Ëåíàëèäîìèä
ëåíàëèäîìèä
êàïñóëû
1 êàïñóëà 2,5 ìã ñîäåðæèò:
Ñîäåðæèìîå êàïñóëû:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä – 2,5 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 112), íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû ¹ 4: òèòàíà äèîêñèä, æåëàòèí.
1 êàïñóëà 5 ìã ñîäåðæèò:
Ñîäåðæèìîå êàïñóëû:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä – 5 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 112), íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû ¹ 2: òèòàíà äèîêñèä, æåëàòèí.
1 êàïñóëà 7,5 ìã ñîäåðæèò:
Ñîäåðæèìîå êàïñóëû:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä – 7,5 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 112), íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû ¹ 3: òèòàíà äèîêñèä, æåëàòèí.
1 êàïñóëà 10 ìã ñîäåðæèò:
Ñîäåðæèìîå êàïñóëû:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä – 10 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 112), íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû ¹ 2: òèòàíà äèîêñèä, æåëàòèí.
1 êàïñóëà 15 ìã ñîäåðæèò:
Ñîäåðæèìîå êàïñóëû:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä – 15 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 112), íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû ¹ 1: òèòàíà äèîêñèä, æåëàòèí.
1 êàïñóëà 20 ìã ñîäåðæèò:
Ñîäåðæèìîå êàïñóëû:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä – 20 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 112), íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû ¹ 0: òèòàíà äèîêñèä, æåëàòèí.
1 êàïñóëà 25 ìã ñîäåðæèò:
Ñîäåðæèìîå êàïñóëû:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëåíàëèäîìèä – 25 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (òèï 112), íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Ñîñòàâ òâåðäîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû ¹ 0: òèòàíà äèîêñèä, æåëàòèí.
Òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, êîðïóñ è êðûøå÷êà íåïðîçðà÷íûå, îò áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî äî áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà.
Ñîäåðæèìîå
êàïñóë – ïîðîøêîîáðàçíàÿ ìàññà (äîïóñêàåòñÿ åå óïëîòíåíèå) îò áåëîãî
èëè ïî÷òè áåëîãî äî áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà.
èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.
L04AX04
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ëåíàëèäîìèä îáëàäàåò àíòèíåîïëàñòè÷åñêèìè, àíòèàíãèîãåííûìè,
ïðîýðèòðîïîýòè÷åñêèìè è èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñâîéñòâàìè. Ëåíàëèäîìèä
èíãèáèðóåò ïðîëèôåðàöèþ îïðåäåëåííûõ çëîêà÷åñòâåííûõ ãåìàòîïîýòè÷åñêèõ
êëåòîê (âêëþ÷àÿ êëåòêè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìû (ÌÌ) è ãåìàòîïîýòè÷åñêèå
îïóõîëåâûå êëåòêè, êîòîðûå èìåþò öèòîãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû õðîìîñîìû 5),
óñèëèâàåò îïîñðåäîâàííûé Ò-ëèìôîöèòàìè è êëåòêàìè-åñòåñòâåííûìè
êèëëåðàìè (ÅÊ) èììóíèòåò, óâåëè÷èâàåò ÷èñëî ÅÊ (Ò-êëåòîê), ïîäàâëÿåò
àíãèîãåíåç, áëîêèðóÿ ìèãðàöèþ è àäãåçèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê è
îáðàçîâàíèå ìèêðîñîñóäîâ, ïîâûøàåò ïðîäóêöèþ ôåòàëüíîãî ãåìîãëîáèíà
CD34+ ñòâîëîâûìè ãåìîïîýòè÷åñêèìè êëåòêàìè è èíãèáèðóåò ïðîäóêöèþ
ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ (íàïðèìåð, ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè àëüôà
(ÔÍÎ-α) è èíòåðëåéêèíà-6 (ÈË-6)) ìîíîöèòàìè. Ëåíàëèäîìèä èçó÷àëè â 2
èññëåäîâàíèÿõ ôàçû III ïðè âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ÌÌ è 2
èññëåäîâàíèÿõ ôàçû III ïðè ðåöèäèâàõ ðåôðàêòåðíîé ÌÌ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ëåíàëèäîìèä ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü äâóõ îïòè÷åñêè
àêòèâíûõ ôîðì: S(-) è R(+) ñ ñóììàðíûì îïòè÷åñêèì âðàùåíèåì, ðàâíûì
íóëþ.
Àáñîðáöèÿ
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ëåíàëèäîìèä áûñòðî
âñàñûâàåòñÿ, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5-2
÷àñà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ðàñïðåäåëåíèå èìååò
ëèíåéíûé õàðàêòåð. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) è ïëîùàäü
ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) âîçðàñòàþò ïðîïîðöèîíàëüíî
óâåëè÷åíèþ äîçû. Ïîâòîðíûå ïðèåìû ïðåïàðàòà íå ïðèâîäÿò ê åãî êóìóëÿöèè
(íàêîïëåíèþ). Ëåíàëèäîìèä ìîæíî ïðèíèìàòü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà
ïèùè. Çíà÷åíèÿ Ñmax è AUC ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî êàê ïðè îäíîêðàòíîì, òàê è ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà. Ïî äàííûì Ñmax è AUC ýêñïîçèöèÿ ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ íåìíîãî âûøå, ÷åì ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ-ìóæ÷èí, ÷òî îáúÿñíÿåòñÿ áîëåå íèçêèì îòíîøåíèåì
êëèðåíñà ê áèîäîñòóïíîé ôðàêöèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ ïî ñðàâíåíèþ
ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ðàñïðåäåëåíèå
In vitro ñâÿçûâàíèå (14Ñ)-ëåíàëèäîìèäà ñ áåëêàìè ïëàçìû ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿëî 23% è 29%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ëåíàëèäîìèä
ïðèñóòñòâóåò â ñåìåííîé æèäêîñòè (<0,01% îò äîçû) ïîñëå ïðèåìà åãî â
äîçå 25 ìã â äåíü, íî íå îïðåäåëÿåòñÿ â ñåìåííîé æèäêîñòè çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ ñïóñòÿ 3 äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ìåòàáîëèçìà in vitro óêàçûâàþò,
÷òî èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 íå ïðèíèìàþò ó÷àñòèÿ â
ìåòàáîëèçìå ëåíàëèäîìèäà ó ÷åëîâåêà, ïîýòîìó ìåòàáîëè÷åñêèå
ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà è
ïðåïàðàòîâ, èíãèáèðóþùèõ èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450,
ìàëîâåðîÿòíû. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro äåìîíñòðèðóþò
îòñóòñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ëåíàëèäîìèäà íà èçîôåðìåíòû CYP1A2,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A èëè UGT1A1. Òàêèì îáðàçîì,
ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ëåíàëèäîìèä áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ ëþáûõ
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè îäíîâðåìåííîì
íàçíà÷åíèè ñ ñóáñòðàòàìè ýòèõ èçîôåðìåíòîâ.
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro ëåíàëèäîìèä íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé
æåëåçû ÷åëîâåêà (BCRP), ïåðåíîñ÷èêîâ áåëêà ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé
óñòîé÷èâîñòè (MRP): MRP1, MRP2 èëè MRP3, ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ
àíèîíîâ (ÎÀÒ) ÎAT1 è ÎÀÒ3, ïîëèïåïòèäà-ïåðåíîñ÷èêà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ
1Â1 (ÎÀÒÐ1Â1), ïåðåíîñ÷èêà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (ÎÑÒ) ÎÑÒ1 è ÎÑÒ2,
áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà ñåìåéñòâà MATE (multidrug and toxin extrusion
protein), MATE1, è îðèãèíàëüíûõ ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ
(OCTN), OCTN1 è OCTN2.
Íåèçâåñòíî, ïðîÿâëÿåò ëè ëåíàëèäîìèä
èíãèáèòîðíûå ñâîéñòâà â îòíîøåíèè ýíåðãîçàâèñèìûõ ïåðåíîñ÷èêîâ BSEP
(Bile Salt Export Pump – íàñîñ ýêñïîðòà æåë÷íûõ êèñëîò), BCRP, MRP2,
ÎÀÒ1, ÎÀÒ3, ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1Â3 èëè ÎÑÒ2 in vivo, ïðè òîì, ÷òî èíãèáèòîðíîãî äåéñòâèÿ in vitro â êîíöåíòðàöèÿõ äî 20 ìêìîëü ó íåãî íå îòìå÷àëîñü.
Ëåíàëèäîìèä
ïðàêòè÷åñêè íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå, òàê êàê 82% åãî äîçû
âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ïðåâûøàåò
ñêîðîñòü ãëîìåðóëÿðíîé ôèëüòðàöèè, òàêèì îáðàçîì, ïðîöåññ âûâåäåíèÿ
èìååò, â íåêîòîðîé ñòåïåíè, è àêòèâíûé õàðàêòåð. Ïðè ïðèåìå â
ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ (5-25 ìã/ñóò) ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà
ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 3 ÷àñà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è îò 3 äî 5 ÷àñîâ ó
ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ñïåöèàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè ôàðìàêîêèíåòèêè
ëåíàëèäîìèäà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå ïðîâîäèëîñü. Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç, â
êîòîðûé áûëè âêëþ÷åíû ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå
îò 39 äî 85 ëåò, íå âûÿâèë âëèÿíèÿ âîçðàñòà íà êëèðåíñ ëåíàëèäîìèäà
(ýêñïîçèöèþ â ïëàçìå). Ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííóþ âåðîÿòíîñòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèé
ïî÷åê â ïîæèëîì âîçðàñòå, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïîäáîðå
äîçû ïðåïàðàòà è îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê íà ôîíå
ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ñmax íå ðàçëè÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé è ñ
íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïðè ýòîì âûâåäåíèå ëåíàëèäîìèäà çàìåäëÿåòñÿ
ïðîïîðöèîíàëüíî ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè. Ñíèæåíèå êëèðåíñà
êðåàòèíèíà (ÊÊ) íèæå 50 ìë/ìèí ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì AUC. Çíà÷åíèÿ
AUC ïîâûøàëèñü ïðèìåðíî â 2,5, 4 è 5 ðàç ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè è òåðìèíàëüíîé
ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ), ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ
ãðóïïîé, îáúåäèíÿþùåé ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïàöèåíòîâ ñ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
ëåíàëèäîìèäà ïîâûøàëñÿ ïðèìåðíî ñ 3,5 ÷àñîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ âûøå 50
ìë/ìèí) äî ïðèáëèçèòåëüíî 9 ÷àñîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ ìåíåå 50 ìë/ìèí).
Ïðèìåðíî 30% ïðåïàðàòà âûâîäèëîñü èç îðãàíèçìà â õîäå 4-÷àñîâîãî ñåàíñà
äèàëèçà. Ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû».
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ïàöèåíòîâ ñ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (îáùèé áèëèðóáèí >
1 è ≤1,5 õ ÂÃÍ, âåðõíÿÿ ãðàíèöà íîðìû, èëè ACT > ÂÃÍ) ïîêàçàë
îòñóòñòâèå âëèÿíèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè íà
êëèðåíñ ëåíàëèäîìèäà (ýêñïîçèöèþ â ïëàçìå). Äàííûõ â îòíîøåíèè ïàöèåíòîâ
ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå
ïîëó÷åíî.
Äðóãèå âíóòðåííèå ôàêòîðû
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ïîêàçàë îòñóòñòâèå
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ìàññû òåëà (33-135 êã), ïîëà, ðàñû è âèäà
îíêîãåìàòîëîãè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ íà êëèðåíñ ëåíàëèäîìèäà ó âçðîñëûõ
ïàöèåíòîâ.
Äàííûõ î ïîñòóïëåíèè ëåíàëèäîìèäà â ãðóäíîå ìîëîêî íåò.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ îñòðîé òîêñè÷íîñòè ó ãðûçóíîâ
ìèíèìàëüíûå ëåòàëüíûå äîçû ëåíàëèäîìèäà ïîñëå ââåäåíèÿ âíóòðü ñîñòàâëÿëè
>2000 ìã/êã/ñóò. Äîçà ïðåïàðàòà, íå ïðèâîäÿùàÿ ê ðàçâèòèþ
íàáëþäàåìûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ (NOAEL), ñîñòàâëÿëà ìåíåå 75
ìã/êã/ñóò, ÷òî ïðèìåðíî â 25 ðàç âûøå çíà÷åíèÿ åæåäíåâíîé ýêñïîçèöèè ó
÷åëîâåêà, èñõîäÿ èç çíà÷åíèÿ AUC. Ïîâòîðíîå ïåðîðàëüíîå ââåäåíèå
ëåíàëèäîìèäà îáåçüÿíàì â äîçàõ 4 è 6 ìã/êã/ñóò â òå÷åíèå 20 íåäåëü
ïðèâîäèëî ê ãèáåëè æèâîòíûõ è ðàçâèòèþ çíà÷èìîé òîêñè÷íîñòè (çàìåòíàÿ
ïîòåðÿ âåñà òåëà, óìåíüøåíèå ÷èñëà ýðèòðîöèòîâ, ëåéêîöèòîâ è
òðîìáîöèòîâ, ãåìîððàãèè âî ìíîãèõ îðãàíàõ, âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, àòðîôèÿ ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû è êîñòíîãî
ìîçãà). Ïîâòîðíîå ïåðîðàëüíîå ââåäåíèå îáåçüÿíàì ëåíàëèäîìèäà â äîçàõ 1 è
2 ìã/êã/ñóò â ïåðèîä äî 1 ãîäà ïðèâîäèëî ê ðàçâèòèþ îáðàòèìûõ èçìåíåíèé
êëåòî÷íîãî ñîäåðæèìîãî êîñòíîãî ìîçãà, íåçíà÷èòåëüíîìó óìåíüøåíèþ
ñîîòíîøåíèÿ ìèåëîèäíûõ/ýðèòðîèäíûõ êëåòîê è àòðîôèè âèëî÷êîâîé æåëåçû.
Íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ îòìå÷åíî ïðè ïðèìåíåíèè
äîçû ëåíàëèäîìèäà 1 ìã/êã/ñóò, êîòîðàÿ ñîîòâåòñòâóåò òàêîé æå äîçå äëÿ
÷åëîâåêà, èñõîäÿ èç ñðàâíåíèé AUC.
 èññëåäîâàíèÿõ ìóòàãåííîñòè in vitro íå îòìå÷åíî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ãåíåòè÷åñêîì èëè õðîìîñîìíîì óðîâíå.
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà
Äëÿ ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ â ìîíîòåðàïèè âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ
âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè
àóòîëîãè÷íûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê.
Äëÿ ëå÷åíèÿ â ñîñòàâå
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðàíåå íåëå÷åííîé
ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ
ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê.
 êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì äëÿ
ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, êîòîðûå ïîëó÷èëè,
ïî ìåíüøåé ìåðå, îäíó ëèíèþ òåðàïèè.
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ òðàíñôóçèîííî-çàâèñèìîé àíåìèåé,
ðàçâèâøåéñÿ íà ôîíå ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèõ ñèíäðîìîâ íèçêîé èëè
ïðîìåæóòî÷íîé-1 ãðóïïû ðèñêà, àññîöèèðîâàííûõ ñ öèòîãåíåòè÷åñêèì
íàðóøåíèåì â âèäå äåëåöèè 5q â ïðèñóòñòâèè èëè â îòñóòñòâèå äðóãèõ
öèòîãåíåòè÷åñêèõ íàðóøåíèé.
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùåé èëè ðåôðàêòåðíîé ëèìôîìîé èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû.
Ó÷èòûâàÿ íàëè÷èå òåðàòîãåííîãî ïîòåíöèàëà, ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà
äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ â ñòðîãîì ñîîòâåòñòâèè ñ Ïðîãðàììîé
êîíòðîëèðóåìîãî ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»), çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îòñóòñòâèå
ðåïðîäóêòèâíîãî ïîòåíöèàëà ó ïàöèåíòêè íàäåæíî ïîäòâåðæäåíî.
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì/Êîíòðàöåïöèÿ äëÿ ìóæ÷èí è æåíùèí
Æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ñëåäóåò
èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Åñëè ïàöèåíòêà
çàáåðåìåíåëà, ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî, ïàöèåíòêó
íåîáõîäèìî íàïðàâèòü íà êîíñóëüòàöèþ ê âðà÷ó-òåðàòîëîãó äëÿ îñìîòðà è
êëèíè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé.  ñëó÷àå áåðåìåííîñòè æåíùèíû, ÿâëÿþùåéñÿ
ñåêñóàëüíûì ïàðòíåðîì ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ëåíàëèäîìèä, åå òàêæå
íàïðàâëÿþò ê âðà÷ó-òåðàòîëîãó äëÿ îñìîòðà è êëèíè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé.
