Òðåìôåÿ
ãóñåëüêóìàá
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò: äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ãóñåëüêóìàá – 100 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñàõàðîçà – 79 ìã, L-ãèñòèäèí – 0,6 ìã, L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò – 1,5 ìã, ïîëèñîðáàò 80 – 0,5 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé – äî 1,0 ìë.
Ïðîçðà÷íàÿ èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùàÿ, áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü èëè æèäêîñòü ñ êîðè÷íåâàòûì èëè êîðè÷íåâàòî-æåëòîâàòûì èëè æåëòîâàòûì îòòåíêîì, êîòîðàÿ ìîæåò ñîäåðæàòü íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ìàëåíüêèõ ïðîçðà÷íûõ èëè áåëûõ ÷àñòèö áåëêà.
èììóíîñóïðåññîðû, èíãèáèòîðû èíòåðëåéêèíà
L04AC16
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ãóñåëüêóìàá – ýòî ìîíîêëîíàëüíîå ÷åëîâå÷åñêîå àíòèòåëî òèïà IgGR,
êîòîðîå ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêîì èíòåðëåéêèíà 23 (ÈË-23) ñ
âûñîêîé ñïåöèôè÷íîñòüþ è àôôèííîñòüþ. ÈË-23 – ýòî ðåãóëÿòîðíûé öèòîêèí,
êîòîðûé âëèÿåò íà äèôôåðåíöèðîâêó, ðàñïðîñòðàíåíèå è æèçíåñïîñîáíîñòü
ñóáïîïóëÿöèé Ò-êëåòîê (íàïðèìåð, Th17 è Òñ17) è íåçðåëûõ ñóáïîïóëÿöèé
èììóííûõ êëåòîê, ÿâëÿþùèõñÿ èñòî÷íèêîì ýôôåêòîðíûõ öèòîêèíîâ, âêëþ÷àÿ
ÈË-17À, ÈË-17F è ÈË-22, ñïîñîáñòâóþùèõ ðàçâèòèþ âîñïàëèòåëüíûõ
çàáîëåâàíèé. Â èññëåäîâàíèÿõ ó ëþäåé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ñåëåêòèâíàÿ
áëîêàäà ÈË-23 íîðìàëèçóåò âûðàáîòêó ýòèõ öèòîêèíîâ.
Êîíöåíòðàöèÿ ÈË-23 ïîâûøåíà â êîæå ó ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ãóñåëüêóìàá ïîäàâëÿåò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ÈË-23
ïóòåì áëîêèðîâàíèÿ åãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðåöåïòîðîì ÈË-23 íà ïîâåðõíîñòè
êëåòîê ñ ïîñëåäóþùèì íàðóøåíèåì îïîñðåäîâàííûõ ÈË-23 ñèãíàëüíûõ,
àêòèâèðóþùèõ è öèòîêèíîâûõ êàñêàäîâ.
Êëèíè÷åñêèå ýôôåêòû ãóñåëüêóìàáà ïðè áëÿøå÷íîì ïñîðèàçå ñâÿçàíû ñ áëîêàäîé öèòîêèíîâîãî ïóòè ÈË-23.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
 õîäå èññëåäîâàíèÿ 1 ôàçû áûëî ïîêàçàíî, ÷òî òåðàïèÿ ãóñåëüêóìàáîì
ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ýêñïðåññèè ãåíîâ ïóòè ÈË-23/Th17 è èçìåíåíèþ
ïðîôèëÿ ýêñïðåññèè ãåíîâ, àññîöèèðîâàííûõ ñ ïñîðèàçîì. Ýòî áûëî
ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ïðè ïîìîùè ñðàâíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ àíàëèçà ìàòðè÷íîé
ÐÍÊ, ïîëó÷åííîé èç áèîïñèéíîãî ìàòåðèàëà ïîðàæåííîé êîæè ïàöèåíòîâ ñ
ïñîðèàçîì íà 12-îé íåäåëå èññëåäîâàíèÿ, ñ èñõîäíûìè äàííûìè. Â õîäå òîãî
æå èññëåäîâàíèÿ 1 ôàçû, òåðàïèÿ ãóñåëüêóìàáîì ïðèâîäèëà ê óëó÷øåíèþ
ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé íà 12-îé íåäåëå, âêëþ÷àÿ ñíèæåíèå òîëùèíû
ýïèäåðìàëüíîãî ñëîÿ êîæè è óìåíüøåíèå óäåëüíîãî êîëè÷åñòâà Ò-êëåòîê.
