Îêðåâóñ (oêðåëèçóìàá)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð

ËÏ-004503

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå

Îêðåâóñ®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Îêðåëèçóìàá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé

Ñîñòàâ

1 ôëàêîí ñîäåðæèò:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: îêðåëèçóìàá - 300 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàò - 21,4 ìã, óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ - 2.5 ìã, à,à-òðåãàëîçû äèãèäðàò - 400.0 ìã, ïîëèñîðáàò 20-2.0 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 10 ìë.

1 ìë êîíöåíòðàòà ñîäåðæèò 30 ìã îêðåëèçóìàáà.

Îïèñàíèå

Ïðîçðà÷íàÿ èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùàÿ æèäêîñòü îò áåñöâåòíîãî äî ñëåãêà êîðè÷íåâàòîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà ñðåäñòâî ëå÷åíèÿ.

Êîä ÀÒÕ

L04AA36

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Îêðåëèçóìàá - ðåêîìáèíàíòíîå ãóìàíèçèðîâàííîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, ñåëåêòèâíî âîçäåéñòâóþùåå íà Â-êëåòêè, ýêñïðåññèðóþùèå ÑD20.

ÑD20 ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîâåðõíîñòíûé àíòèãåí, ðàñïîëîæåííûé íà ïðå-Â-êëåòêàõ, çðåëûõ Â-êëåòêàõ è Â-êëåòêàõ ïàìÿòè. ÑD20 íå ýêñïðåññèðóåòñÿ íà ñòâîëîâûõ ëèìôîèäíûõ êëåòêàõ è ïëàçìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ.

Òî÷íûé ìåõàíèçì, ïîñðåäñòâîì êîòîðîãî äîñòèãàåòñÿ òåðàïåâòè÷åñêèé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îêðåëèçóìàáà ïðè ðàññåÿííîì ñêëåðîçå (ÐÑ), ïîëíîñòüþ íå óñòàíîâëåí. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî äàííûé ìåõàíèçì âêëþ÷àåò ïðîöåññ èììóíîìîäóëÿöèè ïóòåì óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà è ïîäàâëåíèÿ ôóíêöèè Â-êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ ÑD20. Ïîñëå ñâÿçûâàíèÿ íà ïîâåðõíîñòè Â-êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ ÑD20, îêðåëèçóìàá ñåëåêòèâíî óìåíüøàåò èõ êîëè÷åñòâî ïîñðåäñòâîì àíòèòåëîçàâèñèìîãî êëåòî÷íîãî ôàãîöèòîçà, àíòèòåëîçàâèñèìîé êëåòî÷íîé öèòîòîêñè÷íîñòè, êîìïëåìåíòçàâèñèìîé öèòîòîêñè÷íîñòè è àïîïòîçà. Ñïîñîáíîñòü ê âîññòàíîâëåíèþ Â-êëåòîê è ñóùåñòâóþùèé ãóìîðàëüíûé èììóíèòåò ñîõðàíÿþòñÿ. Êðîìå òîãî, îêðåëèçóìàá íå âëèÿåò íà âðîæäåííûé èììóíèòåò è îáùåå êîëè÷åñòâî Ò-êëåòîê.

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Ê 14 äíþ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® íàáëþäàëîñü áûñòðîå èñòîùåíèå ïóëà ÑD 19+ Â-êëåòîê â êðîâè, êîòîðîå ñîõðàíÿëîñü â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ è ÿâëÿëîñü îæèäàåìûì ôàðìàêîëîãè÷åñêèì ýôôåêòîì. Äëÿ ïîäñ÷åòà êîëè÷åñòâà Â-êëåòîê èñïîëüçóåòñÿ èìåííî ÑD 19, òàê êàê îêðåëèçóìàá ïðåïÿòñòâóåò ðàñïîçíàâàíèþ ÑD 20 ïðè ïðîâåäåíèè àíàëèçà (ñì. ïîäðàçäåë «Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ» âûøå).

 ïåðèîäàõ ìåæäó ââåäåíèÿìè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® íàáëþäàëîñü âîññòàíîâëåíèå ïóëà Â-êëåòîê (äî èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ èëè âûøå íèæíåé ãðàíèöû íîðìû (ÍÃÍ)), êàê ìèíèìóì, îäíàæäû ïðèáëèçèòåëüíî ó 5% ïàöèåíòîâ.

Ñòåïåíü è äëèòåëüíîñòü èñòîùåíèÿ ïóëà Â-êëåòîê â èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïåðâè÷íîïðîãðåññèðóþùåì ðàññåÿííîì ñêëåðîçå (ÏÏÐÑ) è ðåöèäèâèðóþùèõ ôîðìàõ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà áûëè ñõîäíûìè.

Ïî ðåçóëüòàòàì íàèáîëåå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ ñ ìîìåíòà ïîñëåäíåé èíôóçèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® (èññëåäîâàíèå II ôàçû, N=51) ìåäèàíà ïåðèîäà âîññòàíîâëåíèÿ ïóëà Â-êëåòîê (âîçâðàùåíèÿ ÍÃÍ èëè ê èñõîäíîìó çíà÷åíèþ, åñëè îíî ìåíüøå ÍÃÍ) ñîñòàâèëà 72 íåäåëè (27-175 íåäåëü). Ó 90% ïàöèåíòîâ ïóë Â-êëåòîê âîññòàíîâèëñÿ äî çíà÷åíèé ÍÃÍ èëè èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç äâà ñ ïîëîâèíîé ãîäà ïîñëå ïîñëåäíåé èíôóçèè ïðåïàðàòà.

Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðè ðåöèäèâèðóþùèõ ôîðìàõ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà
Ïðîôèëü ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ôîðìàìè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà (ñîãëàñíî äèàãíîñòè÷åñêèì êðèòåðèÿì ÌàêÄîíàëüäà 2010) â äâóõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ ñëåïûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ èäåíòè÷íûì äèçàéíîì, ñ äâîéíîé èìèòàöèåé è ñ èñïîëüçîâàíèåì àêòèâíîãî ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ (èíòåðôåðîí áåòà-1à).

Îêðåëèçóìàá â äîçå 600 ìã êàæäûå 24 íåäåëè ïî ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé èíòåðôåðîíîì áåòà-1à â äîçå 44 ìêã ïîäêîæíî 3 ðàçà â íåäåëþ çíà÷èìî ñíèæàë ñðåäíåãîäîâóþ ÷àñòîòó ðåöèäèâîâ (ïîêàçàòåëè ñðåäíåãîäîâîé ÷àñòîòû ðåöèäèâîâ ñîñòàâèëè 0.155-0.156 è 0.290-0.292, ñîîòâåòñòâåííî), à òàêæå äîëþ ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì èíâàëèäèçàöèè ÷åðåç 12 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè (9.8% è 15.2%, ñîîòâåòñòâåííî).

Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðè ïåðâè÷íî-ïðîãðåññèðóþùåì ðàññåÿííîì ñêëåðîçå (ÏÏÐÑ)
Ïðîôèëü ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® îöåíèâàëè â õîäå ðàíäîìèçèðîâàííîãî, äâîéíîãî ñëåïîãî, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïðè ó÷àñòèè ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì ÐÑ. Ðåçóëüòàòû äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî îêðåëèçóìàá â äîçå 600 ìã êàæäûå 6 ìåñÿöåâ çíà÷èìî çàìåäëÿåò ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ è ñíèæàåò óõóäøåíèå ïîêàçàòåëåé ñêîðîñòè õîäüáû â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî.

Èììóíîãåííîñòü
Ó ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â èññëåäîâàíèÿõ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà (ÐÑ), ïðîâîäèëè òåñòèðîâàíèå íà íàëè÷èå àíòèòåðàïåâòè÷åñêèõ àíòèòåë (ÀÒÒ) â íåñêîëüêèõ âðåìåííûõ òî÷êàõ (ïåðåä ïåðâûì ââåäåíèåì è êàæäûå 6 ìåñÿöåâ â òå÷åíèå âñåãî èññëåäîâàíèÿ). Èç 1311 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå îêðåëèçóìàáîì, ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò àíàëèçà íà ÀÒÒ îòìå÷àëñÿ ó 12 ïàöèåíòîâ (~1%), èç êîòîðûõ ó 2 ïàöèåíòîâ ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò àíàëèçà îòìå÷àëñÿ íà íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà. Îöåíèòü âëèÿíèå âîçíèêøèõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ÀÒÒ íà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì èç-çà íèçêîé ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè ÀÒÒ ê ïðåïàðàòó Îêðåâóñ®.

Äàííûå ïî èììóíîãåííîñòè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñÿò îò ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ñïåöèôè÷íîñòè èñïîëüçîâàííûõ ìåòîäîâ àíàëèçà. Êðîìå òîãî, íà ôàêòè÷åñêóþ ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ ïðè èñïîëüçîâàííîì ìåòîäå àíàëèçà ìîãóò âëèÿòü íåñêîëüêî ôàêòîðîâ, âêëþ÷àÿ îáðàùåíèå ñ îáðàçöîì, âðåìÿ çàáîðà îáðàçöîâ, ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå, ïðèåì ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ è îñíîâíîå çàáîëåâàíèå. Òàêèì îáðàçîì, ñðàâíåíèå ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè àíòèòåë ê ïðåïàðàòó Îêðåâóñ® è ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè àíòèòåë ê äðóãèì ïðåïàðàòàì ìîæåò áûòü íåêîððåêòíûì.

Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü
Îêðåëèçóìàá íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ñèñòåìó ñàìöîâ è ýñòðàëüíûé öèêë ñàìîê ÿâàíñêèõ ìàêàê.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïàöèåíòû ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ôîðìàìè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Îêðåâóñ® â äîçå 600 ìã êàæäûå 6 ìåñÿöåâ (ïåðâàÿ äîçà ââîäèëàñü â âèäå äâóõ îòäåëüíûõ âíóòðèâåííûõ (â/â) èíôóçèé: 300 ìã ïðåïàðàòà, çàòåì ÷åðåç 2 íåäåëè åùå 300 ìã ïðåïàðàòà, à ïîñëåäóþùèå äîçû ââîäèëèñü â âèäå îäíîêðàòíîé â/â èíôóçèè 600 ìã ïðåïàðàòà).

Ïàöèåíòû ñ ÏÏÐÑ ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Îêðåâóñ® â äîçå 600 ìã (ïåðâàÿ è âñå ïîñëåäóþùèå äîçû ââîäèëèñü â âèäå äâóõ îòäåëüíûõ â/â èíôóçèé: 300 ìã ïðåïàðàòà, çàòåì ÷åðåç 2 íåäåëè åùå 300 ìã ïðåïàðàòà).

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå (ÔÊ) ñâîéñòâà îêðåëèçóìàáà â èññëåäîâàíèÿõ ïðè ðàññåÿííîì ñêëåðîçå (ÐÑ) îïèñàíû ñ ïîìîùüþ äâóõêàìåðíîé ìîäåëè ñ çàâèñèìûì îò âðåìåíè êëèðåíñîì è ñ èñïîëüçîâàíèåì ÔÊ ïàðàìåòðîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ ìîíîêëîíàëüíîãî àíòèòåëà êëàññà IgG 1. Ñóììàðíûå çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (ÀUÑ) â òå÷åíèå 24-íåäåëüíûõ èíòåðâàëîâ äîçèðîâàíèÿ áûëè èäåíòè÷íûìè ïðè äâóêðàòíîì ââåäåíèè (300 ìã, çàòåì ÷åðåç 2 íåäåëè åùå 300 ìã) è ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè (600 ìã) ïðåïàðàòà. Çíà÷åíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» çà ïåðèîä äîçèðîâàíèÿ (ÀUÑt) ïîñëå 4-ãî ââåäåíèÿ îêðåëèçóìàáà â äîçå 600 ìã ñîñòàâèëî 3510 ìêã/ìë*ñóò. Ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) ñîñòàâëÿëà 212 ìêã/ìë ïðè ðåöèäèâèðóþùèõ ôîðìàõ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà (èíôóçèÿ 600 ìã) è 141 ìêã/ìë ïðè ÏÏÐÑ (äâå îòäåëüíûå âíóòðèâåííûå èíôóçèè ïî 300 ìã ñ 2-õ íåäåëüíûì èíòåðâàëîì).

Âñàñûâàíèå
Îêðåëèçóìàá ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî. Äðóãèå ïóòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà íå èçó÷àëèñü.

Ðàñïðåäåëåíèå
Ðàññ÷èòàííîå çíà÷åíèå öåíòðàëüíîãî îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâèëî 2.78 ë. Ðàññ÷èòàííûå çíà÷åíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ è ìåæêàìåðíîãî êëèðåíñà ñîñòàâèëè 2.68 ë è 0.294 ë/ñóò, ñîîòâåòñòâåííî.

Ìåòàáîëèçì
Îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé ìåòàáîëèçìà îêðåëèçóìàáà íå ïðîâîäèëîñü. Êàê è äðóãèå àíòèòåëà, îêðåëèçóìàá ïðåèìóùåñòâåííî ïîäâåðãàåòñÿ êàòàáîëèçìó.

