëèìîä è ôèíãîëèìîäôîñôàò íå âûâîäÿòñÿ â èíòàêòíîì âèäå ñ ìî÷îé, íî ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè êîìïîíåíòàìè ìåòàáîëèòîâ ïðåïàðàòà â êàëå, ãäå êîëè÷åñòâî êàæäîãî ñîñòàâëÿåò <2,5% äîçû. ×åðåç 34 äíÿ âûâåäåíèå ïðèíÿòîé äîçû ñîñòàâëÿåò 89%.

Õàðàêòåðèñòèêè ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà íå îòëè÷àåòñÿ ó ìóæ÷èí è æåíùèí, ó ïàöèåíòîâ ðàçíîãî ýòíè÷åñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ AUCíà 34 è 14% äëÿ ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà, ñîîòâåòñòâåííî.

Ôèíãîëèìîä ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ ëåãêèìè è ñðåäíèìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè: ïðè ýòîì AUCôèíãîëèìîäà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 12 è 44 % ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíèìè è òÿæ¸ëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññû  è Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ) ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 50%.

Ìåõàíèçì âûâåäåíèÿ è ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïîïóëÿöèîííîé ôàðìàêîêèíåòèêè óêàçûâàþò íà òî, ÷òî êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Íåñêëåð® ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò âñëåäñòâèå îãðàíè÷åííîãî êëèíè÷åñêîãî îïûòà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå èçó÷àëàñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Íåñêëåð® ïîêàçàí äëÿ ìîíîòåðàïèè âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ âûñîêîàêòèâíûì ðåöèäèâèðóþùèì, ðåìèòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, äëÿ ñëåäóþùèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ:

Ïàöèåíòû ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ çàáîëåâàíèÿ, íåñìîòðÿ íà ïðîâåäåíèå òåðàïèè, ïî êðàéíåé ìåðå, îäíèì ïðåïàðàòîì, ìîäèôèöèðóþùèì òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ. Ýòè ïàöèåíòû ìîãóò áûòü îïðåäåëåíû, êàê «íå îòâåòèâøèå» íà ïîëíûé, àäåêâàòíî íàçíà÷åííûé êóðñ òåðàïèè (â îáùåì ñëó÷àå - íå ìåíåå ãîäà ëå÷åíèÿ), îäíèì âèäîì òåðàïèè, ìîäèôèöèðóþùåì òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ äîëæåí ïðèñóòñòâîâàòü êàê ìèíèìóì 1 ðåöèäèâ â òå÷åíèå ïðåäûäóùåãî ãîäà íà òåðàïèè, è êàê ìèíèìóì 9 Ò2- î÷àãîâ, îïðåäåëÿåìûõ ïî äàííûì ÌÐÒ ãîëîâíîãî ìîçãà, èëè õîòÿ áû 1 î÷àã ïîðàæåíèÿ, íàêàïëèâàþùèé ãàäîëèíèé. «Íå îòâåòèâøèå» ìîãóò áûòü òàêæå îïðåäåëåíû, êàê ïàöèåíòû ñ íåèçìåííîé èëè óâåëè÷èâàþùåéñÿ ÷àñòîòîé ðåöèäèâîâ, èëè ïðîäîëæàþùèìèñÿ òÿæ¸ëûìè ðåöèäèâàìè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåäûäóùèì ãîäîì.

Ïàöèåíòû ñ áûñòðîðàçâèâàþùèìñÿ, òÿæ¸ëûì ðåìèòòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì, îïðåäåëÿåìûì êàê íàëè÷èå 2-õ è áîëåå èíâàëèäèçèðóþùèõ ðåöèäèâîâ â òå÷åíèå îäíîãî ãîäà, èëè íàëè÷èå 1 èëè áîëåå î÷àãîâ, íàêàïëèâàþùèõ ãàäîëèíèé, ïî äàííûì ÌÐÒ ãîëîâíîãî ìîçãà, èëè çíà÷èòåëüíîå íàðàñòàíèå Ò2-î÷àãîâ ïîðàæåíèÿ ïî äàííûì ÌÐÒ, ïî ñðàâíåíèþ ñ äàííûìè ïðåäûäóùåãî ÌÐÒ.

Ôèíãîëèìîä íàçíà÷àåòñÿ äëÿ óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû êëèíè÷åñêèõ îáîñòðåíèé áîëåçíè è

ñíèæåíèÿ ðèñêà ïðîãðåññèðîâàíèÿ íåòðóäîñïîñîáíîñòè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

•        Ñèíäðîì èììóíîäåôèöèòà.

•        Ïîâûøåííûé ðèñê îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, â òîì ÷èñëå ó èììóíîêîìïðîìåòèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â ïðîøëîì.

•        Àêòèâíûå ôàçû òÿæåëûõ èíôåêöèé, õðîíè÷åñêèõ èíôåêöèé (ãåïàòèòû, òóáåðêóëåç).

•        Âûÿâëåííûå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ â àêòèâíîé ôàçå, çà èñêëþ÷åíèåì áàçàëüíî-êëåòî÷íîãî ðàêà êîæè.

•        Òÿæåëûå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè (êëàññ Ñ ïî ×àéëä-Ïüþ).

•        Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôèíãîëèìîäó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.

®

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Íåñêëåð ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåñêëåð®, ó æåíùèí, èìåþùèõ ôåðòèëüíûé ïîòåíöèàë, äîëæåí áûòü ïîëó÷åí îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò òåñòà íà áåðåìåííîñòü. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì è êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 2-õ ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ åãî ïðèìåíåíèÿ, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ñïîñîáû êîíòðàöåïöèè. Íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü áåðåìåííîñòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ôèíãîëèìîäîì. Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôèíãîëèìîäîì âîçíèêàåò áåðåìåííîñòü, òî òåðàïèþ ñëåäóåò îòìåíèòü. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé, îòðèöàòåëüíîå äåéñòâèå ôèíãîëèìîäà íà ôåðòèëüíîñòü ìàëîâåðîÿòíî.

Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Íåñêëåð® âðà÷ó ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà î âîçìîæíîì ðèñêå îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ïëîä â ïåðèîä áåðåìåííîñòè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà âûÿâëåíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü, âêëþ÷àâøàÿ ãèáåëü ïëîäà è ïîðîêè ðàçâèòèÿ îðãàíîâ, îñîáåííî íåçàðàùåíèå àðòåðèàëüíîãî ïðîòîêà è äåôåêòû ìåææåëóäî÷êîâîé ïåðåãîðîäêè. Êðîìå òîãî ðåöåïòîðû ñôèíãîçèí-1-ôîñôàòà, íà êîòîðûå âîçäåéñòâóåò ôèíãîëèìîä, âîâëå÷åíû â ïðîöåññ ôîðìèðîâàíèÿ ñîñóäîâ âî âðåìÿ ýìáðèîãåíåçà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî î âëèÿíèè ôèíãîëèìîäà íà ôîðìèðîâàíèå ñåðäå÷íî­ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ó ÷åëîâåêà, è èìåþòñÿ î÷åíü îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ 20 áåðåìåííîñòåé ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ ôèíãîëèìîä, íî ýòè äàííûå íåäîñòàòî÷íû äëÿ îöåíêè áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ôèíãîëèìîäà ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ. Äàííûå î âëèÿíèè ôèíãîëèìîäà íà ñîêðàòèòåëüíóþ äåÿòåëüíîñòü ìàòêè è ðîäû íåò.  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò, îòìå÷àëîñü âûäåëåíèå ïðåïàðàòà ñ ìîëîêîì. Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ìîëîêå æèâîòíûõ áûëà â 2-3 ðàçà âûøå, ÷åì â ïëàçìå ëàêòèðóþùèõ æèâîòíûõ. Ó÷èòûâàÿ òåîðåòè÷åñêóþ âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ìëàäåíöåâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò îäíó êàïñóëó 0,5 ìã âíóòðü 1 ðàç â ñóòêè âíå çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè ïðèåìà ïèùè.  ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà, íà ñëåäóþùèé äåíü ïðåïàðàò Íåñêëåð® ïðèìåíÿþò â îáû÷íîå âðåìÿ. Ïðåïàðàò ïðåäíàçíà÷åí äëÿ äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.

Ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå ðàíåå ëå÷åíèå èíòåðôåðîíîì-áåòà è ãëàòèðàìåðà àöåòàòîì, ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè (îòñóòñòâèå íåéòðîïåíèè), ìîãóò áûòü ïåðåâåäåíû íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåñêëåð®.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ÷åðåç 2-3 ìåñÿöà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè íàòàëèçóìàáîì âîçìîæíî óñèëåííîå ñîâìåñòíîå âëèÿíèå íà èììóííóþ ñèñòåìó èç-çà äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ íàòàëèçóìàáà. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòà ñ íàòàëèçóìàáà íà ôèíãîëèìîä.

Ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà Íåñêëåð® âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå â òå÷åíèå 6 ÷àñîâ, âêëþ÷àþùåå: èçìåðåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ êàæäûé ÷àñ, à òàêæå ýëåêòðîêàðäèîãðàôèþ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì è ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà ñ öåëüþ êàê ìîæíî ðàííåé äèàãíîñòèêè âîçìîæíûõ ïðîÿâëåíèé áðàäèàðèòìèè.

Ïðè ðàçâèòèè áðàäèàðèòìèè íà ôîíå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíû áûòü ïðîâåäåíû ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðîïðèÿòèÿ ñ öåëüþ êîððåêöèè äàííîãî íàðóøåíèÿ, îáåñïå÷åíî íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì âïëîòü äî êóïèðîâàíèÿ äàííîãî ñîñòîÿíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè â ïåðèîä ìîíèòîðèíãà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïåðâîé äîçû íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì íåîáõîäèìî ïðîäëèòü â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà ïî ìåíüøåé ìåðå äî ñëåäóþùåãî óòðà. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ âòîðîé äîçû ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïîâòîðèòü âñå ìåðîïðèÿòèÿ, êàê è ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà.

Äîïîëíèòåëüíîå íàáëþäåíèå âïëîòü äî ðàçðåøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ òàêæå òðåáóåòñÿ â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ:

-   åñëè ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò <45 óä/ìèí, èëè ñîñòàâëÿåò íàèìåíüøåå çíà÷åíèå çà âåñü ïåðèîä íàáëþäåíèÿ;

-   ïðè âûÿâëåíèè âïåðâûå âîçíèêøåé ÀÂ-áëîêàäû II ñòåïåíè èëè âûøå ïî äàííûì ÝÊà ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà;

-    åñëè èíòåðâàë QTcíà ÝÊÃ ñîñòàâëÿåò >500 ìñåê.

Ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåñêëåð®, ïîñëå ïåðåðûâà â òåðàïèè, íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ìîíèòîðèíãà äåÿòåëüíîñòè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, êàê è ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû, â ñëó÷àå ïåðåðûâà òåðàïèè:

-   õîòÿ áû íà 1 äåíü â òå÷åíèå ïåðâûõ 2-õ íåäåëü òåðàïèè;

-   áîëåå ÷åì íà 7 äíåé íà 3-é èëè 4-é íåäåëå ëå÷åíèÿ;

-   áîëåå ÷åì íà 2 íåäåëè ïîñëå òîãî, êàê ëå÷åíèå ïðîäîëæàëîñü áîëåå ìåñÿöà. Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåñêëåð® ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè â àíàìíåçå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ðåêîìåíäîâàí êîíòðîëü àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç çà 6 ìåñÿöåâ äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì. Ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ðåêîìåíäîâàíî ïðîâîäèòü â 1, 3, 6, 9 è 12 ìåñÿöû ëå÷åíèÿ, à çàòåì ïåðèîäè÷åñêè. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç >5 ÂÃÍ òðåáóåò áîëåå ÷àñòîãî áèîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñûâîðîòêè êðîâè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå óðîâíÿ áèëèðóáèíà è ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ, ïîçâîëÿþùèõ ïðåäïîëîæèòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè (ðâîòà è òîøíîòà íåèçâåñòíîé ýòèîëîãèè, æåëòóõà, áîëü â æèâîòå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àíîðåêñèÿ, òåìíûé öâåò ìî÷è) íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ. Ïðè âûÿâëåíèè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò)

Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ, îäíàêî ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì êëèíè÷åñêîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò. Ïàöèåíòû ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì

Èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì íå ïðîâîäèëîñü. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ìàêóëÿðíîãî îòåêà, äëÿ èñêëþ÷åíèÿ ðàçâèòèÿ êîòîðîãî òðåáóåòñÿ ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü îôòàëüìîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü. Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ. Ïàöèåíòû ìëàäøå 18 ëåò

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû. Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì

Ïðè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî íîðìàëèçàöèÿ êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ ïðîèñõîäèò ÷åðåç 1-2 ìåñÿöà ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Íåñêëåð®. Ïîñêîëüêó ïðè ïðèìåíåíèè èììóíîäåïðåññàíòîâ â òå÷åíèå 1-2 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Íåñêëåð® âîçìîæíî äîïîëíèòåëüíîå óãíåòàþùåå âîçäåéñòâèå íà èììóííóþ ñèñòåìó, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè èììóíîäåïðåññàíòîâ âñêîðå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì. Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà â äîçå 0,5 ìã îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (Íß): èíôåêöèè, ìàêóëÿðíûé îòåê è ïðåõîäÿùàÿ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà â íà÷àëå ëå÷åíèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòî (÷àñòîòà >10%) ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 0,5 ìã íàáëþäàëèñü ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç, äèàðåÿ, êàøåëü, ãðèïï, ñèíóñèò, è áîëü â ñïèíå. Íèæå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ (Íß) â ñîîòâåòñòâèè ñ ÷àñòîòîé èõ âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (>1/10 íàçíà÷åíèé); ÷àñòî (1/10-1/100 íàçíà÷åíèé); íå÷àñòî (1/100-1/1000 íàçíà÷åíèé); ðåäêî (1/1000-1/10000 íàçíà÷åíèé); î÷åíü ðåäêî (<1/10000 íàçíà÷åíèé), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.  ïðåäåëàõ êàæäîé ÷àñòîòû Íß ðàñïîëàãàþòñÿ â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñòåïåíè òÿæåñòè. Ñàìîé ÷àñòîé ïðè÷èíîé (÷àñòîòà áîëåå 1%) ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè (â äîçå 0,5 ìã) ÿâëÿëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (AJTT) - 2,2%.

