ÐÓ ¹ ËÏ-005680 îò 30.07.2019
Ëåêàðñòâ
Êàïñóëû.
Ñîñòàâ
Ñîñòàâ íà îäíó êàïñóëó
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ëåíàëèäîìèä 5,0 ìã, 7,5 ìã, 10,0 ìã, 15,0 ìã, 20,0 ìã èëè 25,0 ìã.*
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ìàííèòîë, íàòðèÿ êðîñêàðìåëëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Îáîëî÷êà êàïñóëû (êîðïóñ) äëÿ äîçèðîâîê 5/7,5/10/15/20/25 ìã:
Òèòàíà äèîêñèä (E171), âîäà, èíäèãîêàðìèí (E132) (òîëüêî äëÿ äîçèðîâêè 20 ìã), îêñèä æåëåçà æåëòûé (E172) (òîëüêî äëÿ äîçèðîâêè 10 ìã), æåëàòèí.
Îáîëî÷êà êàïñóëû (êðûøå÷êà) äëÿ äîçèðîâîê 5/7,5/10/15/20/25 ìã:
Òèòàíà äèîêñèä (E171), âîäà, èíäèãîêàðìèí (E132) (òîëüêî äëÿ äîçèðîâîê 10 ìã, 15 ìã è 20 ìã), îêñèä æåëåçà æåëòûé (E172) (òîëüêî äëÿ äîçèðîâîê 7,5 ìã, 10 ìã è 20 ìã), æåëàòèí.
Ñîñòàâ ÷åðíûõ ÷åðíèë, èñïîëüçóåìûõ äëÿ íàíåñåíèÿ íàäïèñè íà êàïñóëå (âñå äîçèðîâêè):
Øåëëàê, äåãèäðàòèðîâàííûé ñïèðò, 2‑ïðîïàíîë, áóòèëîâûé ñïèðò, ïðîïèëåíãëèêîëü, àììèàêà ðàñòâîð êîíöåíòðèðîâàííûé, êðàñèòåëü îêñèä æåëåçà ÷åðíûé (E172), êàëèÿ ãèäðîêñèä, âîäà î÷èùåííàÿ.
* â âèäå ïðåìèêñà ëåíàëèäîìèä: ïîâèäîí Ê‑30 (1:1) [10,0 ìã/15,0 ìã/20,0 ìã/30,0 ìã/ 40,0 ìã/50,0 ìã].
Îïèñàíèå ëåêàðñòâåííîé ôîðìû
Êàïñóëû 5 ìã:
Òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ðàçìåðà 4 áåëîãî öâåòà, ñ íàäïèñÿìè ÷åðíîãî öâåòà «RDY» íà êðûøå÷êå è «5 mg» íà êîðïóñå êàïñóëû. Ñîäåðæèìîå êàïñóëû — ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 7,5 ìã:
Òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ðàçìåðà 3 ñ êîðïóñîì áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êîé ñâåòëî‑æåëòîãî öâåòà, ñ íàäïèñÿìè ÷åðíîãî öâåòà «RDY» íà êðûøå÷êå è «7.5 mg» íà êîðïóñå êàïñóëû. Ñîäåðæèìîå êàïñóëû — ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 10 ìã:
Òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ðàçìåðà 2 ñ êîðïóñîì ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, êðûøå÷êîé ñâåòëî-çåëåíîãî öâåòà, ñ íàäïèñÿìè ÷åðíîãî öâåòà «RDY» íà êðûøå÷êå è «10 mg»» íà êîðïóñå êàïñóëû. Ñîäåðæèìîå êàïñóëû — ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 15 ìã:
Òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ðàçìåðà 1 ñ êîðïóñîì áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êîé ñèíåãî öâåòà, ñ íàäïèñÿìè ÷åðíîãî öâåòà «RDY» íà êðûøå÷êå è «15 mg» íà êîðïóñå êàïñóëû. Ñîäåðæèìîå êàïñóëû — ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 20 ìã:
Òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ðàçìåðà 0 ñ êîðïóñîì ñâåòëî-ñèíåãî öâåòà, êðûøå÷êîé ñâåòëî-çåëåíîãî öâåòà, ñ íàäïèñÿìè ÷åðíîãî öâåòà «RDY» íà êðûøå÷êå è «20 mg» íà êîðïóñå êàïñóëû. Ñîäåðæèìîå êàïñóëû — ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Êàïñóëû 25 ìã:
Òâåðäàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ðàçìåðà 0 áåëîãî öâåòà, ñ íàäïèñÿìè ÷åðíîãî öâåòà «RDY» íà êðûøå÷êå è «25 mg» íà êîðïóñå êàïñóëû. Ñîäåðæèìîå êàïñóëû — ïîðîøîê áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëåíàëèäîìèä îáëàäàåò àíòèíåîïëàñòè÷åñêèìè, àíòèàíãèîãåííûìè, ïðîýðèòðîïîýòè÷åñêèìè è èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñâîéñòâàìè. Ëåíàëèäîìèä èíãèáèðóåò ïðîëèôåðàöèþ îïðåäåëåííûõ çëîêà÷åñòâåííûõ ãåìàòîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê (âêëþ÷àÿ êëåòêè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìû (ÌÌ) è ãåìàòîïîýòè÷åñêèå îïóõîëåâûå êëåòêè, êîòîðûå èìåþò öèòîãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû õðîìîñîìû 5), óñèëèâàåò îïîñðåäîâàííûé T‑ëèìôîöèòàìè è êëåòêàìè — åñòåñòâåííûìè êèëëåðàìè (ÅÊ) èììóíèòåò, óâåëè÷èâàåò ÷èñëî ÅÊ T‑êëåòîê, ïîäàâëÿåò àíãèîãåíåç, áëîêèðóÿ ìèãðàöèþ è àäãåçèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê è îáðàçîâàíèå ìèêðîñîñóäîâ, ïîâûøàåò ïðîäóêöèþ ôåòàëüíîãî ãåìîãëîáèíà CD34+ñòâîëîâûìè ãåìîïîýòè÷åñêèìè êëåòêàìè è èíãèáèðóåò ïðîäóêöèþ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, íàïðèìåð ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè àëüôà (ÔÍÎ‑α) è èíòåðëåéêèíà‑6 (ÈË‑6) ìîíîöèòàìè. Ïðè ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîì ñèíäðîìå (ÌÄÑ) ñ èçîëèðîâàííîé äåëåöèåé 5q (ÌÄÑ5q) ëåíàëèäîìèä äåìîíñòðèðîâàë ñåëåêòèâíîå èíãèáèðîâàíèå ïàòîëîãè÷åñêîãî êëîíà, óñèëèâàÿ àïîïòîç êëåòîê ñ èçîëèðîâàííîé äåëåöèåé 5q.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ëåíàëèäîìèä ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü äâóõ îïòè÷åñêè àêòèâíûõ ôîðì: S(‑) è R(+) ñ ñóììàðíûì îïòè÷åñêèì âðàùåíèåì, ðàâíûì íóëþ.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ëåíàëèäîìèä áûñòðî âñàñûâàåòñÿ: ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5–2 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ðàñïðåäåëåíèå èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) è ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) âîçðàñòàþò ïðîïîðöèîíàëüíî óâåëè÷åíèþ äîçû. Ïîâòîðíûå ïðèåìû ïðåïàðàòà íå ïðèâîäÿò ê åãî êóìóëÿöèè (íàêîïëåíèþ).  ïëàçìå êðîâè îòíîñèòåëüíûå ýêñïîçèöèè S- è R‑ýíàíòèîìåðîâ ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿþò ïðèìåðíî 56% è 44%, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñ ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ è âûñîêèì ñîäåðæàíèåì óãëåâîäîâ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîíèæàåò ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ AUC ïðèìåðíî íà 20%, à Cmaxíà 50% â ïëàçìå êðîâè. Îäíàêî â îñíîâíûõ ÊÈ ïðåïàðàòà ïðè ëå÷åíèè ÌÌ è ÌÄÑ, â êîòîðûõ áûëè óñòàíîâëåíû ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ëåíàëèäîìèäà, ïàöèåíòû ïðèíèìàëè ïðåïàðàò íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Òàêèì îáðàçîì, ëåíàëèäîìèä ìîæíî ïðèíèìàòü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Ðåçóëüòàòû ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ïîêàçàëè, ÷òî ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ëåíàëèäîìèäà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü àíàëîãè÷íà ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ÌÄÑ è ëèìôîìîé èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû (ËÌÊ).
Ðàñïðåäåëåíèå
In vitro ñâÿçûâàíèå 14C‑ëåíàëèäîìèäà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿëî 23% è 29%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ëåíàëèäîìèä ïðèñóòñòâóåò â ñåìåííîé æèäêîñòè (<0,01% îò äîçû) ïîñëå ïðèåìà åãî â äîçå 25 ìã â ñóòêè (ìã/ñóò), íî íå îïðåäåëÿåòñÿ â ñåìåííîé æèäêîñòè çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñïóñòÿ 3 äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ìåòàáîëèçìà in vitroóêàçûâàþò, ÷òî èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà P450 íå ïðèíèìàþò ó÷àñòèÿ â ìåòàáîëèçìå ëåíàëèäîìèäà ó ÷åëîâåêà, ïîýòîìó ìåòàáîëè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà è ïðåïàðàòîâ, èíãèáèðóþùèõ èçîôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà P450, ìàëîâåðîÿòíû. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro äåìîíñòðèðóþò îòñóòñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ëåíàëèäîìèäà íà èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A èëè UGT1A1. Òàêèì îáðàçîì, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ëåíàëèäîìèä áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ ëþáûõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ñóáñòðàòàìè ýòèõ èçîôåðìåíòîâ.
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitroëåíàëèäîìèä íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ÷åëîâåêà (BCRP), ïåðåíîñ÷èêîâ áåëêà ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé óñòîé÷èâîñòè (MRP): MRP1, MRP2 èëè MRP3, ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (OAT) OAT1 è OAT3, ïîëèïåïòèäà-ïåðåíîñ÷èêà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ 1B1 (OATP1B1), ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (OCT) OCT1 è OCT2, áåëêà‑ïåðåíîñ÷èêà ñåìåéñòâà MATE (multidrug and toxin extrusion protein), MATE1, è îðèãèíàëüíûõ ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (OCTN) OCTN1 è OCTN2. Èññëåäîâàíèÿ in vitroïîêàçàëè, ÷òî ëåíàëèäîìèä íå îêàçûâàåò èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ýêñïîðòèðóþùóþ ïîìïó ñîëåé æåë÷íûõ êèñëîò (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 èëè OCT2.
Áîëüøàÿ ÷àñòü ëåíàëèäîìèäà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Âêëàä ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè â îáùèé êëèðåíñ ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ñîñòàâëÿë 90%, à 4% ëåíàëèäîìèäà âûâîäèëîñü êèøå÷íèêîì.
Ëåíàëèäîìèä ïðàêòè÷åñêè íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðãàíèçìå, òàê êàê 82% åãî äîçû âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Ãèäðîêñè-ëåíàëèäîìèä è N‑àöåòèë-ëåíàëèäîìèä ñîñòàâëÿþò 4,59% è 1,83% îò ýêñêðåòèðîâàííîé äîçû, ñîîòâåòñòâåííî. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ëåíàëèäîìèäà ïðåâûøàåò ñêîðîñòü ãëîìåðóëÿðíîé ôèëüòðàöèè, òàêèì îáðàçîì, ïðîöåññ âûâåäåíèÿ èìååò, â íåêîòîðîé ñòåïåíè, è àêòèâíûé õàðàêòåð. Ïðè ïðèåìå â äîçàõ (5–25 ìã/ñóò) ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 3 ÷ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è îò 3 äî 5 ÷ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ÌÄÑ è ËÌÊ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ñïåöèàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äëÿ îöåíêè ôàðìàêîêèíåòèêè ëåíàëèäîìèäà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå ïðîâîäèëîñü. Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç, â êîòîðûé áûëè âêëþ÷åíû ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 39 äî 85 ëåò, íå âûÿâèë âëèÿíèÿ âîçðàñòà íà êëèðåíñ ëåíàëèäîìèäà (ýêñïîçèöèþ â ïëàçìå). Ó÷èòûâàÿ ïîâûøåííóþ âåðîÿòíîñòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê â ïîæèëîì âîçðàñòå, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïîäáîðå äîçû ïðåïàðàòà è îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê íà ôîíå ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Cmax íå ðàçëè÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé è ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïðè ýòîì âûâåäåíèå ëåíàëèäîìèäà çàìåäëÿåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè. Ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ) íèæå 50 ìë/ìèí ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì AUC. Çíà÷åíèÿ AUC ïîâûñèëèñü ïðèìåðíî â 2½, 4 è 5 ðàç ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè è òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ), ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé, îáúåäèíÿþùåé ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè. T1/2ëåíàëèäîìèäà ïîâûøàëñÿ ïðèìåðíî ñ 3,5 ÷ (ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ âûøå 50 ìë/ìèí) äî ïðèáëèçèòåëüíî 9 ÷ (ó ïàöèåíòîâ ñ ÊÊ ìåíåå 50 ìë/ìèí). Ïðèìåðíî 30% ïðåïàðàòà âûâîäèëîñü èç îðãàíèçìà â õîäå 4‑÷àñîâîãî ñåàíñà äèàëèçà. Ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (îáùèé áèëèðóáèí >1 è ≤1,5 × ÂÃÍ (âåðõíÿÿ ãðàíèöà íîðìû), èëè ÀÑÒ>ÂÃÍ) ïîêàçàë îòñóòñòâèå âëèÿíèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè íà êëèðåíñ ëåíàëèäîìèäà (ýêñïîçèöèÿ â ïëàçìå). Äàííûõ â îòíîøåíèè ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå ïîëó÷åíî.
Äðóãèå âíóòðåííèå ôàêòîðû
Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ïîêàçàë îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ ìàññû òåëà (33–135 êã), ïîëà, ðàñû è âèäà îíêîãåìàòîëîãè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ íà êëèðåíñ ëåíàëèäîìèäà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Äàííûõ î ïîñòóïëåíèè ëåíàëèäîìèäà â ãðóäíîå ìîëîêî íåò.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ îñòðîé òîêñè÷íîñòè ìèíèìàëüíûå ëåòàëüíûå äîçû ëåíàëèäîìèäà ïîñëå ââåäåíèÿ âíóòðü ñîñòàâëÿëè >2000 ìã/êã/ñóò ó ãðûçóíîâ. Ïîâòîðíîå ïåðîðàëüíîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà â äîçàõ 75, 150 è 300 ìã/êã/ñóò êðûñàì â òå÷åíèå 26 íåäåëü âûçûâàëî îáðàòèìîå, ñâÿçàííîå ñ òåðàïèåé ïîâûøåíèå ìèíåðàëèçàöèè ïî÷å÷íîé ëîõàíêè ïðè ââåäåíèè âñåõ 3 äîç, íàèáîëåå çàìåòíîå ó ñàìîê. Äîçà ïðåïàðàòà, íå ïðèâîäÿùàÿ ê ðàçâèòèþ íàáëþäàåìûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ (NOAEL), ñîñòàâëÿëà ìåíåå 75 ìã/êã/ñóò, ÷òî ïðèìåðíî â 25 ðàç âûøå çíà÷åíèÿ åæåäíåâíîé ýêñïîçèöèè ó ÷åëîâåêà, èñõîäÿ èç çíà÷åíèÿ AUC. Ïîâòîðíîå ïåðîðàëüíîå ââåäåíèå ëåíàëèäîìèäà îáåçüÿíàì â äîçàõ 4 è 6 ìã/êã/ñóò â òå÷åíèå 20 íåäåëü ïðèâîäèëî ê ãèáåëè æèâîòíûõ è ðàçâèòèþ çíà÷èìîé òîêñè÷íîñòè (çàìåòíàÿ ïîòåðÿ âåñà òåëà, óìåíüøåíèå ÷èñëà ýðèòðîöèòîâ, ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ, ãåìîððàãèè âî ìíîãèõ îðãàíàõ, âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ), àòðîôèÿ ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû è êîñòíîãî ìîçãà). Ïîâòîðíîå ïåðîðàëüíîå ââåäåíèå îáåçüÿíàì ëåíàëèäîìèäà â äîçàõ 1 è 2 ìã/êã/ñóò â ïåðèîä äî 1 ãîäà ïðèâîäèëî ê ðàçâèòèþ îáðàòèìûõ èçìåíåíèé êëåòî÷íîãî ñîäåðæèìîãî êîñòíîãî ìîçãà, íåçíà÷èòåëüíîìó óìåíüøåíèþ ñîîòíîøåíèÿ ìèåëîèäíûõ/ýðèòðîèäíûõ êëåòîê è àòðîôèè âèëî÷êîâîé æåëåçû. Íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ îòìå÷åíî ïðè ïðèìåíåíèè äîçû ëåíàëèäîìèäà 1 ìã/êã/ñóò, êîòîðàÿ ñîîòâåòñòâóåò òàêîé æå äîçå äëÿ ÷åëîâåêà, èñõîäÿ èç ñðàâíåíèé AUC.
 èññëåäîâàíèÿõ ìóòàãåííîñòè in vitro(òåñò îöåíêè îáðàòíûõ ìóòàöèé íà áàêòåðèÿõ, àíàëèç õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ÷åëîâåêà, ãåíîòîêñè÷åñêèé òåñò íà êëåòêàõ ìûøèíîé ëèìôîìû, èññëåäîâàíèå òðàíñôîðìàöèè êëåòîê ýìáðèîíà ñèðèéñêîãî õîìÿ÷êà) è in vivo (ìèêðîÿäåðíûé òåñò íà êðûñàõ) íå îòìå÷åíî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ãåíåòè÷åñêîì èëè õðîìîñîìíîì óðîâíå. Èññëåäîâàíèÿ êàíöåðîãåííîñòè ïðåïàðàòà íå ïðîâîäèëè.
Èññëåäîâàíèÿ òîêñè÷åñêîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ðàçâèòèå ýìáðèîíà/ïëîäà ðàíåå ïðîâîäèëèñü íà êðîëèêàõ.  ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ êðîëèêàì âíóòðü ââîäèëè ïðåïàðàò â äîçàõ 3, 10 è 20 ìã/êã/ñóò. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçàõ 10 è 20 ìã/êã/ñóò îòìå÷àëè äîçîçàâèñèìóþ àãåíåçèþ ñðåäíåé äîëè ëåãêîãî, à ïðè ââåäåíèè äîçû 20 ìã/êã/ñóò — ñìåùåíèå ïî÷åê. Õîòÿ ýòè íåáëàãîïðèÿòíûå ÿâëåíèÿ íàáëþäàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè äîç, òîêñè÷íûõ äëÿ áåðåìåííûõ ñàìîê, îíè ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû ïðÿìûì âîçäåéñòâèåì ïðåïàðàòà. Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçàõ 10 è 20 ìã/êã/ñóò òàêæå îòìå÷àëè èçìåíåíèÿ ñêåëåòà è ìÿãêèõ òêàíåé ïëîäà.
