Òðåìôåÿ (ãóñåëüêóìàá, ÌÀ ê ÈË 23, ëå÷åíèå ïñîðèàçà)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð

ËÏ-005686

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå

Òðåìôåÿ

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

ãóñåëüêóìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ

Ñîñòàâ

1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ãóñåëüêóìàá – 100 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñàõàðîçà – 79 ìã, L-ãèñòèäèí – 0,6 ìã, L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò – 1,5 ìã, ïîëèñîðáàò 80 – 0,5 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé – äî 1,0 ìë.

Îïèñàíèå

Ïðîçðà÷íàÿ èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùàÿ, áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü èëè æèäêîñòü ñ êîðè÷íåâàòûì èëè êîðè÷íåâàòî-æåëòîâàòûì èëè æåëòîâàòûì îòòåíêîì, êîòîðàÿ ìîæåò ñîäåðæàòü íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ìàëåíüêèõ ïðîçðà÷íûõ èëè áåëûõ ÷àñòèö áåëêà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

èììóíîñóïðåññîðû, èíãèáèòîðû èíòåðëåéêèíà

Êîä ATX

L04AC16

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ãóñåëüêóìàá – ýòî ìîíîêëîíàëüíîå ÷åëîâå÷åñêîå àíòèòåëî òèïà IgGR, êîòîðîå ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêîì èíòåðëåéêèíà 23 (ÈË-23) ñ âûñîêîé ñïåöèôè÷íîñòüþ è àôôèííîñòüþ. ÈË-23 – ýòî ðåãóëÿòîðíûé öèòîêèí, êîòîðûé âëèÿåò íà äèôôåðåíöèðîâêó, ðàñïðîñòðàíåíèå è æèçíåñïîñîáíîñòü ñóáïîïóëÿöèé Ò-êëåòîê (íàïðèìåð, Th17 è Òñ17) è íåçðåëûõ ñóáïîïóëÿöèé èììóííûõ êëåòîê, ÿâëÿþùèõñÿ èñòî÷íèêîì ýôôåêòîðíûõ öèòîêèíîâ, âêëþ÷àÿ ÈË-17À, ÈË-17F è ÈË-22, ñïîñîáñòâóþùèõ ðàçâèòèþ âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé.  èññëåäîâàíèÿõ ó ëþäåé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ñåëåêòèâíàÿ áëîêàäà ÈË-23 íîðìàëèçóåò âûðàáîòêó ýòèõ öèòîêèíîâ.
Êîíöåíòðàöèÿ ÈË-23 ïîâûøåíà â êîæå ó ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ãóñåëüêóìàá ïîäàâëÿåò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ÈË-23 ïóòåì áëîêèðîâàíèÿ åãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðåöåïòîðîì ÈË-23 íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê ñ ïîñëåäóþùèì íàðóøåíèåì îïîñðåäîâàííûõ ÈË-23 ñèãíàëüíûõ, àêòèâèðóþùèõ è öèòîêèíîâûõ êàñêàäîâ.
Êëèíè÷åñêèå ýôôåêòû ãóñåëüêóìàáà ïðè áëÿøå÷íîì ïñîðèàçå ñâÿçàíû ñ áëîêàäîé öèòîêèíîâîãî ïóòè ÈË-23.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
 õîäå èññëåäîâàíèÿ 1 ôàçû áûëî ïîêàçàíî, ÷òî òåðàïèÿ ãóñåëüêóìàáîì ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ýêñïðåññèè ãåíîâ ïóòè ÈË-23/Th17 è èçìåíåíèþ ïðîôèëÿ ýêñïðåññèè ãåíîâ, àññîöèèðîâàííûõ ñ ïñîðèàçîì. Ýòî áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ïðè ïîìîùè ñðàâíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ àíàëèçà ìàòðè÷íîé ÐÍÊ, ïîëó÷åííîé èç áèîïñèéíîãî ìàòåðèàëà ïîðàæåííîé êîæè ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì íà 12-îé íåäåëå èññëåäîâàíèÿ, ñ èñõîäíûìè äàííûìè.  õîäå òîãî æå èññëåäîâàíèÿ 1 ôàçû, òåðàïèÿ ãóñåëüêóìàáîì ïðèâîäèëà ê óëó÷øåíèþ ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé íà 12-îé íåäåëå, âêëþ÷àÿ ñíèæåíèå òîëùèíû ýïèäåðìàëüíîãî ñëîÿ êîæè è óìåíüøåíèå óäåëüíîãî êîëè÷åñòâà Ò-êëåòîê. Êðîìå òîãî, â õîäå èññëåäîâàíèé II ôàçû è III ôàçû áûëî ïîêàçàíî ñíèæåíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ÈË-17À, ÈË-17F è ÈË-22 â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ãóñåëüêóìàáîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî. Ýòè ðåçóëüòàòû ñîîòíîñÿòñÿ ñ ïîëîæèòåëüíûì êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì, íàáëþäàåìûì ïðè ïðèìåíåíèè ãóñåëüêóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì.
Èììóíîãåííîñòü