Ëåíàëèäîìèä
ñîäåðæèòñÿ â ñåìåííîé æèäêîñòè ïàöèåíòîâ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ â ïðåäåëüíî
íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ è íå îïðåäåëÿåòñÿ ó çäîðîâûõ ìóæ÷èí ÷åðåç 3 äíÿ
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Â
êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ñíèæåíèå ñêîðîñòè
âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ îñîáûõ ãðóïï, íàïðèìåð, ïðè íàðóøåíèè
ôóíêöèè ïî÷åê, âñå ìóæ÷èíû, ïðèíèìàþùèå ëåíàëèäîìèä, äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ
ïðåçåðâàòèâàìè â òå÷åíèå âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ ïåðåðûâà â
ëå÷åíèè è â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ â òîì ñëó÷àå,
åñëè ñåêñóàëüíûé ïàðòíåð – áåðåìåííàÿ æåíùèíà èëè æåíùèíà ñ ñîõðàíåííûì
ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùàÿ êîíòðàöåïöèþ.
Áåðåìåííîñòü
Ëåíàëèäîìèä – ñòðóêòóðíûé àíàëîã òàëèäîìèäà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èçâåñòíûì òåðàòîãåíîì. Èçâåñòíî, ÷òî ïðèåì òàëèäîìèäà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè âûçûâàåò òÿæåëûå è æèçíåóãðîæàþùèå âðîæäåííûå íàðóøåíèÿ ó ïëîäà.
Èññëåäîâàíèå
âëèÿíèÿ ëåíàëèäîìèäà íà ýìáðèîôåòàëüíîå ðàçâèòèå ïðîâîäèëîñü íà
îáåçüÿíàõ, êîòîðûì ââîäèëè ïðåïàðàò â äîçàõ îò 0,5 äî 4 ìã/êã/ñóò.
Ðåçóëüòàòû ýòîãî èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëåíàëèäîìèä âûçûâàë ðàçâèòèå
âíåøíèõ äåôåêòîâ, â òîì ÷èñëå, çàðàùåíèå àíàëüíîãî îòâåðñòèÿ è
íàðóøåíèå ðàçâèòèÿ âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé (èçîãíóòûå, óêîðî÷åííûå,
äåôîðìèðîâàííûå, íåäîðàçâèòûå è/èëè ÷àñòè÷íî îòñóòñòâóþùèå êîíå÷íîñòè,
îëèãîäàêòèëèÿ è/èëè ìíîãîïàëîñòü) ó äåòåíûøåé ñàìîê îáåçüÿí, êîòîðûå
ïîëó÷àëè ïðåïàðàò âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Âñëåäñòâèå îæèäàåìîãî
òåðàòîãåííîãî ýôôåêòà ëåíàëèäîìèäà åãî ïðèåì ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ
áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïîñòóïàåò ëè ëåíàëèäîìèä â ãðóäíîå ìîëîêî. Â ñâÿçè ñ
ýòèì â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå äîëæíî áûòü
ïðåêðàùåíî.
Ôåðòèëüíîñòü
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè, êîòîðîå ïðîâîäèëè
íà êðûñàõ ñ ïðèìåíåíèåì ëåíàëèäîìèäà â äîçàõ äî 500 ìã/êã (ýòè äîçû
ïðåâûøàëè ïðèáëèçèòåëüíî â 200-500 ðàç òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû äëÿ
÷åëîâåêà, 25 ìã è 10 ìã, ñîîòâåòñòâåííî, â ïåðåñ÷åòå íà ïëîùàäü
ïîâåðõíîñòè òåëà), íå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè èëè
òîêñè÷íîñòè äëÿ îðãàíèçìà ðîäèòåëåé.
Ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à-õèìèîòåðàïåâòà.
Äëÿ âñåõ ïîêàçàíèé, óêàçàííûõ íèæå:
Ëåíàëèäîìèä ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ïðèâåäåííûõ ðåæèìîâ äîçèðîâàíèÿ íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò â ñîîòâåòñòâóþùèõ äîçèðîâêàõ.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà (ÂÄÌÌ)
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè àóòîëîãè÷íûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê (ÒÃÑÊ)
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì ìîæåò áûòü íà÷àòà ïðè óñëîâèè
ïîëíîöåííîãî âîññòàíîâëåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ïîñëå ÒÃÑÊ ó
ïàöèåíòîâ, íå èìåþùèõ ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ. Ëåíàëèäîìèä íå ñëåäóåò
íàçíà÷àòü, åñëè àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ (À×Í) <1,0×109/ë è/èëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ <75×109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 10 ìã îäèí ðàç
â äåíü âíóòðü íåïðåðûâíî (ñ 1 ïî 28 äåíü ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ)
äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ íåïåðåíîñèìîñòè.
Ïîñëå 3 öèêëîâ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì äîçó ïðåïàðàòà
ìîæíî óâåëè÷èòü äî 15 ìã îäèí ðàç â äåíü âíóòðü ïðè õîðîøåé
ïåðåíîñèìîñòè.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
|
Íà÷àëüíàÿ äîçà (10 ìã) | Ïðè ïîâûøåíèè äîçû (15 ìã)* |
Äîçà óðîâíÿ -1 | 5 ìã | 10 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -2 | 5 ìã (äíè 1-21 êàæäûå 28 äíåé) | 5 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -3 | Íå ïðèìåíèìî | 5 ìã (äíè 1-21 êàæäûå 28 äíåé) |
|
Íå ïðèìåíÿòü äîçû íèæå 5 ìã (äíè 1-21 êàæäûå 28 äíåé) |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <30×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥30×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ -1 îäèí ðàç â äåíü |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <30×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥30×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå ñëåäóþùåãî áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ îäèí ðàç â äåíü |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ | Ðåêîìåíäàöèè* |
Ñíèçèëîñü äî <0,5×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ -1 îäèí ðàç â äåíü |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <0,5×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå ñëåäóþùåãî áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ îäèí ðàç â äåíü |
Ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ
Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì, åñëè À×Í <1,0×109/ë è/èëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ <50×109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç
â äåíü âíóòðü ñ 1 ïî 21 äåíü ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ. Ðåêîìåíäóåìàÿ
äîçà äåêñàìåòàçîíà ñîñòàâëÿåò 40 ìã îäèí ðàç â äåíü âíóòðü â 1, 8, 15 è
22 äíè ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ. Ïàöèåíòû ìîãóò ïðîäîëæàòü òåðàïèþ
ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè
ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ íåïåðåíîñèìîñòè.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
|
Ëåíàëèäîìèä* | Äåêñàìåòàçîí* |
Íà÷àëüíàÿ äîçà | 25 ìã | 40 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -1 | 20 ìã | 20 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -2 | 15 ìã | 12 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -3 | 10 ìã | 8 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -4 | 5 ìã | 4 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -5 | 2,5 ìã | Íå ïðèìåíèìî |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî < 25×109/ë | Ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì äî êîíöà öèêëà* |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥ 50×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå â ìåíüøåé äîçå (â ñëåäóþùåì öèêëå ñíèçèòü äîçó íà îäèí óðîâåíü) |
Åñëè äîçà ëåíàëèäîìèäà áûëà ñíèæåíà â ñâÿçè ñ ãåìàòîëîãè÷åñêîé
ÄËÒ, îíà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî ñëåäóþùåé, áîëåå âûñîêîé äîçû (âïëîòü äî
íà÷àëüíîé äîçû) íà ôîíå óëó÷øåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà (îòñóòñòâèå
ÄËÒ â òå÷åíèå ìèíèìóì 2 ïîñëåäîâàòåëüíûõ öèêëîâ: À×Í ≥1,5×109/ë è ÷èñëî òðîìáîöèòîâ ≥100×109/ë â íà÷àëå íîâîãî öèêëà).
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ïåðâîå ñíèæåíèå äî <0,5×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥1×109/ë è íåéòðîïåíèÿ – åäèíñòâåííîå ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â íà÷àëüíîé äîçå îäèí ðàç â äåíü |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5×109/ë è íàáëþäàþòñÿ äðóãèå, îòëè÷íûå îò íåéòðîïåíèè, âèäû ãåìàòîëîãè÷åñêîé ÄËÒ | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ -1 îäèí ðàç â äåíü |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <0,5×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå ñëåäóþùåãî áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ îäèí ðàç â äåíü |
Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì, åñëè À×Í <1,5×109/ë è/èëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ <75×109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 10 ìã îäèí ðàç â äåíü âíóòðü ñ 1 ïî 21
äåíü ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ (îáùåé ÷èñëåííîñòüþ äî 9 öèêëîâ), à
ìåëôàëàíà – 0,18 ìã/êã è ïðåäíèçîëîíà – 2 ìã/êã âíóòðü â 1-4 äíè
ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ. Ïàöèåíòàì, êîòîðûå çàâåðøèëè 9 ïîëíûõ
öèêëîâ èëè íå ìîãóò ïîëó÷àòü êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ èç-çà
íåïåðåíîñèìîñòè, íàçíà÷àþò ìîíîòåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì: 10 ìã îäèí ðàç â
äåíü âíóòðü ñ 1 ïî 21 äåíü ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ äî
ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
|
Ëåíàëèäîìèä | Ìåëôàëàí | Ïðåäíèçîëîí |
Íà÷àëüíàÿ äîçà | 10 ìã* | 0,18 ìã/êã | 2 ìã/êã |
Äîçà óðîâíÿ -1 | 7,5 ìã | 0,14 ìã/êã | 1 ìã/êã |
Äîçà óðîâíÿ -2 | 5 ìã | 0,10 ìã/êã | 0,5 ìã/êã |
Äîçà óðîâíÿ -3 | 2,5 ìã | Íå ïðèìåíèìî | 0,25 ìã/êã |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <25×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥25×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è ìåëôàëàíîì â äîçå óðîâíÿ -1 |
Äëÿ êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî ñíèæåíèÿ <30×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥30×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçå óðîâíÿ -2 èëè -3) îäèí ðàç â äåíü |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ïåðâîå ñíèæåíèå äî <0,5×109/ë* | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5×109/ë è íåéòðîïåíèÿ – åäèíñòâåííîå ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â íà÷àëüíîé äîçå îäèí ðàç â äåíü |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5×109/ë è íàáëþäàþòñÿ äðóãèå ãåìàòîëîãè÷åñêèå ÄËÒ, îòëè÷íûå îò íåéòðîïåíèè | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ -1 îäèí ðàç â äåíü |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <0,5×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå ñëåäóþùåãî áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ îäèí ðàç â äåíü |
ÌÌ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷èâøèõ, êàê ìèíèìóì, îäíó ëèíèþ òåðàïèè
Íå äîïóñêàåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì, åñëè À×Í <1,0×109/ë è/èëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <75×109/ë èëè, â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè èíôèëüòðàöèè êîñòíîãî ìîçãà ïëàçìàòè÷åñêèìè êëåòêàìè, êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <30×109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 25 ìã âíóòðü îäèí ðàç â äåíü â 1-21 äåíü ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ.
Ðåêîìåíäóåìàÿ
äîçà äåêñàìåòàçîíà ñîñòàâëÿåò 40 ìã îäèí ðàç â äåíü â 1-4, 9-12 è 17-20
äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà â ïåðâûå 4 öèêëà òåðàïèè, à çàòåì ïî 40
ìã îäèí ðàç â äåíü â 1-4 äíè êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî 28-äíåâíîãî öèêëà.
Âðà÷ó ñëåäóåò òùàòåëüíî ïîäáèðàòü äîçó äåêñàìåòàçîíà, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è ñòàäèþ çàáîëåâàíèÿ.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
Íà÷àëüíàÿ äîçà | 25 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -1 | 15 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -2 | 10 ìã |
Äîçà óðîâíÿ -3 | 5 ìã |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ïåðâîå ñíèæåíèå <30×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü ≥30×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ïîçå óðîâíÿ -1 |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <30×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥30×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ -2 èëè -3) îäèí ðàç â äåíü Íå ïðèìåíÿòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå 5 ìã â äåíü |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ïåðâîå ñíèæåíèå <0,5×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü ≥0,5×109/ë è íåéòðîïåíèÿ – åäèíñòâåííîå ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â íà÷àëüíîé äîçå îäèí ðàç â äåíü |
Âîññòàíîâèëîñü ≥0,5×109/ë è åñòü äðóãèå ïðîÿâëåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêîé ÄËÒ, îòëè÷íûå îò íåéòðîïåíèè | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ -1 îäèí ðàç â äåíü |
Äëÿ êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî ñíèæåíèÿ <0,5×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü ≥0,5×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ -1, -2 èëè -3) îäèí ðàç â äåíü Íå ïðèìåíÿòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå 5 ìã îäèí ðàç â äåíü |
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû (ÌÄÑ)
Íå äîïóñêàåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì, åñëè À×Í <0,5×109/ë è/èëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <25×109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 10 ìã âíóòðü îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
Íà÷àëüíàÿ äîçà | 10 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ -1 | 5,0 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 28 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ -2 | 2,5 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 28 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ -3 | 2,5 ìã ÷åðåç äåíü ñ 1 ïî 28 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <25×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥25×109/ë – | <50×109/ë ìèíèìóì äâàæäû çà ïåðèîä ≥ 7 äíåé èëè êîãäà ÷èñëî òðîìáîöèòîâ âîññòàíàâëèâàåòñÿ äî |
≥50×109/ë â ëþáîé ïðîìåæóòîê âðåìåíè | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ -1, -2 èëè -3) |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <0,5×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ -1, -2 èëè -3) |
Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ëåíàëèäîìèäà
Ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì ñëåäóåò ïðåðâàòü ó òåõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â
òå÷åíèå 4 ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè îòñóòñòâóåò õîòÿ áû
íåçíà÷èòåëüíàÿ ýðèòðîèäíàÿ ðåàêöèÿ, ó êîòîðûõ îòìå÷àåòñÿ, ïî ìåíüøåé
ìåðå, 50 % ñíèæåíèå ïîòðåáíîñòè â ãåìîòðàíñôóçèÿõ, èëè ïðè îòñóòñòâèè
ãåìîòðàíñôóçèé íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ãåìîãëîáèíà íà 10 ã/ë.
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû (ËÌÊ)
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 25 ìã âíóòðü îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
Íà÷àëüíàÿ äîçà | 25 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ -1 | 20 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ -2 | 15 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ -3 | 10 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ -4 | 5 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ -5 | 2,5 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé 5 ìã ÷åðåç äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <50×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî âñåõ êëåòîê êðîâè íå ðåæå 1 ðàçà â 7 äíåé |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥60×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ -1) |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <50×109/ë | Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî âñåõ êëåòîê êðîâè íå ðåæå 1 ðàçà â 7 äíåé |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥60×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ -2, -3, -4 èëè -5) Íå ïðèìåíÿòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå óðîâíÿ -5 |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ | Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <1×109/ë ïî ìåíüøåé ìåðå â òå÷åíèå 7 äíåé èëè Ñíèçèëîñü äî <1×109/ë â ñî÷åòàíèè ñ ëèõîðàäêîé (òåìïåðàòóðà òåëà ≥38,5 °Ñ) èëè Ñíèçèëîñü äî <0,5×109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî âñåõ êëåòîê êðîâè íå ðåæå 1 ðàçà â 7 äíåé |
Âîññòàíîâèëîñü ≥1×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçå óðîâíÿ -1) |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <1×109/ë ïî ìåíüøåé ìåðå â òå÷åíèå 7 äíåé èëè ñíèæåíèå <1×109/ë â ñî÷åòàíèè ñ ëèõîðàäêîé (òåìïåðàòóðà òåëà ≥38,5 °Ñ) èëè ñíèæåíèå äî <0,5×109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥1×109/ë | Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ -2, -3, -4 èëè -5) Íå ïðèìåíÿòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå óðîâíÿ -5 |
Ñèíäðîì «îïóõîëåâîé âñïûøêè» (ñèíäðîì òðàíçèòîðíîãî óñóãóáëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îïóõîëè, TFR)
Ó ïàöèåíòîâ ñ TFR 1 èëè 2 ñòåïåíè ðåøåíèå î ïðåðûâàíèè ëå÷åíèÿ
ëåíàëèäîìèäîì èëè óìåíüøåíèÿ åãî äîçû îñòàåòñÿ íà óñìîòðåíèå âðà÷à. Ó
ïàöèåíòîâ ñ TFR 3 èëè 4 ñòåïåíè òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì ñëåäóåò
ïðèîñòàíîâèòü äî òåõ ïîð, ïîêà âûðàæåííîñòü TFR íå ñíèçèòñÿ äî ≤1
ñòåïåíè. Ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ TFR ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì
ïî ëå÷åíèþ TFR 1 è 2 ñòåïåíè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âñå ïîêàçàíèÿ
Ïðè ðàçâèòèè ó ïàöèåíòà äðóãèõ âèäîâ òîêñè÷íîñòè 3 è 4 ñòåïåíè
òÿæåñòè, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ïðèìåíåíèåì ëåíàëèäîìèäà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü,
ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü. Ïî ðåøåíèþ âðà÷à ëå÷åíèå
ëåíàëèäîìèäîì ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî â äîçå ñëåäóþùåãî, áîëåå íèçêîãî
óðîâíÿ ïðè ñíèæåíèè âûðàæåííîñòè òîêñè÷íîñòè äî ≤2 ñòåïåíè.
