Ëåéêîñòèì



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ËÅÉÊÎÑÒÈÌ®

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ëåéêîñòèì®.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ôèëãðàñòèì.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.

Ñîñòàâ.

1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèò:

àêòèâíîå âåùåñòâî: ôèëãðàñòèì (ðåêîìáèíàíòíûé ãðàíóëîöèòàðíûé êîëîíèåñòèìóëèðóþùèé ôàêòîð ÷åëîâåêà) 600 ìêã (60 ìëí. ME).

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, äåêñòðàí 60000, íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàò, óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ, ïîëèñîðáàò 80, âîäà äëÿ èíúåêöèé.

Îïèñàíèå. Ïðîçðà÷íûé, áåñöâåòíûé ðàñòâîð.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Ëåéêîïîýçà ñòèìóëÿòîð.

Êîä ATX: L03AA02.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.

Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ôèëãðàñòèì – âûñîêîî÷èùåííûé íåãëèêîçèëèðîâàííûé áåëîê, ñîñòîÿùèé èç 175 àìèíîêèñëîò. Îí âûðàáàòûâàåòñÿ øòàììîì Escherichiacoli, â ãåíîì êîòîðîé ìåòîäàìè ãåííîé èíæåíåðèè ââåäåí ãåí ãðàíóëîöèòàðíîãî êîëîíèåñòèìóëèðóþùåãî ôàêòîðà ÷åëîâåêà (Ã-ÊÑÔ) – ãëèêîïðîòåèíà, ðåãóëèðóþùåãî îáðàçîâàíèå ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíûõ íåéòðîôèëîâ è èõ âûõîä â êðîâü èç êîñòíîãî ìîçãà. Ëåéêîñòèì , ñîäåðæàùèé ðåêîìáèíàíòíûé Ã-ÊÑÔ, çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè óæå â ïåðâûå 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ, ñ íåáîëüøèì óâåëè÷åíèåì ÷èñëà ìîíîöèòîâ. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé Ëåéêîñòèì® ìîæåò âûçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà öèðêóëèðóþùèõ ýîçèíîôèëîâ è áàçîôèëîâ. Ëåéêîñòèì® äîçîçàâèñèìî óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ñ íîðìàëüíîé èëè ïîâûøåííîé ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòüþ. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ñíèæàåòñÿ íà 50% â òå÷åíèå 1-2 äíåé è âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìàëüíîìó óðîâíþ â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 1-7 äíåé. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ìîæåò óêîðà÷èâàòüñÿ. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ÿâëåíèÿ ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà íåÿñíî.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® êàê ñàìîñòîÿòåëüíî, òàê è ïîñëå õèìèîòåðàïèè, ìîáèëèçóåò âûõîä ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêèé êðîâîòîê. Àóòîëîãè÷íóþ èëè àëëîãåííóþ òðàíñïëàíòàöèþ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê Êðîâè (ÏÑÊÊ) ïðîâîäÿò ïîñëå òåðàïèè áîëüøèìè äîçàìè öèòîñòàòèêîâ, ëèáî âìåñòî òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî Ìîçãà, ëèáî â äîïîëíåíèå ê íåé. Òðàíñïëàíòàöèÿ ÏÑÊÊ òàêæå ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ ïîñëå (âûñîêîäîçíîé) ìèåëîñóïðåññèâíîé öèòîòîêñè÷åñêîé òåðàïèè. Ïðèìåíåíèå ÏÑÊÊ, ìîáèëèçîâàííûõ ñ ïîìîùüþ ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì®, óñêîðÿåò âîññòàíîâëåíèå êðîâåòâîðåíèÿ, óìåíüøàåò âûðàæåííîñòü è ïðîäîëæèòåëüíîñòü òðîìáîöèòîïåíèè, îïàñíîñòü ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé è ïîòðåáíîñòü â ïåðåëèâàíèè òðîìáîöèòàðíîé ìàññû ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé èëè ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèè.

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì ó âçðîñëûõ è äåòåé, ïîëó÷àþùèõ öèòîòîêñè÷¸åêóþ õèìèîòåðàïèþ, îäèíàêîâû.

Ó äåòåé è âçðîñëûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé (òÿæåëîé âðîæäåííîé, ïåðèîäè÷åñêîé, èäèîïàòè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé) Ëåéêîñòèì® ñòàáèëüíî óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ñíèæàåò ÷àñòîòó èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé. Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® ïàöèåíòàì ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé ïîçâîëÿåò ïîääåðæàòü íîðìàëüíîå ñîäåðæàíèå íåéòðîôèëîâ è ñëåäîâàòü ðåêîìåíäîâàííûì äîçàì àíòèðåòðîâèðóñíîé è/èëè äðóãîé ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Ïðèçíàêîâ óâåëè÷åíèÿ ðåïëèêàöèè ÂÈ× ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® íå îòìå÷åíî. Êàê è äðóãèå ãåìîïîýòè÷åñêèå ôàêòîðû ðîñòà, Ã-ÊÑÔ ñòèìóëèðóåò ÷åëîâå÷åñêèå ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè invitro.

Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïðè âíóòðèâåííîì è ïîäêîæíîì ââåäåíèè ôèëãðàñòèìà íàáëþäàåòñÿ ïîëîæèòåëüíàÿ ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ââåäåííîé äîçîé è êîíöåíòðàöèåé â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç åãî êîíöåíòðàöèÿ ïðåâûøàåò 10 íã/ìë â òå÷åíèå 8-16 ÷. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 150 ìë/êã.