Òàê æå, êàê è äðóãèå áåëêîâûå ïðåïàðàòû, ãóñåëüêóìàá îáëàäàåò ïîòåíöèàëüíîé èììóíîãåííîñòüþ. Ïðè îáúåäèíåííîì àíàëèçå èññëåäîâàíèé II è III ôàçû îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê ãóñåëüêóìàáó áûëî îòìå÷åíî ó 5,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ â òå÷åíèå ñðîêà âïëîòü äî 52-õ íåäåëü. Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëî âûÿâëåíî îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê ïðåïàðàòó, ïðèìåðíî ó 7% àíòèòåëà áûëè êëàññèôèöèðîâàíû êàê íåéòðàëèçóþùèå, ÷òî ñîñòàâëÿåò 0,4% îò îáùåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Òðåìôåÿ. Îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê ïðåïàðàòó íå áûëî àññîöèèðîâàíî ñ áîëåå íèçêîé åãî ýôôåêòèâíîñòüþ èëè ñ ðàçâèòèåì ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè â äîçå 100 ìã ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãóñåëüêóìàáà â ïëàçìå êðîâè (Ñmax) ñîñòàâëÿëà 8,09±3,68 ìêã/ìë è äîñòèãàëàñü ïðèìåðíî ÷åðåç 5,5 äíåé îò ìîìåíòà ââåäåíèÿ.
Ðàâíîâåñíàÿ ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãóñåëüêóìàáà äîñòèãàëàñü ê 20-îé íåäåëå ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 100 ìã ãóñåëüêóìàáà íà 0-îé è 4-îé íåäåëÿõ ñ ïîñëåäóþùèìè ââåäåíèÿìè êàæäûå 8 íåäåëü.  õîäå 2 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé III ôàçû ñðåäíåå çíà÷åíèå ðàâíîâåñíîé ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ãóñåëüêóìàáà ñîñòàâèëî ñîîòâåòñòâåííî 1,15±0,73 ìêã/ìë è 1,23±0,84 ìêã/ìë.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ãóñåëüêóìàáà ïîñëå îäíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè â äîçå 100 ìã ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿëà îêîëî 49%.
Ðàñïðåäåëåíèå
 õîäå ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèé ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â êîíå÷íîé ôàçå (Vz) ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì ñîñòàâëÿë îò 7 äî 10 ë.
Ìåòàáîëèçì
Òî÷íûé ïóòü ìåòàáîëèçìà ãóñåëüêóìàáà íå îïðåäåëåí. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ãóñåëüêóìàá, êàê ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî êëàññà IgG, äîëæåí ðàçðóøàòüñÿ äî íåáîëüøèõ ïåïòèäîâ è àìèíîêèñëîò ÷åðåç ðàçëè÷íûå êàòàáîëè÷åñêèå ïóòè òàê æå, êàê è äðóãèå ýíäîãåííûå àíòèòåëà êëàññà IgG.
Âûâåäåíèå
Ñðåäíèé ñèñòåìíûé êëèðåíñ (CL) ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿë â ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ îò 0,288 äî 0,479 ë/ñóòêè.
Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ãóñåëüêóìàáà ñîñòàâëÿë â ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ îêîëî 17 ñóòîê ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è îò 15 äî 18 ñóòîê ó ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì.
Ëèíåéíîñòü äîçû
Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ãóñåëüêóìàáà (Ñmax è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC)) ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ â äîçàõ îò 10 ìã äî 300 ìã çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì è ïàöèåíòàì ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè (â âîçðàñòå äî 18 ëåò)
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ãóñåëüêóìàáà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå)