Ñëåäóåò
ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðèîñòàíîâêå èëè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì â
ñëó÷àå ðàçâèòèÿ êîæíîé ñûïè 2 èëè 3 ñòåïåíè. Ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì
ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè àíãèîíåâðîòè÷åñêîì îòåêå, ñûïè 4 ñòåïåíè,
ýêñôîëèàòèâíîé èëè áóëëåçíîé ñûïè, èëè ïðè ïîäîçðåíèè íà ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (SJS), èëè òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (TEN),
èëè ëåêàðñòâåííóþ êîæíóþ ðåàêöèþ, ñîïðîâîæäàþùóþñÿ ýîçèíîôèëèåé è
ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè (DRESS), è íå âîçîáíîâëÿòü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ýòèõ ðåàêöèé.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ëåíàëèäîìèä íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò ïî ñîîáðàæåíèÿì áåçîïàñíîñòè.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëåíàëèäîìèäà ó ïîæèëûõ
ïàöèåíòîâ ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ôàðìàêîêèíåòèêà».  õîäå êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ëåíàëèäîìèä íàçíà÷àëè ïàöèåíòàì ñ ÌÌ â âîçðàñòå äî 91 ãîäà,
ïàöèåíòàì ñ ÌÄÑ – äî 95 ëåò, à ïàöèåíòàì ñ ËÌÊ – äî 88 ëåò. Ïîñêîëüêó ó
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ âåðîÿòíîñòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê âûøå, äîçó
ïðåïàðàòà íóæíî ïîäáèðàòü î÷åíü îñòîðîæíî, ïðè ýòîì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ
Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ëå÷åíèÿ ïàöèåíòàì ñ ÂÄÌÌ â âîçðàñòå 75 ëåò è
ñòàðøå íåîáõîäèìî ïðîâåñòè òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»). Äëÿ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò, ïîëó÷àþùèõ ëåíàëèäîìèä â
êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì, íà÷àëüíàÿ äîçà äåêñàìåòàçîíà ñîñòàâëÿåò 20
ìã îäèí ðàç â äåíü â 1, 8, 15 è 22 äíè êàæäîãî 28-äíåâíîãî öèêëà
ëå÷åíèÿ.
Èçìåíåíèå äîçû íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75
ëåò, êîòîðûå ïðèíèìàþò ëåíàëèäîìèä â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è
ïðåäíèçîëîíîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå,
ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè
(ÍËÐ) è ÍËÐ, êîòîðûå ïðèâåëè ê ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ, îòìå÷àëèñü ÷àùå.
Êîìáèíèðîâàííàÿ
òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì õóæå ïåðåíîñèëàñü ïàöèåíòàìè ñ ÂÄÌÌ ñòàðøå 75 ëåò
ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè. Ïàöèåíòû áîëåå ñòàðøåãî âîçðàñòà
÷àùå ïðåêðàùàëè ïðèåì ïðåïàðàòà èç-çà èíäèâèäóàëüíîé íåïåðåíîñèìîñòè
(ÍËÐ 3 èëè 4 ñòåïåíè è ñåðüåçíûå ÍËÐ), ÷åì ïàöèåíòû â âîçðàñòå äî 75
ëåò.
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå êàê ìèíèìóì îäíó ëèíèþ òåðàïèè
Ïðîöåíò ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå, ïîëó÷àâøèõ
ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí èëè ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîí, áûë ñîïîñòàâèì. Íå
îòìå÷åíî ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ëåíàëèäîìèäà â
çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà, õîòÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü áîëüøóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê
ïðåïàðàòó ïàöèåíòîâ ñòàðøåé âîçðàñòíîé ãðóïïû.
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä, íå îòìå÷åíî
ðàçëè÷èé â áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è
ñòàðøå è ïàöèåíòîâ ìëàäøå 65 ëåò.
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä, íå îòìå÷åíî ðàçëè÷èé â
áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå è
ïàöèåíòîâ ìëàäøå 65 ëåò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ëåíàëèäîìèä âûäåëÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè.  ñâÿçè ñ ýòèì, ïî
ìåðå íàðàñòàíèÿ ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè ñíèæàåòñÿ
òîëåðàíòíîñòü ê òåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ðåêîìåíäóåòñÿ ñ
îñòîðîæíîñòüþ ïîäáèðàòü äîçó ïðåïàðàòà è ìîíèòîðèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ÌÄÑ, ËÌÊ è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèÿ äîçû ëåíàëèäîìèäà.
Ðåêîìåíäóþòñÿ
ñëåäóþùèå èçìåíåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ â íà÷àëå òåðàïèè è â õîäå åå â
çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè òÿæåñòè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (äëÿ ïàöèåíòîâ ñ
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, à òàêæå
ÒÑÏÍ). Èññëåäîâàíèÿ ôàçû III ïðè ÒÑÏÍ (ÊÊ <30 ìë/ìèí, òðåáóåò
ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà) íå ïðîâîäèëèñü.
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà
Ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ) | Èçìåíåíèå äîçû (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (30 ìë/ìèí ≤ÊÊ <50 ìë/ìèí) | 10 ìã îäèí ðàç â äåíü* |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí, íå òðåáóåòñÿ äèàëèç) | 7,5 ìã îäèí ðàç â äåíü èëè 15 ìã ÷åðåç äåíü |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ) (ÊÊ <30 ìë/ìèí, òðåáóåòñÿ äèàëèç) | 5 ìã îäèí ðàç â äåíü.  äåíü äèàëèçà äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïðèíèìàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà äèàëèçà |
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ) | Èçìåíåíèå äîçû | |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (30 ìë/ìèí ≤ ÊÊ <50 ìë/ìèí) | Íà÷àëüíàÿ äîçà | 5 ìã îäèí ðàç â äåíü (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) |
Äîçà óðîâíÿ -1* | 2,5 ìã îäèí ðàç â äåíü (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) | |
Äîçà óðîâíÿ -2* | 2,5 ìã ÷åðåç äåíü (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) | |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí, íå òðåáóåòñÿ äèàëèç) | Íà÷àëüíàÿ äîçà | 2,5 ìã îäèí ðàç â äåíü (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) |
Äîçà óðîâíÿ -1* | 2,5 ìã ÷åðåç äåíü (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) | |
Äîçà óðîâíÿ -2* | 2,5 ìã äâà ðàçà â íåäåëþ (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) | |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ) (ÊÊ <30 ìë/ìèí, òðåáóåòñÿ äèàëèç)  äåíü äèàëèçà äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïðèíèìàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà äèàëèçà. |
Íà÷àëüíàÿ äîçà | 2,5 ìã îäèí ðàç â äåíü (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) |
Äîçà óðîâíÿ -1* | 2,5 ìã ÷åðåç äåíü (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) | |
Äîçà óðîâíÿ -2* | 2,5 ìã äâà ðàçà â íåäåëþ (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) |
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ) | Èçìåíåíèå äîçû (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28-äíåâíûõ öèêëîâ) |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (30 ìë/ìèí ≤ ÊÊ <50 ìë/ìèí) | 10 ìã îäèí ðàç â äåíü* |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí, íå òðåáóåòñÿ äèàëèç) | 7,5 ìã îäèí ðàç â äåíü èëè 15 ìã ÷åðåç äåíü |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ) (ÊÊ <30 ìë/ìèí, òðåáóåòñÿ äèàëèç) | 5 ìã îäèí ðàç â äåíü.  äåíü äèàëèçà äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïðèíèìàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà äèàëèçà |
Ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ïîñëåäóþùåå èçìåíåíèå äîçû ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê äîëæíî áàçèðîâàòüñÿ íà
èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè ëå÷åíèÿ êàê óêàçûâàëîñü ðàíåå.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèé ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòèêó ëåíàëèäîìèäà íå èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé
ôóíêöèåé ïå÷åíè, ïîýòîìó íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì ïðåäñòàâèòü
ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî èçìåíåíèÿ äîçû ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Âíóòðü.
Êàïñóëû ëåíàëèäîìèäà íåëüçÿ îòêðûâàòü, ðàçëàìûâàòü èëè
ðàçæåâûâàòü, èõ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ñîãëàñíî ñõåìå òåðàïèè â îäíî è
òî æå âðåìÿ äî èëè ïîñëå ïðèåìà ïèùè, ïðîãëàòûâàÿ öåëèêîì è çàïèâàÿ
âîäîé.
Ðåêîìåíäóåòñÿ íàæèìàòü òîëüêî íà îäèí êîíåö êàïñóëû ïðè
èçâëå÷åíèè åå èç áëèñòåðà äëÿ òîãî, ÷òîáû ñíèçèòü ðèñê åå äåôîðìàöèè è
ïîâðåæäåíèÿ.
Îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû ïîñëå ÒÃÑÊ ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ëåíàëèäîìèäîì
Ñåðüåçíûå ÍËÐ, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ÷àùå (≥5 %) íà ôîíå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, ÷åì ïëàöåáî, áûëè ñëåäóþùèìè:
- ïíåâìîíèè (10,6 %)
- èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ (9,4 %)
Â
äâóõ ÊÈ ÍËÐ, êîòîðûå ðåãèñòðèðîâàëèñü ÷àùå ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ëåíàëèäîìèä â ðàìêàõ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè, ÷åì ïëàöåáî, áûëè
ñëåäóþùèå: íåéòðîïåíèÿ (60,8-71,9 %), òðîìáîöèòîïåíèÿ (23,5-61,6 %),
áðîíõèò (47,4 %), äèàðåÿ (38,9-46,4 %), íàçîôàðèíãèò (34,8 %), ìûøå÷íûå
ñóäîðîãè (33,4 %), ëåéêîïåíèÿ (18,8-31,7 %), àñòåíèÿ (29,7 %), êàøåëü
(27,3 %), èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (26,8 %), ñûïü (25,0 %),
ãàñòðîýíòåðèò (22,5 %), ëèõîðàäêà (20,5 %), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü
(17,9 %) è àíåìèÿ (13,8%).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ
ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ,
ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà
Ñåðüåçíûìè ÍËÐ, íàáëþäàåìûìè ÷àùå (≥ 5 %) ïðè ïðèåìå ëåíàëèäîìèäà â
êîìáèíàöèè ñ íèçêîé äîçîé äåêñàìåòàçîíà ïðè íåïðåðûâíîì ëå÷åíèè (Rd)
èëè ëå÷åíèè â òå÷åíèå 184-íåäåëüíûõ öèêëîâ (Rd 18), ÷åì íà ôîíå ïðèåìà
ìåëôàëàíà, ïðåäíèçîëîíà è òàëèäîìèäà (ÌÐÒ), áûëè:
- ïíåâìîíèÿ (9,8 %)
- ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (â ò.÷. îñòðàÿ) (6,3 %)
Èç
ÍËÐ íà ôîíå íèçêèõ äîç äåêñàìåòàçîíà ÷àùå, ÷åì íà ôîíå ÌÐÒ,
íàáëþäàëèñü: äèàðåÿ (45,5 %), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (32,8 %), áîëè â
ñïèíå (32,0 %), àñòåíèÿ (28,2 %), áåññîííèöà (27,6 %), ñûïü (24,3 %),
ñíèæåíèå àïïåòèòà (23,1 %), êàøåëü (22,7 %), ëèõîðàäêà (21,4 %), à òàêæå
ìûøå÷íûå ñóäîðîãè (20,5 %).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì
Ñåðüåçíûìè ÍËÐ, áîëåå ÷àñòî (≥ 5 %) íàáëþäàåìûìè ïðè ïðèåìå
ìåëôàëàíà, ïðåäíèçîëîíà è ëåíàëèäîìèäà ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé
òåðàïèåé ëåíàëèäîìèäîì (MPR+R) èëè ïðè ïðèåìå ìåëôàëàíà, ïðåäíèçîëîíà è
ëåíàëèäîìèäà ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ïëàöåáî (MPR+p), ÷åì
ïðè ïðèåìå ìåëôàëàíà, ïðåäíèçîëîíà è ïëàöåáî ñ ïîñëåäóþùåé
ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ïëàöåáî (ÌÐð+ð), áûëè:
- ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ (6,0 %)
- àíåìèÿ (5,3 %)
Èç
ÍËÐ ÷àùå íàáëþäàëèñü: íåéòðîïåíèÿ (83,3 %), àíåìèÿ (70,7 %),
òðîìáîöèòîïåíèÿ (70,0 %), ëåéêîïåíèÿ (38,8 %), çàïîð (34,0 %), äèàðåÿ
(33,3 %), ñûïü (28,9 %), ëèõîðàäêà (27,0 %), ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè (25,0
%), êàøåëü (24,0 %), ñíèæåíèå àïïåòèòà (23,7 %) è àñòåíèÿ (22,0 %).
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå, êàê ìèíèìóì, îäíó ëèíèþ òåðàïèè
Ê ñåðüåçíûì ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûì íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ
ëåíàëèäîìèäà/äåêñàìåòàçîíà ÷àùå, ÷åì íà ôîíå ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîíà,
îòíîñèëèñü:
- âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (ÒÝ) (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè)
- íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè
Ñëåäóþùèå
ÍËÐ ó ïàöèåíòîâ ÌÌ âñòðå÷àëèñü ÷àùå íà ôîíå ïðèåìà ëåíàëèäîìèäà è
äåêñàìåòàçîíà, ÷åì íà ôîíå ïðèåìà ïëàöåáî è äåêñàìåòàçîíà: ïîâûøåííàÿ
óòîìëÿåìîñòü (43,9 %), íåéòðîïåíèÿ (42,2 %), çàïîðû (40,5 %), äèàðåÿ
(38,5 %), ìûøå÷íûå ñóäîðîãè (33,4 %), àíåìèÿ (31,4 %), òðîìáîöèòîïåíèÿ
(21,5 %) è ñûïü (21,2 %).
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Áîëüøèíñòâî ÍËÐ, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 16 íåäåëü ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì.
Ñåðüåçíûå ÍËÐ âêëþ÷àëè:
- âåíîçíóþ ÒÝ (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè)
- íåéòðîïåíèþ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ôåáðèëüíóþ íåéòðîïåíèþ è òðîìáîöèòîïåíèþ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè
ÍËÐ,
êîòîðûå íàáëþäàëèñü íàèáîëåå ÷àñòî ïðè ëå÷åíèè ëåíàëèäîìèäîì, áûëè
ñëåäóþùèå: íåéòðîïåíèÿ (76,8 %), òðîìáîöèòîïåíèÿ (46,4 %), äèàðåÿ (34,8
%), çàïîð (19,6 %), òîøíîòà (19,6 %), çóä (25,4 %), ñûïü (18,1 %),
ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (18,1 %) è ìûøå÷íûå ñóäîðîãè (16,7 %).
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ñåðüåçíûå ÍËÐ, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ÷àùå â ãðóïïå ëåíàëèäîìèäà, áûëè ïðåäñòàâëåíû:
- íåéòðîïåíèåé (3,6 %)
- ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè (3,6 %)
- äèàðååé (3,6 %)
Ñëåäóþùèå
ÊËÐ ðàçâèâàëèñü ÷àùå â ãðóïïå ëåíàëèäîìèäà: íåéòðîïåíèÿ (50,9 %),
àíåìèÿ (28,7 %), äèàðåÿ (22,8 %), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (21,0 %),
çàïîð (17,4 %), ëèõîðàäêà (16,8 %) è ñûïü (âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèé
äåðìàòèò) (16,2 %).
Ïàöèåíòû ñ èñõîäíî áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå âûñîêîãî ðèñêà ðàííåé ñìåðòè.