Íåçàâèñèìî îò ñïîñîáà ââåäåíèÿ, ýëèìèíàöèÿ ôèëãðàñòèìà ïðîòåêàåò ïî ïðàâèëàì êèíåòèêè 1-ãî ïîðÿäêà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - 3,5 ÷, êëèðåíñ ðàâåí 0,6 ìë/ìèí/êã. Äëèòåëüíîå íàçíà÷åíèå ôèëãðàñòèìà äî 28 äíåé ïîñëå àóòîëîãè÷íîé òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà íå ïðèâîäèò ê êóìóëÿöèè è óâåëè÷åíèþ ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñòàõ) è ïîêàçàòåëÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé (AUC), è ñíèæåíèå çíà÷åíèé îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ è êëèðåíñà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè è ïàöèåíòàìè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

•    Íåéòðîïåíèÿ, ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ èíòåíñèâíóþ ìèåëîñóïðåññèâíóþ öèòîòîêñè÷¸åêóþ õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèé (çà èñêëþ÷åíèåì õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà è ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîãî ñèíäðîìà), à òàêæå íåéòðîïåíèÿ è åå êëèíè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé àëëîãåííîé èëè àóòîëîãè÷íîé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà.

•    Ìîáèëèçàöèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè, â òîì ÷èñëå ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèè.

•    Òÿæåëàÿ âðîæäåííàÿ, ïåðèîäè÷åñêàÿ èëè èäèîïàòè÷åñêàÿ íåéòðîïåíèÿ (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ, ìåíüøåå èëè ðàâíîå 0,5õ109/ë) ó äåòåé è âçðîñëûõ ñ òÿæåëûìè èëè ðåöèäèâèðóþùèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå.

•    Ñòîéêàÿ íåéòðîïåíèÿ (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ, ìåíüøåå èëè ðàâíîå 1,0õ109/ë) ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçâåðíóòîé ñòàäèåé ÂÈ×-èíôåêöèè äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé ïðè íåýôôåêòèâíîñòè èëè íåâîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ äðóãèõ ñïîñîáîâ ëå÷åíèÿ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

•    Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôèëãðàñòèìó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.

•    Òÿæåëàÿ âðîæäåííàÿ íåéòðîïåíèÿ (ñèíäðîì Êîñòìàííà) ñ öèòîãåíåòè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè.

•    Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñ öåëüþ óâåëè÷åíèÿ äîç öèòîòîêñè÷åñêèõ õèìéîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ âûøå ðåêîìåíäîâàííûõ.

•    Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ñ öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèî- è ëó÷åâîé òåðàïèåé.

•    Òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

•   Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì (ÌÄÑ) è õðîíè÷åñêèé ìèåëîëåéêîç (íåò äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè)

•   Ëàêòàöèÿ.

•   Íîâîðîæäåííûé âîçðàñò (äî 28 äíåé æèçíè).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ïðè áåðåìåííîñòè, çëîêà÷åñòâåííûõ è ïðåäîïóõîëåâûõ çàáîëåâàíèÿõ ìèåëîèäíîãî õàðàêòåðà (â ò.÷. îñòðîì ìèåëîëåéêîçå), ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè, â êîìáèíàöèè ñ âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèåé.

Ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè.

Áåçîïàñíîñòü ôèëãðàñòèìà äëÿ áåðåìåííûõ æåíùèí íå óñòàíîâëåíà. Âîçìîæíî ïðîõîæäåíèå ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð ó æåíùèí. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® áåðåìåííûì ñëåäóåò ñîîòíåñòè îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ñ âîçìîæíûì ðèñêîì äëÿ ïëîäà.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ôèëãðàñòèì íå îáëàäàë òåðàòîãåííûì ýôôåêòîì. Íàáëþäàëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà âûêèäûøåé, îäíàêî àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ïëîäà íå îòìå÷àëîñü.

Íåò äàííûõ î ïðîíèêíîâåíèè ôèëãðàñòèìà â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðèìåíÿòü Ëåéêîñòèì® ó êîðìÿùèõ ìàòåðåé íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Åæåäíåâíî ïîäêîæíî (ï/ê) èëè â âèäå êîðîòêèõ âíóòðèâåííûõ (â/â) èíôóçèé (30-ìèíóòíûõ). Òàêæå ïðåïàðàò ìîæíî ââîäèòü â âèäå 24 ÷àñîâûõ âíóòðèâåííûõ èëè ïîäêîæíûõ èíôóçèé.

Âûáîð ïóòè ââåäåíèÿ çàâèñèò îò êîíêðåòíîé êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè. Ïðåäïî÷òèòåëåí ïîäêîæíûé ïóòü ââåäåíèÿ.

Ñòàíäàðòíûå ñõåìû öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè.  äîçå 5 ìêã (0,5 ìëí. ÌÅ)/êã îäèí ðàç â ñóòêè åæåäíåâíî ï/ê èëè â âèäå êîðîòêèõ â/â èíôóçèé. Ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà ââîäÿò íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè. Ïðåõîäÿùåå óâåëè÷åíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ íàáëþäàåòñÿ îáû÷íî ÷åðåç 1-2 äíÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ëåéêîñòèì®. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ëåéêîñòèì® äî òåõ ïîð, ïîêà ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ïåðåéä¸ò îæèäàåìûé ìèíèìóì è íå äîñòèãíåò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà òåðàïèè ìîæåò ñîñòàâèòü äî 14 äíåé, â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ è âûðàæåííîñòè íåéòðîïåíèè. Ïîñëå èíäóêöèîííîé è êîíñîëèäèðóþùåé òåðàïèè îñòðîãî ìèåëîëåéêîçà ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ëåéêîñòèì® ìîæåò óâåëè÷èòüñÿ äî 38 äíåé â çàâèñèìîñòè îò òèïà, äîç è ðåæèìà ââåäåíèÿ ïðèìåíåííûõ öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíÿòü Ëåéêîñòèì® ïðåæäåâðåìåííî, äî íàñòóïëåíèÿ îæèäàåìîãî ìèíèìóìà êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ.

