ÀÒÃÀÌ (ëîøàäèíûé)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÀÒÃÀÌ®,

èììóíîãëîáóëèí àíòèòèìîöèòàðíûé (ëîøàäèíûé)

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N013104/01 îò 01.07.2008.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé.

Ïðåïàðàò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé î÷èùåííûé êîíöåíòðèðîâàííûé ñòåðèëüíûé ðàñòâîð èììóíîãëîáóëèíà (ãàììà-ãëîáóëèíà) àíòèòèìîöèòàðíîãî, â îñíîâíîì ìîíîìåðíîãî IgG, ïîëó÷åííîãî èç ãèïåðèììóííîé ñûâîðîòêè ëîøàäåé, èììóíèçèðîâàííûõ Ò-ëèìôîöèòàìè ÷åëîâåêà.

Ñîñòàâ (íà 1 ìë):

àêòèâíîå âåùåñòâî: èììóíîãëîáóëèí àíòèòèìîöèòàðíûé (ëîøàäèíûé) 50 ìã;

âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãëèöèí 22,5 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé q.s. äî 1 ìë.

Îïèñàíèå.

Ïðèçðà÷íàÿ èëè ñëåãêà îïàëåñöèðóþùàÿ æèäêîñòü, áåñöâåòíàÿ èëè ñ ðîçîâàòûì èëè êîðè÷íåâàòûì îòòåíêîì. Ïðè õðàíåíèè ìîæåò îáðàçîâàòüñÿ íåáîëüøîé çåðíèñòûé èëè õëîïüåâèäíûé îñàäîê, íå âëèÿþùèé íà àêòèâíîñòü.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: èììóíîäåïðåññàíò ñåëåêòèâíûé.

Êîä ATX: L04AA03.

Èììóíîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå.

ÀÒÃÀÌ ÿâëÿåòñÿ èçáèðàòåëüíûì èììóíîäåïðåññàíòîì, ñíèæàþùèì êîëè÷åñòâî öèðêóëèðóþùèõ òèìóñçàâèñèìûõ ëèìôîöèòîâ, îáðàçóþùèõ ðîçåòêè ñ ýðèòðîöèòàìè áàðàíà. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ýòî àíòèëèìôîöèòàðíîå äåéñòâèå îòðàæàåò èçìåíåíèå ôóíêöèè Ò-ëèìôîöèòîâ, îòâå÷àþùèõ çà êëåòî÷íûé èììóíèòåò è ó÷àñòâóþùèõ â ãóìîðàëüíîì èììóííîì îòâåòå.  äîïîëíåíèå ê àíòèëèìôîöèòàðíîé àêòèâíîñòè ÀÒÃÀÌ ñîäåðæèò â íåáîëüøîé êîíöåíòðàöèè àíòèòåëà ïðîòèâ äðóãèõ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè. Ó îáåçüÿí rhesus è cynomolgus ÀÒÃÀÌ ñíèæàåò êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ â òèìóñçàâèñèìûõ çîíàõ ñåëåçåíêè è ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà âìåñòå ñ äðóãèìè .èììóíîäåïðåññèâíûìè ñðåäñòâàìè, òàêèìè êàê àíòèìåòàáîëèòû è êîðòèêîñòåðîèäû,. îáðàçîâàíèå ó áîëüíîãî àíòèòåë ê ãàììà-ãëîáóëèíó ëîøàäè íå çíà÷èòåëüíî.

Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïðè íàçíà÷åíèé ÀÒÃÀÌ â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññèâíûìè ñðåäñòâàìè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëîøàäèíîãî IgG èç ïëàçìû ðàâåí 5,7 ± 3 äíÿ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ïåðåñàäêà ïî÷åê: ÀÒÃÀÌ ïîêàçàí âçðîñëûì è äåòÿì ïðè ïåðåñàäêå ïî÷åê äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà. Ïðè íàçíà÷åíèé îäíîâðåìåííî ñ îáùåïðèíÿòîé òåðàïèåé îí óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó áëàãîïðèÿòíûõ èñõîäîâ âî âðåìÿ ïåðèîäà îòòîðæåíèÿ. Ïðåïàðàò òàêæå ïðèìåíÿåòñÿ êàê äîïîëíåíèå ê äðóãèì ìåòîäàì èììóíîäåïðåññèâíîé òåðàïèè ñ öåëüþ çàäåðæêè ýïèçîäà ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ.

Àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ:ÀÒÃÀÌ ïîêàçàí âçðîñëûì è äåòÿì äëÿ ëå÷åíèÿ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, êîòîðûì íå ïîêàçàíà ïåðåñàäêà êîñòíîãî ìîçãà. Ïðè íàçíà÷åíèè â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ÀÒÃÀÌ ìîæåò âûçûâàòü ïîëíóþ èëè ÷àñòè÷íóþ ãåìàòîëîãè÷åñêóþ ðåìèññèþ, à òàêæå óëó÷øåíèå âûæèâàåìîñòè â ñëó÷àÿõ ñ äîêàçàííîé èëè ïîäîçðåâàåìîé èììóííîé ýòèîëîãèè çàáîëåâàíèÿ.

 êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèåé, ïîëó÷àâøèõ ÀÒÃÀÌ, ÷åðåç 3 ìåñÿöà çàðåãèñòðèðîâàíà ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìàÿ áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà óëó÷øåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñî ñòàíäàðòíûì ïîääåðæèâàþùèì ëå÷åíèåì. Óëó÷øåíèå õàðàêòåðèçîâàëîñü ñòàáèëüíûì óâåëè÷åíèåì ïîêàçàòåëåé ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è óìåíüøåíèåì ïîòðåáíîñòè â ãåìîòðàíñôóçèÿõ.

Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà â äðóãèõ ñëó÷àÿõ, êðîìå ïåðåñàäêè ïî÷åê è àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, íå îöåíèâàëàñü.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè íà ÀÒÃÀÌ èëè êàêèå-ëèáî äðóãèå ïðåïàðàòû ëîøàäèíîé ñûâîðîòêè â àíàìíåçå.

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ.

ÀÒÃÀÌ íå ïðèìåíÿëñÿ íè ó áåðåìåííûõ, íè ó êîðìÿùèõ æåíùèí. Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ðàçâèòèå ïëîäà, à òàêæå ñïîñîáíîñòü ïðåïàðàòà ýêñêðåòèðîâàòüñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì íå óñòàíîâëåíà.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí âîçìîæíî òîëüêî â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ. Ó êîðìÿùèõ ìàòåðåé ÀÒÃÀÌ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ áîëüøîé îñòîðîæíîñòüþ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

ÀÒÃÀÌ ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.

Íå ïðèãîäåí ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàò â àìïóëàõ ñ íàðóøåííîé öåëîñòíîñòüþ, îòñóòñòâèåì ìàðêèðîâêè, ïðè èçìåíåíèè ôèçè÷åñêèõ ñâîéñòâ (èçìåíåíèå öâåòà, íàëè÷èå ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö), ïðè èñò¸êøåì ñðîêå ãîäíîñòè, íåïðàâèëüíîì õðàíåíèè.

Óêàçàíèÿ ïî ðàçâåäåíèþ.

Äëÿ âíóòðèâåííîé äîçó ïðåïàðàòà ÀÒÃÀÌ äîáàâëÿþò ê ðàñòâîðó äëÿ ðàçáàâëåíèÿ ñ ñîáëþäåíèåì ïðàâèë àñåïòèêè. Êîíöåíòðàöèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 4 ìã/ìë. Ïåðåìåøèâàþò ðàñòâîð, îñòîðîæíî ïîêà÷èâàÿ èëè âðàùàÿ ôëàêîí. Ïðåïàðàò (ðàçáàâëåííûé èëè íåðàçáàâëåííûé) íå ñëåäóåò âñòðÿõèâàòü, ïîñêîëüêó ìîæåò ïðîèçîéòè ïåíîîáðàçîâàíèå è/èëè äåíàòóðàöèÿ áåëêà. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð ñîõðàíÿåò ôèçè÷åñêóþ è õèìè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü äî 24 ÷ ïðè èñïîëüçîâàíèè ñëåäóþùèõ ðàñòâîðèòåëåé: ðàñòâîð õëîðèäà íàòðèÿ äëÿ èíúåêöèé; ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé, ñîäåðæàùèé 5% äåêñòðîçû è 0,225% õëîðèäà íàòðèÿ; ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé, ñîäåðæàùèé 5% äåêñòðîçû è 0,45% õëîðèäà íàòðèÿ. Äîáàâëåíèå ïðåïàðàòà ÀÒÃÀÌ ê ðàñòâîðó äåêñòðîçû äëÿ èíúåêöèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó íèçêàÿ ñîëåâàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìîæåò âûçâàòü îáðàçîâàíèå îñàäêà. Ðàñòâîðû äëÿ èíôóçèé ñ âûðàæåííîé êèñëîé ðåàêöèåé ñðåäû ìîãóò òàêæå ïðèâåñòè ÷åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ ê ôèçè÷åñêîé íåñòàáèëüíîñòè. Åñëè pañòâîð ïðåïàðàòà ÀÒÃÀÌ íåâîçìîæíî èñïîëüçîâàòü ñðàçó ïîñëå ðàçâåäåíèÿ, òî åãî ðåêîìåíäóåòñÿ õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå, ïðè ýòîì îáùåå âðåìÿ õðàíåíèÿ ðàñòâîðà íå äîëæíî ïðåâûøàòü 24 ÷àñà (âêëþ÷àÿ âðåìÿ èíôóçèè). Ïåðåä ââåäåíèåì ðàçáàâëåííûé ïðåïàðàò ñëåäóåò íàãðåòü äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû.

