ÃÐÀÑÀËÜÂÀ®
Ðåãèñòðàöèîííûé
íîìåð ËÑ-000970 îò 09.07.2010
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà:Ãðàñàëüâà.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ôèëãðàñòèì.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 30 ìëí. ME/1 ìë, ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 48 ìëí. ÌÅ/0,8 ìë.
Ñîñòàâ.
Àêòèâíîå âåùåñòâî Ãðàñàëüâà 30 ìëí. ÌÅ/ìë: 1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò ôèëãðàñòèì 30 ìëí. ME (300 ìêã).
Ãðàñàëüâà 48 ìëí. ÌÅ/0,8 ìë: 0,8 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò ôèëãðàñòèì 48 ìëí. ME (480 ìêã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: óêñóñíàÿ êèñëîòà, íàòðèÿ ãèäðîêñèä, ñîðáèòîë, ïîëèñîðáàò 80, âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:ëåéêîïîýçà ñòèìóëÿòîð.
Êîä ATX: L03AA02
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå
(èììóíîëîãè÷åñêîå) äåéñòâèå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà.
Àêòèâíûì âåùåñòâîì ïðåïàðàòà
ÿâëÿåòñÿ ôèëãðàñòèì - ðåêîìáèíàíòíûé ÷åëîâå÷åñêèé ãðàíóëîöèòàðíûé
êîëîíèåñòèìóëèðóþùèé ôàêòîð (Ã-ÊÑÔ). Ôèëãðàñòèì îáëàäàåò òàêîé æå áèîëîãè÷åñêîé
àêòèâíîñòüþ, êàê è ýíäîãåííûé ÷åëîâå÷åñêèé Ã-ÊÑÔ, è îò ïîñëåäíåãî îòëè÷àåòñÿ
ëèøü òåì, ÷òî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåãëèêîçèëèðîâàííûé áåëîê. Ôèëãðàñòèì,
ïîëó÷àåìûé ïî òåõíîëîãèè ðåêîìáèíàíòíûé ÄÍÊ, âûäåëÿþò èç êëåòîê áàêòåðèè
Escherichia coli, â ñîñòàâ ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà êîòîðûõ ââåäåí ãåí,
êîäèðóþùèé áåëîê Ã-ÊÑÔ.
×åëîâå÷åñêèé ãðàíóëîöèòàðíûé êîëîíèåñòèìóëèðóþùèé ôàêòîð (Ã-ÊÑÔ) -
ãëèêîïðîòåèí, ðåãóëèðóþùèé îáðàçîâàíèå ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíûõ íåéòðîôèëîâ è èõ
âûõîä â êðîâü èç êîñòíîãî ìîçãà. Ôèëãðàñòèì, îáëàäàþùèé àêòèâíîñòüþ Ã-ÊÑÔ,
çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè óæå â ïåðâûå
24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðè íåáîëüøîì óâåëè÷åíèè ÷èñëà ìîíîöèòîâ.
 èíòåðâàëå ðåêîìåíäóåìûõ äîç ôèëãðàñòèìà íàáëþäàåòñÿ äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå
êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ ñ íîðìàëüíîé èëè ïîâûøåííîé õåìîòàêñè÷åñêîé è
ôàãîöèòàðíîé àêòèâíîñòüþ. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ñíèæàåòñÿ íà 50% â òå÷åíèå 1-2 äíåé è âîçâðàùàåòñÿ ê
íîðìàëüíîìó óðîâíþ â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 1-7 äíåé.
Ôèëãðàñòèì çíà÷èòåëüíî óìåíüøàåò ÷àñòîòó, òÿæåñòü è ïðîäîëæèòåëüíîñòü
íåéòðîïåíèè è ôèáðèëüíîé íåéòðîïåíèè ïîñëå öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè.
Ôèëãðàñòèì çíà÷èòåëüíî ñîêðàùàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü ôèáðèëüíîé íåéòðîïåíèè,
äëèòåëüíîñòü àíòèáèîòèêîòåðàïèè è ãîñïèòàëèçàöèè ïîñëå èíäóêöèîííîé
õèìèîòåðàïèè ïðè îñòðîì ìèåëîëåéêîçå, à òàêæå ïîñëå ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèè ñ
ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà.
Ïðèìåíåíèå ôèëãðàñòèìà êàê ñàìîñòîÿòåëüíî, òàê è ïîñëå õèìèîòåðàïèè ìîáèëèçóåò
âûõîä ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêèé êðîâîòîê. Àóòîëîãè÷íóþ
èëè àëëîãåííóþ òðàíñïëàíòàöèþ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ)
ìîæíî ïðîâîäèòü ïîñëå âûñîêîäîçíîãî ëå÷åíèÿ öèòîñòàòèêàìè ëèáî âìåñòî
òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà, ëèáî â äîïîëíåíèå ê íåé. Òðàíñïëàíòàöèÿ ÏÑÊÊ
óñêîðÿåò âîññòàíîâëåíèå êðîâåòâîðåíèÿ, óìåíüøàÿ îïàñíîñòü ãåìîððàãè÷åñêèõ
îñëîæíåíèé è ïîòðåáíîñòü â ïåðåëèâàíèè òðîìáîöèòàðíîé ìàññû.
Ïðèìåíåíèå ôèëãðàñòèìà ó ðåöèïèåíòîâ ìîáèëèçîâàííûõ àëëîãåííûõ ÏÑÊÊ ïðèâîäèò ê
áîëåå áûñòðîé íîðìàëèçàöèè ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé â ñðàâíåíèè ñ
òðàíñïëàíòàöèåé àëëîãåííîãî êîñòíîãî ìîçãà. Âîññòàíàâëèâàåòñÿ íîðìàëüíîå ÷èñëî
òðîìáîöèòîâ è îòïàäàåò íåîáõîäèìîñòü êîíòðîëÿ òðîìáîöèòîïåíèè.
Íàçíà÷åíèå çäîðîâûì äîíîðàì ôèëãðàñòèìà ïî 10 ìêã/êã ìàññû òåëà/ñóòêè ïîäêîæíî
åæåäíåâíî â òå÷åíèå 4-5 äíåé îáû÷íî ïîçâîëÿåò ïðè ïðîâåäåíèè äâóõ ëåéêàôåðåçîâ
ïîëó÷èòü êîëè÷åñòâî ÏÑÊÊ ðàâíîå èëè ïðåâûøàþùåå 4õ106 ÑD34+-êëåòîê/êã ìàññû
òåëà ðåöèïèåíòà.
Ó äåòåé è âçðîñëûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé (âðîæäåííîé,
ïåðèîäè÷åñêîé èëè èäèîïàòè÷åñêîé) ôèëãðàñòèì ñòàáèëüíî óâåëè÷èâàåò êîëè÷åñòâî
íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ñíèæàåò ÷àñòîòó èíôåêöèé è ñâÿçàííûõ ñ íèìè
îñëîæíåíèé.
Íàçíà÷åíèå ôèëãðàñòèìà ïàöèåíòàì ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé ïîçâîëÿåò ïîääåðæàòü
íîðìàëüíûé óðîâåíü íåéòðîôèëîâ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ïëàíîìåðíîìó ïðîâåäåíèþ
ïðîòèâîâèðóñíîé è/èëè ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Íå îòìå÷åíî ïðèçíàêîâ
óâåëè÷åíèÿ ðåïëèêàöèè ÂÈ× ïðè ëå÷åíèè ôèëãðàñòèìîì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Ñðåäíåå çíà÷åíèå ïåðèîäà
ïîëóâûâåäåíèÿ ôèëãðàñòèìà èç ñûâîðîòêè êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 3,5 ÷, êëèðåíñ
ðàâåí 0,6 ìë/ ìèí/êã. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ôèëãðàñòèìà äî 28 äíåé ïîñëå
àóòîëîãè÷íîé òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà íå íàáëþäàëîñü ïðèçíàêîâ êóìóëÿöèè è
óâåëè÷åíèÿ ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ.
