Ðåìèêåéä (èíôëèêñèìàá - ÌÀ ê ÔÍÎ-α, ëå÷åíèå ÐÀ)



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÐÅÌÈÊÅÉÄ®

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N012948/01îò 14.01.2013.

ÌÍÍ. èíôëèêñèìàá (infliximab)

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé

Ñîñòàâ.

Àêòèâíîå âåùåñòâî: èíôëèêñèìàá. Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñàõàðîçà, ïîëèñîðáàò 80, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàò, íàòðèÿ ãèäðîôîñôàò.

Îïèñàíèå.

Ëèîôèëèçàò â âèäå ïëîòíîé ìàññû áåëîãî öâåòà áåç ïðèçíàêîâ ðàñïëàâëåíèÿ, íå ñîäåðæàùåé ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Ñåëåêòèâíûå èììóíîäåïðåññàíòû.

Êîä ATX: L04AA12.

Áèîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.

Ðåìèêåéä ÿâëÿåòñÿ õèìåðíûì ñîåäèíåíèåì íà îñíîâå ìûøèíûõ è ÷åëîâå÷åñêèõ IgGl ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë. Ðåìèêåéä îáëàäàåò âûñîêèì àôôèíèòåòîì ê ôàêòîðó íåêðîçà îïóõîëè àëüôà (ÔÍÎα), êîòîðûé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé öèòîêèí ñ øèðîêèì áèîëîãè÷åñêèì äåéñòâèåì, ÿâëÿåòñÿ ïîñðåäíèêîì âîñïàëèòåëüíîãî îòâåòà, ó÷àñòâóåò â ðåàêöèÿõ èììóííîé ñèñòåìû. ÔÍÎα èãðàåò ðîëü â ðàçâèòèè àóòîèììóííûõ è âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé. Ðåìèêåéä áûñòðî ñâÿçûâàåòñÿ è îáðàçóåò óñòîé÷èâîå ñîåäèíåíèå ñ îáåèìè ôîðìàìè (ðàñòâîðèìîé è òðàíñìåìáðàííîé) ÷åëîâå÷åñêîãî ÔÍÎα, ñíèæàÿ ôóíêöèîíàëüíóþ àêòèâíîñòü ÔÍÎα.

Ñïåöèôè÷íîñòü Ðåìèêåéäà ïî îòíîøåíèþ ê ÔÍÎα ïîäòâåðæäåíà åãî íåñïîñîáíîñòüþ íåéòðàëèçîâàòü öèòîòîêñè÷åñêèé ýôôåêò ëèìôîòîêñèíà àëüôà (ËÒα èëè ÔÍÎβ) - öèòîêèíà, êîòîðûé ìîæåò âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ òåì æå ðåöåïòîðîì, ÷òî è ÔÍÎα.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò. Ëå÷åíèå áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì â àêòèâíîé ôîðìå, ó êîòîðûõ ïðîâîäèâøååñÿ ðàíåå ëå÷åíèå áîëåçíü-ìîäèôèöèðóþùèìè àíòèðåâìàòè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (DMARDs), âêëþ÷àÿ ìåòîòðåêñàò, áûëî íåýôôåêòèâíûì, à òàêæå ëå÷åíèå áîëüíûõ òÿæåëûì ïðîãðåññèðóþùèì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì â àêòèâíîé ôîðìå, êîòîðûì ðàíåå íå ïðîâîäèëîñü ëå÷åíèå ìåòîòðåêñàòîì èëè èíûìè DMARDs. Ëå÷åíèå ïðîâîäÿò â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì. Êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì è ìåòîòðåêñàòîì ïîçâîëÿåò äîáèòüñÿ óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ è çàìåäëåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïîâðåæäåíèÿ ñóñòàâîâ.

Áîëåçíü Êðîíà ó âçðîñëûõ. Ëå÷åíèå áîëüíûõ â âîçðàñòå îò 18 ëåò, ñòðàäàþùèõ áîëåçíüþ Êðîíà â àêòèâíîé ôîðìå, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè, â òîì ÷èñëå ñ îáðàçîâàíèåì ñâèùåé, ïðè íåýôôåêòèâíîñòè, íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè, âêëþ÷àþùåé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è/èëè èììóíîäåïðåññàíòû (ïðè ñâèùåâîé ôîðìå - àíòèáèîòèêè, èììóíîäåïðåññàíòû è äðåíàæ). Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, äîñòèæåíèþ è ïîääåðæàíèþ ðåìèññèè, çàæèâëåíèþ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è çàêðûòèþ ñâèùåé, óìåíüøåíèþ ÷èñëà ñâèùåé, ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, óëó÷øåíèþ êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ.

Áîëåçíü Êðîíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ. Ëå÷åíèå áîëüíûõ äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 6 äî 17 ëåò âêëþ÷èòåëüíî, ñòðàäàþùèõ áîëåçíüþ Êðîíà â àêòèâíîé ôîðìå, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè ïðè íåýôôåêòèâíîñòè, íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ñòàíäàðòíîé òåðàïèè, âêëþ÷àþùåé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è/èëè èììóíîäåïðåññàíòû. Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, äîñòèæåíèþ è ïîääåðæàíèþ ðåìèññèè, ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, óëó÷øåíèþ êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ.

ßçâåííûé êîëèò. Ëå÷åíèå áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ ÿçâåííûì êîëèòîì, ó êîòîðûõ òðàäèöèîííàÿ òåðàïèÿ áûëà íåäîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíà. Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ñïîñîáñòâóåò çàæèâëåíèþ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøå÷íèêà, óìåíüøåíèþ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, ñíèæåíèþ äîçû èëè îòìåíå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, óìåíüøåíèþ ïîòðåáíîñòè â ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè, óñòàíîâëåíèþ è ïîääåðæàíèþ ðåìèññèè, óëó÷øåíèþ êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ.

Àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëîàðòðèò. Ëå÷åíèå áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëîàðòðèòîì ñ âûðàæåííûìè àêñèàëüíûìè ñèìïòîìàìè è ëàáîðàòîðíûìè ïðèçíàêàìè âîñïàëèòåëüíîé àêòèâíîñòè, íå îòâåòèâøèõ íà ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ. Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ïîçâîëÿåò äîñòèãíóòü óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ è óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ñóñòàâîâ.

Ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò. Ëå÷åíèå áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ ïðîãðåññèðóþùèì ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì â àêòèâíîé ôîðìå. Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ïîçâîëÿåò äîñòèãíóòü óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ àðòðèòà è óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ïàöèåíòîâ, à òàêæå óìåíüøåíèÿ ñòåïåíè òÿæåñòè ïñîðèàçà ïî èíäåêñó PASI (ó÷èòûâàåò ïëîùàäü ïîðàæåíèÿ êîæè è âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ).

Ïñîðèàç. Ëå÷åíèå áîëüíûõ ïñîðèàçîì òÿæåëîé ñòåïåíè, ïîäëåæàùèõ ñèñòåìíîé òåðàïèè, à òàêæå áîëüíûõ ïñîðèàçîì ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ïðè íåýôôåêòèâíîñòè, íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ÏÓÔÀ-òåðàïèè. Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ âîñïàëèòåëüíûõ ÿâëåíèé â êîæå è íîðìàëèçàöèè ïðîöåññà äèôôåðåíöèðîâêè êåðàòèíîöèòîâ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

Ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè íà èíôëèêñèìàá, äðóãèå ìûøèíûå áåëêè, à òàêæå íà ëþáîå èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà.

Òÿæ¸ëûé èíôåêöèîííûé ïðîöåññ, íàïðèìåð, ñåïñèñ, àáñöåññ, òóáåðêóë¸ç, îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè.

Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü - òÿæåëàÿ èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.

Áåðåìåííîñòü è ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.

Âîçðàñò ìåíåå 18 ëåò (ïðè áîëåçíè Êðîíà - ìåíåå 6 ëåò).

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Ââåäåíèå Ðåìèêåéäà äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷åé, èìåþùèõ îïûò äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà, àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëîàðòðèòà, ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà èëè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèé êèøå÷íèêà. Ïðåïàðàò ââîäÿò âíóòðèâåííî êàïåëüíî â òå÷åíèå íå ìåíåå 2-õ ÷àñîâ, ñî ñêîðîñòüþ íå áîëåå 2 ìë/ìèí, ñ èñïîëüçîâàíèåì èíôóçèîííîé ñèñòåìû ñ âñòðîåííûì ñòåðèëüíûì àïèðîãåííûì ôèëüòðîì, îáëàäàþùèì íèçêîé áåëêîâîñâÿçûâàþùåé àêòèâíîñòüþ (ðàçìåð ïîð íå áîëåå 1.2 ìêì).

Ëå÷åíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.Ïåðâîíà÷àëüíàÿ ðàçîâàÿ äîçà Ðåìèêåéäà ñîñòàâëÿåò 3 ìã/êã. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ (èíèöèèðóþùàÿ ôàçà ëå÷åíèÿ), è äàëåå êàæäûå 8 íåäåëü (ïîääåðæèâàþùàÿ ôàçà ëå÷åíèÿ). Îáùàÿ äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà ïîñëå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè. Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü îäíîâðåìåííî ñ ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà.