Èíôåêöèè è èíâàçèè: î÷åíü ÷àñòî - èíôåêöèè, âûçâàííûå âèðóñîì ãðèïïà, ñèíóñèò;

÷àñòî - áðîíõèò, èíôåêöèè, âûçâàííûå âèðóñîì ãåðïåñà, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé,

îòðóáåâèäíûé ëèøàé; ðåäêî - ïíåâìîíèÿ*.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:

÷àñòî - ëèìôîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ.

Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - äåïðåññèÿ; íå÷àñòî - ïîäàâëåííîå íàñòðîåíèå. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, ìèãðåíü; ðåäêî - ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - íå÷åòêîñòü çðåíèÿ; íå÷àñòî - ìàêóëÿðíûé îòåê.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: ÷àñòî - áðàäèêàðäèÿ, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - êàøåëü, ÷àñòî - îäûøêà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - äèàðåÿ. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - ýêçåìà, àëîïåöèÿ, çóä. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: î÷åíü ÷àñòî - áîëü â ñïèíå.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà: ÷àñòî - àñòåíèÿ.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (ACT, ÃÃÒ, ACT);÷àñòî - ïîâûøåíèå òðèãëèöåðèäîâ êðîâè; íå÷àñòî - íåéòðîïåíèÿ.

*Íß, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà ðàñöåíèâàåòñÿ êàê «âåðîÿòíàÿ». Èíôåêöèè

Ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â ðåêîìåíäóåìîé äîçå (0,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè) ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ îáùàÿ ÷àñòîòà èíôåêöèé (65,1%) áûëà ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.

Îäíàêî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôèíãîëèìîä, ÷àùå îòìå÷àëèñü áðîíõèò, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé è ïíåâìîíèÿ.

×àñòîòà ñåðüåçíûõ èíôåêöèé â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôèíãîëèìîä â äîçå 0,5 ìã, áûëà ðàâíà 1,6%, â ãðóïïå ïëàöåáî - 1,4%.

Èìåþòñÿ äàííûå î êðàéíå ðåäêèõ ñìåðòåëüíûõ ñëó÷àÿõ, îáóñëîâëåííûõ èíôèöèðîâàíèåì âèðóñîì VaricellaZoster, ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ äëèòåëüíóþ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäíóþ òåðàïèþ (áîëåå ïÿòè äíåé) ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ðåöåäèâîâ ÐÐÑ, îäíàêî, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè ìåæäó ëå÷åíèåì è ëåòàëüíûì èñõîäîì íå óñòàíîâëåíî.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà ó ïàöèåíòîâ ñ

ÐÐÑ, ïîëó÷àâøèõ êîðîòêèå êóðñû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ (â òå÷åíèå ïÿòè äíåé), íå îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû èíôåêöèé ëî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî. Èìåþòñÿ òàêæå äàííûå î äðóãèõ êðàéíå ðåäêèõ ñìåðòåëüíûõ ñëó÷àÿõ, îáóñëîâëåííûõ èíôèöèðîâàíèåì âèðóñîì ãåðïåñà, îäíàêî, ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè ìåæäó ëåòàëüíûìè èñõîäàìè è ïðèìåíåíèåì ôèíãîëèìîäà íå óñòàíîâëåíî. Íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ

Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïîðàæåíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ôèíãîëèìîä â âûñîêèõ äîçàõ (îò 1,25 ìã äî 5,0 ìã), ñ ðàçâèòèåì èøåìè÷åñêèõ è ãåìîððàãè÷åñêèõ àòàê, à òàêæå ñèíäðîìà îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè. Òàêæå îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ àòèïè÷íûõ íåâðîëîãè÷åñêèõ ïîðàæåíèé, òàêèå êàê ÎÄÝÌ (îñòðûé äèññåìèíèðîâàííûé ýíöåôàëîìèåëèò)-ïîäîáíûå ñîñòîÿíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ

Ïðè òåðàïèè ïàöèåíòîâ ôèíãîëèìîäîì â äîçå 1,25 ìã îòìå÷àëèñü îêêëþçèè ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé. Èìåþòñÿ åäèíè÷íûå íàáëþäåíèÿ î ðàçâèòèè ñèíäðîìà îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè, à òàêæå èøåìè÷åñêîãî è ãåìîððàãè÷åñêîãî èíñóëüòà ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà â äîçå 0,5 ìã. Ìàêóëÿðíûé îòåê

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ðåêîìåíäóåìîé äîçå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ ÷àñòîòà îòåêà ìàêóëû ñîñòàâëÿëà 0,54%.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ðàçâèòèå ìàêóëÿðíîãî îòåêà íàáëþäàëîñü â òå÷åíèå 3-4 ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.  ðÿäå ñëó÷àåâ íàáëþäàëñÿ îòåê ìàêóëû áåç êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé (âûÿâëåííûé ïðè ðóòèííîì îôòàëüìîëîãè÷åñêîì îáñëåäîâàíèè), ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìàêóëÿðíûé îòåê ñîïðîâîæäàëñÿ íå÷åòêîñòüþ çðåíèÿ èëè ñíèæåíèåì îñòðîòû çðåíèÿ. Ïðè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîèñõîäèëî ñíèæåíèå âûðàæåííîñòè èëè ñïîíòàííîå ðàçðåøåíèå îòåêà ìàêóëû. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ìàêóëÿðíîãî îòåêà ïîâûøàëàñü ïðè íàëè÷èè â àíàìíåçå óâåèòà. Áðàäèàðèòìèÿ

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì â ðåêîìåíäóåìîé äîçå îòìå÷àëîñü òðàíçèòîðíîå ñíèæåíèå ÷èñëà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) è çàìåäëåíèå àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé ïðîâîäèìîñòè. Ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ×ÑÑ íàáëþäàëîñü â òå÷åíèå 6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà (ñðåäíåå ñíèæåíèå íà 12-13 óäàðîâ â ìèíóòó), è 70% îòðèöàòåëüíîãî õðîíîòðîïíîãî ýôôåêòà äîñòèãàåòñÿ â ïåðâûé äåíü ïðèìåíåíèÿ.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â íà÷àëå òåðàïèè ôèíãîëèìîäîì â äîçå 0,5 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ

ÐÐÑ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà (À áëîêàäà) I ñòåïåíè (óäëèíåíèå âðåìåíè ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñà ïðè ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, ÝÊÃ) íàáëþäàëàñü â 4,7% (1,6% â ãðóïïå ïëàöåáî). À áëîêàäà II ñòåïåíè áûëà âûÿâëåíà ó ìåíåå ÷åì 0,2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôèíãîëèìîä â ðåêîìåíäóåìîé äîçå. Íàðóøåíèÿ ïðîâîäèìîñòè, íàáëþäàåìûå êàê â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, òàê è íà ïîñòìàðêåòèíãîâîì ýòàïå, êàê ïðàâèëî, áûëè òðàíçèòîðíûìè è áåññèìïòîìíûìè, íå òðåáîâàëè òåðàïèè, è ïðîõîäèëè â òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ; ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü òàêèå ñèìïòîìû, êàê ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, óñòàëîñòü è/èëè îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, êîòîðûå òàêæå ñàìîñòîÿòåëüíî ðàçðåøàëèñü â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ. Íà ïîñòìàðêåòèíãîâîì ýòàïå îïèñàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè ïîëíîé ÀÂ-áëîêàäû ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû ôèíãîëèìîäà êîòîðûå íîñèëè ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð è ñïîíòàííî ðàçðåøàëèñü. Õîòÿ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äëÿ êóïèðîâàíèÿ äàííûõ Ûß íå òðåáîâàëîñü ìåäèöèíñêîãî âìåøàòåëüñòâà, â îäíîì ñëó÷àå â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî ôèíãîëèìîä â ðåêîìåíäóåìîé äîçå, áåññèìïòîìíàÿ À áëîêàäà II ñòåïåíè òèïà Ìîáèòö I áûëà êóïèðîâàíà ñ ïîìîùüþ èçîïðåíàëèíà.

