ÑÀÍÄÈÌÌÓÍ® ÍÅÎÐÀË®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N016157/01 îò 17.11.2009 (êàïñóëû), Ï N012962/01 îò 17.11.2009 (ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü).
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ñàíäèììóí® Íåîðàë®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): öèêëîñïîðèí.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: êàïñóëû ìÿãêèå, ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ñîñòàâ:
1 êàïñóëà ìÿãêàÿ ñîäåðæèò: àêòèâíîå âåùåñòâî - öèêëîñïîðèí 10, 25, 50 èëè 100 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: DL-àëüôà-òîêîôåðîë, ýòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, ìîíî-, äè- è òðèãëèöåðèäû êóêóðóçíîãî ìàñëà, ïîëèîêñèë 40, ãèäðîãåíèçèðîâàííîå êàñòîðîâîå ìàñëî;
îáîëî÷êà êàïñóëû - æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (êàïñóëû 25 ìã è 100 ìã), òèòàíà äèîêñèä, ãëèöåðîë 85%, ïðîïèëåíãëèêîëü, æåëàòèí.
1 ìë ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñîäåðæèò: àêòèâíîå âåùåñòâî - öèêëîñïîðèí 100 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: DL-àëüôà-òîêîôåðîë, ýòàíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, ìîíî-, äè-, òðèãëèöåðèäû êóêóðóçíîãî ìàñëà, ïîëèîêñèë 40 ãèäðîãåíèçèðîâàííîå êàñòîðîâîå ìàñëî.
Îïèñàíèå.
Êàïñóëû ìÿãêèå 10 ìã: îâàëüíàÿ ìÿãêàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà ñ ìàðêèðîâêîé êðàñíîãî öâåòà â âèäå ëîãîòèïà Ñàíäîçà (S â òðåóãîëüíèêå) è êîäîì: 10 mg.
Êàïñóëû ìÿãêèå 25 ìã: îâàëüíàÿ ìÿãêàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà, ñåðî-ãîëóáîãî öâåòà ñ ìàðêèðîâêîé êðàñíîãî öâåòà â âèäå ëîãîòèïà Ñàíäîçà (S â òðåóãîëüíèêå) è êîäîì: 25 mg.
Êàïñóëû ìÿãêèå 50 ìã: ïðîäîëãîâàòàÿ ìÿãêàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà, æåëòîâàòî-áåëîãî öâåòà ñ ìàðêèðîâêîé êðàñíîãî öâåòà â âèäå ëîãîòèïà Ñàíäîçà (S â òðåóãîëüíèêå) è êîäîì: 50 mg.
Êàïñóëû ìÿãêèå 100 ìã: ïðîäîëãîâàòàÿ ìÿãêàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà ñåðî-ãîëóáîãî öâåòà, ñ ìàðêèðîâêîé êðàñíîãî öâåòà â âèäå ëîãîòèïà Ñàíäîçà (S â òðåóãîëüíèêå) è êîäîì: 100 mg.
Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü: ïðîçðà÷íàÿ æèäêîñòü îò æåëòîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî èëè ñîîòâåòñòâåííî îò êîðè÷íåâàòî-æåëòîãî äî ñâåòëî-êîðè÷íåâàòî-æåëòîãî öâåòà.
Ðàñòâîð ñîäåðæèò ìàñëÿíèñòûå êîìïîíåíòû åñòåñòâåííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, êîòîðûå ñêëîííû ê îòâåðäåíèþ ïðè íèçêèõ òåìïåðàòóðàõ. Ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 20°Ñ âîçìîæåí ïåðåõîä â æåëåîáðàçíîå ñîñòîÿíèå, êîòîðîå, îäíàêî, âíîâü ñìåíÿåòñÿ æèäêèì ïðè òåìïåðàòóðå äî 30°Ñ. Ïðè ýòîì ìîæåò îñòàâàòüñÿ íåáîëüøîé îñàäîê èëè õëîïüÿ. Âñå ýòî íå âëèÿåò íà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà, à òàêæå íà òî÷íîñòü åãî äîçèðîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ ïèïåòêè.