Âûâåäåíèå
Ðàññ÷èòàííûé ïîêàçàòåëü ïîñòîÿííîãî êëèðåíñà ñîñòàâèë 0.17 ë/ñóò. Ïåðâîíà÷àëüíûé çàâèñèìûé îò âðåìåíè êëèðåíñ ñîñòàâèë 0.0489 ë/ñóò ñ äàëüíåéøèì óìåíüøåíèåì ïðè ïåðèîäå ïîëóâûâåäåíèÿ 33 íåäåëè. Òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâèë 26 äíåé.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Äåòè
Èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè îêðåëèçóìàáà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå <18 ëåò íå ïðîâîäèëîñü.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè îêðåëèçóìàáà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥65 ëåò íå ïðîâîäèëîñü.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè íå ïðîâîäèëîñü. Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà >45 ìë/ìèí) áûëè âêëþ÷åíû â ïðîãðàììó êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ îêðåëèçóìàáà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàëîñü.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè íå ïðîâîäèëîñü. Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè áûëè âêëþ÷åíû â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ. Èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ îêðåëèçóìàáà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå íàáëþäàëîñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ïðåïàðàò Îêðåâóñ® ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ôîðìàìè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà èëè ñ ïåðâè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì ðàññåÿííûì ñêëåðîçîì.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê îêðåëèçóìàáó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà â àíàìíåçå.
Àêòèâíûé ãåïàòèò Â.
Áåðåìåííîñòü.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ <18 ëåò íå èçó÷àëèñü).
Æèçíåóãðîæàþùèå èíôóçèîííûå ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïàöèåíòû ñ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ III è IV ïî êëàññèôèêàöèè Íüþ-Éîðêñêîé Àññîöèàöèè ïî èçó÷åíèþ çàáîëåâàíèé ñåðäöà).

Èììóíèçàöèÿ æèâûìè è æèâûìè îñëàáëåííûìè âèðóñíûìè âàêöèíàìè.

Âîçðàñò ïàöèåíòîâ ≥65 ëåò.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® íå èçó÷àëèñü).

Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ìîæåò áûòü ïîâûøåí ðèñê ìàëèãíèçàöèè, âêëþ÷àÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû.

Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Êîíòðàöåïöèÿ
Æåíùèíû ñ ñîõðàííîé ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèåé äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® è â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé èíôóçèè ïðåïàðàòà.

Áåðåìåííîñòü
Îêðåëèçóìàá ïðåäïîëîæèòåëüíî ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð, òàê êàê îòíîñèòñÿ ê èììóíîãëîáóëèíàì ïîäòèïà G1.

Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îêðåëèçóìàá âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.

Èçìåíåíèå ÷èñëà Â-êëåòîê ó íîâîðîæäåííûõ, ìàòåðè êîòîðûõ ïîëó÷àëè îêðåëèçóìàá, íå èçó÷àëîñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Äàííûå êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé îêðåëèçóìàáà ñ ó÷àñòèåì áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò.

Ó íåêîòîðûõ íîâîðîæäåííûõ, ìàòåðè êîòîðûõ ïîëó÷àëè äðóãèå àíòèòåëà ê ÑD20 âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, íàáëþäàëèñü âðåìåííîå èñòîùåíèå ïóëà ïåðèôåðè÷åñêèõ Â-êëåòîê è ëèìôîöèòîïåíèÿ.

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûâîäèòñÿ ëè îêðåëèçóìàá ñ ãðóäíûì ìîëîêîì è îêàçûâàåò ëè âëèÿíèå íà åãî âûðàáîòêó. Ïîòåíöèàëüíûé âðåä äëÿ ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, íå óñòàíîâëåí.

Îêðåëèçóìàá ïðîíèêàåò â ìîëîêî æèâîòíûõ.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ®, ïîñêîëüêó ÷åëîâå÷åñêèé ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî, à âîçìîæíîñòü âñàñûâàíèÿ îêðåëèçóìàáà è ïîñëåäóþùåãî èñòîùåíèÿ ïóëà Â-êëåòîê íåèçâåñòíà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Îáùèå ðåêîìåíäàöèè
Èíôóçèþ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì îïûòíîãî ìåäèöèíñêîãî ðàáîòíèêà è ïðè íàëè÷èè äîñòóïà ê ñðåäñòâàì äëÿ îêàçàíèÿ ýêñòðåííîé ïîìîùè â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëûõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê ñåðüåçíûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè. Íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà ïàöèåíòîì â òå÷åíèå, ïî ìåíüøåé ìåðå, îäíîãî ÷àñà ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíôóçèè íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ», ïîäðàçäåë «Èíôóçèîííûå ðåàêöèè»).

Ïðåïàðàò Îêðåâóñ® ââîäÿò òîëüêî âíóòðèâåííî (â/â) êàïåëüíî ÷åðåç îòäåëüíûé êàòåòåð. Ââîäèòü ïðåïàðàò Îêðåâóñ® ñòðóéíî èëè áîëþñíî íåëüçÿ.

Ïðåìåäèêàöèÿ äëÿ ïðîôèëàêòèêè èíôóçèîííûõ ðåàêöèè
Ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïðåìåäèêàöèþ ìåòèëïðåäíèçîëîíîì (èëè ýêâèâàëåíòíûì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì) â äîçå 100 ìã âíóòðèâåííî (â/â) ïðèáëèçèòåëüíî çà 30 ìèíóò äî èíôóçèè äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû è òÿæåñòè èíôóçèîííûõ ðåàêöèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ñ öåëüþ äàëüíåéøåãî ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû è òÿæåñòè èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü äîïîëíèòåëüíóþ ïðåìåäèêàöèþ àíòèãèñòàìèííûì ïðåïàðàòîì (íàïðèìåð, äèôåíãèäðàìèíîì) ïðèáëèçèòåëüíî çà 30-60 ìèíóò äî êàæäîé èíôóçèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ®.  ñëó÷àå êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ âêëþ÷èòü ïðåìåäèêàöèþ àíòèïèðåòèêîì (íàïðèìåð, àöåòàìèíîôåíîì/ïàðàöåòàìîëîì) ïðèìåðíî çà 30-60 ìèíóò äî íà÷àëà êàæäîé èíôóçèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ®.

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñîñòàâëÿåò 600 ìã êàæäûå 6 ìåñÿöåâ â âèäå â/â èíôóçèè.

Íà÷àëüíàÿ äîçà
Íà÷àëüíóþ äîçó ñëåäóåò ââîäèòü â âèäå äâóõ îòäåëüíûõ â/â èíôóçèé: ñ ïåðâîé èíôóçèåé ââîäÿò 300 ìã ïðåïàðàòà, çàòåì ÷åðåç 2 íåäåëè ââîäÿò åùå 300 ìã ïðåïàðàòà.

Ïîñëåäóþùèå äîçû
Âñå ïîñëåäóþùèå äîçû ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® â äàëüíåéøåì ââîäÿòñÿ â âèäå îäíîêðàòíîé â/â èíôóçèè â äîçå 600 ìã êàæäûå 6 ìåñÿöåâ (ñì. òàáëèöó 1). Ïåðâóþ èç ïîñëåäóþùèõ äîç ñëåäóåò ïðîâîäèòü ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ïîñëå 1-îé èíôóçèè íà÷àëüíîé äîçû.

Ìèíèìàëüíûé èíòåðâàë ìåæäó êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® äîëæåí ñîñòàâëÿòü 5 ìåñÿöåâ.

Òàáëèöà 1.

Ñõåìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ®.