Íå ïðîâîäèëîñü ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ñðåäè 1384 ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ è âêëþ÷åííûõ â ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç, 70 ïàöèåíòîâ áûëè â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå, âêëþ÷àÿ 4-õ ó÷àñòíèêîâ â âîçðàñòå îò 75 ëåò è ñòàðøå. Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç ïîêàçàë îòñóòñòâèå ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ïàðàìåòðîâ CL/F ñðåäè ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè â âîçðàñòå ìëàäøå 65 ëåò, ÷òî ïðåäïîëàãàåò îòñóòñòâèå íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Íå ïðîâîäèëîñü ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãóñåëüêóìàáà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Íå ïðîâîäèëîñü ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãóñåëüêóìàáà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ïðåïàðàò Òðåìôåÿ ïîêàçàí äëÿ òåðàïèè áëÿøå÷íîãî ïñîðèàçà ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïîêàçàíà ñèñòåìíàÿ òåðàïèÿ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • òÿæåëàÿ ñòåïåíü ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ãóñåëüêóìàáó èëè ëþáîìó âñïîìîãàòåëüíîìó âåùåñòâó ïðåïàðàòà;
  • êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå àêòèâíûå èíôåêöèè (íàïðèìåð, àêòèâíûé òóáåðêóëåç);
  • äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ñïîñîáíûå ê äåòîðîæäåíèþ æåíùèíû
Ñïîñîáíûå ê äåòîðîæäåíèþ æåíùèíû äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ è íà ïðîòÿæåíèè êàê ìèíèìóì 12 íåäåëü ïîñëå åå îòìåíû.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ãóñåëüêóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò.  èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ íå íàáëþäàëîñü ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ ãóñåëüêóìàáà íà áåðåìåííîñòü, ðàçâèòèå ýìáðèîíà/ïëîäà, ðîäîðàçðåøåíèå è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå.  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè æåëàòåëüíî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî, ïðîèñõîäèò ëè ýêñêðåöèÿ ãóñåëüêóìàáà â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà. Ïîñêîëüêó èììóíîãëîáóëèíû ýêñêðåòèðóþòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà, òî íåëüçÿ èñêëþ÷àòü ðèñê äëÿ ìëàäåíöà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ è â òå÷åíèå ñðîêà âïëîòü äî 12 íåäåëü ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû èëè î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ ñ ó÷åòîì ïîëüçû ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ìëàäåíöà è ïîëüçû ïðåïàðàòà äëÿ çäîðîâüÿ ìàòåðè.
Ôåðòèëüíîñòü
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà íå îöåíèâàëîñü.  èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ íå íàáëþäàëîñü ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ ãóñåëüêóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Òðåìôåÿ ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé.
Äîçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ñîñòàâëÿåò 100 ìã â âèäå ïîäêîæíîé èíúåêöèè.
Âòîðàÿ èíúåêöèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå ïåðâîé, ñ ïîñëåäóþùèìè ââåäåíèÿìè 1 ðàç êàæäûå 8 íåäåëü.
Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ îòñóòñòâèåì îòâåòà íà òåðàïèþ ïîñëå 16 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Îáùèå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà
Ïðåïàðàò Òðåìôåÿ ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïîä êîíòðîëåì è íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ìåäèöèíñêèì ðàáîòíèêîì èëè ïàöèåíòîì ñàìîñòîÿòåëüíî, ïîñëå îáó÷åíèÿ òåõíèêå âûïîëíåíèÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé.
Êàæäûé øïðèö ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè (â âîçðàñòå äî 18 ëåò)
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ó äåòåé íå óñòàíîâëåíû. Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó äåòåé îòñóòñòâóþò.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå)
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå îãðàíè÷åíà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå ïðîâîäèëîñü. Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëîñü. Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ îòñóòñòâóþò.

