Òàëñ™ (TALTZ®)
Èêñåêèçóìàá
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
1 ìë ïðåïàðàòà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: èêñåêèçóìàá – 80 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò – 5,11 ìã, ëèìîííàÿ êèñëîòà áåçâîäíàÿ – 0,51
ìã, íàòðèÿ õëîðèä – 11,69 ìã, ïîëèñîðáàò 80 – 0,30 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé
q.s. äî 1 ìë.
Ðàñòâîð, îò ïðîçðà÷íîãî äî îïàëåñöèðóþùåãî, îò áåñöâåòíîãî äî ñëåãêà æåëòîãî öâåòà, äî ñëåãêà êîðè÷íåãî öâåòà.
Èììóíîñóïðåññàíòû, èíãèáèòîðû èíòåðëåéêèíà
L04AC13
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Èêñåêèçóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãóìàíèçèðîâàííîå ìîíîêëîíàëüíîå
àíòèòåëî ê öèòîêèíó èíòåðëåéêèí 17À (ÈË-17À è ÈË-17A/F) èç ïîäêëàññà
èììóíîãëîáóëèíîâ G4 (IgG4). Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ÈË-17À ñòèìóëèðóåò
ïðîëèôåðàöèþ è àêòèâàöèþ êåðàòèíîöèòîâ è, òàêèì îáðàçîì, èãðàåò êëþ÷åâóþ
ðîëü â ïàòîãåíåçå ïñîðèàçà. Èêñåêèçóìàá ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÈË-17À
è ïîäàâëÿåò åãî äåéñòâèå çà ñ÷åò íåéòðàëèçàöèè àêòèâíîñòè.  ðåçóëüòàòå
÷åãî íå ïðîèñõîäèò âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ÈË-17À è åãî ðåöåïòîðîì.
Èêñåêèçóìàá íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ëèãàíäàìè ÈË-17Â, ÈË-17Ñ, ÈË-170, ÈË-17Å è
KJI-17F, à òàêæå ñ I, IIà è IIIà Fcγ-ðåöåïòîðàìè ÷åëîâåêà èëè Clq
êîìïîíåíòîì êîìïëåìåíòà.
Èììóíîãåííîñòú
Êàê è âñå òåðàïåâòè÷åñêèå ïðîòåèíû, èêñåêèçóìàá îáëàäàåò
ïîòåíöèàëüíîé èììóíîãåííîñòüþ. Àíòèòåëà ê èêñåêèçóìàáó áûëè âûÿâëåíû ó
9-17% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™. Òèòð áîëüøèíñòâà
àíòèòåë áûë íèçêèì, è ñíèæåíèÿ êëèíè÷åñêîé àêòèâíîñòè íå íàáëþäàëîñü.
Ïðè ýòîì ó 1% ïàöèåíòîâ áûëè îáíàðóæåíû íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ê
èêñåêèçóìàáó, ÷òî áûëî ñîïðÿæåíî ñ áîëåå íèçêîé êîíöåíòðàöèåé ïðåïàðàòà è
ñíèæåíèåì êëèíè÷åñêîãî îòâåòà. Î÷åâèäíîé âçàèìîñâÿçè ìåæäó
èììóíîãåííîñòüþ è âîçíèêøèìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè âûÿâëåíî íå áûëî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïàöèåíòàì ñ ïñîðèàçîì
èêñåêèçóìàáà â äèàïàçîíå äîç îò 5 äî 160 ìã ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà äîñòèãàëàñü ìåæäó 4 è 7 äíåì ïîñëå íà÷àëà
òåðàïèè. Ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax)
èêñåêèçóìàáà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ââåäåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû 160 ìã
ñîñòàâëÿëà 19,9 ìêã/ìë. Ïîñëå ââåäåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ðàâíîâåñíîå
ñîñòîÿíèå äîñòèãàëîñü ê 8 íåäåëå ïðè ðåæèìå ââåäåíèÿ 80 ìã 1 ðàç â 2
íåäåëè. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè (Ñmax, ss) è ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (Cthrough, ss) ñîñòàâëÿëè 21,5 ìêã/ìë è 5,23 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïîñëå
ïåðåõîäà ê ââåäåíèþ ïðåïàðàòà â äîçå 1 ðàç â 4 íåäåëè ðàâíîâåñíîå
ñîñòîÿíèå äîñòèãàëîñü ñïóñòÿ ïðèáëèçèòåëüíî 10 íåäåëü. Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ Ñmax, ss è Cthrough, ss ñîñòàâëÿëè 14,6 ìêã/ìë è 1,87 ìêã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî.