Ïðîïóñê â ïëàíîâîì ââåäåíèè

Ïðè ïðîïóñêå â ïëàíîâîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® íåîáõîäèìî â êðàò÷àéøèå ñðîêè ââåñòè ïðåïàðàò â ðåêîìåíäóåìîé äîçå, íå äîæèäàÿñü ñëåäóþùåãî çàïëàíèðîâàííîãî ââåäåíèÿ. Ãðàôèê ââåäåíèé ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® äîëæåí áûòü ñêîððåêòèðîâàí ñ öåëüþ ïîääåðæàíèÿ 6-òè ìåñÿ÷íîãî èíòåðâàëà ìåæäó ââåäåíèÿìè.

Êîððåêöèÿ äîçû
Ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ïðè âîçíèêíîâåíèè èíôóçèîííîé ðåàêöèè âî âðåìÿ ëþáîé èíôóçèè ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü ðåêîìåíäàöèÿì ïî êîððåêöèè èíôóçèè, ïðèâåäåííûì íèæå (ñì. òàêæå ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ», ïîäðàçäåë «Èíôóçèîííûå ðåàêöèè»).

Óãðîæàþùèå æèçíè èíôóçèîííûå ðåàêöèè
Åñëè âî âðåìÿ èíôóçèè âîçíèêëè ñèìïòîìû æèçíåóãðîæàþùèõ èëè èíâàëèäèçèðóþùèõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê îñòðàÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü èëè îñòðûé ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì, ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ââåäåíèå ïðåïàðàòà Îêðåâóñ®. Ïàöèåíò äîëæåí ïîëó÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñëåäóåò îòìåíèòü è íå âîçîáíîâëÿòü â äàëüíåéøåì.

Òÿæåëûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè
Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëîé èíôóçèîííîé ðåàêöèè èëè ïðè îäíîâðåìåííîì ïîÿâëåíèè ïîêðàñíåíèÿ ëèöà, ëèõîðàäêè è áîëè â ãîðëå, èíôóçèþ ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåðâàòü. Ïàöèåíòó íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Èíôóçèþ ìîæíî âîçîáíîâèòü òîëüêî ïîñëå ðàçðåøåíèÿ âñåõ ñèìïòîìîâ. Íà÷àëüíàÿ ñêîðîñòü ïðè âîçîáíîâëåíèè èíôóçèè äîëæíà áûòü â äâà ðàçà íèæå, ÷åì ñêîðîñòü èíôóçèè íà ìîìåíò íà÷àëà ðàçâèòèÿ ðåàêöèè.

Ëåãêèå è óìåðåííûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè
Ïðè ðàçâèòèè ëåãêîé èëè óìåðåííîé èíôóçèîííîé ðåàêöèè (íàïðèìåð, ãîëîâíîé áîëè) ñêîðîñòü èíôóçèè ñëåäóåò ñíèçèòü äî ïîëîâèíû ñêîðîñòè íà ìîìåíò íà÷àëà ÿâëåíèÿ. Ñëåäóåò ïðîäîëæàòü ââåäåíèå ñ äàííîé ñíèæåííîé ñêîðîñòüþ â òå÷åíèå ìèíèìóì 30 ìèíóò.  ñëó÷àå õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè èíôóçèè, ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ìîæíî óâåëè÷èòü â ñîîòâåòñòâèè ñ èçíà÷àëüíûì ãðàôèêîì.

Ïîäðîáíîå îïèñàíèå ñèìïòîìîâ, ñâÿçàííûõ ñ èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè, ñì. â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ», ïîäðàçäåë «Èíôóçèîííûå ðåàêöèè».

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî äîçèðîâàíèþ
Äåòè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ (<18 ëåò) íå èçó÷àëèñü.

Ïîæèëîé è ñòàð÷åñêèé âîçðàñò
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥65 ëåò íå èçó÷àëèñü.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê îòäåëüíî íå èçó÷àëèñü. Òàê êàê îêðåëèçóìàá âûâîäèòñÿ ïóòåì êàòàáîëèçìà (à íå ñ ìî÷îé), òî ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî èçìåíåíèå äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ/Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê»).

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îòäåëüíî íå èçó÷àëèñü. Òàê êàê îêðåëèçóìàá âûâîäèòñÿ ïóòåì êàòàáîëèçìà (à íå ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà), ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî èçìåíåíèå äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ/Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè»).

Ïðàâèëà ïðèãîòîâëåíèÿ è õðàíåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèè
Ðàçâåäåíèå ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ìåäèöèíñêèì ïåðñîíàëîì â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ïðåïàðàò íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ è ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.

 êîíöåíòðàòå ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® äîïóñêàåòñÿ ñîäåðæàíèå ìåëêîäèñïåðñíûõ ïðîçðà÷íûõ è/èëè îòðàæàþùèõ ñâåò ÷àñòèö, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ óñèëåíèåì îïàëåñöåíöèè. Êîíöåíòðàò íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ïðè èçìåíåíèè îêðàñêè èëè ïðè íàëè÷èè äèñêðåòíûõ ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé.

Ââåäåíèå ðàñòâîðà äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì èíôóçèîííîé ñèñòåìû ñî âñòðîåííûì ôèëüòðîì ñ äèàìåòðîì ïîð 0.2 èëè 0.22 ìèêðîí.

×òîáû ïðèãîòîâèòü ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, êîíöåíòðàò ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñëåäóåò ðàçâåñòè â èíôóçèîííîì ïàêåòå, ñîäåðæàùåì 0.9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà â ñîîòíîøåíèÿõ 300 ìã/250 ìë èëè 600 ìã/500 ìë. Êîíöåíòðàöèÿ ãîòîâîãî ðàñòâîðà äîëæíà ñîñòàâëÿòü ïðèìåðíî 1.2 ìã/ìë.

Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èíôóçèåé ñîäåðæèìîå èíôóçèîííîãî ïàêåòà äîëæíî èìåòü êîìíàòíóþ òåìïåðàòóðó âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ èíôóçèîííîé ðåàêöèè, ñâÿçàííîé ñ ââåäåíèåì ðàñòâîðà íèçêîé òåìïåðàòóðû.

Ñ òî÷êè çðåíèÿ ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé ÷èñòîòû ðàñòâîð äëÿ èíôóçèè ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñðàçó ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ.  èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ ãîòîâûé ðàñòâîð ìîæåò õðàíèòüñÿ íå áîëåå 24 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°Ñ è 8 ÷àñîâ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå. Åñëè èíôóçèþ íå óäàåòñÿ çàâåðøèòü â óêàçàííûé ïåðèîä, îñòàâøèéñÿ â èíôóçèîííîì ïàêåòå ðàñòâîð ñëåäóåò âûáðîñèòü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ», ïîäðàçäåë «Èíñòðóêöèè ïî óíè÷òîæåíèþ íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà èëè ïðåïàðàòà ñ èñòåêøèì ñðîêîì ãîäíîñòè»).

Ïðåïàðàò íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ, â ñâÿçè ñ ÷åì ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà ñëåäóåò ïðîâîäèòü â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ.