Çàïàõ ñïåöèôè÷åñêèé ìàñëà è ýòàíîëà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ: L04AD01.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Öèêëîñïîðèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé öèêëè÷åñêèé ïîëèïåïòèä, ñîñòîÿùèé èç 11 àìèíîêèñëîò.
Öèêëîñïîðèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñåëåêòèâíûé èììóíîäåïðåññàíò, èíãèáèðóþùèé àêòèâàöèþ êàëüöèéíåâðèíà ëèìôîöèòîâ â ôàçå G0 èëè G1 êëåòî÷íîãî öèêëà. Òàêèì îáðàçîì, ïðåäîòâðàùàåòñÿ àêòèâàöèÿ Ò-ëèìôîöèòîâ è, íà êëåòî÷íîì óðîâíå, àíòèãåí-çàâèñèìîå
âûñâîáîæäåíèå ëèìôîêèíîâ, âêëþ÷àÿ èíòåðëåéêèí 2 (ôàêòîð ðîñòà Ò-ëèìôîöèòîâ).
Öèêëîñïîðèí äåéñòâóåò íà ëèìôîöèòû ñïåöèôè÷íî è îáðàòèìî.  îòëè÷èå îò öèòîñòàòèêîâ, îí íå ïîäàâëÿåò ãåìîïîýç è íå âëèÿåò íà ôóíêöèþ ôàãîöèòîâ.
Öèêëîñïîðèí óâåëè÷èâàåò âðåìÿ æèçíè àëëîãåííûõ òðàíñïëàíòàòîâ êîæè, ñåðäöà, ïî÷åê, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, êîñòíîãî ìîçãà, òîíêîé êèøêè, ëåãêèõ. Öèêëîñïîðèí òàêæå ïîäàâëÿåò ðàçâèòèå êëåòî÷íûõ ðåàêöèé â îòíîøåíèè àëëîòðàíñïëàíòàòà, êîæíûå ðåàêöèè
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè çàìåäëåííîãî òèïà, ýêñïåðèìåíòàëüíîãî àëëåðãè÷åñêîãî ýíöåôàëîìèåëèòà, àðòðèòà, îáóñëîâëåííîãî àäúþâàíòîì Ôðîéíäà, áîëåçíü "òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà" (ÁÒÏÕ) è çàâèñèìîå îò Ò-ëèìôîöèòîâ îáðàçîâàíèå àíòèòåë. Áûëà ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ Ñàíäèììóíà ïðè ïåðåñàäêå êîñòíîãî ìîçãà è ñîëèäíûõ îðãàíîâ ó ÷åëîâåêà äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ è ëå÷åíèÿ îòòîðæåíèÿ è ÁÒÏÕ, à òàêæå ïðè ëå÷åíèè ðàçëè÷íûõ ñîñòîÿíèé, êîòîðûå ïî ñâîåé ïðèðîäå ÿâëÿþòñÿ àóòîèììóííûìè èëè ìîãóò ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê òàêîâûå.
Ëåêàðñòâåííûå ôîðìû ïðåïàðàòà Ñàíäèììóí Íåîðàë (ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü è ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû, â êîòîðûå òàêæå çàêëþ÷åí ðàñòâîð) èìåþò ñëåäóþùóþ îñîáåííîñòü:
Ðàñòâîð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìèêðîýìóëüñèîííûé ïðåêîíöåíòðàò, êîòîðûé îáðàçóåò ìèêðîýìóëüñèþ â ïðèñóòñòâèè æèäêîñòè (æèäêîñòè, ñ êîòîðîé ñìåøèâàþò ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïåðåä ïðèåìîì èëè â ïðèñóòñòâèè æèäêîñòåé â æåëóäêå ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â ôîðìå êàïñóë). Çà ñ÷åò ýòîãî óìåíüøàåòñÿ âàðèàáåëüíîñòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ è îáåñïå÷èâàåòñÿ ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó äîçîé è ýôôåêòîì öèêëîñïîðèíà ñ áîëåå ðàâíîìåðíûì ïðîôèëåì àáñîðáöèè è ìåíüøåé çàâèñèìîñòüþ îò îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ïèùè.