×àñòîòà
ÍËÐ, ïðèâåäåííûõ íèæå, îïðåäåëÿëàñü ñîîòâåòñòâåííî ñëåäóþùåé ãðàäàöèè:
î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000,
<1/100), ðåäêî (≥1/10000, <1/1000) è î÷åíü ðåäêî (<1/10000),
÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).
ÍËÐ
áûëè âêëþ÷åíû â ñîîòâåòñòâóþùóþ êàòåãîðèþ â òàáëèöå íèæå ñîãëàñíî
ìàêñèìàëüíîé ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè â îäíîì èç îñíîâíûõ ÊÈ.
Ñâîäíàÿ òàáëèöà ÍËÐ íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïðè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå
Òàáëèöà 1 ïîäãîòîâëåíà ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì â õîäå ïðîâåäåíèÿ ÊÈ ó
ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ïîñëå ÒÃÑÊ, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ
ëåíàëèäîìèäîì. Äàííûå íå êîððåêòèðîâàëèñü äëÿ îòðàæåíèÿ áîëüøåé
ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì (äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ) â
ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé ïëàöåáî â îñíîâíûõ ÊÈ ÌÌ.
Òàáëèöà 1. ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûå â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè/ ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè/ ×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Ïíåâìîíèÿ1,a, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ñ íåéòðîïåíèåé, áðîíõèò1, ãðèïï1, ãàñòðîýíòåðèò1, ñèíóñèò, íàçîôàðèíãèò, ðèíèò ×àñòî Èíôåêöèè1, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé1,2, èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ëåãêèõ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïíåâìîíèÿ1,a, èíôåêöèè ñ íåéòðîïåíèåé ×àñòî Ñåïñèñ1,b, áàêòåðèåìèÿ, èíôåêöèè ëåãêèõ1, áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áðîíõèò1, ãðèïï1, ãàñòðîýíòåðèò1, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé1, èíôåêöèè1 |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) | ×àñòî Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì1,2 |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî Íåéòðîïåíèÿ3,1, ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ3,1, òðîìáîöèòîïåíèÿ3,1, àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ1, ëèìôîïåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Íåéòðîïåíèÿ3,1, ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ3,1, òðîìáîöèòîïåíèÿ3,1, àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ1, ëèìôîïåíèÿ ×àñòî Ïàíöèòîïåíèÿ1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Ãèïîêàëèåìèÿ |
×àñòî Ãèïîêàëèåìèÿ, äåãèäðàòàöèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî Ïàðåñòåçèè ×àñòî Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿc |
×àñòî Ãîëîâíàÿ áîëü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | ×àñòî Òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè1,2 |
×àñòî Òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí3,1,d |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Êàøåëü ×àñòî Îäûøêà1, ðèíîðåÿ |
×àñòî Îäûøêà1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Î÷åíü ÷àñòî Äèàðåÿ, çàïîð, áîëü â æèâîòå, òîøíîòà ×àñòî Ðâîòà, áîëü â ýïèãàñòðèè |
×àñòî Äèàðåÿ, ðâîòà, òîøíîòà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Î÷åíü ÷àñòî Îòêëîíåíèÿ â çíà÷åíèÿõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè |
×àñòî Îòêëîíåíèÿ â çíà÷åíèÿõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Î÷åíü ÷àñòî Ñûïü, ñóõîñòü êîæè |
×àñòî Ñûïü, êîæíûé çóä |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Î÷åíü ÷àñòî Ìûøå÷íûå ñóäîðîãè ×àñòî Ìèàëãèÿ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü |
|
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà |
×àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ |
Ñâîäíàÿ òàáëèöà ÍËÐ äëÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïðè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå
Òàáëèöà 2 ïîäãîòîâëåíà ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì â õîäå ïðîâåäåíèÿ ÊÈ ó
ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì.
Äàííûå íå êîððåêòèðîâàëèñü äëÿ îòðàæåíèÿ áîëüøåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè
ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì (äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ) â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïàìè
ñðàâíåíèÿ â îñíîâíûõ ÊÈ ÌÌ.
Òàáëèöà 2. ÍËÐ, îòìå÷àâøèåñÿ â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì ëèáî ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè/ ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè/ ×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Ïíåâìîíèÿ2, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé2, áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå)2, íàçîôàðèíãèò, ôàðèíãèò, áðîíõèò2 ×àñòî Ñåïñèñ2, ñèíóñèò2 |
×àñòî Ïíåâìîíèÿ2, áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå)2, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè2, ñåïñèñ2, áðîíõèò2 |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) | Íå÷àñòî Áàçàëèîìà1,2, ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè1,2,a |
×àñòî Îñòðûé ìèåëîèäíûé ëåéêîç2, ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì2, ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè1,2,b Íå÷àñòî Îñòðûé Ò-êëåòî÷íûé ëåéêîç2, áàçàëèîìà2, ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî Íåéòðîïåíèÿ1,2, òðîìáîöèòîïåíèÿ1,2, àíåìèÿ2, ãåìîððàãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ1, ëåéêîïåíèÿ ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ1,2, ïàíöèòîïåíèÿ2 Íå÷àñòî Ãåìîëèç, àóòîèììóííàÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Íåéòðîïåíèÿ1,2, òðîìáîöèòîïåíèÿ1,2, àíåìèÿ2, ëåéêîïåíèÿ ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ1,2, ïàíöèòîïåíèÿ2, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ Íå÷àñòî Ãèïåðêîàãóëÿöèÿ, êîàãóëîïàòèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Íå÷àñòî Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè1 |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû | ×àñòî Ãèïîòèðåîç |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Ãèïîêàëèåìèÿ2, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ2, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà ×àñòî Ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, îáåçâîæèâàíèå2, ãèïåðêàëüöèåìèÿ3 |
×àñòî Ãèïîêàëèåìèÿ2, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ2, ñàõàðíûé äèàáåò2, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ2, ãèïåðóðèêåìèÿ, ïîäàãðà, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | Î÷åíü ÷àñòî Äåïðåññèÿ, áåññîííèöà Íå÷àñòî Ïîòåðÿ ëèáèäî |
×àñòî Äåïðåññèÿ, áåññîííèöà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ (çà èñêëþ÷åíèåì äâèãàòåëüíîé íåéðîïàòèè), ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð, èçâðàùåíèå âêóñà, ãîëîâíàÿ áîëü ×àñòî Àòàêñèÿ, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ |
×àñòî Èíñóëüò2, ãîëîâîêðóæåíèå, îáìîðîê Íå÷àñòî Âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå1, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Êàòàðàêòà, íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ ×àñòî Ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ |
×àñòî Êàòàðàêòà Íå÷àñòî Ñëåïîòà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ | ×àñòî Ãëóõîòà (â ò.÷. òóãîóõîñòü), øóì â óøàõ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | ×àñòî Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé2, áðàäèêàðäèÿ Íå÷àñòî Àðèòìèÿ, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, òðåïåòàíèå ïðåäñåðäèé, æåëóäî÷êîâàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ |
×àñòî Îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà1,2, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé2, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü2, òàõèêàðäèÿ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü2, èøåìèÿ ìèîêàðäà2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè)1,2 ×àñòî Ñíèæåíèå2 è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ýêõèìîçû1 |
Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè)1,2 ×àñòî Âàñêóëèò Íå÷àñòî Èøåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ èøåìèÿ, òðîìáîç âíóòðè÷åðåïíîãî âåíîçíîãî ñèíóñà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Îäûøêà2, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå1 |
×àñòî Ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì2, îäûøêà2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Î÷åíü ÷àñòî Çàïîð2, äèàðåÿ2, áîëü â æèâîòå2, òîøíîòà, ðâîòà, äèñïåïñèÿ ×àñòî Æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå (âêëþ÷àÿ ðåêòàëüíîå, ãåìîððîèäàëüíîå, ãèíãèâàëüíîå êðîâîòå÷åíèå è êðîâîòå÷åíèå ïðè ïåïòè÷åñêîé ÿçâå)1, ñóõîñòü âî ðòó, ñòîìàòèò, äèñôàãèÿ Íå÷àñòî Êîëèò, òèôëèò |
×àñòî Äèàðåÿ2, çàïîð2, áîëü â æèâîòå2, òîøíîòà, ðâîòà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ×àñòî Îòêëîíåíèå çíà÷åíèé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè îò íîðìû Íå÷àñòî Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü1 |
×àñòî Õîëåñòàç2, îòêëîíåíèå çíà÷åíèé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè îò íîðìû2 Íå÷àñòî Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Î÷åíü ÷àñòî Ñûïü, êîæíûé çóä ×àñòî Êðàïèâíèöà, ãèïåðãèäðîç, ñóõîñòü êîæè, ãèïåðïèãìåíòàöèÿ êîæè, ýêçåìà, ýðèòåìà Íå÷àñòî Íàðóøåíèå öâåòà êîæè, ðåàêöèè ôîòîñåíñèáèëèçàöèè |
×àñòî Ñûïü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà | Î÷åíü ÷àñòî Ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, áîëü â êîñòÿõ2, áîëü è äèñêîìôîðò ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (âêëþ÷àÿ áîëü â ñïèíå2), àðòðàëãèÿ2 ×àñòî Ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ïðèïóõàíèå ñóñòàâîâ, ìèàëãèÿ |
×àñòî Ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, áîëü â êîñòÿõ2 Íå÷àñòî Ïðèïóõàíèå ñóñòàâîâ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Î÷åíü ÷àñòî Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (âêëþ÷àÿ îñòðóþ)2 ×àñòî Ãåìàòóðèÿ1, çàäåðæêà ìî÷è, íåäåðæàíèå ìî÷è Íå÷àñòî Ïðèîáðåòåííûé ñèíäðîì Ôàíêîíè |
Íå÷àñòî Òóáóëÿðíûé ïî÷å÷íûé íåêðîç |
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íûõ æåëåç | ×àñòî Ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ |
|
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü2, îòåêè (âêëþ÷àÿ ïåðèôåðè÷åñêèå), ëèõîðàäêà2, àñòåíèÿ, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àþùèé ëèõîðàäêó, êàøåëü, ìèàëãèþ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íóþ áîëü, ãîëîâíóþ áîëü è îçíîá) ×àñòî Áîëü â ãðóäè, ëåòàðãèÿ |
×àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü2, ëèõîðàäêà2, àñòåíèÿ |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | ×àñòî Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà |
|
Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé | ×àñòî Ïàäåíèå, óøèá1 |
|
Ñâîäíàÿ òàáëèöà ÍËÐ íà ôîíå òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì
Òàáëèöà 3 è òàáëèöà 4 ïîäãîòîâëåíû ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì â õîäå
ïðîâåäåíèÿ îñíîâíûõ ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ è ËÌÊ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ
ëåíàëèäîìèäîì.
Òàáëèöà 3. ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûå â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä4
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè/ ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè/ ×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè)2 |
Î÷åíü ÷àñòî Ïíåâìîíèÿ2 ×àñòî Áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè)2, áðîíõèò |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîöèòîïåíèÿ1,2, íåéòðîïåíèÿ1,2, ëåéêîïåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîöèòîïåíèÿ1,2, íåéòðîïåíèÿ1,2, ëåéêîïåíèÿ ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ1,2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî Ãèïîòèðåîç |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî ñíèæåíèå àïïåòèòà ×àñòî Ïåðåãðóçêà æåëåçîì, ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
×àñòî Ãèïåðãëèêåìèÿ2, ñíèæåíèå àïïåòèòà |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | |
×àñòî Èçìåíåíèå íàñòðîåíèÿ1,3 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî Ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü ×àñòî Ïàðåñòåçèè |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | |
×àñòî Îñòðûé ÈÌ1,2, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé2, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | ×àñòî Ïîâûøåíèå ÀÄ, ãåìàòîìà |
×àñòî Âåíîçíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè1,2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå1 |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Î÷åíü ÷àñòî Äèàðåÿ2, áîëü â æèâîòå (âêëþ÷àÿ ýïèãàñòðàëüíóþ îáëàñòü), òîøíîòà, ðâîòà, çàïîð ×àñòî Ñóõîñòü âî ðòó, äèñïåïñèÿ |
×àñòî Äèàðåÿ2, òîøíîòà, çóáíàÿ áîëü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ×àñòî Îòêëîíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè |
×àñòî Îòêëîíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Î÷åíü ÷àñòî Ñûïü, ñóõîñòü êîæè, çóä |
×àñòî Ñûïü, çóä |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Î÷åíü ÷àñòî Ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü (â ò.÷. áîëè â ñïèíå2 è áîëè â êîíå÷íîñòè), àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ |
×àñòî Áîëü â ñïèíå2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
×àñòî Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü2 |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àÿ ëèõîðàäêó, êàøåëü, ôàðèíãèò, ìèàëãèþ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íûå áîëè, ãîëîâíóþ áîëü) |
×àñòî Ëèõîðàäêà |
Òðàâìû, îòðàâëåíèå è îñëîæíåíèÿ ïðîöåäóð | |
×àñòî Ïàäåíèå |
Òàáëèöà 4. ÍËÐ, îòìå÷åííûå â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè/ ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè/ ×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè)2, íàçîôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ2 ×àñòî Ñèíóñèò |
×àñòî Áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè)2, ïíåâìîíèÿ2 |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) | ×àñòî Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè |
×àñòî Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè, ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê1,2, áàçàëüíîêëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà1,2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîöèòîïåíèÿ1,2, íåéòðîïåíèÿ1,2, ëåéêîïåíèÿ2, àíåìèÿ2 ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ1,2 |
Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîöèòîïåíèÿ1,2, íåéòðîïåíèÿ1,2, àíåìèÿ2 ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ1,2, ëåéêîïåíèÿ2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ãèïîêàëèåìèÿ ×àñòî Äåãèäðàòàöèÿ2 |
×àñòî Äåãèäðàòàöèÿ2, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | ×àñòî Áåññîííèöà |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ×àñòî Äèñãåâçèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ |
×àñòî Ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ, ëåòàðãèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ | ×àñòî Âåðòèãî |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà | |
×àñòî Îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà1,2, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | ×àñòî Ñíèæåíèå ÀÄ2 |
×àñòî Òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí2, òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè1,2, ñíèæåíèå ÀÄ2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Îäûøêà2 |
×àñòî Îäûøêà2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | Î÷åíü ÷àñòî Äèàðåÿ2, òîøíîòà2, ðâîòà2, çàïîð ×àñòî Áîëü â æèâîòå' |
×àñòî Äèàðåÿ2, áîëü â æèâîòå2, çàïîð |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | Î÷åíü ÷àñòî Ñûïü (âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò), çóä ×àñòî Íî÷íàÿ ïîòëèâîñòü, ñóõîñòü êîæè |
×àñòî Ñûïü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Î÷åíü ÷àñòî Ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, áîëü â ñïèíå ×àñòî Àðòðàëãèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
×àñòî Áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü2, àðòðàëãèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |
×àñòî Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü2 |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | Î÷åíü ÷àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ2, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àÿ ëèõîðàäêó2, êàøåëü) ×àñòî Îçíîá |
×àñòî Ëèõîðàäêà2, àñòåíèÿ2, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü |
Ñâîäíàÿ òàáëèöà ÍËÐ, îòìå÷åííûõ âî âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ
 äîïîëíåíèå ê âûøåóêàçàííûì ÍËÐ, âûÿâëåííûì â õîäå îñíîâíûõ ÊÈ,
òàáëèöà 5 ïîäãîòîâëåíà íà îñíîâå îáúåäèíåííûõ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ
äàííûõ.
Òàáëèöà 5. ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûå â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä.