Ïðè âíóòðèâåííîì è ïîäêîæíîì ââåäåíèè ôèëãðàñòèìà íàáëþäàåòñÿ ïîëîæèòåëüíàÿ
ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó äîçîé è êîíöåíòðàöèåé â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïîñëå
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç ôèëãðàñòèìà åãî êîíöåíòðàöèÿ â
ñûâîðîòêå êðîâè ïðåâûøàåò 10 íã/ìë â òå÷åíèå 8-16 ÷. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ
ñîñòàâëÿåò îêîëî 150 ìë/êã.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Ãðàñàëüâó íàçíà÷àþò â êà÷åñòâå ïðîôèëàêòè÷åñêîãî
è ëå÷åáíîãî ñðåäñòâà â ñëåäóþùèõ öåëÿõ:
- ñîêðàùåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè íåéòðîïåíèè è ñíèæåíèå ÷àñòîòû ôèáðèëüíîé
íåéòðîïåíèè ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó
çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèé (çà èñêëþ÷åíèåì õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà è
ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîãî ñèíäðîìà);
- ñîêðàùåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè íåéòðîïåíèè ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ
ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà;
- ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÑÊ ó ïàöèåíòîâ è äîíîðîâ;
- äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ äëÿ óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ è ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû è
ïðîäîëæèòåëüíîñòè èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ó äåòåé è âçðîñëûõ ñ òÿæåëîé
õðîíè÷åñêîé âðîæäåííîé, ïåðèîäè÷åñêîé èëè èäèîïàòè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé
(àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ <0,5õ109/ë) è òÿæåëûìè èëè ðåöèäèâèðóþùèìè
èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå;
- ñíèæåíèå ðèñêà áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé ïðè ñòîéêîé íåéòðîïåíèè (àáñîëþòíîå
÷èñëî íåéòðîôèëîâ <1,0õ109/ë) ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçâåðíóòîé ñòàäèåé
ÂÈ×-èí-ôåêöèè ïðè íåýôôåêòèâíîñòè äðóãèõ ñðåäñòâ êîíòðîëÿ íåéòðîïåíèè;
- ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÑÊ ó çäîðîâûõ äîíîðîâ äëÿ ààëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè ÏÑÑÊ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê
ôèëãðàñòèìó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà; õðîíè÷åñêèé ìèåëîëåéêîç è
ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì; òÿæåëàÿ âðîæäåííàÿ íåéòðîïåíèÿ (ñèíäðîì Êîñòìàííà)
ñ öèòîãåíåòè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè; ïðèìåíåíèå ñ öåëüþ óâåëè÷åíèÿ äîç
öèòîòîêñè÷åñêèõ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ âûøå ðåêîìåíäîâàííûõ; ëàêòàöèÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå öèòîòîêñè÷åñíóþ õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó
çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèé. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - 0,5 ìëí. ÌÅ (5
ìêã)/êã ìàññû òåëà 1 ðàç â ñóòêè. Ïåðâóþ äîçó ñëåäóåò ââîäèòü íå ðàíåå, ÷åì
÷åðåç 24 ÷ ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè. Ãðàñàëüâó ìîæíî
ââîäèòü ïóòåì åæåäíåâíûõ ï/ê èíúåêöèé èëè åæåäíåâíûõ êîðîòêèõ (30-ìèíóòíûõ) â/â
èíôóçèé â 5% ðàñòâîðå ãëþêîçû (ñì. «Óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ»). Ïðåäïî÷òèòåëåí
ï/ê ïóòü ââåäåíèÿ, ïðè â/â ââåäåíèè äåéñòâèå ôèëãðàñòèìà ìîæåò óêîðà÷èâàòüñÿ.
Ãðàñàëüâó ââîäÿò åæåäíåâíî äî òåõ ïîð, ïîêà êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ íå ïðåâûñèò
îæèäàåìûé ìèíèìóì (íàäèð) è íå äîñòèãíåò äèàïàçîíà íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ó
áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ öèòîòîêñè÷åñêóþ õè-ìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó ñîëèäíûõ îïóõîëåé,
ëèìôîì è ëèìôîëåéêîçà, äëèòåëüíîñòü òåðàïèè ñîñòàâëÿåò äî 14 äíåé. Ïîñëå
èíäóêöèîííîé è êîíñîëèäàöèîííîé òåðàïèè îñòðîãî ìèåëîëåéêîçà ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ïðèìåíåíèÿ Ãðàñàëüâû ìîæåò óâåëè÷èòüñÿ äî 38 äíåé. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ
Ãðàñàëüâîé íàõîäèòñÿ â çàâèñèìîñòè îò òèïà, äîç è èñïîëüçîâàííîé ñõåìû
öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè.
Îáû÷íî ïðåõîäÿùåå óâåëè÷åíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 1-2 äíÿ ïîñëå
íà÷àëà ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî
ýôôåêòà íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü òåðàïèþ Ãðàñàëüâîé äî òåõ ïîð, ïîêà êîëè÷åñòâî
íåéòðîôèëîâ íå ïðåâûñèò îæèäàåìûé ìèíèìóì (íàäèð) è íå äîñòèãíåò íîðìàëüíîãî
óðîâíÿ. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíÿòü ëå÷åíèå ïðåæäåâðåìåííî, äî ïåðåõîäà
êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ ÷åðåç íàäèð.
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé
òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà. Íà÷àëüíàÿ äîçà - 1 ìëí. ÌÅ (10
ìêã)/êã ìàññû òåëà â ñóòêè - íàçíà÷àåòñÿ â âèäå 30-ìèíóòíîé èëè íåïðåðûâíîé
24-÷àñîâîé â/â èíôóçèè èëè íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé ï/ê èíôóçèè. Äëÿ â/â è ï/ê
èíôóçèè Ãðàñàëüâó ðàçâîäÿò 20 ìë 5% ðàñòâîðà ãëþêîçû (ñì. «Óêàçàíèÿ ïî
ïðèìåíåíèþ»).
Ïåðâóþ äîçó Ãðàñàëüâû ñëåäóåò ââîäèòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ
õèìèîòåðàïèè è íå ïîçæå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Ïîñëå òîãî, êàê ïðîéäåò ìîìåíò ìàêñèìàëüíîãî ñíèæåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ,
ñóòî÷íàÿ äîçà êîððèãèðóåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò äèíàìèêè ñîäåðæàíèÿ íåéòðîôèëîâ
ñëåäóþùèì îáðàçîì:
Êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ |
Äîçà ôèëãðàñòèìà |
Áîëåå 1,0õ109/ë â òå÷åíèå 3-õ äíåé ïîäðÿä |
Ñíèæàþò äî 0,5 ìëí. ÌÅ (5 ìêã)/êã |
Áîëåå 1,0õ109/ë â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 3-õ äíåé ïîäðÿä |
Ôèëãðàñòèì îòìåíÿþò |
Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ñíèæàåòñÿ äî óðîâíÿ ìåíåå 1,0õ109/ë, óâåëè÷èâàþò âíîâü â ñîîòâåòñòâèè ñ âûøåïðèâåäåííîé ñõåìîé äîçó ïðåïàðàòà |
Ìîáèëèçàöèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ) ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìèåëîñóïðåññèâíóþ èëè ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ
ïîñëåäóþùåé àóòîëîãè÷íîé òðàíñôóçèåé ÏÑÊÊ. Äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ,
ïðîâîäèìîé â êà÷åñòâå ñàìîñòîÿòåëüíîé òåðàïèè 1 ìëí. ÌÅ (10 ìêã)/êã â ñóòêè â
âèäå íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé ï/ê èíôóçèè èëè ïóòåì ï/ê èíúåêöèè 1 ðàç â ñóòêè â
òå÷åíèå 5-7 äíåé ïîäðÿä. Äëÿ èíôóçèè Ãðàñàëüâó ðàçâîäÿò 20 ìë 5% ðàñòâîðà
ãëþêîçû (ñì. «Óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ»). Îáû÷íî äîñòàòî÷íî îäíîãî èëè äâóõ
ëåéêàôåðåçîâ íà 5-é èëè 6-é äíè.  ñëó÷àå äîïîëíèòåëüíîãî ëåéêàôåðåçà
íàçíà÷åíèå Ãðàñàëüâû â òîé æå äîçå íåîáõîäèìî ïðîäîëæèòü äî çàâåðøàþùåãî
ëåéêàôåðåçà.
Äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèè.0,5 ìëí. ÌÅ (5 ìêã)/êã â ñóòêè ïóòåì åæåäíåâíûõ ï/ê èíúåêöèé, íà÷èíàÿ ñ ïåðâîãî
äíÿ ïîñëå çàâåðøåíèÿ õèìèîòåðàïèè è äî òåõ ïîð, ïîêà êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ íå
ïåðåéäåò ÷åðåç îæèäàåìûé ìèíèìóì è íå äîñòèãíåò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ëåéêàôåðåç
ñëåäóåò ïðîâîäèòü â òå÷åíèå ïåðèîäà âîçðàñòàíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ñ
<0,5õ109/ë äî >5,0õ109/ë. Áîëüíûì, íå ïîëó÷àâøèì èíòåíñèâíîé õèìèîòåðàïèè,
áûâàåò äîñòàòî÷íî îäíîãî ëåéêàôåðåçà.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðîâîäèòü äîïîëíèòåëüíûå ëåéêàôåðåçû.
Áîëüíûå ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé (ÒÕÍ). Ïðè
âðîæäåííîé íåéòðîïåíèè Ãðàñàëüâà íàçíà÷àåòñÿ â íà÷àëüíîé äîçå 1,2 ìëí. ÌÅ (12
ìêã)/êã â ñóòêè ïóòåì ï/ê èíúåêöèé îäíîêðàòíî èëè ðàçäåëèâ íà íåñêîëüêî
ââåäåíèé.
Ïðè èäèîïàòè÷åñêîé èëè ïåðèîäè÷åñêîé íåéòðîïåíèèíàçíà÷àåòñÿ íà÷àëüíàÿ äîçà 0,5 ìëí. ÌÅ (5 ìêã)/êã/ñóòêè ï/ê îäíîêðàòíî èëè
ïóòåì íåñêîëüêèõ ââåäåíèé.
Êîððåêöèÿ äîçû: Ãðàñàëüâó ââîäÿò åæåäíåâíî äî ñòàáèëüíîãî ïðåâûøåíèÿ êîëè÷åñòâà
íåéòðîôèëîâ 1,5õ109/ë. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà îïðåäåëÿþò
ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó äëÿ ïîääåðæàíèÿ ýòîãî óðîâíÿ. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ
íóæíîãî êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ òðåáóåòñÿ äëèòåëüíîå åæåäíåâíîå ââåäåíèå
ïðåïàðàòà. ×åðåç 1-2 íåäåëè ëå÷åíèÿ íà÷àëüíóþ äîçó ìîæíî óäâîèòü èëè íàïîëîâèíó
óìåíüøèòü, â çàâèñèìîñòè îò ýôôåêòà òåðàïèè. Âïîñëåäñòâèè êàæäûå 1-2 íåäåëè
ïðîâîäÿò èíäèâèäóàëüíóþ êîððåêöèþ äîçû äëÿ ïîääåðæàíèÿ ñðåäíåãî êîëè÷åñòâà
íåéòðîôèëîâ â äèàïàçîíå îò 1,5õ109/ë äî 10õ109/ë. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè
èíôåêöèÿìè ìîæíî ïðèìåíèòü ñõåìó ñ áîëåå áûñòðûì óâåëè÷åíèåì äîçû. Áåçîïàñíîñòü
ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ÒÕÍ äîçàìè áîëåå 2,4
ìëí. ÌÅ (24 ìêã)/êã â ñóòêè íå óñòàíîâëåíà.
Ïàöèåíòû ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé. Äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ ÷èñëà
íåéòðîôèëîâ íà÷àëüíàÿ äîçà - 0,1 ìëí. ÌÅ (1 ìêã)/êã â ñóòêè åæåäíåâíî ïóòåì
îäíîêðàòíîé ï/ê èíúåêöèè, ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ìàêñèìàëüíî äî 0,4 ìëí. ÌÅ (4
ìêã)/êã/ñóòêè - äî íîðìàëèçàöèè ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (áîëåå 2,0õ109/ë.).
Ìîáèëèçàöèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ) çäîðîâûõ
äîíîðîâ äëÿ àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè ÏÑÊÊ. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà - 1
ìëí. ÌÅ (10 ìêã)/êã â ñóòêè ïóòåì 24-÷àñîâîé ï/ê èíôóçèè (ñì. «Óêàçàíèÿ ïî
ïðèìåíåíèþ») èëè ï/ ê èíúåêöèè 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 4-5 äíåé ïîäðÿä.
Ëåéêàôåðåç ïðîâîäÿò ñ 5-ãî äíÿ è ïðè íåîáõîäèìîñòè äî 6-ãî äíÿ ñ öåëüþ ïîëó÷èòü
4õ106 ÑD34+-êëåòîê/êã ìàññû òåëà ðåöèïèåíòà.
Äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ó äîíîðîâ ìëàäøå
16 è ñòàðøå 60 ëåò íåò.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî äîçèðîâàíèþ.
Äåòè. Ãðàñàëüâà ïðèìåíÿåòñÿ ó áîëüíûõ ñ ÒÕÍ è
îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè â òåõ æå äîçàõ, ÷òî è ó âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ
ìèåëîñóïðåññèâíóþ è öèòîòîêñè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Ïîæèëîé âîçðàñò. Ñïåöèàëüíûõ ðåêîìåíäàöèé äëÿ
ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà íå óñòàíîâëåíî èç-çà íåäîñòàòî÷íîãî ÷èñëà èññëåäîâàíèé.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ. Áåçîïàñíîñòü ôèëãðàñòèìà äëÿ
áåðåìåííûõ æåíùèí íå óñòàíîâëåíà. Èìåþòñÿ ëèòåðàòóðíûå äàííûå î ïðîíèêíîâåíèè
ôèëãðàñòèìà ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Äàííûõ î òåðàòîãåííîñòè ôèëãðàñòèìà â
èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ è êðîëèêàõ íå ïîëó÷åíî. Ó êðîëèêîâ, ïîëó÷àâøèõ
ôèëãðàñòèì, íàáëþäàëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà âûêèäûøåé, îäíàêî àíîìàëèé ðàçâèòèÿ
íå îòìå÷àëîñü.
Ïðè íàçíà÷åíèè Ãðàñàëüâû áåðåìåííûì ñëåäóåò ñîîòíåñòè îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé
ýôôåêò ñ âîçìîæíûì ðèñêîì äëÿ ïëîäà.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ôèëãðàñòèì â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò
êîðìÿùèì ìàòåðÿì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ. Ãðàñàëüâó ðàçâîäÿò òîëüêî 5% ðàñòâîðîì
ãëþêîçû (äåêñòðîçû), íå äîïóñêàåòñÿ ðàçâåäåíèå 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà!
Ïðåïàðàò ïîñëå ðàçâåäåíèÿ ìîæåò àäñîðáèðîâàòüñÿ ñòåêëîì è ïëàñòìàññàìè.
Åñëè Ãðàñàëüâà ðàçâîäèòñÿ äî êîíöåíòðàöèè ìåíåå 1,5 ìëí. ÌÅ (15 ìêã) â 1 ìë,
äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ àäñîðáöèè íåîáõîäèìî äîáàâëÿòü ñûâîðîòî÷íûé àëüáóìèí
÷åëîâåêà â êîëè÷åñòâå, ÷òîáû êîíå÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ àëüáóìèíà ñîñòàâëÿëà 2
ìã/ìë. Íàïðèìåð, ïðè ðàçâåäåíèè îáùåé äîçû Ãðàñàëüâû ìåíåå 30 ìëí. ÌÅ (300 ìêã)
äî êîíå÷íîãî îáúåìà ðàñòâîðà 20 ìë ñëåäóåò äîáàâèòü 0,2 ìë 20%-íîãî ðàñòâîðà àëüáóìèíà.
Íåëüçÿ ðàçâîäèòü Ãðàñàëüâó äî êîíöåíòðàöèè ìåíåå 0,2 ìëí. ÌÅ (2 ìêã)/ìë.