Áèîäîñòóïíîñòü èêñåêèçóìàáà ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿëà â ñðåäíåì îò 54 äî 90%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ñðåäíèé îáùèé
îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿë 7,11 ë.
Ìåòàáîëèçì
Òàê êàê èêñåêèçóìàá ÿâëÿåòñÿ ìîíîêëîíàëüíûì àíòèòåëîì,
ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îí, êàê è ýíäîãåííûå èììóíîãëîáóëèíû, áóäåò
ðàñùåïëÿòüñÿ íà íåáîëüøèå ïåïòèäû è àìèíîêèñëîòû ïî êàòàáîëè÷åñêîìó
ïóòè.
Âûâåäåíèå
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ñðåäíèé
êëèðåíñ â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâëÿë 0,0161 ë/÷àñ. Êëèðåíñ íå çàâèñèò îò
äîçû ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì ñðåäíèé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ, ðàññ÷èòàííûé ñ ïîìîùüþ ïîïóëÿöèîííîãî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà, ñîñòàâëÿåò 13 äíåé.
Ëèíåéíîñòü
Ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ïðè ïîäêîæíîì
ââåäåíèè óâåëè÷èâàëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå â äèàïàçîíå îò 5 äî 160 ìã.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà îòëè÷èÿ
ìåæäó êëèðåíñîì ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå è ïàöèåíòîâ â
âîçðàñòå äî 65 ëåò îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê
Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê
íà ôàðìàêîêèíåòèêó èêñåêèçóìàáà íå ïðîâîäèëèñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî
âûâåäåíèå èêñåêèçóìàáà â íåèçìåííîì âèäå ïî÷êàìè ìèíèìàëüíî; àíàëîãè÷íî,
ïîñêîëüêó ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà âûâîäÿòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, çà ñ÷åò
âíóòðèêëåòî÷íîãî êàòàáîëèçìà, ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî íàëè÷èå íàðóøåíèÿ
ôóíêöèè ïå÷åíè íå âëèÿåò íà êëèðåíñ èêñåêèçóìàáà.
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñòàðøå 18 ëåò ñî ñðåäíåòÿæåëîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíüþ áëÿøå÷íîãî ïñîðèàçà ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ñèñòåìíîé òåðàïèè.
Õðîíè÷åñêèå è ðåöèäèâèðóþùèå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ âèðóñíîé, ãðèáêîâîé èëè áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû, çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè â àíàìíåçå, ïàöèåíòû ñ âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè êèøå÷íèêà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Æåíùèíàì
äåòîðîäíîãî âîçðàñòà íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû
êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òàëñ™ è íà ïðîòÿæåíèè êàê
ìèíèìóì 10 íåäåëü ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû èêñåêèçóìàáà.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè èêñåêèçóìàáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî
íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ðàçâèòèå ïëîäà,
ðîäû èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå.  êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òàëñ™ íå ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè èêñåêèçóìàá â ãðóäíîå ìîëîêî, èëè
âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå íîâîðîæäåííîãî. Äàííûå,
ïîëó÷åííûå ïðè ïðîâåäåíèè èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ, ñâèäåòåëüñòâîâàëè î
íàëè÷èè èêñåêèçóìàáà â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå â ìîëîêå ñàìîê ÿâàíñêîãî
ìàêàêà. Ïðè ïðèíÿòèè ðåøåíèÿ î ïðåðûâàíèè êîðìëåíèÿ ãðóäüþ èëè îòìåíå
òåðàïèè èêñåêèçóìàáîì ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïîëüçó îò ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïîëüçó îò ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè äëÿ ìàòåðè.
Ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âëèÿíèè èêñåêèçóìàáà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà íå
èçó÷àëèñü. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè ïðÿìîãî èëè êîñâåííîãî
íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôåðòèëüíîñòü.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òàëñ™ äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ïñîðèàçà.