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè/ ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè/ ×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | Íåèçâåñòíî Âèðóñíûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïîÿñûâàþùèé ëèøàé è ðåàêòèâàöèþ âèðóñà ãåïàòèòà Â) |
Íåèçâåñòíî Âèðóñíûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïîÿñûâàþùèé ëèøàé è ðåàêòèâàöèþ âèðóñà ãåïàòèòà Â) |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) | |
Ðåäêî Ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Íåèçâåñòíî Ïðèîáðåòåííàÿ ãåìîôèëèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Íåèçâåñòíî Îòòîðæåíèå òðàíñïëàíòàòà ïàðåíõèìàòîçíûõ îðãàíîâ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû | ×àñòî Ãèïåðòèðåîç |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | |
Íåèçâåñòíî Èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | |
Íåèçâåñòíî Ïàíêðåàòèò, ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ ïðîáîäåíèå ãðûæè, ïåðôîðàöèè êèøå÷íèêà è òîëñòîé êèøêè)1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Íåèçâåñòíî Îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü1, òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò1, öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò1, õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò1, ñìåøàííûé öèòîëèòè÷åñêèé/õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò1 |
Íåèçâåñòíî Îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü1, òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | |
Íå÷àñòî Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê Ðåäêî Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà1, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç1 Íåèçâåñòíî Ëåéêîöèòîêëàñòè÷åñêèé âàñêóëèò, ëåêàðñòâåííàÿ êîæíàÿ ðåàêöèÿ, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè1 |
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ÍËÐ
Òåðàòîãåííîñòú
Ëåíàëèäîìèä ÿâëÿåòñÿ ñòðóêòóðíûì àíàëîãîì òàëèäîìèäà – àêòèâíîãî
âåùåñòâà, îáëàäàþùåãî òåðàòîãåííûì ýôôåêòîì è âûçûâàþùåãî òÿæåëûå
æèçíåóãðîæàþùèå àíîìàëèè ðàçâèòèÿ ó ÷åëîâåêà. Ëåíàëèäîìèä èíäóöèðîâàë ó
îáåçüÿí ïîÿâëåíèå âðîæäåííûõ àíîìàëèé, ñõîæèõ ñ îïèñàííûìè äëÿ
òàëèäîìèäà. Åñëè ëåíàëèäîìèä ïîñòóïàåò â îðãàíèçì âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè,
ìîæíî ïðîãíîçèðîâàòü åãî òåðàòîãåííûé ýôôåêò, ïîýòîìó ëåíàëèäîìèä
ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû ïîñëå ÒÃÑÊ ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ëåíàëèäîìèäîì
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì ïîñëå ÒÃÑÊ ÷àùå ñîïðîâîæäàëàñü
ðàçâèòèåì íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî (32,1 % â
ñðàâíåíèè ñ 26,7 % [16,1 % â ñðàâíåíèè ñ 1,8 % ïîñëå íà÷àëà
ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè] â õîäå ÊÈ CALGB 100104 è 16,4 % â ñðàâíåíèè ñ
0,7 % â ÊÈ IFM 2005-02, ñîîòâåòñòâåííî). Ó 2,2 % ïàöèåíòîâ â ÊÈ CALGB
100104 è 2,4 % ïàöèåíòîâ â ÊÈ IFM 2005-02Ò, ñîîòâåòñòâåííî,
çàðåãèñòðèðîâàíà íåéòðîïåíèÿ, êîòîðàÿ ïðèâåëà ê ïðåêðàùåíèþ òåðàïèè
ëåíàëèäîìèäîì. Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ðàçâèâàëàñü ñî
ñõîæåé ÷àñòîòîé â ãðóïïå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è ãðóïïå
ïëàöåáî â îáîèõ ÊÈ (0,4 % â ñðàâíåíèè ñ 0,5 % [0,4 % â ñðàâíåíèè ñ 0,5 %
ïîñëå íà÷àëà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè] â ÊÈ CALGB 100104 è 0,3 % â
ñðàâíåíèè ñ 0 % â ÊÈ IFM 2005-02, ñîîòâåòñòâåííî).
Ïîääåðæèâàþùàÿ
òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì ïîñëå ÒÃÑÊ ÷àùå âûçûâàëà ðàçâèòèå òðîìáîöèòîïåíèè 3
èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ÷åì ïëàöåáî (37,5 % â ñðàâíåíèè ñ 30,3 % [17,9 %
â ñðàâíåíèè ñ 4,1 % ïîñëå íà÷àëà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè] â õîäå ÊÈ
CALGB 100104 è 13,0 % â ñðàâíåíèè ñ 2,9 % â ÊÈ IFM 2005-02,
ñîîòâåòñòâåííî).
Âïåðâûå
äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà
òðàíñïëàíòàöèÿ, ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè
äåêñàìåòàçîíàìè
Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ íèçêèìè äîçàìè
äåêñàìåòàçîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ îòìå÷àëîñü óìåíüøåíèå ÷àñòîòû
âîçíèêíîâåíèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè (8,5 % â ãðóïïå Rd (íåïðåðûâíîå
ëå÷åíèå) è Rd18 (ëå÷åíèå â òå÷åíèå 18 4-íåäåëüíûõ öèêëîâ) â ñðàâíåíèè ñ
15 % â ãðóïïå ÌÐÒ). Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè íàáëþäàëàñü íå÷àñòî
(0,6 % â ãðóïïå Rd è Rd18 â ñðàâíåíèè ñ 0,7 % â ãðóïïå ÌÐÒ).
Íà
ôîíå ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà ó
ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ îòìå÷åíî ñíèæåíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ
òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè (8,1 % â ãðóïïå Rd è Rd18 â ñðàâíåíèè ñ 11
% â ãðóïïå ÌÐÒ).
Âïåðâûå
äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà
òðàíñïëàíòàöèÿ, ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è
ïðåäíèçîëîíîì
Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì ó
ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ
íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè (34,1 % â ãðóïïå MPR+R/MPR+p). Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé
íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè íàáëþäàëèñü ÷àùå (1,7 % â ãðóïïå MPR+R/MPR+p ïî
ñðàâíåíèþ ñ 0,0 % â ãðóïïå ÌÐð+ð). Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ
ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåííîé
÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè (40,4 % â ãðóïïå
MPR+R/MPR+p ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ÌÐð+ð (13,7 %)).
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå êàê ìèíèìóì îäíó ëèíèþ
òåðàïèè
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ
ÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè
òÿæåñòè (ó 5,1 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä ñ äåêñàìåòàçîíîì, ïî
ñðàâíåíèþ ñ 0,6 % ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ äåêñàìåòàçîíà è
ïëàöåáî). Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì, îòìå÷àëàñü íå÷àñòî
– 0,6 % (ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ äåêñàìåòàçîíà è ïëàöåáî –
0,0 %).
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ïðè ÌÌ
ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4
ñòåïåíè òÿæåñòè (9,9 % è 1,4 %, ñîîòâåòñòâåííî, ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ëåíàëèäîìèä ñ äåêñàìåòàçîíîì, îòíîñèòåëüíî 2,3 % è 0,0 % ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ äåêñàìåòàçîíà è ïëàöåáî).
Ïàöèåíòû ñ ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèìè ñèíäðîìàìè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì, ÷àùå
ðàçâèâàëàñü íåéòðîïåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (74,6 % ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 14,9 % ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ïëàöåáî, â ÊÈ ôàçû III). Ñëó÷àè ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè
òÿæåñòè îòìå÷åíû ó 2,2 % ïàöèåíòîâ â ãðóïïå òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, ïî
ñðàâíåíèþ ñ 0,0 % ó ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî. Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà
÷àùå ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçâèòèåì òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (ó
37 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,5 % ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, â ÊÈ ôàçû III).
Ïàöèåíòû ñ ëèìôîìîé èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ ÷àùå ðàçâèâàëàñü íåéòðîïåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè
òÿæåñòè (ó 43,7 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 33,7
% ïàöèåíòîâ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå â ÊÈ ôàçû II). Ñëó÷àè ôåáðèëüíîé
íåéòðîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷åíû ó 6,0 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ëåíàëèäîìèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,4 % ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ
ÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è ÒÝ
ëåãî÷íîé àðòåðèè, â òî âðåìÿ êàê â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è
ïðåäíèçîëîíîì, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ÌÄÑ è ËÌÊ íà ôîíå ìîíîòåðàïèè
ëåíàëèäîìèäîì ýòîò ðèñê áûë íèæå (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ýðèòðîïîýòè÷åñêèõ
ñðåäñòâ èëè íàëè÷èå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí â àíàìíåçå òàêæå ìîãóò
óâåëè÷èòü ðèñê ÒÝ îñëîæíåíèé ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Èíôàðêò ìèîêàðäà (ÈÌ)
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÈÌ, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè èçâåñòíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà.
Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ óêàçàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ
ñèñòåìíî-îðãàííîé êëàññèôèêàöèåé, à èìåííî: íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è
ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû; íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
(âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå); ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ
ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå); ñî ñòîðîíû
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ðåêòàëüíîå, ãåìîððîèäàëüíîå, ãèíãèâàëüíîå
êðîâîòå÷åíèÿ); ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (ãåìàòóðèÿ); ñî
ñòîðîíû ñîñóäîâ (ýêõèìîçû); òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ
ìàíèïóëÿöèé (óøèá).
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ñîîáùàåòñÿ î âîçìîæíîé ïåðåêðåñòíîé ðåàêöèè ìåæäó
ëåíàëèäîìèäîì è òàëèäîìèäîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè
Ïðè ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ
òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé: ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (SJS), òîêñè÷åñêîãî
ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà (TEN) è ëåêàðñòâåííîé êîæíîé ðåàêöèè,
ñîïðîâîæäàþùåéñÿ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè (DRESS).
Ëåíàëèäîìèä íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, â àíàìíåçå êîòîðûõ
îòìå÷àëèñü òÿæåëûå ôîðìû ñûïè ïðè ïðèåìå òàëèäîìèäà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå
óêàçàíèÿ»).
Ïåðâè÷íûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè äðóãîé ëîêàëèçàöèèÍîâûå
çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, îòìå÷àâøèåñÿ â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ
ìèåëîìîé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ïî
ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ïðåäñòàâëÿëè ñîáîé, ãëàâíûì îáðàçîì,
áàçàëüíîêëåòî÷íûé èëè ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè.
Îñòðûé ìèåëîèäíûé ëåéêîç (ÎÌË)
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà
Ñëó÷àè ÎÌË íàáëþäàëèñü â ÊÈ ÂÄÌÌ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì èëè ñðàçó æå ïîñëå ÂÄÌ/ÒÃÑÊ (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
ÎÌË íå íàáëþäàëñÿ â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ
ÂÄÌÌ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà
ïðè ñðàâíåíèè ñ òàëèäîìèäîì â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì.
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Èñõîäíûå ïåðåìåííûå, âêëþ÷àÿ ñëîæíûå öèòîãåíåòè÷åñêèå àíîìàëèè è
ÒÐ53 ìóòàöèè, àññîöèèðîâàëèñü ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì äî ÎÌË ó ïàöèåíòîâ ñ
ÌÄÑ5q è çàâèñèìîñòüþ îò ãåìîòðàíñôóçèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðåäñêàçóåìàÿ äâóõëåòíÿÿ ñîâîêóïíàÿ ÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË
ñîñòàâèëà 13,8 % ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ5q ïî ñðàâíåíèþ ñ 17,3 % ó ïàöèåíòîâ ñ
ÌÄÑ5q è îäíîé äîïîëíèòåëüíîé öèòîãåíåòè÷åñêîé àíîìàëèåé è 38,6 % – ó
ïàöèåíòîâ ñî ñëîæíûì êàðèîòèïîì. Â õîäå ðåòðîñïåêòèâíîãî àíàëèçà ÊÈ
ëåíàëèäîìèäà ïðè ëå÷åíèè ÌÄÑ ïðåäñêàçóåìàÿ äâóõëåòíÿÿ ÷àñòîòà
ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË ñîñòàâèëà 27,5 % ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì
ðåçóëüòàòîì ÈÃÕ-ð53 è 3,6 % ó ïàöèåíòîâ ñ îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì
ÈÃÕ-ð53 (ð = 0,0038). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ÈÃÕ-ð53
÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË áûëà íèæå ñðåäè òåõ, êîòîðûå äîñòèãëè
íåçàâèñèìîñòè îò ãåìîòðàíñôóçèé (11,1 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áåç
òàêîãî îòâåòà (34,8 %).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå çàðåãèñòðèðîâàíû ñëåäóþùèå íàðóøåíèÿ
ñî ñòîðîíû ïå÷åíè (÷àñòîòà íåèçâåñòíà): îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ
íåäîñòàòî÷íîñòü è õîëåñòàç (îáà ïîòåíöèàëüíî ôàòàëüíûå), òîêñè÷åñêèé
ãåïàòèò, öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò, ñìåøàííûé
öèòîëèòè÷åñêèé/õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò.
Ðàáäîìèîëèç
Áûëè îòìå÷åíû ðåäêèå ñëó÷àè ðàáäîìèîëèçà, â íåêîòîðûõ èç íèõ ëåíàëèäîìèä ïðèìåíÿëè ñîâìåñòíî ñî ñòàòèíàìè.
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîòèðåîçà è ãèïåðòèðåîçà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ: Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû»).
Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè (TER) è ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè (TLS)
 õîäå ÊÈ MCL-002 ïðèìåðíî ó 10 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå
ëåíàëèäîìèäîì, ðàçâèëñÿ ñèíäðîì TFR ïî ñðàâíåíèþ ñ 0 % â ãðóïïå
êîíòðîëÿ. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ âîçíèêëî âî âðåìÿ 1 öèêëà òåðàïèè; âñå îíè
ðàñöåíèâàëèñü êàê ñâÿçàííûå ñ òåðàïèåé, è áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ áûëî 1
èëè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûìè â õîäå äèàãíîñòèêè
âûñîêèì ìåæäóíàðîäíûì ïðîãíîñòè÷åñêèì èíäåêñîì (MIPI) èëè èñõîäíî
ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôîàäåíîïàòèåé (íàëè÷èå, êàê ìèíèìóì, îäíîãî î÷àãà
äèàìåòðîì ≥ 7 ñì) ìîãóò èìåòü ðèñê ðàçâèòèÿ TFR. Â ÊÈ MCL-002 TLS
çàðåãèñòðèðîâàí ó 1 ïàöèåíòà â êàæäîé èç äâóõ ãðóïï ëå÷åíèÿ. Â
äîïîëíèòåëüíîì ÊÈ MCL-001 ïðèìåðíî ó 10 % ïàöèåíòîâ ðàçâèëñÿ TFR; âñå
îíè ðàñöåíèâàëèñü êàê ñâÿçàííûå ñ òåðàïèåé è âñå áûëè 1 èëè 2 ñòåïåíè
òÿæåñòè. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ðàçâèâàëîñü âî âðåìÿ 1 öèêëà òåðàïèè.  ÊÈ
MCL-001 íå îòìå÷åíî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ TLS (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà íà ôîíå
ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà. Ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ìîæåò
ïðèâîäèòü ê ñåïòè÷åñêèì îñëîæíåíèÿì è ôàòàëüíîìó èñõîäó.
Ñïåöèàëüíîãî ïëàíà äåéñòâèé ïðè ïåðåäîçèðîâêå ëåíàëèäîìèäà â
íàñòîÿùåå âðåìÿ íå âûðàáîòàíî, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî â èññëåäîâàíèÿõ ïî
îïðåäåëåíèþ äèàïàçîíà äîç ÷àñòü ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëà äîçû äî 150 ìã, à â
èññëåäîâàíèÿõ âîçäåéñòâèÿ îäíîêðàòíîé äîçû – äî 400 ìã ïðåïàðàòà.
Òîêñè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ, ëèìèòèðîâàâøèå âåëè÷èíó äîçû â ýòèõ
èññëåäîâàíèÿõ, áûëè èñêëþ÷èòåëüíî ãåìàòîëîãè÷åñêèìè.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.
Ýðèòðîïîýòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, à òàêæå äðóãèå
ñðåäñòâà, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê òðîìáîçà, íàïðèìåð, ïðåïàðàòû äëÿ
ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó
ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ
ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè. Ëåíàëèäîìèä íå ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì
ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà. Â èññëåäîâàíèè in vitro íà
ãåïàòîöèòàõ ÷åëîâåêà ëåíàëèäîìèä â ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ íå
èíäóöèðîâàë èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 è CYP3A4/5.
Ïîýòîìó íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì íå ïðåäïîëàãàåòñÿ èíäóêöèè,
ïðèâîäÿùåé ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòîâ, â ò.÷. ãîðìîíàëüíûõ
êîíòðàöåïòèâîâ. Îäíàêî äåêñàìåòàçîí, ÿâëÿÿñü ñëàáûì/óìåðåííûì èíäóêòîðîì
èçîôåðìåíòà CYP3A4, âåðîÿòíî, âëèÿåò è íà äðóãèå ôåðìåíòû, à òàêæå
òðàíñïîðòåðû. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè
ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íà ôîíå òåðàïèè. Ïîýòîìó ñëåäóåò
ïðåäïðèíèìàòü ýôôåêòèâíûå ìåðû ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè (ñì.
