ÐÓ ¹ ËÏ-003788 îò 07.03.2018
Êàïñóëû
Íàèìåíîâàíèå êîìïîíåíòà |
2,5 ìã |
5 ìã |
7,5 ìã |
10 ìã |
15 ìã |
20 ìã |
25 ìã |
Ñîäåðæèìîå êàïñóëû |
|||||||
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî |
|||||||
Ëåíàëèäîìèä |
2,5 |
5,0 |
7,5 |
10,0 |
15,0 |
20,0 |
25,0 |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà |
|
|
|||||
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò |
73,5 |
147,0 |
144,5 |
294,0 |
289,0 |
244,5 |
200,0 |
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ |
20,0 |
40,0 |
40,0 |
80,0 |
80,0 |
120,5 |
159,0 |
Êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ |
3,0 |
6,0 |
6,0 |
12,0 |
12,0 |
12,0 |
12,0 |
Ìàãíèÿ ñòåàðàò |
1,0 |
2,0 |
2,0 |
4,0 |
4,0 |
3,0 |
4,0 |
Ìàññà ñîäåðæèìîãî êàïñóëû |
100,0 |
200,0 |
200,0 |
400,0 |
400,0 |
400,0 |
400,0 |
Êàïñóëà, ñîñòàâ â % |
|||||||
Íîìåð êàïñóëû |
4 |
2 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Êîðïóñ |
|||||||
Æåëàòèí |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Òèòàíà äèîêñèä |
2,0000 |
2,0000 |
0,5000 |
0,5000 |
2,0000 |
2,0000 |
2,0000 |
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé |
- |
- |
0,4500 |
0,4500 |
- |
- |
- |
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé |
- |
- |
0,2000 |
0,2000 |
- |
- |
- |
Êðàñèòåëü àçîðóáèí (E122) |
- |
- |
0,1400 |
0,1400 |
- |
- |
- |
Êðàñèòåëü èíäèãîòèí |
- |
- |
- |
- |
0,0905 |
- |
|
Êðûøå÷êà |
|||||||
Æåëàòèí |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Äî 100 |
Òèòàíà äèîêñèä |
0,5000 |
2,0000 |
0,5000 |
0,5000 |
2,0000 |
0,5000 |
1,0000 |
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé |
0,4500 |
- |
0,4500 |
0,4500 |
- |
0,4500 |
- |
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé |
0,2000 |
- |
0,2000 |
0,2000 |
- |
0,2000 |
- |
Êðàñèòåëü àçîðóáèí (E122) |
0,1400 |
- |
0,1400 |
0,1400 |
- |
0,1400 |
- |
Êðàñèòåëü èíäèãîòèí |
- |
- |
- |
- |
0,0905 |
- |
0,1333 |
Äîçèðîâêà 2,5 ìã:òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 4, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà êðàñíîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 5 ìã:òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 2, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà áåëîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 7,5 ìã:òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 2, êîðïóñ êðàñíîãî öâåòà, êðûøå÷êà êðàñíîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 10 ìã:òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0, êîðïóñ êðàñíîãî öâåòà, êðûøå÷êà êðàñíîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 15 ìã:òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0, êîðïóñ ãîëóáîãî öâåòà, êðûøå÷êà ãîëóáîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 20 ìã:òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà êðàñíîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 25 ìã:òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ 0, êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà ñèíåãî öâåòà.
Ñîäåðæèìîå êàïñóë — áåëûé èëè áåëûé ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì ïîðîøîê.
Ëåíàëèäîìèä ÿâëÿåòñÿ âåäóùèì ñîåäèíåíèåì íîâîãî êëàññà èììóíîìîäóëÿòîðîâ, êîòîðûé îáëàäàåò êàê èììóíîìîäóëèðóþùèìè, òàê è àíòèàíãèîãåííûìè ñâîéñòâàìè. Ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóåò ñåêðåöèþ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, âêëþ÷àÿ ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè‑àëüôà (ÔÍÎ‑α), èíòåðëåéêèí‑1β (ÈË‑1β), ÈË‑6 è ÈË‑12, èç ëèïîñàõàðèä (ËÏÑ)‑ñòèìóëèðîâàííûõ ïåðèôåðè÷åñêèõ ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòîê êðîâè (ÏÌÊÊ).
Ëåíàëèäîìèä ïîâûøàåò ïðîäóêöèþ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîãî öèòîêèíà ÈË‑10 èç ËÏÑ‑ñòèìóëèðîâàííûõ ÏÌÊÊ, âñëåäñòâèå ÷åãî ïðîèñõîäèò èíãèáèðîâàíèå ýêñïðåññèè, íî íå ôåðìåíòíîé àêòèâíîñòè öèêëîîêñèãåíàçû‑2 (ÖÎÃ‑2).
Ëåíàëèäîìèä èíäóöèðóåò ïðîëèôåðàöèþ T‑êëåòîê è ïîâûøàåò ñèíòåç ÈË‑2 è èíòåðôåðîíà‑1γ, à òàêæå ïîâûøàåò öèòîòîêñè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ñîáñòâåííûõ êëåòîê‑êèëëåðîâ.
Ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóåò ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê ðàçëè÷íûõ ëèíèé ãåìîïîýòè÷åñêèõ îïóõîëåé, ãëàâíûì îáðàçîì òåõ, êîòîðûå èìåþò öèòîãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû õðîìîñîìû 5.
Íà ìîäåëè äèôôåðåíöèàöèè ýðèòðîèäíûõ êëåòîê‑ïðåäøåñòâåííèö ëåíàëèäîìèä èíäóöèðóåò ýêñïðåññèþ ôåòàëüíîãî ãåìîãëîáèíà, î ÷åì ìîæíî ñóäèòü ïî äèôôåðåíöèàöèè CD34+ñòâîëîâûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê.
Ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóåò àíãèîãåíåç, áëîêèðóÿ îáðàçîâàíèå ìèêðîñîñóäîâ è ýíäîòåëèàëüíûõ êàíàëîâ, à òàêæå ìèãðàöèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê íà ìîäåëè àíãèîãåíåçà in vitro. Êðîìå òîãî, ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóåò ñèíòåç ïðîàíãèîãåííîãî ñîñóäèñòîãî ýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà ïîñðåäñòâîì PC‑3 êëåòîê îïóõîëè ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû.
Ëåíàëèäîìèä ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü äâóõ îïòè÷åñêè àêòèâíûõ ôîðì: S(‑) è R(-) ñ ñóììàðíûì îïòè÷åñêèì âðàùåíèåì, ðàâíûì íóëþ.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ëåíàëèäîìèä áûñòðî âñàñûâàåòñÿ; ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5–2 ÷àñà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ðàñïðåäåëåíèå èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ‑âðåìÿ» (AUC) ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî óâåëè÷åíèþ äîçû. Ïîâòîðíûå ïðèåìû ëåíàëèäîìèäà íå ïðèâîäÿò ê åãî êóìóëÿöèè. Ëåíàëèäîìèä ìîæíî ïðèíèìàòü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè. Cmax è AUC ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî êàê ïðè îäíîêðàòíîì, òàê è ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå ëåíàëèäîìèäà. Ïî äàííûì Cmax è AUC ýêñïîçèöèÿ ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ÷òî îáúÿñíÿåòñÿ áîëåå íèçêèì îòíîøåíèåì êëèðåíñà ê ôèëüòðàöèè (CL/F) ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ðàñïðåäåëåíèå
In vitro ñâÿçûâàíèå (14C)‑ëåíàëèäîìèäà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿåò 23% è 29% ñîîòâåòñòâåííî.
Ëåíàëèäîìèä ïðèñóòñòâóåò â ñåìåííîé æèäêîñòè (<0,01% îò äîçû) ïîñëå ïðèåìà åãî â äîçå 25 ìã â ñóòêè, íî íå îïðåäåëÿåòñÿ â ñåìåííîé æèäêîñòè ñïóñòÿ 3 äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà.