Ëå÷åíèå òÿæåëîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè àêòèâíîé áîëåçíè Êðîíà ó âçðîñëûõ. Ðåìèêåéä ââîäÿò îäíîêðàòíî â äîçå 5 ìã/êã. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà â òå÷åíèå 2 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå Ðåìèêåéäà íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ öåëåñîîáðàçíûì. Äëÿ ïàöèåíòîâ, èìåâøèõ ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ Ðåìèêåéäà, ëå÷åíèå ìîæíî ïðîäîëæèòü, ïðè ýòîì ñëåäóåò âûáðàòü îäèí èç äâóõ âîçìîæíûõ âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ:

-  ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ, è çàòåì êàæäûå 8 íåäåëü; â ïîääåðæèâàþùóþ ôàçó ëå÷åíèÿ íåêîòîðûì ïàöèåíòàì äëÿ äîñòèæåíèÿ ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû äî 10 ìã/êã,

-  ïðåïàðàò ââîäÿò ïîâòîðíî â òîé æå äîçå òîëüêî ïðè ðåöèäèâå çàáîëåâàíèÿ, ïðè óñëîâèè, ÷òî ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ïðîøëî íå áîëåå 16 íåäåëü (èç-çà ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé çàìåäëåííîãî òèïà).

Îáùàÿ äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ëå÷åíèå òÿæåëîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè àêòèâíîé áîëåçíè Êðîíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 6 äî 17 ëåò âêëþ÷èòåëüíî. Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà Ðåìèêåéäà ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ, è äàëåå - êàæäûå 8 íåäåëü. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äëÿ äîñòèæåíèÿ ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû äî 10 ìã/êã.

Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ñëåäóåò ïðîâîäèòü îäíîâðåìåííî ñ ïðèìåíåíèåì èììóíîìîäóëÿòîðîâ - 6-ìåðêàïòîïóðèíà, àçàòèîïðèíà èëè ìåòîòðåêñàòà. Ïðè îñóòñòâèè ýôôåêòà â òå÷åíèå 10 íåäåëü äàëüíåéøåå ïðèìåíåíèå Ðåìèêåéäà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè íàëè÷èè îòâåòà íà òåðàïèþ Ðåìèêåéäîì îáùàÿ äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ëå÷åíèå áîëåçíè Êðîíà ñ îáðàçîâàíèåì ñâèùåé ó âçðîñëûõ. Ðåìèêåéä ââîäÿò â ðàçîâîé äîçå 5 ìã/êã, çàòåì ââåäåíèå ïðåïàðàòà â òîé æå äîçå ïðîèçâîäÿò ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà ïîñëå ââåäåíèÿ ýòèõ òðåõ äîç ïðîäîëæåíèå ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì ïðåäñòàâëÿåòñÿ íåöåëåñîîáðàçíûì. Ïðè íàëè÷èè ýôôåêòà ëå÷åíèå ìîæíî ïðîäîëæèòü, ïðè ýòîì ñëåäóåò âûáðàòü îäèí èç äâóõ âîçìîæíûõ âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ:

- ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ, è çàòåì êàæäûå 8 íåäåëü,

- ïðåïàðàò ââîäÿò ïîâòîðíî â òîé æå äîçå - ïðè ðåöèäèâå çàáîëåâàíèÿ, ïðè óñëîâèè, ÷òî ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ïðîøëî íå áîëåå 16 íåäåëü (èç-çà ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé çàìåäëåííîãî òèïà).

Îáùàÿ äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì. Ñðàâíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé óêàçàííûõ äâóõ âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ áîëåçíè Êðîíà íå ïðîâîäèëîñü. Èìåþùèåñÿ äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïî âòîðîìó âàðèàíòó ëå÷åíèÿ, - ïîâòîðíîì ââåäåíèè â ñëó÷àå ðåöèäèâà, îãðàíè÷åíû.

Ëå÷åíèå ÿçâåííîãî êîëèòà. Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà Ðåìèêåéäà ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ, è äàëåå - êàæäûå 8 íåäåëü. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ äëÿ äîñòèæåíèÿ ýôôåêòà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû äî 10 ìã/êã. Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î íàñòóïëåíèè ýôôåêòà îò òåðàïèè â ñðîê äî 14 íåäåëü. Åñëè â òå÷åíèå ýòîãî âðåìåíè ýôôåêòà íå íàñòóïèëî, ñëåäóåò òùàòåëüíî âçâåñèòü âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïðè íàëè÷èè îòâåòà íà òåðàïèþ îáùàÿ äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ëå÷åíèå àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëîàðòðèòà. Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà Ðåìèêåéäà ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ, è äàëåå - êàæäûå 6-8 íåäåëü. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà â òå÷åíèå 6 íåäåëü (ïîñëå ââåäåíèÿ äâóõ äîç) ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ëå÷åíèå ïñîðèàòè÷åñêîãî àðòðèòà. Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà Ðåìèêåéäà ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ, è äàëåå - êàæäûå 6-8 íåäåëü. Ëå÷åíèå ìîæíî ïðîâîäèòü â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè áåç ìåòîòðåêñàòà (ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èëè ïðè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé), îáùàÿ äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ëå÷åíèå ïñîðèàçà. Ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà Ðåìèêåéäà ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã. Çàòåì ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå ÷åðåç 2 íåäåëè è 6 íåäåëü ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ, è äàëåå -êàæäûå 8 íåäåëü. Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà â òå÷åíèå 14 íåäåëü (ïîñëå ââåäåíèÿ ÷åòûðåõ äîç) ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Îáùàÿ äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì îïðåäåëÿåòñÿ ëå÷àùèì âðà÷îì.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå Ðåìèêåéäà ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå è áîëåçíè Êðîíà.  ñëó÷àå ðåöèäèâà çàáîëåâàíèÿ Ðåìèêåéä ìîæåò áûòü ñíîâà íàçíà÷åí â òå÷åíèå 16 íåäåëü ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû. Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÷åðåç 2-4 ãîäà ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ó 10 ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé çàìåäëåííîãî òèïà. Ðèñê ðàçâèòèÿ ýòèõ ðåàêöèé â èíòåðâàëå 16 íåäåëü - 2 ãîäà íå èçâåñòåí. Ïîýòîìó ïðîâåäåíèå ïîâòîðíîãî ëå÷åíèÿ ñ èíòåðâàëîì áîëåå 16 íåäåëü íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå Ðåìèêåéäà ïðè ÿçâåííîì êîëèòå. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà ïðè åãî ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ïî èíîé ñõåìå (íå êàæäûå 8 íåäåëü) äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíû.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå Ðåìèêåéäà ïðè àíêèëîçèðóþùåì ñïîíäèëîàðòðèòå. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà ïðè åãî ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ïî èíîé ñõåìå (íå êàæäûå 6-8 íåäåëü) äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíû.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå Ðåìèêåéäà ïðè ïñîðèàòè÷åñêîì àðòðèòå. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà ïðè åãî ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ïî èíîé ñõåìå (íå êàæäûå 8 íåäåëü) äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíû.

Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå Ðåìèêåéäà ïðè ïñîðèàçå. Îïûò ýïèçîäè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ Ðåìèêåéäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ïî ïðîøåñòâèè ïåðèîäà áåç ëå÷åíèÿ ïîêàçûâàåò, ÷òî òåðàïèÿ ìîæåò îêàçàòüñÿ ìåíåå ýôôåêòèâíîé è ñîïðîâîæäàòüñÿ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ïî ñðàâíåíèþ ñ óêàçàííîé â èíñòðóêöèè ñõåìîé ïðèìåíåíèÿ.

Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèãîòîâëåíèþ èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà.

1) Ðàññ÷èòàéòå äîçó è íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ôëàêîíîâ Ðåìèêåéäà (êàæäûé ôëàêîí ñîäåðæèò 100 ìã èíôëèêñèìàáà) è òðåáóåìûé îáúåì ãîòîâîãî ðàñòâîðà ïðåïàðàòà.

2) Ñîäåðæèìîå êàæäîãî ôëàêîíà ðàñòâîðèòü â 10 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé, èñïîëüçóÿ øïðèö ñ èãëîé 21 êàëèáðà (0,8 ìì) èëè ìåíüøåãî. Ïåðåä ââåäåíèåì ðàñòâîðèòåëÿ ñ ôëàêîíà ñíèìàþò ïëàñòèêîâóþ êðûøêó è ïðîòèðàþò ïðîáêó 70% ðàñòâîðîì ýòèëîâîãî ñïèðòà. Èãëó øïðèöà ââîäÿò âî ôëàêîí ÷åðåç öåíòð ðåçèíîâîé ïðîáêè, ñòðóþ âîäû íàïðàâëÿþò ïî ñòåíêå ôëàêîíà.

Íå èñïîëüçóéòå ôëàêîí ïðè îòñóòñòâèè â íåì âàêóóìà (îïðåäåëÿåòñÿ ïðè ïðîêàëûâàíèè èãëîé ïðîáêè ôëàêîíà).

Îñòîðîæíî ïåðåìåøàéòå ðàñòâîð âðàùåíèåì ôëàêîíà äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ëèîôèëèçèðîâàííîãî ïîðîøêà. Èçáåãàéòå ïðîäîëæèòåëüíîãî è êîëåáàòåëüíîãî ïåðåìåøèâàíèÿ.

Íå âñòðÿõèâàòü. Ïðè ðàñòâîðåíèè âîçìîæíî îáðàçîâàíèå ïåíû, â ýòîì ñëó÷àå ðàñòâîðó ñëåäóåò äàòü ïîñòîÿòü â òå÷åíèå 5 ìèíóò.

Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì èëè ñëàáî-æåëòîãî öâåòà è îïàëåñöèðóþùèì.  íåì ìîæåò ïðèñóòñòâîâàòü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ìåëêèõ ïîëóïðîçðà÷íûõ ÷àñòèö, ïîñêîëüêó èíôëèêñèìàá ÿâëÿåòñÿ áåëêîì. Ðàñòâîð, â êîòîðîì ïðèñóòñòâóþò òåìíûå ÷àñòèöû, à òàêæå ñ èçìåíåííûì öâåòîì, ïðèìåíåíèþ íå ïîäëåæèò.

