Ïëåðèôîð



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-006258

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Ïëåðèôîð®.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

ïëåðèêñàôîð.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.

Ñîñòàâ

1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïëåðèêñàôîð 20 ìã;

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ õëîðèä 4,917 ìã, 1 Ì ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà èëè 1 Ì ðàñòâîð õëîðèñòîâîäîðîäíîé êèñëîòû äî pH 6,8±0,3, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1 ìë.

Îïèñàíèå

Ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

èììóíîñòèìóëèðóþùåå ñðåäñòâî.

Êîä ATX:

L03AX16.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ïëåðèêñàôîð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîèçâîäíîå áèöèêëèìà è ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì îáðàòèìûì àíòàãîíèñòîì CXCR4 õåìîêèíîâîãî ðåöåïòîðà. Ïëåðèêñàôîð áëîêèðóåò ñâÿçûâàíèå CXCR4 ñ åãî ëèãàíäîì SDF-lα, ôàêòîðîì ñòðîìàëüíûõ êëåòîê-lα, òàêæå èçâåñòíûì êàê CXCL12. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî èíäóöèðîâàííûé ïëåðèêñàôîðîì ëåéêîöèòîç è óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà öèðêóëèðóþùèõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ïðîãåíèòîðíûõ êëåòîê ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì íàðóøåíèÿ ñâÿçè ìåæäó CXCR4 è åãî ëèãàíäîì, êîòîðîå ïðèâîäèò ê ïîÿâëåíèþ â ñèñòåìíîì êðîâîòîêå êàê çðåëûõ, òàê è ïîëèïîòåíòíûõ êëåòîê. CD34+ êëåòêè, ìîáèëèçîâàííûå ñ ïîìîùüþ ïëåðèêñàôîðà, ÿâëÿþòñÿ ôóíêöèîíàëüíûìè è ñïîñîáíûìè ê ïðèæèâëåíèþ, ñ äîëãîñðî÷íûì ïîòåíöèàëîì âîññòàíîâëåíèÿ ïîïóëÿöèè.

Äåòè

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïëåðèôîð® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå èçó÷àëèñü.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Ôàðìàêîêèíåòèêó ïëåðèêñàôîðà èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ñ ïðèìåíåíèåì êëèíè÷åñêîé äîçû (0,24 ìã/êã ìàññû òåëà) ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ Ã-ÊÑÔ (10 ìêã/êã ìàññû òåëà îäèí ðàç â äåíü â òå÷åíèå îò 2 äî 4 äíåé, ïðè íåîáõîäèìîñòè êóðñ ïðîäëåâàëè äî 7 äíåé).

Àáñîðáöèÿ

Ïëåðèêñàôîð áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) äîñòèãàåò ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 30-60 ìèí (tmax). Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà â äîçå 0,24 ìã/êã ìàññû òåëà, êîòîðîìó ïðåäøåñòâîâàëî ïðåäâàðèòåëüíîå ëå÷åíèå Ã-ÊÑÔ â òå÷åíèå 4 äíåé ïîäðÿä, Ñmax ïëåðèêñàôîðà â ïëàçìå êðîâè è ñðåäíåå çíà÷åíèå ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC0-24x) ñîñòàâèëè 887±217 íã/ìë è 4337±922 íã·÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî.

Ðàñïðåäåëåíèå

Ïëåðèêñàôîð óìåðåííî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ÷åëîâåêà (äî 58%). Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïëåðèêñàôîðà ó ëþäåé ñîñòàâëÿåò 0,3 ë/êã, ýòî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ïðåïàðàò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ðàñïðåäåëÿåòñÿ âî âíåñîñóäèñòîì ïðîñòðàíñòâå, íî íå îãðàíè÷åí èì.

Ìåòàáîëèçì

 èññëåäîâàíèè in vitro ïëåðèêñàôîð íå ïîäâåðãàëñÿ ìåòàáîëèçìó â ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà è â ïåðâè÷íûõ ãåïàòîöèòàõ ÷åëîâåêà. Òàêæå in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðåïàðàò íå óãíåòàåò îñíîâíûå ìàòàáîëèçèðóþùèå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 (1À2, 2À6, 2Â6, 2Ñ8, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1 è 3À4/5).  èññëåäîâàíèè in vitro ñ ÷åëîâå÷åñêèìè ãåïàòîöèòàìè ïëåðèêñàôîð íå èíäóöèðîâàë èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2B6 è CYP3A4. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïîòåíöèàë ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé, îïîñðåäîâàííûõ ñèñòåìîé Ð450, äëÿ ïëåðèêñàôîðà íèçîê.