Ïîñëå ìèåëîàáëàòèâíîé õèìèîòåðàïèè ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà - 10 ìêã (1,0 ìëí. ÌÅ)/êã, ðàçâåäåííàÿ â 20 ìë 5% ðàñòâîðà äåêñòðîçû, â âèäå 30-ìèíóòíîé èëè 24-÷àñîâîé âíóòðèâåííîé èíôóçèé èëè æå ïóòåì íåïðåðûâíîé ïîäêîæíîé èíôóçèé â òå÷åíèå 24 ÷. Ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® ñëåäóåò ââîäèòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè, à ïðè òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà - íå ïîçæå, ÷åì ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå èíôóçèé êîñòíîãî ìîçãà. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè íå áîëåå 28 äíåé. Ïîñëå ìàêñèìàëüíîãî ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ, ñóòî÷íóþ äîçó êîððåêòèðóþò â çàâèñèìîñòè îò äèíàìèêè èõ êîëè÷åñòâà. Åñëè ñîäåðæàíèå íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïðåâûøàåò 1,0 õ109/ë â òå÷åíèå òðåõ äíåé ïîäðÿä, äîçó ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® óìåíüøàþò äî 5,0 ìêã (0,5 ìëí. ÌÅ)/êã; åñëè íà ýòîé äîçå àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ ïðåâûøàåò 1,0õ109/ë â òå÷åíèå åùå òðåõ äíåé ïîäðÿä, Ëåéêîñòèì® îòìåíÿþò. Åñëè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ñíèæàåòñÿ ìåíåå 1,0 õÞý/ë, äîçó ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® óâåëè÷èâàþò âíîâü, â ñîîòâåòñòâèè ñ âûøåïðèâåäåííîé ñõåìîé.

Ìîáèëèçàöèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ) ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèè ñ ïîñëåäóþùåé àóòäëîãè÷íîé òðàíñôóçèåé ÏÑÊÊ ñ (èëè áåç) òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà èëè ó ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèåé ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñôóçèåé ÏÑÊÊ.  äîçå 10 ìêã (1,0 ìëí. ÌÅ)/êã ïóòåì ïîäêîæíîé èíúåêöèè 1 ðàç â ñóòêè èëè íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé ïîäêîæíîé èíôóçèè â òå÷åíèå 6 äíåé ïîäðÿä, ïðè ýòîì îáû÷íî äîñòàòî÷íî äâóõ ïðîöåäóð ëåéêàôåðåçà ïîäðÿä íà 5-é, 6-é äíè.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî ïðîâåäåíèå äîïîëíèòåëüíîãî ëåéêàôåðåçà. Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® íåîáõîäèìî ïðîäîëæèòü äî ïîñëåäíåãî ëåéêàôåðåçà.

Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèè.  äîçå 5 ìêã (0,5 ìëí. ÌÅ)/êã ïóòåì åæåäíåâíûõ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé, íà÷èíàÿ ñ ïåðâîãî äíÿ ïîñëå çàâåðøåíèÿ õèìèîòåðàïèè è äî òåõ ïîð, ïîêà êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ íå ïåðåéäåò ÷åðåç îæèäàåìûé ìèíèìóì è íå äîñòèãíåò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ëåéêàôåðåç ñëåäóåò ïðîâîäèòü â òå÷åíèå ïåðèîäà, êîãäà àáñîëþòíîå êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ ïîäíèìàåòñÿ ñ ìåíåå 0,5 õ109/ë äî áîëåå 5,0 õ109/ë. Áîëüíûì, íå ïîëó÷àâøèì èíòåíñèâíîé õèìèîòåðàïèè, áûâàåò äîñòàòî÷íî îäíîãî ëåéêàôåðåçà.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü äîïîëíèòåëüíûå ëåéêàôåðåçû.

Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ ó çäîðîâûõ äîíîðîâ äëÿ àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè.  äîçå 10 ìêã (1,0 ìëí. ÅÄ)/êã â ñóòêè ïîäêîæíî, â òå÷åíèå 4-5 äíåé. Ëåéêàôåðåç ïðîâîäÿò ñ 5-ãî äíÿ è ïðè íåîáõîäèìîñòè äî 6-ãî äíÿ ñ öåëüþ ïîëó÷èòü CD34+ êëåòêè â êîëè÷åñòâå >4õ106êëåòîê/êã ìàññû òåëà ðåöèïèåíòà. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® ó çäîðîâûõ äîíîðîâ ìëàäøå 16 è ñòàðøå 60 ëåò íå èññëåäîâàëèñü.