Ñîâìåñòèìîñòü
Ðàñòâîð ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñîâìåñòèì ñ èíôóçèîííûìè ïàêåòàìè èç ïîëèâèíèëõëîðèäà èëè ïîëèîëåôèíà è ñèñòåìàìè äëÿ â/â ââåäåíèÿ.

Äëÿ ðàçâåäåíèÿ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òîëüêî 0.9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà. Ðàçâåäåíèå ïðåïàðàòà â äðóãèõ ðàñòâîðèòåëÿõ íå èññëåäîâàëîñü.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

 Òàáëèöå 2 ïðåäñòàâëåíû îáúåäèíåííûå äàííûå î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ (ÍÐ) ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ôîðìàìè ÐÑ è ñ ïåðâè÷íî-ïðîãðåññèðóþùèì ÐÑ, êîòîðûå íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ®. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ÍÐ áûëè èíôóçèîííûå ðåàêöèè è èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé.

Äëÿ îïèñàíèÿ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé èñïîëüçóåòñÿ ñëåäóþùàÿ êëàññèôèêàöèÿ: î÷åíü ÷àñòûå (≥1/10), ÷àñòûå (≥1/100 è <1/10), íå÷àñòûå (≥1/1000 è <1/100), ðåäêèå (≥1/10000 è <1/1000) è î÷åíü ðåäêèå (<1/10000), âêëþ÷àÿ åäèíè÷íûå ñëó÷àè. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ.

Òàáëèöà 2.

ÍÐ ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ôîðìàìè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà èëè ÏÏÐÑ, íàáëþäàâøèåñÿ ñ áîëüøåé ÷àñòîòîé (ðàçíèöà ≥2%) íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì ñðàâíåíèÿ èëè ïëàöåáî1.

1 Èíòåðôåðîí áåòà-1à â èññëåäîâàíèÿõ ïðè ðåöèäèâèðóþùèõ ôîðìàõ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà èëè ïëàöåáî â èññëåäîâàíèÿõ ïðè ÏÏÐÑ.
2 Ñèìïòîìû, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü êàê îá èíôóçèîííûõ ðåàêöèÿõ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå èíôóçèè, îïèñàíû íèæå â ïîäðàçäåëå «Èíôóçèîííûå ðåàêöèè».

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè
Íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè: çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà, ýðèòåìà, ïðèëèâû, ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ðàçäðàæåíèå ãîðëà, áîëü â ðîòîãëîòêå, îäûøêà, îòåê ãëîòêè èëè ãîðòàíè, òîøíîòà, òàõèêàðäèÿ.  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àåâ ôàòàëüíûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé íå áûëî.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ðåöèäèâèðóþùèõ ôîðìàõ ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà èíôóçèîííûå ðåàêöèè áûëè ñàìûìè ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® â äîçå 600 ìã. Îáùèå ÷àñòîòû èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ñîñòàâèëè 34.3% è 9.9% íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® è èíòåðôåðîíîì áåòà-1à, ñîîòâåòñòâåííî. ×àñòîòà èíôóçèîííûõ ðåàêöèé áûëà ìàêñèìàëüíîé âî âðåìÿ 1-îé èíôóçèè 1-îé äîçû ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® (27.5%) è ñíèæàëàñü ñî âðåìåíåì äî <10% âî âðåìÿ ââåäåíèÿ 4-îé äîçû. Áîëüøèíñòâî èíôóçèîííûõ ðåàêöèé â îáåèõ ãðóïïàõ ëå÷åíèÿ áûëè ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ», ïîäðàçäåë «Èíôóçèîííûå ðåàêöèè»).

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè ÏÏÐÑ ÷àñòîòà èíôóçèîííûõ ðåàêöèé áûëà ìàêñèìàëüíîé âî âðåìÿ 1-îé èíôóçèè 1-îé äîçû ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® (27.4%) è ñíèæàëàñü ïðè ââåäåíèè ïîñëåäóþùèõ äîç äî <10% âî âðåìÿ ââåäåíèÿ 4-îé äîçû. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ èíôóçèîííûå ðåàêöèè ÷àùå ðàçâèâàëèñü âî âðåìÿ ïåðâîé èíôóçèè êàæäîé äîçû ïî ñðàâíåíèþ ñî âòîðîé èíôóçèåé ýòîé äîçû. Áîëüøèíñòâî èíôóçèîííûõ ðåàêöèé áûëè ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ», ïîäðàçäåë «Èíôóçèîííûå ðåàêöèè»).

Èíôåêöèè
Óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Îêðåâóñ®, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè â êîíòðîëüíûõ ãðóïïàõ, íå íàáëþäàëîñü. ×àñòîòà ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ôîðìàìè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® áûëà íèæå, ÷åì ïðè ëå÷åíèè èíòåðôåðîíîì áåòà-1à, à ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÏÐÑ - ñõîäíîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.

 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé è ãåðïåòè÷åñêèå èíôåêöèè ïðåèìóùåñòâåííî ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè ÷àùå íàáëþäàëèñü íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ®, ÷åì â êîíòðîëüíûõ ãðóïïàõ.

Èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé
Èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé âîçíèêàëè ÷àùå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ®, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èíòåðôåðîí áåòà-1à èëè ïëàöåáî, è áûëè ïðåèìóùåñòâåííî ëåã êîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íàáëþäàëèñü èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ íàçîôàðèíãèò) è áðîíõèò (ñì. òàáëèöó 2).

Ãåðïåñ
×àñòîòà ãåðïåòè÷åñêîé èíôåêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ôîðìàìè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà áûëà âûøå íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® ïî ñðàâíåíèþ ñ òåðàïèåé èíòåðôåðîíîì áåòà-1à.  ãðóïïàõ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® è èíòåðôåðîíà áåòà-1à ÷àñòîòû ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñîñòàâëÿëè: îïîÿñûâàþùèé ëèøàé (Herpes Zoster) 2.1% è 1.0%, ïðîñòîé ãåðïåñ 0.7% è 0.1%, ãåðïåñ ðîòîâîé ïîëîñòè 3.0% è 2.2%, ãåíèòàëüíûé ãåðïåñ 0.1% è 0% è ãåðïåñ-âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ 0.1% è 0%, ñîîòâåòñòâåííî. Èíôåêöèè áûëè ïðåèìóùåñòâåííî ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíåé òÿæåñòè, è ïàöèåíòû âûçäîðàâëèâàëè ïîñëå ñòàíäàðòíîãî ëå÷åíèÿ. Ñëó÷àåâ äèññåìèíèðîâàííîãî ãåðïåñà íå íàáëþäàëîñü.

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÏÐÑ ãåðïåñ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà âîçíèêàë ñ ÷àñòîòîé 2.7% è 0.8% íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® è â ãðóïïå ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.

