(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

Альфаферон

Инструкция по применению:

Регистрационный номер: №015743/01 от 30.06.2010.
Торговое название препарата: Альфаферон.
Международное непатентованное название: интерферон альфа
Лекарственная форма: раствор для инъекций
Состав: на 1 мл

Активное вещество: интерферон альфа лейкоцитарный человеческий 1 млн ME, 3 млн МЕ
или 6 млн ME.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия хлорид, калия дигидрофосфат, натрия
гидрофосфат додекагидрат, вода для инъекций.
Описание: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
Фармакотерапевтическая группа: цитокин.
Код ATX: L03AB01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Противовирусное действие. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности еще неинфицированных клеток, интеферон альфа повышает их устойчивость к проникновению вирусов,    способствует    образованию специфических         ферментов,    таких    как: олигоаденилатсинтетаза, которая, в свою очередь, активирует эндорибонуклеазу, разрушающую вирусную РНК и тем самым предотвращающую ее репликацию; протеинкиназа,
фосфорилирующая белок eIF-2 (эукариотический фактор инициации трансляции), при этом eIF-2, образуя неактивный комплекс с фактором eIF2B, нарушает внутриклеточный синтез белков; активация протеинкиназы вызывает индукцию другого клеточного фермента РНКазы, которая
разрушает РНК, что блокирует внутриклеточный синтез белков и приводит к гибели вируса и инфицированных вирусом клеток хозяина.

Интерфероны индуцируют образование белков, известных под общим названием интерферонстимулируемые гены, которые участвуют в уничтожении вирусов и препятствуют размножению вирусов через активацию белка р53. Белок Р53 уничтожает инфицированные вирусом клетки через механизм апоптоза.

Интерфероны активируют молекулы главного комплекса гистосовместимости ГКГСI и ГКГСII и иммунопротеасому. Повышение экспрессии генов ГКГС I и ГКГС II улучшает презентацию вирусных пептидов цитотоксичным Т- клеткам и Т-хелперам соответственно; Т-хелперы вырабатывают цитокины, которые координируют взаимодействие клеток иммунной системы. Иммунопротеасома способствует распознаванию и уничтожению инфицированных вирусом клеток Т-клетками. Таким образом, интерферон альфа оказывает непосредственное действие не на вирусы, а на еще неинфицированные вирусом клетки, вызывая в них ряд изменений, обеспечивающих способность клетки противостоять вирусу.

Антипролиферативное действие Альфаферона реализуется через активацию белка р53.

Иммуномодулирующее действие Альфаферона выражается в прямом стимулировании активности макрофагов и NK-клеток (естественных киллерных клеток) и происходит следующим образом: макрофаги вовлекаются в процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, а NK-клетки участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

Фармакокинетика.

При внутривенном (в/в) введении в крови быстро создается высокая концентрация интерферона альфа и снижается ниже минимально определяемого значения (менее 0,01%) в течение 24 часов. При внутримышечном (в/м) и подкожном (п/к) введении концентрация препарата сохраняется в крови более длительно.

При в/м введении   препарат всасывается из места введения   практически полностью. Максимальная концентрация в плазме определяется через 1-6 часов, стабильная концентрация удерживается в течение 6-12 часов с последующим постепенным снижением до полного исчезновения препарата, через 18-36 часов. При п/к введении препарат медленно всасывается через лимфатические сосуды.

Интерферон альфа проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительном количестве и в ликворе обнаруживается в минимальной концентрации (от введенной дозы препарата).

Циркулирующий интерферон альфа фильтруется через клубочки почки, затем, реабсорбируется в проксимальных канальцах почки, подвергаясь протеолитической деградации лизосомальными ферментами до аминокислот. В незначительном количестве неизмененный инферферон альфа и продукты деградации (пептиды) выводятся с мочой. Период полувыведения - около 6 часов. У пациентов с нормальной функцией печени и почек, не наблюдается сколько-нибудь значимой кумуляции препарата, даже при его длительном применении.

Показания.

Неопластические процессы:

•       волосатоклеточный лейкоз (трихолейкемия)

•       множественная миелома

•       неходжкинская лимфома

•       грибовидный микоз

•       хронический миелолейкоз

•       саркома Калоши у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), не имеющих в анамнезе оппортунистических инфекций

•       рак почки

•       злокачественная меланома
Вирусные заболевания

•       хронический активный гепатит В с наличием маркеров вирусной репликации таких как ВГВ-ДНК, вирусной ДНК- полимеразы или HBeAg.