Ïîêàçàíèÿ
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà
Äëÿ ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ â ìîíîòåðàïèè âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè àóòîëîãè÷íûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê.
Äëÿ ëå÷åíèÿ â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðàíåå íå ëå÷åííîé ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê.
 êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, êîòîðûå ïîëó÷èëè, ïî ìåíüøåé ìåðå, îäíó ëèíèþ òåðàïèè.
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ òðàíñôóçèîííî-çàâèñèìîé àíåìèåé, ðàçâèâøåéñÿ íà ôîíå ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèõ ñèíäðîìîâ íèçêîé èëè ïðîìåæóòî÷íîé‑1 ãðóïïû ðèñêà, àññîöèèðîâàííûõ ñ öèòîãåíåòè÷åñêèì íàðóøåíèåì â âèäå äåëåíèè 5q â ïðèñóòñòâèè èëè â îòñóòñòâèå äðóãèõ öèòîãåíåòè÷åñêèõ íàðóøåíèè.
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùåé èëè ðåôðàêòåðíîé ëèìôîìîé èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëåíàëèäîìèäó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ñîõðàíåííûé ðåïðîäóêòèâíûé ïîòåíöèàë, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà âîçìîæíî ñîáëþäåíèå âñåõ íåîáõîäèìûõ óñëîâèé Ïðîãðàììû êîíòðîëèðóåìîãî ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåâîçìîæíîñòü èëè íåñïîñîáíîñòü ñîáëþäàòü íåîáõîäèìûå ìåðû êîíòðàöåïöèè, óêàçàííûå â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ïî ñîîáðàæåíèÿì áåçîïàñíîñòè).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííîé ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé (ÂÄÌÌ) â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé è/èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà» è «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà òðîìáîýìáîëèé, âêëþ÷àÿ òðîìáîç â àíàìíåçå (ïðè ëå÷åíèè ëåíàëèäîìèäîì â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñî ñòàòèíàìè; ñ ìèåëîäåïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè; ñ ïðåïàðàòàìè, ïîâûøàþùèìè ñêëîííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì; ñ ïðåïàðàòàìè, ïîâûøàþùèìè ðèñê òðîìáîçîâ, à èìåííî, ñ ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè ýðèòðîïîýòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, è ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèåé ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå», «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ ñ âûñîêîé îïóõîëåâîé ìàññîé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåïàòèòîì B (HBV) â àíàìíåçå, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì íà àíòèòåëà ê ÿäåðíîìó àíòèãåíó HBV (àíòè‑HBc) è îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì íà ïîâåðõíîñòíûé àíòèãåí âèðóñà HBV (HBsAg) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèè ãðóäüþ
Ó÷èòûâàÿ íàëè÷èå òåðàòîãåííîãî ïîòåíöèàëà, ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ â ñòðîãîì ñîîòâåòñòâèè ñ Ïðîãðàììîé êîíòðîëèðóåìîãî ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îòñóòñòâèå ðåïðîäóêòèâíîãî ïîòåíöèàëà ó ïàöèåíòêè íàäåæíî ïîäòâåðæäåíî.
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì/Êîíòðàöåïöèÿ äëÿ ìóæ÷èí è æåíùèí
Æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Åñëè ïàöèåíòêà çàáåðåìåíåëà, ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî, ïàöèåíòêó íåîáõîäèìî íàïðàâèòü íà êîíñóëüòàöèþ ê âðà÷ó-òåðàòîëîãó äëÿ îñìîòðà è êëèíè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé.  ñëó÷àå áåðåìåííîñòè æåíùèíû, ÿâëÿþùåéñÿ ñåêñóàëüíûì ïàðòíåðîì ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ëåíàëèäîìèä, åå òàêæå íàïðàâëÿþò ê âðà÷ó-òåðàòîëîãó äëÿ îñìîòðà è êëèíè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé.
Ëåíàëèäîìèä ñîäåðæèòñÿ â ñåìåííîé æèäêîñòè ïàöèåíòîâ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ â ïðåäåëüíî íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ è íå îïðåäåëÿåòñÿ ó çäîðîâûõ ìóæ÷èí ÷åðåç 3 äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ñíèæåíèå ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ îñîáûõ ãðóïï, íàïðèìåð, ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, âñå ìóæ÷èíû, ïðèíèìàþùèå ëåíàëèäîìèä, äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ ïðåçåðâàòèâàìè â òå÷åíèå âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ ïåðåðûâà â ëå÷åíèè è â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè ñåêñóàëüíûé ïàðòíåð — áåðåìåííàÿ æåíùèíà èëè æåíùèíà ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùàÿ êîíòðàöåïöèþ.
Áåðåìåííîñòü
Ëåíàëèäîìèä — ñòðóêòóðíûé àíàëîã òàëèäîìèäà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èçâåñòíûì òåðàòîãåíîì. Èçâåñòíî, ÷òî ïðèåì òàëèäîìèäà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè âûçûâàåò òÿæåëûå æèçíåóãðîæàþùèå âðîæäåííûå íàðóøåíèÿ ó ïëîäà.
Èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ ëåíàëèäîìèäà íà ýìáðèîôåòàëüíîå ðàçâèòèå ïðîâîäèëîñü íà îáåçüÿíàõ, êîòîðûì ââîäèëè ïðåïàðàò â äîçàõ îò 0,5 äî 4 ìã/êã/ñóò. Ðåçóëüòàòû ýòîãî èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëåíàëèäîìèä âûçûâàë ðàçâèòèå âíåøíèõ äåôåêòîâ, â òîì ÷èñëå, çàðàùåíèå àíàëüíîãî îòâåðñòèÿ è íàðóøåíèå ðàçâèòèÿ âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé (èçîãíóòûå, óêîðî÷åííûå, äåôîðìèðîâàííûå, íåäîðàçâèòûå è/èëè ÷àñòè÷íî îòñóòñòâóþùèå êîíå÷íîñòè, îëèãîäàêòèëèÿ è/èëè ìíîãîïàëîñòü) ó äåòåíûøåé ñàìîê îáåçüÿí, êîòîðûå ïîëó÷àëè ïðåïàðàò âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Âñëåäñòâèå îæèäàåìîãî òåðàòîãåííîãî ýôôåêòà ëåíàëèäîìèäà, åãî ïðèåì ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïîñòóïàåò ëè ëåíàëèäîìèä â ãðóäíîå ìîëîêî.  ñâÿçè ñ ýòèì, â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ôåðòèëüíîñòü
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè, êîòîðîå ïðîâîäèëè íà êðûñàõ ñ ïðèìåíåíèåì ëåíàëèäîìèäà â äîçàõ äî 500 ìã/êã (ýòè äîçû ïðåâûøàëè ïðèáëèçèòåëüíî â 200–500 ðàç òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû äëÿ ÷åëîâåêà, 25 ìã è 10 ìã, ñîîòâåòñòâåííî, â ïåðåñ÷åòå íà ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà), íå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè èëè òîêñè÷íîñòè äëÿ îðãàíèçìà ðîäèòåëåé.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíàíæèî®íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à-õèìèîòåðàïåâòà.
Äëÿ âñåõ ïîêàçàíèé, óêàçàííûõ íèæå:
- Èçìåíåíèå äîçû äîëæíî ïðîèçâîäèòüñÿ íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ äàííûõ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
- Èçìåíåíèå äîçû â õîäå ëå÷åíèÿ èëè åãî âîçîáíîâëåíèÿ ñëåäóåò ïðîèçâîäèòü ïðè ðàçâèòèè òðîìáîöèòîïåíèè, íåéòðîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè äðóãèõ âèäîâ òîêñè÷íîñòè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ïðèìåíåíèåì ëåíàëèäîìèäà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü.
-  ñëó÷àå íåéòðîïåíèè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü íàçíà÷åíèÿ ïàöèåíòó ôàêòîðà ðîñòà.
- Åñëè ñ ìîìåíòà ïðîïóùåííîãî ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà ïðîøëî ìåíåå 12 ÷, ïàöèåíò ìîæåò ïðèíÿòü ýòó ïðîïóùåííóþ äîçó, à åñëè ïðîøëî áîëåå 12 ÷ — ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå ñëåäóåò. Ñëåäóþùàÿ äîçà äîëæíà áûòü ïðèíÿòà íà ñëåäóþùèé äåíü, â îáû÷íîå âðåìÿ.
Ïðåïàðàò Ëåíàíæèî®ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ïðèâåäåííûõ ðåæèìîâ äîçèðîâàíèÿ íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò â ñîîòâåòñòâóþùèõ äîçèðîâêàõ (âêëþ÷àÿ äîçèðîâêè 7,5 ìã; 20 ìã).
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà (ÂÄÌÌ)
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè àóòîëîãè÷íûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê (ÒÃÑÊ)
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì ìîæåò áûòü íà÷àòà ïðè óñëîâèè ïîëíîöåííîãî âîññòàíîâëåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ïîñëå ÒÃÑÊ ó ïàöèåíòîâ, íå èìåþùèõ ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ. Ëåíàëèäîìèä íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü, åñëè àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ (À×Í) <1,0 × 109 ë è/èëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ <75 × 109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 10 ìã îäèí ðàç â äåíü âíóòðü íåïðåðûâíî (ñ 1 ïî 28 äåíü ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ íåïåðåíîñèìîñòè. Ïîñëå 3 öèêëîâ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì äîçó ïðåïàðàòà ìîæíî óâåëè÷èòü äî 15 ìã îäèí ðàç â äåíü âíóòðü ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
|
Íà÷àëüíàÿ äîçà (10 ìã) |
Ïðè ïîâûøåíèè äîçû (15 ìã)a |
Äîçà óðîâíÿ-1 |
5 ìã |
10 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-2 |
5 ìã (äíè 1–21 êàæäûå 28 äíåé) |
5 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-3 |
Íå ïðèìåíèìî |
5 ìã (äíè 1–21 êàæäûå 28 äíåé) |
|
Íå ïðèìåíÿòü äîçû íèæå 5 ìã (äíè 1–21 êàæäûå 28 äíåé) |
a Ïîñëå 3 öèêëîâ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì äîçó ïðåïàðàòà ìîæíî óâåëè÷èòü äî 15 ìã îäèí ðàç â äåíü âíóòðü ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè.
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <30 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥30 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ‑1 îäèí ðàç â äåíü |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <30 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥30 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå ñëåäóþùåãî áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ îäèí ðàç â äåíü |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ |
Ðåêîìåíäàöèèa |
Ñíèçèëîñü äî <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå â äîçå óðîâíÿ‑1 îäèí ðàç â äåíü |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå ñëåäóþùåãî áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ îäèí ðàç â äåíü |
a Íà óñìîòðåíèå âðà÷à, åñëè íåéòðîïåíèÿ ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì ïðîÿâëåíèåì òîêñè÷íîñòè ïðè ëþáîé äîçå ëåíàëèäîìèäà, ìîæíî äîáàâèòü ê òåðàïèè ãðàíóëîöèòàðíûé êîëîíèåñòèìóëèðóþùèé ôàêòîð (Ã‑ÊÑÔ) è ñîõðàíèòü äîçó ëåíàëèäîìèäà.
Ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ
Íå ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì, åñëè À×Í <1,0 × 109/ë è/èëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ <50 × 109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â äåíü âíóòðü ñ 1 ïî 21 äåíü ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äåêñàìåòàçîíà ñîñòàâëÿåò 40 ìã îäèí ðàç â äåíü âíóòðü â 1, 8, 15 è 22 äíè ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ. Ïàöèåíòû ìîãóò ïðîäîëæàòü òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ íåïåðåíîñèìîñòè.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
|
Ëåíàëèäîìèäa |
Äåêñàìåòàçîía |
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
25 ìã |
40 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-1 |
20 ìã |
20 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-2 |
15 ìã |
12 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-3 |
10 ìã |
8 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-4 |
5 ìã |
4 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-5 |
2,5 ìã# |
Íå ïðèìåíèìî |
a Ñíèæåíèå äîçû äëÿ êàæäîãî ïðåïàðàòà ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ íåçàâèñèìî.
# Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ óêàçàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (2,5 ìã) ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà â äîçå 2,5 ìã ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ëåíàëèäîìèäà äðóãèõ ïðîèçâîäèòåëåé â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå «êàïñóëû 2,5 ìã».
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <25 × 109/ë |
Ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì äî êîíöà öèêëàa |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥50 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå â ìåíüøåé äîçå (â ñëåäóþùåì öèêëå ñíèçèòü äîçó íà îäèí óðîâåíü) |
a Åñëè äîçîëèìèòèðóþùàÿ òîêñè÷íîñòü (ÄËÒ) ðàçâèâàåòñÿ íà >15 äåíü öèêëà, ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèîñòàíîâèòü, ïî êðàéíåé ìåðå, íà îñòàâøèéñÿ ïåðèîä òåêóùåãî 28‑äíåâíîãî öèêëà
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ïåðâîå ñíèæåíèå äî <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥1 × 109/ë è íåéòðîïåíèÿ — åäèíñòâåííîå ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â íà÷àëüíîé äîçå îäèí ðàç â äåíü |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5 × 109/ë è íàáëþäàþòñÿ äðóãèå, îòëè÷íûå îò íåéòðîïåíèè, âèäû ãåìàòîëîãè÷åñêîé ÄËÒ |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ‑1 îäèí ðàç â äåíü |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå ñëåäóþùåãî áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ îäèí ðàç â äåíü |
Åñëè äîçà ëåíàëèäîìèäà áûëà ñíèæåíà â ñâÿçè ñ ãåìàòîëîãè÷åñêîé ÄËÒ, îíà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî ñëåäóþùåé, áîëåå âûñîêîé äîçû (âïëîòü äî íà÷àëüíîé äîçû) íà ôîíå óëó÷øåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà (îòñóòñòâèå ÄËÒ â òå÷åíèå ìèíèìóì 2 ïîñëåäîâàòåëüíûõ öèêëîâ: À×Í ≥1,5 × 109/ë è ÷èñëî òðîìáîöèòîâ ≥100 × 109/ë â íà÷àëå íîâîãî öèêëà).
Ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ëåíàëèäîìèäîì ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íå ïîêàçàíà ÒÃÑÊ
Íå äîïóñêàåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì, åñëè À×Í <1,5 × 109/ë è/èëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ <75 × 109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 10 ìã 1 ðàç â äåíü âíóòðü ñ 1 ïî 21 äåíü ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ (îáùåé ÷èñëåííîñòüþ äî 9 öèêëîâ), à ìåëôàëàíà — 0,18 ìã/êã è ïðåäíèçîëîíà — 2 ìã/êã âíóòðü â 1–4 äíè ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ. Ïàöèåíòàì, êîòîðûå çàâåðøèëè 9 ïîëíûõ öèêëîâ èëè íå ìîãóò ïîëó÷àòü êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ èç‑çà íåïåðåíîñèìîñòè, íàçíà÷àþò ìîíîòåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì: 10 ìã îäèí ðàç â äåíü âíóòðü ñ 1 ïî 21 äåíü ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
|
Ëåíàëèäîìèä |
Ìåëôàëàí |
Ïðåäíèçîëîí |
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
10 ìãa |
0,18 ìã/êã |
2 ìã/êã |
Äîçà óðîâíÿ-1 |
7,5 ìã |
0,14 ìã/êã |
1 ìã/êã |
Äîçà óðîâíÿ-2 |
5 ìã |
0,10 ìã/êã |
0,5 ìã/êã |
Äîçà óðîâíÿ-3 |
2,5 ìã# |
Íå ïðèìåíèìî |
0,25 ìã/êã |
a Åñëè íåéòðîïåíèÿ ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì ïðîÿâëåíèåì òîêñè÷íîñòè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëþáîé äîçû, ñëåäóåò äîáàâèòü ê òåðàïèè Ã‑ÊÑÔ è ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â òîé æå äîçå.
# Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ óêàçàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (2,5 ìã) ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà â äîçå 2,5 ìã ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ëåíàëèäîìèäà äðóãèõ ïðîèçâîäèòåëåé â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå «êàïñóëû 2,5 ìã».
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ïåðâîå ñíèæåíèå äî <25 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥25 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è ìåëôàëàíîì â äîçå óðîâíÿ‑1 |
Äëÿ êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî ñíèæåíèÿ <30 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥30 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçå óðîâíÿ‑2 èëè -3) îäèí ðàç â äåíü |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ïåðâîå ñíèæåíèå äî <0,5 × 109/ëa |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5 × 109/ë è íåéòðîïåíèÿ — åäèíñòâåííîå ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â íà÷àëüíîé äîçå îäèí ðàç â äåíü |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5 × 109/ë è íàáëþäàþòñÿ äðóãèå ãåìàòîëîãè÷åñêèå ÄËÒ, îòëè÷íûå îò íåéòðîïåíèè |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ‑1 îäèí ðàç â äåíü |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå ñëåäóþùåãî áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ îäèí ðàç â äåíü |
a Íàçíà÷èòü Ã‑ÊÑÔ, åñëè ïàöèåíò åùå íå ïîëó÷àåò ýòîé òåðàïèè.  ïåðâûé äåíü ñëåäóþùåãî öèêëà ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå Ã‑ÊÑÔ è ëåíàëèäîìèäîì â ïðåæíåé äîçå ïðè óñëîâèè, ÷òî íåéòðîïåíèÿ — åäèíñòâåííîå ïðîÿâëåíèå ÄËÒ.  ïðîòèâíîì ñëó÷àå, â ñëåäóþùåì öèêëå ïðèìåíÿòü ëåíàëèäîìèä â äîçå ñëåäóþùåãî, áîëåå íèçêîãî, óðîâíÿ.
ÌÌ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷èâøèõ êàê ìèíèìóì îäíó ëèíèþ òåðàïèè
Íå äîïóñêàåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì, åñëè À×Í <1,0 × 109/ë è/èëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <75 × 109/ë èëè, â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè èíôèëüòðàöèè êîñòíîãî ìîçãà ïëàçìàòè÷åñêèìè êëåòêàìè, êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <30 × 109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 25 ìã âíóòðü îäèí ðàç â äåíü â 1–21 äåíü ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äåêñàìåòàçîíà ñîñòàâëÿåò 40 ìã îäèí ðàç â äåíü â 1–4, 9–12 è 17–20 äíè êàæäîãî 28‑äíåâíîãî öèêëà â ïåðâûå 4 öèêëà òåðàïèè, à çàòåì ïî 40 ìã îäèí ðàç â äåíü â 1–4 äíè êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî 28‑äíåâíîãî öèêëà.