Äîëæíûì îáðàçîì ðàçâåäåííàÿ 5% ðàñòâîðîì ãëþêîçû èëè 5% ðàñòâîðîì ãëþêîçû ñ
àëüáóìèíîì Ãðàñàëüâà ñîâìåñòèìà ñî ñòåêëîì è ðÿäîì ïëàñòìàññ, â òîì ÷èñëå
ïîëèâèíèëõëîðèäîì (ÏÂÕ), ïîëèîëåôèíîì (ñîïîëèìåð ïîëèïðîïèëåíà è ïîëèýòèëåíà) è
ïîëèïðîïèëåíîì.
Ðàçâåäåííûé ðàñòâîð Ãðàñàëüâû ìîæåò õðàíèòüñÿ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ íå
áîëåå 24 ÷. Ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ øïðèö ñ îñòàòêàìè ðàñòâîðà óíè÷òîæàþò.
Ïðåäïî÷òèòåëüíûå ó÷àñòêè òåëà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ Ãðàñàëüâû ïîêàçàíû íà
ðèñóíêå. Ñëåäóåò ââîäèòü ïðåïàðàò åæåäíåâíî â îäíî è òî æå âðåìÿ. Âî èçáåæàíèå
áîëè ëó÷øå âñåãî åæåäíåâíî ìåíÿòü ìåñòî ââåäåíèÿ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ.
Ëå÷åíèå ôèëãðàñòèìîì â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ ÷àñòî ñîïðîâîæäàåòñÿ áîëÿìè â êîñòÿõ è ìûøöàõ. Êàê ïðàâèëî, îíè áûâàþò ñëàáûìè èëè óìåðåííûìè (10%), îäíàêî èíîãäà ñèëüíûìè (3%), è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ êóïèðóþòñÿ îáû÷íûìè àíàëüãåòèêàìè. Ðåæå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ âêëþ÷àþò ðàññòðîéñòâà ìî÷åèñïóñêàíèÿ (ãëàâíûì îáðàçîì, ñëàáóþ èëè óìåðåííóþ äèçóðèþ).
Ïî äàííûì ðàíäîìèçèðîâàííûõ
ïëàöåáî-êîíòðîëèðîâàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ôèëãðàñòèì íå óâåëè÷èâàë
÷àñòîòó ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ.
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ñ îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé îòìå÷àâøèåñÿ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ
ôèëãðàñòèì/õèìèîòåðàïèþ è ïëàöåáî/õèìèîòåðàïèþ, âêëþ÷àëè òîøíîòó, ðâîòó,
àëîïåöèþ, äèàðåþ, âÿëîñòü, îáùóþ ñëàáîñòü, àíîðåêñèþ, âîñïàëåíèå ñëèçèñòûõ
îáîëî÷åê, ãîëîâíóþ áîëü, êàøåëü, êîæíóþ ñûïü, áîëè â ãðóäíîé êëåòêå, áîëü â
ãîðëå, çàïîðû è íåñïåöèôè÷åñêèå áîëè (áåç óêàçàíèÿ äèàãíîçà).
Ïðè ëå÷åíèè ôèëãðàñòèìîì â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ íàáëþäàëîñü îáðàòèìîå, äîçîçàâèñèìîå è îáû÷íî ñëàáîå èëè óìåðåííîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ñûâîðîòî÷íîé ìî÷åâîé êèñëîòû è ó-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, ñîîòâåòñòâåííî, ó 50%, 35%, 25% è 10% áîëüíûõ.
Èçðåäêà âîçìîæíî ïðåõîäÿùåå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, íå òðåáóþùåå ëå÷åíèÿ.
Èíîãäà ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ âûñîêîäîçíóþ õèìèîòåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé àóòîëîãè÷íîé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà, îòìå÷àëèñü ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ, íàïðèìåð, âåíîîêêëþçèîííàÿ áîëåçíü è íàðóøåíèÿ âîäíîãî îáìåíà. Èõ ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ñ ôèëãðàñòèìîì óñòàíîâëåíà íå áûëà.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïîëó÷àâøèõ ôèëãðàñòèì áîëüíûõ íàáëþäàëñÿ êîæíûé âàñêóëèò, ìåõàíèçì êîòîðîãî íåÿñåí.
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ñèíäðîìà Ñâèòà (îñòðûé ôåáðèëüíûé íåéòðîôèëüíûé äåðìàòîç). Íå èçâåñòíà ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ñ ôèëãðàñòèìîì â ýòèõ ñëó÷àÿõ, òàê êàê çíà÷èòåëüíàÿ èõ; ÷àñòü îòíîñèëàñü ê áîëüíûì ëåéêîçîì, à ñèíäðîì Ñâèòà õàðàêòåðåí äëÿ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ.
 îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëîñü îáîñòðåíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.
Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ îòìå÷åíî îáðàçîâàíèå èíôèëüòðàòîâ â ëåãêèõ, ïðèâîäèâøèõ ê ðàçâèòèþ ëåãî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ðåñïèðàòîðíîãî äèñòðåññ-ñèíäðîìà âçðîñëûõ, êîòîðûé ìîæåò çàêîí÷èòüñÿ ñìåðòüþ.
Îïèñàíû ðåäêèå ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, óêàçûâàþùèõ íà ðåàêöèè àëëåðãè÷åñêîãî òèïà, ïðè ýòîì îêîëî ïîëîâèíû èõ áûëè ñâÿçàíû ñ ââåäåíèåì ïåðâîé äîçû.
Òàêèõ ðåàêöèé áûëî áîëüøå ïîñëå âíóòðèâåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Èíîãäà âîçîáíîâëåíèå ëå÷åíèÿ ñîïðîâîæäàëîñü ðåöèäèâîì ñèìïòîìîâ.
Ó áîëüíûõ ñ ÒÕÍ.
Íàèáîëåå ÷àñòîé ïîáî÷íîé ðåàêöèåé, ïðèïèñûâàåìîé ôèëãðàñòèìó, ÿâëÿåòñÿ áîëü â êîñòÿõ, èíîãäà âìåñòå ñ ìûøå÷íîé áîëüþ. Äðóãèå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ âêëþ÷àþò óâåëè÷åíèå ñåëåçåíêè, êîòîðîå ó íåáîëüøîãî ÷èñëà áîëüíûõ ìîæåò ïðîãðåññèðîâàòü, à òàêæå òðîìáîöèòîïåíèþ. Îïèñàíû ãîëîâíûå áîëè è äèàðåÿ âñêîðå ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì ìåíåå ÷åì ó 10% áîëüíûõ, ïðèìåðíî ñ òàêîé æå ÷àñòîòîé îòìå÷åíû àíåìèÿ è íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ.
Íàáëþäàëîñü ïðåõîäÿùåå è êëèíè÷åñêè áåññèìïòîìíîå óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé ìî÷åâîé êèñëîòû, ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû è ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, a òàêæå ïðåõîäÿùåå óìåðåííîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè ïîñëå åäû.
Ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ
ëå÷åíèåì ôèëãðàñòèìîì è îòìå÷àâøèåñÿ ìåíåå ÷åì ó 2%
áîëüíûõ ñ ÒÕÍ, âêëþ÷àëè ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè, ãîëîâíóþ áîëü, óâåëè÷åíèå
ïå÷åíè, áîëü â ñóñòàâàõ, àëîïåöèþ, îñòåîïîðîç è êîæíóþ ñûïü. Ïðè äëèòåëüíîé
òåðàïèè ó 2% áîëüíûõ ñ ÒÕÍ íàáëþäàëñÿ êîæíûé âàñêóëèò, à â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ
- ïðîòåèíóðèÿ è/èëè
ãåìàòóðèÿ.
×àñòîòà âûøåóïîìÿíóòûõ ñèìïòîìîâ ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ñ ÒÕÍ ñî âðåìåíåì ñíèæàëàñü.
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ.
Êëèíè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè óñòàíîâëåíî, ÷òî íàèáîëåå ÷àñòî âîçíèêàþùåé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé, êîòîðóþ ìîæíî îòíåñòè íà ñ÷åò ôèëãðàñòèìà, ÿâëÿåòñÿ áîëü â êîñòÿõ è ìûøöàõ, êàê ïðàâèëî, ñëàáàÿ èëè óìåðåííàÿ. ×àñòîòà ñèìïòîìîâ ïðèìåðíî òàêàÿ æå, êàê ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ.