Êðîìå òîãî, â õîäå èññëåäîâàíèé II ôàçû è III ôàçû áûëî ïîêàçàíî
ñíèæåíèå ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ÈË-17À, ÈË-17F è ÈË-22 â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ãóñåëüêóìàáîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé
ïëàöåáî. Ýòè ðåçóëüòàòû ñîîòíîñÿòñÿ ñ ïîëîæèòåëüíûì êëèíè÷åñêèì
ýôôåêòîì, íàáëþäàåìûì ïðè ïðèìåíåíèè ãóñåëüêóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ
áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì.
Èììóíîãåííîñòü
Òàê æå, êàê è äðóãèå áåëêîâûå ïðåïàðàòû, ãóñåëüêóìàá îáëàäàåò
ïîòåíöèàëüíîé èììóíîãåííîñòüþ. Ïðè îáúåäèíåííîì àíàëèçå èññëåäîâàíèé II è
III ôàçû îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê ãóñåëüêóìàáó áûëî îòìå÷åíî ó 5,5%
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ â òå÷åíèå ñðîêà âïëîòü
äî 52-õ íåäåëü. Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëî âûÿâëåíî îáðàçîâàíèå
àíòèòåë ê ïðåïàðàòó, ïðèìåðíî ó 7% àíòèòåëà áûëè êëàññèôèöèðîâàíû êàê
íåéòðàëèçóþùèå, ÷òî ñîñòàâëÿåò 0,4% îò îáùåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Òðåìôåÿ. Îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê ïðåïàðàòó íå áûëî
àññîöèèðîâàíî ñ áîëåå íèçêîé åãî ýôôåêòèâíîñòüþ èëè ñ ðàçâèòèåì ðåàêöèé â
ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå îäíîêðàòíîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè â äîçå
100 ìã ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãóñåëüêóìàáà â ïëàçìå êðîâè (Ñmax) ñîñòàâëÿëà 8,09±3,68 ìêã/ìë è äîñòèãàëàñü ïðèìåðíî ÷åðåç 5,5 äíåé îò ìîìåíòà ââåäåíèÿ.
Ðàâíîâåñíàÿ
ïëàçìåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãóñåëüêóìàáà äîñòèãàëàñü ê 20-îé íåäåëå ïîñëå
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 100 ìã ãóñåëüêóìàáà íà 0-îé è 4-îé íåäåëÿõ ñ
ïîñëåäóþùèìè ââåäåíèÿìè êàæäûå 8 íåäåëü.  õîäå 2 êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé III ôàçû ñðåäíåå çíà÷åíèå ðàâíîâåñíîé ïëàçìåííîé
êîíöåíòðàöèè ãóñåëüêóìàáà ñîñòàâèëî ñîîòâåòñòâåííî 1,15±0,73 ìêã/ìë è
1,23±0,84 ìêã/ìë.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ãóñåëüêóìàáà ïîñëå îäíîé
ïîäêîæíîé èíúåêöèè â äîçå 100 ìã ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿëà
îêîëî 49%.
Ðàñïðåäåëåíèå
 õîäå ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèé ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â êîíå÷íîé ôàçå (Vz) ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì ñîñòàâëÿë îò 7 äî 10 ë.
Ìåòàáîëèçì
Òî÷íûé ïóòü ìåòàáîëèçìà ãóñåëüêóìàáà íå îïðåäåëåí. Ïðåäïîëàãàåòñÿ,
÷òî ãóñåëüêóìàá, êàê ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî êëàññà IgG,
äîëæåí ðàçðóøàòüñÿ äî íåáîëüøèõ ïåïòèäîâ è àìèíîêèñëîò ÷åðåç ðàçëè÷íûå
êàòàáîëè÷åñêèå ïóòè òàê æå, êàê è äðóãèå ýíäîãåííûå àíòèòåëà êëàññà IgG.