Ìåòàáîëèçì
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ìåòàáîëèçìà in vitro óêàçûâàþò, ÷òî èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà P450 íå ïðèíèìàþò ó÷àñòèÿ â ìåòàáîëèçìå ëåíàëèäîìèäà ó ÷åëîâåêà, ïîýòîìó ìåòàáîëè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, èíãèáèðóþùèõ èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà P450, ìàëîâåðîÿòíû. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro äåìîíñòðèðóþò îòñóòñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ëåíàëèäîìèäà íà èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A èëè UGT1A1. Òàêèì îáðàçîì, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ëåíàëèäîìèä áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ ëþáûõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ñóáñòðàòàìè ýòèõ èçîôåðìåíòîâ.
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro ëåíàëèäîìèä íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ÷åëîâåêà (BCRP), ïåðåíîñ÷èêîâ áåëêà ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé óñòîé÷èâîñòè (MRP) MRP1, MRP2 èëè MRP3, ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (OAT) OAT1 èëè OAT3, ïîëèïåïòèäà — ïåðåíîñ÷èêà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ 1B1 (OATP1B1), ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (OCT) OCT1 è OCT2, áåëêà‑ïåðåíîñ÷èêà ñåìåéñòâà MATE (multidrug and toxin extrusion protein), MATE1 è îðèãèíàëüíûõ ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (OCTN), OCTN1 è OCTN2.
Íåèçâåñòíî, ïðîÿâëÿåò ëè ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóþùèå ñâîéñòâà â îòíîøåíèè ýíåðãîçàâèñèìûõ ïåðåíîñ÷èêîâ BSEP (Bile Salt Export Pump — íàñîñ ýêñïîðòà æåë÷íûõ êèñëîò), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 èëè OCT2 in vivo, ïðè òîì, ÷òî èíãèáèòîðíîãî äåéñòâèÿ in vitro â êîíöåíòðàöèÿõ äî 20 ìêìîëü ó íåãî íå îòìå÷àåòñÿ.
Âûâåäåíèå
Ëåíàëèäîìèä ïðàêòè÷åñêè íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå, òàê êàê 82% åãî äîçû âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåííîì âèäå. Òàêèì îáðàçîì, ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ïðåâûøàåò ñêîðîñòü ãëîìåðóëÿðíîé ôèëüòðàöèè, òåì íå ìåíåå, ïðîöåññ âûâåäåíèÿ íîñèò è àêòèâíûé õàðàêòåð.
Ïðè ïðèåìå â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ (5–25 ìã/ñóòêè) ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 3 ÷àñà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è îò 3‑õ äî 5‑òè ÷àñîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ñïåöèàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè ôàðìàêîêèíåòèêè ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî è ñòàðøåãî âîçðàñòà íå ïðîâîäèëîñü. Ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííóþ âåðîÿòíîñòü íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê â ïîæèëîì âîçðàñòå, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïîäáîðå äîçû ëåíàëèäîìèäà è îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê íà ôîíå ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Cmax íå ðàçëè÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé è ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïðè ýòîì âûâåäåíèå ëåíàëèäîìèäà çàìåäëÿåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè. Ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ) íèæå 50 ìë/ìèí ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì AUC. Çíà÷åíèÿ AUC ïðèìåðíî â 2,5, 4 è 5 ðàç âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè è òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ) ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé, îáúåäèíÿþùåé ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ïîâûøàåòñÿ ïðèìåðíî ñ 3,5 ÷àñîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ âûøå 50 ìë/ìèí) äî ïðèáëèçèòåëüíî 9 ÷àñîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ ìåíåå 50 ìë/ìèí). Ïðèìåðíî 30% ëåíàëèäîìèäà âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà â õîäå 4‑÷àñîâîãî ñåàíñà äèàëèçà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïîêàçàë îòñóòñòâèå âëèÿíèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè íà êëèðåíñ ëåíàëèäîìèäà (ýêñïîçèöèÿ â ïëàçìå êðîâè). Äàííûå â îòíîøåíèè ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè îòñóòñòâóþò.
Äðóãèå ôàêòîðû
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ïîêàçàë îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ìàññû òåëà (33–135 êã), ïîëà, ðàñû è âèäà îíêîãåìàòîëîãè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ íà êëèðåíñ ëåíàëèäîìèäà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Äàííûå î ïîñòóïëåíèè ëåíàëèäîìèäà â ãðóäíîå ìîëîêî îòñóòñòâóþò.
Ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé (ÌÌ), êîòîðûå ïîëó÷èëè, ïî êðàéíåé ìåðå, îäíó ëèíèþ òåðàïèè.
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëåíàëèäîìèäó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
- Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
- Ñîõðàíåííûé ðåïðîäóêòèâíûé ïîòåíöèàë, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà âîçìîæíî ñîáëþäåíèå âñåõ íåîáõîäèìûõ óñëîâèé Ïðîãðàììû ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè, óêàçàííîé â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
- Íåâîçìîæíîñòü èëè íåñïîñîáíîñòü ñîáëþäàòü íåîáõîäèìûå ìåðû êîíòðàöåïöèè, óêàçàííûå â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
- Äåòñêèé âîçðàñò (äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ îòñóòñòâóþò).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
- Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé è/èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí (â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå).
- Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ïîâûøàþùèìè ðèñê òðîìáîçîâ, à èìåííî, ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, îáëàäàþùèìè ýðèòðîïîýòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, è ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèåé.
- Ó ïàöèåíòîâ ñ íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû èëè íàðóøåííûì âñàñûâàíèåì ãëþêîçî‑ãàëàêòîçû, òàê êàê êàïñóëû ïðåïàðàòà Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâñîäåðæàò ëàêòîçó.
Ëåíàëèäîìèä — ñòðóêòóðíûé àíàëîã òàëèäîìèäà, êîòîðûé îáëàäàåò âûðàæåííûì òåðàòîãåííûì äåéñòâèåì. Èçâåñòíî, ÷òî ïðèåì òàëèäîìèäà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè âûçûâàåò òÿæåëûå è æèçíåóãðîæàþùèå íàðóøåíèÿ âíóòðåííèõ îðãàíîâ ïëîäà. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ íà îáåçüÿíàõ ïîêàçàëè ðåçóëüòàòû, ñõîäíûå ñ îïèñàííûìè ðàíåå ðåçóëüòàòàìè äëÿ òàëèäîìèäà. Ðèñê ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ äåôåêòîâ î÷åíü âûñîê, åñëè ëåíàëèäîìèä ïðèìåíÿåòñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî, åñëè ó æåíùèíû äèàãíîñòèðîâàíà áåðåìåííîñòü, à ïàöèåíòêó íåîáõîäèìî íàïðàâèòü íà êîíñóëüòàöèþ ê âðà÷ó, èìåþùåìó îïûò íàáëþäåíèÿ áåðåìåííûõ æåíùèí äëÿ îöåíêè è êëèíè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé.  ñëó÷àå, êîãäà ó æåíùèíû, ÿâëÿþùåéñÿ ïàðòíåðîì ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì, äèàãíîñòèðóþò áåðåìåííîñòü, æåíùèíó òàêæå íàïðàâëÿþò ê âðà÷ó‑ñïåöèàëèñòó â îáëàñòè òåðàòîëîãèè äëÿ îöåíêè ñèòóàöèè è êëèíè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ëåíàëèäîìèä â ãðóäíîå ìîëîêî.  ñâÿçè ñ ýòèì â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè, êîòîðîå ïðîâîäèëè íà êðûñàõ ñ ïðèìåíåíèåì ëåíàëèäîìèäà â äîçå 500 ìã/êã (ýòà äîçà ïðåâûøàåò òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû äëÿ ÷åëîâåêà — 25 ìã è 10 ìã, ïðèáëèçèòåëüíî â 200–500 ðàç ñ ó÷åòîì ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà), íå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè èëè òîêñè÷íîñòè äëÿ îðãàíèçìà ðîäèòåëåé.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à‑õèìèîòåðàïåâòà.
Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Êàïñóëû ïðåïàðàòà Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ, êîòîðûå íåëüçÿ îòêðûâàòü, ðàçëàìûâàòü èëè ðàçæåâûâàòü, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü êàæäûé äåíü â îäíî è òî æå âðåìÿ äî è ïîñëå ïðèåìà ïèùè, ïðîãëàòûâàÿ öåëèêîì è çàïèâàÿ âîäîé.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ ñîñòàâëÿåò 25 ìã âíóòðü 1 ðàç â ñóòêè â 1–21 äíè ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ.
Äåêñàìåòàçîí â äîçå 40 ìã íàçíà÷àþò 1 ðàç â ñóòêè â 1–4, 9–12 è 17–20 äíè êàæäîãî 28‑äíåâíîãî öèêëà â õîäå ïåðâûõ 4 öèêëîâ òåðàïèè, à çàòåì ïî 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè â 1–4 äíè êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî 28‑äíåâíîãî öèêëà.
Èçìåíåíèå äîçû äîëæíî ïðîèçâîäèòüñÿ íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ äàííûõ. Âðà÷ó ñëåäóåò âíèìàòåëüíî ïîäáèðàòü äîçó äåêñàìåòàçîíà, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è ñòàäèþ çàáîëåâàíèÿ.
Åñëè ñ ìîìåíòà ïðîïóùåííîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ ïðîøëî ìåíåå 12 ÷àñîâ, ïàöèåíò ìîæåò ïðèíÿòü ýòó ïðîïóùåííóþ äîçó ïðåïàðàòà, à åñëè ïðîøëî áîëåå 12 ÷àñîâ — ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå ñëåäóåò. Ñëåäóþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ äîëæíà áûòü ïðèíÿòà íà ñëåäóþùèé äåíü â îáû÷íîå âðåìÿ.
Ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì íå äîëæíî áûòü íà÷àòî, åñëè àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ <1,0 × 109/ë è/èëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <75 × 109/ë èëè â çàâèñèìîñòè îò èíôèëüòðàöèè êîñòíîãî ìîçãà ïëàçìàòè÷åñêèìè êëåòêàìè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <30 × 109/ë.
Èçìåíåíèå äîçû â õîäå ëå÷åíèÿ èëè åãî âîçîáíîâëåíèÿ
Íèæå ïðåäñòàâëåíû âîçìîæíîñòè èçìåíåíèÿ äîçû ïðè ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè èëè äðóãèõ âèäîâ òîêñè÷íîñòè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ïðèìåíåíèåì ëåíàëèäîìèäà èñêëþ÷èòü íåëüçÿ.
Òàáëèöà 1.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
25 ìã |
Äîçà 1 óðîâíÿ |
15 ìã |
Äîçà 2 óðîâíÿ |
10 ìã |
Äîçà 3 óðîâíÿ |
5 ìã |
Òàáëèöà 2.
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü <30 × 109/ë |
Îñòàíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ. |
Âîññòàíîâèëîñü ≥30 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ â äîçå 1 óðîâíÿ 1 ðàç â ñóòêè. |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <30 × 109/ë |
Îñòàíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ. |
Âîññòàíîâèëîñü ≥30 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ â ìåíüøåé äîçå (äîçà 2 èëè 3 óðîâíÿ) 1 ðàç â ñóòêè. Íå èñïîëüçîâàòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå 5 ìã â ñóòêè. |
Òàáëèöà 3.
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü <0,5 × 109/ë |
Îñòàíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ. |
Âîññòàíîâèëîñü ≥0,5 × 109/ë è íåéòðîïåíèÿ — åäèíñòâåííîå ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ â íà÷àëüíîé äîçå 1 ðàç â ñóòêè. |
Âîññòàíîâèëîñü ≥0,5 × 109/ë è åñòü äðóãèå ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ â äîçå 1 óðîâíÿ 1 ðàç â ñóòêè. |
Äëÿ êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî ñíèæåíèÿ <0,5 × 109/ë |
Îñòàíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ. |
Âîññòàíîâèëîñü ≥0,5 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ â ìåíüøåé äîçå (äîçà 2 èëè 3 óðîâíÿ) 1 ðàç â ñóòêè. Íå èñïîëüçîâàòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå 5 ìã â ñóòêè. |
Ïðèìåíåíèå ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ïðåïàðàò Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâíå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íå îòìå÷åíî ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ëåíàëèäîìèäà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà, õîòÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü áîëüøóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëåíàëèäîìèäó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî è ñòàðøåãî âîçðàñòà. Ïîñêîëüêó ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî è ñòàðøåãî âîçðàñòà âåðîÿòíîñòü íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê áîëüøå, äîçó ëåíàëèäîìèäà íóæíî ïîäáèðàòü î÷åíü îñòîðîæíî, ïðè ýòîì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëåíàëèäîìèäà íå èçó÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè, ïîýòîìó íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì ïðåäñòàâèòü ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî èçìåíåíèÿ äîçû ó ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ëåíàëèäîìèä âûäåëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè.  ñâÿçè ñ ýòèì ðèñê òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé ìîæåò âîçðàñòàòü ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäîâàòü óêàçàííûì íèæå ðåêîìåíäàöèÿì.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèÿ äîçû ëåíàëèäîìèäà.  òàáëèöå ïðåäñòàâëåíû íà÷àëüíûå äîçû ëåíàëèäîìèäà, ðåêîìåíäóåìûå â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè òÿæåñòè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê (äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, à òàêæå òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè).
Òàáëèöà 4.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè òÿæåñòè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê
Ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïî÷åê |
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè 30 ìë/ìèí ≤ÊÊ <50 ìë/ìèí |
10 ìã 1 ðàç â ñóòêè* |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè ÊÊ <30 ìë/ìèí, íå òðåáóåòñÿ äèàëèç |
15 ìã ÷åðåç äåíü** 7,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ÊÊ <30 ìë/ìèí, òðåáóåòñÿ äèàëèç |
5 ìã 1 ðàç â ñóòêè.  äåíü äèàëèçà äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïðèíèìàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà äèàëèçà. |
* Äîçà ëåíàëèäîìèäà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 15 ìã 1 ðàç â ñóòêè ïîñëå 2 öèêëîâ òåðàïèè ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà òåðàïèþ ïðè õîðîøåé åå ïåðåíîñèìîñòè.
** Äîçà ëåíàëèäîìèäà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè òåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïîëó÷àþùèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì, íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè: ñëàáîñòü (43,9%), íåéòðîïåíèÿ (42,2%), çàïîðû (40,5%), äèàðåÿ (38,5%), ìûøå÷íûå ñóäîðîãè (33,4%), àíåìèÿ (31,4%), òðîìáîöèòîïåíèÿ (21,5%) è ñûïü (21,2%).
Ê íàèáîëåå òÿæåëûì íåæåëàòåëüíûì ðåàêöèÿì îòíîñÿòñÿ:
- Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè).
- Íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè.
Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ èìåþò íàèáîëüøóþ çàâèñèìîñòü îò äîçû ëåíàëèäîìèäà, ÷òî ïîçâîëÿåò èõ êîíòðîëèðîâàòü ïóòåì ñíèæåíèÿ äîçû ëåíàëèäîìèäà/äåêñàìåòàçîíà.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïðåäñòàâëåííûå íèæå, ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îöåíèâàåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: âîçíèêíîâåíèå «î÷åíü ÷àñòî» — >10%; «÷àñòî» — >1% è <10%, «íå÷àñòî» — >0,1% è <1%, «ðåäêî» — >0,01% è <0,1%, «î÷åíü ðåäêî» — <0,01%, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ, «÷àñòîòà íåèçâåñòíà».