Ìåíåå ÷åì ó 3% ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ôèëãðàñòèìîì, îòìå÷àåòñÿ íåáîëüøîå èëè ñðåäíåå óâåëè÷åíèå
ñåëåçåíêè ñ áëàãîïðèÿòíûì êëèíè÷åñêèì òå÷åíèåì;
ãèïåðñïëåíèçìà, êàê è ñïëåíýêòîìèè, íå áûëî íè ó îäíîãî èç áîëüíûõ. Òàê êàê ïðè
ÂÈ×-èíôåêöèè è ÑÏÈÄ îáû÷íî ñåëåçåíêà áûâàåò óâåëè÷åíà, ñâÿçü ýòîãî ÿâëåíèÿ ñ
ïðèåìîì ôèëãðàñòèìà îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííîé.
Ó çäîðîâûõ äîíîðîâ ïðè ìîáèëèçàöèè ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ)
Ó çäîðîâûõ äîíîðîâ ÏÑÊÊ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íà ôèëãðàñòèì ÷àùå âñåãî ïðîÿâëÿëèñü ñëàáîé èëè óìåðåííî âûðàæåííîé áîëüþ â êîñòÿõ è ìûøöàõ. Ó 41% äîíîðîâ íàáëþäàëñÿ ëåéêîöèòîç (áîëåå 50x109/ë), à ó 35% - ïîñëå ââåäåíèÿ ôèëãðàñòèìà è ïðîâåäåíèÿ ëåéêàôåðåçà îáíàðóæèâàëàñü ïðåõîäÿùàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ìåíåå 100x10%). I
Ó îòäåëüíûõ çäîðîâûõ äîíîðîâ íàáëþäàëîñü êëèíè÷åñêè áåññèìïòîìíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèé ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, àñïàðòàò-àìèíîòðàíñôåðàçû è ìî÷åâîé êèñëîòû.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðîÿâëÿëèñü ñèìïòîìû îáîñòðåíèÿ àðòðèòà, î÷åíü ðåäêî - òÿæåëûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Ãîëîâíàÿ áîëü, îòìå÷àåìàÿ äîíîðàìè ÏÑÊÊ, êàê ïîëàãàþò, ñâÿçàíà ñ ïðèåìîì ôèëãðàñòèìà.
 åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ó çäîðîâûõ äîíîðîâ ÏÑÊÊ, ïîëó÷àâøèõ ãðàíóëîöèòàðíûé êîëîíèåñòèìóëèðóþùèé ôàêòîð, ïðîèñõîäèë ðàçðûâ ñåëåçåíêè.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Äåéñòâèå Ãðàñàëüâû ïðè ïåðåäîçèðîâêå íå óñòàíîâëåíî. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà ÷èñëî öèðêóëèðóþùèõ íåéòðîôèëîâ îáû÷íî ñíà÷àëà ñíèæàåòñÿ è çàòåì âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìå.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ââåäåíèÿ ôèëãðàñòèìà â òîò æå äåíü, ÷òî è ìèåëîñóïðåññèâíûõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ íå óñòàíîâëåíû. Ââèäó ÷óâñòâèòåëüíîñòè áûñòðî äåëÿùèõñÿ ìèåëîèäíûõ êëåòîê ê öèòîòîêñè÷åñêèì õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü ôèëãðàñòèì â òå÷åíèå 24 ÷ äî èõ ïðèìåíåíèÿ èëè ðàíåå ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ââåäåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ îá óñèëåíèè òÿæåñòè íåéòðîïåíèè ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ôèëãðàñòèìà è 5-ôòîðóðàöèëà.
Äàííûå î âîçìîæíîì âçàèìîäåéñòâèè ñ äðóãèìè ãåìîïîýòè÷åñêèìè ôàêòîðàìè ðîñòà è öèòîêèíàìè îòñóòñòâóþò.
Ëèòèé, ñòèìóëèðóþùèé âûõîä íåéòðîôèëîâ, ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå ôèëãðàñòèìà. Ýòî âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàíî, íî ñâåäåíèé î åãî íåæåëàòåëüíûõ ïîñëåäñòâèÿõ íåò.
Ãðàñàëüâà ôàðìàöåâòè÷åñêè íå ñîâìåñòèìà ñ 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Ëå÷åíèå Ãðàñàëüâîé äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òîëüêî â ñîòðóäíè÷åñòâå ñ îíêîëîãè÷åñêèì öåíòðîì, ðàñïîëàãàþùèì ñïåöèàëèñòàìè ñ îïûòîì ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì áîëüíûõ ñ ãåìàòîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè è ïðè íàëè÷èè íåîáõîäèìûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ âîçìîæíîñòåé.
Ïðîöåäóðû ìîáèëèçàöèè è àôåðåçà êëåòîê äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ â ñîòðóäíè÷åñòâå ñ îíêîëîãè÷åñêèì èëè ãåìàòîëîãè÷åñêèì öåíòðîì, ðàñïîëàãàþùèì ñïåöèàëèñòàìè ñ äîñòàòî÷íûì îïûòîì ðàáîòû â ýòîé îáëàñòè è âîçìîæíîñòÿìè àäåêâàòíîãî ìîíèòîðèíãà êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ ãåìîïîýçà.
Ðîñò çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê.
Ôèëãðàñòèì ìîæåò âûçûâàòü ðîñò ìèåëîèäíûõ êëåòîê in vitro. Àíàëîãè÷íûå ýôôåêòû ìîãóò íàáëþäàòüñÿ in vitroè íà íåêîòîðûõ íåìèåëîèäíûõ êëåòêàõ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü
ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ó áîëüíûõ ñ
ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèì ñèíäðîìîì è õðîíè÷åñêèì ìèåëîëåéêîçîì íå óñòàíîâëåíû,
ïîýòîìó ïðè ýòèõ çàáîëåâàíèÿõ Ãðàñàëüâó íàçíà÷àòü íåëüçÿ. Îñîáîå âíèìàíèå
äîëæíî áûòü îáðàùåíî íà äèôôåðåíöèàëüíûé äèàãíîç ìåæäó áëàñòíûì êðèçîì
õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà è îñòðûì ìèåëîëåéêîçîì.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ó áîëüíûõ ñ âòîðè÷íûì îñòðûì ìèåëîëåéêîçîì èññëåäîâàíû íåäîñòàòî÷íî, ïîýòîìó íàçíà÷àòü èì Ãðàñàëüâó ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Íå óñòàíîâëåíû áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ïðè de novo îñòðîì ìèåëîëåéêîçå ó áîëüíûõ ìîëîæå 55 ëåò â ñëó÷àÿõ ïðîãíîñòè÷åñêè áëàãîïðèÿòíûõ öèòîãåíåòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ (t(8;21), t(15;17) è inv(16)).
Ïðî÷èå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Áîëüíûì ñ ñîïóòñòâóþùèìè êîñòíîé ïàòîëîãèåé è îñòåîïîðîçîì, ïîëó÷àþùèì íåïðåðûâíîå ëå÷åíèå Ãðàñàëüâîé â òå÷åíèå áîëåå 6 ìåñ, ïîêàçàí êîíòðîëü ïëîòíîñòè êîñòíîãî âåùåñòâà.
Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïî÷åê èëè ïå÷åíè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïðè ëå÷åíèè ôèëãðàñòèìîì âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåñïèðàòîðíîãî äèñòðåññ-ñèíäðîìà
âçðîñëûõ (ÐÄÑÂ), ïåðâûìè ïðèçíàêàìè êîòîðîãî ìîãóò áûòü êàøåëü, ëèõîðàäêà è
îäûøêà,òàêæå âîçìîæíû îáðàçîâàíèå â ëåãêèõ èíôèëüòðàòîâ, âûÿâëÿåìûõ
ðåíòãåíîëîãè÷åñêè, è ðàññòðîéñòâî ôóíêöèè äûõàíèÿ.  ýòîì ñëó÷àå ñëåäóåò
îòìåíèòü Ãðàñàëüâó è íàçíà÷èòü íåîáõîäèìîå ëå÷åíèå.
Îñîáûå ïðåäîñòîðîæíîñòè ó áîëüíûõ ðàêîì.