Îòìå÷åíû ñëó÷àè àñèñòîëèè è íåîáúÿñíèìîé âíåçàïíîé ñìåðòè ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà, îäíàêî ñâÿçü ìåæäó ïðèåìîì ôèíãîëèìîäà è äàííûìè ñîáûòèÿìè íå äîêàçàíà. Äûõàòåëüíàÿ ñèñòåìà

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïîñëå ïåðâîãî ìåñÿöà ïðèìåíåíèÿ ôèíãîëèìîäà â äîçå 0,5 ìã îòìå÷àëîñü íåçíà÷èòåëüíîå äîçîçàâèñèìîå ñíèæåíèå ïîêàçàòåëåé îáúåìà ôîðñèðîâàííîãî âûäîõà çà 1-óþ ñåêóíäó (ÎÔÂ]) è äèôôóçèîííîé ñïîñîáíîñòè ëåãêèõ ïî óãëåðîäà ìîíîîêñèäó (DLCO), â äàëüíåéøåì äîñòèãíóòûå çíà÷åíèÿ äàííûõ ïàðàìåòðîâ íå ìåíÿëèñü. Îòìåíà òåðàïèè ñîïðîâîæäàëàñü íîðìàëèçàöèåé ïîêàçàòåëåé. Ñíèæåíèå DLCOê 24 ìåñÿöó ïðèìåíåíèÿ ôèíãîëèìîäà â äîçå 0,5 ìã ñîñòàâèëî 3,3% â ñðàâíåíèè ñ 2,7% â ãðóïïå ïëàöåáî. Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 0,5 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ îòìå÷àëîñü íåáîëüøîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) â ñðåäíåì íà 3 ìì ðò. ñò. ñèñòîëè÷åñêîãî, íà 1 ìì ðò. ñò. - äèàñòîëè÷åñêîãî. Ïîâûøåíèå ÀÄ íàáëþäàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ñîõðàíÿëîñü ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè. Ïîâûøåíèå ÀÄ îòìå÷àëîñü ó 6,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôèíãîëèìîä â ðåêîìåíäóåìîé äîçå (3,3% â ãðóïïå ïëàöåáî). Ïî äàííûì ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèé àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ îòìå÷àëàñü â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ è â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ òðåáîâàëà ïðèìåíåíèÿ ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ èëè ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ôèíãîëèìîäîì, îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç (ïðåèìóùåñòâåííî, AJIT). Ïðè ðåêîìåíäóåìîé äîçå 0,5 ìã â 8,0% ñëó÷àåâ îòìå÷àëîñü áåññèìïòîìíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AJITâ >3 ðàçà âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû (ÂÃÍ) è â 1,8% ñëó÷àåâ - â >5 ÂÃÍ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî, ãäå äàííûå ïîêàçàòåëè ñîñòàâèëè 1,9% è 0,9%, ñîîòâåòñòâåííî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AJITíàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 6-9 ìåñÿöåâ òåðàïèè. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïîâòîðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AJITîòìå÷àëîñü ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ òåðàïèè ôèíãîëèìîäîì. Íîðìàëèçàöèÿ àêòèâíîñòè AJITâ ïëàçìå êðîâè ïðîèñõîäèëà ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 2 ìåñÿöà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.

Ó íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ AJIT>5 ÂÃÍ, ïðîäîëæàâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì, íîðìàëèçàöèÿ àêòèâíîñòè AJITïðîèçîøëà ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 5 ìåñÿöåâ òåðàïèè. Ëèìôîìû

Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ è ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôèíãîëèìîä, îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ëèìôîì êàê Â-êëåòî÷íûõ, òàê è Ò-êëåòî÷íûõ. ×àñòîòà ëèìôîì ñîñòàâëÿåò 3 ñëó÷àÿ íà 10000 ÷åëîâåêî-ëåò (ïðîòèâ 1,9 ñëó÷àåâ íà 10000 ÷åëîâåêî-ëåò â îáùåé ïîïóëÿöèè).

 Ïåðåäîçèðîâêà

Î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàìè ñ ÐÑÑ íå ñîîáùàëîñü. Çäîðîâûå äîáðîâîëüöû óäîâëåòâîðèòåëüíî ïåðåíîñèëè îäíîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå 40 ìã (äîçà â 80 ðàç ïðåâûøàþùàÿ ðåêîìåíäóåìóþ ñóòî÷íóþ), ïðè ýòîì ó 5 èç 6 äîáðîâîëüöåâ áûëà âûÿâëåíà íåçíà÷èòåëüíàÿ îáñòðóêöèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ îùóùåíèåì ëåãêîãî ñòåñíåíèÿ â ãðóäíîé êëåòêå èëè ÷óâñòâîì äèñêîìôîðòà.

Ôèíãîëèìîä ìîæåò âûçûâàòü ðàçâèòèå áðàäèêàðäèè. Ñíèæåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé îáû÷íî îòìå÷àåòñÿ â òå÷åíèå îäíîãî ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû è äîñòèãàåò ìàêñèìóìà â òå÷åíèå 6 ÷àñîâ. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î çàìåäëåíèè àòðèîâåíòðèêóëÿðíîãî ïðîâåäåíèÿ è îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ïðåõîäÿùèõ ñëó÷àÿõ ÀÂ- áëîêàäû ñî ñïîíòàííûì ðàçðåøåíèåì.

®

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðè ïðèåìå ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà Íåñêëåð âàæíî âûÿâèòü ïðîÿâëåíèå áðàäèêàðäèè, ïðè ýòîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðîâåäåíèå ìîíèòîðèíãà äî óòðà ñëåäóþùåãî äíÿ. Íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî èçìåðÿòü ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé è àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, à òàêæå ïðîèçâîäèòü ñú¸ìêó ýëåêòðîêàðäèîãðàììû. Åñëè ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà ×ÑÑ ñîñòàâèëî < 45 óä/ìèí èëè ïðîÿâèëèñü ÝÊÃ-ïðèçíàêè II è âûøå ñòåïåíåé ÀÂ-áëîêàäû, èëè QT-èíòåðâàë ñîñòàâèë > 500 ìñåê, òî ñëåäóåò ïðîäëèòü ìîíèòîðèíã â òå÷åíèå íî÷è äî èñ÷åçíîâåíèÿ ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ÀÂ-áëîêàäû III ñòåïåíè â ëþáîå âðåìÿ ñóòîê íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü ìîíèòîðèðîâàíèå â òå÷åíèå íî÷è.