Êîæíûå òåñòû.

Äëÿ âûÿâëåíèÿ ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòè÷åñêîé ðåàêöèè ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå êîæíûõ òåñòîâ.  ðàìêàõ êîíñåðâàòèâíîãî òðàäèöèîííîãî ïîäõîäà â ïåðâóþ î÷åðåäü ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå íàêîæíîãî òåñòà (ïðîáà ñ íàêàëûâàíèåì). Íà âíóòðåííåé ñòîðîíå ïðåäïëå÷üÿ, îòñòóïèâ íà 5 ñì îò ëó÷åçàïÿñòíîãî ñóñòàâà ïðîâîäèòñÿ óêîë â êîæó íà ãëóáèíó 1-1,5 ìì ÷åðåç êàïëþ íåðàçâåä¸ííîãî ïðåïàðàòà. Äëÿ ýòîãî èñïîëüçóþò èíúåêöèîííûå èãëû äëÿ â/ê âëèâàíèé, èìåþùèå îãðàíè÷èòåëü ãëóáèíû, èëè ëàíöåò äëÿ ïîëó÷åíèÿ êàïèëëÿðíîé êðîâè, à òàêæå ñïåöèàëüíûå ðrick-ëàíöåòû.

Åñëè ÷åðåç 20 ìèí ïîñëå íàêàëûâàíèÿ êîæè íå ïðîèñõîäèò îáðàçîâàíèÿ ïàïóëû èëè âîëäûðÿ, ñëåäóåò ïðîäîëæèòü òåñòèðîâàíèå ïóòåì âíóòðèêîæíîé èíúåêöèè: êîæó ñãèáàòåëüíîé ïîâåðõíîñòè ïðåäïëå÷üÿ èëè íà ñïèíå îáðàáàòûâàþò 70% ñïèðòîì, ïîñëå ÷åãî òóáåðêóëèíîâûì èëè èíñóëèíîâûì øïðèöåì ââîäÿò 0,02 ìë ÀÒÃÀÌ, ðàçâåäåííîãî 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé â êîíöåíòðàöèè 1:1000 (ïî îáúåìó) ñ îäíîâðåìåííîé êîíòðîëüíîé èíúåêöèåé 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé â òîì æå îáú¸ìå íà ðàññòîÿíèè 5 ñì. Îöåíêà ðåçóëüòàòîâ ïðîèçâîäèòñÿ ÷åðåç 20 ìèí.

Îáðàçîâàíèå âîëäûðÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ ÀÒÃÀÌà, äèàìåòðîì, ïðåâûøàþùèì íà 3 ìì è áîëåå äèàìåòð âîëäûðÿ â ìåñòå êîíòðîëüíîé èíúåêöèè ñ 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà, à òàêæå ïîëîæèòåëüíûé íàêîæíûé òåñò ñâèäåòåëüñòâóþò î ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ïðåïàðàòó è âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ ñèñòåìíîé àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà.

Ïðèìå÷àíèå. ×óâñòâèòåëüíîñòü è ñïåöèôè÷íîñòü ýòîãî òåñòà êëèíè÷åñêè íå äîêàçàíû. Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, òàêèå êàê àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, âñòðå÷àëèñü è ó áîëüíûõ ñ îòðèöàòåëüíûìè êîæíûìè òåñòàìè.  ñëó÷àå æå ïîëîæèòåëüíîé ìåñòíîé ðåàêöèè íà ÀÒÃÀÌ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü àëüòåðíàòèâíîãî ëå÷åíèÿ. Ïîòåíöèàëüíûå ïðåèìóùåñòâà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà è âîçìîæíûé ðèñê äîëæíû áûòü òùàòåëüíî âçâåøåíû. Åñëè ïðè íàëè÷èè ïîëîæèòåëüíîãî êîæíîãî òåñòà ïðèíÿòî ðåøåíèå ïðîâîäèòü òåðàïèþ ÀÒÃÀÌ, ëå÷åíèå äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ â óñëîâèÿõ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïðîâåäåíèå èíòåíñèâíîé òåðàïèè àëëåðãè÷åñêèõ íåìåäëåííîãî òèïà.