Ëåéêîöèòîç
Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ õèìèîòåðàïèþ
öèòîòîêñè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíûé ðèñê, ñâÿçàííûé ñ âûñîêèì
ëåéêîöèòîçîì, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Ãðàñàëüâîé íóæíî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü
êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ.  ïåðâûå 2-3 äíÿ ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ åæåäíåâíî
îïðåäåëÿòü ÷èñëî íåéòðîôèëîâ, çàòåì íà ïðîòÿæåíèè äâóõ ïåðâûõ íåäåëü òåðàïèè -
íå ðåæå äâóõ ðàç â íåäåëþ, è âî âðåìÿ ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ - ïî êðàéíåé ìåðå
îäèí ðàç â íåäåëþ èëè ÷åðåç íåäåëþ. Åñëè ÷èñëî ëåéêîöèòîâ ïîñëå ïðîõîæäåíèÿ
îæèäàåìîãî ìèíèìóìà ïðåâûñèò 50x109In, ëå÷åíèå Ãðàñàëüâîé ñëåäóåò
íåìåäëåííî îòìåíèòü. Îäíàêî, åñëè ôèëãðàñòèì ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ,
ïðåïàðàò îòìåíÿþò èëè ñíèæàþò äîçó ïðè ïðåâûøåíèè êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ 70x109êï.
Ðèñê, ñâÿçàííûé ñ âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèåé.
Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ âûñîêîäîçíóþ õèìèîòåðàïèþ, ïîñêîëüêó â ýòèõ ñëó÷àÿõ óëó÷øåíèÿ èñõîäà çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ íå óñòàíîâëåíî, â òî âðåìÿ êàê ïîâûøåííûå äîçû õèìèîïðåïàðàòîâ îáëàäàëè áîëåå âûðàæåííîé òîêñè÷íîñòüþ, ïðèâîäÿ ê ðàçâèòèþ ñåðäå÷íûõ, ëåãî÷íûõ, íåâðîëîãè÷åñêèõ è äåðìàòîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé.
Ìîíîòåðàïèÿ ôèëãðàñòèìîì íå ïðåäîòâðàùàåò òðîìáîöèòîïåíèþ è àíåìèþ, îáóñëîâëåííûå ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèåé. Èç-çà âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ áîëåå âûñîêèõ äîç õèìèîïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ïîëíûå äîçû â ñîîòâåòñòâèè ñî ñõåìàìè) áîëüíîé ìîæåò ïîäâåðãàòüñÿ áîëüøåìó ðèñêó ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî îïðåäåëÿòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ è ãåìàòîêðèò.
Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè ïðèìåíåíèè îäíîêîìïîíåíòíûõ èëè êîìáèíèðîâàííûõ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ñõåì, èçâåñòíûõ ñâîåé ñïîñîáíîñòüþ âûçûâàòü òÿæåëóþ òðîìáîöèòîïåíèþ.
Ïðèìåíåíèå ÏÑÊÊ, ìîáèëèçîâàííûõ ñ ïîìîùüþ ôèëãðàñòèìà, óìåíüøàåò âûðàæåííîñòü è ïðîäîëæèòåëüíîñòü òðîìáîöèòîïåíèè ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé èëè ìèåëîàáëàòèâíîé õèìèîòåðàïèè.
Äðóãèå ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Äåéñòâèå ôèëãðàñòèìà ó áîëüíûõ ñî çíà÷èòåëüíî ïîíèæåííûì êîëè÷åñòâîì ìèåëîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ íå èçó÷àëîñü. Ïðåïàðàò óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ïóòåì âîçäåéñòâèÿ, ïðåæäå âñåãî, íà êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè íåéòðîôèëîâ. Ïîýòîìó ó áîëüíûõ ñ ïîíèæåííûì ñîäåðæàíèåì êëåòîêãïðåäøåñòâåííèêîâ (íàïðèìåð, ïîäâåðãøèõñÿ èíòåíñèâíîé ëó÷åâîé òåðàïèè èëè õèìèîòåðàïèè, à òàêæå ïðè îïóõîëåâîé èíôèëüòðàöèè êîñòíîãî ìîçãà) ñòåïåíü óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíà.
Íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ôðóêòîçû. Ñîäåðæàùèéñÿ â ïðåïàðàòå ñîðáèòîë â êîëè÷åñòâå 50 ìã/ìë íå äîëæåí îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà áîëüíûõ ñ íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ôðóêòîçû. Îäíàêî ïðèìåíÿòü Ãðàñàëüâó ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Îñîáûå ïðåäîñòîðîæíîñòè ó áîëüíûõ, ïðîõîäÿùèõ ìîáèëèçàöèþ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ).
Ìîáèëèçàöèÿ.
Ïðîñïåêòèâíûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ
èññëåäîâàíèé ïî ñðàâíåíèþ äâóõ ðåêîìåíäóåìûõ ìåòîäîâ ìîáèëèçàöèè (òîëüêî
ôèëãðàñòèì èëè â êîìáèíàöèè ñ ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèåé) íà îäíîì è òîì
æå êîíòèíãåíòå áîëüíûõ íå ïðîâîäèëîñü. Èíäèâèäóàëüíûå îñîáåííîñòè" áîëüíûõ
â ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ è ñòåïåíü ðàñõîæäåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ëàáîðàòîðíîãî
îïðåäåëåíèÿ ÷èñëà ÑÁ34+-êëåòîê çàòðóäíÿþò íåïîñðåäñòâåííîå ñðàâíåíèå
ðåçóëüòàòîâ ýòèõ èññëåäîâàíèé. Ïîýòîìó îïòèìàëüíûé ìåòîä ðåêîìåíäîâàòü òðóäíî.
Âûáîð ìåòîäà ìîáèëèçàöèè ñëåäóåò ïðîâîäèòü â çàâèñèìîñòè îò öåëåé ëå÷åíèÿ
äàííîãî áîëüíîãî.
Äî íàçíà÷åíèÿ öèòîòîêñè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Ó áîëüíûõ, êîòîðûì â ïðîøëîì ïðîâîäèëàñü àêòèâíàÿ ìèåëîñóïðåññéâíàÿ òåðàïèÿ, ìîæåò íå ïðîèñõîäèòü äîñòàòî÷íîé àêòèâàöèè ÏÑÊÊ äî ðåêîìåíäóåìîãî ìèíèìàëüíîãî óðîâíÿ (> 2,0x106Ñ034+-êëåòîê/êã) èëè óñêîðåíèÿ íîðìàëèçàöèè ÷èñëà òðîìáîöèòîâ.
Íåêîòîðûå öèòîñòàòèêè îáëàäàþò
îñîáîé òîêñè÷íîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê êëåòêàì-ïðåäøåñòâåííèêàì ãåìîïîýçà è ìîãóò
îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà èõ ìîáèëèçàöèþ. Òàêèå ñðåäñòâà, êàê ìåëôàëàí, êàðìóñòèí
(BCNU) è êàðáîïëàòèí, åñëè îíè íàçíà÷àëèñü â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè äî
ïîïûòîê ìîáèëèçàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê, ìîãóò ñíèæàòü åå ýôôåêòèâíîñòü. Îäíàêî
ïðèìåíåíèå ìåëôàëàíà, êàðáîïëàòèíà èëè êàðìóñòèíà ñîâìåñòíî ñ ôèëãðàñòèìîì
îêàçàëîñü ýôôåêòèâíûì ïðè àêòèâàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê. Åñëè ïëàíèðóåòñÿ
òðàíñïëàíòàöèÿ ÏÑÊÊ, ðåêîìåíäóåòñÿ çàïëàíèðîâàòü ìîáèëèçàöèþ ñòâîëîâûõ êëåòîê
íà ðàííåé ñòàäèè êóðñà ëå÷åíèÿ. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà ÷èñëî
ñòâîëîâûõ êëåòîê, àêòèâèðîâàííûõ ó òàêèõ áîëüíûõ äî âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèè.
Åñëè ðåçóëüòàòû ìîáèëèçàöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ âûøåïðèâåäåííûìè êðèòåðèÿìè
íåäîñòàòî÷íû, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü àëüòåðíàòèâíûå âèäû ëå÷åíèÿ, íå òðåáóþùèå
èñïîëüçîâàíèÿ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ.