Ôèíãîëèìîä íå óäàëÿåòñÿ èç îðãàíèçìà ïîñðåäñòâîì äèàëèçà è ïëàçìàôåðåçà. Ïðèçíàêàìè êîððåêöèè ïåðåäîçèðîâêè ÿâëÿåòñÿ èñ÷åçíîâåíèå âûøåîïèñàííûõ ñèìïòîìîâ, â ò.÷. áðàäèêàðäèè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå

Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü äîïîëíèòåëüíîãî óãíåòàþùåãî âëèÿíèÿ íà èììóííóþ ñèñòåìó, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà âìåñòå ñ ïðîòèâîîïóõîëåâûìè èììóíîäåïðåññàíòàìè (â ò.÷. ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè) èëè èììóíîìîäóëÿòîðàìè.            Ïîñêîëüêó            ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû                                            îáëàäàþò

èììóíîäåïðåññèâíûì äåéñòâèåì, ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ è èõ äîçó ïðè îäíîâðåìåííîìïðèìåíåíèè ñ ôèíãîëèìîäîì ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü, îñíîâûâàÿñü íà êëèíè÷åñêèõ äàííûõ.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ, ïîëó÷àâøèõ êîðîòêèå êóðñû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ (â òå÷åíèå ïÿòè äíåé), íå îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû èíôåêöèé.

Íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ôèíãîëèìîä ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðàíåå â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè òàêèå ïðåïàðàòû, êàê íàòàëèçóìàá èëè ìèòîêñàíòðîí. Îãðàíè÷åí îïûò ïðèìåíåíèÿ ôèíãîëèìîäà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, áëîêàòîðàìè êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, ñíèæàþùèìè ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (òàêèìè êàê âåðàïàìèë, äèëòèàçåì èëè èâàáðàäèí), èëè

äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò ñíèæàòü ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (íàïðèìåð,

®

äèãîêñèíîì). Ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Íåñêëåð ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ðàçâèòèåì âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà. Ïðè ïðèåìå ôèíãîëèìîäà â êîìáèíàöèè ñ àòåíîëîëîì ×ÑÑ äîïîëíèòåëüíî ñíèæàåòñÿ íà 15% (ïðè ïðèåìå ñ äèëòèàçåìîì òàêîãî ýôôåêòà íå íàáëþäàåòñÿ). Ââèäó ìîùíîãî ñî÷åòàííîãî âëèÿíèÿ íà ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, ïðåïàðàò Íåñêëåð® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ, â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïîëó÷àþùèõ ýòè ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. Åñëè ïðåäïîëàãàåòñÿ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåñêëåð®, íåîáõîäèìà êîíñóëüòàöèÿ êàðäèîëîãà îòíîñèòåëüíî âîçìîæíîñòè ïåðåõîäà íà ïðåïàðàòû, íå ñíèæàþùèå ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, à òàêæå ïðîâåäåíèÿ ìîíèòîðèíãà.

Ïðèìåíåíèå ôèíãîëèìîäà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû IAêëàññà (íàïðèìåð, õèíèäèí, ïðîêàèíàìèä) èëè III êëàññà (íàïðèìåð, àìèîäàðîí, ñîòàëîë), íå èçó÷àëîñü. Ïîñêîëüêó ïðè ïðèìåíåíèè àíòèàðèòìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ IAè Ø êëàññîâ âîçìîæíî ðàçâèòèå áðàäèàðèòìèè, ïðåïàðàò Íåñêëåð® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âìåñòå ñ äàííûìè ïðîòèâîàðèòìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå

Ôèíãîëèìîä ïåðâè÷íî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà Ð450 4F2 è, âîçìîæíî, äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ CYP4F.Invitroâ ãåïàòîöèòàõ â ñëó÷àå çíà÷èòåëüíîãî èíäóöèðîâàíèÿ èçîôåðìåíò CYP3A4 òàêæå ìîæåò ó÷àñòâîâàòü â ìåòàáîëèçìå ôèíãîëèìîäà.  ñâÿçè ñ âûøåñêàçàííûì, âëèÿíèå ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà íà êëèðåíñ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ñ ïîìîùüþ îñíîâíûõ èçîôåðìåíòîâ CYP, ìàëîâåðîÿòíî.

Âëèÿíèå ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà íà ìåòàáîëèçì ñîâìåñòíî íàçíà÷àåìûõ ïðåïàðàòîâ:

Èññëåäîâàíèÿinvitroïîêàçàëè, ÷òî ôèíãîëèìîä è ôèíãîëèìîäôîñôàò ïî÷òè èëè âîâñå íå ñïîñîáíû ïîäàâëÿòü àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà (1À2, 2À6, 2Â6, 2Ñ8, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1, ÇÀ4/5 èëè 4À9/11). Òàêèì îáðàçîì, ñíèæåíèå êëèðåíñà ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ãëàâíûì îáðàçîì îñíîâíûìè èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà Ð450, â ïðèñóòñòâèè ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà êëèíè÷åñêè ìàëîâåðîÿòíî.

Ñïîñîáíîñòü ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà èíäóöèðîâàòü ñâîé ñîáñòâåííûé ìåòàáîëèçì è/èëè ìåòàáîëèçì ñîâìåñòíî íàçíà÷àåìûõ ïðåïàðàòîâ:

 èññëåäîâàíèÿõinvitroôèíãîëèìîä íå èíäóöèðîâàë ìÐÍÊ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà ÇÀ4, 1À2, 4F2 è ÀÂÑÂ1 (Ð-ãëèêîïðîòåèí), à òàêæå àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà ÇÀ, 1À2, 2Â6, 2Ñ8, 2Ñ9, 2Ñ19, 4F2; ôèíãîëèìîäôîñôàò íå îáëàäàë èíäóöèðóþùèì äåéñòâèåì â îòíîøåíèè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà. Òàêèì îáðàçîì, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ðàçëè÷íûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 è ÀÂÑÂ1 â ïðèñóòñòâèè ôèíãîëèìîäà ìàëîâåðîÿòíî. Òðàíñïîðòíûå áåëêè

Ïðåïàðàò, âåðîÿòíî, íå íàðóøàåò âñàñûâàíèå è âûâåäåíèå èç êëåòêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è äðóãèõ âåùåñòâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè îñíîâíûõ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ. Öèêëîñïîðèí

Ôàðìàêîêèíåòèêà ôèíãîëèìîäà è öèêëîñïîðèíà â ñëó÷àå îäíîêðàòíîãî èëè ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ íå ìåíÿëàñü. Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôèíãîëèìîäà â äîçå 0,5 ìã â ñóòêè è ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (ýòèíèëýñòðàäèîëà è ëåâîíîðãåñòðåëà) íå ïðèâîäèò ê èçìåíåíèþ ýôôåêòîâ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Íåñìîòðÿ íà îòñóòñòâèå èññëåäîâàíèé, âîçäåéñòâèå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ ïðîãåñòàãåíû, íà ôèíãîëèìîä íå îæèäàåòñÿ. Êåòîêîíàçîë

 ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ êåòîêîíàçîëà (â äîçå 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè äî äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ) è ôèíãîëèìîäà (â äîçå 5 ìã îäíîêðàòíî) îòìå÷àëîñü óìåðåííîå óâåëè÷åíèå AUCôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà (â 1,7 ðàçà). Èçîïðåíàëèí, àòðîïèí, àòåíîëîë è äèëòèàçåì

Íà ýêñïîçèöèþ ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà íå îêàçûâàëî âëèÿíèå îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âìåñòå ñ èçîïðåíàëèíîì èëè àòðîïèíîì. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àòåíîëîëîì, äèëòèàçåìîì èëè öèêëîñïîðèíîì íå âëèÿëî íà ôàðìàêîêèíåòèêó ôèíãîëèìîäà èëè ôèíãîëèìîäôîñôàòà. Êàðáàìàçåïèí