Äàííûå î ñëó÷àÿõ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé, íå îòíîñÿùèõñÿ ê PC

Èìåþòñÿ äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® â êîìáèíàöèè ñ èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèåé (äëèòåëüíûì ïðèåìîì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, ñèíòåòè÷åñêèõ è áèîëîãè÷åñêèõ ìîäèôèöèðóþùèõ áîëåçíü àíòèðåâìàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (ÁÌÀÐÏ), ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèëà, öèêëîôîñôàìèäà, àçàòèîïðèíà) ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå è äðóãèõ àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèÿõ.

Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ÐÀ) íàáëþäàëñÿ äèñáàëàíñ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé â ãðóïïå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® è èììóíîñóïðåññàíòàìè, â ÷àñòíîñòè, àòèïè÷íîé ïíåâìîíèè è ïíåâìîíèè, âûçâàííîé Pneumocystis jirovecii, ïíåâìîíèè, âûçâàííîé âèðóñîì âåòðÿíîé îñïû, òóáåðêóëåçà è ãèñòîïëàçìîçà.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ óêàçàííûå âûøå èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ èìåëè ëåòàëüíûé èñõîä. Ñåðüåçíûå èíôåêöèè íàáëþäàëèñü ÷àùå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® â äîçå 1000 ìã âìåñòå ñ èììóíîñóïðåññàíòàìè ïî ñðàâíåíèþ ñ åãî àíàëîãè÷íûì ïðèìåíåíèåì â äîçå 400 ìã èëè ñ ïðèìåíåíèåì èììóíîñóïðåññàíòîâ â êîìáèíàöèè ñ ïëàöåáî.

Ê ôàêòîðàì ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé îòíîñèëèñü íàëè÷èå ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé, äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ èììóíîñóïðåññàíòàìè/ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, à òàêæå ïðèíàäëåæíîñòü ïàöèåíòà ê Àçèàòñêîìó ðåãèîíó.

Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Èììóíîãëîáóëèíû
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå îáùåé êîíöåíòðàöèè èììóíîãëîáóëèíîâ, â îñíîâíîì çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ óðîâíÿ èììóíîãëîáóëèíà Ì (IgÌ). Ïðè ýòîì êîððåëÿöèè ñ ðàçâèòèåì ñåðüåçíûõ èíôåêöèé íå îòìå÷àëîñü.

Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® â ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, èñõîäíûå êîíöåíòðàöèè IgG, IgÀ è IgM áûëè ìåíüøå íèæíåé ãðàíèöû íîðìû (ÍÃÍ) ó 0.5%, 1.5% è 0.1% ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ôîðìàìè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà, ñîîòâåòñòâåííî. ×åðåç 96 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè IgG, IgÀ è IgM áûëè íèæå ÍÃÍ ó 1.5%, 2.4% è 16.5% ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâåííî.

 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè (ïðè ÏÏÐÑ) äîëè ïàöèåíòîâ â ãðóïïå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® ó êîòîðûõ èñõîäíûå óðîâíè IgG, IgÀ è IgM áûëè ìåíüøå ÍÃÍ, ñîñòàâëÿëè 0%, 0.2% è 0.2%, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñëå òåðàïèè äîëè ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Îêðåâóñ® ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íà 120-îé íåäåëå óðîâíè IgG, IgÀ è IgM áûëè ìåíüøå ÍÃÍ, ñîñòàâëÿëè 1.1%, 0.5% è 15.5%, ñîîòâåòñòâåííî.

Íåéòðîôèëû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè ôîðìàìè ðàññåÿííîãî ñêëåðîçà, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Îêðåâóñ®, óìåíüøåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ íàáëþäàëîñü ðåæå (14.7%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè èíòåðôåðîí áåòà-1à (40.9%). Ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÏÐÑ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ®, óìåíüøåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ íàáëþäàëîñü íåñêîëüêî ÷àùå (12.9%), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî (10.0%).

 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ óìåíüøåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® áûëî òðàíçèòîðíûì, îòìå÷àëîñü îäíàæäû â õîäå òåðàïèè, áîëåå íå ïîâòîðÿëîñü è èìåëî 1-óþ èëè 2-óþ ñòåïåíü òÿæåñòè. Íåéòðîïåíèÿ 3-åé èëè 4-îé ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî ó 1% ïàöèåíòîâ, ïðè ýòîì êîððåëÿöèÿ ñ ðàçâèòèåì èíôåêöèè îòñóòñòâîâàëà.

Ïåðåäîçèðîâêà

Îïûò ïðåâûøåíèÿ ðåêîìåíäîâàííîé äîçû ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® îãðàíè÷åí. Ìàêñèìàëüíàÿ èçó÷åííàÿ äîçà ñîñòàâëÿëà 2000 ìã â âèäå äâóõ â/â èíôóçèé ïî 1000 ìã ñ èíòåðâàëîì â 2 íåäåëè, ïðè ýòîì íàáëþäàâøèåñÿ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñîîòâåòñòâîâàëè óñòàíîâëåííîìó ïðîôèëþ áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ®.

Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. Ïðè ñëó÷àéíîì ïðåâûøåíèè äîçû ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü èíôóçèþ è íàáëþäàòü çà ïàöèåíòîì íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ», ïîäðàçäåë «Èíôóçèîííûå ðåàêöèè»).

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Èììóíîñóïðåññèðóþùàÿ è èììóíîìîäóëèðóþùàÿ òåðàïèÿ
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® è èììóíîñóïðåññèðóþùåé è èììóíîìîäóëèðóþùåé òåðàïèè, âêëþ÷àÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû â èììóíîñóïðåññèðóþùèõ äîçàõ, îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ðèñêà èììóíîñóïðåññèè. Òàêèì îáðàçîì, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ àääèòèâíîãî ýôôåêòà íà èììóííóþ ñèñòåìó.

Ïðè ïåðåâîäå ïàöèåíòà ñ òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè ïðîëîíãèðîâàííûì äåéñòâèåì íà èììóííóþ ñèñòåìó (äàêëèçóìàá, ôèíãîëèìîä, íàòàëèçóìàá, òåðèôëóíîìèä èëè ìèòîêñàíòðîí), íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü äëèòåëüíîñòü è ìåõàíèçì äåéñòâèÿ äàííûõ ïðåïàðàòîâ èç-çà âîçìîæíîñòè àääèòèâíîãî ýôôåêòà íà èììóííóþ ñèñòåìó.

Îòäåëüíûõ èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè íå ïðîâîäèëîñü, ïîñêîëüêó âçàèìîäåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 è äðóãèõ ìåòàáîëèçèðóþùèõ ôåðìåíòîâ èëè òðàíñïîðòåðîâ, íå îæèäàåòñÿ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ìîíèòîðèíãà êà÷åñòâà è áåçîïàñíîñòè áèîëîãè÷åñêîãî ïðåïàðàòà â ìåäèöèíñêîé äîêóìåíòàöèè ïàöèåíòà ñëåäóåò óêàçûâàòü òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà (Îêðåâóñ®) è íîìåð ñåðèè.

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè
Ðàçâèòèå èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Îêðåâóñ®, ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ âûñâîáîæäåíèåì öèòîêèíîâ è/èëè õèìè÷åñêèõ ìåäèàòîðîâ.