ðàçäåëû «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ» è
«Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âàðôàðèí: íå îòìå÷åíî âëèÿíèÿ
ëåíàëèäîìèäà â äîçå 10 ìã, ïðèíèìàåìîãî ìíîãîêðàòíî, íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû R- è S-âàðôàðèíà ïðè åãî îäíîêðàòíîì
ïðèåìå. Îäíîâðåìåííîå îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå âàðôàðèíà â äîçå 25 ìã ñ
ëåíàëèäîìèäîì íå âëèÿëî íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïîñëåäíåãî. Îäíàêî
íåèçâåñòíî, èìååòñÿ ëè âçàèìîäåéñòâèå ïðè êëèíè÷åñêîì ïðèìåíåíèè
(ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ñ äåêñàìåòàçîíîì). Äåêñàìåòàçîí ÿâëÿåòñÿ
ñëàáûì/óìåðåííûì èíäóêòîðîì ôåðìåíòîâ è åãî âëèÿíèå íà âàðôàðèí
íåèçâåñòíî. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè âàðôàðèíà âî
âðåìÿ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì.
Äèãîêñèí: îäíîâðåìåííîå
íàçíà÷åíèå ëåíàëèäîìèäà â äîçå 10 ìã/ñóò óâåëè÷èâàëî ïëàçìåííóþ
ýêñïîçèöèþ äèãîêñèíà (0,5 ìã, îäíîêðàòíî) íà 14 % ñ äîâåðèòåëüíûì
èíòåðâàëîì (ÄÈ) 90 % [0,52 %-28,2 %]. Íåèçâåñòíî, áóäåò ëè ýòîò ýôôåêò
èíûì â êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè (áîëåå âûñîêèå äîçû ëåíàëèäîìèäà è
ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ äåêñàìåòàçîíîì). Ïîýòîìó íà ôîíå ëå÷åíèÿ
ëåíàëèäîìèäîì ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà.
Ñòàòèíû: ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàáäîìèîëèçà â ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ
ñòàòèíîâ è ëåíàëèäîìèäà, ÷òî ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ ñóììèðîâàíèåì äåéñòâèÿ
ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå è ëàáîðàòîðíîå
íàáëþäåíèå, îñîáåííî â ïåðâûå íåäåëè ëå÷åíèÿ. Äåêñàìåòàçîí:
îäíîâðåìåííûé îäíîêðàòíûé èëè ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äåêñàìåòàçîíà (40 ìã
îäèí ðàç â äåíü) íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ëåíàëèäîìèäà ïðè åãî ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå â äîçå 25 ìã
îäèí ðàç â äåíü.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp): ëåíàëèäîìèä in vitro ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì P-gp, íî íå èíãèáèòîðîì P-gp. Îäíîâðåìåííîå
ìíîãîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ñèëüíîãî èíãèáèòîðà P-gp, õèíèäèíà (600 ìã äâà
ðàçà â äåíü), èëè óìåðåííîãî èíãèáèòîðà P-gp/ñóáñòðàòà, òåìñèðîëèìóñà
(25 ìã), íå îêàçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ëåíàëèäîìèäà (25 ìã/äåíü). Ôàðìàêîêèíåòèêà òåìñèðîëèìóñà íå èçìåíÿëàñü
ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëåíàëèäîìèäîì.
Ïðåäóïðåæäåíèÿ â îòíîøåíèè áåðåìåííîñòè
Ëåíàëèäîìèä – ñòðóêòóðíûé àíàëîã òàëèäîìèäà. Èçâåñòíî, ÷òî ïðèåì
áåðåìåííûìè æåíùèíàìè òàëèäîìèäà, îáëàäàþùåãî âûðàæåííûì òåðàòîãåííûì
äåéñòâèåì, âûçûâàåò òÿæåëûå è óãðîæàþùèå æèçíè âðîæäåííûå äåôåêòû
ðàçâèòèÿ. Ëåíàëèäîìèä âûçûâàë ó îáåçüÿí ïîðîêè ðàçâèòèÿ, ñõîäíûå ñ
îïèñàííûìè ðàíåå ýôôåêòàìè òàëèäîìèäà (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå
ñâîéñòâà. Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè» è «Ïðèìåíåíèå ïðè
áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»). Ïðè ïðèåìå
ëåíàëèäîìèäà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ðèñê ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ äåôåêòîâ
âåñüìà âåðîÿòåí.
Íåóêîñíèòåëüíîå ñîáëþäåíèå âñåõ òðåáîâàíèé
Ïðîãðàììû êîíòðîëèðóåìîãî ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà
ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà âñåõ ïàöèåíòîê ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì
ïîòåíöèàëîì, åñëè òîëüêî äîñòîâåðíî íå ïîäòâåðæäåíî åãî îòñóòñòâèå.
Ïðèìåíåíèå ó æåíùèí ñ íåñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì
Æåíùèíà-ïàöèåíò èëè æåíùèíà, ñåêñóàëüíûé ïàðòíåð ìóæ÷èíû-ïàöèåíòà,
ÍÅ ñ÷èòàþòñÿ ñïîñîáíûìè ê äåòîðîæäåíèþ ïðè íàëè÷èè õîòÿ áû îäíîãî èç
ñëåäóþùèõ ôàêòîðîâ:
- âîçðàñò ≥50 ëåò è äëèòåëüíîñòü åñòåñòâåííîé
àìåíîðåè ≥1 ãîäà (àìåíîðåÿ âñëåäñòâèå ïðîòèâîðàêîâîé òåðàïèè èëè â
ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ íå èñêëþ÷àåò íàëè÷èå ðåïðîäóêòèâíîãî
ïîòåíöèàëà);
- ðàííÿÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÿè÷íèêîâ, ïîäòâåðæäåííàÿ ãèíåêîëîãîì;
- äâóñòîðîííÿÿ ñàëüïèíãîîôîðýêòîìèÿ èëè ãèñòåðýêòîìèÿ â àíàìíåçå;
- ãåíîòèï XY, ñèíäðîì Òåðíåðà, àãåíåçèÿ ìàòêè.
Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ïðîòèâîïîêàçàíî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íå ñîáëþäåíû ñëåäóþùèå óñëîâèÿ:
Ïðèìåíåíèå ó ìóæ÷èí
Äàííûå èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëåíàëèäîìèäà ó ìóæ÷èí-äîáðîâîëüöåâ
ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî â õîäå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèä ìîæåò ñîäåðæàòüñÿ â
ïðåäåëüíî íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ â ñåìåííîé æèäêîñòè ïàöèåíòîâ è íå
îïðåäåëÿåòñÿ ÷åðåç 3 äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).  êà÷åñòâå ìåðû
ïðåäîñòîðîæíîñòè, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ñíèæåíèå ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ
ëåíàëèäîìèäà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïî÷åê), äëÿ âñåõ ìóæ÷èí, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä, äîëæíû áûòü ñîáëþäåíû
ñëåäóþùèå óñëîâèÿ:
Ïðàâèëà êîíòðàöåïöèè
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû
èñïîëüçîâàòü îäèí èç ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 íåäåëü
äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ òåðàïèè è â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå
îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, äàæå âî âðåìÿ ïåðåðûâîâ â ëå÷åíèè, çà
èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íà ïðîòÿæåíèè âñåãî óêàçàííîãî ñðîêà
âîçäåðæèâàþòñÿ îò ñåêñóàëüíûõ îòíîøåíèé, ÷òî åæåìåñÿ÷íî ïîäòâåðæäàåòñÿ
äîêóìåíòàëüíî. Åñëè ïàöèåíòêå íå ïîäîáðàí ýôôåêòèâíûé ìåòîä
êîíòðàöåïöèè, åå íåîáõîäèìî íàïðàâèòü ê âðà÷ó-ãèíåêîëîãó äëÿ ïîäáîðà è
íà÷àëà èñïîëüçîâàíèÿ òàêîãî ìåòîäà.
Ñëåäóþùèå ïðèìåðû ìîæíî îòíåñòè ê ïîäõîäÿùèì ìåòîäàì êîíòðàöåïöèè:
- ïîäêîæíûå ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû
- âíóòðèìàòî÷íûå ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå ëåâîíîðãåñòðåë (ÂÌÑ)
- äåïî-ïðåïàðàòû ìåäðîêñèïðîãåñòåðîí àöåòàòà
- ïåðåâÿçêà ìàòî÷íûõ òðóá
- âàçýêòîìèÿ ïàðòíåðà (ïîäòâåðæäàåòñÿ äâóìÿ îòðèöàòåëüíûìè àíàëèçàìè ñåìåííîé æèäêîñòè)
-
ïðîãåñòåðîí-ñîäåðæàùèå òàáëåòêè, èíãèáèðóþùèå îâóëÿöèþ (íàïðèìåð,
äåçîãåñòðåë)  ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé
ïðèåì êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íå ïîêàçàí ïàöèåíòêàì ñ
ÌÌ, ïðèíèìàþùèì ëåíàëèäîìèä â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, è â
ìåíüøåé ñòåïåíè – ïàöèåíòêàì ñ ÌÌ, ÌÄÑ è ËÌÊ, êîòîðûå ïîëó÷àþò
ìîíîòåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). Äëÿ ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè ýòèì
ïàöèåíòêàì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü îäèí èç ïåðå÷èñëåííûõ âûøå
ìåòîäîâ. Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÒÝ ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå 4-6 íåäåëü
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êîìáèíèðîâàííûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ.
Ýôôåêòèâíîñòü
ãîðìîíàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïðè
îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè äåêñàìåòàçîíà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ
äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ïàöèåíòêàì ñ íåéòðîïåíèåé,
èñïîëüçóþùèì â êà÷åñòâå ïðîòèâîçà÷àòî÷íîãî ñðåäñòâà ïîäêîæíûå
ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû èëè âíóòðèìàòî÷íûå ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå
ëåâîíîðãåñòðåë, íåîáõîäèìî ïðîôèëàêòè÷åñêè íàçíà÷àòü àíòèáèîòèêè â ñâÿçè
ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò óñòàíîâêè ýòèõ
òåðàïåâòè÷åñêèõ ñèñòåì, à òàêæå ïîâûøåííûì ðèñêîì íåðåãóëÿðíûõ
êðîâÿíèñòûõ âûäåëåíèé èç ïîëîâûõ ïóòåé.
Èñïîëüçîâàíèå âíóòðèìàòî÷íûõ
ñèñòåì, âûäåëÿþùèõ ìåäü, êàê ïðàâèëî, íå ðåêîìåíäóåòñÿ â ñâÿçè ñ
âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò èìïëàíòàöèè è
ïîâûøåííîé êðîâîïîòåðè âî âðåìÿ ìåíñòðóàöèè, êîòîðàÿ ìîæåò óñèëèòü
âûðàæåííîñòü íåéòðîïåíèè èëè òðîìáîöèòîïåíèè ó ïàöèåíòêè.
Òåñò íà áåðåìåííîñòü (÷óâñòâèòåëüíîñòü íå ìåíåå 25 ìÌÅ/ìë) äîëæåí âûïîëíÿòüñÿ ïîä
íàáëþäåíèåì ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà äëÿ âñåõ æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì
ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, âêëþ÷àÿ è òåõ, êòî
ïîëíîñòüþ è íåïðåðûâíî âîçäåðæèâàåòñÿ îò ñåêñóàëüíûõ îòíîøåíèé.
Îïòèìàëüíî, òåñò íà áåðåìåííîñòü, íàçíà÷åíèå ëå÷åíèÿ è âûäà÷à ïðåïàðàòà
äîëæíû ïðîèñõîäèòü â îäèí è òîò æå äåíü. Âûäà÷à ëåíàëèäîìèäà æåíùèíàì ñ
ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíà ïðîèñõîäèòü íå ïîçäíåå 7
äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ òåðàïèè.
Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ
Òåñò íà áåðåìåííîñòü âûïîëíÿåòñÿ ïîä íàáëþäåíèåì ìåäèöèíñêîãî
ïåðñîíàëà â äåíü íàçíà÷åíèÿ ëå÷åíèÿ èëè çà 3 äíÿ äî âèçèòà ê ëå÷àùåìó
âðà÷ó ïîñëå òîãî, êàê ïàöèåíòêà èñïîëüçîâàëà ýôôåêòèâíûé ìåòîä
êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå íå ìåíåå 4 íåäåëü. Ðåçóëüòàò òåñòà äîëæåí
ïîäòâåðäèòü îòñóòñòâèå áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòêè ê ìîìåíòó íà÷àëà
òåðàïèè.
Ïðîäîëæåíèå è îêîí÷àíèå ëå÷åíèÿ
Òåñòû íà áåðåìåííîñòü äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì
ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà êàæäûå 4 íåäåëè, âêëþ÷àÿ 4 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ
ëå÷åíèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ïîäòâåðæäåííîé ñòåðèëèçàöèè ìàòî÷íûõ òðóá.
Òåñòû âûïîëíÿþòñÿ â äåíü íàçíà÷åíèÿ ëå÷åíèÿ èëè çà 3 äíÿ äî âèçèòà ê
ëå÷àùåìó âðà÷ó.
Äîïîëíèòåëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Ïàöèåíòû íå äîëæíû ïåðåäàâàòü ëåíàëèäîìèä äðóãèì ëèöàì.
Íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ âîçâðàòèòü â ìåäèöèíñêîå
ó÷ðåæäåíèå ïî îêîí÷àíèè ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòó íå ðàçðåøàåòñÿ áûòü
äîíîðîì êðîâè èëè ñïåðìû íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì è â
òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.
Îáó÷àþùèå ìàòåðèàëû, îãðàíè÷åíèÿ â íàçíà÷åíèè è âûäà÷å ïðåïàðàòà
×òîáû ïîìî÷ü ïàöèåíòàì ïðåäîòâðàòèòü âîçäåéñòâèå ëåíàëèäîìèäà íà
ïëîä, âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ ïðåäîñòàâèò ìåäèöèíñêîìó
ïåðñîíàëó îáó÷àþùèå ìàòåðèàëû, ÷òîáû îáîñíîâàòü ïðåäîñòåðåæåíèÿ â
îòíîøåíèè òåðàòîãåííîñòè ëåíàëèäîìèäà, ðåêîìåíäîâàòü êîíòðàöåïöèþ ïåðåä
íà÷àëîì òåðàïèè è ðàçúÿñíèòü íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ òåñòîâ íà
áåðåìåííîñòü. Âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî è æåíñêîãî
ïîëà î ðèñêå ðàçâèòèÿ òåðàòîãåííîãî ýôôåêòà ëåíàëèäîìèäà è ñòðîãèõ
ìåðàõ ïî ïðåäóïðåæäåíèþ áåðåìåííîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ Ïðîãðàììîé
êîíòðîëèðóåìîãî ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà. Âðà÷ äîëæåí
îáåñïå÷èòü ïàöèåíòà îáó÷àþùåé áðîøþðîé, êàðòî÷êîé ïàöèåíòà, à òàêæå
èíûìè ýêâèâàëåíòíûìè èíñòðóêöèÿìè â ñîîòâåòñòâèè ñ ãîñóäàðñòâåííîé
ñèñòåìîé êàðò ïàöèåíòîâ.  èäåàëå, òåñò íà áåðåìåííîñòü, íàçíà÷åíèå
ëå÷åíèÿ è âûäà÷à ïðåïàðàòà äîëæíû ïðîèñõîäèòü â îäèí è òîò æå äåíü.
Âûäà÷à ëåíàëèäîìèäà æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì
äîëæíà ïðîèñõîäèòü íå ïîçäíåå 7 äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ òåðàïèè. Æåíùèíàì ñ
ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ëåíàëèäîìèä ìîæåò áûòü
âûäàí/âûïèñàí ìàêñèìàëüíî íà ñðîê äî 4 íåäåëü, â òî âðåìÿ êàê äðóãèì
ïàöèåíòàì – íà ñðîê äî 12 íåäåëü.
Äðóãèå îñîáûå óêàçàíèÿ è ïðåäóïðåæäåíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ÈÌ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
ëåíàëèäîìèä, â ÷àñòíîñòè, ó ëèö, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è â òå÷åíèå ïåðâûõ 12 ìåñÿöåâ
êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äåêñàìåòàçîíîì.  ñëó÷àå íàëè÷èÿ ôàêòîðîâ
ðèñêà, âêëþ÷àÿ, â ïåðâóþ î÷åðåäü, òðîìáîçû â àíàìíåçå, íåîáõîäèìî
êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, à òàêæå ïðåäïðèíèìàòü äåéñòâèÿ,
íàïðàâëåííûå íà âîçìîæíîå ñíèæåíèå âîçäåéñòâèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà (êóðåíèå,
àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèè).