•       хронический гепатит С у пациентов с высокой активностью «печеночных» ферментов, но без печеночной недостаточности.

•    остроконечные кондиломы.
Противопоказания.

•       гиперчувствительность к интерферону альфа или к любому другому компоненту препарата

•       тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (аритмия, сердечно-сосудистая недостаточность)

•       выраженные нарушения функции печени и/или почек

•      хронический гепатит, осложненный циррозом печени с явлениями печеночной недостаточности

•      хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением состояния после недавней отмены кратковременной терапии глюкокортикостероидами)

•      аутоиммунный гепатит

•      эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы или тяжелые психические нарушения (в т.ч. в анамнезе)

•      заболевания щитовидной железы, неконтролируемые стандартной терапией.
Исследование безопасности и эффективности применения Альфаферона у детей до 18 лет не проводилось.

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нарушение свертываемости крови (в т.ч. тромбоцитопения), угнетение костномозгового кроветворения, артериальная гипотензия а также при одновременном применении снотворных, седативных средств и наркотических анальгетиков.

Беременность и лактация.

В период беременности Альфаферон назначают только при условии, что ожидаемыйэффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком. При необходимости примененияпрепарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливается с учетом формы заболевания и изменяется в процессе лечения в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Препарат вводят в/м или п/к. При тромбоцитопениях, с количеством тромбоцитов менее 50000/мкл его следует вводить п/к. Высокие дозы препарата (9 млн МЕ/сутки и выше) следует вводить в/в капельно медленно (в течение 30-60 минут). Для этого необходимую дозу препарата
разводят в 50 мл физиологического раствора.

Волосатоклеточный лейкоз (трихолейкемия): рекомендуемую начальную дозу 3 млн ME в день вводят в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. При неэффективности терапии, следует отменить препарат. Если наблюдается положительная динамика, то следует продолжать
лечение вплоть до улучшения гематологических показателей, а после достижения стабильности показателей следует проводить терапию еще в течение 3 месяцев.

Множественная миелома: начальную дозу 3 млн MEвводят в/м или п/к 3 раза в неделю. При хорошей переносимости препарата дозу увеличивают каждую неделю до максимальной 6-12 млн ME3 раза в неделю. Этот режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание прогрессирует слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом.

Неходжкинская лимфома: рекомендуемую дозу 5 млн MEвводят в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 18 месяцев.

Грибовидный микоз:начальную дозу 3 млн MEв день вводят в/м или п/к. Дозу увеличивают каждую неделю при хорошей переносимости препарата до максимальной дозы 9-12 млн МЕ/день. По окончании 3 месяцев переходят на поддерживающую терапию дозами 6-12 млн ME3 раза в неделю.

Хронический миелолейкоз:начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к. Эту дозу увеличивают каждую неделю, при хорошей переносимости препарата, до максимальной дозы, составляющей 9 млн ME ежедневно. После стабилизации количества лейкоцитов дозу можно назначать 3 раза в неделю. Этот режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом.

Саркома Капоши у пациентов со СПИД: начальная доза 3 млн МЕ/день вводится в/м или п/к. Эту дозу постепенно увеличивают, при хорошей переносимости препарата, до максимальной дозы 9-12 млн МЕ/день. Через 2 месяца переходят на поддерживающую терапию — по 9-12 млн ME 3 раза в неделю.

Рак почки:начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к. Эта доза увеличивается каждую неделю до максимальной дозы 6-9 млн ME в день. По окончании 3 месяцев поддерживающее лечение может начинаться с 6-9 млн ME, назначаемых 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Примечание: можно следовать предлагаемому режиму терапии в комбинации с винбластином в дозировке 0.1 мг/кг в/в каждые 21 день.

Злокачественная меланома:начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к. Эта доза увеличивается каждую неделю до максимальной дозы 6-9 млн ME в день. По окончании 3 месяцев поддерживающее лечение может начинаться с 6-9 млн ME, назначаемых 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Волосатоклеточный лейкоз (трихолейкемия): рекомендуемая начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к, 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. При неэффективности терапии, следует отменить применение препарата. Если наблюдается положительная динамика, то следует продолжать лечение вплоть до улучшения гематологических показателей, а после достижения стабильности показателей следует проводить терапию еще в течение 3 месяцев.