Óêàçàíèÿ ïî ââåäåíèþ ïðåïàðàòà

Ïåðåä èíúåêöèåé


Ïîñëå èíúåêöèè


Äëÿ èíúåêöèè ïîòðåáóþòñÿ:

  • ñïèðòîâàÿ ñàëôåòêà/òàìïîí
  • âàòíûé òàìïîí èëè ìàðëåâàÿ ñàëôåòêà
  • ïëàñòûðü
  • êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ (ñì. ýòàï 3)

Ýòàï 1. Ïîäãîòîâêà ê èíúåêöèè


Îñìîòð óïàêîâêè ïðåïàðàòà
Ïðåïàðàò â êàðòîííîé ïà÷êå äîñòàþò èç õîëîäèëüíèêà, ïîìåùàþò íà ðîâíóþ ïîâåðõíîñòü è âûäåðæèâàþò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 30 ìèí ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. Íå äîïóñêàåòñÿ íàãðåâàíèå ïðåïàðàòà êàêèì-ëèáî äðóãèì ñïîñîáîì.
Íåîáõîäèìî ïðîâåðèòü ñðîê ãîäíîñòè íà êàðòîííîé ïà÷êå ïðåïàðàòà.
Íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò åñëè êàðòîííàÿ ïà÷êà óæå áûëà âñêðûòà ðàíåå.


Âûáîð ìåñòà ââåäåíèÿ èíúåêöèè
Íåîáõîäèìî âûáðàòü èç ñëåäóþùèõ âîçìîæíûõ ìåñò ââåäåíèÿ èíúåêöèè:
-ïåðåäíÿÿ ñòîðîíà áåäðà (ðåêîìåíäóåòñÿ)
-íèæíÿÿ ÷àñòü æèâîòà
Íåëüçÿ ââîäèòü èíúåêöèþ íà ðàññòîÿíèè áëèæå 5 ñì îò ïóïêà.
-çàäíÿÿ ïîâåðõíîñòü ïëå÷à (åñëè èíúåêöèè ââîäèòñÿ íå ñàìîñòîÿòåëüíî)
Íåëüçÿ ââîäèòü èíúåêöèþ â îáëàñòè áîëåçíåííîé êîæè, ñèíÿêîâ è êîæè, ïîðàæåííîé ïñîðèàçîì.
Íåëüçÿ ââîäèòü èíúåêöèþ â îáëàñòè øðàìîâ è ðàñòÿæåê êîæè.


Î÷èùåíèå ìåñòà ââåäåíèÿ èíúåêöèè
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âûìûòü ðóêè ìûëîì è òåïëîé âîäîé.
Âûáðàííîå ìåñòî ââåäåíèÿ èíúåêöèè ïðîòèðàþò ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé/òàìïîíîì è äàþò âûñîõíóòü.
Íåëüçÿ òðîãàòü èëè äóòü íà ìåñòî ââåäåíèÿ èíúåêöèè ïîñëå åãî î÷èùåíèÿ.