Òÿæåëàÿ õðîíè÷åñêàÿ íåéòðîïåíèÿ (ÒÕÍ). Åæåäíåâíî ïîäêîæíî, îäíîêðàòíî èëè ðàçäåëèâ íà íåñêîëüêî ââåäåíèé. Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðè âðîæäåííîé íåéòðîïåíèè - 12 ìêã (1,2 ìëí. ÌÅ)/êã â ñóòêè, ïðè èäèîïàòè÷åñêîé èëè ïåðèîäè÷åñêîé íåéòðîïåíèè - ïî 5 ìêã (0,5 ìëí. ÌÅ)/êã â ñóòêè, äî ñòàáèëüíîãî ïðåâûøåíèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ 1,5õ109/ë. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñëåäóåò îïðåäåëèòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó äëÿ ïîääåðæàíèÿ ýòîãî óðîâíÿ íåéòðîôèëîâ. ×åðåç 1-2 íåäåëè ëå÷åíèÿ íà÷àëüíóþ äîçó ìîæíî óäâîèòü èëè íàïîëîâèíó óìåíüøèòü, â çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè áîëüíîãî íà òåðàïèþ. Âïîñëåäñòâèè êàæäûå 1 - 2 íåäåëè ìîæíî ïðîèçâîäèòü êîððåêöèþ äîçû äëÿ ïîääåðæàíèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ â äèàïàçîíå 1,5-10 õ109/ë.

Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè èíôåêöèÿìè ìîæíî ïðèìåíèòü ñõåìó ñ áîëåå áûñòðûì óâåëè÷åíèåì äîçû. Ó 97 % áîëüíûõ, ïîëîæèòåëüíî îòðåàãèðîâàâøèõ íà ëå÷åíèå, ïîëíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íàáëþäàåòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè äîç ôèëãðàñòèìà äî 24 ìêã/êã/ñóò. Ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® íå äîëæíà ïðåâûøàòü 24 ìêã/êã.

Íåéòðîïåíèÿ ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè.Íà÷àëüíàÿ äîçà 1-4 ìêã (0,1-0,4 ìëí. ÌÅ)/êã â ñóòêè îäíîêðàòíî ïîäêîæíî äî íîðìàëèçàöèè êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ (>2õ109/ë). Íîðìàëèçàöèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ îáû÷íî íàñòóïàåò ÷åðåç 2 äíÿ. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà 300 ìêã â ñóòêè ÷åðåç äåíü.  äàëüíåéøåì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èíäèâèäóàëüíàÿ êîððåêöèÿ äîçû é äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ëåéêîñòèì® äëÿ ïîääåðæàíèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ áîëåå 2,0 õ109/ë.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî äîçèðîâàíèþ.

Ïîæèëîé âîçðàñò: ñïåöèàëüíûå ðåêîìåíäàöèè äëÿ áîëüíûõ ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà îòñóòñòâóþò.

Äåòè: ïðè ïðèìåíåíèè â äåòñêîé ïðàêòèêå ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé è îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ôèëãðàñòéìà íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî ó âçðîñëûõ. Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ äëÿ áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà òàêèå æå, êàê äëÿ âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ ìèåëîñóïðåññèâíóþ èëè öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ.

Êîððåêöèè äîçû ôèëãðàñòéìà íå òðåáóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê èõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ñõîäíû ñ òàêîâûìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.

Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.

Ïðè íåîáõîäèìîñòè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® òðåáóåìîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà ââîäèòñÿ èç øïðèöà âî ôëàêîí èëè ïëàñòèêîâûé êîíòåéíåð ñ 5 % ðàñòâîðîì äåêñòðîçû.

Ëåéêîñòèì® íåëüçÿ ðàçâîäèòü 0,9 % ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà.

Åñëè ïðåïàðàò ðàçâîäèòñÿ äî êîíöåíòðàöèè ìåíåå 15 ìêã/ìë (ìåíåå 1,5 ìëí. ÌÅ/ìë), òî â ðàñòâîð ñëåäóåò äîáàâëÿòü ñûâîðîòî÷íûé àëüáóìèí ÷åëîâåêà, ÷òîáû êîíå÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ àëüáóìèíà ñîñòàâëÿëà 2 ìã/ìë. Íàïðèìåð, ïðè êîíå÷íîì îáúåìå ðàñòâîðà 20 ìë, ñóììàðíóþ äîçó ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® ìåíåå 300 ìêã (ìåíåå 30 ìëí. ME) ñëåäóåò ââîäèòü ñ äîáàâëåíèåì 0,2 ìë 20 % ðàñòâîðà àëüáóìèíà ÷åëîâåêà. Íåëüçÿ ðàçâîäèòü Ëåéêîñòèì® äî êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè ìåíåå 2 ìêã/ìë (ìåíåå 0,2 ìëí. ÌÅ/ìë).

Ëåéêîñòèì® ïðè ðàçâåäåíèè 5 % ðàñòâîðîì äåêñòðîçû èëè 5 % ðàñòâîðîì äåêñòðîçû è àëüáóìèíîì ñîâìåñòèì ñî ñòåêëîì è ðÿäîì ïëàñòìàññ, â òîì ÷èñëå ïîëèâèíèëõëîðèäîì, ïîëèîëåôèíîì (ñîïîëèìåðîì ïîëèïðîïèëåíà è ïîëèýòèëåíà) è ïîëèïðîïèëåíîì.

Øïðèöû ñ ïðåïàðàòîì Ëåéêîñòèì® ïðåäíàçíà÷åíû òîëüêî äëÿ îäíîêðàòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.

Ãîòîâûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà Ëåéêîñòèì® õðàíèòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ íå áîëåå ñóòîê.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî (> 10%); ÷àñòî (> 1% - < 10%); íå÷àñòî (> 0,1% - < 1%); ðåäêî (> 0,01% äî < 0,1%); î÷åíü ðåäêî (< 0,01%).

Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - í¸éòðîôéëåç è ëåéêîöèòîç (êàê ñëåäñòâèå ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ôèëãðàñòéìà), ïðè äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè -àíåìèÿ, ñïëåíÎìåãàëèÿ; ÷àñòî - òðîìáîöèòîïåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - ðàçðûâ ñåëåçåíêè.

Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ: ÷àñòî - êàøåëü; î÷åíü ðåäêî - èíôèëüòðàòû â ëåãêèõ, ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì âçðîñëûõ.

Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ÷àñòî - áîëè â êîñòÿõ, ìûøöàõ, ñóñòàâàõ; ÷àñòî - îñòåîïîðîç; î÷åíü ðåäêî - îáîñòðåíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, ïñåâäîïîäàãðà (ïèðîôîñôàòíàÿ àðòðîïàòèÿ)

Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:î÷åíü ðåäêî - ïîíèæåíèå èëè ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, êîæíûé âàñêóëèò (ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè ó áîëüíûõ ñ ÒÕÍ).

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ: ÷àñòî –äèàðåÿ, ãåïàòîìåãàëèÿ.

Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû: ðåäêî – ãåìàòóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ; î÷åíü ðåäêî – äèçóðèÿ.

Ñî ñòîðîíû êîæè è åå ïðèäàòêîâ: ÷àñòî – êîæíàÿ ñûïü, ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè àëîïåöèÿ; ðåäêî – ñèíäðîì Ñâèòà (îñòðûé ôåáðèëüíûé íåéòðîôèëüíûé äåðìàòîç, ñâÿçü ñ ïðèåìîì ôèëãðàñòèìà íå óñòàíîâëåíà).

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè:î÷åíü ðåäêî – êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, îòåê ëèöà, ñâèñòÿùåå äûõàíèå, îäûøêà, ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèÿ.

Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: î÷åíü ÷àñòî – îáðàòèìîå, ñëàáîå Èóìåðåííîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììàãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, ïðåõîäÿùàÿ ãèïîãëèêåìèÿ; ðåäêî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû.

Ïðî÷èå: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, îáùàÿ ñëàáîñòü, ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè (ìåíåå ÷åì ó 2 % áîëüíûõ ñ ÒÕÍ).

Ïåðåäîçèðîâêà.

Ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ôèëãðàñòèìà íå îòìå÷åíû. ×åðåç 1-2 äíÿ ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà êîëè÷åñòâî öèðêóëèðóþùèõ íåéòðîôèëîâ îáû÷íî ñíèæàåòñÿ íà 50 % è âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìàëüíîìó óðîâíþ ÷åðåç 1-7 äíåé.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ââåäåíèÿ ôèëãðàñòèìà â îäèí äåíü ñ öèòîòîêñè÷åñêèìè õèìèîïðåïàðàòàìè íå óñòàíîâëåíû.  ñâÿçè ñ âûñîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ àêòèâíî ïðîëèôåðèðóþùèõ ìèåëîèäíûõ êëåòîê ê ïðîòèâîîïóõîëåâûì öèòîòîêñè÷åñêèì ïðåïàðàòàì íàçíà÷àòü ôèëãðàñòèì çà 24 ÷ äî èëè ïîñëå ââåäåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ îá óñèëåíèè òÿæåñòè íåéòðîïåíèè ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ôèëãðàñòèìà è 5-ôòîðóðàöèëà. Äàííûõ î âîçìîæíîì âçàèìîäåéñòâèè ñ äðóãèìè ãåìîïîýòè÷åñêèìè ôàêòîðàìè ðîñòà è öèòîêèíàìè â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò.

Ó÷èòûâàÿ, ÷òî ëèòèé ñòèìóëèðóåò âûñâîáîæäåíèå íåéòðîôèëîâ, âîçìîæíî óñèëåíèå äåéñòâèÿ ôèëãðàñòèìà ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè. Èññëåäîâàíèÿ ïî âçàèìîäåéñòâèþ ëèòèÿ è ôèëãðàñòèìà íå ïðîâîäèëèñü.

Ôèëãðàñòèì ôàðìàöåâòè÷åñêè íå ñîâìåñòèì ñ 0,9 % ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà.

Ïðè ïðèìåíåíèè ôèëãðàñòèìà äëÿ ìîáèëèçàöèè êðîâåòâîðíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ïîñëå õèìèîòåðàïèè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðè íàçíà÷åíèé â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè òàêèõ öèòîñòàòèêîâ, êàê ìåëôàëàí, êàðìóñòèí è êàðáîïëàòèí, ýôôåêòèâíîñòü ìîáèëèçàöèè ìîæåò áûòü ñíèæåíà.

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåéêîñòèì® äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ êîëîíèåñòèìóëèðóþùèõ ôàêòîðîâ, ïðè íàëè÷èè íåîáõîäèìûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ âîçìîæíîñòåé. Ïðîöåäóðû ìîáèëèçàöèè è àôåðåçà êëåòîê äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ ìåäèöèíñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ.

Ïðè ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîì ñèíäðîìå (ÌÄÑ) è õðîíè÷åñêîì ìèåëîëåéêîçå ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà íå óñòàíîâëåíû. Ïàöèåíòàì ñ âûøåïåðå÷èñëåííûìè çàáîëåâàíèÿìè, ïðèìåíåíèå ôèëãðàñòèìà íå ïîêàçàíî. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàùàòü íà äèôôåðåíöèàëüíûé äèàãíîç ìåæäó áëàñòíûì êðèçîì õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà è îñòðûì ìèåëîëåéêîçîì.

 Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè äèàãíîñòèêå òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèè, ÷òîáû äèôôåðåíöèðîâàòü åå îò äðóãèõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, òàêèõ êàê àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ìèåëîäèñïëàçèÿ è ìèåëîëåéêîç.

Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà (3 %) áîëüíûõ ñ òÿæåëîé âðîæäåííîé íåéòðîïåíèåé (ñèíäðîì Êîñòìàííà), ïîëó÷àâøèõ ôèëãðàñòèì, íàáëþäàëñÿ ÌÄÑ è ëåéêîç. ÌÄÑ è ëåéêîç -åñòåñòâåííûå îñëîæíåíèÿ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ; èõ ñâÿçü ñ ëå÷åíèåì ôèëãðàñòèìîì íåÿñíà. Ïðèìåðíî ó 12 % áîëüíûõ ñ èñõîäíî íîðìàëüíîé öèòîãåíåòèêîé ïðè ïîâòîðíîì îáñëåäîâàíèè îáíàðóæèâàëèñü àíîìàëèè, â òîì ÷èñëå ìîíîñîìèÿ 7. Åñëè ó áîëüíîãî ñ ñèíäðîìîì Êîñòìàííà ïîÿâëÿþòñÿ öèòîãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, à òàêæå ïðè ðàçâèòèè ÌÄÑ èëè ëåéêîçà ôèëãðàñòèì ñëåäóåò îòìåíèòü. Ïîêà åùå íå ÿñíî, ïðåäðàñïîëàãàåò ëè äëèòåëüíîå ëå÷åíèå ôèëãðàñòèìîì áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì Êîñòìàííà ê ðàçâèòèþ öèòîãåíåòè÷åñêèõ àíîìàëèé, ÌÄÑ è ëåéêîçà. Áîëüíûì ñ ñèíäðîìîì Êîñòìàííà ðåêîìåíäóåòñÿ ÷åðåç ðåãóëÿðíûå ïðîìåæóòêè âðåìåíè (ïðèáëèçèòåëüíî êàæäûå 12 ìåñ) ïðîâîäèòü ìîðôîëîãè÷åñêèå è öèòîãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ êîñòíîãî ìîçãà.

Öèòîãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ëåéêîç è îñòåîöîðîç áûëè îáíàðóæåíû ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ôèëãðàñòèìà (>5 ëåò) ó 9,1% ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé. Ñâÿçü èõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå âûÿñíåíà.

Ëå÷åíèå ôèëãðàñòèìîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîä ðåãóëÿðíûì êîíòðîëåì îáùåãî àíàëèçà êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ (ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè è äàëåå 2 ðàçà â íåäåëþ ïðè ñòàíäàðòíîé õèìèîòåðàïèè è íå ìåíåå 3 ðàç â íåäåëþ ïðè ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ñ èëè áåç ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà). Ïðè ïîâûøåíèè êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ áîëåå 50õ109/ë, ôèëãðàñòèì ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü. Åñëè ôèëãðàñòèì ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ìîáèëèçàöèè êðîâåòâîðíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, åãî íåîáõîäèìî îòìåíèòü, ïðè ïðåâûøåíèè êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ 70 õ109/ë.

Ôèëãðàñòèì íå ïðåäîòâðàùàåò òðîìáîöèòîïåíèþ è àíåìèþ, îáóñëîâëåííûõ ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèåé. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî äâàæäû â íåäåëþ ïðîâîäèòü àíàëèç êðîâè è îïðåäåëÿòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ è ãåìàòîêðèò â ïðîöåññå ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ïîñëå õèìèîòåðàïèè.

Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì. Ïðè ÒÕÍ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü íà÷àëüíîé òåðàïèè êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè è êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ îïðåäåëÿþò 2 ðàçà â íåäåëþ, ïðè ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè ïàöèåíòà - 1 ðàç â ìåñÿö. Åñëè ó áîëüíîãî ïîÿâëÿåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ñòàáèëüíî íèæå 100x10%), ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î âðåìåííîé îòìåíå ïðåïàðàòà èëè óìåíüøåíèè äîçû. Íàáëþäàþòñÿ òàêæå è äðóãèå èçìåíåíèÿ ôîðìóëû êðîâè, òðåáóþùèå åå òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ, â ò.÷. àíåìèÿ è ïðåõîäÿùåå óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ìèåëîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ.

Ñëåäóåò èñêëþ÷èòü òàêèå ïðè÷èíû ïðåõîäÿùåé íåéòðîïåíèè, êàê âèðóñíûå èíôåêöèè.

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôèëãðàñòèìîì ñëåäóåò ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü àíàëèç ìî÷è (äëÿ èñêëþ÷åíèÿ ãåìàòóðèè è ïðîòåèíóðèè) è êîíòðîëèðîâàòü ðàçìåðû ñåëåçåíêè.

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ó íîâîðîæäåííûõ è áîëüíûõ ñ àóòîèììóííîé íåéòðîïåíèåé íå óñòàíîâëåíû.

Ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà ïðîâîäÿò àíàëèç êðîâè è îïðåäåëÿþò êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ 3 ðàçà â íåäåëþ.