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êàðáàìàçåïèíà â äîçå 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè è 2 ìã ôèíãîëèìîäà îäíîêðàòíî ñóùåñòâåííî íå ïîâëèÿëî íà AUCôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà, óìåíüøèâ èõ ïðèáëèçèòåëüíî íà 40%. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êàðáàìàçåïèíà ñ ôèíãîëèìîäîì ìîæåò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ïîñëåäíåãî. Ïîòåíöèàëüíûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ íå îòìå÷àëîñü çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ ôëóîêñåòèíà è ïàðîêñåòèíà (ìîùíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2D6) íà êîíöåíòðàöèþ ôèíãîëèìîäà èëè ôèíãîëèìîäôîñôàòà. Áàêëîôåí, ãàáàïåíòèí, îêñèáóòèíèí, àìàíòàäèí, ìîäàôèíèë, àìèòðèïòèëèí, ïðåãàáàëèí, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû íå îêàçûâàëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ (<20%) ôèíãîëèìîäà è ôèíãîëèìîäôîñôàòà. Âàêöèíàöèÿ

Ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå æèâûõ àòòåíóèðîâàííûõ âàêöèí ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü èììóíèçàöèþ æèâûìè àòòåíóèðîâàííûìè âàêöèíàìè. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì, à òàêæå â òå÷åíèå 2-õ ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ôèíãîëèìîäîì âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé. Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåñêëåð® äîëæíî íàçíà÷àòüñÿ è ïðîâîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò â òåðàïèè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà.

Ïîñêîëüêó ôèíãîëèìîä ñíèæàåò êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ â êðîâè (ïóòåì ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ èõ âî âòîðè÷íûõ ëèìôîèäíûõ îðãàíàõ), êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè íå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ îöåíêè ðàçëè÷íûõ ïîïóëÿöèé ëèìôîöèòîâ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ôèíãîëèìîä, äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâà ìîíîíóêëåàðîâ òðåáóåòñÿ çàáîð áîëüøèõ îáúåìîâ êðîâè (âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ÷èñëà öèðêóëèðóþùèõ ëèìôîöèòîâ). Äî íà÷àëà òåðàïèè ôèíãîëèìîäîì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü èññëåäîâàíèå êëèíè÷åñêîãî àíàëèçà êðîâè ñ ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëîé. Èíôåêöèè

Ïîñêîëüêó ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âîçìîæíî ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Íåñêëåð® ó ïàöèåíòîâ ñ ñèìïòîìàìè èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ýôôåêòèâíûå äèàãíîñòè÷åñêèå è òåðàïåâòè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ. Âûâåäåíèå ôèíãîëèìîäà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ìîæåò ïðîèñõîäèòü â òå÷åíèå 2-õ ìåñÿöåâ, ïîýòîìó íà ýòîò ïåðèîä íåîáõîäèìî ñîõðàíÿòü íàñòîðîæåííîñòü â îòíîøåíèè ðàçâèòèÿ èíôåêöèé. Áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì, ñëåäóåò ïðîèíñòðóêòèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè íåçàìåäëèòåëüíî ñîîáùàòü âðà÷ó îáî âñåõ ñèìïòîìàõ èíôåêöèè.

Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ èíôåêöèé íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì, ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåñêëåð® íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåñêëåð® ñëåäóåò, òîëüêî åñëè ïîëüçà îò òåðàïèè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê.

Ïàöèåíòîâ, íå èìåþùèõ â àíàìíåçå äîêóìåíòàëüíî ïîäòâåðæäåííûõ äàííûõ î ïåðåíåñåííîé âåòðÿíîé îñïå èëè ïîëíîãî êóðñà âàêöèíàöèè ïðîòèâ âèðóñà Varicellazoster (VZV), äî íà÷àëà òåðàïèè ñëåäóåò îáñëåäîâàòü äëÿ âûÿâëåíèÿ àíòèòåë ê VZV. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âàêöèíàöèÿ ïðîâîäèòñÿ çà 1 ìåñÿö äî íà÷àëà òåðàïèè äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïîñòâàêöèíàëüíûõ îñëîæíåíèé. Ìàêóëÿðíûé îòåê

Ïîñêîëüêó íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì âîçìîæíî ðàçâèòèå îòåêà ìàêóëû â ïåðâûå 3-4 ìåñÿöà ïðèåìà ïðåïàðàòà Íåñêëåð®, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå. Ó ïàöèåíòîâ ñ óâåèòîì â àíàìíåçå, à òàêæå ó áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùèì ñàõàðíûì äèàáåòîì, îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ìàêóëÿðíîãî îòåêà. Ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ è ñîïóòñòâóþùèì ñàõàðíûì äèàáåòîì íå èçó÷àëîñü, áîëüíûì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè óâåèòîì â àíàìíåçå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îôòàëüìîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå äî íà÷àëà è âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåñêëåð®.

Ïðè âûÿâëåíèè ó ïàöèåíòîâ íàðóøåíèé çðåíèÿ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îñìîòð ãëàçíîãî äíà, îñîáåííî ìàêóëÿðíîé îáëàñòè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îòåêà ìàêóëû ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Ðèñê ðàçâèòèÿ ïîâòîðíîãî îòåêà ìàêóëû ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåñêëåð® íå èçó÷àëñÿ. Âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåñêëåð® ñëåäóåò, òîëüêî åñëè ïîëüçà îò òåðàïèè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïàöèåíòà. Ñàõàðíûé äèàáåò

Èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì íå ïðîâîäèëîñü. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ ìàêóëÿðíîãî îòåêà, äëÿ èñêëþ÷åíèÿ ðàçâèòèÿ êîòîðîãî òðåáóåòñÿ ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü îôòàëüìîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü. Áðàäèàðèòìèÿ

 ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ íàðóøåíèé ðèòìà ïðåïàðàò Íåñêëåð® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÂ-áëîêàäîé II ñòåïåíè òèïà Ìîáèòö II èëè âûøå, ñèíäðîìîì ñëàáîñòè ñèíóñîâîãî óçëà èëè ñèíîàòðèàëüíîé áëîêàäîé. Ïîñêîëüêó âûðàæåííàÿ áðàäèêàðäèÿ ìîæåò ïëîõî ïåðåíîñèòüñÿ ïàöèåíòàìè ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà, èíôàðêòîì ìèîêàðäà â àíàìíåçå, õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, îñòàíîâêîé ñåðäöà â àíàìíåçå, öåðåáðîâàñêóëÿðíûìè çàáîëåâàíèÿìè, íåêîíòðîëèðóåìûì ïîâûøåíèåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ èëè òÿæåëûì íåëå÷åíûì ñèíäðîìîì àïíîý âî ñíå, ïðåïàðàò Íåñêëåð® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Ïîñêîëüêó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé è, òàêèì îáðàçîì, ê óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QT, ïðåïàðàò Íåñêëåð® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ñóùåñòâåííûì óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT (QTc> 470 ìñ (æåíùèíû) èëè > 450 ìñ (ìóæ÷èíû)). Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîâåñòè êîíñóëüòàöèþ êàðäèîëîãà ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè äëÿ âûáîðà îïòèìàëüíîãî ìîíèòîðèíãà ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè, âîçìîæíî äî óòðà ñëåäóþùåãî äíÿ. Òàêæå ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé ÷àñòîòîé ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) â ïîêîå, ìåíåå 55 óäàðîâ â ìèíóòó (íèçêàÿ ÷àñòîòà ×ÑÑ, íå ñâÿçàííàÿ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ñåðäöà), ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Ð-àäðåíîáëîêàòîðîâ, ñ îáìîðîêîì â àíàìíåçå.

Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ðåêîìåíäîâàíî íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â òå÷åíèå 6 ÷àñîâ, âêëþ÷àþùåå èçìåðåíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ êàæäûé ÷àñ, äëÿ èñêëþ÷åíèÿ ïðîÿâëåíèé áðàäèàðèòìèè. Âñåì ïàöèåíòàì äîëæíà âûïîëíÿòüñÿ ýëåêòðîêàðäèîãðàôèÿ äî ïðèåìà ïðåïàðàòà è â òå÷åíèå 6-÷àñîâîãî ïåðèîäà ìîíèòîðèíãà. Ïðè ðàçâèòèè áðàäèàðèòìèè íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì ïðè íåîáõîäèìîñòè äîëæíû áûòü íà÷àòû ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðîïðèÿòèÿ,


îáåñïå÷åíî íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì âïëîòü äî êóïèðîâàíèÿ äàííîãî íàðóøåíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè â ïåðèîä ìîíèòîðèíãà ïåðâîé äîçû íåîáõîäèìî ïðîäëèòü ìîíèòîðèíã ïî ìåíüøåé ìåðå äî ñëåäóþùåãî óòðà, è íåîáõîäèìî ïîâòîðèòü ìîíèòîðèíã ïîñëå ïðèìåíåíèÿ âòîðîé äîçû ïðåïàðàòà Íåñêëåð®. Äîïîëíèòåëüíîå íàáëþäåíèå òàêæå òðåáóåòñÿ â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ:

-  åñëè ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò <45 óä/ìèí, èëè ñîñòàâëÿåò íàèìåíüøåå çíà÷åíèå çà âåñü ïåðèîä íàáëþäåíèÿ;

-  ïðè âïåðâûå âîçíèêøåé ÀÂ-áëîêàäå II ñòåïåíè èëè âûøå ïî äàííûì ÝÊà ÷åðåç 6 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà;

-   èëè åñëè èíòåðâàë QTcïî ÝÊÃ ñîñòàâëÿåò >500 ìñåê.

Ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì ïîñëå ïåðåðûâà áîëåå 2 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ìîíèòîðèíãà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé äåÿòåëüíîñòè, êàê ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû.  òå÷åíèå ïåðâûõ 2 íåäåëü òåðàïèè ïîñëå ïåðåðûâà â 1 äåíü è áîëåå ðåêîìåíäîâàíî ïðîâîäèòü ïðîöåäóðû, õàðàêòåðíûå äëÿ ïåðâîé äîçû. Åñëè ïåðåðûâ â òåðàïèè ñîñòàâèë áîëåå 7 äíåé, òî ïîäîáíûå ïðîöåäóðû ðåêîìåíäîâàíû â òå÷åíèå 3-4 íåäåëü ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ òåðàïèè. Öåëåñîîáðàçíî èçáåãàòü ïðèåìà ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT, â ÷àñòíîñòè ãèïîêàëèåìèåé, ãèïîìàãíèåìèåé èëè âðîæäåííûì óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT. Ðåøåíèå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ñèíêîïàëüíûìè ñîñòîÿíèÿìè èëè ñèìïòîìàòè÷åñêîé áðàäèêàðäèåé äîëæíî áûòü îñíîâàíî íà îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ «ðèñê-ïîëüçà».

®

Âñåì ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ÝÊà äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåñêëåð è â êîíöå 6-÷àñîâîãî ïåðèîäà ìîíèòîðèíãà. Èíòåðâàë QT

Ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà â äîçàõ 1,25 ìã èëè 2,5 ìã â ïîêîå îòìå÷àëîñü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QTcI(êîððåêòèðîâàííûé èíòåðâàë QTïî ÷àñòîòå ïóëüñà íà îñíîâå äàííûõ èíäèâèäóàëüíîãî ïàöèåíòà) äî 90% (ÄÈ <13,0 ìñ). Çàâèñèìîñòè äîçû, äëèòåëüíîñòè òåðàïèè è ÷àñòîòû óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTcIíå âûÿâëåíî. Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ, óäëèíÿþùèõ èíòåðâàë QTc, ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïîêàëåìèåé èëè âðîæäåííûì óäëèíåíèåì èíòåðâàëà QT. Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 0,5 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÐÑ îòìå÷àëîñü íåáîëüøîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) â ñðåäíåì íà 3 ìì ðò. ñò. ñèñòîëè÷åñêîãî, íà 1 ìì ðò. ñò. - äèàñòîëè÷åñêîãî. Ïîâûøåíèå ÀÄ íàáëþäàëîñü ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ñîõðàíÿëîñü ïðè ïðîäîëæåíèè


òåðàïèè. Ïîâûøåíèå ÀÄ îòìå÷àëîñü ó 6,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôèíãîëèìîä â ðåêîìåíäóåìîé äîçå (3,8% â ãðóïïå ïëàöåáî). Ïî äàííûì ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèé àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ îòìå÷àëàñü â òå÷åíèå ïåðâîãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ è ìîæåò ïîòðåáîâàòü ïðèìåíåíèÿ ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ èëè ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ. Ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè

 êëèíè÷åñêèõ è ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèÿõ îòìå÷åíû ðåäêèå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè ïðè ïðèìåíåíèè ôèíãîëèìîäà â äîçå 0,5 ìã ñî ñëåäóþùåé ñèìïòîìàòèêîé: èíòåíñèâíàÿ ãîëîâíàÿ áîëü ñ âíåçàïíûì íà÷àëîì, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ òîøíîòîé è ðâîòîé, íàðóøåíèåì ñîçíàíèÿ, ðàññòðîéñòâîì çðåíèÿ è ñóäîðîãàìè. Ñîñòîÿíèå, êàê ïðàâèëî, îáðàòèìî, íî ìîæåò ïðèâåñòè ê èøåìè÷åñêîìó èëè ãåìîððàãè÷åñêîìó èíñóëüòó, ïîýòîìó çàïîçäàëàÿ äèàãíîñòèêà è îòñðî÷êà íà÷àëà êîððåêöèè ñîñòîÿíèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê íåâðîëîãè÷åñêèì ïîñëåäñòâèÿì. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè ïðèåì ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.