Îñìîòð ðàñòâîðà
Øïðèö èçâëåêàþò èç ïà÷êè êàðòîííîé.
Îñìàòðèâàþò ðàñòâîð ÷åðåç ñìîòðîâîå îêíî. Ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì, áåñöâåòíûì èëè æåëòîâàòûì, è ìîæåò ñîäåðæàòü ìàëåíüêèå ïðîçðà÷íûå èëè áåëûå ÷àñòèöû. Òàêæå ìîãóò âèäíû ïóçûðüêè âîçäóõà.
Íåëüçÿ ââîäèòü èíúåêöèþ, åñëè ðàñòâîð ïîìóòíåë, èçìåíèë öâåò èëè ñîäåðæèò êðóïíûå ÷àñòèöû.

Ýòàï 2. Ââåäåíèå èíúåêöèè


Ñíÿòèå êîëïà÷êà èãëû
Äåðæà øïðèö çà êîðïóñ, áûñòðî ñíèìàþò êîëïà÷îê èãëû. Ïîñëå ñíÿòèÿ êîëïà÷êà âîçìîæíî ïîÿâëåíèå êàïåëü ðàñòâîðà íà èãëå.
Èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü ââåäåíà â òå÷åíèå 5 ìèí ïîñëå ñíÿòèÿ êîëïà÷êà.
Íåëüçÿ ïîâòîðíî íàäåâàòü êîëïà÷îê íà èãëó, òàê êàê ïðè ýòîì âîçìîæíî ïîâðåæäåíèå èãëû.
Íåëüçÿ òðîãàòü èãëó ðóêàìè èëè äîòðàãèâàòüñÿ èãëîé äî êàêîé-ëèáî ïîâåðõíîñòè.
Íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò â ñëó÷àå ïàäåíèÿ øïðèöà.


Ðàñïîëîæåíèå ïàëüöåâ è ââåäåíèå èãëû
Áîëüøîé, óêàçàòåëüíûé è ñðåäíèé ïàëüöû ðóêè íåîáõîäèìî ðàçìåòèòü íà øïðèöå â îáëàñòè íèæå óïîðà äëÿ ïàëüöåâ, êàê ïîêàçàíî íà ðèñóíêå.
Íåëüçÿ òðîãàòü ïîðøåíü èëè îáëàñòü âûøå óïîðà äëÿ ïàëüöåâ, òàê êàê ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïðåæäåâðåìåííîé àêòèâàöèè çàùèòíîãî óñòðîéñòâà.
Âòîðîé ðóêîé çàõâàòûâàþò ñêëàäêó êîæè íà âûáðàííîì ìåñòå ââåäåíèÿ èíúåêöèè. Ðàñïîëàãàþò øïðèö ïîä óãëîì îêîëî 45° ê ïîâåðõíîñòè êîæè.
Î÷åíü âàæíî çàõâàòèòü äîñòàòî÷íî êîæè äëÿ ââåäåíèÿ èíúåêöèè ïîäêîæíî, à íå âíóòðèìûøå÷íî.
Ââîäÿò èãëó áûñòðûì äâèæåíèåì.


Îñâîáîæäåíèå ñêëàäêè êîæè è èçìåíåíèå ïîëîæåíèÿ ðóêè
Âòîðîé ðóêîé çàõâàòûâàþò êîðïóñ øïðèöà.


Íàæàòèå íà ïîðøåíü
Ïîìåùàþò áîëüøîé ïàëåö ðóêè íà ïîðøåíü è íàæèìàþò íà íåãî äî òåõ ïîðà, ïîêà îí íå îñòàíîâèòñÿ.


Ñíÿòèå äàâëåíèÿ ñ ïîðøíÿ
Çàùèòíîå óñòðîéñòâî çàêðûâàåò è áëîêèðóåò èãëó, óäàëÿÿ åå èç êîæè.

Ýòàï 3. Ïîñëå ââåäåíèÿ èíúåêöèè


Óòèëèçàöèÿ èñïîëüçîâàííûõ øïðèöåâ
Èñïîëüçîâàííûå øïðèöû óòèëèçèðóþò â êîíòåéíåðû äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ.