Ó áîëüíûõ, êîòîðûì â ïðîøëîì ïðîâîäèëàñü àêòèâíàÿ ìèåëîñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ, ìîæåò íå ïðîèñõîäèòü äîñòàòî÷íîãî óâåëè÷åíèÿ ÏÑÊÊ äî ðåêîìåíäóåìîãî ìèíèìàëüíîãî óðîâíÿ (>2,0õ106CD34+/Kr). ñâÿçè ñ ýòèì òàêèì ïàöèåíòàì ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÏÑÊÊ, ðåêîìåíäóåòñÿ çàïëàíèðîâàòü èõ ìîáèëèçàöèþ íà ðàííåé ñòàäèè êóðñà ëå÷åíèÿ, ïðè ýòîì åñëè â ðåçóëüòàòå ìîáèëèçàöèè äî ââåäåíèÿ âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèè íå óäàëîñü ïîëó÷èòü Äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ÏÑÊÊ, òî ñëåäóåò ðàññìîòðåòü, àëüòåðíàòèâíûå âèäû ëå÷åíèÿ, íå òðåáóþùèå èñïîëüçîâàíèÿ êËåòîê- ïðåäùåñòâåííèêîâ.

Ïðè èñïîëüçîâàíèè ìîáèëèçîâàííûõ ôèëãðàñòèìîì ÏÑÊÊ íàáëþäàåòñÿ óìåíüøåíèå òÿæåñòè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè òðîìáîöèòîïåíèè, âûçâàííîé ìèåëîñóïðåññèâíîé èëè ìèåëîàáëàòèâíîé õèìèîòåðàïèåé.

Ñóùåñòâóåò ñëîæíàÿ,; íî ñòàáèëüíàÿ ñòàòèñòè÷åñêàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ÷èñëîì ââåäåííûõ Ñ034+-êëåòîê è ñêîðîñòüþ íîðìàëèçàöèè ÷èñëà òðîìáîöèòîâ ïîñëå âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèè.

Ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî ÏÑÊÊ, ðàâíîå èëè ïðåâûøàþùåå 2,0x106 Ñ034+-êëåòîê/êã, ïðèâîäèò ê äîñòàòî÷íîìó âîññòàíîâëåíèþ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé.

Ïðîâåäåíèå ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ òîëüêî ó òåõ çäîðîâûõ äîíîðîâ, ó êîòîðûõ êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå ïàðàìåòðû, îñîáåííî ãåìàòîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè, îòâå÷àþò êðèòåðèÿì âûáîðà äîíîðîâ äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊ.

Ïðåõîäÿùèé ëåéêîöèòîç (ëåéêîöèòû áîëåå 50õ109/ë) îòìå÷àåòñÿ ó 41 % çäîðîâûõ äîíîðîâ, áîëåå 75 õ109/ë - ó 2% çäîðîâûõ äîíîðîâ. Ïðåõîäÿùàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ìåíåå 100õ109/ë) ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ôèëãðàñòèìà è ïðîâåäåíèÿ ëåéêàôåðåçà íàáëþäàåòñÿ ó 35 % äîíîðîâ. Êðîìå òîãî, îòìå÷åíî 2 ñëó÷àÿ òðîìáîöèòîïåíèè ìåíåå 50 xl09/ë ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû ëåéêàôåðåçà.

Åñëè òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå áîëåå îäíîãî ëåéêàôåðåçà, îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðè êîëè÷åñòâå òðîìáîöèòîâ ó äîíîðà ïåðåä ïðîâåäåíèåì ëåéêàôåðåçà ìåíüøå 100õ109/ë. Ïðîâåäåíèå ëåéêàôåðåçà íå ðåêîìåíäóåòñÿ, åñëè êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ìåíåå 75 xl0/ë, à òàêæå ó äîíîðîâ, ñ íàðóøåíèåì ãåìîñòàçà èëè ïîëó÷àþùèõ àíòèêîàãóëÿíòû.

Ôèëãðàñòèì äîëæåí áûòü îòìåíåí èëè åãî äîçà äîëæíà áûòü ñíèæåíà, åñëè êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ ïðåâûñèëî 70 õ109/ë.

Ó çäîðîâûõ äîíîðîâ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü âñå ïîêàçàòåëè àíàëèçà êðîâè äî èõ íîðìàëèçàöèè.

Ó÷èòûâàÿ åäèíè÷íûå ñëó÷àè ðàçðûâà ñåëåçåíêè ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ãðàíóëîöèòàðíîãî êîëîíèåñòèìóëèðóþùåãî ôàêòîðà çäîðîâûì äîíîðàì, ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü åå ðàçìåðû (ïàëüïàöèÿ, ÓÇÈ).

Ïðè äëèòåëüíîì íàáëþäåíèè çà áåçîïàñíîñòüþ ïðèìåíåíèÿ ôèëãðàñòèìà ó çäîðîâûõ äîíîðîâ âïëîòü äî 4-õ ëåò ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ôèëãðàñòèìà, ñëó÷àåâ íàðóøåíèÿ ãåìîïîýçà íå îòìå÷åíî. Îäíàêî, èñêëþ÷èòü ðèñê ñòèìóëÿöèè âîçíèêíîâåíèÿ êëîíà çëîêà÷åñòâåííûõ ìèåëîèäíûõ êëåòîê íåëüçÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì, â öåíòðàõ àôåðåçà ðåêîìåíäóåòñÿ ñèñòåìàòè÷åñêè íàáëþäàòü çà çäîðîâûìè äîíîðàìè ñòâîëîâûõ êëåòîê ìèíèìóì â òå÷åíèå 10 ëåò.