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (ñóììàðíî)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ÷àñòî — òðîìáîöèòîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, àíåìèÿ, ãåìîððàãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ;
×àñòî — ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ;
Íå÷àñòî — ãåìîëèç, àóòîèììóííàÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòî — ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû:
×àñòî — ãèïîòèðåîç, ãèïåðòèðåîç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
Î÷åíü ÷àñòî — ãèïîêàëèåìèÿ, ñíèæåíèå àïïåòèòà;
×àñòî — ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, îáåçâîæèâàíèå.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
Î÷åíü ÷àñòî — äåïðåññèÿ, áåññîííèöà;
Íå÷àñòî — ïîòåðÿ ëèáèäî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ÷àñòî — ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ (çà èñêëþ÷åíèåì äâèãàòåëüíîé íåéðîïàòèè), ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð, èçâðàùåíèå âêóñà, ãîëîâíàÿ áîëü;
×àñòî — àòàêñèÿ, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
Î÷åíü ÷àñòî — íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ;
×àñòî — ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, êàòàðàêòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
×àñòî — ãëóõîòà (â òîì ÷èñëå òóãîóõîñòü), øóì â óøàõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:
×àñòî — ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, áðàäèêàðäèÿ;
Íå÷àñòî — àðèòìèÿ, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, òðåïåòàíèå ïðåäñåðäèé, æåëóäî÷êîâàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
Î÷åíü ÷àñòî — òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè);
×àñòî — àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ýêõèìîçû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
Î÷åíü ÷àñòî — îäûøêà, íàçîôàðèíãèò, ôàðèíãèò, áðîíõèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
Î÷åíü ÷àñòî — çàïîð, äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà;
×àñòî — æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå (âêëþ÷àÿ ðåêòàëüíîå, ãåìîððîèäàëüíîå, ãèíãèâàëüíîå êðîâîòå÷åíèå è êðîâîòå÷åíèå ïðè ïåïòè÷åñêîé ÿçâå), áîëü â æèâîòå, ñóõîñòü âî ðòó, ñòîìàòèò, äèñôàãèÿ;
Íå÷àñòî — êîëèò, òèôëèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
×àñòî — îòêëîíåíèå çíà÷åíèé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè îò íîðìû;
Íå÷àñòî — ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
×àñòîòà íåèçâåñòíà — îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò, öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò, õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò, ñìåøàííûé öèòîëèòè÷åñêèé/õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
Î÷åíü ÷àñòî — ñûïü;
×àñòî — êðàïèâíèöà, ãèïåðãèäðîç, ñóõîñòü êîæè, êîæíûé çóä, ãèïåðïèãìåíòàöèÿ êîæè, ýêçåìà, ýðèòåìà;
Íå÷àñòî — íàðóøåíèå öâåòà êîæè, ðåàêöèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
Î÷åíü ÷àñòî — ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, áîëü â êîñòÿõ, áîëü è äèñêîìôîðò ñî ñòîðîíû êîñòíî‑ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, àðòðàëãèÿ;
×àñòî — ïðèïóõàíèå ñóñòàâîâ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
×àñòî — ãåìàòóðèÿ, çàäåðæêà ìî÷è, íåäåðæàíèå ìî÷è;
Íå÷àñòî — ïðèîáðåòåííûé ñèíäðîì Ôàíêîíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû:
×àñòî — ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:
Î÷åíü ÷àñòî — ïíåâìîíèÿ, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé;
×àñòî — ñåïñèñ, áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå), ñèíóñèò.
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû):
Íå÷àñòî — áàçàëèîìà, ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
Î÷åíü ÷àñòî — ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, îòåêè (âêëþ÷àÿ ïåðèôåðè÷åñêèå), ëèõîðàäêà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àþùèé ëèõîðàäêó, ìèàëãèþ, ñêåëåòíî‑ìûøå÷íóþ áîëü, ãîëîâíóþ áîëü è îçíîá);
×àñòî — áîëü â ãðóäè, ëåòàðãèÿ, àñòåíèÿ.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3–4 ñòåïåíè òÿæåñòè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ÷àñòî — òðîìáîöèòîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ;
×àñòî — ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ;
Íå÷àñòî —ãèïåðêîàãóëÿöèÿ, êîàãóëîïàòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
×àñòî — ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, ïîäàãðà, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè:
×àñòî — äåïðåññèÿ, áåññîííèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
×àñòî — èíñóëüò, ãîëîâîêðóæåíèå, îáìîðîê;
Íå÷àñòî — âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
×àñòî — êàòàðàêòà;
Íå÷àñòî — ñëåïîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:
×àñòî — èíôàðêò ìèîêàðäà, èøåìèÿ ìèîêàðäà, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òàõèêàðäèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
Î÷åíü ÷àñòî — òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè);
×àñòî — âàñêóëèò;
Íå÷àñòî — èøåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ èøåìèÿ, òðîìáîç âíóòðè÷åðåïíîãî âåíîçíîãî ñèíóñà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
×àñòî — ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ‑ñèíäðîì, îäûøêà;
×àñòîòà íåèçâåñòíà — èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
×àñòî — äèàðåÿ, çàïîð, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå;
×àñòîòà íåèçâåñòíà —ïàíêðåàòèò, ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî‑êèøå÷íîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ ïåðôîðàöèþ äèâåðòèêóëà, òîíêîé è òîëñòîé êèøêè).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
×àñòî — îòêëîíåíèå çíà÷åíèé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè îò íîðìû;
Íå÷àñòî — ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
×àñòîòà íåèçâåñòíà —îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
×àñòî — ñûïü;
Íå÷àñòî — àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê;
Ðåäêî — ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç;
×àñòîòà íåèçâåñòíà —ëåéêîöèòîêëàñòè÷åñêèé âàñêóëèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
×àñòî — ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, áîëü â êîñòÿõ;
Íå÷àñòî — ïðèïóõàíèå ñóñòàâîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
×àñòî — ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
Íå÷àñòî — òóáóëÿðíûé ïî÷å÷íûé íåêðîç.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ:
×àñòî — ïíåâìîíèÿ, áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå), ñåïñèñ, áðîíõèò.
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû):
×àñòî — îñòðûé ìèåëîèäíûé ëåéêîç, ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì, ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè;
Íå÷àñòî — îñòðûé T‑êëåòî÷íûé ëåéêîç, áàçàëèîìà;
Ðåäêî — ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè, áàçàëèîìà.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
×àñòî — ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ëèõîðàäêà, àñòåíèÿ.
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ
Òåðàòîãåííîñòü
Ëåíàëèäîìèä ÿâëÿåòñÿ ñòðóêòóðíûì àíàëîãîì òàëèäîìèäà — âåùåñòâà, îáëàäàþùåãî àêòèâíûì òåðàòîãåííûì ýôôåêòîì è âûçûâàþùåãî òÿæåëûå æèçíåóãðîæàþùèå àíîìàëèè ðàçâèòèÿ.
Ëåíàëèäîìèä èíäóöèðîâàë ó îáåçüÿí ïîÿâëåíèå âðîæäåííûõ àíîìàëèé, ñõîæèõ ñ òåìè, ÷òî îïèñàíû äëÿ òàëèäîìèäà. Åñëè ëåíàëèäîìèä ïðèíèìàåòñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, òî ìîæíî ïðîãíîçèðîâàòü òåðàòîãåííûé ýôôåêò, ïîýòîìó ëåíàëèäîìèä ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè.
Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè. Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ êîìáèíàöèþ ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì, îòìå÷àåòñÿ íå÷àñòî. Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ïðè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ýðèòðîïîýòè÷åñêèõ ñðåäñòâ èëè íàëè÷èå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí â àíàìíåçå òàêæå ìîãóò óâåëè÷èòü ðèñê òðîìáîòè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä, îòìå÷àþòñÿ ñëó÷àè ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà îñîáåííî ïðè íàëè÷èè èçâåñòíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà.
Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ ïðèâåäåíû â ñîîòâåòñòâèå ñèñòåìíî‑îðãàííûì êëàññàì: íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû; íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå); íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå); íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî‑êèøå÷íîãî òðàêòà (ðåêòàëüíîå, ãåìîððîèäàëüíîå, ãèíãèâàëüíîå êðîâîòå÷åíèÿ); íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (ãåìàòóðèÿ); íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ (ýêõèìîçû).
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Âîçìîæíà ïåðåêðåñòíàÿ ðåàêöèÿ ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è òàëèäîìèäîì.
Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ÑÑÄ) è òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà (ÒÝÍ). Ëåíàëèäîìèä íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ îòìå÷àëèñü òÿæåëûå ôîðìû ñûïè ïðè ïðèåìå òàëèäîìèäà â àíàìíåçå.
Ïåðâè÷íûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè äðóãîé ëîêàëèçàöèè
Íîâûå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, îòìå÷àâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîìîé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì, ïðåäñòàâëÿëè, ãëàâíûì îáðàçîì áàçàëüíîêëåòî÷íûé èëè ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè.
Îñòðûé ìèåëîëåéêîç
- Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà
Ñëó÷àè îñòðîãî ìèåëîëåéêîçà íàáëþäàþòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïîëó÷àþùèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì, èëè ñðàçó æå ïîñëå âûñîêîé äîçû ìåëôàëàíà è òðàíñïëàíòàöèè àóòîëîãè÷íûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê (àóòîÒÃÑÊ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëåäóþùèõ íàðóøåíèÿõ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè (÷àñòîòà íåèçâåñòíà): îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è õîëåñòàç (îáà ïîòåíöèàëüíî ôàòàëüíûå), òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò, öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò, ñìåøàííûé öèòîëèòè÷åñêèé/õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò.
Ðàáäîìèîëèç
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà, â íåêîòîðûõ èç íèõ ëåíàëèäîìèä ïðèìåíÿëè ñîâìåñòíî ñî ñòàòèíàìè.
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãèïîòèðåîçà è ãèïåðòèðåîçà.
Çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè ïåðôîðàöèè æåëóäî÷íî‑êèøå÷íîãî òðàêòà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà. Ïåðôîðàöèÿ æåëóäî÷íî‑êèøå÷íîãî òðàêòà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñåïòè÷åñêèì îñëîæíåíèÿì è ôàòàëüíîìó èñõîäó.
Ñïåöèàëüíîãî àëãîðèòìà äåéñòâèé ïðè ïåðåäîçèðîâêå ëåíàëèäîìèäîì ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå âûðàáîòàíî, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî â èññëåäîâàíèÿõ ïî îïðåäåëåíèþ äèàïàçîíà äîç ÷àñòü ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëà äîçû îò 150 ìã, à â èññëåäîâàíèÿõ âîçäåéñòâèÿ îäíîêðàòíîé äîçû — äî 400 ìã ëåíàëèäîìèäà. Òîêñè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ, ëèìèòèðîâàâøèå âåëè÷èíó äîçû â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ, áûëè èñêëþ÷èòåëüíî ãåìàòîëîãè÷åñêèìè.
Ýðèòðîïîýòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, à òàêæå äðóãèå ñðåäñòâà, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê òðîìáîçà, íàïðèìåð, ïðåïàðàòû äëÿ ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì.
Äèãîêñèí
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ëåíàëèäîìèäà ñ äèãîêñèíîì ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà (Cmax äèãîêñèíà ñîñòàâëÿåò 114%, à AUC0–∞ 108%). Òàêèì îáðàçîì, íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà.
Ñòàòèíû
Ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàáäîìèîëèçà â ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñòàòèíîâ è ëåíàëèäîìèäà, êîòîðûé ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ ñóììàöèåé äåéñòâèÿ ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå è ëàáîðàòîðíîå íàáëþäåíèå îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü ëå÷åíèÿ.
Äåêñàìåòàçîí
Îäíîâðåìåííûé îäíîêðàòíûé èëè ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äåêñàìåòàçîíà (40 ìã/ñóòêè) íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåíàëèäîìèäà ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå â äîçå 25 ìã/ñóòêè.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Äåêñàìåòàçîí, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì êîìïîíåíòîì ñõåìû òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, ìîæåò óìåíüøàòü ýôôåêòèâíîñòü ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Äëÿ ýôôåêòèâíîãî ïðåäóïðåæäåíèÿ áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ñðåäñòâà, îïèñàííûå â Ïðîãðàììå ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè, óêàçàííîé â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
Âàðôàðèí
Íå îòìå÷åíî âçàèìíîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëåíàëèäîìèäà è âàðôàðèíà. Ó÷èòûâàÿ èñïîëüçîâàíèå â êîìïëåêñå ñ ëåíàëèäîìèäîì äåêñàìåòàçîíà, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âëèÿíèå ïîñëåäíåãî íà ýôôåêòû âàðôàðèíà. Òàêèì îáðàçîì, íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè âàðôàðèíà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ èíãèáèòîðàìè P‑ãëèêîïðîòåèíà (P‑gp)
Ëåíàëèäîìèä in vitro ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì P‑gp, íî íå èíãèáèòîðîì P‑gp. Îäíîâðåìåííîå ìíîãîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ñèëüíîãî èíãèáèòîðà P‑gp — õèíèäèíà (600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè), èëè óìåðåííîãî èíãèáèòîðà P‑gp/ñóáñòðàòà — òåìñèðîëèìóñà (25 ìã), íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåíàëèäîìèäà (25 ìã/ñóòêè). Ôàðìàêîêèíåòèêà òåìñèðîëèìóñà íå èçìåíÿåòñÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëåíàëèäîìèäîì.
Ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä íàáëþäåíèåì îïûòíîãî ãåìàòîëîãà èëè õèìèîòåðàïåâòà.
Ïðîãðàììà ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè
Íåóêîñíèòåëüíîå ñîáëþäåíèå âñåõ òðåáîâàíèé Ïðîãðàììû ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè äîëæíî ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ è íà æåíùèí, è íà ìóæ÷èí.
Äëÿ æåíùèí ñ íåñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì
Æåíùèíà-ïàöèåíò èëè æåíùèíà, ÿâëÿþùàÿñÿ ïàðòíåðîì ìóæ÷èíû‑ïàöèåíòà, íå ñ÷èòàþòñÿ ñïîñîáíûìè ê äåòîðîæäåíèþ ïðè íàëè÷èè õîòÿ áû îäíîãî èç ñëåäóþùèõ ôàêòîðîâ:
- âîçðàñò ≥50 ëåò è äëèòåëüíîñòü åñòåñòâåííîé àìåíîðåè ≥1 ãîäà;
- ðàííÿÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÿè÷íèêîâ, ïîäòâåðæäåííàÿ ãèíåêîëîãîì;
- äâóñòîðîííÿÿ ñàëüïèíãîîôîðýêòîìèÿ èëè ãèñòåðýêòîìèÿ â àíàìíåçå;
- ãåíîòèï XY, ñèíäðîì Òåðíåðà, àíàòîìè÷åñêèé äåôåêò ìàòêè;
- àìåíîðåÿ âñëåäñòâèå ïðîòèâîðàêîâîé òåðàïèè èëè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ íå èñêëþ÷àåò íàëè÷èå ðåïðîäóêòèâíîãî ïîòåíöèàëà.
Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ïðîòèâîïîêàçàíî â òåõ ñëó÷àÿõ, åñëè íå ñîáëþäåíû ñëåäóþùèå óñëîâèÿ:
- æåíùèíà äîëæíà çíàòü î âîçìîæíîì òåðàòîãåííîì äåéñòâèè ëåíàëèäîìèäà íà íåðîæäåííîãî ðåáåíêà;
- æåíùèíà äîëæíà ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü íåïðåðûâíîãî èñïîëüçîâàíèÿ ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 íåäåëü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è 4 íåäåëü ïîñëå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì;
- äàæå â ñëó÷àå àìåíîðåè æåíùèíà äîëæíà ñîáëþäàòü âñå ïðàâèëà ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè;
- æåíùèíà äîëæíà áûòü ñïîñîáíîé ê ñîáëþäåíèþ âñåõ ïðàâèë ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè;
- æåíùèíà äîëæíà çíàòü è ïîíèìàòü âîçìîæíûå ïîñëåäñòâèÿ áåðåìåííîñòè, à òàêæå íåîáõîäèìîñòü ñðî÷íîãî îáðàùåíèÿ çà êîíñóëüòàöèåé ïðè ïîäîçðåíèè íà íàñòóïèâøóþ áåðåìåííîñòü;
- æåíùèíà äîëæíà ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü ñîáëþäåíèÿ âñåõ ïðàâèë ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè íà ôîíå ïðèåìà ëåíàëèäîìèäà, êîòîðûé ìîæíî íà÷èíàòü ñðàçó æå ïîñëå ïîëó÷åíèÿ îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ òåñòà íà áåðåìåííîñòü;
- æåíùèíà äîëæíà îñîçíàâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ òåñòà íà áåðåìåííîñòü è âûïîëíÿòü òåñò êàæäûå 4 íåäåëè;
- æåíùèíà äîëæíà ïîäòâåðäèòü, ÷òî ïîíèìàåò ðèñê âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ïîñëåäñòâèé è íåîáõîäèìîñòü èõ ïðåäóïðåæäåíèÿ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì.
Ïðèìåíåíèå ó ìóæ÷èí
Äàííûå èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëåíàëèäîìèäà ó ìóæ÷èí‑äîáðîâîëüöåâ ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ëåíàëèäîìèä ìîæåò ñîäåðæàòüñÿ â ñåìåííîé æèäêîñòè ïàöèåíòîâ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ â ïðåäåëüíî íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ è íå îïðåäåëÿåòñÿ ÷åðåç 3 äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ñíèæåíèå ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê), ó âñåõ ïàöèåíòîâ‑ìóæ÷èí, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä, äîëæíû áûòü ñîáëþäåíû ñëåäóþùèå óñëîâèÿ:
- ìóæ÷èíà äîëæåí ïîíèìàòü âîçìîæíûé ðèñê òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ëåíàëèäîìèäà ïðè ñåêñóàëüíîì êîíòàêòå ñ áåðåìåííîé æåíùèíîé èëè æåíùèíîé ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì;
- ìóæ÷èíà äîëæåí ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïðåçåðâàòèâîâ (äàæå ïîñëå ïåðåíåñåííîé âàçýêòîìèè) ïðè ñåêñóàëüíîì êîíòàêòå ñ áåðåìåííûìè æåíùèíàìè èëè æåíùèíàìè ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùèìè íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè, â ïåðèîä ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ è/èëè çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ;
- ìóæ÷èíà äîëæåí ïîíèìàòü, ÷òî åñëè åãî ïàðòíåðøà çàáåðåìåíåëà âî âðåìÿ åãî ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì èëè ñðàçó æå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, òî îí äîëæåí ñðàçó æå ïðîèíôîðìèðîâàòü îá ýòîì ñâîåãî ëå÷àùåãî âðà÷à, è ÷òî åãî ïàðòíåðøå ðåêîìåíäóåòñÿ îáðàòèòüñÿ çà êîíñóëüòàöèåé ê âðà÷ó-òåðàòîëîãó.
Âðà÷, íàçíà÷àþùèé ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, äîëæåí óäîñòîâåðèòüñÿ â òîì, ÷òî ïàöèåíòêà óäîâëåòâîðÿåò âñåì òðåáîâàíèÿì Ïðîãðàììû ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè, âêëþ÷àÿ ïîäòâåðæäåíèå òîãî, ÷òî îíà àäåêâàòíî ïîíèìàåò ñèòóàöèþ, è ïîëó÷èòü ñîãëàñèå ïàöèåíòêè íà îáÿçàòåëüíîå ñîáëþäåíèå åþ âñåõ óñëîâèé âûøåóêàçàííîé Ïðîãðàììû.
Ïðàâèëà êîíòðàöåïöèè
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû èñïîëüçîâàòü îäèí èç âûñîêîýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 íåäåëü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ äàæå â ñëó÷àå ïåðåðûâîâ â ëå÷åíèè. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ëèøü ïàöèåíòêè, êîòîðûå âîçäåðæèâàþòñÿ îò ãåòåðîñåêñóàëüíûõ îòíîøåíèé íà ïðîòÿæåíèè âñåãî óêàçàííîãî ñðîêà, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ äîêóìåíòàëüíî åæåìåñÿ÷íî. Åñëè ïàöèåíòêå íå ïîäîáðàí ýôôåêòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè, åå íåîáõîäèìî íàïðàâèòü ê âðà÷ó‑ãèíåêîëîãó äëÿ ïîäáîðà ìåòîäà ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè.
Ê âûñîêîýôôåêòèâíûì ìåòîäàì êîíòðàöåïöèè îòíîñÿòñÿ:
- ïîäêîæíûå ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû;
- âíóòðèìàòî÷íûå ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå ëåâîíîðãåñòðåë;
- äåïî-ïðåïàðàòû ìåäðîêñèïðîãåñòåðîí àöåòàòà;
- ïåðåâÿçêà ìàòî÷íûõ òðóá;
- âàçýêòîìèÿ ïàðòíåðà (ïîäòâåðæäàåòñÿ äâóìÿ îòðèöàòåëüíûìè àíàëèçàìè ñåìåííîé æèäêîñòè);
- ïðîãåñòåðîí-ñîäåðæàùèå òàáëåòêè, èíãèáèðóþùèå îâóëÿöèþ (íàïðèìåð, äåçîãåñòðåë).
Ïðèåì êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íå ïîêàçàí ïàöèåíòêàì ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé â ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì. Äëÿ ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè ýòèì ïàöèåíòêàì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü îäèí èç ïåðå÷èñëåííûõ âûøå ìåòîäîâ. Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèé ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå 4–6 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êîìáèíèðîâàííûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ.
Ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè äåêñàìåòàçîíà.
Ïàöèåíòêàì ñ íåéòðîïåíèåé, èñïîëüçóþùèì â êà÷åñòâå ïðîòèâîçà÷àòî÷íîãî ñðåäñòâà ïîäêîæíûå ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû èëè âíóòðèìàòî÷íûå ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå ëåâîíîðãåñòðåë, íåîáõîäèìî ïðîôèëàêòè÷åñêè íàçíà÷àòü àíòèáèîòèêè â ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò óñòàíîâêè ýòèõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ñèñòåì.
Èñïîëüçîâàíèå âíóòðèìàòî÷íûõ ñèñòåì, âûäåëÿþùèõ ìåäü, êàê ïðàâèëî, íå ðåêîìåíäóåòñÿ â ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò èìïëàíòàöèè è ïîâûøåííîé êðîâîïîòåðè âî âðåìÿ ìåíñòðóàöèè, êîòîðàÿ ìîæåò óñèëèòü âûðàæåííîñòü íåéòðîïåíèè èëè òðîìáîöèòîïåíèè ó ïàöèåíòêè.