Ïðîâåðêà ìåñòà ââåäåíèÿ èíúåêöèè
Íà ìåñòå ââåäåíèÿ èíúåêöèè ìîæåò ïîÿâèòñÿ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî êðîâè èëè æèäêîñòè.
Ñëåäóåò íàäàâèòü íà êîæó âàòíûì òàìïîíîì èëè ìàðëåâîé ñàëôåòêîé äî îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèÿ.
Íåëüçÿ ðàñòèðàòü ìåñòî ââåäåíèÿ èíúåêöèè.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìåñòî èíúåêöèè çàêëåèâàþò ïëàñòûðåì.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè îñíîâàí íà äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé II è III ôàçû). Èç 1748-ìè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ, 1393-ì ïàöèåíòàì ïðåïàðàò ââîäèëñÿ êàê ìèíèìóì íà ïðîòÿæåíèè 6-òè ìåñÿöåâ (24 íåäåëè), è 728-ìè ïàöèåíòàì ïðåïàðàò ââîäèëñÿ êàê ìèíèìóì íà ïðîòÿæåíèè 1-ãî ãîäà (ò.å. âïëîòü äî 48-îé íåäåëè).

Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ïðåäñòàâëåíû â Òàáëèöå 1. ×àñòîòà èõ âîçíèêíîâåíèÿ ðàññ÷èòàíà ïî èòîãàì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ (äîçà 100 ìã, ïîäêîæíîå ââåäåíèå) 823-õ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè â õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî ïåðèîäà èññëåäîâàíèé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 16 íåäåëü. Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðèâåäåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî-îðãàííîé êëàññèôèêàöèåé è â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ èõ ÷àñòîòû ñ èñïîëüçîâàíèåì ñëåäóþùèõ îáîçíà÷åíèé: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10 ñëó÷àåâ), ÷àñòî (≥1/100 è <1/10 ñëó÷àåâ), íå÷àñòî (≥1/1000 è <1/100 ñëó÷àåâ) è ðåäêî (≥1/10000 è <1/1000 ñëó÷àåâ).

Òàáëèöà 1: Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, îòìå÷åííûå â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé

Èíôåêöèè è èíâàçèè Î÷åíü ÷àñòî: èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé
×àñòî: ãàñòðîýíòåðèò, ãðèáêîâûå èíôåêöèè êîæè, èíôåêöèè, âûçûâàåìûå âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû Íå÷àñòî: ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû ×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ×àñòî: äèàðåÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè ×àñòî: êðàïèâíèöà
Íå÷àñòî: ñûïü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî¬äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè ×àñòî: àðòðàëãèÿ
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ×àñòî: ïîêðàñíåíèå êîæè â ìåñòå èíúåêöèè
Íå÷àñòî: áîëü â ìåñòå èíúåêöèè