Âðà÷ó ñëåäóåò òùàòåëüíî ïîäáèðàòü äîçó äåêñàìåòàçîíà, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è ñòàäèþ çàáîëåâàíèÿ.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
25 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-1 |
15 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-2 |
10 ìã |
Äîçà óðîâíÿ-3 |
5 ìã |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ïåðâîå ñíèæåíèå <30 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü ≥30 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ‑1 |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <30 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü ≥30 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ‑2 èëè -3) îäèí ðàç â äåíü Íå ïðèìåíÿòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå 5 ìã â äåíü |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ïåðâîå ñíèæåíèå <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü ≥0,5 × 109/ë è íåéòðîïåíèÿ — åäèíñòâåííîå ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â íà÷àëüíîé äîçå îäèí ðàç â äåíü |
Âîññòàíîâèëîñü ≥0,5 × 109/ë è åñòü äðóãèå ïðîÿâëåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêîé ÄËÒ, îòëè÷íûå îò íåéòðîïåíèè |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â äîçå óðîâíÿ‑1 îäèí ðàç â äåíü |
Äëÿ êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî ñíèæåíèÿ <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü ≥0,5 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ‑1, -2 èëè -3) îäèí ðàç â äåíü Íå ïðèìåíÿòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå 5 ìã îäèí ðàç â äåíü |
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû (ÌÄÑ)
Íå äîïóñêàåòñÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì, åñëè À×Í <0,5 × 109/ë è/èëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ <25 × 109/ë.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 10 ìã âíóòðü îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
10 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ-1 |
5,0 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 28 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ-2 |
2,5 ìã# îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 28 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ-3 |
2,5 ìã# ÷åðåç äåíü ñ 1 ïî 28 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
# Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ óêàçàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (2,5 ìã) ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà â äîçå 2,5 ìã ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ëåíàëèäîìèäà äðóãèõ ïðîèçâîäèòåëåé â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå «êàïñóëû 2,5 ìã».
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <25 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥25 × 109/ë–<50 × 109/ë ìèíèìóì äâàæäû çà ïåðèîä ≥7 äíåé èëè êîãäà ÷èñëî òðîìáîöèòîâ âîññòàíàâëèâàåòñÿ äî ≥50 × 109/ë â ëþáîé ïðîìåæóòîê âðåìåíè |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ‑1, -2 èëè -3) |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥0,5 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ‑1, -2 èëè -3) |
Ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ëåíàëèäîìèäà
Ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì ñëåäóåò ïðåðâàòü ó òåõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â òå÷åíèå 4 ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè îòñóòñòâóåò õîòÿ áû íåçíà÷èòåëüíàÿ ýðèòðîèäíàÿ ðåàêöèÿ, ó êîòîðûõ îòìå÷àåòñÿ, ïî ìåíüøåé ìåðå, 50% ñíèæåíèå ïîòðåáíîñòè â ãåìîòðàíñôóçèÿõ, èëè, ïðè îòñóòñòâèè ãåìîòðàíñôóçèé, íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ãåìîãëîáèíà íà 10 ã/ë.
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû (ËÌÊ)
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ëåíàëèäîìèäà ñîñòàâëÿåò 25 ìã âíóòðü îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ.
Ïîøàãîâîå ñíèæåíèå äîçû
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
25 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ-1 |
20 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ-2 |
15 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ-3 |
10 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ-4 |
5 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
Äîçà óðîâíÿ-5 |
2,5 ìã# îäèí ðàç â äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé 5 ìã ÷åðåç äåíü ñ 1 ïî 21 äåíü êàæäûå 28 äíåé |
# Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ óêàçàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (2,5 ìã) ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà â äîçå 2,5 ìã ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ëåíàëèäîìèäà äðóãèõ ïðîèçâîäèòåëåé â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå «êàïñóëû 2,5 ìã».
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <50 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî âñåõ êëåòîê êðîâè íå ðåæå 1 ðàçà â 7 äíåé |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥60 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ‑1) |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <50 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî âñåõ êëåòîê êðîâè íå ðåæå 1 ðàçà â 7 äíåé |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥60 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ‑2, -3, -4 èëè -5) Íå ïðèìåíÿòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå óðîâíÿ‑5 |
Íåéòðîïåíèÿ
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ |
Ðåêîìåíäàöèè |
Ñíèçèëîñü äî <1 × 109/ë ïî ìåíüøåé ìåðå â òå÷åíèå 7 äíåé èëè Ñíèçèëîñü äî <1 × 109/ë â ñî÷åòàíèè ñ ëèõîðàäêîé (òåìïåðàòóðà òåëà ≥38,5 °C) èëè Ñíèçèëîñü äî <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî âñåõ êëåòîê êðîâè íå ðåæå 1 ðàçà â 7 äíåé |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥1 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ‑1) |
Êàæäîå ïîñëåäóþùåå ñíèæåíèå <1 × 109/ë ïî ìåíüøåé ìåðå â òå÷åíèå 7 äíåé èëè ñíèæåíèå <1 × 109/ë â ñî÷åòàíèè ñ ëèõîðàäêîé (òåìïåðàòóðà òåëà ≥38,5 °C) èëè ñíèæåíèå äî <0,5 × 109/ë |
Ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì |
Âîññòàíîâèëîñü äî ≥1 × 109/ë |
Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â ìåíüøåé äîçå (äîçà óðîâíÿ‑2, -3, -4 èëè ‑5). Íå ïðèìåíÿòü äîçû ïðåïàðàòà íèæå óðîâíÿ‑5 |
Ñèíäðîì «îïóõîëåâîé âñïûøêè» (ñèíäðîì òðàíçèòîðíîãî óñóãóáëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îïóõîëè, TFR)
Ó ïàöèåíòîâ ñ TFR 1 èëè 2 ñòåïåíè ðåøåíèå î ïðåðûâàíèè ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì èëè óìåíüøåíèÿ åãî äîçû îñòàåòñÿ íà óñìîòðåíèå âðà÷à. Ó ïàöèåíòîâ ñ TFR 3 èëè 4 ñòåïåíè òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü äî òåõ ïîð, ïîêà âûðàæåííîñòü TFR íå ñíèçèòñÿ äî ≤1 ñòåïåíè. Ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ TFR ïðîâîäèòñÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïî ëå÷åíèþ TFR 1 è 2 ñòåïåíè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âñå ïîêàçàíèÿ
Ïðè ðàçâèòèè ó ïàöèåíòà äðóãèõ âèäîâ òîêñè÷íîñòè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ïðèìåíåíèåì ëåíàëèäîìèäà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü. Ïî ðåøåíèþ âðà÷à ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî â äîçå ñëåäóþùåãî, áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ, ïðè ñíèæåíèè âûðàæåííîñòè òîêñè÷íîñòè äî ≤2 ñòåïåíè.
Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðèîñòàíîâêå èëè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ êîæíîé ñûïè 2 èëè 3 ñòåïåíè. Ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè àíãèîíåâðîòè÷åñêîì îòåêå, ñûïè 4 ñòåïåíè, ýêñôîëèàòèâíîé èëè áóëëåçíîé ñûïè, èëè ïðè ïîäîçðåíèè íà ñèíäðîì Ñòèâåíñà‑Äæîíñîíà (SJS) èëè òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (TEN), èëè ëåêàðñòâåííóþ êîæíóþ ðåàêöèþ, ñîïðîâîæäàþùóþñÿ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè (DRESS) è íå âîçîáíîâëÿòü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ýòèõ ðåàêöèé.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ëåíàëèäîìèä íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå äî 18 ëåò ïî ñîîáðàæåíèÿì áåçîïàñíîñòè.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëåíàëèäîìèäà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ïðåäñòàâëåíû â ðàçäåëå «Ôàðìàêîêèíåòèêà».  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ëåíàëèäîìèä íàçíà÷àëè ïàöèåíòàì ñ ÌÌ â âîçðàñòå äî 91 ãîäà, ïàöèåíòàì ñ ÌÄÑ — äî 95 ëåò, à ïàöèåíòàì ñ ËÌÊ — äî 88 ëåò. Ïîñêîëüêó ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ âåðîÿòíîñòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê âûøå, äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïîäáèðàòü î÷åíü îñòîðîæíî, ïðè ýòîì âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ
Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ëå÷åíèÿ ïàöèåíòàì ñ ÂÄÌÌ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå íåîáõîäèìî ïðîâåñòè òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Äëÿ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò, ïîëó÷àþùèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì, íà÷àëüíàÿ äîçà äåêñàìåòàçîíà ñîñòàâëÿåò 20 ìã îäèí ðàç â äåíü â 1, 8, 15 è 22 äíè êàæäîãî 28‑äíåâíîãî öèêëà ëå÷åíèÿ.
Èçìåíåíèå äîçû íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò, êîòîðûå ïðèíèìàþò ëåíàëèäîìèä â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (ÍËÐ) è ÍËÐ, êîòîðûå ïðèâåëè ê ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ, îòìå÷àëèñü ÷àùå.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì õóæå ïåðåíîñèëàñü ïàöèåíòàìè ñ ÂÄÌÌ ñòàðøå 75 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè. Ïàöèåíòû áîëåå ñòàðøåãî âîçðàñòà ÷àùå ïðåêðàùàëè ïðèåì ïðåïàðàòà èç‑çà èíäèâèäóàëüíîé íåïåðåíîñèìîñòè (ÍËÐ 3 èëè 4 ñòåïåíè è ñåðüåçíûå ÍËÐ), ÷åì ïàöèåíòû â âîçðàñòå äî 75 ëåò.
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå êàê ìèíèìóì îäíó ëèíèþ òåðàïèè
Ïðîöåíò ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí èëè ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîí, áûë ñîïîñòàâèì. Íå îòìå÷åíî ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ëåíàëèäîìèäà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà, õîòÿ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü áîëüøóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó ïàöèåíòîâ ñòàðøåé âîçðàñòíîé ãðóïïû.
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä, íå îòìå÷åíî ðàçëè÷èé â áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå è ïàöèåíòîâ ìëàäøå 65 ëåò.
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä, íå îòìå÷åíî ðàçëè÷èé â áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå è ïàöèåíòîâ ìëàäøå 65 ëåò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ëåíàëèäîìèä âûäåëÿåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ïî÷êàìè.  ñâÿçè ñ ýòèì, ïî ìåðå íàðàñòàíèÿ ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè ñíèæàåòñÿ òîëåðàíòíîñòü ê òåðàïèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ðåêîìåíäóåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ïîäáèðàòü äîçó ïðåïàðàòà è ìîíèòîðèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ÌÄÑ, ËÌÊ è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ èçìåíåíèÿ äîçû ëåíàëèäîìèäà.
Ðåêîìåíäóþòñÿ ñëåäóþùèå èçìåíåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ â íà÷àëå òåðàïèè è â õîäå åå â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè òÿæåñòè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, à òàêæå ÒÑÏÍ). Èññëåäîâàíèÿ ôàçû III ïðè ÒÑÏÍ (ÊÊ <30 ìë/ìèí, òðåáóåò ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà) íå ïðîâîäèëèñü.
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà
Ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ) |
Èçìåíåíèå äîçû (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (30 ìë/ìèí ≤ÊÊ <50 ìë/ìèí) |
10 ìã îäèí ðàç â äåíü* |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí, íå òðåáóåòñÿ äèàëèç) |
7,5 ìã îäèí ðàç â äåíü èëè 15 ìã ÷åðåç äåíü |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ) (ÊÊ <30 ìë/ìèí, òðåáóåòñÿ äèàëèç) |
5 ìã îäèí ðàç â äåíü.  äåíü äèàëèçà äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïðèíèìàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà äèàëèçà |
* Äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 15 ìã îäèí ðàç â äåíü ïîñëå 2 öèêëîâ òåðàïèè ïðè îòñóòñòâèè îòâåòà íà òåðàïèþ, íî õîðîøåé åå ïåðåíîñèìîñòè.
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ) |
Èçìåíåíèå äîçû |
|
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (30 ìë/ìèí ≤ÊÊ <50 ìë/ìèí) |
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
5 ìã îäèí ðàç â äåíü (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
Äîçà óðîâíÿ-1* |
2,5 ìã# îäèí ðàç â äåíü (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
|
Äîçà óðîâíÿ-2* |
2,5 ìã# ÷åðåç äåíü (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
|
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí, íå òðåáóåòñÿ äèàëèç) |
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
2,5 ìã# îäèí ðàç â äåíü (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
Äîçà óðîâíÿ-1* |
2,5 ìã# ÷åðåç äåíü (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
|
Äîçà óðîâíÿ-2* |
2,5 ìã# äâà ðàçà â íåäåëþ (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
|
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ) (ÊÊ <30 ìë/ìèí, òðåáóåòñÿ äèàëèç)  äåíü äèàëèçà äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïðèíèìàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà äèàëèçà. |
Íà÷àëüíàÿ äîçà |
2,5 ìã# îäèí ðàç â äåíü (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
Äîçà óðîâíÿ-1* |
2,5 ìã# ÷åðåç äåíü (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
|
Äîçà óðîâíÿ-2* |
2,5 ìã# äâà ðàçà â íåäåëþ (ñ 1 ïî 28 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
* Âîçìîæíîñòè èçìåíåíèÿ äîçû â õîäå ëå÷åíèÿ èëè åãî âîçîáíîâëåíèÿ ïðè ðàçâèòèè íåéòðîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè èëè äðóãèõ âèäîâ òîêñè÷íîñòè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ïðèìåíåíèåì ëåíàëèäîìèäà íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ïðåäñòàâëåíû âûøå.
# Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ óêàçàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (2,5 ìã) ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà â äîçå 2,5 ìã ñëåäóåò íàçíà÷àòü ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ëåíàëèäîìèäà äðóãèõ ïðîèçâîäèòåëåé â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå «êàïñóëû 2,5 ìã».
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ÊÊ) |
Èçìåíåíèå äîçû (ñ 1 ïî 21 äåíü âî âðåìÿ ïîâòîðíûõ 28‑äíåâíûõ öèêëîâ) |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (30 ìë/ìèí ≤ÊÊ <50 ìë/ìèí) |
10 ìã îäèí ðàç â äåíü* |
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ <30 ìë/ìèí, íå òðåáóåòñÿ äèàëèç) |
7,5 ìã îäèí ðàç â äåíü èëè 15 ìã ÷åðåç äåíü |
Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÒÑÏÍ) (ÊÊ <30 ìë/ìèí, òðåáóåòñÿ äèàëèç) |
5 ìã îäèí ðàç â äåíü.  äåíü äèàëèçà äîçó ïðåïàðàòà íóæíî ïðèíèìàòü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ñåàíñà äèàëèçà. |
* Äîçà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 15 ìã îäèí ðàç â äåíü ïîñëå 2 öèêëîâ òåðàïèè, åñëè ïàöèåíò íå îòâå÷àåò íà ëå÷åíèå, íî íå äåìîíñòðèðóåò ïðèçíàêîâ íåïåðåíîñèìîñòè.
Ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ïîñëåäóþùåå èçìåíåíèå äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê äîëæíî áàçèðîâàòüñÿ íà èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè ëå÷åíèÿ, êàê óêàçûâàëîñü ðàíåå.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòèêó ëåíàëèäîìèäà íå èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè, ïîýòîìó íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì ïðåäñòàâèòü ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî èçìåíåíèÿ äîçû ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Âíóòðü.
Êàïñóëû ïðåïàðàòà Ëåíàíæèî®íåëüçÿ îòêðûâàòü, ðàçëàìûâàòü èëè ðàçæåâûâàòü, èõ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ñîãëàñíî ñõåìå òåðàïèè, â îäíî è òî æå âðåìÿ äî èëè ïîñëå ïðèåìà ïèùè, ïðîãëàòûâàÿ öåëèêîì è çàïèâàÿ âîäîé.
Ðåêîìåíäóåòñÿ íàæèìàòü òîëüêî íà îäèí êîíåö êàïñóëû ïðè èçâëå÷åíèè åå èç áëèñòåðà äëÿ òîãî, ÷òîáû ñíèçèòü ðèñê åå äåôîðìàöèè è ïîâðåæäåíèÿ.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ
Îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû ïîñëå ÒÃÑÊ ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ëåíàëèäîìèäîì
Ñåðüåçíûå ÍËÐ, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ÷àùå (≥5%) íà ôîíå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, ÷åì ïëàöåáî, áûëè ñëåäóþùèìè:
- ïíåâìîíèè (10,6%);
- èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ (9,4%).
 äâóõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÍËÐ, êîòîðûå ðåãèñòðèðîâàëèñü ÷àùå ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä â ðàìêàõ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè, ÷åì ïëàöåáî, áûëè ñëåäóþùèå: íåéòðîïåíèÿ (60,8–71,9%), òðîìáîöèòîïåíèÿ (23,5–61,6%), áðîíõèò (47,4%), äèàðåÿ (38,9–46,4%), íàçîôàðèíãèò (34,8%), ìûøå÷íûå ñóäîðîãè (33,4%), ëåéêîïåíèÿ (18,8–31,7%), àñòåíèÿ (29,7%), êàøåëü (27,3%), èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (26,8%), ñûïü (25,0%), ãàñòðîýíòåðèò (22,5%), ëèõîðàäêà (20,5%), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (17,9%) è àíåìèÿ (13,8%).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ, ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà
Ñåðüåçíûìè ÍËÐ, íàáëþäàåìûìè ÷àùå (≥5%) ïðè ïðèåìå ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ íèçêîé äîçîé äåêñàìåòàçîíà ïðè íåïðåðûâíîì ëå÷åíèè (Rd) èëè ëå÷åíèè â òå÷åíèå âîñåìíàäöàòè 4‑õ íåäåëüíûõ öèêëîâ (Rd18), ÷åì íà ôîíå ïðèåìà ìåëôàëàíà, ïðåäíèçîëîíà è òàëèäîìèäà (ÌÐÒ), áûëè:
- ïíåâìîíèÿ (9,8%);
- ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, â òîì ÷èñëå îñòðàÿ (6,3%).
Èç ÍËÐ íà ôîíå íèçêèõ äîç äåêñàìåòàçîíà ÷àùå, ÷åì íà ôîíå ÌÐÒ íàáëþäàëèñü: äèàðåÿ (45,5%), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (32,8%), áîëè â ñïèíå (32,0%), àñòåíèÿ (28,2%), áåññîííèöà (27,6%), ñûïü (24,3%), ñíèæåíèå àïïåòèòà (23,1%), êàøåëü (22,7%), ëèõîðàäêà (21,4%), à òàêæå ìûøå÷íûå ñóäîðîãè (20,5%).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì
Ñåðüåçíûìè ÍËÐ, áîëåå ÷àñòî (≥5%) íàáëþäàåìûìè ïðè ïðèåìå ìåëôàëàíà, ïðåäíèçîëîíà è ëåíàëèäîìèäà ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ëåíàëèäîìèäîì (MPR + R) èëè ïðè ïðèåìå ìåëôàëàíà, ïðåäíèçîëîíà è ëåíàëèäîìèäà ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ïëàöåáî (MPR + p), ÷åì ïðè ïðèåìå ìåëôàëàíà, ïðåäíèçîëîíà è ïëàöåáî ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ïëàöåáî (MPp + p), áûëè:
- ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ (6,0%);
- àíåìèÿ (5,3%).