Множественная миелома: начальная доза 3 млн ME вводится в/м или п/к 3 раза в неделю. При хорошей переносимости препарата дозу увеличивают до максимальной 6-12 млн ME 3 раза в неделю. Этот режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом. Неходжкинская лимфома:

рекомендуемая доза 5 млн ME вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 18 месяцев. Грибовидный микоз:

начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м или п/к. Эту дозу увеличивают каждую неделю, при хорошей переносимости препарата, до максимальной дозы, составляющей 9-12 млн МЕ/день. По окончании 3 месяцев переходят на поддерживающую терапию дозами 6-12 млн ME 3 раза в неделю. Длительность лечения определяется лечащим врачом и должна быть не менее 4-6 недель.

Хронический активный гепатит В: рекомендуемая доза - 2,5-5 млн МЕ/м поверхности тела вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев. Если количество маркеров репликации вируса или HBeAg маркеров не уменьшается после 1 месяца лечения, следует увеличить дозу препарата. Коррекция дозы индивидуальна, в зависимости от толерантности пациента к препарату. Если спустя 3-4 месяца терапии положительной динамики не отмечено, то следует прекратить применение препарата. Описанный выше режим терапии подходит также при лечении положительного хронического гепатита D.

Хронический гепатит С: рекомендуемая доза 3 млн ME вводится в/м или п/к 3 раза в неделю максимально в течение 6 месяцев. Если в течение 16 недель терапии не наблюдается снижение уровня печеночных трансаминаз, следует прекратить применение препарата.

При совместном лечении с рибавирином, рекомендуемая доза Альфаферона - 3 млн ME вводится п/к 3 раза в неделю. Рибавирин применяется в капсулах по 200 мг в суточной дозе 1000 - 1200 мг, разделенной на два приема, утром и вечером во время принятия пищи. Комбинированная терапия должна быть продолжена в течение, по крайней мере, 6 месяцев.

У ранее не леченных пациентов или инфицированных генотипом 1 или с высоким базальным уровнем виремии; с клиренсом HCV-RNA из сыворотки крови, сохраняющимся в течение 6 месяцев комбинированное лечение должно быть продлено до 12 месяцев.

Остроконечные кондиломы:в зависимости от площади поражения дозировка варьирует от 0.1 до 1 млн ME. Препарат вводят тонкой иглой в основание поврежденного участка; для расчета общей однократно вводимой дозы, следует подсчитывать количество повреждений. Однократно вводимая доза не должна превышать 3 млн ME. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение, по крайней мере, 3 недель. Улучшение обычно отмечается через 4-6 недель от начала первого цикла терапии. В некоторых случаях следует повторить цикл лечения с использованием аналогичных доз.

Побочные эффекты.
Гриппоподобные симптомы: озноб, головная боль, миалгия, недомогание, в меньшей степени — артралгия, боль в спине (симптомы наиболее выражены в 1-ую неделю лечения и постепенно ослабевают в результате тахифилаксии, на 2-4 неделе). В редких случаях возможно увеличение интенсивности болевого синдрома, что может послужить причиной отмены препарата. Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени, снижение аппетита, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, изжога, нарушение функции печени. Со стороны системы кроветворения: анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (АД), аритмия (особенно у пациентов с заболеваниями сердца).

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головокружение, сонливость, снижение когнитивных функций, снижение концентрации внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный сон, тревожность, парестезии, атаксия, нарушение сознания, изменения на ЭЭЕ.
Со стороны кожно-волосяного покрова: эритема и кожная сыпь, зуд, сухость кожи, в редких случаях алопеция.

Прочие: нарушение функции щитовидной железы; кожные реакции в месте введения препарата. Выраженность побочных эффектов снижается при назначении препарата непосредственно перед сном.

Передозировка:

Данные о возможной передозировке интерферона альфа не отмечены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Применение препарата уменьшает клиренс и период полу выведения теофиллина.

При совместном применении нарушается метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, диазепама, пропранолола. Следует избегать совместного применения с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, иммунодепрессантами, этанолом.

5% раствор декстрозы нельзя использовать для разведения Альфаферона. Недопустимо добавление никаких других лекарственных препаратов в капельницу, содержащую Альфаферон.