Ïðåïàðàò
Òàëñ™ ââîäÿò ïîäêîæíî ñ èñïîëüçîâàíèåì àâòîèíúåêòîðà. Êàæäûé
àâòîèíúåêòîð ïðåäíàçíà÷åí äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ. Íåëüçÿ
èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò â ñëó÷àå åãî ïîìóòíåíèÿ, íàëè÷èÿ ìåõàíè÷åñêèõ
âêëþ÷åíèé è (èëè) èçìåíåíèÿ îêðàñêè íà êîðè÷íåâóþ. Ïðåïàðàò íå
çàìîðàæèâàòü è íå âñòðÿõèâàòü.
Íåîáõîäèìî ñòðîãî ñëåäîâàòü óêàçàíèÿì
Ðóêîâîäñòâà ïî èñïîëüçîâàíèþ àâòîèíúåêòîðà. Ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ îáó÷åíèÿ
òåõíèêå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïàöèåíòû ìîãóò ñàìîñòîÿòåëüíî ââîäèòü
ïðåïàðàò Òàëñ™, åñëè âðà÷ ñ÷èòàåò ýòî âîçìîæíûì.
Ðåêîìåíäóåòñÿ
÷åðåäîâàòü ìåñòà èíúåêöèè. Ïî âîçìîæíîñòè ñëåäóåò èçáåãàòü â êà÷åñòâå
ìåñòà äëÿ èíúåêöèè ó÷àñòêè êîæè, ïîðàæåííûå ïñîðèàçîì.
 ïåðâûé äåíü
íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàò ââîäÿò â äîçå 160 ìã (äâå èíúåêöèè ïî 80 ìã
êàæäàÿ). Ñëåäóþùåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà îñóùåñòâëÿþò ÷åðåç 2 íåäåëè:
ïðîâîäèòñÿ îäíà èíúåêöèÿ â äîçå 80 ìã. Â ïîñëåäóþùåì ïðåïàðàò ââîäèòñÿ 1
ðàç â 2 íåäåëè â äîçå 80 ìã ÷åðåç 4, 6, 8, 10 è 12 íåäåëü ñ ìîìåíòà
ïåðâîé èíúåêöèè. Ïîñëå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå 80 ìã
(îäíà èíúåêöèÿ) êàæäûå 4 íåäåëè â êà÷åñòâå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.
Ïðè
îòñóòñòâèè îòâåòà íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÷åðåç 16-20 íåäåëü ñëåäóåò
ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü îòìåíû ïðåïàðàòà. Îäíàêî ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ
ñ èçíà÷àëüíî ÷àñòè÷íûì îòâåòîì âîçìîæíî óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïðè
ïðîäîëæåíèè òåðàïèè áîëåå 20 íåäåëü.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 75 ëåò è ñòàðøå îãðàíè÷åíû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê
Èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òàëñ™ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê íå ïðîâîäèëîñü. Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî
êîððåêöèè äîçû îòñóòñòâóþò.
Äåòè è ïîäðîñòêè äî 18 ëåò
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Òàëñ™ ïðè ïðèìåíåíèè ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Íàèáîëåå
ðàñïðîñòðàíåííûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ÿâëÿþòñÿ ðåàêöèè â ìåñòå
ââåäåíèÿ è èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (÷àùå âñåãî íàçîôàðèíãèò).
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå â õîäå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðèâåäåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññàìè ñèñòåì
îðãàíîâ, ïðåäñòàâëåííûìè â Ìåäèöèíñêîì ñëîâàðå äëÿ íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé
äåÿòåëüíîñòè (MedDRA). Â êàæäîì êëàññå ñèñòåì îðãàíîâ íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè ðàñïðåäåëåíû è ïðåäñòàâëåíû ïî ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ (íà÷èíàÿ ñ ñàìûõ
÷àñòûõ) è ñòåïåíè òÿæåñòè (â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñòåïåíè òÿæåñòè): î÷åíü
÷àñòûå (≥1/10), ÷àñòûå (îò ≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòûå (îò ≥1/1000 äî
<1/100), ðåäêèå (îò ≥1/10000 äî <1/1000), î÷åíü ðåäêèå
(<1/10000).
Èíôåêöèè è èíâàçèè
Î÷åíü ÷àñòî: èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ íàçîôàðèíãèò è èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé).
×àñòî: äåðìàòîôèòíûå èíôåêöèè.