Ïðè èçó÷åíèè ìèêðîýìóëüñèîííîãî ïðåêîíöåíòðàòà áûëî ïîêàçàíî, ÷òî êîððåëÿöèÿ ìåæäó áàçàëüíîé êîíöåíòðàöèåé öèêëîñïîðèíà è åãî äåéñòâèåì áîëåå âûðàæåíà ïðè ïðèìåíåíèè Ñàíäèììóíà Íåîðàëà, ÷åì Ñàíäèììóíà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïðè ïðèåìå Ñàíäèììóíà Íåîðàëà îáåñïå÷èâàåòñÿ áîëåå ÷åòêàÿ ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó
äîçîé è ýôôåêòîì öèêëîñïîðèíà (AUCB), áîëåå ïîñòîÿííûé ïðîôèëü àáñîðáöèè è ìåíüøàÿ çàâèñèìîñòü îò îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ïèùè è ñóòî÷íîãî ðèòìà, êîòîðàÿ õàðàêòåðíà äëÿ Ñàíäèììóíà. Ýòèìè ñâîéñòâàìè â ñîâîêóïíîñòè îáóñëîâëåíû íèçêàÿ âàðèàáåëüíîñòü ôàðìàêîêèíåòèêè öèêëîñïîðèíà ó îäíîãî è òîãî æå ïàöèåíòà è áîëåå âûðàæåííàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó áàçàëüíîé êîíöåíòðàöèåé è áèîäîñòóïíîñòüþ (AUCB). Âñëåäñòâèå óêàçàííûõ äîïîëíèòåëüíûõ ïðåèìóùåñòâ â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ Ñàíäèììóíà Íåîðàëà áîëüøå íåò íåîáõîäèìîñòè ó÷èòûâàòü âðåìÿ ïðèåìà ïèùè. Êðîìå òîãî, ïðè ïðèìåíåíèè Ñàíäèììóíà
Íåîðàëà îáåñïå÷èâàåòñÿ áîëåå ðàâíîìåðíîå âîçäåéñòâèå öèêëîñïîðèíà êàê â òå÷åíèå ñóòîê, òàê è â òå÷åíèå êóðñà ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.
Ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû è ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü áèîýêâèâàëåíòíû.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü öèêëîñïîðèíà âàðüèðóåò ó ðàçíûõ ïîïóëÿöèé ïàöèåíòîâ.
Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Òmàõ) ñîñòàâëÿåò 1.5-2 ÷, àáñîðáöèÿ Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ïðîèñõîäèò áûñòðî, ñðåäíåå çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå (Ñmàõ) áîëüøå íà 59% è áèîäîñòóïíîñòü âûøå íà 29% â ñðàâíåíèè ñ Ñàíäèììóíîì.
Öèêëîñïîðèí ðàñïðåäåëÿåòñÿ áîëüøåé ÷àñòüþ âíå êðîâÿíîãî ðóñëà.  êðîâè 33-47% öèêëîñïîðèíà íàõîäèòñÿ â ïëàçìå, 4-9% - â ëèìôîöèòàõ, 5-12% - â ãðàíóëîöèòàõ è 41-58% - â ýðèòðîöèòàõ. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû (ïðåèìóùåñòâåííî ëèïîïðîòåèíàìè) ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 90%.
Öèêëîñïîðèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ïîäâåðãàåòñÿ áèîòðàíñôîðìàöèè ôåðìåíòíîé ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð-450 ÇÀ, è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå (ÆÊÒ) è ïî÷êàõ, ñ îáðàçîâàíèåì ïðèìåðíî 15 ìåòàáîëèòîâ. Íå ñóùåñòâóåò êàêîãî-ëèáî îäíîãî ãëàâíîãî ïóòè ìåòàáîëèçìà. Ïðåïàðàò âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ æåë÷üþ è òîëüêî 6% ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé (ïðè÷åì â íåèçìåíåííîì âèäå âûâîäèòñÿ òîëüêî 0.1%).