Ñèñòåìíûå ðåàêöèè, òàêèå êàê ãåíåðàëèçîâàííàÿ ñûïü, òàõèêàðäèÿ, äèñïíîý, ãèïîòåíçéÿ èëè àíàôèëàêñèÿ, èñêëþ÷àþò äàëüíåéøåå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÀÒÃÀÌ.(Ñì. «Ïðåäîñòåðåæåíèÿ», «Ìåðû áåçîïàñíîñòè», «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Ââåäåíèå ïðåïàðàòà.

ÂÍÈÌÀÍÈÅ! Ïðåïàðàò ìîæåò ñîäåðæàòü ãðàíóëîîáðàçíûå èëè õëîïüåâèäíûå âêëþ÷åíèÿ. Äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ïîïàäàíèÿ èõ â êðîâîòîê ââåäåíèå âñåãäà(ò.å. âíå çàâèñèìîñòè îò èõ íàëè÷èÿ) ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü ïî èíôóçèîííîé ñèñòåìå ÷åðåç ôèëüòðñ äèàìåòðîì ïîð îò 0,2 äî 1,0 ìèêðîí. Íàèáîëåå óäîáíûì ìåñòîì ââåäåíèÿ ÿâëÿåòñÿ àðòåðèî-âåíîçíûé àíàñòîìîç èëè øóíò, èëè öåíòðàëüíàÿ âåíà ñ âûñîêîé ñêîðîñòüþ êðîâîòîêà. Ââåäåíèå â âåíó ñ âûñîêîé ñêîðîñòüþ êðîâîòîêà ñâîäèò ê ìèíèìóìó âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ôëåáèòîâ è òðîìáîçà. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ââåäåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà ÀÒÃÀÌ äîëæíà áûòü íå ìåíåå 4 ÷àñîâ. Âî âðåìÿ èíôóçèè ïðåïàðàòà âîçëå êðîâàòè áîëüíîãî ñëåäóåò âñåãäà èìåòü íåîáõîäèìîå ðåàíèìàöèîííîå îáîðóäîâàíèå. Ñëåäóåò ïîñòîÿííî íàáëþäàòü çà áîëüíûì íà ïðåäìåò âîçìîæíûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé âî âðåìÿ èíôóçèè (Ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).

Ðåöèïèåíòû ïî÷å÷íûõ òðàíñïëàíòàòîâ.

Çàäåðæêà îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà: Ðåêîìåíäóåìà äîçà - îò 10 äî 15 ìã/êã â ñóòêè åæåäíåâíî â òå÷åíèå 14 äíåé, çàòåì ÷åðåç äåíü â òå÷åíèå 14 äíåé, âñåãî 21 äîçà â òå÷åíèå 28 äíåé. Ïåðâóþ äîçó ââîäÿò íå ðàíåå ÷åì çà 24 ÷ äî èëè íå ïîçäíåå 24 ÷ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè.

Ëå÷åíèå îòòîðæåíèÿ: Ââåäåíèå ïåðâîé äîçû ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïåðâîãî ïðèñòóïà îòòîðæåíèÿ.  äàëüíåéøåì ïðåïàðàò ìîæåò ââîäèòüñÿ ÷åðåç äåíü äî äîñòèæåíèÿ îáùåãî êîëè÷åñòâà äîç, ðàâíîãî 21.

Îáû÷íî ÀÒÃÀÌ ïðèìåíÿåòñÿ â ñî÷åòàíèè ñ àçèòèîïðèíîì è êîðòèêîñòåðîèäàìè, êîòîðûå íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ïîäàâëåíèÿ èììóííîé ðåàêöèè, Ïðè ïîâòîðíûõ íàçíà÷åíèÿõ ïðåïàðàò ÀÒÃÀÌ ñëåäóåò áûòü îñîáåííî âíèìàòåëüíûì è òùàòåëüíî îáñëåäîâàòü áîëüíîãî â îòíîøåíèè ñèìïòîìîâ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé.  íåìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèÿõ ó äåòåé èñïîëüçîâàëàñü äîçà îò 5 äî 25 ìã/êã â ñóòêè.

Àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 10-20 ìã/êã â ñóòêè åæåäíåâíî â òå÷åíèå 8-14 äíåé. Äîïîëíèòåëüíî ïðåïàðàò ìîæåò ââîäèòüñÿ ÷åðåç äåíü â òå÷åíèå 14 äíåé äî äîñòèæåíèÿ îáùåãî êîëè÷åñòâà äîç, ðàâíîãî 21. Ïîñêîëüêó ïðè ââåäåíèè ÀÒÃÀÌ ìîæåò ðàçâèòüñÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ, áîëüíûì, ïîëó÷àþùèì ýòîò ïðåïàðàò ïî ïîâîäó àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïåðåëèâàíèå òðîìáîöèòàðíîé ìàññû.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Îñíîâíîé îïûò ïî èñïîëüçîâàíèþ ïðåïàðàòà ÀÒÃÀÌ íàêîïëåí ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïî÷êè, ïîëó÷àþùèõ ñòàíäàðòíîå èììóíîäåïðåññèâíîå ëå÷åíèå (àçàòèîïðèí, êîðòèêîñòåðîèäû). Ó ýòèõ ïàöèåíòîâ íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àëèñü: ëèõîðàäêà; îçíîá; ëåéêîïåíèÿ; òðîìáîöèòîïåíèÿ; êîæíûå ðåàêöèè (ñûïü, êðàïèâíèöà, äèôôóçíîå ïîêðàñíåíèå êîæè, çóä).

×àñòîòà ïîáî÷íûõ ðåàêöèé áûëà áîëåå âûñîêîé ïðè ëå÷åíèè àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè. ×àñòî îòìå÷àëèñü ëèõîðàäêà, îçíîá, ñûïü, àðòðàëãèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèåé è äðóãèìè ãåìàòîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïîëó÷àâøèõ ÀÒÃÀÌ, áûëî îòìå÷åíî íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè (ACT, ÀËÒ, ùåëî÷íàÿ ôîñôàòàçà) è ïî÷åê (ñûâîðîòî÷íûé êðåàòèíèí).  íåêîòîðûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå (ëåéêîïåíèÿ ñ îòíîñèòåëüíûì ëèìôîöèòîçîì, ñíèæåíèå ÑÎÝ, àëüáóìèíóðèÿ è ò.ä.) ïðèçíàêè ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíè.

Êðîìå òîãî, ó ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòèðîâàííîé ïî÷êîé èëè ñ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèåé, ïîëó÷àâøèõ ÀÒÃÀÌ, çàðåãèñòðèðîâàíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè: ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, äèñïíîý, ãèïîòåíçèÿ, íî÷íàÿ ïîòëèâîñòü, ñòîìàòèò/áîëè â ãðóäè, ñïèíå, â ìåñòå èíôóçèè, òðîìáèðîâàíèå àðòåðèîâåíîçíîãî øóíòà, ïåðèôåðè÷åñêèé òðîìáîôëåáèò.

Ðåäêî îòìå÷àëèñü: îòåê Êâèíêå, âîçáóæäåíèå, ãîëîâîêðóæåíèå, âÿëîñòü èëè ñëàáîñòü, íåäîìîãàíèå, áîëü â ýïèãàñòðèè èëè èêîòà, ëàðèíãîñïàçì, ïàðåñòåçèè, ëèìôàäåíîïàòèÿ, èíôåêöèè, ýíöåôàëèò, ðåàêòèâàöèÿ Herpes simplex, ðàñõîæäåíèå êðà¸â ðàíû, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïåðòåíçèÿ, îòåê ëåãêèõ, äâóñòîðîííèé ýêññóäàòèâíûé ïëåâðèò, òàõèêàðäèÿ, ñóäîðîãè, àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ, çàêóïîðêà ïîäâçäîøíûõ âåí, òðîìáîç ïî÷å÷íûõ àðòåðèé, ïðîòåèíóðèÿ, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç.

Ïîñòìàðêåòèíãîâûå èññëåäîâàíèÿ.

 òå÷åíèå îêîëî 5 ëåò ïîñëå ïîñòóïëåíèÿ ïðåïàðàòà íà ðûíîê, ÷àñòîòà ñîîáùåííûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ðåàêöèé ñîñòàâèëà:

ëèõîðàäêà - 51%;

îçíîá -16 %;

òðîìáîöèòîïåíèÿ -30%;

ëåéêîïåíèÿ - 14%;

ñûïü - 27%;

ãåíåðàëèçîâàííàÿ èíôåêöèÿ - 13%.