Âûâåäåíèå

Îñíîâíîé ïóòü âûâåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà – ÷åðåç ïî÷êè. Ïîñëå ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà â äîçå 0,24 ìã/êã ìàññû òåëà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, ïðèìåðíî 70% ïðåïàðàòà âûâîäèëîñü ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå â òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò 3-5 ÷. Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì êëåòî÷íûõ ìîäåëåé MDCKII è MDCKII-MDR1, ïëåðèêñàôîð íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èëè èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êëèðåíñ ïëåðèêñàôîðà ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû (0,24 ìã/êã ìàññû òåëà) áûë ñíèæåí; íàáëþäàëàñü ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ). Ñðåäíèå ïîêàçàòåëè AUC0-24 äëÿ ïëåðèêñàôîðà, ââîäèìîãî ñóáúåêòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé (ÊÊ 51-80 ìë/ìèí), óìåðåííîé (ÊÊ 31-50 ìë/ìèí) è òÿæåëîé (ÊÊ ≤30 ìë/ìèí) ñòåïåíüþ, ñîñòàâèëè 5410, 6780 è 6990 íã· ÷/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî ïðåâûøàåò çíà÷åíèå ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà, íàáëþäàåìûå ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê (5070 íã·÷/ìë). Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçûâàëà âëèÿíèÿ íà Ñmax.

Ïîë

Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç íå âûÿâèë ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè ïëåðèêñàôîðà ó ìóæ÷èí è æåíùèí.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû

Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç íå âûÿâèë ðàçëè÷èé ôàðìàêîêèíåòèêè ïëåðèêñàôîðà ïî âîçðàñòó.

Äåòè

Äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ó äåòåé îãðàíè÷åíû.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Âçðîñëûå

Äëÿ óñèëåíèÿ ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêèé êðîâîòîê ñ öåëüþ èõ ñáîðà è ïîñëåäóþùåé àóòîòðàíñïëàíòàöèè â êîìáèíàöèè ñ Ã-ÊÑÔ ïàöèåíòàì ñ ëèìôîìîé èëè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé.

Äåòè â âîçðàñòå îò 1 äî 18 ëåò

Äëÿ óñèëåíèÿ ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêèé êðîâîòîê ñ öåëüþ èõ ñáîðà è ïîñëåäóþùåé àóòîòðàíñïëàíòàöèè â êîìáèíàöèè ñ Ã-ÊÑÔ äåòÿì ñ ëèìôîìîé èëè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè:

- ïðè íèçêîì êîëè÷åñòâå öèðêóëèðóþùèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â äåíü, çàïëàíèðîâàííûé äëÿ ñáîðà ïîñëå ìîáèëèçàöèè ñ ïîìîùüþ Ã-ÊÑÔ (ñ èëè áåç õèìèîòåðàïèè),
èëè
- äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ðàíåå íå óäàëîñü ïðîâåñòè ñáîð äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïëåðèêñàôîðó èëè ëþáûì âñïîìîãàòåëüíûì âåùåñòâàì ïðåïàðàòà;
  • Áåðåìåííîñòü (ñì. ðàçäåë «Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»);
  • Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü

Äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïëåðèêñàôîðà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íåäîñòàòî÷íî. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè íàëè÷èå òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà. Ïàöèåíò äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí, ÷òî ïðèìåíåíèå ïëåðèêñàôîðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ìîæåò ïðèâåñòè ê âðîæäåííûì ïîðîêàì ðàçâèòèÿ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïëåðèôîð® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè âîçìîæíî òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîëüçà îò ïðèìåíåíèÿ ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.

Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà

Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè.