Ñèìïòîìû ÈÐ ìîãóò ðàçâèòüñÿ âî âðåìÿ ëþáîé èíôóçèè, íî íàèáîëåå ÷àñòî îíè îòìå÷àëèñü âî âðåìÿ ïåðâîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Îêðåâóñ®.

ÈÐ òàêæå ìîãóò ðàçâèòüñÿ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå èíôóçèè.

Ñèìïòîìàìè ÈÐ ìîãóò áûòü çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà, ýðèòåìà, ðàçäðàæåíèå ãîðëà, áîëü â ðîòîãëîòêå, îäûøêà, îòåê ãëîòêè èëè ãîðòàíè, ïðèëèâû, ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, òîøíîòà è òàõèêàðäèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Çà ïàöèåíòàìè íåîáõîäèìî òùàòåëüíî íàáëþäàòü íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ ÈÐ, êàê ìèíèìóì, â òå÷åíèå îäíîãî ÷àñà ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíôóçèè. Âðà÷ äîëæåí ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòà î òîì, ÷òî ðàçâèòèå ÈÐ âîçìîæíî â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå èíôóçèè.

Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (îñòðàÿ àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ íà ïðåïàðàò). ÈÐ ìîãóò áûòü êëèíè÷åñêè íåîòëè÷èìû îò ðåàêöèé îñòðîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè 1-ãî òèïà (îïîñðåäîâàííûõ IgE) (ñì. ïîäðàçäåë «Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè» íèæå). Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðåìåäèêàöèè äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû è òÿæåñòè ÈÐ ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû».

Êîíòðîëü èíôóçèîííûõ ðåàêöèé
Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè èíôóçèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ðàçâèëèñü æèçíåóãðîæàþùèå, òÿæåëûå, óìåðåííûå èëè ëåãêèå ÈÐ, ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», ïîäðàçäåë «Êîððåêöèÿ äîçû».

Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû (òàêèõ êàê áðîíõîñïàçì èëè ýïèçîä îáîñòðåíèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû) èíôóçèÿ äîëæíà áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíà. Ïðîäîëæàòü òåðàïèþ â äàëüíåéøåì íåëüçÿ.

Ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äî ïîëíîãî ðàçðåøåíèÿ ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, ïîñêîëüêó çà ïåðâîíà÷àëüíûì óëó÷øåíèåì ñèìïòîìîâ ìîæåò ïîñëåäîâàòü èõ óõóäøåíèå. Âî âðåìÿ èíôóçèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® âîçìîæíî ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ÷òî ìîæåò îòíîñèòüñÿ ê ñèìïòîìàì ÈÐ.  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ äî íà÷àëà è íà ïðîòÿæåíèè êàæäîé èíôóçèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ®. Ó ïàöèåíòîâ ñ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ III è IV ïî êëàññèôèêàöèè Íüþ-Éîðêñêîé Àññîöèàöèè ïî èçó÷åíèþ çàáîëåâàíèé ñåðäöà) â àíàìíåçå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® íå èçó÷àëîñü.

Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
 õîäå êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé î ðàçâèòèè ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® íå ñîîáùàëîñü.

Âîçìîæíû çàòðóäíåíèÿ ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è ÈÐ. Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ìîãóò âîçíèêíóòü âî âðåìÿ ëþáîé èíôóçèè, îäíàêî, êàê ïðàâèëî, îíè îòñóòñòâóþò âî âðåìÿ ïåðâîé èíôóçèè. Åñëè â õîäå ïîñëåäóþùèõ èíôóçèé óñóãóáëÿþòñÿ ðàíåå íàáëþäàâøèåñÿ ñèìïòîìû èëè âîçíèêàþò íîâûå òÿæåëûå ñèìïòîìû, íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ðàññìîòðåòü âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè âî âðåìÿ èíôóçèè íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü èíôóçèþ è íå âîçîáíîâëÿòü â äàëüíåéøåì. Ïàöèåíòàì ñ óñòàíîâëåííîé IgÅ-îïîñðåäîâàííîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ïðåïàðàòó Îêðåâóñ® ïðîòèâîïîêàçàíà òåðàïèÿ äàííûì ïðåïàðàòîì (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»),

Èíôåêöèè
Ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíîé èíôåêöèåé ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñëåäóåò îòëîæèòü äî êóïèðîâàíèÿ èíôåêöèè.

Ïðîãðåññèðóþùàÿ ìóëüòèôîêàëüíàÿ ëåéêîýíöåôàëîïàòèÿ (ÏÌË)
ÏÌË ÿâëÿåòñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêîé âèðóñíîé èíôåêöèåé ãîëîâíîãî ìîçãà, âûçâàííîé âèðóñîì Äæîíà Êàííèíãåìà (JÑ), è îáû÷íî ïðîÿâëÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîäåôèöèòîì. Êàê ïðàâèëî, ðàçâèòèå ÏÌË ïðèâîäèò ê ëåòàëüíîìó èñõîäó èëè òÿæåëîé èíâàëèäèçàöèè.  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñëó÷àåâ ÏÌË âûÿâëåíî íå áûëî, òåì íå ìåíåå, JC-àññîöèèðîâàííàÿ ÏÌË íàáëþäàëàñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ äðóãèìè àíòèòåëàìè ê ÑD20, à òàêæå äðóãèìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ÐÑ. Ðàçâèòèå JÑ-àññîöèèðîâàííîé ÏÌË áûëî ñâÿçàíî ñ òàêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà, êàê èììóíîäåôèöèò è ìíîæåñòâåííàÿ òåðàïèÿ èììóíîñóïðåññîðàìè.

Ïðè ïîäîçðåíèè íà ÏÌË ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® è ïðîâåñòè íåîáõîäèìóþ äèàãíîñòè÷åñêóþ îöåíêó. Ïðè ýòîì ïðèçíàêè ÏÌË ìîãóò âûÿâëÿòüñÿ â õîäå ÌÐÒ åùå äî íà÷àëà ïðîÿâëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ.

Õàðàêòåðíûå ñèìïòîìû ÏÌË ìíîãîîáðàçíû, ìîãóò óõóäøàòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè îò íåñêîëüêèõ äíåé äî íåñêîëüêèõ íåäåëü, è âêëþ÷àþò â ñåáÿ ïðîãðåññèðóþùóþ ñëàáîñòü ñ îäíîé ñòîðîíû òåëà èëè «íåóêëþæåñòü» êîíå÷íîñòåé, íàðóøåíèå çðåíèÿ, ïåðåìåíû â ìûøëåíèè, ïàìÿòè è îðèåíòàöèè, ïðèâîäÿùèå ê ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ è èçìåíåíèþ ëè÷íîñòè. Äàííûå ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ìîãóò áûòü ñõîäíû ñ ïðîÿâëåíèÿìè ðåöèäèâà ÐÑ. Ïðè ïîäòâåðæäåíèè äèàãíîçà ÏÌË íåîáõîäèìî ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå.

