(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru
Группа "ВКонтакте" - Аптека Биомедсервис

Неостим

Инструкция по применению:

Неостим®

NEOSTIM®

Регистрационный номер: № ЛСР-007095/08 от 26.11.2008.

Торговое название: Неостим™,

Международное непатентованное название: молграмостим (molgramostim).

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного и внутривенного введения.

Состав. В 1 флаконе содержатся: активное вещество:молграмостим 150 мкг (1.67 x 106 МЕ), вспомогательные вещества: маннитол, альбумин человеческий сывороточный, натрий фосфорнокислый двузамещенный, натрия гидрофосфат, натрий фосфорнокислый однозамещенный. Описание. Белая рыхлая таблетка. Растворенный препарат – бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа - лейкопоэза стимулятор.

Код АТХ: L03AA03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Неостим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, GM-CSF), представляет собой водорастворимый негликозилированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14447 дальтон. Образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека.Природный человеческий ГМ-КСФ является важнейшим регуляторным фактором, обеспечивающим рост, созревание и функциональную активность многих клеток крови.ГM-КСФ обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения: активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, не влияя на рост В-лимфоцитов. Препарат значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом, нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов.ГМ-КСФ способен усиливать экспрессию антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител. Кроме того, ГМ-КСФ оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых нейтрофилов, что включает усиление ими фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов окислительного метаболизма в нейтрофилах — реакции, имеющей важное защитное значение для организма. Молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток.

После однократного парентерального введения действие препарата проявляется через 1-4 часа и достигает пика через 6-18 часов.

Фармакокинетика. При подкожном (п/к) введении препарата в дозах от 5 до 20 мкг/кг и при внутривенном (в/в) введении препарата в дозах от 5 до 25 мкг/кг значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) прямо зависят от величины дозы. После п/к введения максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3–4 ч. Препарат быстро метаболизируется Период полувыведения молграмостима после в/в введения составлял 1–2 ч и после п/к введения — 2–3 часа.

Показания к применению

Препарат показан:

-  больным, которым проводится миелосупрессивная терапия (противоопухолевая химиотерапия), с целью уменьшения выраженности нейтропении, что снижает риск развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии;

-  больным с недостаточностью костномозгового кроветворения, вызванной другими причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия), с целью снижения риска развития инфекций, возникающих вследствие лейкопении;

-  больным, подвергающимся аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;

-  больным с лейкопенией, связанной с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ-инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;

-  больным с цитомегаловирусным ретинитом при ВИЧ-инфекции, в дополнение к терапии ганцикловиром, с целью снижения выраженности вызываемой ганцикловиром нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования ганцикловира.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к молграмостиму или любому другому компоненту препарата.

- Одновременное применение обширной лучевой терапии (из-за повышенного риска развития тяжелых осложнений со стороны легких).

- Препарат не применяют с целью повышения интенсивности цитотоксической химиотерапии выше доз, установленных в соответствующих режимах

- Тромбоцитопеническая пурпура аутоиммунного генеза в анамнезе.

- Миелолейкоз.

-  Беременность и период кормления грудью

Способ применения и дозы.

Подкожные инъекции или внутривенные инфузии.

Режим дозирования устанавливают с учетом показаний.Дозу Неостима обычно устанавливают в микрограммах, но в некоторых случаях используют Международные Единицы (1 мкг равен 0.0111 млн. МЕ). Максимальная суточная доза — 10 мкг/кг массы тела (0,11 млн. МЕ/кг).

При миелосупрессивной терапии, Неостим назначают в суточной дозе 5-10 мкг/кг подкожно. Лечение начинают через 24 часа после окончания цитотоксической терапии и продолжают в течение 7-10 дней.

При миелодиспластических синдромах и апластической анемии: по 3 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. Обычно для проявления лечебного действия препарата (повышения количества лейкоцитов в крови) требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу подбирают так, чтобы содержание лейкоцитов в крови поддерживалось на желаемом уровне (обычно — менее 10000/мкл).

При трансплантации костного мозга, Неостим вводят в/в капельно (в течение 4-6 часов) в суточной дозе 10 мкг/кг. Введение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга. Терапию проводят до достижения абсолютного содержания нейтрофилов ? 1000/мкл. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней.

При лейкопениях, обусловленных инфекциями (включая ВИЧ инфекцию) препарат назначают в дозе 1-5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. У больных ВИЧ-инфекцией, которым проводится лечение зидовудином или комбинацией зидовудина и альфа-интерферона, Неостим назначают в дозе 1-3 мкг/кг подкожно.

Повышение числа лейкоцитов отмечается через 2-4 дня лечения. В дальнейшем, для поддержания желательного уровня лейкоцитов (обычно менее 10000/мкл) суточную дозу Неостима корригируют каждые 3-5 дней.В дополнения к лечению ганцикловиром цитомегаловирусного ретинита при ВИЧ-инфекции Неостим назначают в дозе 5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно.