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Äàííûå î âîçìîæíîì ïðîíèêíîâåíèè ïëåðèêñàôîðà â ãðóäíîå ìîëîêî îòñóòñòâóþò, ïîýòîìó ðèñê äëÿ ãðóäíîãî ðåáåíêà íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åí. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ïëåðèôîð® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ïëåðèôîð® äîëæåí íàçíà÷àòü è ïðîâîäèòü êâàëèôèöèðîâàííûé îíêîëîã è/èëè ãåìàòîëîã. Ìîáèëèçàöèÿ è àôåðåç êëåòîê äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ â ñîòðóäíè÷åñòâå ñ îíêîãåìàòîëîãè÷åñêèì öåíòðîì, èìåþùèì äîñòàòî÷íûé îïûò â äàííîé îáëàñòè, ãäå åñòü âîçìîæíîñòü íàäëåæàùåãî êîíòðîëÿ óðîâíÿ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ïðîãåíèòîðíûõ êëåòîê.

Äîçû

Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïëåðèêñàôîðà ñîñòàâëÿåò:

âçðîñëûå:

  • ôèêñèðîâàííàÿ äîçà 20 ìã/ñóò èëè 0,24 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ≤83 êã;
  • 0,24 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà >83 êã.

äåòè â âîçðàñòå îò 1 äî 18 ëåò:

  • 0,24 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò.

Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî çà 6-11 ÷ äî íà÷àëà àôåðåçà ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîé ÷åòûðåõäíåâíîé òåðàïèè Ã-ÊÑÔ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïëåðèêñàôîð îáû÷íî èñïîëüçîâàëñÿ â òå÷åíèå 2-4 äíåé ïîäðÿä (äî 7 äíåé íåïðåðûâíîãî ïðèìåíåíèÿ).

Äëÿ ðàñ÷åòà íåîáõîäèìîãî äëÿ ââåäåíèÿ îáúåìà ïðåïàðàòà Ïëåðèôîð®, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ìàññó òåëà ïàöèåíòà íà ìîìåíò ëå÷åíèÿ, êîòîðàÿ äîëæíà áûòü îïðåäåëåíà â òå÷åíèå 1 íåäåëè äî ââåäåíèÿ ïåðâîé äîçû ïðåïàðàòà Ïëåðèôîð®.

Èç êàæäîãî ôëàêîíà ïîëó÷àåòñÿ 1,2 ìë ðàñòâîðà ïðåïàðàòà ñ êîíöåíòðàöèåé 20 ìã/ìë, à îáúåì, êîòîðûé íåîáõîäèìî ââåñòè ïàöèåíòó, ìîæíî ðàññ÷èòàòü íà îñíîâàíèè ñëåäóþùåé ôîðìóëû:

0,012 * íà ìàññó òåëà ïàöèåíòà íà ìîìåíò ëå÷åíèÿ (êã) = äîçà, êîòîðóþ íåîáõîäèìî ââåñòè (ìë).

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ äîçà ïëåðèêñàôîðà ðàññ÷èòûâàëàñü íà îñíîâàíèè ìàññû òåëà ïàöèåíòîâ íà ìîìåíò ëå÷åíèÿ, ñîñòàâëÿþùåé äî 175% îò èäåàëüíîé ìàññû òåëà.

Äîçà ïëåðèêñàôîðà è åãî ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ, ìàññà òåëà êîòîðûõ ñîñòàâëÿåò áîëåå 175% îò èäåàëüíîé ìàññû òåëà, íå èññëåäîâàëàñü.

Èäåàëüíàÿ ìàññà òåëà ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà ñ ïîìîùüþ ñëåäóþùèõ ôîðìóë:

Ìóæ÷èíû (êã):
50 + 2,3 × ([Ðîñò (ñì) × 0,394] – 60);

Æåíùèíû (êã):
45,5 + 2,3 × ([Ðîñò (ñì) × 0,394] – 60);

Íà îñíîâàíèè äàííûõ îá óâåëè÷åíèè ýêñïîçèöèè ïðè óâåëè÷åíèè ìàññû òåëà, äîçà ïðåïàðàòà Ïëåðèôîð® íå äîëæíà ïðåâûøàòü 40 ìã â ñóòêè.