Âåëè÷èíû êîíå÷íîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ öèêëîñïîðèíà âåñüìà âàðèàáåëüíû, ÷òî çàâèñèò îò ïðèìåíÿåìîãî ìåòîäà îïðåäåëåíèÿ è îáñëåäóåìîãî êîíòèíãåíòà áîëüíûõ. Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðè íåèçìåíåííîé ôóíêöèè ïå÷åíè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 6.3 ÷; ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè - ïðèáëèçèòåëüíî 20.4 ÷.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Òðàíñïëàíòàöèÿ.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ñîëèäíûõ îðãàíîâ:
-Ïðåäóïðåæäåíèå îòòîðæåíèÿ àëëîòðàíñïëàíòàòîâ ïî÷êè, ïå÷åíè, ñåðäöà, ëåãêîãî, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, à òàêæå êîìáèíèðîâàííîãî ñåðäå÷íî-ëåãî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà.
-Ëå÷åíèå îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ó áîëüíûõ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ äðóãèå èììóíîäåïðåññàíòû.
Òðàíñïëàíòàöèÿ êîñòíîãî ìîçãà:
-Ïðåäóïðåæäåíèå îòòîðæåíèÿ òðàíñïëàíòàòà ïîñëå ïåðåñàäêè êîñòíîãî ìîçãà.
-Ïðåäóïðåæäåíèå è ëå÷åíèå áîëåçíè "òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà" (ÒÏÕ).
Ïîêàçàíèÿ, íå ñâÿçàííûå ñ òðàíñïëàíòàöèåé.
Ýíäîãåííûé óâåèò. Àêòèâíûé óãðîæàþùèé çðåíèþ ñðåäíèé èëè çàäíèé óâåèò íåèíôåêöèîííîé ýòèîëîãèè â ñëó÷àÿõ,
êîãäà òðàäèöèîííîå ëå÷åíèå íå îêàçàëî ýôôåêòà èëè â ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Óâåèò Áåõ÷åòà ñ ïîâòîðíûìè ïðèñòóïàìè âîñïàëåíèÿ ñ âîâëå÷åíèåì ñåò÷àòêè.
Íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì. Ñòåðîèäîçàâèñèìûé è ñòåðîèäîðåçèñòåíòíûé íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì ó âçðîñëûõ è äåòåé, îáóñëîâëåííûé ïàòîëîãèåé êëóáî÷êîâ, òàêîé êàê íåôðîïàòèÿ ìèíèìàëüíûõ èçìåíåíèé, î÷àãîâûé è ñåãìåíòàðíûé ãëîìåðóëîñêëåðîç, ìåìáðàíîçíûé ãëîìåðóëîíåôðèò. Ñàíäèììóí Íåîðàë ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ èíäóêöèè è ïîääåðæàíèÿ ðåìèññèè. Òàêæå îí ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ïîääåðæàíèÿ ðåìèññèè, âûçâàííîé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, ÷òî ïîçâîëÿåò èõ îòìåíèòü.
Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò. Ëå÷åíèå òÿæåëûõ ôîðì àêòèâíîãî ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.
Ïñîðèàç. Ëå÷åíèå òÿæåëûõ ôîðì ïñîðèàçà, êîãäà òðàäèöèîííàÿ òåðàïèÿ íåýôôåêòèâíà èëè íåâîçìîæíà.
Àòîíè÷åñêèé äåðìàòèò. Òÿæåëûå ôîðìû àòîïè÷åñêîãî äåðìàòèòà, êîãäà òðåáóåòñÿ ñèñòåìíàÿ òåðàïèÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê öèêëîñïîðèíó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Äëÿ ïîêàçàíèé, íå ñâÿçàííûõ ñ òðàíñïëàíòàöèåé.
Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü öèêëîñïîðèí áîëüíûì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (çà èñêëþ÷åíèåì áîëüíûõ íåôðîòè÷åñêèì ñèíäðîìîì ñ äîïóñòèìîé ñòåïåíüþ ýòèõ íàðóøåíèé);
íåêîíòðîëèðóåìîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèåé; èíôåêöèîííûìè çàáîëåâàíèÿìè, íå ïîääàþùèìèñÿ àäåêâàòíîé òåðàïèè; çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ. Îïûò ïðèìåíåíèÿ Ñàíäèììóíà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åí. Ó áåðåìåííûõ æåíùèí, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ îðãàíà è ïîëó÷àþùèõ
èììóíîñóïðåññèâíîå ëå÷åíèå öèêëîñïîðèíîì èëè êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ öèêëîñïîðèí, ñóùåñòâóåò ðèñê ïðåæäåâðåìåííûõ ðîäîâ (íàñòóïèâøèõ ïðè ñðîêå áåðåìåííîñòè äî 37 íåäåëü).