Èç ÍËÐ ÷àùå íàáëþäàëèñü: íåéòðîïåíèÿ (83,3%), àíåìèÿ (70,7%), òðîìáîöèòîïåíèÿ (70,0%), ëåéêîïåíèÿ (38,8%), çàïîð (34,0%), äèàðåÿ (33,3%), ñûïü (28,9%), ëèõîðàäêà (27,0%), ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè (25,0%), êàøåëü (24,0%), ñíèæåíèå àïïåòèòà (23,7%) è àñòåíèÿ (22,0%).
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå êàê ìèíèìóì îäíó ëèíèþ òåðàïèè
Ê ñåðüåçíûì ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûì íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà/äåêñàìåòàçîíà ÷àùå, ÷åì íà ôîíå ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîíà, îòíîñèëèñü:
- âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (ÒÝ) (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè);
- íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ñëåäóþùèå ÍËÐ ó ïàöèåíòîâ ÌÌ âñòðå÷àëèñü ÷àùå íà ôîíå ïðèåìà ëåíàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà, ÷åì íà ôîíå ïðèåìà ïëàöåáî è äåêñàìåòàçîíà: ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (43,9%), íåéòðîïåíèÿ (42,2%), çàïîðû (40,5%), äèàðåÿ (38,5%), ìûøå÷íûå ñóäîðîãè (33,4%), àíåìèÿ (31,4%), òðîìáîöèòîïåíèÿ (21,5%) è ñûïü (21,2%).
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Áîëüøèíñòâî ÍËÐ, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 16 íåäåëü ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì.
Ñåðüåçíûå ÍËÐ âêëþ÷àëè:
- âåíîçíóþ ÒÝ (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè);
- íåéòðîïåíèþ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ôåáðèëüíóþ íåéòðîïåíèþ è òðîìáîöèòîïåíèþ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè.
ÍËÐ, êîòîðûå íàáëþäàëèñü íàèáîëåå ÷àñòî ïðè ëå÷åíèè ëåíàëèäîìèäîì áûëè ñëåäóþùèå: íåéòðîïåíèÿ (76,8%), òðîìáîöèòîïåíèÿ (46,4%), äèàðåÿ (34,8%), çàïîð (19,6%), òîøíîòà (19,6%), çóä (25,4%), ñûïü (18,1%), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (18,1%) è ìûøå÷íûå ñóäîðîãè (16,7%).
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ñåðüåçíûå ÍËÐ, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ÷àùå â ãðóïïå ëåíàëèäîìèäà áûëè ïðåäñòàâëåíû:
- íåéòðîïåíèåé (3,6%);
- ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè (3,6%);
- äèàðååé (3,6%).
Ñëåäóþùèå ÍËÐ ðàçâèâàëèñü ÷àùå â ãðóïïå ëåíàëèäîìèäà: íåéòðîïåíèÿ (50,9%), àíåìèÿ (28,7%), äèàðåÿ (22,8%), ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü (21,0%), çàïîð (17,4%), ëèõîðàäêà (16,8%) è ñûïü (âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò) (16,2%).
Ïàöèåíòû ñ èñõîäíî áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå âûñîêîãî ðèñêà ðàííåé ñìåðòè.
×àñòîòà ÍËÐ, ïðèâåäåííûõ íèæå, îïðåäåëÿëàñü ñîîòâåòñòâåííî ñëåäóþùåé ãðàäàöèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10000, <1/1000) è î÷åíü ðåäêî (<1/10000), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).
ÍËÐ áûëè âêëþ÷åíû â ñîîòâåòñòâóþùóþ êàòåãîðèþ â òàáëèöå íèæå, ñîãëàñíî ìàêñèìàëüíîé ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè â îäíîì èç îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (ÊÈ).
Ñâîäíàÿ òàáëèöà ÍËÐ íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïðè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå
Òàáëèöà 1 ïîäãîòîâëåíà ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì â õîäå ïðîâåäåíèÿ ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ïîñëå ÒÃÑÊ, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì. Äàííûå íå êîððåêòèðîâàëèñü äëÿ îòðàæåíèÿ áîëüøåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì (äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ) â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé ïëàöåáî â îñíîâíûõ ÊÈ ÌÌ.
Òàáëèöà 1. ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûå â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè/ ×àñòîòà |
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè/ ×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïíåâìîíèÿ◊,a, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ñ íåéòðîïåíèåé, áðîíõèò◊, ãðèïï◊, ãàñòðîýíòåðèò◊, ñèíóñèò, íàçîôàðèíãèò, ðèíèò ×àñòî Èíôåêöèè◊, èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé◊,*, èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, èíôåêöèè ëåãêèõ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïíåâìîíèÿ◊,a, èíôåêöèè ñ íåéòðîïåíèåé ×àñòî Ñåïñèñ◊,b, áàêòåðèåìèÿ, èíôåêöèè ëåãêèõ◊, áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áðîíõèò◊, ãðèïï◊, ãàñòðîýíòåðèò◊, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé◊, èíôåêöèè◊ |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) |
×àñòî Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì◊,* |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî Íåéòðîïåíèÿ^,◊, ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ^,◊, òðîìáîöèòîïåíèÿ^,◊, àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ◊, ëèìôîïåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Íåéòðîïåíèÿ^,◊, ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ^,◊, òðîìáîöèòîïåíèÿ^,◊, àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ◊, ëèìôîïåíèÿ ×àñòî Ïàíöèòîïåíèÿ◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ãèïîêàëèåìèÿ |
×àñòî Ãèïîêàëèåìèÿ, äåãèäðàòàöèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî Ïàðåñòåçèè ×àñòî Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿc |
×àñòî Ãîëîâíàÿ áîëü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
×àñòî Òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè◊,* |
×àñòî Òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí^,◊,d |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàíèÿ, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Êàøåëü ×àñòî Îäûøêà◊, ðèíîðåÿ |
×àñòî Îäûøêà◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ |
Î÷åíü ÷àñòî Äèàðåÿ, çàïîð, áîëü â æèâîòå, òîøíîòà ×àñòî Ðâîòà, áîëü â ýïèãàñòðèè |
×àñòî Äèàðåÿ, ðâîòà, òîøíîòà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
Î÷åíü ÷àñòî Îòêëîíåíèÿ â çíà÷åíèÿõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè |
×àñòî Îòêëîíåíèÿ â çíà÷åíèÿõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
Î÷åíü ÷àñòî Ñûïü, ñóõîñòü êîæè |
×àñòî Ñûïü, êîæíûé çóä |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî‑ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
Î÷åíü ÷àñòî Ìûøå÷íûå ñóäîðîãè ×àñòî Ìèàëãèÿ, ñêåëåòíî‑ìûøå÷íàÿ áîëü |
|
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ, ëèõîðàäêà |
×àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ |
◊ Ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè â ÊÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ïîñëå ÒÃÑÊ.
* Îòíîñèòñÿ òîëüêî ê ñåðüåçíûì íåæåëàòåëüíûì ðåàêöèÿì.
^ Ñì. «Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ÍËл.
a Îáîáùàþùèé òåðìèí «ïíåâìîíèè» âêëþ÷àåò ñëåäóþùèå ïðåäïî÷òèòåëüíûå òåðìèíû (ÏÒ): áðîíõîïíåâìîíèÿ; äîëåâàÿ ïíåâìîíèÿ; ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis jiroveci; ïíåâìîíèÿ: ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ klebsiella èëè legionella èëè mycoplasma, èëè pneumococci, èëè streptococci, âèðóñíàÿ ïíåâìîíèÿ, çàáîëåâàíèå ëåãêèõ, ïíåâìîíèò.
b Îáîáùàþùèé òåðìèí «ñåïñèñ» âêëþ÷àåò ñëåäóþùèå ïðåäïî÷òèòåëüíûå òåðìèíû: áàêòåðèàëüíûé ñåïñèñ, ñåïñèñ, âûçâàííûé pneumococcièëè staphylococci, ñåïòè÷åñêèé øîê.
c Îáîáùàþùèé òåðìèí «ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ» âêëþ÷àåò ñëåäóþùèå ïðåäïî÷òèòåëüíûå òåðìèíû: ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ, ïîëèíåéðîïàòèÿ.
d Îáîáùàþùèé òåðìèí «òðîìáîç ãëóáîêèõ âåé» âêëþ÷àåò ñëåäóþùèå ïðåäïî÷òèòåëüíûå òåðìèíû: òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîç, òðîìáîç âåí.
Ñâîäíàÿ òàáëèöà ÍËÐ äëÿ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïðè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå
Òàáëèöà 2 ïîäãîòîâëåíà ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì â õîäå ïðîâåäåíèÿ ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì (äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ) â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïàìè ñðàâíåíèÿ â îñíîâíûõ ÊÈ ÌÌ.
Òàáëèöà 2. ÍËÐ, îòìå÷àâøèåñÿ â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì ëèáî ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì
Ñèñòåìíî‑îðãàííûé êëàññ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè (ñóììàðíî)/ ×àñòîòà |
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè 3–4 ñòåïåíè òÿæåñòè/ ×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïíåâìîíèÿ◊, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé◊, áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå)◊, íàçîôàðèíãèò, ôàðèíãèò, áðîíõèò◊ ×àñòî Ñåïñèñ◊, ñèíóñèò◊ |
×àñòî Ïíåâìîíèÿ◊, áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå)◊, âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè◊, ñåïñèñ◊, áðîíõèò◊ |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) |
Íå÷àñòî Áàçàëèîìà^,◊, ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè^,◊,* |
×àñòî Îñòðûé ìèåëîèäíûé ëåéêîç◊, ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì◊, ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè^,◊,** Íå÷àñòî Îñòðûé T‑êëåòî÷íûé ëåéêîç◊, áàçàëèîìà^,◊, ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî Íåéòðîïåíèÿ^,◊, òðîìáîöèòîïåíèÿ^,◊, àíåìèÿ◊, ãåìîððàãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ^, ëåéêîïåíèÿ ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ^,◊, ïàíöèòîïåíèÿ◊ Íå÷àñòî Ãåìîëèç, àóòîèììóííàÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Íåéòðîïåíèÿ^,◊, òðîìáîöèòîïåíèÿ^,◊, àíåìèÿ◊, ëåéêîïåíèÿ ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ^,◊, ïàíöèòîïåíèÿ◊, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ Íå÷àñòî Ãèïåðêîàãóëÿöèÿ, êîàãóëîïàòèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
Íå÷àñòî Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè^ |
- |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû |
×àñòî Ãèïîòèðåîç |
- |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ãèïîêàëèåìèÿ◊, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ◊, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà ×àñòî Ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ, îáåçâîæèâàíèå◊, ãèïåðêàëüöèåìèÿ+ |
×àñòî Ãèïîêàëèåìèÿ◊, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ◊, ñàõàðíûé äèàáåò◊, ãèïîôîñôàòåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ◊, ãèïåðóðèêåìèÿ, ïîäàãðà, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè |
Î÷åíü ÷àñòî Äåïðåññèÿ, áåññîííèöà Íå÷àñòî Ïîòåðÿ ëèáèäî |
×àñòî Äåïðåññèÿ, áåññîííèöà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ (çà èñêëþ÷åíèåì äâèãàòåëüíîé íåéðîïàòèè), ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð, èçâðàùåíèå âêóñà, ãîëîâíàÿ áîëü ×àñòî Àòàêñèÿ, íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ |
×àñòî Èíñóëüò◊, ãîëîâîêðóæåíèå, îáìîðîê Íå÷àñòî Âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå^, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ |
Î÷åíü ÷èñòî Êàòàðàêòà, íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ ×àñòî Ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ |
×àñòî Êàòàðàêòà Íå÷àñòî Ñëåïîòà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ |
×àñòî Ãëóõîòà (â òîì ÷èñëå òóãîóõîñòü), øóì â óøàõ |
- |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà |
×àñòî Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé◊, áðàäèêàðäèÿ Íå÷àñòî Àðèòìèÿ, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, òðåïåòàíèå ïðåäñåðäèé, æåëóäî÷êîâàÿ ýêñòðàñèñòîëèÿ |
×àñòî Îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà (ÈÌ)^,◊, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé◊, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü◊, òàõèêàðäèÿ, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü◊, èøåìèÿ ìèîêàðäà◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè)^,◊ ×àñòî Ñíèæåíèå◊ è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ýêõèìîçû^ |
Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè)^,◊ ×àñòî Âàñêóëèò Íå÷àñòî Èøåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ èøåìèÿ, òðîìáîç âíóòðè÷åðåïíîãî âåíîçíîãî ñèíóñà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Îäûøêà◊, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå^ |
×àñòî Ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ‑ñèíäðîì◊, îäûøêà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ |
Î÷åíü ÷àñòî Çàïîð◊, äèàðåÿ◊, áîëü â æèâîòå◊, òîøíîòà, ðâîòà, äèñïåïñèÿ ×àñòî Æåëóäî÷íî‑êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå (âêëþ÷àÿ ðåêòàëüíîå, ãåìîððîèäàëüíîå, ãèíãèâàëüíîå êðîâîòå÷åíèå è êðîâîòå÷åíèå ïðè ïåïòè÷åñêîé ÿçâå)^, ñóõîñòü âî ðòó, ñòîìàòèò, äèñôàãèÿ Íå÷àñòî Êîëèò, òèôëèò |
×àñòî Äèàðåÿ◊, çàïîð◊, áîëü â æèâîòå◊, òîøíîòà, ðâîòà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
×àñòî Îòêëîíåíèå çíà÷åíèé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè îò íîðìû◊ Íå÷àñòî Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü^ |
×àñòî Õîëåñòàç◊, îòêëîíåíèå çíà÷åíèé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè îò íîðìû◊ Íå÷àñòî Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü^ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
Î÷åíü ÷àñòî Ñûïü, êîæíûé çóä ×àñòî Êðàïèâíèöà, ãèïåðãèäðîç, ñóõîñòü êîæè, ãèïåðïèãìåíòàöèÿ êîæè, ýêçåìà, ýðèòåìà Íå÷àñòî Íàðóøåíèå öâåòà êîæè, ðåàêöèè ôîòîñåíñèáèëèçàöèè |
×àñòî Ñûïü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà |
Î÷åíü ÷àñòî Ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, áîëü â êîñòÿõ◊, áîëü è äèñêîìôîðò ñî ñòîðîíû êîñòíî‑ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (âêëþ÷àÿ áîëü â ñïèíå◊), àðòðàëãèÿ◊ ×àñòî Ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ïðèïóõàíèå ñóñòàâîâ, ìèàëãèÿ |
×àñòî Ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, áîëü â êîñòÿõ◊ Íå÷àñòî Ïðèïóõàíèå ñóñòàâîâ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
Î÷åíü ÷àñòî Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (âêëþ÷àÿ îñòðóþ)◊ ×àñòî Ãåìàòóðèÿ^, çàäåðæêà ìî÷è, íåäåðæàíèå ìî÷è Íå÷àñòî Ïðèîáðåòåííûé ñèíäðîì Ôàíêîíè |
Íå÷àñòî Òóáóëÿðíûé ïî÷å÷íûé íåêðîç |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íûõ æåëåç |
×àñòî Ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ |
- |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü◊, îòåêè (âêëþ÷àÿ ïåðèôåðè÷åñêèå), ëèõîðàäêà◊, àñòåíèÿ, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àþùèé ëèõîðàäêó, êàøåëü, ìèàëãèþ, ñêåëåòíî‑ìûøå÷íóþ áîëü, ãîëîâíóþ áîëü è îçíîá) ×àñòî Áîëü â ãðóäè, ëåòàðãèÿ |
×àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü◊, ëèõîðàäêà◊, àñòåíèÿ |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå |
×àñòî Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè C‑ðåàêòèâíîãî áåëêà |
- |
Òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé |
×àñòî Ïàäåíèå, óøèá |
- |
^ Ïîäðîáíàÿ èíôîðìàöèÿ ïðåäñòàâëåíà â êîíöå äàííîãî ðàçäåëà.
◊ ÍËÐ, îòìå÷åííûå êàê «ñåðüåçíûå» â ÊÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì ëèáî ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì.
+ Îòíîñèòñÿ òîëüêî ê ñåðüåçíûì ÍËÐ.
* Ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè îòìå÷àåòñÿ â õîäå ÊÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ðàíåå ëå÷åíûõ ëåíàëèäîìèäîì/äåêñàìåòàçîíîì â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé.
** Ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè áûë çàðåãèñòðèðîâàí â ÊÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé.
Ñâîäíàÿ òàáëèöà ÍËÐ íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì
Òàáëèöà 3 è Òàáëèöà 4 ïîäãîòîâëåíû ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì â õîäå ïðîâåäåíèÿ îñíîâíûõ ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ è ËÌÊ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîòåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì.
Òàáëèöà 3. ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûå â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè/ ×àñòîòà |
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè/×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè)◊ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïíåâìîíèÿ◊ ×àñòî Áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè)◊, áðîíõèò |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîöèòîïåíèÿ^,◊, íåéòðîïåíèÿ^,◊, ëåéêîïåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîöèòîïåíèÿ^,◊, íåéòðîïåíèÿ^,◊, ëåéêîïåíèÿ ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ^,◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî Ãèïîòèðåîç |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ñíèæåíèå àïïåòèòà ×àñòî Ïåðåãðóçêà æåëåçîì, ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
×àñòî Ãèïåðãëèêåìèÿ◊, ñíèæåíèå àïïåòèòà |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè |
|
×àñòî Èçìåíåíèå íàñòðîåíèÿ◊,~ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî Ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü ×àñòî Ïàðåñòåçèè |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà |
|
×àñòî Îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà (ÈÌ)^,◊, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé◊, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
×àñòî Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ), ãåìàòîìà |
×àñòî Âåíîçíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, ïðåèìóùåñòâåííî òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè^,◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàíèÿ, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå^ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ |
Î÷åíü ÷àñòî Äèàðåÿ◊, áîëü â æèâîòå (âêëþ÷àÿ ýïèãàñòðàëüíóþ îáëàñòü), òîøíîòà, ðâîòà, çàïîð ×àñòî Ñóõîñòü âî ðòó, äèñïåïñèÿ |
×àñòî Äèàðåÿ◊, òîøíîòà, çóáíàÿ áîëü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
×àñòî Îòêëîíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè |
×àñòî Îòêëîíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîá ïå÷åíè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
Î÷åíü ÷àñòî Ñûïü, ñóõîñòü êîæè, çóä |
×àñòî Ñûïü, çóä |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî‑ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
Î÷åíü ÷àñòî Ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, êîñòíî‑ìûøå÷íàÿ áîëü (â òîì ÷èñëå áîëè â ñïèíå◊ è áîëè â êîíå÷íîñòè), àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ |
×àñòî Áîëü â ñïèíå◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
|
×àñòî Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü◊ |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àÿ ëèõîðàäêó, êàøåëü, ôàðèíãèò, ìèàëãèþ, ñêåëåòíî‑ìûøå÷íûå áîëè, ãîëîâíóþ áîëü) |
×àñòî Ëèõîðàäêà |
Òðàâìû, îòðàâëåíèå è îñëîæíåíèÿ ïðîöåäóð |
|
×àñòî Ïàäåíèå |
^ Ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» — îïèñàíèå îòäåëüíûõ ÍËÐ.