 5-10% ñëó÷àåâ îòìå÷àëèñü: îòêëîíåíèÿ â ïîêàçàòåëÿõ ôóíêöèè ïî÷åê; ñèìïòîìû, ñõîäíûå ñ ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíüþ; äèñïíîý/àïíîý; àðòðàëãèÿ; áîëü â ãðóäè, áîêó, ñïèíå; äèàðåÿ; òîøíîòà è/èëè ðâîòà.

Ðåàêöèè, îòìå÷àâøèåñÿ ìåíåå ÷åì ó 5 % áîëüíûõ

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà: ãèïåðòåíçèÿ, ãèïîòåíçèÿ, òàõèêàðäèÿ, îòåê ëåãêèõ è äåêîìïåíñèðîâàííàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Íåðâíàÿ ñèñòåìà: ãîëîâíàÿ áîëü, ñëàáîñòü, ñóäîðîãè, ïàðàñòåçèè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ è äåçîðèåíòàöèÿ íàðóøåíèÿ êîîðäèíàöèè äâèæåíèé èëè òðåìîð, ãîëîâîêðóæåíèå, ðèãèäíîñòü ìûøö, ïîòëèâîñòü.

Ñèñòåìà ïèùåâàðåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå èëè ïåðôîðàöèÿ, áîëü â ýïèãàñòðèè, îáëàñòè æåëóäêà è â æèâîòå îòêëîíåíèÿ â ïîêàçàòåëÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè.

Ñîñóäèñòûå: òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîôëèáèò, âàñêóëèò, òðîìáîç ïî÷å÷íîé àðòåðèè, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå.

Ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: ãèïåðãëèêåìèÿ.

Èíôåêöèè: Herpes simplex, âèðóñíûé ãåïàòèò, èíôåêöèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ.

Ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà: îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, óâåëè÷åíèå èëè ðàçðûâ ïî÷êè.

Ñèñòåìà äûõàíèÿ: êàøåëü, ëàðèíãîñïàçì, îòåê ãîðòàíè, àíãèíà, ñòîìàòèò.

Ñèñòåìà êðîâåòâîðåíèÿ: íåéòðîïåíèÿ èëè ãðàíóëîöèòîïåíèÿ, àïëàçèÿ è ïàíöèòîïåíèÿ, ãåìîëèç èëè ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, àíåìèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ.

Ïðî÷èå: àíàôèëàêñèÿ, îòå÷íîñòü èëè ãèïåðåìèÿ â ìåñòå èíôóçèè, ìèàëãèÿ èëè áîëè â íîãàõ.

Ïðè ðàçâèòèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäóþùåå ëå÷åíèå:

1.  Àíàôèëàêñèÿ (íå ÷àñòîå, íî ñåðüåçíîå îñëîæíåíèå, ìîæåò ðàçâèòüñÿ â ëþáîé ìîìåíò ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÀÒÃÀÌ): ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü èíôóçèþ ïðåïàðàòà; ââåñòè âíóòðèìûøå÷íî 0,3 - 1,0 ìë ðàñòâîðà àäðåíàëèíà (1:1 000), ïðèìåíèòü ñòåðîèäû, âñïîìîãàòåëüíóþ âåíòèëÿöèþ, ïðîâåñòè äðóãèå ðåàíèìàöèîííûå ìåðîïðèÿòèÿ; ÍÅ ÂÎÇÎÁÍÎÂËßÒÜ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ÀÒÃÀÌ.

2.  Ãåìîëèç (îáû÷íî îïðåäåëÿåòñÿ ëèøü ëàáîðàòîðíî, êëèíè÷åñêè âûðàæåííûå ïðîÿâëåíèÿ ãåìîëèçà âñòðå÷àþòñÿ ðåäêî): ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðåëèâàíèå ýðèòðîöèòàðíîé ìàññû, ïðè íåîáõîäèìîñòè âíóòðèâåííî ââîäÿò ìàííèò, ôóðîñåìèä, íàòðèÿ áèêàðáîíàò è äðóãèå èíôóçèîííûå ðàñòâîðû; âûðàæåííûé è íåïðåêðàùàþùèéñÿ ãåìîëèç òðåáóåò ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ÀÒÃÀÌ.