Ðåàêòèâàöèÿ ãåïàòèòà Â
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÑ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ®, íå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðåàêòèâàöèè ãåïàòèòà Â. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå àíòèòåëàìè ê ÑD20, ñîîáùàëîñü î ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  (ÂÃÂ), â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäèâøåé ê ðàçâèòèþ ôóëüìèíàíòíîãî ãåïàòèòà, ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ëåòàëüíîìó èñõîäó. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîéòè ñêðèíèíã íà Âàâ ñîîòâåòñòâèè ñ ëîêàëüíûìè ðóêîâîäñòâàìè. Ïðåïàðàò Îêðåâóñ® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïàöèåíòàì ñ àêòèâíûì âèðóñîì ãåïàòèòà  (ÂÃÂ) (àêòèâíàÿ èíôåêöèÿ äîëæíà áûòü ïîäòâåðæäåíà ïîëîæèòåëüíûìè ðåçóëüòàòàìè îïðåäåëåíèÿ ïîâåðõíîñòíîãî àíòèãåíà (HBsAg) è àíòèòåë ê àíòèãåíàì âèðóñà ãåïàòèòà  (ÍÂcÀÜ)).

Ïàöèåíòàì ñ ïîëîæèòåëüíûìè ñåðîëîãè÷åñêèìè ìàðêåðàìè ãåïàòèòà  (îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò àíàëèçà íà HBsAg è ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò íà ÍÂñÀÜ), à òàêæå íîñèòåëÿì Âà(ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò íà HBsAg), ñëåäóåò ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì ãåïàòîëîãîì ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Îêðåâóñ®.

 îòíîøåíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùèé ìîíèòîðèíã è ïðèíèìàòü ìåðû ïî ïðîôèëàêòèêå ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåñòíûìè ñòàíäàðòàìè.

Ëå÷åíèå èììóíîñóïðåññàíòàìè äî, âî âðåìÿ è ïîñëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ®
Íàçíà÷àòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® ïîñëå èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè èëè èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèè ïîñëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® ñëåäóåò ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî âîçìîæíî ïåðåêðûâàíèå èõ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ»).

Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ôàðìàêîäèíàìèêó äðóãèõ áîëåçíü-ìîäèôèöèðóþùèõ ïðåïàðàòîâ (ÁÌÏ) äëÿ ëå÷åíèÿ PC, òàê êàê íåò äàííûõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ÁÌÏ äëÿ ëå÷åíèÿ PC.

Âàêöèíàöèÿ
Áåçîïàñíîñòü èììóíèçàöèè æèâûìè èëè æèâûìè îñëàáëåííûìè âèðóñíûìè âàêöèíàìè ïîñëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® íå èçó÷àëàñü. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ®, à òàêæå äî âîññòàíîâëåíèÿ ïóëà Â-êëåòîê ïðîâîäèòü âàêöèíàöèþ æèâûìè èëè æèâûìè îñëàáëåííûìè âàêöèíàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ»).

Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûìè òèãðàìè àíòèòåë ê S. pneumoniae, âîçáóäèòåëÿì ýïèäåìè÷åñêîãî ïàðîòèòà, êðàñíóõè è âåòðÿíîé îñïû ïîñëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ® â òå÷åíèå 2 ëåò áûëî â öåëîì ñõîäíî ñ òàêîâûì íà èñõîäíîì óðîâíå.

Äàííûå îá ýôôåêòàõ âàêöèíàöèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ®, îòñóòñòâóþò. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® âðà÷ äîëæåí èçó÷èòü ñòàòóñ èììóíèçàöèè ïàöèåíòà.  ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ âàêöèíàöèè åå íåîáõîäèìî çàâåðøèòü, ïî ìåíüøåé ìåðå, çà 6 íåäåëü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Îêðåâóñ®.

Ìàëèãíèçàöèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® ìîæåò áûòü ïîâûøåí ðèñê ìàëèãíèçàöèè.  õîäå êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ìàëèãíèçàöèÿ, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, íàáëþäàëàñü ÷àùå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Îêðåâóñ®, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíòåðôåðîí áåòà-1à èëè ïëàöåáî (ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû äèàãíîñòèðîâàí ó 6/781 ïàöèåíòîê è 0/668 ïàöèåíòîê, ñîîòâåòñòâåííî). Ïàöèåíòû äîëæíû ñëåäîâàòü ñòàíäàðòíûì ðåêîìåíäàöèÿì ïî ñêðèíèíãó ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû.

Èíñòðóêöèè ïî óíè÷òîæåíèþ íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà èëè ïðåïàðàòà ñ èñòåêøèì ñðîêîì ãîäíîñòè
Ïîïàäàíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® â îêðóæàþùóþ ñðåäó äîëæíî áûòü ñâåäåíî ê ìèíèìóìó. Íå ñëåäóåò óòèëèçèðîâàòü ïðåïàðàò ñ ïîìîùüþ ñòî÷íûõ âîä èëè âìåñòå ñ áûòîâûìè îòõîäàìè. Óíè÷òîæåíèå íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà èëè ïðåïàðàòà ñ èñòåêøèì ñðîêîì ãîäíîñòè äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåáîâàíèÿìè ëå÷åáíîãî ó÷ðåæäåíèÿ.

Ñëåäóåò ñòðîãî ñîáëþäàòü ñëåäóþùèå ïóíêòû â îòíîøåíèè èñïîëüçîâàíèÿ è óòèëèçàöèè øïðèöîâ è äðóãèõ îñòðûõ ìåäèöèíñêèõ ïðåäìåòîâ:

- íèêîãäà íå èñïîëüçîâàòü ïîâòîðíî èãëû è øïðèöû;
- âñå èñïîëüçîâàííûå èãëû è øïðèöû ñëåäóåò ïîìåñòèòü â êîíòåéíåð äëÿ îñòðûõ îòõîäîâ (îäíîðàçîâûé êîíòåéíåð, óñòîé÷èâûé ê ïðîêàëûâàíèþ).

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Îêðåâóñ® íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå èçó÷àëîñü.

Ôîðìà âûïóñêà

Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 30 ìã/ìë
Ïî 10 ìë (300 ìã/10 ìë) ïðåïàðàòà âî ôëàêîí áåñöâåòíîãî ñòåêëà (ãèäðîëèòè÷åñêèé êëàññ 1 ÅÔ), óêóïîðåííûé ïðîáêîé èç áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì, îáæàòûé àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì è çàêðûòûé ïëàñòìàññîâîé êðûøêîé.
1 ôëàêîí ñ ïðåïàðàòîì âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°Ñ â êàðòîííîé ïà÷êå äëÿ çàùèòû îò ñâåòà.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.

Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîþ óäîñòîâåðåíèÿ

Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä., Øâåéöàðèÿ
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Ïðîèçâîäèòåëü

Ðîø Äèàãíîñòèêñ ÃìáÕ, Ãåðìàíèÿ
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany

Ôàñîâùèê (ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà)

Ðîø Äèàãíîñòèêñ ÃìáÕ, Ãåðìàíèÿ