Ðåêîìåíäîâàííûå ñîïóòñòâóþùèå ïðåïàðàòû

 îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïëåðèêñàôîðà âñå ïàöèåíòû ïîëó÷àëè Ã-ÊÑÔ â äîçå 10 ìêã/êã ìàññû òåëà, óòðîì, â òå÷åíèå 4 äíåé ïîäðÿä äî ïåðâîãî ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà, à çàòåì êàæäîå óòðî äî ïðîâåäåíèÿ àôåðåçà.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà (ÊÊ) ≤50 ìë/ìèí äîçà ïëåðèêñàôîðà äîëæíà áûòü óìåíüøåíà íà òðåòü, äî 0,16 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Ïðè ïðèìåíåíèè óìåíüøåííîé íà òðåòü äîçû ïëåðèêñàôîðà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè îæèäàåòñÿ, ÷òî ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ïðåïàðàòà áóäåò àíàëîãè÷íà òîé, ÷òî íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.

Êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ñêîððåêòèðîâàííîé äîçû ïðåïàðàòà îãðàíè÷åíû. Èìåþùèéñÿ îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïëåðèêñàôîðà íå ïîçâîëÿåò äàòü ðåêîìåíäàöèé ïî äîçèðîâàíèþ ïðåïàðàòà ïðè ÊÊ <20 ìë/ìèí, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå.

Ó÷èòûâàÿ, ÷òî âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà ñ óâåëè÷åíèåì ìàññû òåëà âîçðàñòàåò, äîçà ïëåðèêñàôîðà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 27 ìã/ñóò ïðè ÊÊ ≤50 ìë/ìèí.

ÊÊ (ìë/ìèí) ðàññ÷èòûâàþò ïî ôîðìóëå:


 

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (áîëåå 65 ëåò)

Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðè ÊÊ ≤50 ìë/ìèí ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíèòü äîçó ïðåïàðàòà (ñì. âûøå ïîäðàçäåë «Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê»). Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ñ âîçðàñòîì âåðîÿòíîñòü ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê óâåëè÷èâàåòñÿ, ïîýòîìó ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïîäáèðàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ

Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî.

Îäèí ôëàêîí ïðåïàðàòà Ïëåðèôîð® ïðåäíàçíà÷åí äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ.

Ïåðåä ââåäåíèåì íåîáõîäèìî îñìîòðåòü ôëàêîí. Åñëè â ðàñòâîðå ïðèñóòñòâóþò ìåõàíè÷åñêèå âêëþ÷åíèÿ èëè åñòü èçìåíåíèÿ öâåòà ðàñòâîðà, åãî ââîäèòü íåëüçÿ. Ïðåïàðàò Ïëåðèôîð® ÿâëÿåòñÿ ñòåðèëüíûì ïðåïàðàòîì, íå ñîäåðæàùèì êîíñåðâàíòû, ïîýòîìó â ïðîöåññå íàáîðà ñîäåðæèìîãî ôëàêîíà â øïðèö äëÿ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ïðàâèëà àñåïòèêè.

Èññëåäîâàíèÿ ïî ñîâìåñòèìîñòè ïðåïàðàòà Ïëåðèôîð® ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè íå ïðîâîäèëèñü, ïîýòîìó íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü åãî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè â îäíîì øïðèöå. Ïðåïàðàò, îñòàâøèéñÿ ïîñëå ââåäåíèÿ íåîáõîäèìîé äîçû, äîëæåí áûòü óíè÷òîæåí.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïëåðèêñàôîðà â ñî÷åòàíèè ñ Ã-ÊÑÔ ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé áûëè ïîëó÷åíû â 2 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ (ôàçà III) ó 301 ïàöèåíòà è 10 íåêîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ (ôàçà II) ó 242 ïàöèåíòîâ. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ëå÷åíèå ïëåðèêñàôîðîì â äîçå 0,24 ìã/êã ìàññû òåëà/ñóò ïîäêîæíî. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîñòàâèëà îò 1 äî 7 äíåé íåïðåðûâíî (ìåäèàíà – 2 äíÿ).

 äâóõ èññëåäîâàíèÿõ (ôàçà III) ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé (AMD3100-3101 è AMD3100-3102, ñîîòâåòñòâåííî) 301 ïàöèåíò ïîëó÷èë ëå÷åíèå êîìáèíàöèåé ïëåðèêñàôîðà ñ Ã-ÊÑÔ è 292 ïàöèåíòà ïîëó÷èëè òåðàïèþ ïëàöåáî è Ã-ÊÑÔ. Ñóòî÷íàÿ äîçà Ã-ÊÑÔ ñîñòàâëÿëà 10 ìêã/êã ìàññû òåëà óòðîì â òå÷åíèå 4 äíåé ïîäðÿä äî ïåðâîé èíúåêöèè ïëåðèêñàôîðà èëè ïëàöåáî, à òàêæå êàæäîå óòðî äî ïðîâåäåíèÿ àôåðåçà.