3.  Òðîìáîöèòîïåíèÿ: ó áîëüíûõ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé òðàíçèòîðíàÿ, ÷èñëî òðîìáîöèòîâ îáû÷íî âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîìó áåç ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ÀÒÃÀÌ; ó áîëüíûõ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèåé ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ ïåðåëèâàíèå òðîìáîöèòàðíîé ìàññû.

4.  Ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì (ìîæåò áûòü ïðîÿâëåíèåì àíàôèëàêòîèäíîé ðåàêöèè): ñëåäóåò ïðåêðàòèòü èíôóçèþ ÀÒÃÀÌ; åñëè äèñòðåññ ïðîäîëæàåòñÿ, ââåñòè àäðåíàëèí, êîðòèêîñòåðîèäû èëè êîìáèíàöèþ ýòèõ ïðåïàðàòîâ.

5.  Áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, áîêó, ñïèíå (ìîæåò áûòü ïðîÿâëåíèåì àíàôèëàêñèè èëè ãåìîëèçà): ëå÷åíèå ïðîâîäÿò, êàê óêàçàíî âûøå äëÿ ãåìîëèçà è àíàôèëàêñèè.

6.  Ãèïîòåíçèÿ/êîëëàïñ(ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü îá àíàôèëàêñèè): ñëåäóåò ïðåêðàòèòü èíôóçèþ ïðåïàðàòà ÀÒÃÀÌ è ïðè íåîáõîäèìîñòè ñòàáèëèçèðîâàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ãèïåðòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè.

7.  Îçíîá è ëèõîðàäêà (íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèåñÿ ÿâëåíèÿ): ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîôèëàêòè÷åñêîå è/èëè òåðàïåâòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ, àíòèïèðåòèêîâ èëè êîðòèêîñòåðîèäîâ.

8.  Ôëåáèò (ìîæåò áûòü âûçâàí èíôóçèåé ÀÒÃÀÌ â ïåðèôåðè÷åñêèå âåíû): ñëåäóåò, ââîäèòü èíôóçèîííûé ðàñòâîð â âåíû ñ âûñîêîé ñêîðîñòüþ êðîâîòîêà, íàïðèìåð àðòåðèîâåíîçíûé àíàñòîìîç.

9.  Çóä è ãèïåðåìèÿ êîæè: íàçíà÷àþò àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû.

10. Ñèìïòîìû, ñõîäíûå ñ ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíüþ: áîëüíûì àïëàñòè÷åñêîé àíåìèåé íàçíà÷àþò êîðòèêîñòåðîèäû ïåðîðàëüíî èëè âíóòðèâåííî; îáû÷íî ýòè ïðåõîäÿùèå ñèìïòîìû ðàçðåøàþòñÿ è äëèòåëüíûõ îñëîæíåíèé íå íàáëþäàåòñÿ; ïðîôèëàêòè÷åñêîå íàçíà÷åíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ ìîæåò ñíèçèòü ÷àñòîòó ýòèõ ðåàêöèé.

Ïåðåäîçèðîâêà.

Îæèäàåìàÿ ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ÀÒÃÀÌ ÿâëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíîé. Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè íàèáîëüøàÿ ðàçîâàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà, ïðèìåíÿâøàÿñÿ ó áîëüíîãî ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé, ñîñòàâèëà 7000 ìã ñ ââåäåíèåì â êîíöåíòðàöèè 10 ìã/ìë â ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé, ïðè ýòîì ñèìïòîìû îñòðîé èíòîêñèêàöèè íå îòìå÷àëèñü. Íàèáîëüøåå ÷èñëî äîç (îò 10 äî 20 ìã/êã â ñóòêè), êîòîðîå ìîæåò áûòü ââåäåíî áîëüíîìó, åùå íå îïðåäåëåíî. Íåêîòîðûì áîëüíûì ïîñëå ïåðåñàäêè ïî÷êè ââîäèëîñü Äî 50 äîç â òå÷åíèå 4 ìåñÿöåâ, äðóãèå ïîëó÷àëè 28-äíåâíûé êóðñ èç 21 äîçû, äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðîé ðåàêöèè îòòîðæåíèÿ òðåáîâàëîñü òðè è áîëåå êóðñîâ ëå÷åíèÿ. Êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ òîêñè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé íè ïðè îäíîé èç èñïîëüçîâàííûõ ñõåì íå óâåëè÷èâàëîñü.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Íå óñòàíîâëåíî.