Îñîáûå óêàçàíèÿ äëÿ ðåöèïèåíòîâ àëëîãåííûõ ÏÑÊÊ, ïîëó÷åííûõ ñ ïîìîùüþ ôèëãðàñòèìà: ïðèìåíåíèå àëëîãåííîãî òðàíñïëàíòàòà ÏÑÊÊ ìîæåò àññîöèèðîâàòüñÿ ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòðîé èëè õðîíè÷åñêîé ðåàêöèè «Òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà» ïî ñðàâíåíèþ ñ òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà.

Ïðè ëå÷åíèè ôèëãðàñòèìîì ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ íåéòðîïåíèåÉ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü ðàçâåðíóòûé àíàëèç êðîâè (àáñîëþòíîå ÷èñëî íåéòðîôèëîâ (À×Í), ýðèòðîöèòîâ, òðîìáîöèòîâ è ò.ä.) åæåäíåâíî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ äíåé, çàòåì 2 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 íåä è êàæäóþ íåäåëþ èëè ÷åðåç íåäåëþ âî âðåìÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Ñ ó÷åòîì êîëåáàíèé çíà÷åíèÿ À×Í, äëÿ îïðåäåëåíèÿ èñòèííîãî ìàêñèìàëüíîãî ñíèæåíèÿ À×Í (íàäèðà) çàáîð êðîâè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïåðåä íàçíà÷åíèåì ñëåäóþùåé äîçû ïðåïàðàòà.

Ó áîëüíûõ ñ èíôåêöèîííûìè Çàáîëåâàíèÿìè è èíôèëüòðàöèåé êîñòíîãî ìîçãà èíôåêöèîííûìè âîçáóäèòåëÿìè (íàïðèìåð, êîìïëåêñîì Mycobacteriumavium) èëè ñ îïóõîëåâûì ïîðàæåíèåì êîñòíîãî ìîçãà (ëèìôîìà) òåðàïèþ ôèëãðàñòèìîì ïðîâîäÿò îäíîâðåìåííî ñ òåðàïèåé, íàïðàâëåííîé ïðîòèâ ýòèõ ñîñòîÿíèé.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèåé íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî îñóùåñòâëÿòü àíàëèç êðîâè è ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ñïëåíîìåãàëèè è òðîìáîçà ñîñóäîâ.

Áîëüíûì ñ êîñòíîé ïàòîëîãèåé è îñòåîïîðîçîì, ïîëó÷àþùèì íåïðåðûâíîå ëå÷åíèå ôèëãðàñòèìîì â òå÷åíèå áîëåå 6 ìåñ, ïîêàçàí êîíòðîëü ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè.

Äåéñòâèå ôèëãðàñòèìà ó áîëüíûõ ñî çíà÷èòåëüíî ñíèæåííûì êîëè÷åñòâîì ìèåëîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ íå èçâåñòíî. Ôèëãðàñòèì óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ïóòåì âîçäåéñòâèÿ, ïðåæäå âñåãî, íà êëåòêè-ïðåäøåñòâåí-íèêè íåéòðîôèëîâ. Ïîýòîìó ó áîëüíûõ ñ ïîíèæåííûì ñîäåðæàíèåì êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ (íàïðèìåð, ïîäâåðãøèõñÿ èíòåíñèâíîé ëó÷åâîé òåðàïèè èëè õèìèîòåðàïèè) ñòåïåíü ïîâûøåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ìîæåò áûòü íèæå.

Íàëè÷èå â àíàìíåçå ïíåâìîíèè èëè èíôèëüòðàòîâ â ëåãêèõ ìîãóò ÿâëÿòüñÿ ôàêòîðàìè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ èíòåðñòèöèàëüíîé áîëåçíè ëåãêèõ íà ôîíå òåðàïèè ôèëãðàñòèìîì. Ïîÿâëåíèå êàøëÿ, ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû òåëà è îäûøêè, àññîöèèðîâàííûõ ñ ïîÿâëåíèåì èíôèëüòðàòîâ â ëåãêèõ ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ïåðâûìè ïðèçíàêàìè ðàçâèòèÿ ðåñïèðàòîðíîãî äèñòðåññ-ñèíäðîìà âçðîñëûõ. Ïðè ïîÿâëåíèè ýòèõ ïðèçíàêîâ ôèëãðàñòèì ñëåäóåò îòìåíèòü è íàçíà÷èòü ñîîòâåñòâóþùåå ëå÷åíèå.

Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èîáñëóæèâàíèþ ìåõàíèçìîâ.

Íå îòìå÷åíî âëèÿíèÿ ôèëãðàñòèìà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà.

Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 600 ìêã/ìë (60 ìëí. ÌÅ/ìë). Ïî 0,8 ìë ïðåïàðàòà ñ êîíöåíòðàöèåé 600 ìêã/ìë (60 ìëí. ÌÅ/ìë), ñîäåðæàùåãî 480 ìêã (48 ìëí. ME) ôèëãðàñòèìà â øïðèöàõ èç íåéòðàëüíîãî ñòåêëà ñ âïàÿííûìè èãëàìè è ïðîáêîé èç áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì, óêóïîðåííûõ íàêîíå÷íèêàìè íà ïîðøíè.

Ïî 1 èëè 5 øïðèöåâ â êîìïëåêòå ñ ïîðøíÿìè (1 èëè 5 ñîîòâåòñòâåííî) â êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå èç ïëåíêè ÏÂÕ, âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå èç êàðòîíà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâàíèÿ.

Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè.

2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.

Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. ÎÎÎ «Áèîêàä», ï. Ïåòðîâî-Äàëüíåå, Ìîñêîâñêàÿ îáë.

www.biocad.ruè www.leucostim.ru