Íèæå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êîòîðûå ÷àùå íàáëþäàëèñü â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ïëåðèêñàôîð è Ã-ÊÑÔ, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî è Ã-ÊÑÔ. ×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ëå÷åíèåì, ñîñòàâèëà ≥1% ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëåðèêñàôîð ïðè ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê è àôåðåçå, à òàêæå ïåðåä õèìèîòåðàïèåé/ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèåé ïðè ïîäãîòîâêå ê òðàíñïëàíòàöèè. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè óêàçàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññîì è ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ. ×àñòîòó îïðåäåëÿëè íà îñíîâàíèè ñëåäóþùèõ êðèòåðèåâ: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (≥1/1000 äî <1/100), ðåäêî (≥1/10000 äî <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåëüçÿ îöåíèòü ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).

Ïðè èñïîëüçîâàíèè õèìèîòåðàïèè/àáëÿöèè â ðàìêàõ ïîäãîòîâêè ê òðàíñïëàíòàöèè íå áûëî îòìå÷åíî çíà÷èìîé ðàçíèöû â ÷àñòîòå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ìåæäó ãðóïïàìè ëå÷åíèÿ ÷åðåç 12 ìåñ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè.

Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ â ãðóïïå, ïîëó÷àþùåé ïëåðèêñàôîð ÷àùå, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïëåðèêñàôîðà ïðè ïðîâåäåíèè ìîáèëèçàöèè è àôåðåçà â III ôàçå èññëåäîâàíèé.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê (Ñì. ïîäðàçäåë «Ïîñòðåãèñòðàöèîííûå íàáëþäåíèÿ» è ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè

×àñòî: áåññîííèöà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû

×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

Î÷åíü ÷àñòî: äèàðåÿ, òîøíîòà.
×àñòî: ìåòåîðèçì, áîëè â æèâîòå, ðâîòà, âçäóòèå æèâîòà, ñóõîñòü âî ðòó, äèñêîìôîðò â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, çàïîð, äèñïåïñèÿ, ãèïåñòåçèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé

×àñòî: ãèïåðãèäðîç, ýðèòåìà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè

×àñòî: àðòðàëãèÿ, ñêåëåòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ

Î÷åíü ÷àñòî: ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè.
×àñòî: óñòàëîñòü, íåäîìîãàíèå.

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé, ïîëó÷àâøèõ ïëåðèêñàôîð â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû è íåêîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, âêëþ÷àÿ èññëåäîâàíèå II ôàçû, â êîòîðîì ïëåðèêñàôîð èñïîëüçîâàëè â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè äëÿ ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, ñõîäíû. Ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íå îòëè÷àëàñü â çàâèñèìîñòè îò çàáîëåâàíèÿ, âîçðàñòà èëè ïîëà.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè âêëþ÷àëè â ñåáÿ îäíó èëè íåñêîëüêî ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé: êðàïèâíèöà (n=2), ïåðèîðáèòàëüíûé îòåê (n=2), îäûøêà (n=1) èëè ãèïîêñèÿ (n=1). Äàííûå ðåàêöèè áûëè ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè è âîçíèêàëè â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 30 ìèí ïîñëå ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà.

Èíôàðêò ìèîêàðäà

Ñîãëàñíî êëèíè÷åñêèì èññëåäîâàíèÿì, 7 èç 679 îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ïåðåíåñëè èíôàðêò ìèîêàðäà ïîñëå ìîáèëèçàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê ñ ïîìîùüþ ïëåðèêñàôîðà è Ã-ÊÑÔ. Âñå ñëó÷àè èíôàðêòà ìèîêàðäà íàáëþäàëèñü êàê ìèíèìóì ÷åðåç 14 äíåé ïîñëå ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà. Êðîìå òîãî, äâå ïàöèåíòêè, ó÷àñòâîâàâøèå â ïðîãðàììå ïî ïðèìåíåíèþ èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå, ïåðåíåñëè èíôàðêò ìèîêàðäà ïîñëå ìîáèëèçàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê ñ ïîìîùüþ ïëåðèêñàôîðà è Ã-ÊÑÔ. Îäèí èç ñëó÷àåâ èíôàðêòà ìèîêàðäà ïðîèçîøåë ÷åðåç 4 äíÿ ïîñëå ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà. Îòñóòñòâèå âðåìåííîé ñâÿçè ó 8 èç 9 ïàöèåíòîâ è ïðîôèëü ðèñêà ó÷àñòíèêîâ, ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà, íå ïîçâîëÿþò ñ÷èòàòü ïëåðèêñàôîð íåçàâèñèìûì ôàêòîðîì ðèñêà èíôàðêòà ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Ã-ÊÑÔ.