Особые указания.

Симптомы со стороны ЦНС обычно быстро обратимы, но в некоторых случаях они
полностью исчезают лишь в течение 3 недель, весь этот период пациент должен находиться под наблюдением, при необходимости лечение следует прервать. Побочные эффекты со стороны ЦНС могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, получающих высокие дозы Альфаферона.

При появлении серьезных побочных эффектов следует изменить режим дозированияили прекратить применение препарата.

Перед началом лечения, а затем регулярно в процессе лечения больным следует выполнять стандартный клинический анализ крови с подсчетом числа тромбоцитов, а также контролировать биохимические показатели крови, содержание электролитов в крови, показатели функциональной активности печени и почек.
Пациентов с заболеваниями сердца, особенно недавно перенесших инфаркт миокарда и/или с аритмией (в том числе в анамнезе), следует тщательно наблюдать, включая электрокардиографическое обследование до начала терапии и регулярно в процессе лечения.

У больных с нарушением свертываемости крови и при угнетении костномозгового кроветворения препарат следует использовать с осторожностью. При тромбоцитопении ниже 50 000/мкл предпочтительнее п/к введение Альфаферона.
У пациентов с волосатоклеточным лейкозом до и в период лечения Альфафероном необходимо проверять содержание гемоглобина, тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток (последние следует определять и в костном мозге).

Хотя серьезные реакции гиперчувствительности не наблюдаются при применении Альфаферона, однако, при их возникновении лечение следует прекратить немедленно и назначить соответствующую терапию. Иногда может появиться кожная сыпь, котораяне требует отмены терапии.

Известно о случаях повышения активности «печеночных» трансаминаз с последующей сероконверсией у больных хроническим активным гепатитом В через 3 месяца после окончания лечения Альфафероном. Эффективность препарата у пациентов с хроническимгепатитом В, одновременно инфицированных ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека), не продемонстрирована.

У пациентов с остроконечными кондиломами клинический ответ на терапию Альфафероном может наблюдаться в течение месяца после ее окончания.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что нельзя менять препараты интерферона без консультации с врачом, поскольку рекомендуемые дозы у них различны.
Гриппоподобные симптомы наиболее выражены в 1-ую неделю лечения и постепенно ослабевают в результате тахифилаксии, на 2-4 неделе. В редких случаях возможно увеличение интенсивности болевого синдрома, что может послужить причиной отмены препарата. Для купирования таких гриппоподобных симптомов, как озноб, лихорадка, головная боль, артралгия, миалгия, может быть эффективным парацетамол. В клинической практике было замечено, что выраженность этих симптомов уменьшается, если Альфаферон применять перед сном.

У некоторых пациентов может быть длительная астения, которая иногда требует отменыпрепарата.

У пациентов с гепатитом С, получающих терапию Альфафероном, могут иногда (реже 1%) наблюдаться нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреозе. В случаях гипо- или гипертиреоза следует проводить стандартную терапию. Механизм этих нарушений не ясен. Поэтому перед началом курса лечения Альфафероном следует определить концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови.
Применение Альфаферона можно начинать только при условии нормального содержания ТТГ в крови. Если симптомы нарушения функции щитовидной железы возникают в период лечения Альфафероном, то его можно продолжить в том случае, если поддерживается нормальная концентрация ТТГ.

Симптомы нарушения функции щитовидной железы, возникшие в процессе леченияАльфафероном, не исчезают после отмены Альфаферона.

Пациентам следует обеспечить достаточную гидратацию, особенно на начальном этапелечения.

Женщинам детородного возраста во время лечения Альфафероном следует применять надежные методы контрацепции. Место в/м инъекции следует менять.
Пациентам, получающим высокие дозы Альфаферона или тем, у которых развились побочные эффекты со стороны ЦНС, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций. 1 млн МЕ/мл, 3 млн МЕ/мл или 6 млн МЕ/мл раствора в ампулы из прозрачного нейтрального стекла типа I (Евр.Ф) вместимостью 1 мл с точкой или линией надлома черного цвета. По 1 ампуле на пластиковом поддоне вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
Условия хранения: Хранить при температуре от + 2 °С до + 8 °С . Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности: 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.

Производитель. Альфа Вассерманн С.п.А., Италия.