Íå÷àñòî:
ãðèïïîïîäîáíûå ðåàêöèè, ðèíèò, êàíäèäîç ïîëîñòè ðòà (èëè ãðèáêîâàÿ
èíôåêöèÿ ïîëîñòè ðòà), êîíúþíêòèâèò, öåëëþëèò (âêëþ÷àÿ öåëëþëèò
ñòàôèëîêîêêîâûé, öåëëþëèò íàðóæíîãî óõà è ðîæèñòîå âîñïàëåíèå).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: íåéòðîïåíèÿ (íà îñíîâàíèè ñîîáùåíèé î íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèÿõ), òðîìáîöèòîïåíèÿ (íà îñíîâàíèè ñîîáùåíèé î íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèÿõ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòî: áîëü â ðîòîãëîòêå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: òîøíîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: êðàïèâíèöà.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòî: ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (÷àùå âñòðå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 60 êã).
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ðåàêöèÿìè, íàáëþäàâøèìèñÿ â ìåñòå èíúåêöèè, áûëè
ýðèòåìà è áîëü. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé â ìåñòå èíúåêöèé îöåíèâàëèñü êàê
ëåãêèå èëè óìåðåííûå è íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Èíôåêöèè
 òå÷åíèå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî ïåðèîäà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
(íàáëþäåíèå äî 12 íåäåëü) èíôåêöèè áûëè âûÿâëåíû ó 27,2% ïàöèåíòîâ ñ
áëÿøå÷íûì ïñîðèàçîì, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™, è ó 22,9%
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èíôåêöèè
îöåíèâàëèñü êàê íåñåðüåçíûå è ëåãêèå èëè óìåðåííî âûðàæåííûå è íå
òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ñåðüåçíûå èíôåêöèè áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû ó 0,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™ è
ó 0,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Çà âåñü ïåðèîä ëå÷åíèÿ èíôåêöèè
íàáëþäàëèñü ó 52,8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™.
Ñåðüåçíûå èíôåêöèè îòìå÷àëèñü ó 1,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
Òàëñ™.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: íåéòðîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ
Íåéòðîïåíèÿ ðàçâèâàëàñü ó 9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Òàëñ™. Â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ñîñòàâëÿëî ≥1000/ìì³ êðîâè.
Âûðàæåííîñòü íåéòðîïåíèè ìîãëà ñîõðàíÿòüñÿ, èçìåíÿòüñÿ èëè íîñèòü
òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð. Ó 0,1% ïàöèåíòîâ ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ñîñòàâëÿëî
<1000/ìì³.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåéòðîïåíèÿ íå òðåáîâàëà îòìåíû
ïðåïàðàòà.
Ó 3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™,
íàáëþäàëîñü îòêëîíåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ îò <150000/ìì³ äî
≥75000/ìì³. Âûðàæåííîñòü òðîìáîöèòîïåíèè ìîãëà ñîõðàíÿòüñÿ, èçìåíÿòüñÿ
èëè íîñèòü òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð.
Ïîñòìàðêåòèíãîâûé îïûò ïðèìåíåíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî: àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àåâ äîçîëèìèòèðóþùåé òîêñè÷íîñòè ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ äî 180 ìã íå îòìå÷àëîñü.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè áåç ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà äî 240 ìã.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèðîâàòü ëþáûå ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé è íåìåäëåííî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Òàëñ™ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñðåäñòâàìè èëè ôîòîòåðàïèåé íå èçó÷àëàñü.
Ñîîòâåòñòâóþùèõ èññëåäîâàíèé in vivo ïî èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü. Íåò äàííûõ,
ñâèäåòåëüñòâóþùèõ îá ó÷àñòèè ÈË-17 â ðåãóëÿöèè ôåðìåíòîâ ñèñòåìû
öèòîõðîìà CYP450. Ïîâûøåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ öèòîêèíîâ â óñëîâèÿõ
õðîíè÷åñêîãî âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà ïîäàâëÿåò îáðàçîâàíèå íåêîòîðûõ
ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà CYP450. Òàêèì îáðàçîì, ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíàÿ
òåðàïèÿ, â òîì ÷èñëå èêñåêèçóìàáîì, èíãèáèòîðîì ÈË-17À, ìîæåò ïðèâåñòè ê
íîðìàëèçàöèè àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP450, êîòîðàÿ ìîæåò
ñîïðîâîæäàòüñÿ ñíèæåíèåì ýôôåêòèâíîñòè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ
ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ó÷àñòèåì óêàçàííûõ
ôåðìåíòîâ. Òàêèì îáðàçîì, íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå
âëèÿíèå íà ïðåïàðàòû ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ
ñóáñòðàòàìè ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà, è äîçà êîòîðûõ ïîäáèðàåòñÿ
èíäèâèäóàëüíî (íàïðèìåð, âàðôàðèí). Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü
ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ïðè èíèöèàöèè òåðàïèè èêñåêèçóìàáîì ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè âûøåóêàçàííûõ ãðóïï.