Âàçîâàãàëüíûå ðåàêöèè

Âàçîâàãàëüíûå ðåàêöèè (îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è/èëè ñèíêîïå) îòìå÷àëèñü ìåíåå ÷åì ó 1% ó÷àñòíèêîâ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ïëåðèêñàôîðà (îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ), ïîëó÷àâøèõ ïëåðèêñàôîð â äîçå ≤0,24 ìã/êã ìàññû òåëà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü â òå÷åíèå 1 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ ïëåðèêñàôîðà ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ñîîáùåíèÿ î òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ äèàðåþ, òîøíîòó, ðâîòó, áîëè â æèâîòå) ðåãèñòðèðîâàëèñü ðåäêî.

Ïàðåñòåçèè

Ïàðåñòåçèè ÷àñòî íàáëþäàþòñÿ ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ïîñëå àóòîòðàíñïëàíòàöèè âñëåäñòâèå ïðîâîäèìûõ ìíîãî÷èñëåííûõ ìåäèöèíñêèõ ïðîöåäóð.  ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû ÷àñòîòà ïàðåñòåçèé ñîñòàâèëà 20,6% è 21,2% â ãðóïïàõ ïëåðèêñàôîðà è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî.

Ãèïåðëåéêîöèòîç

 èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ çà äåíü äî àôåðåçà èëè â ëþáîé äåíü àôåðåçà äî 100×109/ë è âûøå íàáëþäàëîñü ó 7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëåðèêñàôîð, è ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ïðè ýòîì îñëîæíåíèÿ èëè êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ëåéêîöèòîçà îòñóòñòâîâàëè.

Äåòè

Ïðèìåíåíèå ïëåðèêñàôîðà â äîçå 0,24 ìã/êã ìàññû òåëà èçó÷àëîñü â îòêðûòîì ìíîãîöåíòðîâîì êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì 30 ïàöèåíòîâ.  äàííîì èññëåäîâàíèè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 23 èç 30 (76,7%) ïàöèåíòîâ â ãðóïïå òåðàïèè ïëåðèêñàôîðîì è ó 10 èç 15 (66,7%) ïàöèåíòîâ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû

Î÷åíü ÷àñòî â ãðóïïå ïëåðèêñàôîðà è â êîíòðîëüíîé ãðóïïå îòìå÷àëèñü àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

Î÷åíü ÷àñòî â ãðóïïå ïëåðèêñàôîðà îòìå÷àëèñü äèàðåÿ, ðâîòà; â êîíòðîëüíîé ãðóïïå – òîøíîòà, ðâîòà.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ

Î÷åíü ÷àñòî â ãðóïïå ïëåðèêñàôîðà îòìå÷àëèñü ïèðåêñèÿ, ðèíèò; â êîíòðîëüíîé ãðóïïå – ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå

Î÷åíü ÷àñòî â ãðóïïå ïëåðèêñàôîðà îòìå÷àëàñü ãèïîàëüáóìèíåìèÿ; â êîíòðîëüíîé ãðóïïå – ñíèæåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

24% ó÷àñòíèêîâ äâóõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ ïëåðèêñàôîðà áûëè ñòàðøå 65 ëåò. Çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ïî ÷àñòîòå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà) íå íàáëþäàëîñü.

Ïîñòðåãèñòðàöèîííûå íàáëþäåíèÿ

Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, î êîòîðûõ ñîîáùàëîñü â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä ïðèìåíåíèÿ ïëåðèêñàôîðà â äîïîëíåíèÿ ê òåì, êîòîðûå áûëè çàôèêñèðîâàíû âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. ×àñòîòó íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïðåäåëèòü áûëî íåâîçìîæíî, òàê êàê ñîîáùåíèÿ î íèõ áûëè ïîëó÷åíû èç ïîïóëÿöèè ñ íåîïðåäåëåííûì êîëè÷åñòâîì ïàöèåíòîâ, òàêæå, êàê è âîçìîæíóþ âçàèìîñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû

Ñïëåíîìåãàëèÿ è íåòðàâìàòè÷åñêèé ðàçðûâ ñåëåçåíêè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê.