3) Äîâåñòè îáùèé îáúåì ïðèãîòîâëåííîé äîçû ðàñòâîðà Ðåìèêåéäà äî 250 ìë 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé. Äëÿ ýòîãî èç ñòåêëÿííîãî ôëàêîíà èëè èíôóçèîííîãî ìåøêà, ñîäåðæàùåãî 250 ìë 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà, óäàëÿþò îáúåì, ðàâíûé îáúåìó ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà Ðåìèêåéäà íà âîäå äëÿ èíúåêöèé. Ïîñëå ýòîãî ìåäëåííî äîáàâëÿþò ðàíåå ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð Ðåìèêåéäà â áóòûëêó èëè èíôóçèîííûé ìåøîê ñ 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà è îñòîðîæíî ïåðåìåøèâàþò. Íåëüçÿ ââîäèòü ïðåïàðàò íåðàçâåäåííûì!

4)  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì â ïðåïàðàòå êîíñåðâàíòà ââåäåíèå èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà äîëæíî áûòü íà÷àòî êàê ìîæíî ñêîðåå è íå ïîçæå 3-õ ÷àñîâ ïîñëå åãî ïðèãîòîâëåíèÿ.

5) Íå ñëåäóåò ââîäèòü Ðåìèêåéä ñîâìåñòíî ñ êàêèìè-ëèáî äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ÷åðåç îäíó èíôóçèîííóþ ñèñòåìó.

6) Èíôóçèîííûé ðàñòâîð ïåðåä íà÷àëîì ââåäåíèÿ äîëæåí áûòü ïðîâåðåí âèçóàëüíî.  ñëó÷àå íàëè÷èÿ íåïðîçðà÷íûõ ÷àñòèö, ïîñòîðîííèõ âêëþ÷åíèé è èçìåíåííîãî öâåòà îí íå ïîäëåæèò ïðèìåíåíèþ.

7) Íåèñïîëüçîâàííàÿ ÷àñòü èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà äàëüíåéøåìó ïðèìåíåíèþ íå ïîäëåæèò.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîáî÷íûå ðåàêöèè îòìå÷àëèñü ïðèáëèçèòåëüíî ó 60% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ðåìèêåéä, è 40% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè è íàèáîëåå ÷àñòûìè ïðè÷èíàìè äëÿ ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ áûëè èíôóçèîííûå ðåàêöèè: îäûøêà, êðàïèâíèöà, ãîëîâíàÿ áîëü. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, áîëåçíüþ Êðîíà è ïñîðèàçîì ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå Ðåìèêåéäà ïîñëå ïðîøåñòâèÿ ïåðèîäà áåç ëå÷åíèÿ ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå ÷àñòûì âîçíèêíîâåíèåì èíôóçèîííûõ ðåàêöèé, ÷åì ïðè ðåãóëÿðíîì ïðèìåíåíèè.  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ñðåäíå-òÿæåëûì è òÿæåëûì ïñîðèàçîì, îöåíèâàëàñü ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü äëèòåëüíîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè Ðåìèêåéäîì â ñðàâíåíèè ñ ïîâòîðíûì ëå÷åíèåì (ýïèçîäè÷åñêàÿ òåðàïèÿ) ïî èíäóêöèîííîé ñõåìå. Ñåðüåçíûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü ó 4% ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ýïèçîäè÷åñêîé òåðàïèè è ó ìåíåå ÷åì 1% ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ðåãóëÿðíîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Ïàöèåíòû, âêëþ÷åííûå â äàííîå èññëåäîâàíèå, íå ïîëó÷àëè íèêàêîé ñîïóòñòâóþùåé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Ýïèçîäè÷åñêîå ëå÷åíèå â äàííîì èññëåäîâàíèè îïðåäåëÿëîñü êàê ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå èíäóêöèîííîãî êóðñà, ñîñòîÿùåãî ìàêñèìóì èç 4 ââåäåíèé Ðåìèêåéäà (íà 0, 2, 6 è 14 íåäåëÿõ) ïðè îáîñòðåíèè çàáîëåâàíèÿ, íàñòóïèâøåì ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Áîëüøèíñòâî ñåðüåçíûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé â äàííîì èññëåäîâàíèè âîçíèêàëî íà âòîðîì ââåäåíèè (2 íåäåëÿ). Ñèìïòîìû èíôóçèîííûõ ðåàêöèé áûëè ñëåäóþùèå:

-  îäûøêà

-  êðàïèâíèöà

-  îòåê ëèöà

-  ãèïîòåíçèÿ.

Âî âñåõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì áûëî ïðåêðàùåíî. Íàçíà÷àëàñü ñîîòâåòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ, â ðåçóëüòàòå êîòîðîé ñèìïòîìû èíôóçèîííûõ ðåàêöèé êóïèðîâàëèñü.

 òàáëèöå 1 ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, à òàêæå â ïîñò-ìàðêåòèíãîâîé ïðàêòèêå (â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì). Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïî ñèñòåìàì îðãàíèçìà ðàñïðåäåëåíû ïî ÷àñòîòå íà ñëåäóþùèå êàòåãîðèè: î÷åíü ÷àñòàÿ (≥1:10), ÷àñòàÿ (<1:10 – ≥1:100), íå÷àñòàÿ (<1:100 – ≥1:1000), ðåäêàÿ (< 1:1000 – ≥1:10000) è î÷åíü ðåäêàÿ (<1:10000, â òîì ÷èñëå åäèíè÷íûå). Ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ ïîñòóïàþò ñïîíòàííî, à ðàçìåð ïîïóëÿöèè, â êîòîðîé îíè ðåãèñòðèðóþòñÿ, íå èçâåñòåí, ÷òî íå ïîçâîëÿåò ðàññ÷èòàòü ÷àñòîòó íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. Ñîîòâåòñòâåííî, îíà îñòàåòñÿ íåèçâåñòíîé.  êàæäîé êîëîíêå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ðàñïîëîæåíû â ïîðÿäêå óáûâàíèÿ ñåðüåçíîñòè.

Òàáëèöà 1. Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå ïðè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ è â ïîñò-ìàðêåòèíãîâîé ïðàêòèêå.

 Ñèñòåìà îðãàíèçìà, âèä íàðóøåíèé


×àñòîòà ðåàêöèè

Õàðàêòåð ðåàêöèè

Ñíèæåíèå ñîïðîòèâëÿåìîñòè îðãàíèçìà ê èíôåêöèÿì

 

÷àñòàÿ

íå÷àñòàÿ

 

êðàéíå ðåäêàÿ

Âèðóñíûå èíôåêöèè (ãðèïï, ãåðïåñ);

ñåïñèñ, òóáåðêóëåç, àáñöåññ, áàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ, ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ (â îñîáåííîñòè êàíäèäîç), öåëëþëèò;

îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (àòèïè÷íàÿ ìèêîáàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ, ïíåâìîöèñòíàÿ ïíåâìîíèÿ, ãèñòîïëàçìîç, êîêöèäèîìèêîç, êðèïòîêîêêîç, àñïåðãèëëåç è ëèñòåðèîç), ðåàêòèâàöèÿ ãåïàòèòà Â, ñàëüìîíåëëåç

Îïóõîëè äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû)

êðàéíå ðåäêàÿ

ãåïàòîëèåíàëüíàÿ Ò-êëåòî÷íàÿ ëèìôîìà (ïîäðîñòêè è ìîëîäûå ëþäè ñ áîëåçíüþ Êðîíà), ëèìôîìà (âêëþ÷àÿ íåõîäæêèíñêóþ ëèìôîìó è ëèìôîãðàíóëåìàòîç)

Êðîâü è ëèìôîèäíûå òêàíè

íå÷àñòàÿ 

 

êðàéíå ðåäêàÿ

íåéòðîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ, ëèìôîïåíèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ, ëèìôîöèòîç;

àãðàíóëîöèòîç, òðîìáîòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà, ïàíöèòîïåíèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, èäèîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà

Èììóííàÿ ñèñòåìà

÷àñòàÿ  

íå÷àñòàÿ 

 

êðàéíå ðåäêàÿ

ðåàêöèè ïî òèïó ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíè;

àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîãî òðàêòà, îáðàçîâàíèå àóòîàíòèòåë, èçìåíåíèå ôàêòîðîâ êîìïëåìåíòà;

àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü, âàñêóëèò

Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà

íå÷àñòàÿ

äåïðåññèÿ, àìíåçèÿ, áåñïîêîéñòâî, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, áåññîííèöà, ñîíëèâîñòü, íåðâîçíîñòü, àïàòèÿ

Íåðâíàÿ ñèñòåìà

÷àñòàÿ  

íå÷àñòàÿ

 ðåäêàÿ  

êðàéíå ðåäêàÿ

ãîëîâíàÿ áîëü, âåðòèãî, ãîëîâîêðóæåíèå;

äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ ÖÍÑ (ðàññåÿííûé ñêëåðîç, ðåòðîáóëüáàðíûé íåâðèò);

ìåíèíãèò;

äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû (ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå, õðîíè÷åñêàÿ âîñïàëèòåëüíàÿ äåìèåëèíèçèðóþùàÿ ïîëèíåéðîïàòèÿ è ìóëüòèôîêàëüíàÿ ìîòîðíàÿ íåéðîïàòèÿ), äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà), ïîïåðå÷íûé ìèåëèò, ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè, íåéðîïàòèè, ãèïåñòåçèÿ, ïàðåñòåçèè, ÷óâñòâî îíåìåíèÿ èëè ïîêàëûâàíèÿ

Îðãàíû çðåíèÿ

íå÷àñòàÿ

ýíäîôòàëüìèò, êåðàòèò, êîíúþíêòèâèò, ïåðèîðáèòàëüíûé îòåê, ìåéáîìèò, êåðàòîêîíúþêòèâèò

Ñåðäöå

 

 