После введения пятой дозы препарата его дозу корригируют для поддержания числа нейтрофилов и лейкоцитов в крови на достаточном уровне (обычно ^(3)1000/мкл и <20000/мкл, соответственно).

Правила приготовления раствора для подкожного введения.

Раствор Неостима следует готовить непосредственно перед введением. Для приготовления раствора для подкожного введения во флакон, содержащий Неостим, необходимо добавить 1 мл стерильной воды для инъекций и аккуратно перемешать до полного растворения порошка. Для приготовления раствора для в/в введения содержимое каждого из требуемого количества флаконов лиофилизированного порошка с соответствующей дозой препарата растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор препарата далее разводят (в мешочках или флаконах, используемых для в/в введения) 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до окончательной концентрации молграмостима не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к применению, по крайней мере, в течение 24 час после приготовления (при хранении в холодильнике).Не рекомендуется использовать инфузионные системы из силиконовых материалов, так как при этом возможно поглощение молграмостима силиконом. При инфузии рекомендуют использовать системы со встроенными фильтрами с низкой способностью к связыванию белков и диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.

Побочное действие.

При перечислении побочных эффектов используются следующие характеристики частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто ^(3)10%; часто ^(3)1% <10%; нечасто ^(3)0.1% <1%; редко ^(3)0.01% <0.1%; очень редко <0.01%.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия, диарея; нечасто - стоматит, боли в животе.

Со стороны нервной системы: часто – чувство усталости, астения; нечасто - головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания; редко - судороги, повышение внутричерепного давления, обмороки, нарушения мозгового кровообращеня.

Со стороны органов дыхания: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм, отек легких, плеврит, плевральный выпот; редко - возникновение легочных инфильтратов; описано несколько случаев развития дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, которые могут привести к фатальному исходу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечасто - артериальная гипотония, нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность, перикардит; редко - повышенная капиллярная проницаемость, тромботические/тромбоэмболические нарушения, экссудативный перикардит.

Со стороны кожных покровов и кожных придатков: часто - сыпь; нечасто - зуд, повышенное потоотделение.

Со стороны лабораторных показателей:наиболее часто отмечается снижение числа тромбоцитов, гемоглобина и уровня альбумина сыворотки крови. Также наблюдается повышение абсолютного и относительного содержания эозинофилов в крови.

Аллергические реакции: нечасто - бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Местные реакции:болезненность в месте подкожного введения препарата.

Прочие: часто - миалгия, лихорадка, озноб; нечасто - неспецифические боли в грудной клетке; редко - обострение или развитие аутоиммунных заболеваний.

Передозировка.

Симптомы: тахикардия, снижение артериального давления, диспноэ и гриппоподобные явления.

Лечение: симптоматическое под контролем жизненно важных функций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В связи с тем, что применение молграмостима связывают со снижением концентрации альбумина в сыворотке крови, может потребоваться изменение доз тех лекарственных средств, которые характеризуются высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.

Особые указания.

Неостим должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения онкологических и гематологических заболеваний или инфекционных болезней.

Первую дозу Неостима следует вводить, обеспечив тщательное медицинское наблюдение за больным.

При появлении аллергических реакций Неостим следует немедленно отменить и в последующем не применять.

При развитии плеврита и/или перикардита Неостим следует отменить.

Неостим следует назначать с осторожностью пациентам с нейтропенией, получающих химиотерапию по поводу миелоидных злокачественных заболеваний. У таких пациентов пользу от сокращения периода нейтропении следует соотнести с теоретическим риском усиления опухолевого роста, связанного со стимуляцией цитокином. Неостим не следует назначать пациентам, имеющим после окончания химиотерапии более 5% миелобластов в костном мозге и/или в периферической крови.У больных, страдающих заболеваниями легких, при лечении молграмостимом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие больные требуют внимательного наблюдения.При лечении молграмостимом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний или их обострение. Это следует учитывать при назначении молграмостима больным с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.Во время лечения молграмостимом следует регулярно проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, гематокрита) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке крови. Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с молграмостимом) может повышать риск развития тромбоцитопении и анемии. По данным специальных исследований, после применения молграмостима  примерно у 1% больных обнаруживаются антитела к молграмостиму. Указаний на снижение лечебной активности препарата в этих случаях не получено. Применение Неостима у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями.

Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения по 150 мкг во флаконах из боросиликатного стекла, укупоренных пробками и обкатанных колпачком алюминиевым или комбинированным. По 1 флакону в блистере из пленки ПВХ. По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения. При температуре от 2 до 8°C в недоступном для детей месте.

Срок годности. 30 месяцевНе использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. По рецепту.

Производитель. Сямэнь Амойтоп Биотех Ко., Лтд. НР Китай 361022.