Òåñòû íà áåðåìåííîñòü (÷óâñòâèòåëüíîñòü íå ìåíåå 25 ìÌÅ/ìë) äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ â ïðèñóòñòâèè âðà÷à äëÿ âñåõ æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, âêëþ÷àÿ òåõ, êîòîðûå ïîëíîñòüþ è íåïðåðûâíî âîçäåðæèâàþòñÿ îò ãåòåðîñåêñóàëüíûõ îòíîøåíèé. Ïîñëå òîãî, êàê ïàöèåíòêè èñïîëüçóþò ýôôåêòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 èëè áîëåå íåäåëü, òåñòû âûïîëíÿþòñÿ â äåíü íàçíà÷åíèÿ ëå÷åíèÿ èëè çà 3 äíÿ äî âèçèòà ê ëå÷àùåìó âðà÷ó, à çàòåì êàæäûå 4 íåäåëè, â òîì ÷èñëå è ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà ëåíàëèäîìèäà. Ðåçóëüòàòû òåñòà äîëæíû ïîäòâåðäèòü îòñóòñòâèå áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòêè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì.
Ìóæ÷èíû-ïàöèåíòû äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ ïðåçåðâàòèâàìè â òå÷åíèå âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ,âî âðåìÿ ïåðåðûâà â ëå÷åíèè è â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè ñåêñóàëüíûé ïàðòíåð — áåðåìåííàÿ æåíùèíà èëè æåíùèíà ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùàÿ âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè (äàæå åñëè ìóæ÷èíà ïåðåíåñ âàçýêòîìèþ).
Äîïîëíèòåëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Ïàöèåíòû íå äîëæíû ïåðåäàâàòü ïðåïàðàò Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ äðóãèì ëèöàì.
Íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò íåîáõîäèìî âîçâðàòèòü â ìåäèöèíñêîå ó÷ðåæäåíèå ïî îêîí÷àíèè ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòàì íå ðàçðåøàåòñÿ ñäàâàòü êðîâü èëè ñïåðìó â êà÷åñòâå äîíîðà íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ è â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.
Îãðàíè÷åíèÿ â íàçíà÷åíèè è âûäà÷å ïðåïàðàòà
Âðà÷ äîëæåí èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî è æåíñêîãî ïîëîâ î òåðàòîãåííîì ðèñêå ëåíàëèäîìèäà è ñòðîãèõ ìåðàõ ïî ïðåäîõðàíåíèþ îò áåðåìåííîñòè, êàê óêàçàíî â Ïðîãðàììå ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè, è îáåñïå÷èòü ïàöèåíòîâ îáó÷àþùåé áðîøþðîé, êàðòî÷êîé ïàöèåíòà è/èëè ýêâèâàëåíòíûì èíñòðóìåíòîì â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíîé ñèñòåìîé êàðòî÷åê ïàöèåíòîâ. Êîíòðîëèðóåìàÿ ñèñòåìà ðàñïðåäåëåíèÿ âêëþ÷àåò èñïîëüçîâàíèå êàðòî÷åê ïàöèåíòîâ è/èëè ýêâèâàëåíòíîãî èíñòðóìåíòà äëÿ êîíòðîëèðîâàíèÿ íàçíà÷åíèÿ è/èëè âûäà÷è ïðåïàðàòà è ñáîðà ïîäðîáíûõ äàííûõ, îòíîñÿùèõñÿ ê ïîêàçàíèþ, ñ öåëüþ òùàòåëüíîãî ìîíèòîðèðîâàíèÿ ñëó÷àåâ ïðèìåíåíèÿ ïî íåîäîáðåííûì ïîêàçàíèÿì â Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè. Òåñò íà áåðåìåííîñòü, íàçíà÷åíèå ëå÷åíèÿ è âûäà÷à ëåíàëèäîìèäà äîëæíû ïðîèñõîäèòü â îäèí è òîò æå äåíü, íî òàêæå äîïóñòèìà âûäà÷à ëåíàëèäîìèäà æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ òåðàïèè è ïîëó÷åíèÿ îòðèöàòåëüíîãî ðåçóëüòàòà òåñòà íà áåðåìåííîñòü, âûïîëíåííîãî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à. Æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ëåíàëèäîìèä ìîæåò áûòü âûäàí/âûïèñàí ìàêñèìàëüíî íà ñðîê äî 4 íåäåëü, â òî âðåìÿ êàê äðóãèì ïàöèåíòàì — íà ñðîê äî 12 íåäåëü.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ èíôàðêòà ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä, â ÷àñòíîñòè, ó ëèö, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà ñåðäå÷íî‑ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.  ñëó÷àå íàëè÷èÿ ôàêòîðîâ ðèñêà, âêëþ÷àÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü òðîìáîçû â àíàìíåçå, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, à òàêæå ïðåäïðèíèìàòü äåéñòâèÿ, íàïðàâëåííûå íà âîçìîæíîå óìåíüøåíèå âëèÿíèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà (êóðåíèå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ).
Âåíîçíàÿ è àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå ÷àñòîòû âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé (â îñíîâíîì òðîìáîçîâ ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè), à òàêæå àðòåðèàëüíûõ òðîìáîýìáîëèé (ãëàâíûì îáðàçîì èíôàðêòà ìèîêàðäà è èíñóëüòà) ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé. Ñëåäîâàòåëüíî, íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè, èìåþùèìè ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèé, â òîì ÷èñëå è òðîìáîçû â àíàìíåçå. Ñëåäóåò ïðåäïðèíèìàòü ìåðû ïî âîçìîæíîìó óñòðàíåíèþ òàêèõ ôàêòîðîâ ðèñêà, êàê êóðåíèå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ. Íàèáîëüøåå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìåþò òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ â àíàìíåçå, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ýðèòðîïîýòèíîì, çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ. Òàêèì îáðàçîì, ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå ýðèòðîïîýòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, à òàêæå äðóãèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîçîâ (íàïðèìåð, ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ), äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïðèíèìàþùèì ëåíàëèäîìèä âìåñòå ñ äåêñàìåòàçîíîì. Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà âûøå 120 ã/ë ïðåäïîëàãàåò ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ýðèòðîïîýòèíîì.
Âðà÷è è ïàöèåíòû äîëæíû âíèìàòåëüíî îöåíèâàòü êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î âîçìîæíîé òðîìáîýìáîëèè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ, êàê îäûøêà, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îòåê âåðõíåé èëè íèæíåé êîíå÷íîñòè.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëèé îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ äîïîëíèòåëüíûå ôàêòîðû ðèñêà, ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü, íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû èëè âàðôàðèí. Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ïðîòèâîòðîìáîòè÷åñêîé òåðàïèè ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè èíäèâèäóàëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà.
Åñëè ó ïàöèåíòà ïîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû òðîìáîýìáîëèè, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è íàçíà÷èòü ñòàíäàðòíóþ àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ. Ïîñëå òîãî, êàê ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà ñòàáèëèçèðóåòñÿ íà àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè, è ñèìïòîìû òðîìáîýìáîëèè áóäóò óñòðàíåíû, ìîæíî âíîâü íà÷àòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â òîé æå äîçå ïðè áëàãîïðèÿòíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê. Ïàöèåíòó ñëåäóåò ïðîäîëæèòü àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå âñåãî äàëüíåéøåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì.
Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ
Òÿæåëûìè äîçî-ëèìèòèðóþùèìè òîêñè÷åñêèìè ÿâëåíèÿìè ëåíàëèäîìèäà ÿâëÿþòñÿ íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ðàçâåðíóòûé àíàëèç êðîâè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, ôîðìóëû êðîâè, êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, ãåìîãëîáèíà, ãåìàòîêðèòà, íåîáõîäèìî âûïîëíÿòü äî íà÷àëà òåðàïèè, êàæäóþ íåäåëþ â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è çàòåì åæåìåñÿ÷íî äëÿ ìîíèòîðèíãà öèòîïåíèé. Ïðè ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ëåíàëèäîìèäà.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè öåëåñîîáðàçíî íàçíà÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ôàêòîðà ðîñòà. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñâîåâðåìåííî ñîîáùàòü ëå÷àùåìó âðà÷ó î ëþáûõ ïîâûøåíèÿõ òåìïåðàòóðû. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ëåíàëèäîìèä ñ äðóãèìè ìèåëîäåïðåññèâíûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëåíàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà î÷åíü âûñîê.
Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ðåãèñòðèðóþòñÿ íå÷àñòî. Âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëåíàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü ñî ñòîðîíû è âðà÷à, è ïàöèåíòà ñèìïòîìîâ ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè, âêëþ÷àÿ ïåòåõèè è êðîâîõàðêàíüå, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ, êîãäà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñïîñîáíû ïîâûøàòü ñêëîííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó÷èòûâàÿ ïðåèìóùåñòâåííîå âûäåëåíèå ëåíàëèäîìèäà ïî÷êàìè, ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïî÷åê è äîçó ëåíàëèäîìèäà.
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ãèïîòèðåîçà è ãèïåðòèðåîçà. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ñëåäóåò îöåíèòü ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ, ñïîñîáíûå îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îöåíêó ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ è åå ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà.
Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ
Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü íåéðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâïðè äëèòåëüíîì åãî ïðèåìå, ó÷èòûâàÿ ñòðóêòóðíîå ïîäîáèå ìîëåêóë ëåíàëèäîìèäà è òàëèäîìèäà, êîòîðûé èçâåñòåí ñâîåé âûðàæåííîé íåéðîòîêñè÷åñêîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé.
Ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè
 ñâÿçè ñ âûðàæåííîé àíòèíåîïëàñòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ëåíàëèäîìèäà âîçìîæíî ðàçâèòèå ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ áîëüøóþ îïóõîëåâóþ ìàññó. Çà ýòèìè ïàöèåíòàìè äîëæíî áûòü îðãàíèçîâàíî ñîîòâåòñòâóþùåå íàáëþäåíèå è ïðèìåíåíèå îáùåïðèíÿòûõ ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåð.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî èìåþòñÿ íàó÷íûå ïóáëèêàöèè î âîçìîæíûõ ïåðåêðåñòíûõ ðåàêöèÿõ ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è òàëèäîìèäîì, ñëåäóåò ñ îñîáîé òùàòåëüíîñòüþ êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â àíàìíåçå åñòü óêàçàíèÿ íà àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ òàëèäîìèäîì.
Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ñèíäðîìà Ñòèâåíñà‑Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà. Ïðè ïîÿâëåíèè ýêñôîëèàòèâíûõ è áóëëåçíûõ âûñûïàíèé íà êîæå èëè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå ÑÑÄ è ÒÝÍ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà, ëå÷åíèå êîòîðûì íå ñëåäóåò âîçîáíîâëÿòü è ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ êîæíûõ ïðîÿâëåíèé.
Íåîáõîäèìîñòü ïåðåðûâà èëè îòìåíû ëåíàëèäîìèäà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ äðóãèõ âèäîâ êîæíûõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò èõ âûðàæåííîñòè. Ëåíàëèäîìèä íåëüçÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ â àíàìíåçå óêàçàíèÿ íà òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ òàëèäîìèäà.
Ðàçâèòèå ïåðâè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé äðóãîé ëîêàëèçàöèè (ÏÎÄË)
Èìåþòñÿ äàííûå î áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ïåðâè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé äðóãîé ëîêàëèçàöèè ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì. Íåèíâàçèâíûå ÏÎÄË âêëþ÷àëè áàçàëèîìó è ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè. Áîëüøàÿ ÷àñòü èíâàçèâíûõ ÏÎÄË îòíîñèëàñü ê ñîëèäíûì îïóõîëÿì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ âíîâü äèàãíîñòèðîâàííîé ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïîëó÷àþùèõ ëåíàëèäîìèä, îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå ñëó÷àåâ ÏÎÄË. Èç èíâàçèâíûõ ÏÎÄË ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è ìåëôàëàíîì, èëè ñðàçó ïîñëå ïðèìåíåíèÿ âûñîêèõ äîç ìåëôàëàíà è àóòîëîãè÷íîé òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê îòìå÷àþòñÿ ñëó÷àè îñòðîãî ìèåëîèäíîãî ëåéêîçà, ñèíäðîìà ìèåëîèäíîé äèñïëàçèè è ñîëèäíûõ îïóõîëåé. Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ B‑êëåòî÷íûõ îïóõîëåé (âêëþ÷àÿ ëèìôîìó Õîäæêèíà) îòìå÷àþòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê.
Ðèñê ðàçâèòèÿ ÏÎÄË ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ëåíàëèäîìèä‑íàòèâ.Âðà÷è äîëæíû âíèìàòåëüíî îáñëåäîâàòü ïàöèåíòîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ ìåòîäîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ ÏÎÄË êàê ïåðåä ïðèíÿòèåì ðåøåíèÿ î íàçíà÷åíèè ëåíàëèäîìèäà, òàê è â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñîãëàñíî îáùåïðèíÿòûì ðåêîìåíäàöèÿì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, îòìå÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì: îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò, öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò, õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò è ñìåøàííûé öèòîëèòè÷åñêèé/õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò. Ìåõàíèçìû òÿæåëîé ëåêàðñòâåííîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè îñòàþòñÿ íåèçâåñòíûìè, õîòÿ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðåäûäóùåå âèðóñíîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè, èñõîäíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè è, âîçìîæíî, ëå÷åíèå àíòèáèîòèêàìè ìîãóò áûòü ôàêòîðàìè ðèñêà.
×àñòî ðåãèñòðèðóþòñÿ îòêëîíåíèÿ â ðåçóëüòàòàõ îöåíêè ôóíêöèè ïå÷åíè, íî îáû÷íî îíè áåññèìïòîìíûå è îáðàòèìûå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ïîêàçàòåëåé äî èñõîäíîãî óðîâíÿ òåðàïèþ ìîæíî âîçîáíîâèòü â áîëåå íèçêîé äîçå.
Ëåíàëèäîìèä âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, ïîýòîìó âàæíî ñêîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ÷òîáû èçáåæàòü äîñòèæåíèÿ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå êðîâè, êîòîðûå ìîãóò ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé èëè ãåïàòîòîêñè÷íîñòè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ñîïóòñòâóþùåãî âèðóñíîãî çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè èëè óêàçàíèÿ íà íåãî â àíàìíåçå èëè ïðè ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íåêîòîðûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ðàçâèâàþùèåñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà, òàêèå êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ñëàáîñòü, ñîíëèâîñòü è íåÿñíîå çðåíèå, ìîãóò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è âûïîëíÿòü ïîòåíöèàëüíî îïàñíûå âèäû äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèå ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ äàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Êàïñóëû 2,5 ìã, 5 ìã, 7,5 ìã, 10 ìã, 15 ìã, 20 ìã, 25 ìã.
Ïî 7 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ôîëüãè àëþìèíèåâîé ëàìèíèðîâàííîé ïå÷àòíîé è ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé.
Ïî 21 êàïñóëå âî ôëàêîíû èç ïîëèýòèëåíòåðåôòàëàòà, óêóïîðåííûå êðûøêàìè èç ïîëèýòèëåíà.
Ïî 3 êîíòóðíûå ÿ÷åéêîâûå óïàêîâêè èëè ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.