◊ ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûå êàê «ñåðüåçíûå» â õîäå ÊÈ ÌÄÑ.
~ Èçìåíåíèå íàñòðîåíèÿ áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî êàê ÷àñòîå ñåðüåçíîå ÍËÐ â õîäå ÊÈ ôàçû III ÌÄÑ; îíî íå áûëî îòìå÷åíî êàê ÍËÐ 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè.
Àëãîðèòì äëÿ âêëþ÷åíèÿ â êðàòêóþ õàðàêòåðèñòèêó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà (SmPC): âñå ÍËÐ, ñîáðàííûå ñ ïîìîùüþ àëãîðèòìà ÊÈ ôàçû III, âêëþ÷åíû â êðàòêóþ õàðàêòåðèñòèêó ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ Åâðîïåéñêîãî ñîþçà (EC SmPC). Ïðîâîäèëàñü äîïîëíèòåëüíàÿ ïðîâåðêà ÷àñòîòû ýòèõ ÍËÐ, ñîáðàííûõ ñ ïîìîùüþ àëãîðèòìà ÊÈ ôàçû II, è, åñëè ÷àñòîòà ÍËÐ â ÊÈ ôàçû II áûëà âûøå, ÷åì â ÊÈ ôàçû III, ÿâëåíèå áûëî âêëþ÷åíî â EU SmPC ñ òîé ÷àñòîòîé, êîòîðàÿ îòìå÷åíà â ÊÈ II ôàçû.
Àëãîðèòì, ïðèìåíÿåìûé äëÿ ÌÄÑ:
ÌÄÑ â ÊÈ ôàçû III (äâîéíàÿ ñëåïàÿ ïîïóëÿöèÿ äëÿ îöåíêè áåçîïàñíîñòè, ðàçëè÷èå ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì 5/10 ìã è ïëàöåáî ïî ïåðâîíà÷àëüíîìó ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ îòìå÷åííîå êàê ìèíèìóì ó 2 ïàöèåíòîâ):
- Âñå ÍËÐ, ðåãèñòðèðóåìûå â õîäå ëå÷åíèÿ ó ≥5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, è, êàê ìèíèìóì, ñ 2% ðàçíèöåé â äîëÿõ ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è ïëàöåáî;
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ, 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, è, êàê ìèíèìóì, ñ 1% ðàçíèöåé â äîëÿõ ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è ïëàöåáî;
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, è, êàê ìèíèìóì, ñ 1% ðàçíèöåé â äîëÿõ ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è ïëàöåáî.
ÌÄÑ â ÊÈ ôàçû II
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ ó ≥5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä;
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ, 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä;
- Âñå ñåðüåçíûå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä.
Òàáëèöà 4. ÍËÐ, îòìå÷åííûå â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè/ ×àñòîòà |
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè/×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè)◊, íàçîôàðèíãèò, ïíåâìîíèÿ ×àñòî Ñèíóñèò |
×àñòî Áàêòåðèàëüíûå, âèðóñíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè)◊, ïíåâìîíèÿ◊ |
Íîâîîáðàçîâàíèÿ äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) |
×àñòî Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè |
×àñòî Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè, ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê^,◊, áàçàëüíîêëåòî÷íàÿ êàðöèíîìà^,◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîöèòîïåíèÿ^, íåéòðîïåíèÿ^,◊, ëåéêîïåíèÿ◊, àíåìèÿ ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ^,◊ |
Î÷åíü ÷àñòî Òðîìáîöèòîïåíèÿ^, íåéòðîïåíèÿ^,◊, àíåìèÿ◊ ×àñòî Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ^,◊, ëåéêîïåíèÿ◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ãèïîêàëèåìèÿ ×àñòî Äåãèäðàòàöèÿ |
×àñòî Äåãèäðàòàöèÿ◊, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè |
×àñòî Áåññîííèöà |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
×àñòî Äèñãåâçèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ |
×àñòî Ïåðèôåðè÷åñêàÿ ñåíñîðíàÿ íåéðîïàòèÿ, ëåòàðãèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ðàâíîâåñèÿ |
×àñòî Âåðòèãî |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà |
|
×àñòî Îñòðûé ÈÌ^,◊, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ |
×àñòî Ñíèæåíèå ÀÄ◊ |
×àñòî Òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí◊, òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè^,◊,ñíèæåíèå ÀÄ◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàíèÿ, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Îäûøêà◊ |
×àñòî Îäûøêà◊ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ |
Î÷åíü ÷àñòî Äèàðåÿ◊, òîøíîòà◊, ðâîòà◊, çàïîð ×àñòî Áîëü â æèâîòå◊ |
×àñòî Äèàðåÿ◊, áîëü â æèâîòå◊, çàïîð |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
Î÷åíü ÷àñòî Ñûïü (âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò), çóä ×àñòî Íî÷íàÿ ïîòëèâîñòü, ñóõîñòü êîæè |
×àñòî Ñûïü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî‑ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
Î÷åíü ÷àñòî Ìûøå÷íûå ñóäîðîãè, áîëü â ñïèíå ×àñòî Àðòðàëãèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü |
×àñòî Áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü◊, àðòðàëãèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
|
×àñòî Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü◊ |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ◊, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àÿ ëèõîðàäêó◊, êàøåëü) ×àñòî Îçíîá |
×àñòî Ëèõîðàäêà◊, àñòåíèÿ◊, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü |
* Ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» — îïèñàíèå îòäåëüíûõ ÍËÐ.
◊ ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûå êàê «ñåðüåçíûå» â õîäå ÊÈ ËÌÊ.
Àëãîðèòì, ïðèìåíÿåìûé äëÿ ËÌÊ:
Êîíòðîëèðóåìîå ÊÈ ôàçû II ËÌÊ
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ ó ≥5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, è, êàê ìèíèìóì, ñ 2% ðàçíèöåé â äîëÿõ ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è ãðóïïîé êîíòðîëÿ.
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ, 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó ≥1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, è, êàê ìèíèìóì, ñ 1% ðàçíèöåé â äîëÿõ ìåæäó ãðóïïîé ëåíàëèäîìèäà è ãðóïïîé êîíòðîëÿ.
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå âõîäå ëå÷åíèÿ ó ≥1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, è, êàê ìèíèìóì, ñ 1% ðàçíèöåé â äîëÿõ ìåæäó ãðóïïîé ëåíàëèäîìèäà è ãðóïïîé êîíòðîëÿ.
Èññëåäîâàíèå â îäíîé ãðóïïå ÊÈ ôàçû II ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ ó ≥5% ïàöèåíòîâ;
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó 2 è áîëåå ïàöèåíòîâ;
- Âñå ÍËÐ, âîçíèêàþùèå â õîäå ëå÷åíèÿ ó 2 è áîëåå ïàöèåíòîâ.
Ñâîäíàÿ òàáëèöà ÍËÐ, îòìå÷åííûõ âî âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ
 äîïîëíåíèå ê âûøåóêàçàííûì ÍËÐ, âûÿâëåííûì â õîäå îñíîâíûõ ÊÈ, Òàáëèöà 5 ïîäãîòîâëåíà íà îñíîâå îáúåäèíåííûõ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ äàííûõ.
Òàáëèöà 5. ÍËÐ, çàðåãèñòðèðîâàííûå â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ/ Ïðåäïî÷òèòåëüíûé òåðìèí |
Âñå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè/ ×àñòîòà |
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè/ ×àñòîòà |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ |
Íåèçâåñòíî Âèðóñíûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïîÿñûâàþùèé ëèøàé è ðåàêòèâàöèþ âèðóñà ãåïàòèòà B) |
Íåèçâåñòíî Âèðóñíûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ îïîÿñûâàþùèé ëèøàé è ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà B) |
Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) |
|
Ðåäêî Ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
Íåèçâåñòíî Ïðèîáðåòåííàÿ ãåìîôèëèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
Íåèçâåñòíî Îòòîðæåíèå òðàíñïëàíòàòà ïàðåíõèìàòîçíûõ îðãàíîâ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû |
×àñòî Ãèïåðòèðåîç |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàíèÿ, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ |
|
Íåèçâåñòíî Èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ |
|
Íåèçâåñòíî Ïàíêðåàòèò, ïåðôîðàöèÿ ÆÊÒ (âêëþ÷àÿ ïðîáîäåíèå ãðûæè, ïåðôîðàöèè êèøå÷íèêà è òîëñòîé êèøêè)^ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
Íåèçâåñòíî Îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü^, òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò^, öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò^, õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò^, ñìåøàííûé öèòîëèòè÷åñêèé/õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò^ |
Íåèçâåñòíî Îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü^, òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò^ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé |
|
Íå÷àñòî Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê Ðåäêî Ñèíäðîì Ñòèâåíñà‑Äæîíñîíà^, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç^ Íåèçâåñòíî Ëåéêîöèòîêëàñòè÷åñêèé âàñêóëèò, ëåêàðñòâåííàÿ êîæíàÿ ðåàêöèÿ, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè^ |
^ Ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» — îïèñàíèå îòäåëüíûõ ÍËÐ.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ÍËÐ
Òåðàòîãåííîñòü
Ëåíàëèäîìèä ÿâëÿåòñÿ ñòðóêòóðíûì àíàëîãîì òàëèäîìèäà — àêòèâíîãî âåùåñòâà, îáëàäàþùåãî òåðàòîãåííûì ýôôåêòîì è âûçûâàþùåãî òÿæåëûå æèçíåóãðîæàþùèå àíîìàëèè ðàçâèòèÿ ó ÷åëîâåêà. Ëåíàëèäîìèä èíäóöèðîâàë ó îáåçüÿí ïîÿâëåíèå âðîæäåííûõ àíîìàëèé, ñõîæèõ ñ îïèñàííûìè äëÿ òàëèäîìèäà. Åñëè ëåíàëèäîìèä ïîñòóïàåò â îðãàíèçì âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, ìîæíî ïðîãíîçèðîâàòü åãî òåðàòîãåííûé ýôôåêò, ïîýòîìó ëåíàëèäîìèä ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû ïîñëå ÒÃÑÊ ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ëåíàëèäîìèäîì
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì ïîñëå ÒÃÑÊ ÷àùå ñîïðîâîæäàëàñü ðàçâèòèåì íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî (32,1% â ñðàâíåíèè ñ 26,7% [16,1% â ñðàâíåíèè ñ 1,8% ïîñëå íà÷àëà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè] â õîäå ÊÈ CALGB 100104 è 16,4% â ñðàâíåíèè ñ 0,7% â ÊÈ IFM 2005‑02, ñîîòâåòñòâåííî). Ó 2,2% ïàöèåíòîâ â ÊÈ CALGB 100104 è 2,4% ïàöèåíòîâ â ÊÈ IFM 2005‑02T, ñîîòâåòñòâåííî, çàðåãèñòðèðîâàíà íåéòðîïåíèÿ, êîòîðàÿ ïðèâåëà ê ïðåêðàùåíèþ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì. Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ðàçâèâàëàñü ñî ñõîæåé ÷àñòîòîé â ãðóïïå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è ãðóïïå ïëàöåáî â îáîèõ ÊÈ (0,4% â ñðàâíåíèè ñ 0,5% [0,4% â ñðàâíåíèè ñ 0,5% ïîñëå íà÷àëà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè] â ÊÈ CALGB 100104 è 0,3% â ñðàâíåíèè ñ 0% â ÊÈ IFM 2005‑02, ñîîòâåòñòâåííî).
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì ïîñëå ÒÃÑÊ ÷àùå âûçûâàëà ðàçâèòèå òðîìáîöèòîïåíèè 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè, ÷åì ïëàöåáî (37,5% â ñðàâíåíèè ñ 30,3% [17,9% â ñðàâíåíèè ñ 4,1% ïîñëå íà÷àëà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè] â õîäå ÊÈ CALGB 100104 è 13,0% â ñðàâíåíèè ñ 2,9% â ÊÈ IFM 2005‑02, ñîîòâåòñòâåííî).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ, ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà
Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ îòìå÷àëîñü óìåíüøåíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè (8,5% â ãðóïïå Rd (íåïðåðûâíîå ëå÷åíèå) è Rd18 (ëå÷åíèå â òå÷åíèå âîñåìíàäöàòè 4‑íåäåëüíûõ öèêëîâ) â ñðàâíåíèè ñ 15% â ãðóïïå MPT). Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè íàáëþäàëàñü íå÷àñòî (0,6% â ãðóïïå Rd è Rd18 â ñðàâíåíèè ñ 0,7% â ãðóïïå MPT).
Íà ôîíå ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ îòìå÷åíî ñíèæåíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè (8,1% â ãðóïïå Rd è Rd18 â ñðàâíåíèè ñ 11% â ãðóïïå MPT).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ, ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì
Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè (34,1% â ãðóïïå MPR + R/MPR + p). Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè íàáëþäàëèñü ÷àùå (1,7% â ãðóïïå MPR + R/MPR + p ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,0% â ãðóïïå MPp + p). Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè (40,4% â ãðóïïå MPR + R/MPR + p) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé MPp + p (13,7%).
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå êàê ìèíèìóì îäíó ëèíèþ òåðàïèè
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (ó 5,1% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä ñ äåêñàìåòàçîíîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,6% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ äåêñàìåòàçîíà è ïëàöåáî). Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì, îòìå÷àëàñü íå÷àñòî — 0,6% (ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ äåêñàìåòàçîíà è ïëàöåáî — 0,0%).
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ïðè ÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåíèåì âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (9,9% è 1,4%, ñîîòâåòñòâåííî, ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä ñ äåêñàìåòàçîíîì, îòíîñèòåëüíî 2,3% è 0,0% ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ êîìáèíàöèþ äåêñàìåòàçîíà è ïëàöåáî).
Ïàöèåíòû ñ ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèìè ñèíäðîìàìè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì, ÷àùå ðàçâèâàëàñü íåéòðîïåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (74,6% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 14,9% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, â ÊÈ ôàçû III). Ñëó÷àè ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷åíû ó 2,2% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,0% ó ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî. Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà ÷àùå ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçâèòèåì òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (ó 37% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, â ÊÈ ôàçû III).
Ïàöèåíòû ñ ëèìôîìîé èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ ÷àùå ðàçâèâàëàñü íåéòðîïåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (ó 43,7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 33,7% ïàöèåíòîâ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå â ÊÈ ôàçû II). Ñëó÷àè ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷åíû ó 6,0% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,4% ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè, â òî âðåìÿ êàê â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ÌÄÑ è ËÌÊ íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ýòîò ðèñê áûë íèæå (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ýðèòðîïîýòè÷åñêèõ ñðåäñòâ èëè íàëè÷èå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí â àíàìíåçå òàêæå ìîãóò óâåëè÷èòü ðèñê ÒÝ îñëîæíåíèé ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ÈÌ, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè èçâåñòíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà.
Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ
Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ óêàçàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî‑îðãàííîé êëàññèôèêàöèåé, à èìåííî, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû; íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (âíóòðè÷åðåïíîå êðîâîèçëèÿíèå); ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå); ñî ñòîðîíû ÆÊÒ (ãèíãèâàëüíîå, ãåìîððîèäàëüíîå, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèÿ); ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (ãåìàòóðèÿ); ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ (ýêõèìîçû); òðàâìû, èíòîêñèêàöèè è îñëîæíåíèÿ ìàíèïóëÿöèé (óøèá).
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ñîîáùàåòñÿ î âîçìîæíîé ïåðåêðåñòíîé ðåàêöèè ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è òàëèäîìèäîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè
Ïðè ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé: ñèíäðîìà Ñòèâåíñà‑Äæîíñîíà (SJS), òîêñè÷åñêîãî ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà (TEN) è ëåêàðñòâåííîé êîæíîé ðåàêöèè, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè (DRESS). Ëåíàëèäîìèä íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, â àíàìíåçå ó êîòîðûõ îòìå÷àëèñü òÿæåëûå ôîðìû ñûïè ïðè ïðèåìå òàëèäîìèäà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïåðâè÷íûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè äðóãîé ëîêàëèçàöèè
Íîâûå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, îòìå÷àâøèåñÿ â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîìîé ïîñëå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ äåêñàìåòàçîíîì ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ïðåäñòàâëÿëè ñîáîé, ãëàâíûì îáðàçîì, áàçàëüíîêëåòî÷íûé èëè ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè.
Îñòðûé ìèåëîèäíûé ëåéêîç (ÎÌË)
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà
Ñëó÷àè ÎÌË íàáëþäàëèñü â ÊÈ ÂÄÌÌ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì èëè ñðàçó æå ïîñëå ÂÄÌ/ÒÃÑÊ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). ÎÌË íå íàáëþäàëñÿ â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà ïðè ñðàâíåíèè ñ òàëèäîìèäîì â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì.
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Èñõîäíûå ïåðåìåííûå, âêëþ÷àÿ ñëîæíûå öèòîãåíåòè÷åñêèå àíîìàëèè è TP53 ìóòàöèè, àññîöèèðîâàëèñü ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì äî ÎÌË ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ5q è çàâèñèìîñòüþ îò ãåìîòðàíñôóçèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðåäñêàçóåìàÿ äâóõëåòíÿÿ ñîâîêóïíàÿ ÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË ñîñòàâèëà 13,8% ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ5q ïî ñðàâíåíèþ ñ 17,3% ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ5q è îäíîé äîïîëíèòåëüíîé öèòîãåíåòè÷åñêîé àíîìàëèåé, è 38,6% — ó ïàöèåíòîâ ñî ñëîæíûì êàðèîòèïîì.  õîäå ðåòðîñïåêòèâíîãî àíàëèçà ÊÈ ëåíàëèäîìèäà ïðè ëå÷åíèè ÌÄÑ, ïðåäñêàçóåìàÿ äâóõëåòíÿÿ ÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË ñîñòàâèëà 27,5% ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ÈÃÕ‑p53 è 3,6% ó ïàöèåíòîâ ñ îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ÈÃÕ‑p53 (p = 0,0038). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ÈÃÕ‑p53, ÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË áûëà íèæå ñðåäè òåõ, êîòîðûå äîñòèãëè íåçàâèñèìîñòè îò ãåìîòðàíñôóçèé (11,1%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áåç òàêîãî îòâåòà (34,8%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå çàðåãèñòðèðîâàíû ñëåäóþùèå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè (÷àñòîòà íåèçâåñòíà): îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è õîëåñòàç (îáà ïîòåíöèàëüíî ôàòàëüíûå), òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò, öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò, ñìåøàííûé öèòîëèòè÷åñêèé/õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò.