Ïåðåäîçèðîâêà

Îäíîêðàòíîå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ â äîçàõ âïëîòü äî 987 ìã (10 ìã/êã) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è îäíîêðàòíîå ïîäêîæíîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ â äîçàõ âïëîòü äî 300 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå âûçûâàëè òîêñè÷íîñòè, òðåáóþùåé îãðàíè÷åíèÿ äîçû.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò íàáëþäàòü ïàöèåíòà íà ïðåäìåò æàëîá èëè ñèìïòîìîâ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ïðåïàðàòà, è â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî íà÷àòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP450
 èññëåäîâàíèÿõ I ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè ãóñåëüêóìàáà èçìåíåíèÿ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè (Ñmax è AUCinf) ìèäàçîëàìà, S-âàðôàðèíà, îìåïðàçîëà, äåêñòðîìåòîðôàíà è êîôåèíà íå ÿâëÿëèñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ìàëîé âåðîÿòíîñòè âîçíèêíîâåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ãóñåëüêóìàáà è ñóáñòðàòîâ ðàçëè÷íûõ èçîôåðìåíòîâ CYP (CYP3À4, CYP2C9, ÑYP2C19, CYP2D6 è CYP1A2). Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP450 êîððåêöèÿ äîçû ãóñåëüêóìàáà íå òðåáóåòñÿ.
Æèâûå âàêöèíû/òåðàïåâòè÷åñêèå èíôåêöèîííûå àãåíòû
Æèâûå âàêöèíû íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ.
Ñîïóòñòâóþùàÿ èììóíîñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ èëè ôîòîòåðàïèÿ
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ â êîìáèíàöèè ñ èììóíîñóïðåññîðàìè, âêëþ÷àÿ áèîëîãè÷åñêèå ïðåïàðàòû, èëè â êîìáèíàöèè ñ ôîòîòåðàïèåé, íå èçó÷àëèñü.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Èíôåêöèè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèé.
Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì êàêîé-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé àêòèâíîé èíôåêöèåé äî ìîìåíòà åå ðàçðåøåíèÿ èëè äî íà÷àëà àäåêâàòíîé òåðàïèè èíôåêöèè.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î òîì, ÷òî ïðè ïîÿâëåíèè êàêèõ-ëèáî ïðèçíàêîâ õðîíè÷åñêîé èëè îñòðîé èíôåêöèè èì ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé èëè ñåðüåçíîé èíôåêöèè èëè ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ èíôåêöèè, ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì è îòìåíÿòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ äî ìîìåíòà ðàçðåøåíèÿ èíôåêöèè.
Âûÿâëåíèå òóáåðêóëåçà äî íà÷àëà òåðàïèè
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ íåîáõîäèìî îáñëåäîâàòü ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ òóáåðêóëåçà. Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ, äîëæíû íàáëþäàòüñÿ íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà êàê âî âðåìÿ, òàê è ïîñëå òåðàïèè. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì. Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîâåäåíèÿ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ëàòåíòíûì èëè àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì â àíàìíåçå, äëÿ êîòîðûõ îòñóòñòâóåò ïîäòâåðæäåíèå ïðîâåäåíèÿ àäåêâàòíîãî êóðñà òåðàïèè òóáåðêóëåçà.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè òÿæåëîé ñòåïåíè îòìå÷àëèñü â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ òàêèå ðåàêöèè âîçíèêàëè â ïåðâûå äíè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ãóñåëüêóìàáà, â òîì ÷èñëå êðàïèâíèöà è îäûøêà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè òÿæåëîé ñòåïåíè äîëæíî áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ è èíèöèèðîâàíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ.
Âàêöèíàöèÿ
Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü âûïîëíåíèÿ âñåõ ïîëàãàþùèõñÿ ïî âîçðàñòó ïàöèåíòà ïðèâèâîê, â ñîîòâåòñòâèè ñ êàëåíäàðåì ïðèâèâîê, äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ, æèâûå âàêöèíû íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ (îòñóòñòâóþò äàííûå îá îòâåòå íà ââåäåíèå æèâûõ èëè èíàêòèâèðîâàííûõ âàêöèí).
 ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ââåäåíèÿ æèâîé âèðóñíîé èëè áàêòåðèàëüíîé âàêöèíû ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ äîëæíî áûòü ïðèîñòàíîâëåíî íà ñðîê íå ìåíåå 12 íåäåëü ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû è ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå âàêöèíàöèè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïî îöåíêå âëèÿíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 100 ìã/ìë; ïî 1 ìë ðàñòâîðà â øïðèöå èç ñòåêëà 1 òèïà ñ óñòðîéñòâîì çàùèòû èãëû. Ïî 1 øïðèöó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Íå çàìîðàæèâàòü. Íå âñòðÿõèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

Ñèëàã ÀÃ
Õîõøòðàññå 201, 8200 Øàôôõàóçåí, Øâåéöàðèÿ

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ/îðãàííçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé:

ÎÎÎ «Äæîíñîí & Äæîíñîí».