Âûâåäåíèå
Ñðåäíèé ñèñòåìíûé êëèðåíñ (CL) ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî
ââåäåíèÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿë â ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ îò
0,288 äî 0,479 ë/ñóòêè.
Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2)
ãóñåëüêóìàáà ñîñòàâëÿë â ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ îêîëî 17 ñóòîê ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è îò 15 äî 18 ñóòîê ó ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì
ïñîðèàçîì.
Ëèíåéíîñòü äîçû
Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ãóñåëüêóìàáà (Ñmax è ïëîùàäü ïîä
êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC)) ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî
ââåäåíèÿ â äîçàõ îò 10 ìã äî 300 ìã çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì è ïàöèåíòàì ñ
áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè (â âîçðàñòå äî 18 ëåò)
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ãóñåëüêóìàáà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå)
Íå ïðîâîäèëîñü ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ. Ñðåäè
1384 ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Òðåìôåÿ è âêëþ÷åííûõ â ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç, 70
ïàöèåíòîâ áûëè â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå, âêëþ÷àÿ 4-õ ó÷àñòíèêîâ â
âîçðàñòå îò 75 ëåò è ñòàðøå. Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç
ïîêàçàë îòñóòñòâèå ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ïàðàìåòðîâ CL/F ñðåäè
ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè â
âîçðàñòå ìëàäøå 65 ëåò, ÷òî ïðåäïîëàãàåò îòñóòñòâèå íåîáõîäèìîñòè
êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Íå ïðîâîäèëîñü ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãóñåëüêóìàáà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Íå ïðîâîäèëîñü ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ãóñåëüêóìàáà.
Ïðåïàðàò Òðåìôåÿ ïîêàçàí äëÿ òåðàïèè áëÿøå÷íîãî ïñîðèàçà ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïîêàçàíà ñèñòåìíàÿ òåðàïèÿ.
Ñïîñîáíûå ê äåòîðîæäåíèþ æåíùèíû
Ñïîñîáíûå ê äåòîðîæäåíèþ æåíùèíû äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå
ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ è íà ïðîòÿæåíèè
êàê ìèíèìóì 12 íåäåëü ïîñëå åå îòìåíû.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ãóñåëüêóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò. Â
èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ íå íàáëþäàëîñü ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî
íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ ãóñåëüêóìàáà íà áåðåìåííîñòü, ðàçâèòèå
ýìáðèîíà/ïëîäà, ðîäîðàçðåøåíèå è ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå.  êà÷åñòâå ìåðû
ïðåäîñòîðîæíîñòè æåëàòåëüíî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ âî
âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî, ïðîèñõîäèò ëè ýêñêðåöèÿ ãóñåëüêóìàáà â
ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà. Ïîñêîëüêó èììóíîãëîáóëèíû ýêñêðåòèðóþòñÿ â
ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà, òî íåëüçÿ èñêëþ÷àòü ðèñê äëÿ ìëàäåíöà,
íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ è â òå÷åíèå ñðîêà
âïëîòü äî 12 íåäåëü ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû èëè î ïðåêðàùåíèè
òåðàïèè äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ ñ ó÷åòîì ïîëüçû ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ
ìëàäåíöà è ïîëüçû ïðåïàðàòà äëÿ çäîðîâüÿ ìàòåðè.
Ôåðòèëüíîñòü
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà íå
îöåíèâàëîñü. Â èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ íå íàáëþäàëîñü ïðÿìîãî èëè
êîñâåííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ ãóñåëüêóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Òðåìôåÿ ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé.
Äîçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ñîñòàâëÿåò 100 ìã â âèäå ïîäêîæíîé èíúåêöèè.
Âòîðàÿ èíúåêöèÿ îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå ïåðâîé, ñ ïîñëåäóþùèìè ââåäåíèÿìè 1 ðàç êàæäûå 8 íåäåëü.
Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ îòñóòñòâèåì îòâåòà íà òåðàïèþ ïîñëå 16 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Îáùèå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà
Ïðåïàðàò Òðåìôåÿ ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïîä êîíòðîëåì è
íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ââåäåíèå ïðåïàðàòà ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ìåäèöèíñêèì
ðàáîòíèêîì èëè ïàöèåíòîì ñàìîñòîÿòåëüíî, ïîñëå îáó÷åíèÿ òåõíèêå
âûïîëíåíèÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé.
Êàæäûé øïðèö ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè (â âîçðàñòå äî 18 ëåò)
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ó äåòåé
íå óñòàíîâëåíû. Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó äåòåé
îòñóòñòâóþò.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå)
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 65 ëåò è ñòàðøå îãðàíè÷åíà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå ïðîâîäèëîñü. Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëîñü. Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ îòñóòñòâóþò.
Óêàçàíèÿ ïî ââåäåíèþ ïðåïàðàòà
Ïåðåä èíúåêöèåé
Ïîñëå èíúåêöèè
Äëÿ èíúåêöèè ïîòðåáóþòñÿ:
Ýòàï 1. Ïîäãîòîâêà ê èíúåêöèè
Îñìîòð óïàêîâêè ïðåïàðàòà
Ïðåïàðàò â êàðòîííîé ïà÷êå äîñòàþò èç õîëîäèëüíèêà, ïîìåùàþò íà
ðîâíóþ ïîâåðõíîñòü è âûäåðæèâàþò ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â òå÷åíèå êàê
ìèíèìóì 30 ìèí ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. Íå äîïóñêàåòñÿ íàãðåâàíèå
ïðåïàðàòà êàêèì-ëèáî äðóãèì ñïîñîáîì.
Íåîáõîäèìî ïðîâåðèòü ñðîê ãîäíîñòè íà êàðòîííîé ïà÷êå ïðåïàðàòà.
Íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò åñëè êàðòîííàÿ ïà÷êà óæå áûëà âñêðûòà ðàíåå.
Âûáîð ìåñòà ââåäåíèÿ èíúåêöèè
Íåîáõîäèìî âûáðàòü èç ñëåäóþùèõ âîçìîæíûõ ìåñò ââåäåíèÿ èíúåêöèè:
-ïåðåäíÿÿ ñòîðîíà áåäðà (ðåêîìåíäóåòñÿ)
-íèæíÿÿ ÷àñòü æèâîòà
Íåëüçÿ ââîäèòü èíúåêöèþ íà ðàññòîÿíèè áëèæå 5 ñì îò ïóïêà.
-çàäíÿÿ ïîâåðõíîñòü ïëå÷à (åñëè èíúåêöèè ââîäèòñÿ íå ñàìîñòîÿòåëüíî)
Íåëüçÿ ââîäèòü èíúåêöèþ â îáëàñòè áîëåçíåííîé êîæè, ñèíÿêîâ è êîæè, ïîðàæåííîé ïñîðèàçîì.
Íåëüçÿ ââîäèòü èíúåêöèþ â îáëàñòè øðàìîâ è ðàñòÿæåê êîæè.
Î÷èùåíèå ìåñòà ââåäåíèÿ èíúåêöèè
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âûìûòü ðóêè ìûëîì è òåïëîé âîäîé.
Âûáðàííîå ìåñòî ââåäåíèÿ èíúåêöèè ïðîòèðàþò ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé/òàìïîíîì è äàþò âûñîõíóòü.
Íåëüçÿ òðîãàòü èëè äóòü íà ìåñòî ââåäåíèÿ èíúåêöèè ïîñëå åãî î÷èùåíèÿ.
Îñìîòð ðàñòâîðà
Øïðèö èçâëåêàþò èç ïà÷êè êàðòîííîé.
Îñìàòðèâàþò ðàñòâîð ÷åðåç
ñìîòðîâîå îêíî. Ðàñòâîð äîëæåí áûòü ïðîçðà÷íûì, áåñöâåòíûì èëè
æåëòîâàòûì, è ìîæåò ñîäåðæàòü ìàëåíüêèå ïðîçðà÷íûå èëè áåëûå ÷àñòèöû.