Ðàáäîìèîëèç
Áûëè îòìå÷åíû ðåäêèå ñëó÷àè ðàáäîìèîëèçà, â íåêîòîðûõ èç íèõ ëåíàëèäîìèä ïðèìåíÿëè ñîâìåñòíî ñî ñòàòèíàìè.
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîòèðåîçà è ãèïåðòèðåîçà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ: Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû»).
Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè (TFR) è ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè (TLS)
 õîäå ÊÈ MCL‑002 ïðèìåðíî ó 10% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì, ðàçâèëñÿ ñèíäðîì TFR ïî ñðàâíåíèþ ñ 0,0% â ãðóïïå êîíòðîëÿ. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ âîçíèêëî âî âðåìÿ 1 öèêëà òåðàïèè; âñå îíè ðàñöåíèâàëèñü êàê ñâÿçàííûå ñ òåðàïèåé; è áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ áûëî 1 èëè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûì â õîäå äèàãíîñòèêè âûñîêèì ìåæäóíàðîäíûì ïðîãíîñòè÷åñêèì èíäåêñîì (MIPI) èëè èñõîäíî ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôîàäåíîïàòèåé (íàëè÷èå, êàê ìèíèìóì, îäíîãî î÷àãà äèàìåòðîì ≥7 ñì) ìîãóò èìåòü ðèñê ðàçâèòèÿ TFR.  ÊÈ MCL‑002 TLS çàðåãèñòðèðîâàí ó 1 ïàöèåíòà â êàæäîé èç äâóõ ãðóïï ëå÷åíèÿ.  äîïîëíèòåëüíîì ÊÈ MCL‑001 ïðèìåðíî ó 10% ïàöèåíòîâ ðàçâèëñÿ TFR; âñå îíè ðàñöåíèâàëèñü êàê ñâÿçàííûå ñ òåðàïèåé; è âñå áûëè 1 èëè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ðàçâèâàëîñü âî âðåìÿ 1 öèêëà òåðàïèè.  ÊÈ MCL‑001 íå îòìå÷åíî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ TLS (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Çàáîëåâàíèÿ ÆÊÒ
Ïåðôîðàöèÿ ÆÊÒ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà. Ïåðôîðàöèÿ ÆÊÒ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñåïòè÷åñêèì îñëîæíåíèÿì è ôàòàëüíîìó èñõîäó.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñïåöèàëüíîãî ïëàíà äåéñòâèé ïðè ïåðåäîçèðîâêå ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå âûðàáîòàíî, íåñìîòðÿ íà òî ÷òî â èññëåäîâàíèÿõ ïî îïðåäåëåíèþ äèàïàçîíà äîç ÷àñòü ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëà äîçû äî 150 ìã, à â èññëåäîâàíèÿõ âîçäåéñòâèÿ îäíîêðàòíîé äîçû — äî 400 ìã ïðåïàðàòà. Òîêñè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ, ëèìèòèðîâàâøèå âåëè÷èíó äîçû â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ, áûëè èñêëþ÷èòåëüíî ãåìàòîëîãè÷åñêèìè.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå
Ýðèòðîïîýòè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, à òàêæå äðóãèå ñðåäñòâà, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê òðîìáîçà, íàïðèìåð, ïðåïàðàòû äëÿ ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: íå ïðîâîäèëèñü èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè. Ëåíàëèäîìèä íå ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà.  èññëåäîâàíèÿõ in vitroíà ãåïàòîöèòàõ ÷åëîâåêà ëåíàëèäîìèä â ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ íå èíäóöèðîâàë èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 è CYP3A4/5. Ïîýòîìó íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì íå ïðåäïîëàãàåòñÿ èíäóêöèè, ïðèâîäÿùåé ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñëå, ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Îäíàêî äåêñàìåòàçîí, ÿâëÿÿñü ñëàáûì/óìåðåííûì èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, âåðîÿòíî, âëèÿåò íà äðóãèå ôåðìåíòû, à òàêæå òðàíñïîðòåðû. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íà ôîíå òåðàïèè. Ïîýòîìó ñëåäóåò ïðåäïðèíèìàòü ýôôåêòèâíûå ìåðû ïðåäîõðàíåíèÿ îò áåðåìåííîñòè (ñì. ðàçäåëû «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Âàðôàðèí: íå îòìå÷åíî âëèÿíèå ëåíàëèäîìèäà â äîçå 10 ìã, ïðèíèìàåìîãî îäíîêðàòíî, íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû R- è S‑âàðôàðèíà ïðè åãî îäíîêðàòíîì ïðèåìå. Îäíîâðåìåííîå îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå âàðôàðèíà â äîçå 25 ìã ñ ëåíàëèäîìèäîì íå âëèÿëî íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïîñëåäíåãî. Îäíàêî íåèçâåñòíî, èìååòñÿ ëè âçàèìîäåéñòâèå ïðè êëèíè÷åñêîì ïðèìåíåíèè (ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ñ äåêñàìåòàçîíîì). Äåêñàìåòàçîí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì/óìåðåííûì èíäóêòîðîì ôåðìåíòîâ, è åãî âëèÿíèå íà âàðôàðèí íåèçâåñòíî. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè âàðôàðèíà âî âðåìÿ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì.
Äèãîêñèí: îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ëåíàëèäîìèäà â äîçå 10 ìã/äåíü óâåëè÷èâàëî ïëàçìåííóþ ýêñïîçèöèþ äèãîêñèíà (0,5 ìã îäíîêðàòíî) íà 14% ñ äîâåðèòåëüíûì èíòåðâàëîì 90% (0,52%–28,2%). Íåèçâåñòíî, áóäåò ëè ýòîò ýôôåêò èíûì â êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè (áîëåå âûñîêèå äîçû ëåíàëèäîìèäà, è ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ äåêñàìåòàçîíîì). Ïîýòîìó íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà.
Ñòàòèíû: ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàáäîìèîëèçà â ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñòàòèíîâ è ëåíàëèäîìèäà, ÷òî ìîæåò îáúÿñíÿòüñÿ ñóììèðîâàíèåì äåéñòâèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå è ëàáîðàòîðíîå íàáëþäåíèå, îñîáåííî â ïåðâûå íåäåëè ëå÷åíèÿ.
Äåêñàìåòàçîí: îäíîâðåìåííûé îäíîêðàòíûé èëè ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äåêñàìåòàçîíà (40 ìã/ñóòêè) íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåíàëèäîìèäà ïðè åãî ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå â äîçå 25 ìã/ñóòêè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ èíãèáèòîðàìè P-ãëèêîïðîòåèíà (P‑gp): ëåíàëèäîìèä in vitro ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì P‑gp, íî íå åãî èíãèáèòîðîì. Îäíîâðåìåííîå ìíîãîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ñèëüíîãî èíãèáèòîðà P‑gp õèíèäèíà (600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) èëè óìåðåííîãî P‑gp èíãèáèòîðà/ñóáñòðàòà òåìñèðîëèìóñà (25 ìã) íå îêàçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëåíàëèäîìèäà (25 ìã/ñóòêè). Ôàðìàêîêèíåòèêà òåìñèðîëèìóñà íå èçìåíÿëàñü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëåíàëèäîìèäîì.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðåäóïðåæäåíèÿ â îòíîøåíèè áåðåìåííîñòè
Ëåíàëèäîìèä — ñòðóêòóðíûé àíàëîã òàëèäîìèäà. Èçâåñòíî, ÷òî ïðèåì áåðåìåííûìè æåíùèíàìè òàëèäîìèäà, îáëàäàþùåãî âûðàæåííûì òåðàòîãåííûì äåéñòâèåì, âûçûâàåò òÿæåëûå è óãðîæàþùèå æèçíè âðîæäåííûå äåôåêòû ðàçâèòèÿ. Ëåíàëèäîìèä âûçûâàë ó îáåçüÿí ïîðîêè ðàçâèòèÿ, ñõîäíûå ñ îïèñàííûìè ðàíåå ýôôåêòàìè òàëèäîìèäà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà, Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè» è «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»). Ïðè ïðèåìå ëåíàëèäîìèäà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ðèñê ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ äåôåêòîâ âåñüìà âåðîÿòåí.
Íåóêîñíèòåëüíîå ñîáëþäåíèå âñåõ òðåáîâàíèé Ïðîãðàììû êîíòðîëèðóåìîãî ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà âñåõ ïàöèåíòîê ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, åñëè òîëüêî äîñòîâåðíî íå ïîäòâåðæäåíî åãî îòñóòñòâèå.
Ïðèìåíåíèå ó æåíùèí ñ íåñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì
Æåíùèíà-ïàöèåíò èëè æåíùèíà, ñåêñóàëüíûé ïàðòíåð ìóæ÷èíû-ïàöèåíòà, ÍÅ ñ÷èòàþòñÿ ñïîñîáíûìè ê äåòîðîæäåíèþ ïðè íàëè÷èè õîòÿ áû îäíîãî èç ñëåäóþùèõ ôàêòîðîâ:
- âîçðàñò ≥50 ëåò è äëèòåëüíîñòü åñòåñòâåííîé àìåíîðåè ≥1 ãîäà (àìåíîðåÿ âñëåäñòâèå ïðîòèâîðàêîâîé òåðàïèè èëè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ íå èñêëþ÷àåò íàëè÷èÿ ðåïðîäóêòèâíîãî ïîòåíöèàëà);
- ðàííÿÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÿè÷íèêîâ, ïîäòâåðæäåííàÿ ãèíåêîëîãîì;
- äâóñòîðîííÿÿ ñàëüïèíãîîôîðýêòîìèÿ èëè ãèñòåðýêòîìèÿ â àíàìíåçå;
- ãåíîòèï XY, ñèíäðîì Òåðíåðà, àãåíåçèÿ ìàòêè.
Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà ó æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ïðîòèâîïîêàçàíî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íå ñîáëþäåíû ñëåäóþùèå óñëîâèÿ:
Æåíùèíà
- äîëæíà ïîíèìàòü îæèäàåìîå òåðàòîãåííîå äåéñòâèå ëåíàëèäîìèäà íà ïëîä;
- äîëæíà ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü íåïðåðûâíîãî èñïîëüçîâàíèÿ ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 íåäåëü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è 4 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ;
- äîëæíà ñëåäîâàòü ðåêîìåíäàöèè èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíóþ êîíòðàöåïöèþ äàæå â ñëó÷àå àìåíîðåè;
- áûòü ñïîñîáíîé ê ñîáëþäåíèþ âñåõ ïðàâèë ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè;
- äîëæíà çíàòü è ïîíèìàòü âîçìîæíûå ïîñëåäñòâèÿ áåðåìåííîñòè, à òàêæå íåîáõîäèìîñòü ñðî÷íîãî îáðàùåíèÿ çà êîíñóëüòàöèåé ïðè ïîäîçðåíèè íà áåðåìåííîñòü;
- äîëæíà ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü íåîòëîæíîãî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ñðàçó æå ïîñëå ïîëó÷åíèÿ îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ òåñòà íà áåðåìåííîñòü;
- äîëæíà îñîçíàâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ òåñòà è âûïîëíÿòü òåñò íà áåðåìåííîñòü êàæäûå 4 íåäåëè çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîê, ó êîòîðûõ âûïîëíåíà ñòåðèëèçàöèÿ ïóòåì ïåðåâÿçêè ìàòî÷íûõ òðóá;
- äîëæíà ïîäòâåðäèòü, ÷òî ïîíèìàåò ðèñê âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ïîñëåäñòâèé è íåîáõîäèìîñòü èõ ïðåäóïðåæäåíèÿ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì.
Ïðèìåíåíèå ó ìóæ÷èí
Äàííûå èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëåíàëèäîìèäà ó ìóæ÷èí-äîáðîâîëüöåâ ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî â õîäå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèä ìîæåò ñîäåðæàòüñÿ â ïðåäåëüíî íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ â ñåìåííîé æèäêîñòè ïàöèåíòîâ è íå îïðåäåëÿåòñÿ ÷åðåç 3 äíÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ñíèæåíèå ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ (ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê), äëÿ âñåõ ìóæ÷èí, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä, äîëæíû áûòü ñîáëþäåíû ñëåäóþùèå óñëîâèÿ:
Ìóæ÷èíà
- äîëæåí ïîíèìàòü âîçìîæíûé ðèñê òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ëåíàëèäîìèäà ïðè ñåêñóàëüíîì êîíòàêòå ñ áåðåìåííîé æåíùèíîé èëè æåíùèíîé ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì;
- äîëæåí ïîíèìàòü íåîáõîäèìîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ïðåçåðâàòèâîâ (äàæå ïîñëå ïåðåíåñåííîé âàçýêòîìèè) ïðè ñåêñóàëüíîì êîíòàêòå ñ áåðåìåííîé æåíùèíîé èëè æåíùèíîé ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, íå èñïîëüçóþùåé íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè, â ïåðèîä ëå÷åíèÿ, è â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå ïðèîñòàíîâêè è/èëè çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ;
- äîëæåí ïîíèìàòü, ÷òî åñëè åãî ïàðòíåðøà çàáåðåìåíåëà âî âðåìÿ åãî ëå÷åíèÿ èëè âñêîðå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, îí äîëæåí íåçàìåäëèòåëüíî ïðîèíôîðìèðîâàòü îá ýòîì ñâîåãî ëå÷àùåãî âðà÷à, à åãî ïàðòíåðøå ðåêîìåíäóåòñÿ îáðàòèòüñÿ çà îáñëåäîâàíèåì è êîíñóëüòàöèåé ê âðà÷ó-òåðàòîëîãó.
Âðà÷, íàçíà÷àþùèé ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, äîëæåí:
- óáåäèòüñÿ â òîì, ÷òî ïàöèåíòêà óäîâëåòâîðÿåò âñåì óñëîâèÿì Ïðîãðàììû êîíòðîëèðóåìîãî ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà, âêëþ÷àÿ ïîäòâåðæäåíèå òîãî, ÷òî îíà àäåêâàòíî ïîíèìàåò ñèòóàöèþ;
- ïîëó÷èòü ñîãëàñèå ïàöèåíòêè íà îáÿçàòåëüíîå ñîáëþäåíèå åþ âñåõ óñëîâèé âûøåóêàçàííîé Ïðîãðàììû.
Ïðàâèëà êîíòðàöåïöèè
Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíû èñïîëüçîâàòü îäèí èç ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå 4 íåäåëü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, âî âðåìÿ òåðàïèè è â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, äàæå âî âðåìÿ ïåðåðûâîâ â ëå÷åíèè, çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íà ïðîòÿæåíèè âñåãî óêàçàííîãî ñðîêà âîçäåðæèâàþòñÿ îò ñåêñóàëüíûõ îòíîøåíèé, ÷òî åæåìåñÿ÷íî ïîäòâåðæäàåòñÿ äîêóìåíòàëüíî. Åñëè ïàöèåíòêå íå ïîäîáðàí ýôôåêòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè, åå íåîáõîäèìî íàïðàâèòü ê âðà÷ó-ãèíåêîëîãó äëÿ ïîäáîðà è íà÷àëà èñïîëüçîâàíèÿ òàêîãî ìåòîäà.
Ñëåäóþùèå ïðèìåðû ìîæíî îòíåñòè ê ïîäõîäÿùèì ìåòîäàì êîíòðàöåïöèè:
- Ïîäêîæíûå ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû;
- Âíóòðèìàòî÷íûå ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå ëåâîíîðãåñòðåë (ÂÌÑ);
- Äåïî-ïðåïàðàòû ìåäðîêñèïðîãåñòåðîí àöåòàòà;
- Ïåðåâÿçêà ìàòî÷íûõ òðóá;
- Âàçýêòîìèÿ ïàðòíåðà (ïîäòâåðæäåííàÿ äâóìÿ îòðèöàòåëüíûìè àíàëèçàìè ñåìåííîé æèäêîñòè);
- Ïðîãåñòåðîí-ñîäåðæàùèå òàáëåòêè, èíãèáèðóþùèå îâóëÿöèþ (íàïðèìåð, äåçîãåñòðåë).
 ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïðèåì êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íå ïîêàçàí ïàöèåíòêàì ñ ÌÌ, ïðèíèìàþùèì ëåíàëèäîìèä â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, è â ìåíüøåé ñòåïåíè — ïàöèåíòêàì ñ ÌÌ, ÌÄÑ è ËÌÊ, êîòîðûå ïîëó÷àþò ìîíîòåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»). Äëÿ ýôôåêòèâíîé êîíòðàöåïöèè ýòèì ïàöèåíòêàì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü îäèí èç ïåðå÷èñëåííûõ âûøå ìåòîäîâ. Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÒÝ ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå 4–6 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà êîìáèíèðîâàííûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ.
Ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè äåêñàìåòàçîíà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ïàöèåíòêàì ñ íåéòðîïåíèåé, èñïîëüçóþùèì â êà÷åñòâå ïðîòèâîçà÷àòî÷íîãî ñðåäñòâà ïîäêîæíûå ãîðìîíàëüíûå èìïëàíòû èëè âíóòðèìàòî÷íûå ñèñòåìû, âûäåëÿþùèå ëåâîíîðãåñòðåë, íåîáõîäèìî ïðîôèëàêòè÷åñêè íàçíà÷àòü àíòèáèîòèêè â ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò óñòàíîâêè ýòèõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ñèñòåì, à òàêæå ïîâûøåííûì ðèñêîì íåðåãóëÿðíûõ êðîâÿíèñòûõ âûäåëåíèé èç ïîëîâûõ ïóòåé.
Èñïîëüçîâàíèå âíóòðèìàòî÷íûõ ñèñòåì, âûäåëÿþùèõ ìåäü, êàê ïðàâèëî, íå ðåêîìåíäóåòñÿ â ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé â ìîìåíò èìïëàíòàöèè è ïîâûøåííîé êðîâîïîòåðè âî âðåìÿ ìåíñòðóàöèè, êîòîðàÿ ìîæåò óñèëèòü âûðàæåííîñòü íåéòðîïåíèè èëè òðîìáîöèòîïåíèè ó ïàöèåíòêè.