Èíôåêöèè
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Òàëñ™ ñâÿçàíà ñ ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ èíôåêöèé (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ñ
îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðåïàðàò ïàöèåíòàì ñ êëèíè÷åñêè
âûðàæåííûìè, õðîíè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè èëè èíôåêöèÿìè â àêòèâíîé ôîðìå.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ïðèçíàêîâ èíôåêöèè íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà
ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.  ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ îòâåòà íà ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ
èëè â ñëó÷àå îñëîæíåíèÿ òå÷åíèÿ èíôåêöèè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü òåðàïèþ
ïðåïàðàòîì Òàëñ™ äî óñòðàíåíèÿ èíôåêöèè.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå
òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òàëñ™ ïàöèåíòàì ñ àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì. Ïàöèåíòàì ñ
ëàòåíòíûì òóáåðêóëåçîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîéòè ñòàíäàðòíûé êóðñ
ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Òàëñ™. Â
õîäå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òàëñ™, à òàêæå ïîñëå íåå íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå çà ïðèçíàêàìè àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ñåðüåçíûõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè,
âêëþ÷àþùèå àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, êðàïèâíèöó è, ðåäêî,
àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê è îòñðî÷åííûå, ðàçâèâàþùèåñÿ íà 10-14 äåíü ïîñëå
èíúåêöèè, ñåðüåçíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (âêëþ÷àþùèå îáøèðíóþ
êðàïèâíèöó, äèñïíîý, âûñîêèå òèòðû àíòèòåë). Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñåðüåçíûõ
ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Òàëñ™ ñëåäóåò
íåçàìåäëèòåëüíî ïðåêðàòèòü è íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ.
Âîñïàëèòåëüíîå çàáîëåâàíèå êèøå÷íèêà
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ èëè îáîñòðåíèÿ áîëåçíè Êðîíà è ÿçâåííîãî
êîëèòà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Òàëñ™
ïàöèåíòàì ñ âîñïàëèòåëüíûì çàáîëåâàíèåì êèøå÷íèêà, à òàêæå íåîáõîäèìî
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Èììóíèçàöèè
Íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü èììóíèçàöèþ æèâûìè è èíàêòèâèðîâàííûìè
âàêöèíàìè îäíîâðåìåííî ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Òàëñ™. Îòñóòñòâóþò äàííûå
îá àäåêâàòíîñòè èììóííîãî îòâåòà íà æèâûå âàêöèíû ó ïàöèåíòîâ,
ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò Òàëñ™. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ îá àäåêâàòíîñòè
èììóííîãî îòâåòà íà èíàêòèâèðîâàííûå âàêöèíû ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ
ïðåïàðàò Òàëñ™.
Ðåêîìåíäóåòñÿ äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Òàëñ™ ïðîéòè âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûì êàëåíäàðåì ïðèâèâîê.
Ïðåïàðàò Òàëñ™ íå âëèÿåò èëè îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 80 ìã/ìë.
Ïî
1 ìë ïðåïàðàòà â øïðèö èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà òèïà I ñ íåáîëüøèì
îáîäêîì, óêóïîðåííûé ñ îäíîé ñòîðîíû ðåçèíîâûì ïëóíæåðîì, à ñ äðóãîé
ñòîðîíû ñíàáæåííûé èãëîé äëÿ èíúåêöèé 27G ñ çàùèòíûì êîëïà÷êîì. Øïðèö
âñòðàèâàþò â àâòîèíúåêòîð.
Ïî 1, 2 èëè 3 àâòîèíúåêòîðà âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà è ðóêîâîäñòâîì ïî èñïîëüçîâàíèþ
àâòîèíúåêòîðà â ïà÷êå êàðòîííîé.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ.
Íå çàìîðàæèâàòü è íå âñòðÿõèâàòü.
Íå èñïîëüçîâàòü, åñëè ïðåïàðàò áûë çàìîðîæåí.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ýëè Ëèëëè ýíä Êîìïàíè, ÑØÀ Eli Lilly and Company, US.