íå÷àñòàÿ

 ðåäêàÿ

êðàéíå ðåäêàÿ

íàðàñòàþùàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðèòìèÿ, îáìîðîê, áðàäèêàðäèÿ, öèàíîç, ñåðäöåáèåíèå

òàõèêàðäèÿ;

ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò

Ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà

 

 

÷àñòàÿ

íå÷àñòàÿ

ðåäêàÿ

ïðèëèâû;

ãèïîòåíçèÿ, íàðóøåíèå ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, ãèïåðòåíçèÿ, òðîìáîôëåáèò, ýêõèìîç/ãåìàòîìà, ïåòåõèè, ñïàçì ñîñóäîâ, ñèëüíûå ïðèëèâû;

öèðêóëÿòîðíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Îðãàíû äûõàíèÿ

 

 

 

 

÷àñòàÿ

 

íå÷àñòàÿ

ðåäêàÿ

êðàéíå ðåäêàÿ

èíôåêöèÿ íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (áðîíõèò, ïíåâìîíèÿ), èíôåêöèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ñèíóñèò, îäûøêà;

îòåê ëåãêèõ, áðîíõîñïàçì, ïëåâðèò, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå;

ïëåâðàëüíûé âûïîò;

èíòåðñòèöèàëüíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ (èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò/ëåãî÷íûé ôèáðîç), áûñòðîå ïðîãðåññèðîâàíèå èíòåðñòèöèàëüíîé áîëåçíè ëåãêèõ

Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò 

 

 

÷àñòàÿ

íå÷àñòàÿ

 ðåäêàÿ

 êðàéíå ðåäêàÿ

áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, òîøíîòà, äèñïåïñèÿ;

äèâåðòèêóëèò, æåëóäî÷íî-ïèùåâîäíûé ðåôëþêñ, çàïîð, õåéëèò;

ïåðôîðàöèÿ êèøå÷íèêà, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ñòåíîç êèøå÷íèêà;

ïàíêðåàòèò

Ïå÷åíü è

æåë÷åâûâîäÿùèå ïóòè

 

 

÷àñòàÿ

íå÷àñòàÿ

ðåäêàÿ

êðàéíå ðåäêàÿ

ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç;

õîëåöèñòèò, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè;

ãåïàòèò;

ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àóòîèììóííûé ãåïàòèò, ïîâðåæäåíèå ãåïàòîöèòîâ, æåëòóõà

Êîæà è åå ïðèäàòêè

 

 

÷àñòàÿ

 íå÷àñòàÿ

 

êðàéíå ðåäêàÿ

êðàïèâíèöà, ñûïü, çóä, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, ñóõîñòü êîæè;

áóëëåçíàÿ ñûïü, ôóðóíêóëåç, ãðèáêîâûé äåðìàòèò, îíèõîìèêîç, ýêçåìà, ñåáîðåÿ, ðîçîâûå óãðè, áîðîäàâêè, ãèïåðêåðàòîç, àëîïåöèÿ, ïèãìåíòàöèÿ êîæè;

òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàåéëëà), ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ïñîðèàç, â ò.÷. ïåðâè÷íî äèàãíîñòèðîâàííûé è ïóñòóëåçíûé (ïðåèìóùåñòâåííî ëàäîííî-ïîäîøâåííàÿ ôîðìà), ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà

Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà

íå÷àñòàÿ

àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, áîëü â ñïèíå

Âûäåëèòåëüíàÿ ñèñòåìà

íå÷àñòàÿ

ïèåëîíåôðèò, èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

Ðåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà

íå÷àñòàÿ

âàãèíèò

Îðãàíèçì â öåëîì

÷àñòàÿ

íå÷àñòàÿ

ðåäêàÿ

êðàéíå ðåäêàÿ

èíôóçèîííûå ðåàêöèè, áîëü â ãðóäè, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ëèõîðàäêà;

ñèíäðîì  âîë÷àíêè, çàìåäëåííîå çàæèâëåíèÿ ðàí, îçíîá;

ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè, â ò.÷. îòåê, áîëü;

îáðàçîâàíèå ãðàíóëåìàòîçíûõ î÷àãîâ; ïðåõîäÿùåå ïàäåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, èøåìèÿ ìèîêàðäà/èíôàðêò ìèîêàðäà

 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì èíôîðìàöèè î ÷èñëåííîñòè ïîïóëÿöèè, â êîòîðîé áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ïîñòìàðêåòèíãîâûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðè ëå÷åíèè Ðåìèêåéäîì, äîñòîâåðíî îöåíèòü ÷àñòîòó òîãî èëè èíîãî ïîáî÷íîãî ýôôåêòà è óñòàíîâèòü ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ñ ëå÷åíèåì íå âñåãäà áûëî âîçìîæíûì.

Þâåíèëüíûé ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (ÞÐÀ): Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Ðåìèêåéäà èçó÷àëèñü â äâîéíîì ñëåïîì ìíîãîöåíòðîâîì ðàíäîìèçèðîâàííîì èññëåäîâàíèè, ñîñòîÿùåì èç äâóõ ôàç. Áûëî âêëþ÷åíî 120 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 4 äî 17 ëåò ñ àêòèâíûì ÞÐÀ, íå îòâåòèâøèõ íà òåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì. Ïåðâàÿ ôàçà, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìàÿ, äëèëàñü 14 íåäåëü. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè Ðåìèêåéä â äîçå 3 ìã/êã èëè ïëàöåáî â/â íà 0, 2 è 6 íåäåëÿõ. Âî âòîðóþ ôàçó ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå ïëàöåáî, ïåðåêëþ÷àëèñü íà òåðàïèþ Ðåìèêåéäîì â äîçå 6 ìã/êã ñ ââåäåíèåì íà 14, 16, 20 íåäåëÿõ è äàëåå êàæäûå 8 íåäåëü, à ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå Ðåìèêåéä, ïðîäîëæàëè òåðàïèþ â òîé æå äîçå ñ ââåäåíèåì íà 14, 20 íåäåëÿõ è äàëåå êàæäûå 8 íåäåëü.  îáåèõ ãðóïïàõ ëå÷åíèå ïðîäîëæàëîñü â òå÷åíèå ìàêñèìóì 44 íåäåëü.

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè: èíôóçèîííûå ðåàêöèè íàáëþäàëè ó 35,0% áîëüíûõ ÞÐÀ, ïîëó÷àâøèõ Ðåìèêåéä â äîçå 3 ìã/êã, è 17,5% áîëüíûõ, ó êîòîðûõ äîçà Ðåìèêåéäà ñîñòàâëÿëà 6 ìã/êã. Ïðè ïðèìåíåíèè Ðåìèêåéäà â äîçå 3 ìã/êã ó 4 èç 60 ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü ñåðüåçíûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè. Ïðè ïðèìåíåíèè Ðåìèêåéäà â äîçå 6 ìã/êã ñåðüåçíûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè çàðåãèñòðèðîâàëè ó 2 èç 57 ïàöèåíòîâ. Äâîå èç 6 ïàöèåíòîâ, ñ ñåðüåçíûìè èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè, ïîëó÷àëè èíôëèêñèìàá ïóòåì áûñòðîé èíôóçèè (äëèòåëüíîñòüþ ìåíåå 2 ÷).

Èììóíîãåííîñòü. Àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó âûÿâëåíû ó 38% áîëüíûõ ÞÐÀ, ïîëó÷àâøèõ Ðåìèêåéä â äîçå 3 ìã/êã, è ó 12% áîëüíûõ, ó êîòîðûõ äîçà ñîñòàâëÿëà 6 ìã/êã.

 ïåðâîé ãðóïïå òèòðû àíòèòåë áûëè ñóùåñòâåííî âûøå, ÷åì âî âòîðîé.

Èíôåêöèè. Ðàçâèòèå èíôåêöèé íàáëþäàëè ó 68% äåòåé ñ ÞÐÀ, ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá 3 ìã/êã â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì äî 52 íåäåëü, ó 65% äåòåé ñ ÞÐÀ, ïîëó÷àâøèõ 6 ìã/êã èíôëèêñèìàáà â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì â òå÷åíèå 38 íåäåëü, è ó 47% äåòåé ñ ÞÐÀ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî â ñî÷åòàíèè ñ ìåòîòðåêñàòîì â òå÷åíèå 14 íåäåëü. ×àùå âñåãî âñòðå÷àëèñü èíôåêöèè âåðõíèõ îòäåëîâ äûõàòåëüíûõ ïóòåé è ôàðèíãèò, à íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííîé ñåðüåçíîé èíôåêöèåé áûëà ïíåâìîíèÿ. Êðîìå òîãî, íàáëþäàëè ðàçâèòèå âåòðÿíîé îñïû ó 1 ïàöèåíòà è îïîÿñûâàþùåãî ãåðïåñà ó 1 ïàöèåíòà.

Èíôóçèîííûå ðåàêöèè.  êà÷åñòâå òàêîâûõ ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ðàññìàòðèâàëèñü ëþáûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âîçíèêøèå âî âðåìÿ èíôóçèè èëè â òå÷åíèå 1-2 ÷àñîâ ïîñëå íåå.  êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè Ðåìèêåéäà ñîñòàâèëà îêîëî 20% è îêîëî 10% -â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ (ïëàöåáî). Ïðèìåðíî 3% ïàöèåíòîâ áûëè âûíóæäåíû ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì èíôóçèîííûõ ðåàêöèé, ïðè ýòîì ó âñåõ ïàöèåíòîâ ðåàêöèè áûëè îáðàòèìûìè (ïîñëå ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè èëè áåç íåå).