Òàêæå ìîãóò âèäíû ïóçûðüêè âîçäóõà.
Íåëüçÿ ââîäèòü èíúåêöèþ, åñëè ðàñòâîð ïîìóòíåë, èçìåíèë öâåò èëè ñîäåðæèò êðóïíûå ÷àñòèöû.
Ýòàï 2. Ââåäåíèå èíúåêöèè
Ñíÿòèå êîëïà÷êà èãëû
Äåðæà øïðèö çà êîðïóñ, áûñòðî ñíèìàþò êîëïà÷îê èãëû. Ïîñëå ñíÿòèÿ êîëïà÷êà âîçìîæíî ïîÿâëåíèå êàïåëü ðàñòâîðà íà èãëå.
Èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü ââåäåíà â òå÷åíèå 5 ìèí ïîñëå ñíÿòèÿ êîëïà÷êà.
Íåëüçÿ ïîâòîðíî íàäåâàòü êîëïà÷îê íà èãëó, òàê êàê ïðè ýòîì âîçìîæíî ïîâðåæäåíèå èãëû.
Íåëüçÿ òðîãàòü èãëó ðóêàìè èëè äîòðàãèâàòüñÿ èãëîé äî êàêîé-ëèáî ïîâåðõíîñòè.
Íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò â ñëó÷àå ïàäåíèÿ øïðèöà.
Ðàñïîëîæåíèå ïàëüöåâ è ââåäåíèå èãëû
Áîëüøîé, óêàçàòåëüíûé è ñðåäíèé ïàëüöû ðóêè íåîáõîäèìî ðàçìåòèòü íà
øïðèöå â îáëàñòè íèæå óïîðà äëÿ ïàëüöåâ, êàê ïîêàçàíî íà ðèñóíêå.
Íåëüçÿ
òðîãàòü ïîðøåíü èëè îáëàñòü âûøå óïîðà äëÿ ïàëüöåâ, òàê êàê ýòî ìîæåò
ïðèâåñòè ê ïðåæäåâðåìåííîé àêòèâàöèè çàùèòíîãî óñòðîéñòâà.
Âòîðîé
ðóêîé çàõâàòûâàþò ñêëàäêó êîæè íà âûáðàííîì ìåñòå ââåäåíèÿ èíúåêöèè.
Ðàñïîëàãàþò øïðèö ïîä óãëîì îêîëî 45° ê ïîâåðõíîñòè êîæè.
Î÷åíü âàæíî çàõâàòèòü äîñòàòî÷íî êîæè äëÿ ââåäåíèÿ èíúåêöèè ïîäêîæíî, à íå âíóòðèìûøå÷íî.
Ââîäÿò èãëó áûñòðûì äâèæåíèåì.
Îñâîáîæäåíèå ñêëàäêè êîæè è èçìåíåíèå ïîëîæåíèÿ ðóêè
Âòîðîé ðóêîé çàõâàòûâàþò êîðïóñ øïðèöà.
Íàæàòèå íà ïîðøåíü
Ïîìåùàþò áîëüøîé ïàëåö ðóêè íà ïîðøåíü è íàæèìàþò íà íåãî äî òåõ ïîðà, ïîêà îí íå îñòàíîâèòñÿ.
Ñíÿòèå äàâëåíèÿ ñ ïîðøíÿ
Çàùèòíîå óñòðîéñòâî çàêðûâàåò è áëîêèðóåò èãëó, óäàëÿÿ åå èç êîæè.
Ýòàï 3. Ïîñëå ââåäåíèÿ èíúåêöèè
Óòèëèçàöèÿ èñïîëüçîâàííûõ øïðèöåâ
Èñïîëüçîâàííûå øïðèöû óòèëèçèðóþò â êîíòåéíåðû äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ.
Ïðîâåðêà ìåñòà ââåäåíèÿ èíúåêöèè
Íà ìåñòå ââåäåíèÿ èíúåêöèè ìîæåò ïîÿâèòñÿ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî êðîâè èëè æèäêîñòè.