Îöåíêà êîëè÷åñòâà ìîáèëèçîâàííûõ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè.
Îöåíèâàÿ ÷èñëî ÏÑÊÊ, ìîáèëèçîâàííûõ ó áîëüíûõ ñ ïîìîùüþ ôèëãðàñòèìà, ñëåäóåò óäåëèòü îñîáîå âíèìàíèå ìåòîäó êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ. Ðåçóëüòàòû ïðîòî÷íîãî öèòîìåòðè÷åñêîãî àíàëèçà ÷èñëà ÑÝ34+-êëåòîê ðàçëè÷àþòñÿ â çàâèñèìîñòè îò êîíêðåòíîé ìåòîäèêè, ïîýòîìó íóæíî ñ îñòîðîæíîñòüþ îòíîñèòüñÿ ê ðåêîìåíäàöèÿì ïî èõ ÷èñëó, îñíîâàííûì íà èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ â äðóãèõ ëàáîðàòîðèÿõ.
Ñêîðîñòü íîðìàëèçàöèè êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ ïîñëå âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèè çàâèñèò îò ÷èñëà ââåäåííûõ â ðåèíôóçèþ Ñ034+-êëåòîê. Ðåêîìåíäîâàííîå ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî ÏÑÊÊ ñîñòàâëÿåò > 2,0x106 Ñ034+-êëåòîê/êã. Êîëè÷åñòâî êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ, ïðåâîñõîäÿùåå ýòî çíà÷åíèå, ïî-âèäèìîìó, ñîïðîâîæäàåòñÿ áîëåå áûñòðîé íîðìàëèçàöèåé, òîãäà êàê êîëè÷åñòâî ìåíåå óêàçàííîãî - áîëåå ìåäëåííîé íîðìàëèçàöèåé ñîñòàâà êðîâè.
Îñîáûå ïðåäîñòîðîæíîñòè ó çäîðîâûõ äîíîðîâ, ïðîõîäÿùèõ ìîáèëèçàöèþ ÏÑÊÊ
Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ ó äîíîðîâ íå áåçðàçëè÷íà äëÿ èõ çäîðîâüÿ è ïðèìåíÿåòñÿ òîëüêî ïåðåä òðàíñïëàíòàöèåé àëëîãåííûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ.
Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ ó äîíîðîâ òîëüêî â ñëó÷àå ñîîòâåòñòâèÿ îáû÷íûì êëèíè÷åñêèì è ëàáîðàòîðíûì êðèòåðèÿì äîíîðñòâà êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ ãåìîïîýçà, â îñîáåííîñòè ñëåäóåò îáðàùàòü âíèìàíèå íà ãåìàòîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè è íàëè÷èå èíôåêöèîííûõ áîëåçíåé.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ó çäîðîâûõ äîíîðîâ â âîçðàñòå ìîëîæå 16 ëåò è ñòàðøå 60 ëåò íå îöåíèâàëèñü.
Ãðàñàëüâó íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü áåðåìåííûì è êîðìÿùèì æåíùèíàì.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ áîëåå ÷åì îäíîãî ëåéêàôåðåçà îñîáîå âíèìàíèå äîëæíî áûòü îáðàùåíî íà äîíîðîâ, ó êîòîðûõ ÷èñëî òðîìáîöèòîâ äî ëåéêàôåðåçà ñîñòàâëÿåò ìåíåå 100x10%. Ïðîâåäåíèå ëåéêàôåðåçà íå ðåêîìåíäóåòñÿ, åñëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ìåíåå 75õ109/ë, ïðè íàçíà÷åíèè àíòèêîàãóëÿíòîâ èëè èçâåñòíûõ íàðóøåíèÿõ ãåìîñòàçà. Ãðàñàëüâà äîëæíà áûòü îòìåíåíà èëè äîçà ïðåïàðàòà ñíèæåíà, åñëè êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ áîëåå 70x109/ë.
Ïåðèîä íàáëþäåíèÿ çà äîíîðîì äîëæåí áûòü äëèòåëüíûì äëÿ îöåíêè áåçîïàñíîñòè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Äîíîðû, ïðèíèìàâøèå ôèëãðàñòèì äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äî íîðìàëèçàöèè ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé.
Êðîìå òîãî, íå èñêëþ÷åí ðèñê ñòèìóëèðîâàíèÿ çëîêà÷åñòâåííîãî ìèåëîèäíîãî êëîíà. Öåíòðàì ïëàçìàôåðåçà ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãèñòðèðîâàòü è ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà äîíîðàìè ÏÑÊÊ äëÿ îáåñïå÷åíèÿ äàëüíåéøåãî ñáîðà äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ó çäîðîâûõ äîíîðîâ âîçìîæåí ðàçðûâ ñåëåçåíêè.  ñâÿçè ñ ýòèì ó íèõ ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ðàçìåðû ñåëåçåíêè (ïàëüïàöèÿ, ÓÇÈ). Ñëåäóåò èìåòü â âèäó âîçìîæíîñòü ðàçðûâà ñåëåçåíêè ïðè æàëîáàõ íà áîëü â âåðõíåé ëåâîé ÷àñòè æèâîòà èëè â ëåâîì ïëå÷å.
Îñîáûå ïðåäîñòîðîæíîñòè ó ðåöèïèåíòîâ àëëîãåííûõ ÏÑÊÊ, ìîáèëèçîâàííûõ ôèëãðàñòèìîì
Ëèòåðàòóðíûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî èììóíîëîãè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå àëëîãåííûõ ÏÑÊÊ è ðåöèïèåíòà õàðàêòåðèçóåòñÿ áîëüøåé ñòåïåíüþ ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòðîé ðåàêöèè òðàíñïëàíòàòà ïðîòèâ õîçÿèíà â ñðàâíåíèè ñ ïåðåñàäêîé êîñòíîãî ìîçãà.
Îñîáûå ïðåäîñòîðîæíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ÒÕÍ.
Èññëåäîâàíèå ñîñòàâà êðîâè.
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì. Åñëè ó áîëüíîãî ïðîÿâëÿåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (÷èñëî òðîìáîöèòîâ ñòàáèëüíî íèæå 100õ109/ë), ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î âðåìåííîé îòìåíå ïðåïàðàòà èëè óìåíüøåíèÿ äîçû. Ìîãóò íàáëþäàòüñÿ è äðóãèå èçìåíåíèÿ ôîðìóëû êðîâè, òðåáóþùèå åå òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ, â òîì ÷èñëå àíåìèÿ è ïðåõîäÿùåå óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ìèåëîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ.
Òðàíñôîðìàöèÿ â ëåéêîç èëè ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì
Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü â ñëó÷àå äèàãíîñòèêè òÿæåëûõ õðîíè÷åñêèõ íåéòðîïåíèé, íåîáõîäèìî äèôôåðåíöèðîâàòü èõ îò äðóãèõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, òàêèõ êàê àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ìèåëîäèñïëàçèÿ è ìèåëîëåéêîç. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðîâåñòè ïîëíûé êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè ñ îïðåäåëåíèåì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, à òàêæå èññëåäîâàòü ìîðôîëîãè÷åñêóþ êàðòèíó êîñòíîãî ìîçãà è êàðèîòèï.
Åñëè ó áîëüíûõ ñ ÒÕÍ ïîÿâëÿþòñÿ öèòîãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, íåîáõîäèìî òùàòåëüíî îöåíèòü ïðåèìóùåñòâà è ðèñê ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè. Ïðè ðàçâèòèè ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîãî ñèíäðîìà (ÌÄÑ) èëè ëåéêîçà Ãðàñàëüâó ñëåäóåò îòìåíèòü.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íå ÿñíî, ïðåäðàñïîëàãàåò ëè äëèòåëüíîå ëå÷åíèå ôèëãðàñòèìîì áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé ê ðàçâèòèþ öèòîãåíåòè÷åñêèõ àíîìàëèé, ÌÄÑ è ëåéêîçà. Òàêèì áîëüíûì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî (ïðèáëèçèòåëüíî êàæäûå 12 ìåñ) ïðîâîäèòü ìîðôîëîãè÷åñêèå è öèòîãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ êîñòíîãî ìîçãà.