 ïîñò-ìàðêåòèíãîâîé ïðàêòèêå ïðè ïðèìåíåíèè Ðåìèêåéäà îòìå÷àëèñü àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ îòåê ãëîòêè/ãîðòàíè è âûðàæåííûé áðîíõîñïàçì. Èñêëþ÷èòåëüíî ðåäêî îòìå÷àëîñü ïðåõîäÿùåå ïàäåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, ïðèçíàêè èøåìèè ìèîêàðäà/èíôàðêò ìèîêàðäà â òå÷åíèå äâóõ ÷àñîâ ïîñëå èíôóçèè Ðåìèêåéäà.

Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà.  êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ, âêëþ÷àâøèõ 41 ïàöèåíòà, êîòîðûì ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ïðîâîäèëîñü ïîâòîðíî ñïóñòÿ 2-4 ãîäà ïîñëå ïðåäûäóùåãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, ó 10 ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå ðàçâèâàëèñü ñïóñòÿ 3-12 äíåé ïîñëå ïîâòîðíîé èíôóçèè. Ó 6 ïàöèåíòîâ ýòè ðåàêöèè áûëè ñåðüåçíûìè.  ÷èñëå ñèìïòîìîâ áûëè ìèàëãèÿ è/èëè àðòðàëãèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ëèõîðàäêîé è/èëè ñûïüþ. Ó ÷àñòè ïàöèåíòîâ îòìå÷åíû òàêæå çóä, îòåê ëèöà, ãóá èëè ðóê, äèñôàãèÿ, êðàïèâíèöà, áîëü â ãîðëå è/èëè ãîëîâíàÿ áîëü. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ ìåäèêàìåíòîçíûìè ñðåäñòâàìè óäàâàëîñü äîáèòüñÿ óëó÷øåíèÿ èëè èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïîñò-ìàðêåòèíãîâîì ïðèìåíåíèè ïðè ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè Ðåìèêåéäà ñ èíòåðâàëîì ìåíåå 1 ãîäà ïîñëå ïðåäûäóùåãî ââåäåíèÿ óêàçàííûå ÿâëåíèÿ îòìå÷àëèñü íå÷àñòî.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 1% áîëüíûõ ïñîðèàçîì â íà÷àëå êóðñà ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì îòìå÷àëèñü àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, ëèõîðàäêà è ñûïü.

Èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèñîåäèíåíèå èíôåêöèè, ïîòðåáîâàâøåé ëå÷åíèÿ, áûëî îòìå÷åíî ó 35% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ Ðåìèêåéäîì, è ó 22% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Âìåñòå ñ òåì, ñåðüåçíûå èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ, òàêèå êàê ïíåâìîíèÿ, áûëè îòìå÷åíû ó 5% ïàöèåíòîâ â îáåèõ ãðóïïàõ - ïîëó÷àâøèõ Ðåìèêåéä è ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 1% áîëüíûõ ïñîðèàçîì ïîñëå ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì â òå÷åíèå 24 íåäåëü ðàçâèëèñü ñåðüåçíûå èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ, ïðè ýòîì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (ïëàöåáî) ñåðüåçíûõ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé îòìå÷åíî íå áûëî.  ïîñò-ìàðêåòèíãîâîé ïðàêòèêå èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ áûëè íàèáîëåå ÷àñòûìè ñåðüåçíûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè, â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì. Ïðèìåðíî 50% âñåõ ôàòàëüíûõ èñõîäîâ áûëî ñâÿçàíî ñ èíôåêöèîííûìè îñëîæíåíèÿìè. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òóáåðêóëåçà, âêëþ÷àÿ ìèëèàðíûé òóáåðêóëåç è òóáåðêóëåç ñ âíåëåãî÷íîé ëîêàëèçàöèåé, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì.

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îòìå÷åíû ñëó÷àè ïîÿâëåíèÿ èëè ðåöèäèâà çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèëîñü ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì, áûëà âûøå, ÷åì îæèäàåìàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ ó íàñåëåíèÿ â öåëîì. ×àñòîòà èíûõ ôîðì çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèëîñü ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì, íå ïðåâûøàëà, à â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ áûëà íèæå îæèäàåìîé ÷àñòîòû ó íàñåëåíèÿ â öåëîì. Ïîòåíöèàëüíàÿ ðîëü àíòè-ÔÍÎ òåðàïèè â ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé íå èçâåñòíà.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Âî II ôàçå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé Ðåìèêåéäà ó áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè, áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ñìåðòíîñòè â ñâÿçè ñ íàðàñòàíèåì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôîíå òåðàïèè Ðåìèêåéäîì, îñîáåííî ïðè ïðèìåíåíèè ïîâûøåííîé äîçû 10 ìã/êã (äâóêðàòíîå ïðåâûøåíèå ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäîâàííîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû).

 ïîñò-ìàðêåòèíãîâîé ïðàêòèêå òàêæå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ íàðàñòàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ðåìèêåéäà - ïðè íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè äîïîëíèòåëüíûõ ôàêòîðîâ. Êðîìå òîãî, èìåëèñü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î âïåðâûå âûÿâëåííîé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé íåäîñòàòî÷íîñòè, â òîì ÷èñëå ó áîëüíûõ, íå èìåâøèõ ðàíåå çàáîëåâàíèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Íåêîòîðûå èç ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëè â âîçðàñòå äî 50 ëåò.

Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.  ïîñò-ìàðêåòèíãîâîé ïðàêòèêå èìåëèñü î÷åíü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ïîÿâëåíèè æåëòóõè è íåèíôåêöèîííîãî ãåïàòèòà, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èìåþùåãî ïðèçíàêè àóòîèììóííîãî ãåïàòèòà, ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ðåìèêåéä. Îòìå÷åíû åäèíè÷íûå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðèâåäøèå ê íåîáõîäèìîñòè ïåðåñàäêè ïå÷åíè èëè ôàòàëüíîìó èñõîäó. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè ìåæäó ðàçâèòèåì ýòèõ ÿâëåíèé è ëå÷åíèåì Ðåìèêåéäîì óñòàíîâëåíî íå áûëî. Òàê æå, êàê è ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ èììóíîäåïðåññàíòîâ, ïðè ïðèìåíåíèè Ðåìèêåéäà îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà  ó áîëüíûõ, ÿâëÿþùèõñÿ õðîíè÷åñêèìè âèðóñîíîñèòåëÿìè (èìåþùèõ ïîëîæèòåëüíóþ ðåàêöèþ íà HBsAg).

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ íà ôîíå ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì íàáëþäàëîñü ñëàáîå èëè óìåðåííîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è ACT áåç ðàçâèòèÿ âûðàæåííîãî ïîâðåæäåíèÿ ïå÷åíè. Íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÀËÒ äî óðîâíÿ, ðàâíîãî èëè ïðåâûøàþùåãî 5-êðàòíîå çíà÷åíèå âåðõíåãî ïðåäåëà íîðìû. Ïîâûøåíèå àìèíîòðàíñôåðàç (ÀËÒ â áîëüøåé ñòåïåíè, ÷åì ACT) îòìå÷àëîñü ÷àùå â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ðåìèêåéä, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Ýòî îòìå÷àëîñü êàê â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ Ðåìèêåéäà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, òàê è ïðè åãî ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîâûøåíèå àìèíîòðàíñôåðàç áûëî ïðåõîäÿùèì, îäíàêî ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ýòî ïîâûøåíèå áûëî áîëåå ïðîäîëæèòåëüíûì.  öåëîì, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è ACT ïðîòåêàëî áåññèìïòîìíî, ïðè ýòîì óìåíüøåíèå èëè âîçâðàò ê èñõîäíîìó óðîâíþ ýòèõ ïîêàçàòåëåé ïðîèñõîäèë íåçàâèñèìî îò òîãî, ïðîäîëæàëîñü èëè ïðåêðàùàëîñü ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì, èëè ìåíÿëàñü ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ó äåòåé, ñòðàäàþùèõ áîëåçíüþ Êðîíà.  öåëîì, ïîáî÷íûå ýôôåêòû ó äåòåé áûëè ñõîäíûìè ïî òèïó è ÷àñòîòå ñ ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðè ýòîì çàáîëåâàíèè. Èìåâøèåñÿ íåêîòîðûå îòëè÷èÿ îïèñàíû íèæå. Ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû îòìå÷àëèñü ÷àùå ó äåòåé (n = 103), ïîëó÷àâøèõ Ðåìèêåéä â äîçå 5 ìã/êã â òå÷åíèå 54 íåäåëü, ÷åì ó âçðîñëûõ (n = 385), êîòîðûì ïðîâîäèëîñü àíàëîãè÷íîå ëå÷åíèå: àíåìèÿ (10,7%), êðîâü â ñòóëå (9,7%), ëåéêîïåíèÿ (8,7%), ïðèëèâû (8,7%), âèðóñíûå èíôåêöèè (7,8%), íåéòðîïåíèÿ (6,8%), ïåðåëîìû êîñòåé (6,8%), áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè (5,8%), àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíûõ ïóòåé (5,8%). Ïðèñîåäèíåíèå èíôåêöèè îòìå÷åíî ó 56,3% ïàöèåíòîâ, ðàíäîìèçèðîâàííûõ â èññëåäîâàíèè REACH, è ó 50,3% ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè ACCENT 1 (äîçà Ðåìèêåéäà 5 ìã/êã).  èññëåäîâàíèè REACH èíôåêöèè ÷àùå âñòðå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èíôóçèè Ðåìèêåéäà ñ èíòåðâàëîì 8 íåäåëü, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èíôóçèè Ðåìèêåéäà ñ èíòåðâàëîì 12 íåäåëü (73,6% è 38,0% ñîîòâåòñòâåííî). Ïðè ýòîì ñåðüåçíûå èíôåêöèè áûëè îòìå÷åíû ó 3 ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ñ 8-íåäåëüíûì èíòåðâàëîì ëå÷åíèÿ è ó 4 ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ñ 12-íåäåëüíûì èíòåðâàëîì ëå÷åíèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòûìè èíôåêöèîííûìè îñëîæíåíèÿìè áûëè èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé è ôàðèíãèò, íàèáîëåå ÷àñòûì ñåðüåçíûì èíôåêöèîííûì îñëîæíåíèåì áûë àáñöåññ. Ïíåâìîíèÿ ðàçâèëàñü ó 2 ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ñ 8-íåäåëüíûì èíòåðâàëîì ëå÷åíèÿ è ó 1 ïàöèåíòà èç ãðóïïû ñ 12-íåäåëüíûì èíòåðâàëîì ëå÷åíèÿ. Herpeszoster âûÿâëåí ó 2 ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ñ 8-íåäåëüíûì èíòåðâàëîì ëå÷åíèÿ.