Ñëåäóåò íàäàâèòü íà êîæó âàòíûì òàìïîíîì èëè ìàðëåâîé ñàëôåòêîé äî îñòàíîâêè êðîâîòå÷åíèÿ.
Íåëüçÿ ðàñòèðàòü ìåñòî ââåäåíèÿ èíúåêöèè.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ìåñòî èíúåêöèè çàêëåèâàþò ïëàñòûðåì.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì
ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè îñíîâàí íà äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â õîäå
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé II è III ôàçû). Èç 1748-ìè ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ, 1393-ì ïàöèåíòàì ïðåïàðàò
ââîäèëñÿ êàê ìèíèìóì íà ïðîòÿæåíèè 6-òè ìåñÿöåâ (24 íåäåëè), è 728-ìè
ïàöèåíòàì ïðåïàðàò ââîäèëñÿ êàê ìèíèìóì íà ïðîòÿæåíèè 1-ãî ãîäà (ò.å.
âïëîòü äî 48-îé íåäåëè).
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ïðåäñòàâëåíû â Òàáëèöå 1.
×àñòîòà èõ âîçíèêíîâåíèÿ ðàññ÷èòàíà ïî èòîãàì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ
(äîçà 100 ìã, ïîäêîæíîå ââåäåíèå) 823-õ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñðåäíåé è
òÿæåëîé ñòåïåíè â õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî ïåðèîäà èññëåäîâàíèé
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 16 íåäåëü. Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðèâåäåíû â ñîîòâåòñòâèè
ñ ñèñòåìíî-îðãàííîé êëàññèôèêàöèåé è â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ èõ ÷àñòîòû ñ
èñïîëüçîâàíèåì ñëåäóþùèõ îáîçíà÷åíèé: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10 ñëó÷àåâ), ÷àñòî
(≥1/100 è <1/10 ñëó÷àåâ), íå÷àñòî (≥1/1000 è <1/100 ñëó÷àåâ) è
ðåäêî (≥1/10000 è <1/1000 ñëó÷àåâ).
Òàáëèöà 1: Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, îòìå÷åííûå â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Èíôåêöèè è èíâàçèè | Î÷åíü ÷àñòî: èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé |
×àñòî: ãàñòðîýíòåðèò, ãðèáêîâûå èíôåêöèè êîæè, èíôåêöèè, âûçûâàåìûå âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Íå÷àñòî: ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | ×àñòî: äèàðåÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè | ×àñòî: êðàïèâíèöà |
Íå÷àñòî: ñûïü | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî¬äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | ×àñòî: àðòðàëãèÿ |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà | ×àñòî: ïîêðàñíåíèå êîæè â ìåñòå èíúåêöèè |
Íå÷àñòî: áîëü â ìåñòå èíúåêöèè |
Îäíîêðàòíîå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ â äîçàõ âïëîòü äî 987 ìã (10 ìã/êã) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è îäíîêðàòíîå ïîäêîæíîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ â äîçàõ âïëîòü äî 300 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå âûçûâàëè òîêñè÷íîñòè, òðåáóþùåé îãðàíè÷åíèÿ äîçû.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò íàáëþäàòü ïàöèåíòà íà ïðåäìåò æàëîá èëè ñèìïòîìîâ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé ïðåïàðàòà, è â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî íà÷àòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP450
 èññëåäîâàíèÿõ I ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñðåäíåé è òÿæåëîé
ñòåïåíè ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè ãóñåëüêóìàáà èçìåíåíèÿ ñèñòåìíîé
ýêñïîçèöèè (Ñmax è AUCinf) ìèäàçîëàìà,
S-âàðôàðèíà, îìåïðàçîëà, äåêñòðîìåòîðôàíà è êîôåèíà íå ÿâëÿëèñü
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ìàëîé âåðîÿòíîñòè
âîçíèêíîâåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ãóñåëüêóìàáà è ñóáñòðàòîâ
ðàçëè÷íûõ èçîôåðìåíòîâ CYP (CYP3À4, CYP2C9, ÑYP2C19, CYP2D6 è CYP1A2).
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP450 êîððåêöèÿ
äîçû ãóñåëüêóìàáà íå òðåáóåòñÿ.