Òåñò íà áåðåìåííîñòü (÷óâñòâèòåëüíîñòü íå ìåíåå 25 ìÌÅ/ìë) äîëæåí âûïîëíÿòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà äëÿ âñåõ æåíùèí ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì, âêëþ÷àÿ è òåõ, êòî ïîëíîñòüþ è íåïðåðûâíî âîçäåðæèâàåòñÿ îò ñåêñóàëüíûõ îòíîøåíèé.  èäåàëå, òåñò íà áåðåìåííîñòü, íàçíà÷åíèå ëå÷åíèÿ è âûäà÷à ïðåïàðàòà äîëæíû ïðîèñõîäèòü â îäèí è òîò æå äåíü. Âûäà÷à ëåíàëèäîìèäà æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíà ïðîèñõîäèòü íå ïîçäíåå 7 äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ òåðàïèè.
Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ
Òåñò íà áåðåìåííîñòü âûïîëíÿåòñÿ ïîä íàáëþäåíèåì ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà â äåíü íàçíà÷åíèÿ ëå÷åíèÿ èëè çà 3 äíÿ äî âèçèòà ê ëå÷àùåìó âðà÷ó ïîñëå òîãî, êàê ïàöèåíòêà èñïîëüçîâàëà ýôôåêòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå íå ìåíåå 4 íåäåëü. Ðåçóëüòàò òåñòà äîëæåí ïîäòâåðäèòü îòñóòñòâèå áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòêè ê ìîìåíòó íà÷àëà òåðàïèè.
Ïðîäîëæåíèå è îêîí÷àíèå ëå÷åíèÿ
Òåñòû íà áåðåìåííîñòü äîëæíû âûïîëíÿòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì ìåäèöèíñêîãî ïåðñîíàëà êàæäûå 4 íåäåëè, âêëþ÷àÿ 4 íåäåëè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ïîäòâåðæäåííîé ñòåðèëèçàöèè ìàòî÷íûõ òðóá. Òåñòû âûïîëíÿþòñÿ â äåíü íàçíà÷åíèÿ ëå÷åíèÿ èëè çà 3 äíÿ äî âèçèòà ê ëå÷àùåìó âðà÷ó.
Äîïîëíèòåëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Ïàöèåíòû íå äîëæíû ïåðåäàâàòü ïðåïàðàò Ëåíàíæèî® äðóãèì ëèöàì. Íåèñïîëüçîâàííûé ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ âîçâðàòèòü â ìåäèöèíñêîå ó÷ðåæäåíèå ïî îêîí÷àíèè ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòó íå ðàçðåøàåòñÿ áûòü äîíîðîì êðîâè èëè ñïåðìû íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì è â òå÷åíèå 1 íåäåëè ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.
Îáó÷àþùèå ìàòåðèàëû, îãðàíè÷åíèÿ â íàçíà÷åíèè è âûäà÷å ïðåïàðàòà
×òîáû ïîìî÷ü ïàöèåíòàì ïðåäîòâðàòèòü âîçäåéñòâèå ëåíàëèäîìèäà íà ïëîä, âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ ïðåäîñòàâèò ìåäèöèíñêîìó ïåðñîíàëó îáó÷àþùèå ìàòåðèàëû, ÷òîáû îáîñíîâàòü ïðåäîñòåðåæåíèÿ â îòíîøåíèè òåðàòîãåííîñòè ëåíàëèäîìèäà, ðåêîìåíäîâàòü êîíòðàöåïöèþ ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè è ðàçúÿñíèòü íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ òåñòîâ íà áåðåìåííîñòü. Âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî è æåíñêîãî ïîëà î ðèñêå ðàçâèòèÿ òåðàòîãåííîãî ýôôåêòà ëåíàëèäîìèäà è ñòðîãèõ ìåðàõ ïî ïðåäóïðåæäåíèþ áåðåìåííîñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ Ïðîãðàììîé êîíòðîëèðóåìîãî ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà. Âðà÷ äîëæåí îáåñïå÷èòü ïàöèåíòà îáó÷àþùåé áðîøþðîé è êàðòî÷êîé ïàöèåíòà, à òàêæå èíûìè ýêâèâàëåíòíûìè èíñòðóêöèÿìè â ñîîòâåòñòâèè ñ ãîñóäàðñòâåííîé ñèñòåìîé êàðò ïàöèåíòîâ.  èäåàëå, òåñò íà áåðåìåííîñòü, íàçíà÷åíèå ëå÷åíèÿ è âûäà÷à ïðåïàðàòà äîëæíû ïðîèñõîäèòü â îäèí è òîò æå äåíü. Âûäà÷à ëåíàëèäîìèäà æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì äîëæíà ïðîèñõîäèòü íå ïîçäíåå 7 äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ òåðàïèè. Æåíùèíàì ñ ñîõðàíåííûì ðåïðîäóêòèâíûì ïîòåíöèàëîì ëåíàëèäîìèä ìîæåò áûòü âûäàí/âûïèñàí ìàêñèìàëüíî íà ñðîê äî 4 íåäåëü, â òî âðåìÿ êàê äðóãèì ïàöèåíòàì — íà ñðîê äî 12 íåäåëü.
Äðóãèå îñîáûå óêàçàíèÿ è ïðåäóïðåæäåíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè
Èíôàðêò ìèîêàðäà
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ èíôàðêòà ìèîêàðäà (ÈÌ) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëåíàëèäîìèä, â ÷àñòíîñòè, ó ëèö, èìåâøèõ ôàêòîðû ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è â òå÷åíèå ïåðâûõ 12 ìåñÿöåâ êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äåêñàìåòàçîíîì.  ñëó÷àå íàëè÷èÿ ôàêòîðîâ ðèñêà, âêëþ÷àÿ, â ïåðâóþ î÷åðåäü, òðîìáîçû â àíàìíåçå, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, à òàêæå ïðåäïðèíèìàòü äåéñòâèÿ, íàïðàâëåííûå íà âîçìîæíîå ñíèæåíèå âîçäåéñòâèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà (êóðåíèå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèè).
Âåíîçíàÿ è àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèè (ÒÝ)
Íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå ÷àñòîòû âåíîçíûõ ÒÝ (â îñíîâíîì, òðîìáîçîâ ãëóáîêèõ âåí è ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè), à òàêæå àðòåðèàëüíûõ ÒÝ (ãëàâíûì îáðàçîì, ÈÌ è èíñóëüòà) ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ. Âåíîçíàÿ ÒÝ ðåæå íàáëþäàëàñü ïðè ïðèåìå ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì. Ìîíîòåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ÌÄÑ è ËÌÊ àññîöèèðîâàëàñü ñ ìåíüøèì ðèñêîì âåíîçíîé ÒÝ (ãëàâíûì îáðàçîì, òðîìáîçîâ ãëóáîêèõ âåí è ÒÝ ëåãî÷íîé àðòåðèè), ÷åì ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà ó ýòèõ ïàöèåíòîâ â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà àññîöèèðîâàëîñü ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì àðòåðèàëüíûõ ÒÝ (ãëàâíûì îáðàçîì, ÈÌ è èíñóëüòà). Ýòîò ðèñê áûë íèæå ïðè ëå÷åíèè ëåíàëèäîìèäîì â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì. Ðèñê àðòåðèàëüíûõ ÒÝ íèæå ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ íà ôîíå ìîíîòåðàïèè, ÷åì íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ëåíàëèäîìèäîì. Òàêèì îáðàçîì, íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòàìè, èìåþùèìè ôàêòîðû ðèñêà ÒÝ, â òîì ÷èñëå è òðîìáîçû â àíàìíåçå. Ñëåäóåò ïðåäïðèíèìàòü ìåðû ïî âîçìîæíîìó ñíèæåíèþ âîçäåéñòâèÿ òàêèõ ôàêòîðîâ ðèñêà êàê êóðåíèå, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ. Ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå òàêæå èìåþò òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ â àíàìíåçå, ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ýðèòðîïîýòèíîì, çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ. Òàêèì îáðàçîì, ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå ýðèòðîïîýòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, à òàêæå äðóãèå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîçîâ (íàïðèìåð, ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ) äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ ÌÌ, ïðèíèìàþùèì ëåíàëèäîìèä âìåñòå ñ äåêñàìåòàçîíîì. Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà âûøå 120 ã/ë ïðåäïîëàãàåò ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ýðèòðîïîýòèíîì.
Âðà÷è è ïàöèåíòû äîëæíû âíèìàòåëüíî îòñëåæèâàòü êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î âîçìîæíîé ÒÝ. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ êàê îäûøêà, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îòåê âåðõíåé èëè íèæíåé êîíå÷íîñòè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîôèëàêòè÷åñêîå íàçíà÷åíèå ïðîòèâîòðîìáîòè÷åñêîé òåðàïèè, îñîáåííî ïàöèåíòàì, èìåþùèì äîïîëíèòåëüíûå ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîçà. Ðåøåíèå î ïðèìåíåíèè ïðîòèâîòðîìáîòè÷åñêîé òåðàïèè ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè èíäèâèäóàëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà.
Åñëè ó ïàöèåíòà ïîÿâèëèñü ñèìïòîìû ÒÝ, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è íàçíà÷èòü ñòàíäàðòíóþ àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ. Ïîñëå òîãî, êàê ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà ñòàáèëèçèðóåòñÿ íà àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè, è ñèìïòîìû ÒÝ áóäóò óñòðàíåíû, ìîæíî âíîâü íà÷àòü ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì â òîé æå äîçå ïðè áëàãîïðèÿòíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê. Ïàöèåíòó ñëåäóåò ïðîäîëæèòü àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ â òå÷åíèå âñåãî äàëüíåéøåãî ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì.
Íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ
Òÿæåëûìè äîçîëèìèòèðóþùèìè òîêñè÷åñêèìè ÿâëåíèÿìè ëåíàëèäîìèäà ÿâëÿþòñÿ íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ðàçâåðíóòûé àíàëèç êðîâè, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, ôîðìóëû êðîâè, êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, ãåìîãëîáèíà, ãåìàòîêðèòà íåîáõîäèìî âûïîëíÿòü äî íà÷àëà òåðàïèè, êàæäóþ íåäåëþ â òå÷åíèå ïåðâûõ 8 íåäåëü òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è, çàòåì, åæåìåñÿ÷íî äëÿ ìîíèòîðèíãà öèòîïåíèé. Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ ìîíèòîðèíã ñëåäóåò ïðîâîäèòü êàæäûå 2 íåäåëè âî âðåìÿ 3 è 4 öèêëîâ òåðàïèè, à çàòåì — ïåðåä íà÷àëîì êàæäîãî ñëåäóþùåãî öèêëà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ñíèæåíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè, öåëåñîîáðàçíî íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòîâ ôàêòîðà ðîñòà. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè ñâîåâðåìåííî ñîîáùàòü ëå÷àùåìó âðà÷ó î ëþáîì ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ëåíàëèäîìèä ñ äðóãèìè ìèåëîäåïðåññèâíûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïàöèåíòàì è âðà÷àì ðåêîìåíäóåòñÿ îòñëåæèâàòü ïðèçíàêè è ñèìïòîìû êðîâîòå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ ïåòåõèè è íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ, êîãäà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñïîñîáíû ïîâûøàòü ñêëîííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå. Ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ»).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû ïîñëå ÒÃÑÊ ñ ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ëåíàëèäîìèäîì
 îáùåì, íåéòðîïåíèÿ 4 ñòåïåíè íàáëþäàëàñü ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé ó ïàöèåíòîâ íà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (32,1% â ñðàâíåíèè ñ 26,7%, ñîîòâåòñòâåííî). ÍËÐ â âèäå íåéòðîïåíèè, âîçíèêàþùèå íà ôîíå òåðàïèè è ïðèâîäÿùèå ê ïðåêðàùåíèþ ïðèåìà ëåíàëèäîìèäà, áûëè îòìå÷åíû ó 2,2–2,4% ïàöèåíòîâ. Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ñ òàêîé æå ÷àñòîòîé ó ïàöèåíòîâ íà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (0,4% â ñðàâíåíèè ñ 0,5%, ñîîòâåòñòâåííî). Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè ñâîåâðåìåííî ñîîáùàòü î ôåáðèëüíûõ ýïèçîäàõ, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðèîñòàíîâêà òåðàïèè è/èëè ñíèæåíèå äîçû (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Òðîìáîöèòîïåíèÿ 3 èëè 4 ñòåïåíè îòìå÷àëàñü ÷àùå ó ïàöèåíòîâ íà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî â ÊÈ, êîòîðûå îöåíèâàëè ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ïîñëå ÒÃÑÊ (37,5% â ñðàâíåíèè ñ 30,3% [17,9% â ñðàâíåíèè ñ 4,1% ïîñëå íà÷àëà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè] â ÊÈ CALGB 100104 è 13,0% â ñðàâíåíèè ñ 2,9% â ÊÈ IFM 2005‑02, ñîîòâåòñòâåííî).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ, ïîëó÷àâøèå ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà
Íåéòðîïåíèþ 4 ñòåïåíè ðåæå íàáëþäàëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ íèçêèìè äîçàìè äåêñàìåòàçîíà (8,5%), ÷åì ó ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ, ïðèíèìàâøèõ MPT (15%). Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè âñòðå÷àëèñü ñ îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé â ãðóïïå ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí (0,6%) è â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ (0,7%) (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Òðîìáîöèòîïåíèÿ 3 èëè 4 ñòåïåíè íàáëþäàëàñü â ìåíüøåé ñòåïåíè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí, ÷åì â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ (8,1% ïðîòèâ 11,1%, ñîîòâåòñòâåííî).
Âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííàÿ ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ, ïîëó÷àþùèå ëåíàëèäîìèä â ñî÷åòàíèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì
Ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì â ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè (34,1%). Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè íàáëþäàëèñü ðåäêî (1,7%).
Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ëåíàëèäîìèäà ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè (40,4%) (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà: ïàöèåíòû, ïîëó÷èâøèå êàê ìèíèìóì îäíó ëèíèþ òåðàïèè
Ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ, ïîëó÷èâøèõ êàê ìèíèìóì îäíó ëèíèþ òåðàïèè, ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëåíàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà î÷åíü âûñîê (5,1% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä/äåêñàìåòàçîí, îòíîñèòåëüíî 0,6% â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî/äåêñàìåòàçîí). Ýïèçîäû ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ðåãèñòðèðóþòñÿ íå÷àñòî (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (9,9%) îòìå÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëåíàëèäîìèäà è äåêñàìåòàçîíà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèå ñèíäðîìû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì ÷àùå âûçûâàëî ðàçâèòèå íåéòðîïåíèè è òðîìáîöèòîïåíèè 3 è 4 ñòåïåíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ íåéòðîïåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè ðàçâèâàëàñü ÷àùå íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì, ÷åì ó ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ãèïîòèðåîçà è ãèïåðòèðåîçà. Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ñëåäóåò îöåíèòü ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ, ñïîñîáíûå îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ôóíêöèþ ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü îöåíêó ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ è åå ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ
Ìîëåêóëà ëåíàëèäîìèäà ñòðóêòóðíî ñõîæà ñ ìîëåêóëîé òàëèäîìèäà, êîòîðûé èçâåñòåí ñâîåé ñïîñîáíîñòüþ âûçûâàòü òÿæåëóþ ïåðèôåðè÷åñêóþ íåéðîïàòèþ. Òåì íå ìåíåå, íå îòìå÷åíî ïîâûøåííîé ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè íà ôîíå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ïðè ëå÷åíèè ÂÄÌÌ.
Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè (TFR) è ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè (TLS)
 ñâÿçè ñ âûðàæåííîé àíòèíåîïëàñòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ëåíàëèäîìèäà âîçìîæíî ðàçâèòèå TLS. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì TLS è TFR íàáëþäàëèñü ÷àñòî ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ëèìôîöèòàðíûì ëåéêîçîì è íå÷àñòî ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìîé. Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû è ëåòàëüíûå èñõîäû TLS âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà. Âûñîêîìó ðèñêó ðàçâèòèÿ TLS è TFR îñîáåííî ïîäâåðæåíû ïàöèåíòû, èìåþùèå áîëüøóþ îïóõîëåâóþ ìàññó äî íà÷àëà òåðàïèè. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íóæíî î÷åíü îñòîðîæíî íà÷èíàòü òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì. Çà ýòèìè ïàöèåíòàìè äîëæíî áûòü îðãàíèçîâàíî ïîñòîÿííîå íàáëþäåíèå, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâîãî öèêëà òåðàïèè èëè â ïðîöåññå ïîâûøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà, à òàêæå íåîáõîäèìî ïðèìåíåíèå îáùåïðèíÿòûõ ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåð. Íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì ïàöèåíòîâ ñ ÌÌ â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè TLS, ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ ðàçâèòèå TLS íå çàðåãèñòðèðîâàíî.
Îïóõîëåâàÿ ìàññà
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ëåíàëèäîìèä íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè ïðè íàëè÷èè àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ.
Ðàííÿÿ ñìåðòíîñòü
Ïàöèåíòû ñ èñõîäíî áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå âûñîêîãî ðèñêà ðàííåé ñìåðòè (â òå÷åíèå 20 íåäåëü): â ãðóïïå ëåíàëèäîìèäà ðàííÿÿ ñìåðòü áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 16 èç 81 ïàöèåíòà (20%), à â êîíòðîëüíîé ãðóïïå — ó 2 èç 28 ïàöèåíòîâ (7%).  òå÷åíèå 52 íåäåëü ëå÷åíèÿ ýòè ïîêàçàòåëè ñîñòàâèëè, ñîîòâåòñòâåííî, 40% (óìåðëî 32 ïàöèåíòà èç 81) è 21% (óìåðëî 6 ïàöèåíòîâ èç 28).
Íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (ÍËÐ)
Òåðàïèÿ ëåíàëèäîìèäîì áûëà îòìåíåíà ó 11 èç 81 ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè (14%) âî âðåìÿ ïåðâîãî öèêëà ëå÷åíèÿ, à â êîíòðîëüíîé ãðóïïå — ó 1 ïàöèåíòà èç 28 (4%). Îñíîâíîé ïðè÷èíîé îòìåíû ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè áûëî ðàçâèòèå ÍËÐ ó 7 ïàöèåíòîâ èç 11 (64%).
Òàêèì îáðàçîì, ïàöèåíòû ñ áîëüøîé ìàññîé îïóõîëè äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì äëÿ êîíòðîëÿ çà ÍËÐ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»), âêëþ÷àÿ ñèìïòîìû TFR. Ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû ïðåïàðàòà ïðè ðàçâèòèè TFR ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû». Áîëüøàÿ ìàññà îïóõîëè îïðåäåëÿåòñÿ ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà, ïî ìåíüøåé ìåðå, îäíîãî î÷àãà ðàçìåðîì ≥5 ñì â äèàìåòðå ëèáî 3 î÷àãîâ ≥3 ñì.