 èññëåäîâàíèè REACH â ñðåäíåì ó 17,5% ïàöèåíòîâ îòìå÷åíî ïîÿâëåíèå 1 èëè áîëåå èíôóçèîííîé ðåàêöèè, ïðè ýòîì â ãðóïïå ñ èíòåðâàëîì ëå÷åíèÿ 8 íåäåëü èíôóçèîííûå ðåàêöèè îòìå÷àëèñü ó 17%, à â ãðóïïå ñ 12-íåäåëüíûì èíòåðâàëîì - ó 18% ïàöèåíòîâ. Ñåðüåçíûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî, ó äâóõ ïàöèåíòîâ áûëè îòìå÷åíû àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, íå èìåâøèå ñåðüåçíîãî õàðàêòåðà. Àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó îáíàðóæåíû ó 3 äåòåé (2,9%).

 ïîñò-ìàðêåòèíãîâûé ïåðèîä íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ïðè ëå÷åíèè Ðåìèêåéäîì ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà áûëè: èíôåêöèè, â òîì ÷èñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è òóáåðêóëåç, íåêîòîðûå ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì, èíôóçèîííûå ðåàêöèè è ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Òàêæå îòìå÷åíû ñïîíòàííûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñåðüåçíîãî õàðàêòåðà, êîòîðûå âêëþ÷àëè â ñåáÿ ñëó÷àè ìàëèãíèçàöèè, ïðåõîäÿùèå íàðóøåíèÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, âîë÷àíî÷íî-ïîäîáíûé ñèíäðîì è ïîÿâëåíèå àíòèòåë. Êðîìå òîãî, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ðåäêèå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ãåïàòîëèåíàëüíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû ó ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ ëþäåé ìîëîäîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ áîëåçíüþ Êðîíà, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïîñò-ìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ ïðè ëå÷åíèè Ðåìèêåéäîì ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà áûëè ñïîíòàííûìè, à ðàçìåð ïîïóëÿöèè ïðè ýòîì èçâåñòåí íå áûë, îöåíèòü äåéñòâèòåëüíóþ ÷àñòîòó òîãî èëè èíîãî ïîáî÷íîãî ýôôåêòà è óñòàíîâèòü ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ìåæäó ýòèìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè è ëå÷åíèåì Ðåìèêåéäîì íå âñåãäà ïðåäñòàâëÿëîñü âîçìîæíûì.

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Ðåìèêåéä ïðè ââåäåíèè ìîæåò âûçûâàòü ðàçâèòèå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé íåìåäëåííîãî òèïà è àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé çàìåäëåííîãî òèïà. Îñòðûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè ìîãóò ðàçâèòüñÿ íåìåäëåííî èëè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ. Äëÿ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ âîçìîæíîé îñòðîé ðåàêöèè íà ââåäåíèå Ðåìèêåéäà áîëüíîãî ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü âî âðåìÿ è â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 1-2 ÷àñîâ ïîñëå èíôóçèè ïðåïàðàòà. Ïðè ïîÿâëåíèè îñòðîé èíôóçèîííîé ðåàêöèè ââåäåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü íåìåäëåííî îñòàíîâëåíî. Îáîðóäîâàíèå è ìåäèêàìåíòû äëÿ ýêñòðåííîãî ëå÷åíèÿ (àäðåíàëèí, àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, àïïàðàòóðà äëÿ èñêóññòâåííîé âåíòèëÿöèè ëåãêèõ) äîëæíû áûòü ïîäãîòîâëåíû çàðàíåå äëÿ íåìåäëåííîãî ïðèìåíåíèÿ â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè.

Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ñëàáîâûðàæåííûõ è ïðåõîäÿùèõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé áîëüíîìó ïåðåä íà÷àëîì èíôóçèè ìîãóò áûòü íàçíà÷åíû àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû, ãèäðîêîðòèçîí è/èëè ïàðàöåòàìîë.

Äëÿ óìåíüøåíèÿ âåðîÿòíîñòè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ èíôóçèîííûå ðåàêöèè è ðåàêöèè ïî òèïó ñûâîðîòî÷íîé áîëåçíè, Ðåìèêåéä ñëåäóåò ââîäèòü â ðåæèìå ïîñòîÿííîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïîñëå èíäóêöèîííîãî ïåðèîäà, ñîñòîÿùåãî èç ââåäåíèé íà 0, 2 è 6 íåäåëÿõ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Èíôóçèîííûå ðåàêöèè ïîñëå ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ Ðåìèêåéäà:

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå Ðåìèêåéäà â èíäóêöèîííîì ðåæèìå (3 äîçû - íà 0, 2 è 6 íåäåëÿõ) ïîñëå ïåðèîäà áåç ëå÷åíèÿ ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå ÷àñòûìè ñåðüåçíûìè èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì è áîëåçíüþ Êðîíà, êîòîðûå òàêæå ïîëó÷àëè ïîâòîðíîå ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì, íî òîëüêî â ïîääåðæèâàþùåì ðåæèìå, áåç ïðåäøåñòâóþùåé ïîâòîðíîé èíäóêöèîííîé ôàçû. Ïîýòîìó, â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ïðè ïñîðèàçå áûëî ïðåðâàíî, ïîâòîðíî Ðåìèêåéä ñëåäóåò íàçíà÷àòü â âèäå îäíîêðàòíîé èíôóçèè ñ ïîñëåäóþùèìè ââåäåíèÿìè ïî ïîääåðæèâàþùåé ñõåìå.  öåëîì, âîïðîñ î âîçìîæíîì ðèñêå äëÿ ïàöèåíòà ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè Ðåìèêåéäà, îñîáåííî â èíäóêöèîííîì ðåæèìå íà 0, 2 è 6 íåäåëÿõ, ïîñëå ïðîøåñòâèÿ ïåðèîäà áåç ëå÷åíèÿ òðåáóåò òùàòåëüíîãî àíàëèçà.

Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ àíòèòåëà ê Ðåìèêåéäó, ÷òî àññîöèèðóåòñÿ ñ áîëåå ÷àñòûì ðàçâèòèåì èíôóçèîííûõ ðåàêöèé. Íåáîëüøàÿ ÷àñòü èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ïðåäñòàâëÿëà ñîáîé ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè. Ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ áîëåçíüþ Êðîíà, îòìå÷åíà âçàèìîñâÿçü ìåæäó îáðàçîâàíèåì àíòèòåë è ñîêðàùåíèåì ïðîäîëæèòåëüíîñòè ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ. Ïðè ñîïóòñòâóþùåì ïðèìåíåíèè èììóíîäåïðåññàíòîâ îòìå÷åíà áîëåå íèçêàÿ ÷àñòîòà ïîÿâëåíèÿ àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó è óìåíüøåíèå ÷àñòîòû èíôóçèîííûõ ðåàêöèé. Ýôôåêò îò ïðèìåíåíèÿ èììóíîäåïðåññàíòîâ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýïèçîäè÷åñêè, áûë áîëåå ïîëíûì, ÷åì ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîääåðæèâàþùåì ëå÷åíèè. Áîëüíûå, ïðåêðàòèâøèå ïðèåì èììóíîäåïðåññàíòîâ äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì, áîëåå ïîäâåðæåíû ðèñêó îáðàçîâàíèÿ ýòèõ àíòèòåë. Íàëè÷èå àíòèòåë â ñûâîðîòêå íå âñåãäà ìîæåò áûòü îïðåäåëåíî. Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ ðåàêöèé ñëåäóåò ïðîâåñòè ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ, à äàëüíåéøåå ïðèìåíåíèå Ðåìèêåéäà äîëæíî áûòü èñêëþ÷åíî.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè îäíîé èëè íåñêîëüêèõ äîç èíôëèêñèìàáà, âàðüèðîâàâøèõ îò 1 äî 20 ìã/êã, àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó îïðåäåëÿëèñü ó 14% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êàêîé-ëèáî èììóíîäåïðåññàíò, è ó 24% ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ èììóíîäåïðåññàíòîâ. Ñðåäè áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì ëå÷åíèÿ (ïîâòîðíûå äîçû èíôëèêñèìàáà è ìåòîòðåêñàò), ó 8% âûÿâëåíû àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó. Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè, àíòèòåëà ê èíôëèêñèìàáó âûÿâëåíû ó 6-13%. ×àñòîòà îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó áûëà â 2-3 ðàçà âûøå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ýïèçîäè÷åñêè.  ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûìè âîçìîæíîñòÿìè ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò íå ïîçâîëÿë èñêëþ÷èòü íàëè÷èÿ àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèìè òèòðàìè àíòèòåë ê èíôëèêñèìàáó îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó áîëüíûõ ïñîðèàçîì ïîñëå ïðîâåäåíèÿ èíäóêöèîííîé òåðàïèè Ðåìèêåéäîì è ïîñëåäóþùåé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèåé ñ 8-íåäåëüíûì èíòåðâàëîì àíòèòåëà îïðåäåëÿëèñü ïðèáëèçèòåëüíî â 20% ñëó÷àåâ.

Ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà íàáëþäàëèñü ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé (25%) ïðè áîëåçíè Êðîíà ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ïîâòîðíîãî ëå÷åíèÿ ÷åðåç 2-4 ãîäà ïîñëå ïåðâè÷íîãî. Îíè õàðàêòåðèçîâàëèñü ðàçâèòèåì ìèàëãèè è/èëè àðòðàëãèè ñ ëèõîðàäêîé è/èëè ñûïüþ. Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ òàêæå ðàçâèâàëèñü çóä, îòåê ëèöà, ãóá, êèñòåé, äèñôàãèÿ, êðàïèâíèöà, âîñïàëåíèå ãëîòêè, ãîëîâíàÿ áîëü. Áîëüíûå äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî ïðè ðàçâèòèè óêàçàííûõ ñèìïòîìîâ îíè äîëæíû íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó. Ïðè ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè Ðåìèêåéäà ïîñëå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðåðûâà â ëå÷åíèè íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü íàñòîðîæåííîñòü â îòíîøåíèè ïîÿâëåíèÿ ó áîëüíîãî ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà.

Ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè àëüôà (ÔÍÎα) ÿâëÿåòñÿ ìåäèàòîðîì âîñïàëåíèÿ è ìîäóëÿòîðîì êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà. Ó áîëüíûõ, ëå÷èâøèõñÿ Ðåìèêåéäîì, îòìå÷àëèñü îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, ðàçâèâøèåñÿ, ïðåäïîëîæèòåëüíî, âñëåäñòâèå íàðóøåíèÿ ìåõàíèçìîâ çàùèòû îðãàíèçìà îò èíôåêöèé. Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ñóïðåññèÿ ÔÍÎα ìîæåò ìàñêèðîâàòü òàêèå ñèìïòîìû èíôåêöèè, êàê ëèõîðàäêà.

Ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ ïðèìåíåíèåì ðàçëè÷íûõ àíòè-ÔÍÎ ñðåäñòâ, îòìå÷åíî áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòè-ÔÍÎ ñðåäñòâî, ÷åì ó ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ Ðåìèêåéäà ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå, áîëåçíè Êðîíà, ïñîðèàòè÷åñêîì àðòðèòå, àíêèëîçèðóþùåì ñïîíäèëîàðòðèòå è ÿçâåííîì êîëèòå âîçíèêíîâåíèå ëèìôîìû îòìå÷àëîñü ðåäêî, õîòÿ è ÷àùå, ÷åì ìîãëî îæèäàòüñÿ â öåëîì ó íàñåëåíèÿ. Ïàöèåíòû, ñòðàäàþùèå ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì èëè áîëåçíüþ Êðîíà, îñîáåííî â àêòèâíîé ôîðìå èëè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè èììóíîäåïðåññàíòîâ, èìåþò ïîâûøåííûé (äî íåñêîëüêèõ ðàç), ïî ñðàâíåíèþ ñ îáû÷íûì íàñåëåíèåì, ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîìû, äàæå ïðè îòñóòñòâèè òåðàïèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ.

 ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå áûëè ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãåïàòîëèåíàëüíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû ïðè ëå÷åíèè Ðåìèêåéäîì ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ ëþäåé ìîëîäîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ áîëåçíüþ Êðîíà. Ýòîò ðåäêèé âèä Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû õàðàêòåðèçóåòñÿ î÷åíü àãðåññèâíûì òå÷åíèåì çàáîëåâàíèÿ è îáû÷íî çàêàí÷èâàåòñÿ ôàòàëüíî. Âñå çàðåãèñòðèðîâàííûå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ãåïàòîëèåíàëüíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ àçàòèîïðèí èëè 6-ìåðêàïòîïóðèí. Ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ãåïàòîëèåíàëüíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû îòìå÷åíû è ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àçàòèîïðèí, íî íå ïîëó÷àâøèõ Ðåìèêåéä. Ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ãåïàòîëèåíàëüíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî Ðåìèêåéä, íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè ðîëü Ðåìèêåéäà â ðàçâèòèè ãåïàòîëèåíàëüíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìû îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííîé.

Ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ ïðèìåíåíèåì ðàçëè÷íûõ àíòè-ÔÍÎ ñðåäñòâ, îòìå÷åíî áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå èíûõ ôîðì çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé (íå ëèìôîìû) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àíòè-ÔÍÎ ñðåäñòâî, ÷åì ó ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. ×àñòîòà òàêèõ ôîðì çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèëîñü ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì, íå ïðåâûøàëà, à â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ áûëà íèæå îæèäàåìîé ÷àñòîòû ó íàñåëåíèÿ â öåëîì.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ ïðèìåíåíèÿ Ðåìèêåéäà ïðè âîçìîæíîì íîâîì ïîêàçàíèè - õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ (ÕÎÁË) (òÿæåëîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè) - ó ïàöèåíòîâ-êóðèëüùèêîâ (èëè áûâøèõ êóðèëüùèêîâ) ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íîâîîáðàçîâàíèé áûëà âûøå â ãðóïïå ïîëó÷àâøèõ Ðåìèêåéä, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Ïîòåíöèàëüíàÿ ðîëü àíòè-ÔÍÎ òåðàïèè â ðàçâèòèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé íå èçâåñòíà. Ïðè íàçíà÷åíèè Ðåìèêåéäà ïàöèåíòàì, èìåþùèì â àíàìíåçå óêàçàíèÿ íà çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, èëè ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì ïàöèåíòàì ñ âïåðâûå âûÿâëåííûìè çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü, âçâåñèâ ïîëüçó îò ïðèìåíåíèÿ Ðåìèêåéäà è ðèñê óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ, îáóñëîâëåííîãî ïðîãðåññèðîâàíèåì çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì áîëüíîãî ñëåäóåò âíèìàòåëüíî îáñëåäîâàòü íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ êàê àêòèâíîãî, òàê è ëàòåíòíîãî òóáåðêóë¸çíîãî ïðîöåññà. Îáñëåäîâàíèå äîëæíî âêëþ÷àòü â ñåáÿ òùàòåëüíûé ñáîð àíàìíåçà, â òîì ÷èñëå íåîáõîäèìî âûÿñíèòü, èìåëîñü ëè çàáîëåâàíèå òóáåðêóë¸çîì ó áîëüíîãî â ïðîøëîì, áûëè ëè êîíòàêòû ñ áîëüíûìè òóáåðêóë¸çîì. Êðîìå òîãî, íåîáõîäèìî îöåíèòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîâåäåíèÿ ñêðèíèíã-òåñòîâ (ðåíòãåíîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ãðóäíîé êëåòêè, òóáåðêóëèíîâàÿ ïðîáà). Ïðè ýòîì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ó òÿæåëûõ áîëüíûõ è áîëüíûõ ñ èììóíîñóïðåññèåé ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà ëîæíî-îòðèöàòåëüíàÿ òóáåðêóëèíîâàÿ ïðîáà. Ïðè ïîäîçðåíèè íà àêòèâíûé òóáåðêóë¸çíûé ïðîöåññ ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü äî óñòàíîâëåíèÿ äèàãíîçà è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ïðîâåäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ. Ïðè âûÿâëåíèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóë¸çà ñëåäóåò ïðèíÿòü ìåðû, ÷òîáû íå äîïóñòèòü àêòèâèçàöèè ïðîöåññà, à òàêæå ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçà/ðèñê ïåðåä ïðèíÿòèåì ðåøåíèÿ î íàçíà÷åíèè Ðåìèêåéäà ýòîìó áîëüíîìó. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì Ðåìèêåéäà áîëüíûì ñ íåñêîëüêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà èëè âûñîêî çíà÷èìûìè ôàêòîðàìè ðèñêà òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè, ó êîòîðûõ òåñò íà ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç îòðèöàòåëüíûé, íåîáõîäèìî îöåíèòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíûõ ñðåäñòâ. Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå êîíñóëüòàöèè ôòèçèàòðà ñ ó÷åòîì êàê ðèñêà ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà, òàê è ðèñêà, ñâÿçàííîãî ñ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèåé.

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ çà áîëüíûì ñëåäóåò âåñòè òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ âîçìîæíîé èíôåêöèè. Ïîñêîëüêó ýëèìèíàöèÿ Ðåìèêåéäà ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ, áîëüíîé â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà äîëæåí ïîñòîÿííî íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó áîëüíîãî òÿæåëîé èíôåêöèè, â òîì ÷èñëå òóáåðêóëåçà, ñåïñèñà èëè ïíåâìîíèè.

Ïàöèåíòà ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î òîì, ÷òî åìó áóäåò íåîáõîäèìî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ âîçìîæíîãî òóáåðêóë¸çíîãî ïðîöåññà, òàêèõ, êàê ïîñòîÿííûé êàøåëü, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, íåçíà÷èòåëüíî ïîâûøåííàÿ òåìïåðàòóðà òåëà - âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì èëè ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ.

Áîëüíûì áîëåçíüþ Êðîíà ñ îñòðûìè ãíîéíûìè ñâèùàìè íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì äî âûÿâëåíèÿ è óñòðàíåíèÿ èíîãî âîçìîæíîãî î÷àãà èíôåêöèè, â îñîáåííîñòè àáñöåññà.