Âåíîçíàÿ è àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì
îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå ÷àñòîòû âåíîçíûõ ÒÝ (â îñíîâíîì, òðîìáîçîâ ãëóáîêèõ
âåí è ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè), à òàêæå àðòåðèàëüíûõ ÒÝ (ãëàâíûì îáðàçîì,
ÈÌ è èíñóëüòà) ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ. Âåíîçíàÿ ÒÝ ðåæå íàáëþäàëàñü ïðè ïðèåìå
ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì. Ìîíîòåðàïèÿ
ëåíàëèäîìèäîì ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ÌÄÑ è ËÌÊ àññîöèèðîâàëàñü ñ ìåíüøèì ðèñêîì
âåíîçíîé ÒÝ (ãëàâíûì îáðàçîì, òðîìáîçîâ ãëóáîêèõ âåí è ÒÝ ëåãî÷íîé
àðòåðèè), ÷åì ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà ó ýòèõ ïàöèåíòîâ â ñîñòàâå
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ
ÌÌ ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà àññîöèèðîâàëîñü ñ
ïîâûøåííûì ðèñêîì àðòåðèàëüíûõ ÒÝ (ãëàâíûì îáðàçîì, ÈÌ è èíñóëüòà).
Ýòîò ðèñê áûë íèæå ïðè ëå÷åíèè ëåíàëèäîìèäîì â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è
ïðåäíèçîëîíîì. Ðèñê àðòåðèàëüíûõ ÒÝ íèæå ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ íà ôîíå
ìîíîòåðàïèè, ÷åì íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ëåíàëèäîìèäîì. Òàêèì
îáðàçîì, íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè, èìåþùèìè ôàêòîðû ðèñêà ÒÝ, â
ò.÷. è òðîìáîçû â àíàìíåçå. Ñëåäóåò ïðåäïðèíèìàòü ìåðû ïî âîçìîæíîìó
ñíèæåíèþ âîçäåéñòâèÿ òàêèõ ôàêòîðîâ ðèñêà êàê êóðåíèå, àðòåðèàëüíàÿ
ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ. Ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå òàêæå èìåþò
òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ â àíàìíåçå, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
ýðèòðîïîýòèíîì, çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ. Òàêèì îáðàçîì,
ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå ýðèòðîïîýòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, à òàêæå äðóãèå
ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîçîâ (íàïðèìåð,
ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ) äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ
ïàöèåíòàì ñ ÌÌ, ïðèíèìàþùèì ëåíàëèäîìèä âìåñòå ñ äåêñàìåòàçîíîì.
Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà âûøå 120 ã/ë ïðåäïîëàãàåò ïðåêðàùåíèå òåðàïèè
ýðèòðîïîýòèíîì.
Âðà÷è è ïàöèåíòû äîëæíû âíèìàòåëüíî îöåíèâàòü
êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î âîçìîæíîé ÒÝ. Ïàöèåíòû äîëæíû
áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó â
ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ êàê îäûøêà, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îòåê
âåðõíåé èëè íèæíåé êîíå÷íîñòè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîôèëàêòè÷åñêîå
íàçíà÷åíèå ïðîòèâîòðîìáîòè÷åñêîé òåðàïèè, îñîáåííî ïàöèåíòàì, èìåþùèì
äîïîëíèòåëüíûå ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîçà. Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè
ïðîòèâîòðîìáîòè÷åñêîé òåðàïèè ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè
èíäèâèäóàëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà.
Åñëè ó ïàöèåíòà ïîÿâèëèñü ñèìïòîìû
ÒÝ, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è íàçíà÷èòü ñòàíäàðòíóþ
àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ. Ïîñëå òîãî, êàê ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà
ñòàáèëèçèðóåòñÿ íà àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè è ñèìïòîìû ÒÝ áóäóò
óñòðàíåíû, ìîæíî âíîâü íà÷àòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â òîé æå äîçå ïðè
áëàãîïðèÿòíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê. Ïàöèåíòó ñëåäóåò
ïðîäîëæèòü àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå âñåãî äàëüíåéøåãî ïåðèîäà
ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì.
Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ
Òÿæåëûìè äîçîëèìèòèðóþùèìè òîêñè÷åñêèìè ÿâëåíèÿìè ëåíàëèäîìèäà
ÿâëÿþòñÿ íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ðàçâåðíóòûé àíàëèç êðîâè,
âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, ôîðìóëû êðîâè, êîëè÷åñòâà
òðîìáîöèòîâ, ãåìîãëîáèíà, ãåìàòîêðèòà íåîáõîäèìî âûïîëíÿòü äî íà÷àëà
òåðàïèè, êàæäóþ íåäåëþ â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è
çàòåì åæåìåñÿ÷íî äëÿ ìîíèòîðèíãà öèòîïåíèé. Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ
ìîíèòîðèíã ñëåäóåò ïðîâîäèòü êàæäûå 2 íåäåëè âî âðåìÿ 3 è 4 öèêëîâ
òåðàïèè, à çàòåì ïåðåä íà÷àëîì êàæäîãî ñëåäóþùåãî öèêëà. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ñíèæåíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè öåëåñîîáðàçíî
íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòîâ ôàêòîðà ðîñòà. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü
ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñâîåâðåìåííî ñîîáùàòü ëå÷àùåìó âðà÷ó î
ëþáûõ ïîâûøåíèÿõ òåìïåðàòóðû. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü
ëåíàëèäîìèä ñ äðóãèìè ìèåëîäåïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïàöèåíòàì è
âðà÷àì ðåêîìåíäóåòñÿ îòñëåæèâàòü ïðèçíàêè è ñèìïòîìû êðîâîòå÷åíèÿ,
âêëþ÷àÿ ïåòåõèé è íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ, êîãäà
îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñïîñîáíû ïîâûøàòü
ñêëîííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ»).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû ïîñëå ÒÃÑÊ ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ëåíàëèäîìèäîì
Íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè íàáëþäàëàñü ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé ó ïàöèåíòîâ íà
ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî
(32,1 % â ñðàâíåíèè ñ 26,7 %, ñîîòâåòñòâåííî). ÍËÐ â âèäå íåéòðîïåíèè,
âîçíèêàþùèå íà ôîíå òåðàïèè è ïðèâîäÿùèå ê ïðåêðàùåíèþ ïðèåìà
ëåíàëèäîìèäà, áûëè îòìå÷åíû ó 2,2-2,4 % ïàöèåíòîâ. Ôåáðèëüíàÿ
íåéòðîïåíèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ñ òàêîé æå ÷àñòîòîé ó ïàöèåíòîâ íà
ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (0,4
% â ñðàâíåíèè ñ 0,5 %, ñîîòâåòñòâåííî). Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò
ïðîèíôîðìèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè ñâîåâðåìåííî ñîîáùàòü î ôåáðèëüíûõ
ýïèçîäàõ, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðèîñòàíîâêà òåðàïèè è/èëè ñíèæåíèå äîçû
(ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Òðîìáîöèòîïåíèÿ 3 èëè 4
ñòåïåíè îòìå÷àëàñü ÷àùå ó ïàöèåíòîâ íà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè
ëåíàëèäîìèäîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî â ÊÈ, êîòîðûå îöåíèâàëè
ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ïîñëå ÒÃÑÊ (37,5
% â ñðàâíåíèè ñ 30,3 % [17,9 % â ñðàâíåíèè ñ 4,1 % ïîñëå íà÷àëà
ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè] â ÊÈ CALGB 100104 è 13,0 % â ñðàâíåíèè ñ 2,9 % â
ÊÈ IFM 2005-02, ñîîòâåòñòâåííî).
Âïåðâûå
äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà
òðàíñïëàíòàöèÿ, ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè
äåêñàìåòàçîíà
Íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè ðåæå íàáëþäàëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà (8,5 %), ÷åì ó
ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ, ïðèíèìàâøèõ ÌÐÒ (15 %). Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé
íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè âñòðå÷àëèñü ñ îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé â ãðóïïå
ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí (0,6 %) è â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ (0,7 %) (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Òðîìáîöèòîïåíèÿ 3 èëè 4 ñòåïåíè
íàáëþäàëàñü â ìåíüøåé ñòåïåíè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí, ÷åì â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ (8,1 % ïðîòèâ 11,1 %,
ñîîòâåòñòâåííî).
Âïåðâûå
äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà
òðàíñïëàíòàöèÿ, ïîëó÷àþùèå ëåíàëèäîìèä â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è
ïðåäíèçîëîíîì
Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì â ÊÈ ó
ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé íåéòðîïåíèè 4
ñòåïåíè (34,1 %). Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè íàáëþäàëèñü
ðåäêî (1,7 %).
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ ìåëôàëàíîì è
ïðåäíèçîëîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé
òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè (40,4 %) (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå, êàê ìèíèìóì, îäíó ëèíèþ òåðàïèè
Ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ,
ïîëó÷èâøèõ êàê ìèíèìóì îäíó ëèíèþ òåðàïèè, ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè
ëåíàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà î÷åíü âûñîê (5,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí, îòíîñèòåëüíî 0,6 % â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîí). Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé
íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ðåãèñòðèðóþòñÿ íå÷àñòî (ñì. ðàçäåë
«Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4
ñòåïåíè òÿæåñòè (9,9 %) îòìå÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ ïðè îäíîâðåìåííîì
íàçíà÷åíèè ëåíàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì ÷àùå âûçûâàëî ðàçâèòèå
íåéòðîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ íåéòðîïåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè ðàçâèâàëàñü ÷àùå íà
ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì, ÷åì ó ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ãèïîòèðåîçà è ãèïåðòèðåîçà. Ïåðåä
íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ñëåäóåò îöåíèòü ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ, ñïîñîáíûå
îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü
îöåíêó ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ è åå ðåãóëÿðíûé
êîíòðîëü íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ
Ìîëåêóëà ëåíàëèäîìèäà ñòðóêòóðíî ñõîæà ñ ìîëåêóëîé òàëèäîìèäà,
êîòîðûé èçâåñòåí ñâîåé ñïîñîáíîñòüþ âûçûâàòü òÿæåëóþ ïåðèôåðè÷åñêóþ
íåéðîïàòèþ. Òåì íå ìåíåå, íå îòìå÷åíî ïîâûøåííîé ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ
ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè íà ôîíå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà
ïðè ëå÷åíèè ÂÄÌÌ.
Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè (TFR) è ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè (TLS)
 ñâÿçè ñ âûðàæåííîé àíòèíåîïëàñòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ëåíàëèäîìèäà
âîçìîæíî ðàçâèòèå TLS. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì TLS è TFR
íàáëþäàëèñü ÷àñòî ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ëèìôîöèòàðíûì ëåéêîçîì è íå
÷àñòî ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìîé. Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû è ëåòàëüíûå èñõîäû
TLS âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà. Âûñîêîìó ðèñêó ðàçâèòèÿ TLS è TFR
îñîáåííî ïîäâåðæåíû ïàöèåíòû, èìåþùèå áîëüøóþ îïóõîëåâóþ ìàññó äî íà÷àëà
òåðàïèè. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íóæíî î÷åíü îñòîðîæíî íà÷èíàòü òåðàïèþ
ëåíàëèäîìèäîì. Çà ýòèìè ïàöèåíòàìè äîëæíî áûòü îðãàíèçîâàíî ïîñòîÿííîå
íàáëþäåíèå, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâîãî öèêëà òåðàïèè èëè â ïðîöåññå
ïîâûøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà, à òàêæå íåîáõîäèìî ïðèìåíåíèå îáùåïðèíÿòûõ
ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåð. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ â
ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè TLS, ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ ðàçâèòèå TLS
íå çàðåãèñòðèðîâàíî.
Îïóõîëåâàÿ ìàññà
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ëåíàëèäîìèä íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè ïðè íàëè÷èè àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ.
Ðàííÿÿ ñìåðòíîñòü
Ïàöèåíòû ñ èñõîäíî áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå
âûñîêîãî ðèñêà ðàííåé ñìåðòè (â òå÷åíèå 20 íåäåëü): â ãðóïïå
ëåíàëèäîìèäà ðàííÿÿ ñìåðòü áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 16 èç 81 ïàöèåíòîâ
(20 %), à â êîíòðîëüíîé ãðóïïå – ó 2 èç 28 ïàöèåíòîâ (7 %).  òå÷åíèå 52
íåäåëü ëå÷åíèÿ ýòè ïîêàçàòåëè ñîñòàâèëè, ñîîòâåòñòâåííî, 40 % (óìåðëî
32 ïàöèåíòà èç 81) è 21 % (óìåðëî 6 ïàöèåíòîâ èç 28).
Íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (ÍËÐ)
Òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì áûëà îòìåíåíà ó 11 èç 81 ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé
ìàññîé îïóõîëè (14 %) âî âðåìÿ ïåðâîãî öèêëà ëå÷åíèÿ, à â êîíòðîëüíîé
ãðóïïå – ó 1 ïàöèåíòà èç 28 (4 %). Îñíîâíîé ïðè÷èíîé îòìåíû ëåíàëèäîìèäà
ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè áûëî ðàçâèòèå ÍËÐ ó 7 ïàöèåíòîâ èç
11 (64 %).
Òàêèì îáðàçîì, ïàöèåíòû ñ áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì äëÿ êîíòðîëÿ çà ÍËÐ (ñì. ðàçäåë
«Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»), âêëþ÷àÿ ñèìïòîìû TFR. Ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ
äîçû ïðåïàðàòà ïðè ðàçâèòèè TFR ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû». Áîëüøàÿ ìàññà îïóõîëè îïðåäåëÿåòñÿ ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà, ïî
ìåíüøåé ìåðå, îäíîãî î÷àãà ðàçìåðîì ≥5 ñì â äèàìåòðå ëèáî 3 î÷àãîâ ≥3
ñì.
Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïîñòîÿííîå íàáëþäåíèå è êîíòðîëü çà ñèìòîìàìè TFR.
Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûì â õîäå äèàãíîñòèêè âûñîêèì ìåæäóíàðîäíûì
ïðîãíîñòè÷åñêèì èíäåêñîì (MIPI) èëè èñõîäíî ãåíåðàëèçîâàííîé
ëèìôîàäåíîïàòèåé (íàëè÷èå, êàê ìèíèìóì, îäíîãî î÷àãà äèàìåòðîì ≥7 ñì)
ìîãóò èìåòü ðèñê ðàçâèòèÿ TFR. Ñèíäðîì òðàíçèòîðíîãî óñóãóáëåíèÿ
êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îïóõîëè ìîæåò ìàñêèðîâàòü ïðîãðåññèðîâàíèå
çàáîëåâàíèÿ. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ áûë äèàãíîñòèðîâàí TFR 1 è 2 ñòåïåíè,
áûëè íàçíà÷åíû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå
ïðåïàðàòû è/èëè íàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè äëÿ êóïèðîâàíèÿ ñèìïòîìîâ TFR.
Ðåøåíèå î ëå÷åíèè TFR äîëæíî áàçèðîâàòüñÿ íà èíäèâèäóàëüíîì ïîäõîäå ê
îöåíêå ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë
«Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé
ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî èìåþòñÿ íàó÷íûå
ïóáëèêàöèè î âîçìîæíûõ ïåðåêðåñòíûõ ðåàêöèÿõ ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è
òàëèäîìèäîì, ñëåäóåò ñ îñîáîé òùàòåëüíîñòüþ êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå
ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â àíàìíåçå åñòü óêàçàíèÿ íà àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè â
ïåðèîä ëå÷åíèÿ òàëèäîìèäîì.
Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ñîîáùàëîñü î òÿæåëûõ êîæíûõ
ðåàêöèÿõ, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (SIS), òîêñè÷åñêèé
ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (TEN) è ëåêàðñòâåííóþ êîæíóþ ðåàêöèþ,
ñîïðîâîæäàþùóþñÿ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè (DRESS). Ëå÷àùèé
âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î ñèìïòîìàõ ýòèõ ðåàêöèé è
ïîðåêîìåíäîâàòü íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå èõ
ðàçâèòèÿ. Ïðè ïîÿâëåíèè ýêñôîëèàòèâíûõ èëè áóëëåçíûõ âûñûïàíèé íà êîæå
èëè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå SJS, èëè TEN, èëè DRESS ñëåäóåò íåìåäëåííî
ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà, ëå÷åíèå êîòîðûì íå ñëåäóåò
âîçîáíîâëÿòü è ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ êîæíûõ ïðîÿâëåíèé. Íåîáõîäèìîñòü
ïåðåðûâà èëè îòìåíû ëåíàëèäîìèäà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ
äðóãèõ âèäîâ êîæíûõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò èõ âûðàæåííîñòè.
Ëåíàëèäîìèä íåëüçÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ â àíàìíåçå
óêàçàíèÿ íà òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ òàëèäîìèäà.