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè

Íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, íî÷íûå êîøìàðû.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè çàôèêñèðîâàíî íå áûëî. Ñ ó÷åòîì îãðàíè÷åííûõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå, ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäîâàííóþ (äî 0,48 ìã/êã), ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ÷àñòîòà íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, âàçîâàãàëüíûõ ðåàêöèé, îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè è/èëè ñèíêîïå ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèé äàííîãî ïðåïàðàòà íå ïðîâîäèëîñü. Òåñòû, ïðîâåäåííûå in vitro, ïîêàçàëè, ÷òî ïëåðèêñàôîð íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà Ð450, à òàêæå íå ïîäàâëÿåò è íå óñèëèâàåò èõ àêòèâíîñòü. Ñîãëàñíî èññëåäîâàíèÿì in vitro, ïëåðèêñàôîð íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èëè èíãèáèòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà.

Äîáàâëåíèå ðèòóêñèìàáà ê «ðåæèìó ìîáèëèçàöèè» (ïëåðèêñàôîð è Ã-ÊÑÔ) â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé, íå îêàçûâàëî âëèÿíèÿ íà áåçîïàñíîñòü ïàöèåíòà èëè êîíöåíòðàöèþ CD34+ êëåòîê.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ìîáèëèçàöèÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê ó ïàöèåíòîâ ñ ëåéêîçàìè

Ïëåðèêñàôîð è Ã-ÊÑÔ íàçíà÷àëè ïðè îñòðîì ìèåëîèäíîì è ïëàçìîöèòàðíîì ëåéêîçàõ â ðàìêàõ ïðîãðàììû ïî ïðèìåíåíèþ ïëåðèêñàôîðà â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå. Ïðè ýòîì â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ÷èñëà öèðêóëèðóþùèõ ëåéêåìè÷åñêèõ êëåòîê. Ïëåðèêñàôîð, íàçíà÷àåìûé äëÿ ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, ìîæåò âûçâàòü ìîáèëèçàöèþ êëåòîê îïóõîëè ñ ïîñëåäóþùèì èõ ïîïàäàíèåì â ïðîäóêò àôåðåçà. Ïîýòîìó ïëåðèêñàôîð íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðè ëåéêîçàõ äëÿ ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê è èõ ïîñëåäóþùåãî çàáîðà.

Ãåìàòîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû

Ãèïåðëåéêîöèòîç

Ïëåðèêñàôîð, íàçíà÷àåìûé â ñî÷åòàíèè ñ Ã-ÊÑÔ, óâåëè÷èâàåò íå òîëüêî ïîïóëÿöèþ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, íî è êîëè÷åñòâî öèðêóëèðóþùèõ ëåéêîöèòîâ. Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïëåðèôîð® ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ. Ñëåäóåò òùàòåëüíî îöåíèâàòü êàæäûé ñëó÷àé íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ïëåðèôîð®ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïðåâûøàåò 50000 êëåòîê/ìêë.

Òðîìáîöèòîïåíèÿ

Òðîìáîöèòîïåíèÿ ÿâëÿåòñÿ èçâåñòíûì îñëîæíåíèåì àôåðåçà è íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïëåðèêñàôîð. ×èñëî òðîìáîöèòîâ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ó âñåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àþò ïðåïàðàò Ïëåðèôîð® è êîòîðûì ïëàíèðóåòñÿ ïðîâåäåíèå àôåðåçà.

Âîçìîæíîñòü ìîáèëèçàöèè îïóõîëåâûõ êëåòîê ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé

Ïîñëåäñòâèÿ ïîòåíöèàëüíîé ðåèíôóçèè îïóõîëåâûõ êëåòîê äîëæíûì îáðàçîì íå èçó÷åíû.

Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïëåðèêñàôîðà â êîìáèíàöèè ñ Ã-ÊÑÔ (äëÿ ìîáèëèçàöèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ïðè ëèìôîìå èëè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå) âîçìîæíî âûñâîáîæäåíèå êëåòîê îïóõîëè èç êîñòíîãî ìîçãà è èõ ïîñëåäóþùèé çàáîð ïðè ëåéêîôåðåçå.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé è ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé íå íàáëþäàëîñü ìîáèëèçàöèè êëåòîê îïóõîëè ïðè ïðèìåíåíèè ïëåðèêñàôîðà.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè

Ëåãêèå è ñðåäíåé ñòåïåíè àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå») ðàçðåøàëèñü ñïîíòàííî èëè êóðèðîâàëèñü ñîîòâåòñòâóþùåé òåðàïèåé (íàïðèìåð, àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, ãèäðàòàöèÿ, îêñèãåíîòåðàïèÿ). Ñåðüåçíûå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, â òîì ÷èñëå àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, íåêîòîðûå èç êîòîðûõ áûëè óãðîæàþùèå æèçíè ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ñíèæåíèåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è øîêîì, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïëåðèêñàôîð. Ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäåíèå ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ è ïîñëå ââåäåíèÿ ïëåðèêñàôîðà â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 30 ìèíóò ïîñëå êàæäîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé òðåáóåò ñîáëþäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè.

Âàçîâàãàëüíûå ðåàêöèè

Ïîñëå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïëåðèêñàôîðà â äîçå ≤0,24 ìã/êã ìàññû òåëà îíêîëîãè÷åñêèì ïàöèåíòàì è çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå âàçîâàãàëüíûõ ðåàêöèé (îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è/èëè ñèíêîïå (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»)) ìåíåå, ÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ.  ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ òàêèõ ðåàêöèé íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.  îñíîâíîì ýòè ðåàêöèè ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå 1 ÷ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïëåðèêñàôîðà.

Ñïëåíîìåãàëèÿ

 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå àáñîëþòíîé è îòíîñèòåëüíîé ìàññû ñåëåçåíêè, ñâÿçàííîå ñ ýêñòðàìåäóëëÿðíûì êðîâåòâîðåíèåì, ïðè äëèòåëüíîì (2-4 íåäåëè) åæåäíåâíîì ââåäåíèè ïëåðèêñàôîðà êðûñàì (ïîäêîæíûå èíúåêöèè; äîçà ïðåïàðàòà ïðåâûøàëà äîçó, ðåêîìåíäîâàííóþ äëÿ ÷åëîâåêà, â 4 ðàçà).

Ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ïëåðèêñàôîðà áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ñïëåíîìåãàëèè è/èëè íåòðàâìàòè÷åñêîãî ðàçðûâà ñåëåçåíêè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïëåðèêñàôîðà ñ Ã-ÊÑÔ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»), ÷òî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü â ñèòóàöèÿõ, êîãäà ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ïëåðèêñàôîð â êîìáèíàöèè ñ Ã-ÊÑÔ, ïðåäúÿâëÿþò æàëîáû íà áîëè â ëåâîì ïîäðåáåðüå è/èëè â îáëàñòè ëîïàòêè èëè ïëå÷à.

Êîíòðîëü ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïëåðèêñàôîð è ïðîõîäÿùèõ àôåðåç, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ÷èñëî ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ êðîâè.

Íàòðèé

Êàæäàÿ äîçà ïëåðèêñàôîðà ñîäåðæèò ìåíåå 1 ììîëü íàòðèÿ (23 ìã), òî åñòü ïðàêòè÷åñêè åãî íå ñîäåðæèò.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Ïîñêîëüêó ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü ãîëîâîêðóæåíèå, óòîìëÿåìîñòü èëè âàçîâàãàëüíûå ðåàêöèè, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè.

Ïðè ïîÿâëåíèå îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 20 ìã/ìë.

Ïî 1,2 ìë ðàñòâîðà â áåñöâåòíûé ïðîçðà÷íûé ôëàêîí èç ñòåêëà òèïà I, óêóïîðåííûé ðåçèíîâîé ïðîáêîé, îáæàòûé àëþìèíèåâî-ïëàñòèêîâûì êîëïà÷êîì òèïà «ôëèï-îôô». Ïî 1 ôëàêîíó ñ ïðåïàðàòîì âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü/Ôàñîâùèê/Óïàêîâùèê

Õåòåðî Ëàáñ Ëèìèòåä, Èíäèÿ