Ñèíäðîì «âñïûøêè» îïóõîëè
Ëèìôîìà èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïîñòîÿííîå íàáëþäåíèå è êîíòðîëü çà ñèìïòîìàìè TFR. Ïàöèåíòû ñ óñòàíîâëåííûì â õîäå äèàãíîñòèêè âûñîêèì ìåæäóíàðîäíûì ïðîãíîñòè÷åñêèì èíäåêñîì (MIPI) èëè èñõîäíî ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôîàäåíîïàòèåé (íàëè÷èå, êàê ìèíèìóì, îäíîãî î÷àãà äèàìåòðîì ≥7 ñì) ìîãóò èìåòü ðèñê ðàçâèòèÿ TFR. Ñèíäðîì òðàíçèòîðíîãî óñóãóáëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îïóõîëè ìîæåò ìàñêèðîâàòü ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ áûë äèàãíîñòèðîâàí TFR 1 è 2 ñòåïåíè, áûëè íàçíà÷åíû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû è/èëè íàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè äëÿ êóïèðîâàíèÿ ñèìïòîìîâ TFR. Ðåøåíèå î ëå÷åíèè TFR äîëæíî áàçèðîâàòüñÿ íà èíäèâèäóàëüíîì ïîäõîäå ê îöåíêå ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ ïàöèåíòà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé/ðåàêöèé ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåíàëèäîìèä (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî èìåþòñÿ íàó÷íûå ïóáëèêàöèè î âîçìîæíûõ ïåðåêðåñòíûõ ðåàêöèÿõ ìåæäó ëåíàëèäîìèäîì è òàëèäîìèäîì, ñëåäóåò ñ îñîáîé òùàòåëüíîñòüþ êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ â àíàìíåçå åñòü óêàçàíèÿ íà àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ òàëèäîìèäîì.
Òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëåíàëèäîìèäà ñîîáùàëîñü î òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèÿõ, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâåíñà‑Äæîíñîíà (SJS), òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (TEN) è ëåêàðñòâåííóþ êîæíóþ ðåàêöèþ, ñîïðîâîæäàþùóþñÿ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíûìè ïðîÿâëåíèÿìè (DRESS). Ëå÷àùèé âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î ñèìïòîìàõ ýòèõ ðåàêöèé è ïîðåêîìåíäîâàòü íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå èõ ðàçâèòèÿ. Ïðè ïîÿâëåíèè ýêñôîëèàòèâíûõ èëè áóëëåçíûõ âûñûïàíèé íà êîæå èëè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå SJS èëè TEN, èëè DRESS ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ëåíàëèäîìèäà, ëå÷åíèå êîòîðûì íå ñëåäóåò âîçîáíîâëÿòü è ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ êîæíûõ ïðîÿâëåíèé. Íåîáõîäèìîñòü ïåðåðûâà èëè îòìåíû ëåíàëèäîìèäà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ äðóãèõ âèäîâ êîæíûõ ðåàêöèè â çàâèñèìîñòè îò èõ âûðàæåííîñòè. Ëåíàëèäîìèä íåëüçÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ â àíàìíåçå óêàçàíèÿ íà òÿæåëûå êîæíûå ðåàêöèè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ òàëèäîìèäà.
Ðàçâèòèå ïåðâè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé äðóãîé ëîêàëèçàöèè (ÏÎÄË)
 ÊÈ îòìå÷åíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïåðâè÷íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé äðóãîé ëîêàëèçàöèè ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëåíàëèäîìèäîì è äåêñàìåòàçîíîì (3,98 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (1,38 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò). Íåèíâàçèâíûå ÏÎÄË âêëþ÷àëè áàçàëèîìó è ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê êîæè. Áîëüøàÿ ÷àñòü èíâàçèâíûõ ÏÎÄË îòíîñèëàñü ê ñîëèäíûì îïóõîëÿì.
 ÊÈ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ, êîòîðûì íå áûëà ïîêàçàíà ÒÃÑÊ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ, íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå çàáîëåâàåìîñòè ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ÏÎÄË (ÎÌË, ÌÄÑ) â 4,9 ðàçà (1,75 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ìåëôàëàí â êîìáèíàöèè ñ ïðåäíèçîëîíîì (0,36 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò). Óâåëè÷åíèå çàáîëåâàåìîñòè ñîëèäíûìè ÏÎÄË â 2,12 ðàçà îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä (9 öèêëîâ) â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì è ïðåäíèçîëîíîì (1,57 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåëôàëàíîì â êîìáèíàöèè ñ ïðåäíèçîëîíîì (0,74 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò).
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ èëè â òå÷åíèå 18 ìåñÿöåâ, çàáîëåâàåìîñòü ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ÏÎÄË íå óâåëè÷èâàëàñü (0,16 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì MPT (0,79 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò).
Óâåëè÷åíèå çàáîëåâàåìîñòè ñîëèäíûìè ÏÎÄË â 1,3 ðàçà çàðåãèñòðèðîâàíî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ èëè â òå÷åíèå 18 ìåñÿöåâ (1,58 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì MPT (1,19 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò). Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ÏÎÄË íà ôîíå ïðèåìà ëåíàëèäîìèäà àêòóàëåí òàêæå è äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê. Õîòÿ ýòîò ðèñê åùå íå ïîëíîñòüþ îõàðàêòåðèçîâàí, åãî íóæíî èìåòü â âèäó, ïðèíèìàÿ ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ëåíàëèäîìèäà äàííîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ.
×àñòîòà ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ÏÎÄË, ãëàâíûì îáðàçîì, ÎÌË, ÌÄÑ è B‑êëåòî÷íûõ ëèìôîì (âêëþ÷àÿ ëèìôîìó Õîäæêèíà) ñîñòàâëÿëà 1,31 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò äëÿ ãðóïïû ëåíàëèäîìèäà è 0,58 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò äëÿ ãðóïïû ïëàöåáî (1,02 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò äëÿ ãðóïïû ëåíàëèäîìèäà ïîñëå ÒÃÑÊ è 0,60 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè ëåíàëèäîìèä ïîñëå ÒÃÑÊ). ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ñîëèäíûõ ÏÎÄË ñîñòàâëÿëà 1,36 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò äëÿ ãðóïïû ëåíàëèäîìèäà è 1,05 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò äëÿ ãðóïïû ïëàöåáî (1,26 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò äëÿ ãðóïïû ëåíàëèäîìèäà ïîñëå ÒÃÑÊ è 0,60 íà 100 ÷åëîâåêî‑ëåò äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè ëåíàëèäîìèä ïîñëå ÒÃÑÊ).
Ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ÏÎÄË ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïåðåä íàçíà÷åíèåì ëåíàëèäîìèäà êàê â êîìáèíàöèè ñ ìåëôàëàíîì, òàê è íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ÂÄÌ/ÒÃÑÊ. Âðà÷è äîëæíû âíèìàòåëüíî îáñëåäîâàòü ïàöèåíòîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ ìåòîäîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ ÏÎÄË êàê ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè, òàê è â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñîãëàñíî îáùåïðèíÿòûì ðåêîìåíäàöèÿì.
Ïðîãðåññèðîâàíèå äî ÎÌË ïðè ÌÄÑ ñ íèçêèì è ïðîìåæóòî÷íûì‑1 ðèñêîì
Êàðèîòèï
Èñõîäíûå ïåðåìåííûå, âêëþ÷àÿ ñîâîêóïíîñòü öèòîãåíåòè÷åñêèõ íàðóøåíèé, ïðåäîïðåäåëÿþò ïðîãðåññèðîâàíèå äî ÎÌË ó ïàöèåíòîâ, çàâèñèìûõ îò ãåìîòðàíñôóçèé è äåìîíñòðèðóþùèõ äåëåöèþ 5q.  õîäå êîìáèíèðîâàííîãî àíàëèçà äâóõ ÊÈ ëåíàëèäîìèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ íèçêîãî è ïðîìåæóòî÷íîãî‑1 ðèñêà áûëî îòìå÷åíî, ÷òî ïàöèåíòû ñî ñëîæíûìè öèòîãåíåòè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè äåìîíñòðèðîâàëè ñàìûé âûñîêèé 2‑ëåòíèé êóìóëÿòèâíûé ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË (38,6%). Ïðîãíîçèðóåìàÿ ÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË â òå÷åíèå 2 ëåò ó ïàöèåíòîâ ñ èçîëèðîâàííîé äåëåöèåé 5q ñîñòàâèëà 13,8% ïî ñðàâíåíèþ ñ 17,3% ó ïàöèåíòîâ ñ äåëåöèåé 5q è îäíèì äîïîëíèòåëüíûì öèòîãåíåòè÷åñêèì íàðóøåíèåì.
Ñîîòâåòñòâåííî, ñîîòíîøåíèå ïîëüçà/ðèñê òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì ïàöèåíòîâ ñ M4C5q â ñî÷åòàíèè ñ êîìïëåêñîì öèòîãåíåòè÷åñêèõ íàðóøåíèé íåèçâåñòíî.
Îïóõîëåâûé ïðîòåèí P53 (TP53)
Ìóòàöèÿ TP53 âîçíèêàåò ó 20–25% ïàöèåíòîâ ñ ÌÄÑ5q ñ íèçêèì ðèñêîì è ñîïðÿæåíà ñ âûñîêèì ðèñêîì ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË. Ïðîãíîçèðóåìàÿ ÷àñòîòà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äî ÎÌË â òå÷åíèå 2 ëåò ñîñòàâëÿåò 27,5% ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ÈÃÕ‑p53 (1% óðîâåíü îòñå÷êè ñèëüíîãî ÿäåðíîãî îêðàøèâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì èììóíîãèñòîõèìè÷åñêîé îöåíêè áåëêà p53 â êà÷åñòâå çàìåíèòåëÿ ìóòàöèîííîãî ñòàòóñà TP53) è 3,6% ó ïàöèåíòîâ ñ îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ÈÃÕ‑p53 (p = 0,0038) (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïðîãðåññèðîâàíèå äî äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ïðè ËÌÊ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ËÌÊ ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÎÌË, B‑êëåòî÷íûõ îïóõîëåé è íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â ðàìêàõ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè: îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, òîêñè÷åñêèé ãåïàòèò, öèòîëèòè÷åñêèé ãåïàòèò, õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò è ñìåøàííûé öèòîëèòè÷åñêèé/õîëåñòàòè÷åñêèé ãåïàòèò. Ìåõàíèçìû òÿæåëîé ëåêàðñòâåííîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè îñòàþòñÿ íåèçâåñòíûìè, õîòÿ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðåäûäóùåå âèðóñíîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè, èñõîäíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè è, âîçìîæíî, ëå÷åíèå àíòèáèîòèêàìè ìîãóò áûòü ôàêòîðàìè ðèñêà.
×àñòî ðåãèñòðèðîâàëèñü ôóíêöèîíàëüíûå îòêëîíåíèÿ ïå÷åíè, íî îáû÷íî îíè áûëè áåññèìïòîìíûìè è îáðàòèìûìè ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ ïîêàçàòåëåé äî èñõîäíîãî óðîâíÿ òåðàïèþ ìîæíî âîçîáíîâèòü â áîëåå íèçêîé äîçå.
Ëåíàëèäîìèä âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Âàæíî ñêîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ÷òîáû èçáåæàòü äîñòèæåíèÿ â ïëàçìå êðîâè êîíöåíòðàöèé, êîòîðûå ìîãóò ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ÍËÐ èëè ãåïàòîòîêñè÷íîñòè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ñîïóòñòâóþùåãî âèðóñíîãî çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè èëè óêàçàíèÿ íà íåãî â àíàìíåçå, èëè ïðè ïðèìåíåíèè ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè.
Èíôåêöèÿ ñ íåéòðîïåíèåé èëè áåç òàêîâîé
Ïàöèåíòû ñ ÌÌ ïîäâåðæåíû ðàçâèòèþ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ. Áîëåå âûñîêèé óðîâåíü èíôèöèðîâàíèÿ íàáëþäàëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ, êîòîðûì íå ïîêàçàíà òðàíñïëàíòàöèÿ, íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì, ÷åì íà ôîíå ëå÷åíèÿ ÌÐÒ, è ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÄÌÌ ïîñëå ÒÃÑÊ, êîòîðûì ïðîâîäèëè ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî. Èíôåêöèè ≥3 ñòåïåíè òÿæåñòè ðàçâèâàëèñü â óñëîâèÿõ íåéòðîïåíèè ìåíåå ÷åì ó îäíîé òðåòè ïàöèåíòîâ. Çà ïàöèåíòàìè ñ èçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà èíôèöèðîâàíèÿ íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü. Âñåì ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ íåçàìåäëèòåëüíî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè ïåðâûõ ïðèçíàêàõ èíôåêöèè (íàïðèìåð, êàøåëü, ëèõîðàäêà è òàê äàëåå), ÷òî ïîçâîëÿåò ïðè ðàííåì ëå÷åíèè ñíèçèòü ñòåïåíü òÿæåñòè.
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ âèðóñíîé ðåàêòèâàöèè ó ïàöèåíòîâ íà ôîíå òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì, âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå ñëó÷àè ðåàêòèâàöèè âèðóñà îïîÿñûâàþùåãî ëèøàÿ (Herpes zoster) èëè ãåïàòèòà B (HBV).
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðåàêòèâàöèè âèðóñíîé èíôåêöèè íàáëþäàëñÿ ëåòàëüíûé èñõîä.
 ðÿäå ñëó÷àåâ ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà îïîÿñûâàþùåãî ëèøàÿ ïðèâîäèëà ê åãî äèññåìèíàöèè è ðàçâèòèþ âèðóñíîãî ìåíèíãèòà èëè âèðóñíîãî ïîðàæåíèÿ ãëàç, êîòîðûå òðåáîâàëè âðåìåííîé ïðèîñòàíîâêè òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì èëè ïîëíîãî åå ïðåêðàùåíèÿ, è íàçíà÷åíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåé ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè.
Î ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà B ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëåíàëèäîìèäîì è ïåðåíåñøèõ ðàíåå ãåïàòèò B, ñîîáùàëîñü ðåäêî. Ó íåêîòîðûõ èç ýòèõ ïàöèåíòîâ ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ïðèâåëà ê ðàçâèòèþ îñòðîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðåêðàùåíèþ òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì è íàçíà÷åíèþ ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåíàëèäîìèäîì âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîâåñòè òåñò íà íàëè÷èå âèðóñà ãåïàòèòà B. Ïðè ïîëó÷åíèè ïîëîæèòåëüíîãî ðåçóëüòàòà ðåêîìåíäóåòñÿ êîíñóëüòàöèÿ ãåïàòîëîãà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ëåíàëèäîìèäîì ïàöèåíòîâ ñ HBV â àíàìíåçå, âêëþ÷àÿ è òåõ, ó êîòîðûõ ðåçóëüòàòû òåñòà íà àíòèòåëà ê ÿäåðíîìó àíòèãåíó HBV (HBc) ïîëîæèòåëüíûå ïðè îòðèöàòåëüíîì ðåçóëüòàòå íà HBsAg. Ýòè ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ àêòèâàöèè èíôåêöèè HBV íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ ÂÄÌÌ
Áîëåå âûñîêèé óðîâåíü íåïåðåíîñèìîñòè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëåíàëèäîìèäîì (ÍËÐ 3 èëè 4 ñòåïåíè, ñåðüåçíûå ÍËÐ, ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ) îòìå÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò ñ III ñòàäèåé, ñîãëàñíî ìåæäóíàðîäíîé ñèñòåìå ñòàäèðîâàíèÿ (ISS), ñ ñóììîé áàëëîâ ïî øêàëå ECOG ≤2 èëè ÊÊ ≤60 ìë/ìèí. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ëåíàëèäîìèäà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè íóæíî òùàòåëüíî îöåíèòü âîçìîæíóþ ïåðåíîñèìîñòü ýòîé òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ ó÷åòîì èõ âîçðàñòà, III ñòàäèè ISS. ECOG ≤2 èëè ÊÊ <60 ìë/ìèí (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Êàòàðàêòà
Ñ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé êàòàðàêòà îòìå÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíàëèäîìèä â êîìáèíàöèè ñ äåêñàìåòàçîíîì, îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü çðåíèÿ.
Ñïåöèàëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè óòèëèçàöèè è îáðàùåíèè ñ ïðåïàðàòîì
Íå ñëåäóåò îòêðûâàòü èëè ðàçäàâëèâàòü êàïñóëû. Åñëè ïîðîøîê ëåíàëèäîìèäà ïîïàäåò íà êîæó, ñëåäóåò íåìåäëåííî òùàòåëüíî ïðîìûòü êîæó âîäîé ñ ìûëîì. Åñëè ëåíàëèäîìèä ïîïàäåò íà ñëèçèñòûå îáîëî÷êè, èõ íåîáõîäèìî òùàòåëüíî ïðîìûòü âîäîé.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
Íåêîòîðûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ëåíàëèäîìèäà, òàêèå êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ñëàáîñòü, ñîíëèâîñòü è íåÿñíîå çðåíèå ìîãóò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è âûïîëíÿòü ïîòåíöèàëüíî îïàñíûå âèäû äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèå ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.
Ôîðìà âûïóñêà
Äîçèðîâêà 5 ìã/7,5 ìã/10 ìã
Ïî 28 êàïñóë â áàíêàõ èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè ñ âèíòîâîé ãîðëîâèíîé, ñíàáæåííûõ ìåìáðàíîé äëÿ êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ, óêóïîðåííûõ ïëàñòèêîâûìè íàâèí÷èâàåìûìè êðûøêàìè ñ ïðîêëàäêîé è âëîæåíèåì ïàêåòà ñ âëàãîïîãëîòèòåëåì (ñèëèêàãåëü). Êàæäàÿ áàíêà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð èç (ÏÀ/ÀË/ÏÂÕ) ôîëüãè/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 3 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïî 7 êàïñóë â áëèñòåð èç (ÏÀ/ÀË/ÏÂÕ) ôîëüãè/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 3 èëè 4 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Äîçèðîâêà 15 ìã/20 ìã/25 ìã
Ïî 21 êàïñóëå â áàíêàõ èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè ñ âèíòîâîé ãîðëîâèíîé, ñíàáæåííûõ ìåìáðàíîé äëÿ êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ, óêóïîðåííûõ ïëàñòèêîâûìè íàâèí÷èâàåìûìè êðûøêàìè ñ ïðîêëàäêîé è âëîæåíèåì ïàêåòà ñ âëàãîïîãëîòèòåëåì (ñèëèêàãåëü). Êàæäàÿ áàíêà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïî 10 êàïñóë â áëèñòåð èç (ÏÀ/ÀË/ÏÂÕ) ôîëüãè/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 3 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Ïî 7 êàïñóë â áëèñòåð èç (ÏÀ/ÀË/ÏÂÕ) ôîëüãè/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 3 èëè 4 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °C.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü
Ä-ð Ðåääè`ñ Ëàáîðàòîðèñ Ëòä.