Æèâûå âàêöèíû/òåðàïåâòè÷åñêèå èíôåêöèîííûå àãåíòû
Æèâûå âàêöèíû íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ.
Ñîïóòñòâóþùàÿ èììóíîñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ èëè ôîòîòåðàïèÿ
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ â
êîìáèíàöèè ñ èììóíîñóïðåññîðàìè, âêëþ÷àÿ áèîëîãè÷åñêèå ïðåïàðàòû, èëè â
êîìáèíàöèè ñ ôîòîòåðàïèåé, íå èçó÷àëèñü.
Èíôåêöèè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèé.
Íå
ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì
êàêîé-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé àêòèâíîé èíôåêöèåé äî ìîìåíòà åå
ðàçðåøåíèÿ èëè äî íà÷àëà àäåêâàòíîé òåðàïèè èíôåêöèè.
Ïàöèåíòû,
ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î
òîì, ÷òî ïðè ïîÿâëåíèè êàêèõ-ëèáî ïðèçíàêîâ õðîíè÷åñêîé èëè îñòðîé
èíôåêöèè èì ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ
ó ïàöèåíòà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé èëè ñåðüåçíîé èíôåêöèè èëè ïðè
îòñóòñòâèè îòâåòà íà ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ èíôåêöèè, ñëåäóåò ïðîâîäèòü
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì è îòìåíÿòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ
äî ìîìåíòà ðàçðåøåíèÿ èíôåêöèè.
Âûÿâëåíèå òóáåðêóëåçà äî íà÷àëà òåðàïèè
Ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ íåîáõîäèìî îáñëåäîâàòü
ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ òóáåðêóëåçà. Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ
ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ, äîëæíû íàáëþäàòüñÿ íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ
ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà êàê âî âðåìÿ, òàê è ïîñëå
òåðàïèè. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Òðåìôåÿ ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì
òóáåðêóëåçîì. Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîâåäåíèÿ
ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ ó
ïàöèåíòîâ ñ ëàòåíòíûì èëè àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì â àíàìíåçå, äëÿ êîòîðûõ
îòñóòñòâóåò ïîäòâåðæäåíèå ïðîâåäåíèÿ àäåêâàòíîãî êóðñà òåðàïèè
òóáåðêóëåçà.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè òÿæåëîé ñòåïåíè îòìå÷àëèñü â
ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ. Â íåêîòîðûõ
ñëó÷àÿõ òàêèå ðåàêöèè âîçíèêàëè â ïåðâûå äíè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ
ãóñåëüêóìàáà, â òîì ÷èñëå êðàïèâíèöà è îäûøêà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè òÿæåëîé ñòåïåíè äîëæíî áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíî
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ è èíèöèèðîâàíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ.
Âàêöèíàöèÿ
Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü âûïîëíåíèÿ âñåõ ïîëàãàþùèõñÿ ïî
âîçðàñòó ïàöèåíòà ïðèâèâîê, â ñîîòâåòñòâèè ñ êàëåíäàðåì ïðèâèâîê, äî
íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ
ïðåïàðàòîì Òðåìôåÿ, æèâûå âàêöèíû íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ (îòñóòñòâóþò
äàííûå îá îòâåòå íà ââåäåíèå æèâûõ èëè èíàêòèâèðîâàííûõ âàêöèí).
Â
ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ââåäåíèÿ æèâîé âèðóñíîé èëè áàêòåðèàëüíîé âàêöèíû
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ äîëæíî áûòü ïðèîñòàíîâëåíî íà ñðîê íå ìåíåå
12 íåäåëü ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû è ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî íå
ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå âàêöèíàöèè.
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïî îöåíêå âëèÿíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðåìôåÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 100 ìã/ìë; ïî 1 ìë ðàñòâîðà â øïðèöå èç ñòåêëà 1 òèïà ñ óñòðîéñòâîì çàùèòû èãëû. Ïî 1 øïðèöó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Íå çàìîðàæèâàòü. Íå âñòðÿõèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó.
Ñèëàã ÀÃ
Õîõøòðàññå 201, 8200 Øàôôõàóçåí, Øâåéöàðèÿ