Ðàíåå ïðîâîäèâøååñÿ ëå÷åíèå èììóíîäåïðåññàíòàìè

Ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå ðàíåå ëå÷åíèå èíòåðôåðîíîì-áåòà è ãëàòèðàìåðà àöåòàòîì, ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè (îòñóòñòâèå öèòîïåíèè), ìîãóò áûòü ïåðåâåäåíû íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåñêëåð®. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Íåñêëåð® ÷åðåç 2-3 ìåñÿöà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè íàòàëèçóìàáîì âîçìîæíî óñèëåííîå ñîâìåñòíîå âëèÿíèå íà èììóííóþ ñèñòåìó èç-çà äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ íàòàëèçóìàáà. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòà ñ íàòàëèçóìàáà íà ôèíãîëèìîä. Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ôèíãîëèìîäîì

Ïîñëå îòìåíû ôèíãîëèìîäà íåîáõîäèì 6-íåäåëüíûé èíòåðâàë áåç ëå÷åíèÿ äëÿ âûâåäåíèÿ ôèíãîëèìîäà èç êðîâîòîêà. Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî íîðìàëèçàöèÿ êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ ïðîèñõîäèò ÷åðåç 1-2 ìåñÿöà ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèìåíåíèÿ ôèíãîëèìîäà. Ïîñêîëüêó ïðè íàçíà÷åíèè èììóíîäåïðåññàíòîâ â òå÷åíèå 1-2 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Íåñêëåð® âîçìîæíî äîïîëíèòåëüíîå óãíåòàþùåå äåéñòâèå íà èììóííóþ ñèñòåìó, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè èììóíîäåïðåññàíòîâ âñêîðå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì. Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè

Íå ðàíüøå, ÷åì çà 6 ìåñÿöåâ äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåñêëåð® íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç. Ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ðåêîìåíäîâàíî ïðîâîäèòü â 1, 3, 6, 9 è 12 ìåñÿöû ëå÷åíèÿ, à çàòåì ïåðèîäè÷åñêè. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç >5 ÂÃÍ òðåáóåò áîëåå ÷àñòîãî

 òå÷åíèå 4-6 ÷àñîâ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçå 0,5 ìã ÷èñëî ëèìôîöèòîâ êðîâè ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî äî 75% îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ. Ïðè äëèòåëüíîì åæåäíåâíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà ÷èñëî ëèìôîöèòîâ ïðîäîëæàåò ñíèæàòüñÿ â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü, äîñòèãàÿ ìèíèìàëüíîãî ïîêàçàòåëÿ 500 êëåòîê/ìêë èëè ïðèáëèçèòåëüíî 30% îò èñõîäíîãî óðîâíÿ. Ó 18% áîëüíûõ îòìå÷àëîñü (ïî êðàéíåé ìåðå îäíîêðàòíîå) ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ íèæå 200 êëåòîê/ìêë. Ïðè ðåãóëÿðíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ ñîõðàíÿëîñü. Ïîñêîëüêó áîëüøèíñòâî Ò- è Â- ëèìôîöèòîâ ïîñòîÿííî ïðîõîäÿò ÷åðåç ëèìôîèäíûå îðãàíû, âëèÿíèå ôèíãîëèìîäà íà ýòè êëåòêè âûðàæåíî â íàèáîëüøåé ñòåïåíè. Îäíàêî îêîëî 15-20% Ò-ëèìôîöèòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ýôôåêòîðíûìè êëåòêàìè èììóííîé ïàìÿòè è èãðàþùèìè âàæíóþ ðîëü â ïåðèôåðè÷åñêîì èììóííîì êîíòðîëå, íå ïðîõîäÿò ÷åðåç ëèìôîèäíûå îðãàíû è íå ïîäâåðæåíû âîçäåéñòâèþ ôèíãîëèìîäà.

 òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà â êðîâè îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ. Íîðìàëèçàöèÿ êîëè÷åñòâà ëèìôîöèòîâ ïðîèñõîäèò ÷åðåç 1-2 ìåñÿöà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïîñòîÿííûé ïðèåì ôèíãîëèìîäà ïðèâîäèò ê íåáîëüøîìó ñíèæåíèþ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ïðèáëèçèòåëüíî äî 80% îò èñõîäíîãî ïîêàçàòåëÿ. Ìîíîöèòû íå ïîäâåðæåíû âîçäåéñòâèþ ôèíãîëèìîäà.

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ðåìèòòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì (ñðåäíèé áàëë ïî øêàëå èíâàëèäíîñòè ïî EDSS2.0) ôèíãîëèìîä â äîçå 0,5 ìã ñíèæàë ÷àñòîòó êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé áîëåçíè íà 54%. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ó 70% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü ñòàáèëüíàÿ ðåìèññèÿ â òå÷åíèå 2-õ ëåò (ïî ñðàâíåíèþ ñ 45,6% â ãðóïïå ïëàöåáî). Ôèíãîëèìîä äîñòîâåðíî ñíèæàë ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ íåòðóäîñïîñîáíîñòè, äîñòîâåðíî óâåëè÷èâàë âðåìÿ äî íàñòóïëåíèÿ 3-ìåñÿ÷íîãî è 6-ìåñÿ÷íîãî ïåðèîäà ïîäòâåðæäåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ íåòðóäîñïîñîáíîñòè (îöåíèâàåìîãî êàê ïîâûøåíèå îöåíêè ïî øêàëå EDSSîò èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ðåçóëüòàòû ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè (ÌÐÒ) ãîëîâíîãî ìîçãà ó áîëüíûõ ðåìèòòèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì íà ôîíå ëå÷åíèÿ ôèíãîëèìîäîì ïîäòâåðæäàþò çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå àêòèâíîñòè òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ (èíòåíñèâíîñòè âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â ÖÍÑ, ðàçìåðîâ è êîëè÷åñòâà î÷àãîâ äåìèåëèíèçàöèè). Ôàðìàêîêèíåòèêà

Ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûì ìåòàáîëèòîì ÿâëÿåòñÿ (8)-ýíàíòèîìåð ôèíãîëèìîäôîñôàòà. Àáñîðáöèÿ

Ïðè ïðèåìå âíóòðü àáñîðáèðóåòñÿ > 85% äîçû. Àáñîðáöèÿ ôèíãîëèìîäà ïðîèñõîäèò ìåäëåííî (âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè, tmax12-16 ÷).

áèîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñûâîðîòêè êðîâè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå óðîâíÿ áèëèðóáèíà è ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû.

Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ, ïîçâîëÿþùèõ ïðåäïîëîæèòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè (ðâîòà è òîøíîòà íåèçâåñòíîé ýòèîëîãèè, æåëòóõà, áîëü â æèâîòå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àíîðåêñèÿ, òåìíûé öâåò ìî÷è) íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, è ïðè âûÿâëåíèè ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè, ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà. Äûõàòåëüíàÿ ñèñòåìà

Ïàöèåíòàì ñ ïîäîçðåíèåì íà äûõàòåëüíûå íàðóøåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ñïèðîìåòðèè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Íåñêëåð®, âîçíèêàþò òàêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êàê ãîëîâîêðóæåíèå èëè íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, íå ñëåäóåò óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì èëè ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè äî ïîëíîãî èñ÷åçíîâåíèÿ äàííûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.

Íåîáõîäèì êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ÷àñîâ ïîñëå ïåðâîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ïåðåä íà÷àëîì óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè. Ôîðìà âûïóñêà

Êàïñóëû 0,5 ìã ïî 7 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé. Ïî 1 èëè 4 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêè âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.

Êàïñóëû 0,5 ìã ïî 7 èëè 28 êàïñóë âî ôëàêîíû èç ïëàñòèêà ñ êðûøêîé ñ âëàãîïîãëîòèòåëåì è êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ èìïîðòíîãî ïðîèçâîäñòâà, ðàçðåøåííûå ê ïðèìåíåíèþ â ÐÔ. Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ. Ñðîê ãîäíîñòè 2 ãîäà.

Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

 ñóõîì çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà Îòïóñê ïî ðåöåïòó.

Íàèìåíîâàíèå þðèäè÷åñêîãî ëèöà, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå; óïàêîâùèê; îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè:

ÎÎÎ «ÁèîÈíòåãðàòîð», Ðîññèÿ

www.biointegrator.com

Ïðîèçâîäèòåü: ÇÀÎ «ÌèðàêñÁèîÔàðìà», Ðîññèÿ