Ðàçâèòèå ïåðâè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé äðóãîé ëîêàëèçàöèè (ÏÎÄË)
 ÊÈ îòìå÷åíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïåðâè÷íûõ
çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé äðóãîé ëîêàëèçàöèè ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì (3,98 íà 100
÷åëîâåêî-ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (1,38 íà 100
÷åëîâåêî-ëåò). Íåèíâàçèâíûå ÏÎÄË âêëþ÷àëè áàçàëèîìó è ïëîñêîêëåòî÷íûé
ðàê êîæè. Áîëüøàÿ ÷àñòü èíâàçèâíûõ ÏÎÄË îòíîñèëàñü ê ñîëèäíûì îïóõîëÿì.
Â
ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ, êîòîðûì íå áûëà ïîêàçàíà ÒÃÑÊ, ïîëó÷àâøèõ
ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì äî
ïðîãðåññèðîâàíèÿ, íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå çàáîëåâàåìîñòè
ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ÏÎÄË (ÎÌË, ÌÄÑ) â 4,9 ðàçà (1,75 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò)
ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ìåëôàëàí â êîìáèíàöèè ñ
ïðåäíèçîëîíîì (0,36 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò). Óâåëè÷åíèå çàáîëåâàåìîñòè
ñîëèäíûìè ÏÎÄË â 2,12 ðàçà îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ëåíàëèäîìèä (9 öèêëîâ) â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì (1,57
íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåëôàëàíîì â êîìáèíàöèè ñ
ïðåäíèçîëîíîì (0,74 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò).
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ èëè â
òå÷åíèå 18 ìåñÿöåâ, çàáîëåâàåìîñòü ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ÏÎÄË íå
óâåëè÷èâàëàñü (0,16 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ÌÐÒ
(0,79 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò).
Óâåëè÷åíèå çàáîëåâàåìîñòè ñîëèäíûìè ÏÎÄË
â 1,3 ðàçà çàðåãèñòðèðîâàíî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â
êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ èëè â òå÷åíèå 18 ìåñÿöåâ
(1,58 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ÌÐÒ (1,19 íà 100
÷åëîâåêî-ëåò). Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ÏÎÄË íà ôîíå
ïðèåìà ëåíàëèäîìèäà àêòóàëåí òàêæå è äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ïîñëå
òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê. Õîòÿ ýòîò ðèñê åùå íå ïîëíîñòüþ
îõàðàêòåðèçîâàí, åãî íóæíî èìåòü â âèäó, ïðèíèìàÿ ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè
ëåíàëèäîìèäà äàííîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ.
×àñòîòà ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ÏÎÄË,
ãëàâíûì îáðàçîì, ÎÌË, ÌÄÑ è Â-êëåòî÷íûõ ëèìôîì (âêëþ÷àÿ ëèìôîìó
Õîäæêèíà), ñîñòàâëÿëà 1,31 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò äëÿ ãðóïïû ëåíàëèäîìèäà è
0,58 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò äëÿ ãðóïïû ïëàöåáî (1,02 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò
äëÿ ãðóïïû ëåíàëèäîìèäà ïîñëå ÒÃÑÊ è 0,6 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò äëÿ
ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè ëåíàëèäîìèä ïîñëå ÒÃÑÊ). ×àñòîòà ðàçâèòèÿ
ñîëèäíûõ ÏÎÄË ñîñòàâëÿëà 1,36 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò äëÿ ãðóïïû
ëåíàëèäîìèäà è 1,05 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò äëÿ ãðóïïû ïëàöåáî (1,26 íà 100
÷åëîâåêî-ëåò äëÿ ãðóïïû ëåíàëèäîìèäà ïîñëå ÒÃÑÊ è 0,6 íà 100
÷åëîâåêî-ëåò äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè ëåíàëèäîìèä ïîñëå ÒÃÑÊ).
Ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ÏÎÄË ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïåðåä
íàçíà÷åíèåì ëåíàëèäîìèäà êàê â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì, òàê è
íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ÂÄÌ/ÒÃÑÊ. Âðà÷è äîëæíû âíèìàòåëüíî
îáñëåäîâàòü ïàöèåíòîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ
ìåòîäîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ ÏÎÄË êàê ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè, òàê è â òå÷åíèå
âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñîãëàñíî îáùåïðèíÿòûì
ðåêîìåíäàöèÿì.
Ïðîãðåññèðîâàíèå äî ÎÌË ïðè ÌÄÑ ñ íèçêèì è ïðîìåæóòî÷íûì-1 ðèñêîì
Êàðèîòèï
Èñõîäíûå ïåðåìåííûå, âêëþ÷àÿ ñîâîêóïíîñòü öèòîãåíåòè÷åñêèõ
íàðóøåíèé, ïðåäîïðåäåëÿþò ïðîãðåññèðîâàíèå äî ÎÌË ó ïàöèåíòîâ, çàâèñèìûõ
îò ãåìîòðàíñôóçèé è äåìîíñòðèðóþùèõ äåëåíèþ 5q. Â õîäå êîìáèíèðîâàííîãî
àíàëèçà äâóõ ÊÈ ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ íèçêîãî è
ïðîìåæóòî÷íîãî-1 ðèñêà áûëî îòìå÷åíî, ÷òî ïàöèåíòû ñî ñëîæíûìè
öèòîãåíåòè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè äåìîíñòðèðîâàëè ñàìûé âûñîêèé 2-ëåòíèé
êóìóëÿòèâíûé ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË (38,6 %). Ïðîãíîçèðóåìàÿ
÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË â òå÷åíèå 2 ëåò ó ïàöèåíòîâ ñ
èçîëèðîâàííîé äåëåöèåé 5q ñîñòàâèëà 13,8 % ïî ñðàâíåíèþ ñ 17,3 % ó
ïàöèåíòîâ ñ äåëåöèåé 5q è îäíèì äîïîëíèòåëüíûì öèòîãåíåòè÷åñêèì
íàðóøåíèåì.
Ñîîòâåòñòâåííî, ñîîòíîøåíèå ïîëüçà/ðèñê òåðàïèè
ëåíàëèäîìèäîì ïàöèåíòîâ ñ MÄC5q â ñî÷åòàíèè ñ êîìïëåêñîì
öèòîãåíåòè÷åñêèõ íàðóøåíèé íåèçâåñòíî.
Îïóõîëåâûé ïðîòåèí Ð53 (ÒÐ53)
Ìóòàöèÿ ÒÐ53 âîçíèêàåò ó 20-25 % ïàöèåíòîâ ñ MÄC5q ñ íèçêèì ðèñêîì è
ñîïðÿæåíà ñ âûñîêèì ðèñêîì ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË. Ïðîãíîçèðóåìàÿ
÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË. Ïðîãíîçèðóåìàÿ ÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ
äî ÎÌË â òå÷åíèå 2 ëåò ñîñòàâëÿåò 27,5 % ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì
ðåçóëüòàòîì ÈÃÕ-ð53 (1 % óðîâåíü îòñå÷êè ñèëüíîãî ÿäåðíîãî îêðàøèâàíèÿ ñ
èñïîëüçîâàíèåì èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîé îöåíêè áåëêà ð53 â êà÷åñòâå
çàìåíèòåëÿ ìóòàöèîííîãî ñòàòóñà ÒÐ53) è 3,6 % ó ïàöèåíòîâ ñ
îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ÈÃÕ-ð53 (ð – 0,0038) (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
Ïðîãðåññèðîâàíèå äî äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ïðè ËÌÊ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÎÌË, Â-êëåòî÷íûõ îïóõîëåé è íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì,
áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â ðàìêàõ
êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè: îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òîêñè÷åñêèé
ãåïàòèò, öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò, õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò è ñìåøàííûé
öèòîëèòè÷åñêèé/õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò. Ìåõàíèçìû òÿæåëîé ëåêàðñòâåííîé
ãåïàòîòîêñè÷íîñòè îñòàþòñÿ íåèçâåñòíûìè, õîòÿ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ
ïðåäûäóùåå âèðóñíîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè, èñõîäíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ôåðìåíòîâ ïå÷åíè è, âîçìîæíî, ëå÷åíèå àíòèáèîòèêàìè ìîãóò áûòü ôàêòîðàìè
ðèñêà.
×àñòî ðåãèñòðèðîâàëèñü ôóíêöèîíàëüíûå îòêëîíåíèÿ ïå÷åíè, íî
îáû÷íî îíè áûëè áåññèìïòîìíûìè è îáðàòèìûìè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.
Ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ïîêàçàòåëåé äî èñõîäíîãî óðîâíÿ òåðàïèþ ìîæíî
âîçîáíîâèòü â áîëåå íèçêîé äîçå. Ëåíàëèäîìèä âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Âàæíî
ñêîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ,
÷òîáû èçáåæàòü äîñòèæåíèÿ â ïëàçìå êðîâè êîíöåíòðàöèé, êîòîðûå ìîãóò
ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ÍËÐ èëè ãåïàòîòîêñè÷íîñòè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè
ñîïóòñòâóþùåãî âèðóñíîãî çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè èëè óêàçàíèÿ íà íåãî â
àíàìíåçå èëè ïðè ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè,
âûçûâàþùèìè íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Èíôåêöèÿ ñ íåéòðîïåíèåé èëè áåç òàêîâîé
Ïàöèåíòû ñ ÌÌ ïîäâåðæåíû ðàçâèòèþ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ.
Áîëåå âûñîêèé óðîâåíü èíôèöèðîâàíèÿ íàáëþäàëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ,
êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ, íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì â
êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì, ÷åì íà ôîíå ëå÷åíèÿ ÌÐÒ, è ó ïàöèåíòîâ ñ
ÂÄÌÌ ïîñëå ÒÃÑÊ, êîòîðûì ïðîâîäèëè ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì â
ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî. Èíôåêöèè ≥3 ñòåïåíè òÿæåñòè ðàçâèâàëèñü â óñëîâèÿõ
íåéòðîïåíèè ìåíåå ÷åì ó îäíîé òðåòè ïàöèåíòîâ. Çà ïàöèåíòàìè ñ
èçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà èíôèöèðîâàíèÿ íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü.
Âñåì ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ íåçàìåäëèòåëüíî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè
ïåðâûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèè (íàïðèìåð, êàøåëü, ëèõîðàäêà è ò.ä.), ÷òî
ïîçâîëÿåò ïðè ðàííåì ëå÷åíèè ñíèçèòü ñòåïåíü òÿæåñòè.
Ñîîáùàëîñü î
ñëó÷àÿõ âèðóñíîé ðåàêòèâàöèè ó ïàöèåíòîâ íà ôîíå òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì,
âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå ñëó÷àè ðåàêòèâàöèè âèðóñà îïîÿñûâàþùåãî ëèøàÿ (Herpes zoster) èëè ãåïàòèòà  (HBV).
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðåàêòèâàöèè âèðóñíîé èíôåêöèè íàáëþäàëñÿ ëåòàëüíûé èñõîä.
Â
ðÿäå ñëó÷àåâ ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà îïîÿñûâàþùåãî ëèøàÿ ïðèâîäèëà ê åãî
äèññåìèíàöèè è ðàçâèòèþ âèðóñíîãî ìåíèíãèòà èëè âèðóñíîãî ïîðàæåíèÿ
ãëàç, êîòîðûå òðåáîâàëè âðåìåííîé ïðèîñòàíîâêè òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì èëè
ïîëíîãî åå ïðåêðàùåíèÿ è íàçíà÷åíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåé ïðîòèâîâèðóñíîé
òåðàïèè.
Î ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì è ïåðåíåñøèõ ðàíåå ãåïàòèò Â, ñîîáùàëîñü ðåäêî. Ó
íåêîòîðûõ èç ýòèõ ïàöèåíòîâ ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ïðèâåëà ê ðàçâèòèþ îñòðîé
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðåêðàùåíèþ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è
íàçíà÷åíèþ ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì
âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîâåñòè òåñò íà íàëè÷èå âèðóñà ãåïàòèòà Â. Ïðè
ïîëó÷åíèè ïîëîæèòåëüíîãî ðåçóëüòàòà ðåêîìåíäóåòñÿ êîíñóëüòàöèÿ
ãåïàòîëîãà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ëåíàëèäîìèäîì
ïàöèåíòîâ ñ HBV â àíàìíåçå, âêëþ÷àÿ è òåõ, ó êîòîðûõ ðåçóëüòàòû òåñòà íà
àíòèòåëà ê ÿäåðíîìó àíòèãåíó HBV (ÍÂñ) ïîëîæèòåëüíûå ïðè îòðèöàòåëüíîì
ðåçóëüòàòå íà HBsAg. Ýòè ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì
íàáëþäåíèåì äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ àêòèâàöèè èíôåêöèè
HBV íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ ÂÄÌÌ
Áîëåå âûñîêèé óðîâåíü íåïåðåíîñèìîñòè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
ëåíàëèäîìèäîì (ÍËÐ 3 èëè 4 ñòåïåíè, ñåðüåçíûå ÍËÐ, ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ)
îòìå÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò, ñ III ñòàäèåé ñîãëàñíî
ìåæäóíàðîäíîé ñèñòåìå ñòàäèðîâàíèÿ (ISS), ñ ñóììîé áàëëîâ ïî øêàëå ECOG
≤2 èëè ÊÊ <60 ìë/ìèí. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ
äðóãèìè ïðåïàðàòàìè íóæíî òùàòåëüíî îöåíèòü ïåðåíîñèìîñòü ýòîé òåðàïèè ó
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ ó÷åòîì âîçðàñòà, III ñòàäèè ISS, ECOG ≤2 èëè ÊÊ
<60 ìë/ìèí (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
Êàòàðàêòà
Ñ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé êàòàðàêòà îòìå÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì, îñîáåííî ïðè
äëèòåëüíîé òåðàïèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü çðåíèÿ.
Ñïåöèàëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè óòèëèçàöèè è îáðàùåíèè ñ ïðåïàðàòîì
Íå ñëåäóåò îòêðûâàòü èëè ðàçäàâëèâàòü êàïñóëû. Åñëè ïîðîøîê
ëåíàëèäîìèäà ïîïàäåò íà êîæó, ñëåäóåò íåìåäëåííî òùàòåëüíî ïðîìûòü êîæó
âîäîé ñ ìûëîì. Åñëè ëåíàëèäîìèä ïîïàäåò íà ñëèçèñòûå îáîëî÷êè, èõ
íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ïðîìûòü âîäîé.
Íåêîòîðûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ëåíàëèäîìèäà, òàêèå êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñîíëèâîñòü, âåðòèãî è íåÿñíîå çðåíèå ìîãóò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è âûïîëíÿòü ïîòåíöèàëüíî îïàñíûå âèäû äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Êàïñóëû 2,5 ìã, 5 ìã, 7,5 ìã, 10 ìã, 15 ìã, 20 ìã, 25 ìã. Ïî 7 èëè 10
êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ôîëüãè òð¸õñëîéíîé ÎÐÀ/À1/ÏÂÕ è
ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé èëè ïî 21 èëè 30 êàïñóë â
áàíêó èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ, óêóïîðåííóþ êðûøêîé èç
ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ
(ïðîêëàäêà-âêëàäûø íà ïîëèìåðíîé è êàðòîííîé îñíîâå) èëè áåç íåãî.
Ïî
1, 2, 3, 4 èëè 6 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê èëè ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà
êîðîáî÷íîãî.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
4 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÎÎÎ «ÍÀÍÎÔÀÐÌÀ ÄÅÂÅËÎÏÌÅÍÒ», Ðîññèÿ
420095, Ðåñïóáëèêà Òàòàðñòàí, ã. Êàçàíü, óë. Âîññòàíèÿ, 102â.
ÎÎÎ «ÍÀÍÎÔÀÐÌÀ ÄÅÂÅËÎÏÌÅÍÒ», Ðîññèÿ
420095, Ðåñïóáëèêà Òàòàðñòàí, ã. Êàçàíü, óë. Âîññòàíèÿ, 102â.
ÎÎÎ «ÍÀÍÎÔÀÐÌÀ ÄÅÂÅËÎÏÌÅÍÒ», Ðîññèÿ
420095, Ðåñïóáëèêà Òàòàðñòàí, ã. Êàçàíü, óë. Âîññòàíèÿ, 102â.
èëè
ÎÎÎ «Èçâàðèíî Ôàðìà», Ðîññèÿ
108817, ã. Ìîñêâà, ïîñåëåíèå Âíóêîâñêîå, Âíóêîâñêîå øîññå 5-é êì, äîìîâëàäåíèå 1, ñòð. 1.