Ïîñêîëüêó áîëüíûì, ïîëó÷àâøèì ÀÒÃÀÌ, îäíîâðåìåííî íàçíà÷àþò êîðòèêîñòåðîèäû èëè äðóãèå èììóíîäåïðåññàíòû, ïðè ñíèæåíèè èõ äîçèðîâêè ìîãóò ïðîÿâëÿòüñÿ íåêîòîðûå ðàíåå ñêðûòûå ðåàêöèè íà ÀÒÃÀÌ.  ýòîì ñëó÷àå çà áîëüíûìè, ïîëó÷àþùèìè ÀÒÃÀÌ, íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Òîëüêî äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà!

Èñïîëüçîâàòü ÀÒÃÀÌ äîëæíû âðà÷è, èìåþùèå îïûò ïðîâåäåíèÿ èììóíîäåïðåññèâíîé òåðàïèè ïðè òðàíñïëàíòàöèè ïî÷åê èëè ó áîëüíûõ ñ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèåé. Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ÀÒÃÀÌ, äîëæíû íàõîäèòüñÿ íà ëå÷åíèè â îòäåëåíèÿõ, îñíàùåííûõ ñîîòâåòñòâóþùèì ëàáîðàòîðíûì è ìåäèöèíñêèì îáîðóäîâàíèåì è óêîìïëåêòîâàííûõ êâàëèôèöèðîâàííûì ïåðñîíàëîì.

Ëå÷åíèå ÀÒÃÀÌ ïðåêðàùàåòñÿ, åñëè ðàçâèâàåòñÿ îäèí èç ñëåäóþùèõ ñèìïòîìîâ:

1.  Àíàôèëàêñèÿ (Ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è ñì. Ïðèìå÷àíèÿ â «Êîæíûå òåñòû»).

2.  Âûðàæåííàÿ è ñòîéêàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (òðîìáîöèòû - íèæå 70 000/ìì3) ó áîëüíûõ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé.

3.  Âûðàæåííàÿ è ñòîéêàÿ ëåéêîïåíèÿ (ëåéêîöèòû - íèæå 1 000/ìì3) ó áîëüíûõ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé.

Òàê æå, êàê è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ, ïîëó÷åííûõ èç êðîâè ÷åëîâåêà, ñóùåñòâóåò âîçìîæíîñòü ïåðåäà÷è âîçáóäèòåëåé èíôåêöèé.

Ïîñêîëüêó ÀÒÃÀÌ, êàê èììóíîäåïðåññèâíûé ïðåïàðàò, îáû÷íî ïðèìåíÿåòñÿ â ñî÷åòàíèè ñ êîðòèêîñòåðîèäàìè è àíòèìåòàáîëèòàìè, ñëåäóåò òùàòåëüíî îáñëåäîâàòü áîëüíûõ â îòíîøåíèè ëåéêîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè èëè ñîïóòñòâóþùåé èíôåêöèè.  íåêîòîðûõ èññëåäîâàíèÿõ îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ öèòîìåãàëîâèðóñíîé èíôåêöèè ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÀÒÃÀÌ. Ýòîò ðèñê ìîæåò áûòü óìåíüøåí ïóòåì ñíèæåíèÿ äîç äðóãèõ èììóíîäåïðåññèâíûõ ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷åííûõ âìåñòå ñ ÀÒÃÀÌ.  ñëó÷àå ïðèñîåäèíåíèÿ èíôåêöèè íåçàìåäëèòåëüíî íàçíà÷àåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå êëèíè÷åñêèå îáñòîÿòåëüñòâà, âðà÷ äîëæåí ðåøèòü, ñòîèò ëè â ýòîì ñëó÷àå ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå ÀÒÃÀÌ.

Èñïîëüçîâàíèå â ïåäèàòðèè.

ÀÒÃÀÌ áåçîïàñíî ïðèìåíÿëñÿ â ïåäèàòðèè ïðè ïåðåñàäêå ïî÷êè è ó áîëüíûõ àïëàñòè÷åñêîé àíåìèåé â äîçàõ, ñîïîñòàâèìûõ ñ òàêîâûìè äëÿ âçðîñëûõ.

Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà.

Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 50 ìã/ìë ïî 5 ìë â àìïóëû èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà êëàññà I (Åâð. Ôàðì.), ïî 1 èëè 5 àìïóë âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâàíèÿ.

Õðàíèòü è òðàíñïîðòèðîâàòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2°Ñ äî 8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè.

3 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Îòïóñêà èç àïòåê. Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. «Ôàðìàöèÿ è Àïäæîí Êàìïàíè», ÑØÀ. Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé: «Ïôàéçåð Èíòåðíýøíë ÝëÝëÑè», ÑØÀ.