Ïðî÷èå ñëó÷àè.
Ñëåäóåò èñêëþ÷èòü òàêèå ïðè÷èíû ïðåõîäÿùåé íåéòðîïåíèé, êàê âèðóñíûå èíôåêöèè. Óâåëè÷åíèå ñåëåçåíêè ÿâëÿåòñÿ ïðÿìûì ñëåäñòâèåì ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì, óìåíüøåíèå äîçû çàìåäëÿåò èëè îñòàíàâëèâàåò óâåëè÷åíèå ðàçìåðà ñåëåçåíêè. Ðàçìåðû ñåëåçåíêè íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ðåãóëÿðíî, äëÿ îáíàðóæåíèÿ àíîìàëüíîãî óâåëè÷åíèÿ îáúåìà ñåëåçåíêè äîñòàòî÷íî ïðîèçâåñòè ïàëüïàöèþ æèâîòà.
Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà áîëüíûõ âûÿâëÿëèñü ãåìàòóðèÿ è/èëè ïðîòåèíóðèÿ, äëÿ êîíòðîëÿ çà íèìè ñëåäóåò ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü ëàáîðàòîðíîå èññëåäîâàíèå ìî÷è.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó íîâîðîæäåííûõ è áîëüíûõ ñ àóòîèììóííîé íåéòðîïåíèåé íå óñòàíîâëåíû.
Îñîáûå ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè.
Èññëåäîâàíèå êëåòîê êðîâè.
Íóæíî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ óæå ïîñëå ïåðâîé èíúåêöèè î÷åíü áûñòðî ïðîÿâëÿåòñÿ ëå÷åáíûé ýôôåêò è êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êîíòðîëü ÷èñëà íåéòðîôèëîâ â ïåðâûå 2-3 äíÿ ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì åæåäíåâíî, çàòåì â ïåðâûå äâå íåäåëè ëå÷åíèÿ - íå ðåæå äâóõ ðàç â íåäåëþ, è âî âðåìÿ ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ - ïî êðàéíåé ìåðå îäèí ðàç â íåäåëþ èëè â 2 íåäåëè. Åñëè äîçà 30 ìëí. ME(300 ìêã) â ñóòêè ââîäèòñÿ ïàöèåíòó íå åæåäíåâíî, ÷åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ íà÷èíàþò íàáëþäàòüñÿ ñèëüíûå êîëåáàíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ èëè èñòèííîãî ìèíèìàëüíîãî èõ óðîâíÿ (íàäèð) ðåêîìåíäóåòñÿ áðàòü äëÿ àíàëèçà îáðàçöû êðîâè ïàöèåíòà íåïîñðåäñòâåííîãî ïåðåä ââåäåíèåì î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà.
Ðèñê â ñâÿçè ñ âûñîêîäîçíîé ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèåé.
Ìîíîòåðàïèÿ ôèëãðàñòèìîì íå
ïðåäîòâðàùàåò òðîìáîöèòîïåíèþ è àíåìèþ, îáóñëîâëåííûå ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèåé.
Èç-çà âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ ñîâìåñòíî ñ ôèëãðàñòèìîì áîëüøåãî êîëè÷åñòâà
õèìèîïðåïàðàòîâ èëè èõ âûñîêèõ äîç, áîëüíîé ìîæåò ïîäâåðãàòüñÿ áîëüøåìó ðèñêó
ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè, â ñâÿçè ñ ÷åì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî
îïðåäåëÿòü ÷èñëî êëåòîê êðîâè (ñì. âûøå).
Èíôåêöèè è çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, âûçûâàþùèå ìèåëîñóïðåññèþ.
Ó áîëüíûõ ñ íåéòðîïåíèåé, âûçâàííîé èíôèëüòðàöèåé êîñòíîãî ìîçãà èíôåêöèîííûìè âîçáóäèòåëÿìè (íàïð., ïðè äèññåìèíèðîâàííîé èíôåêöèè áàêòåðèÿìè ãðóïïû Mycobacterium avium) èëè îïóõîëåâûì ïîðàæåíèåì êîñòíîãî ìîçãà (ëèìôîìà), ïîìèìî íàçíà÷åíèÿ ôèëãðàñòèìà äîëæíî áûòü ïðèìåíåíî ñïåöèôè÷åñêîå ëå÷åíèå. Âîçäåéñòâèå ôèëãðàñòèìà íà íåéòðîïåíèþ, âûçâàííóþ èíôåêöèîííûìè âîçáóäèòåëÿìè èëè çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè êîñòíîãî ìîçãà, èññëåäîâàíî íåäîñòàòî÷íî.
Îñîáûå ïðåäîñòîðîæíîñòè ó áîëüíûõ ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèåé.
 ëèòåðàòóðå îïóáëèêîâàíû äàííûå î
òîì, ÷òî áîëüøîå ÷èñëî ëåéêîöèòîâ â ñëó÷àå ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè
ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêè íåáëàãîïðèÿòíûì ôàêòîðîì.
Ïîýòîìó áîëüíûì ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèåé ôèëãðàñòèì ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ, è â õîäå òåðàïèè òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîîòâåòñòâóþùèå
êëèíè÷åñêèåè ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè, îáðàùàÿ îñîáîå âíèìàíèå íà âîçìîæíîå
óâåëè÷åíèå ñåëåçåíêè è ðàçâèòèå òðîìáîçà êðîâåíîñíûõ
ñîñóäîâ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ èëè ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè íå óñòàíîâëåíî.
Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà.
Ãðàñàëüâà 30 ìëí. ÌÅ/ìë ïî 1 ìë (30 ìëí. ME, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 300 ìêã ôèëãðàñòèìà) â ñòåêëÿííîì øïðèöå îäíîðàçîâîãî èñïîëüçîâàíèÿ (ñòåêëî I òèïà ïî Åâð. Ô. 3.2.1) ñ öèëèíäðàì è ïðèñîåäèíèòåëüíûì êîíóñîì «ëóåð» ñ ðåçèíîâûì êîëïà÷êîì è óïëîòíåíèåì ïîðøíÿ â öèëèíäðå (ýëàñòîìåð I òèïà Åâð. Ô. 3.2.9). Øïðèö ïîìåùåí â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ÏÂÕ. Èãëà èíúåêöèîííàÿ, ñòåðèëüíàÿ îäíîðàçîâîãî èñïîëüçîâàíèÿ «ëóåð» ñ çàùèòíûì êîëïà÷êîì â áëèñòåðíîé óïàêîâêå. Îäèí øïðèö ñ ïðåïàðàòîì â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç ÏÂÕ âìåñòå ñ îäíîé èãëîé èíúåêöèîííîé â áëèñòåðíîé óïàêîâêå è èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ãðàñàëüâà 48 ìëí. ÌÅ/0,8 ìë: ïî 0,8 ìë (48 ìëí. ME, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò 480 ìêã ôèëãðàñòèìà) â ñòåêëÿííîì øïðèöå îäíîðàçîâîãî èñïîëüçîâàíèÿ (ñòåêëî I òèïà ïî Åâð. Ô. 3.2.1), ãðàäóèðîâàííîì äî 1 ìë (äåëåíèÿ øêàëû 0,1 ìë), ñ ôèêñèðîâàííîé èíúåêöèîííîé èãëîé, ïîêðûòîé çàùèòíûì êîëïà÷êîì, ñ óïëîòíåíèåì ïîðøíÿ â öèëèíäðå øïðèöà èç ýëàñòîìåðà I òèïà (ïî Åâð. Ô. 3.2.9). Øïðèö ïîìåùåí â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó è-ç ÏÂÕ. Îäèí øïðèö ñ ïðåïàðàòîì â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç ÏÂÕ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Óñëîâèÿ òðàíñïîðòèðîâàíèÿ è õðàíåíèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè.
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.
Ïî ðåöåïòó âðà÷à.
Ïðîèçâîäèòåëü. Ëåìåðè Ñ.À. äå ÑÂ., Ìåêñèêà, Âëàäåëåö ÐÓ: ÒÅÂÀ Ôàðìàöåâòè÷åñêèå Ïðåäïðèÿòèÿ Ëòä., Èçðàèëü.