(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru
Группа "ВКонтакте" - Аптека Биомедсервис

Ронбетал

Инструкция по применению:

РОНБЕТАЛ®

Регистрационный номер: ЛСР-007366/09 от 17.09.2009.

Торговое название препарата: Ронбетал®.

Международное непатентованное или группировочное название: интерферон бета-1b.

Лекарственная форма. Раствор для подкожного введения.

Состав.

1 мл раствора содержит: активное вещество: интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный - 8 млн МЕ или 16 млн МЕ.

вспомогательные вещества: маннитол, декстран 50-70 тыс., динатрия эдетат, полисорбат 80, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Описание. Прозрачная, бесцветная или слабо жёлтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Цитокин. Средство для лечения рассеянного склероза.

Код АТХ: L03AB08.

Фармакологические свойства.

Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета- Ь представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.

Фармакодинамика. Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость гематоэнцефалического барьера. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.

Фармакокинетика. После подкожного введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих инферферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1-8ч после инъекции. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении равняется примерно 50%. При внутривенном применении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов, соответственно. Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повешению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При подкожном применении интерферона бета-lb в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.

Показания к применению.

Ронбетал® применяется для:

-  уменьшения частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза;

-  для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.

Применять строго по назначению врача

Противопоказания.

Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата;

Заболевания печени в стадии декомпенсации;

Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;

Эпилепсия (адекватно не контролируемая);

Беременность.

С осторожностью.

Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал® следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал® больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.

В связи с недостаточностью данных по применению, необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.

Способ применения и дозы.

Ронбетал® вводят подкожно через день в дозе 8 млн. МЕ. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательны повторные инъекции в один и тот же участок кожи. Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

Особые указания.

Лечение проводится под контролем врача. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию. До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.

Сведений о применении Ронбетала® у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.

В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено. У больных, получавших интерферон бета-1b описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b  следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6-ти месяцев. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено. Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

-  соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;

-  постоянно менять места инъекции.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Беременность и лактация.

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b  или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскре-тируется ли интерферон бета-1b  с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Побочное действие.

В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал® наблюдались следующие нежелательные явления:

Общие реакции: комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.

Местные реакции: реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления.

Кровь и лимфатическая система: анемия, лимфопения.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови: повышение уровня ТТГ, аспартатами-нотрансферазы (АСТ) до 4 раз от исходного, аланинаминотрансферазы (АЛТ) до 4 раз от исходного.

Нервная система: тревожные состояния.

Опорно-двигательная система: миалгия.

Кожа:сыпь макулезно-папулезного характера.

При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления:

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия. Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.

Кровь и лимфатическая система: лимфопения <1500/мм3, нейтропения <1500/мм3, лейкопения <3000/мм3. Лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз от исходного, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.

Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.

Дыхательная система: одышка.

Кожа:сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.

Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (>10%), относительно часто (<10%->1%), нечасто (<1%->0,1%), редко (<0,1%->0,01%) и очень редко (<0,01%)).

Общие реакции: очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.

Местные реакции: очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль. Нечасто: некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Кровь и лимфатическая система: нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Редко: лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения: редко: нарушение функции щитовидной железы, гиперти-реоз, гипотиреоз.

Метаболические нарушения: редко: повышение уровня триглицеридов. Нервная система: нечасто: мышечный гипертонус, депрессия. Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.

Сердечно-сосудистая  система:  нечасто: артериальная гипертензия. Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.

Органы дыхания: редко: одышка, бронхо-спазм.

Желудочно-кишечный тракт: нечасто: тошнота и рвота. Редко: панкреатит. Печень и желчевыводящие пути: нечасто: повышение активности АСТ, АЛТ. Редко: повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка: нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания. Редко: изменение цвета кожи, повышенная потливость.

Скелетная мускулатура: нечасто: миалгии.

Женская репродуктивная система: редко: нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: редко: анафилактические реакции.

Передозировка.

Интерферон бета-1b  в дозах до 176 млн. МЕ внутривенно три раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Ин-терфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Учитывая механизм фармакологического действия интерферона-бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако, побочные эффекты, наблюдаемые со стороны центральной нервной системы и связанные с применением интерферона-бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Форма выпуска.

Раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл по 1 мл во флаконы бесцветного стекла, укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками. По 5 или 10 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ. 1 или 3 ячейковых упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.

Раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/0,5 мл по 0,5 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла. По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке из плёнки ПВХ. 1, 5 или 15 ячейковых упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона. Пачка с флаконами дополнительно комплектуется:

- шприцами одноразовыми инъекционными инсулиновыми с иглой 26G х 12 мм объемом 1,0 мл по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;

- иглами медицинскими инъекционными 30G х 13 мм по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;

- иглами медицинскими инъекционными 29G х 8 мм по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;

- салфетками спиртовыми по 10, 20, 30 и 60 шт соответственно.

Пачка со шприцами дополнительно комплектуется:

-  салфетками спиртовыми по 1, 5 и 15 шт соответственно.

Условия хранения и транспортирования.

При температуре от 2 до 8 °С. Допустимо хранение в течение одного месяца при температуре до 25 °С. В недоступном для детей месте.

Срок годности.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту.

Производитель: ЗАО "Биокад". 
www.biocad.ru

www.ronbetal.ru