Èìåþòñÿ ëèøü îãðàíè÷åííûå ñâåäåíèÿ ïî áåçîïàñíîñòè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ó áîëüíûõ, êîòîðûì ïðîâîäèëîñü ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì. Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå Ðåìèêåéä, êîòîðûì òðåáóåòñÿ õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî, äîëæíû òùàòåëüíî îáñëåäîâàòüñÿ íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ èíôåêöèè, è, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ïîëó÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè ýòàíåðöåïòîì (äðóãîå àíòè-ÔÍÎα ñðåäñòâî) è àíàêèíðîé îòìå÷åíî ðàçâèòèå òÿæåëûõ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé, ïðè ýòîì íå áûëî âûÿâëåíî òåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåèìóùåñòâ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ýòàíåðöåïòîì. Ó÷èòûâàÿ ïðèðîäó ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îòìå÷åííûõ ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè àíàêèíðîé è ýòàíåðöåïòîì, ìîæíî îæèäàòü, ÷òî òàêèå æå ýôôåêòû âîçíèêíóò è ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè àíàêèíðîé è êàêèì-ëèáî äðóãèì àíòè-ÔÍÎα ñðåäñòâîì. Ïî ýòîé ïðè÷èíå êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå èíôëèêñèìàáîì è àíàêèíðîé íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

 íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èìååòñÿ ñâåäåíèé î òîì, êàê ðåàãèðóþò íà âàêöèíàöèþ æèâûìè âàêöèíàìè èëè íà âòîðè÷íóþ ïåðåäà÷ó èíôåêöèè æèâûìè âàêöèíàìè áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå àíòè-ÔÍÎ òåðàïèþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ íå ïðèìåíÿòü ó òàêèõ áîëüíûõ æèâûå âàêöèíû.

 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòíîñèòåëüíûé äåôèöèò ÔÍÎα, âûçâàííûé àíòè-ÔÍÎ òåðàïèåé, ìîæåò èíèöèèðîâàòü ðàçâèòèå àóòîèììóííîãî ïðîöåññà ó ãåíåòè÷åñêè ïðåäðàñïîëîæåííûõ áîëüíûõ. Åñëè ó áîëüíîãî ïîÿâÿòñÿ ñèìïòîìû, íàïîìèíàþùèå ñèíäðîì âîë÷àíêè (ñòîéêàÿ ñûïü, ëèõîðàäêà, áîëü â ñóñòàâàõ, óòîìëÿåìîñòü), è ïðè ýòîì áóäóò îïðåäåëÿòüñÿ àíòèòåëà ê ÄÍÊ, ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî.

Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðèáëèçèòåëüíî ó ïîëîâèíû îò ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá, è ïðèìåðíî ó 1/5 îò ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, íå èìåâøèõ àíòèÿäåðíûõ àíòèòåë (ANA) äî ëå÷åíèÿ, íà ôîíå ëå÷åíèÿ àíòèÿäåðíûå àíòèòåëà ñòàëè âûÿâëÿòüñÿ. Àíòèòåëà ê äâóõñïèðàëüíîé íàòèâíîé ÄÍÊ (anti-dsDNA) ñòàëè âûÿâëÿòüñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ó 17% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá, è íå âûÿâëÿëèñü ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ïðè çàêëþ÷èòåëüíîì îáñëåäîâàíèè ó 57% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ èíôëèêñèìàá, îáíàðóæèâàëèñü àíòèòåëà ê äâóõñïèðàëüíîé ÄÍÊ. Òåì íå ìåíåå, ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè âîë÷àíêè èëè âîë÷àíî÷íîãî ñèíäðîìà îñòàâàëèñü íå÷àñòûìè.

Ïðèìåíåíèå èíôëèêñèìàáà è äðóãèõ àíòè-ÔÍÎ ñðåäñòâ àññîöèèðîâàëîñü ñ ðåäêèìè ñëó÷àÿìè ðàçâèòèÿ íåâðèòà çðèòåëüíîãî íåðâà, ýïèëåïòè÷åñêèõ ïðèïàäêîâ, ïîÿâëåíèÿ èëè îáîñòðåíèÿ êëèíè÷åñêèõ è ðàäèîãðàôè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèé ÖÍÑ, âêëþ÷àÿ ðàññåÿííûé ñêëåðîç, à òàêæå äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèé ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå. Ñëåäóåò òùàòåëüíî âçâåøèâàòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà îò ïðèìåíåíèÿ Ðåìèêåéäà ïðè åãî íàçíà÷åíèè ïàöèåíòàì ñ ðàíåå ñóùåñòâîâàâøèì èëè íåäàâíî ïîÿâèâøèìñÿ äåìèåëèíèçèðóþùèì çàáîëåâàíèåì.

Áîëüíûõ ñ óìåðåííî âûðàæåííîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êðîâîîáðàùåíèÿ ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü.  ñëó÷àå íàðàñòàíèÿ ñèìïòîìîâ íåäîñòàòî÷íîñòè êðîâîîáðàùåíèÿ Ðåìèêåéä ñëåäóåò îòìåíèòü.

Ïàöèåíòû ñ ïðèçíàêàìè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ æåëòóõè èëè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ äî óðîâíÿ, ïðåâûøàþùåãî 5-êðàòíîå âåðõíåå çíà÷åíèå íîðìû, ñëåäóåò îòìåíèòü Ðåìèêåéä è ïðîâåñòè òùàòåëüíîå èññëåäîâàíèå âîçíèêøåãî íàðóøåíèÿ.

Õðîíè÷åñêèå íîñèòåëè âèðóñà ãåïàòèòà  äîëæíû îáñëåäîâàòüñÿ ïåðåä ïðèìåíåíèåì Ðåìèêåéäà ñ öåëüþ îöåíêè êîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè è èñêëþ÷åíèÿ îñòðîãî ïðîöåññà è òùàòåëüíî íàáëþäàòüñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ Ðåìèêåéäà â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì îáîñòðåíèåì ãåïàòèòà Â.

Ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 17 ëåò âêëþ÷èòåëüíî, ñòðàäàþùèõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëîàðòðèòîì, ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì, ïñîðèàçîì è ÿçâåííûì êîëèòîì, à òàêæå ëå÷åíèå äåòåé â âîçðàñòå äî 6 ëåò, ñòðàäàþùèõ áîëåçíüþ Êðîíà, íå èçó÷åíî. Äî ïîëó÷åíèÿ äàííûõ î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè Ðåìèêåéäà ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî ýòèì ïîêàçàíèÿì â ñîîòâåòñòâóþùèõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ íå ñëåäóåò.

Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî ïðèìåíåíèþ Ðåìèêåéäà ó ïðåñòàðåëûõ, à òàêæå ó ëèö ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè è ïî÷åê íå ïðîâîäèëîñü.

Ðåìèêåéä íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, ïîñêîëüêó îí ìîæåò âëèÿòü íà ðàçâèòèå èììóííîé ñèñòåìû ïëîäà. Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ïðè ïðîâåäåíèè ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì è â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 6 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ äîëæíû èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Íå èçâåñòíî, ýêñêðåòèðóåòñÿ ëè Ðåìèêåéä ñ ìîëîêîì.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðè íàçíà÷åíèè Ðåìèêåéäà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ. Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ðàçðåøàåòñÿ íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ.

Èìååòñÿ îãðàíè÷åííûé îïûò, ñâèäåòåëüñòâóþùèé î áåçîïàñíîñòè ëå÷åíèÿ Ðåìèêåéäîì áîëüíûõ, ïîäâåðãøèõñÿ àðòðîïëàñòèêå.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì è áîëåçíüþ Êðîíà îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà  èëè äðóãèõ  èììóíîìîäóëÿòîðîâ  ñíèæàåò îáðàçîâàíèå àíòèòåë  ê Ðåìèêåéäó è ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ïîñëåäíåãî â ïëàçìå. Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû çàìåòíî íå âëèÿþò íà ôàðìàêîêèíåòèêó Ðåìèêåéäà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîìáèíèðîâàòü ëå÷åíèå Ðåìèêåéäîì è àíàêèíðîé. Äàííûå î âçàèìîäåéñòâèè ìåæäó èíôëèêñèìàáîì è äðóãèìè ëåêàðñòâàìè îòñóòñòâóþò. Ïðè ïðîâåäåíèè èíôóçèè ñìåøèâàòü ðàñòâîð Ðåìèêåéäà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå äîïóñêàåòñÿ.

Èíôîðìàöèÿ î ïåðåäîçèðîâêå.

Îäíîêðàòíîå ââåäåíèå Ðåìèêåéäà â äîçå 20 ìã/êã íå âûçâàëî òîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà. Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïåðåäîçèðîâêå íå èìååòñÿ.

Ôîðìà âûïóñêà.

Ïî 100 ìã àêòèâíîãî âåùåñòâà â ñòåêëÿííûõ ôëàêîíàõ, çàêðûòûõ ðåçèíîâûìè ïðîáêàìè, îáæàòûìè àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè è çàùèùåííûìè ïëàñòèêîâûìè êðûøêàìè. Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ è òðàíñïîðòèðîâàíèÿ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå, ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ, íå çàìîðàæèâàòü. Òðàíñïîðòèðîâàòü ïðè òàêîé æå òåìïåðàòóðå. Äîïóñêàåòñÿ òðàíñïîðòèðîâàíèå ïðè òåìïåðàòóðå äî 25°Ñ â òå÷åíèå íå áîëåå 48 ÷àñîâ.

Ñðîê ãîäíîñòè.

3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè!

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü. «Øåðèíã-Ïëàó (Áðèííè) Êîìïàíè», Èðëàíäèÿ èëè «ÌÑÄ Èíòåðíåøíë ÃìáÕ (Ñèíãàïóð Áðàí÷)», Ñèíãàïóð,  Âòîðè÷íàÿ/ïîòðåáèòåëüñêàÿ óïàêîâêà ÇÀÎ «ÎÐÒÀÒ», Ðîññèÿ èëè«Øåðèíã-Ïëàó Ëàáî Í.Â.», Áåëüãèÿ.

www.remicade.ru