Èìååòñÿ îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî íàáëþäåíèé çà äåòüìè (âïëîòü äî äîñòèæåíèÿ èìè âîçðàñòà äî 7 ëåò), ïîäâåðæåííûõ äåéñòâèþ öèêëîñïîðèíà â ïåðèîä âíóòðèóòðîáíîãî ðàçâèòèÿ. Ôóíêöèÿ ïî÷åê è àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ó ýòèõ äåòåé áûëè íîðìàëüíûìè. Îäíàêî, àäåêâàòíûõ è õîðîøî êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü, ïîýòîìó íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü Ñàíäèììóí ïðè áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè îïðàâäûâàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Öèêëîñïîðèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî. Ìàòåðè, ïîëó÷àþùèå Ñàíäèììóí Íåîðàë, íå äîëæíû êîðìèòü ãðóäüþ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Ïðåïàðàò íàçíà÷àþò âíóòðü, âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè. Ñóòî÷íóþ äîçó Ñàíäèììóíà Íåîðàëà âñåãäà ñëåäóåò äåëèòü íà 2 ïðèåìà.
Ïåðåõîä ñ Ñàíäèììóíà íà Ñàíäèììóí Íåîðàë.
Èìåþùèåñÿ äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ïðè ïåðåõîäå ñ ïðèåìà Ñàíäèììóíà íà ïðèåì Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ïðè ñîõðàíåíèè ñîîòíîøåíèÿ äîç 1:1 çíà÷åíèÿ áàçàëüíûõ êîíöåíòðàöèé öèêëîñïîðèíà, îïðåäåëÿåìûå â öåëüíîé êðîâè, ÿâëÿþòñÿ ñîïîñòàâèìûìè. Ó ìíîãèõ ïàöèåíòîâ, îäíàêî, ìîãóò íàáëþäàòüñÿ áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) è óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà (ïëîùàäü ïîä êðèâîé " êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" - AUC).
Ó íåáîëüøîãî ïðîöåíòà ïàöèåíòîâ ýòè èçìåíåíèÿ áîëåå çàìåòíû è ìîãóò áûòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè. Èõ âåëè÷èíà çàâèñèò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îò èíäèâèäóàëüíûõ ðàçëè÷èé àáñîðáöèè öèêëîñïîðèíà èç ïåðâîíà÷àëüíî èñïîëüçóåìîãî Ñàíäèììóíà, áèîäîñòóïíîñòü êîòîðîãî õàðàêòåðèçóåòñÿ âûñîêîé âàðèàáåëüíîñòüþ. Ó ïàöèåíòîâ ñ âàðèàáåëüíûìè çíà÷åíèÿìè
áàçàëüíûõ êîíöåíòðàöèé, èëè ïîëó÷àþùèõ Ñàíäèììóí â î÷åíü âûñîêèõ äîçàõ (â ò.÷. ó áîëüíûõ ñ öèñòè÷åñêèì ôèáðîçîì, ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ ñ ñîïóòñòâóþùèì õîëåñòàçîì èëè ïëîõîé ñåêðåöèåé æåë÷è, ó äåòåé èëè íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïî÷êîé), àáñîðáöèÿ öèêëîñïîðèíà ìîæåò áûòü íèçêîé èëè íåïîñòîÿííîé, îäíàêî ïðè ïåðåõîäå íà Ñàíäèììóí Íåîðàë
âîçìîæíî óëó÷øåíèå àáñîðáöèè. Âñëåäñòâèå ýòîãî â äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ ïîñëå ïåðåõîäà ñ ïðèåìà Ñàíäèììóíà íà ïðèåì Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ïðè ñîõðàíåíèè ñîîòíîøåíèÿ äîç 1:1 óâåëè÷åíèå áèîäîñòóïíîñòè öèêëîñïîðèíà ìîæåò áûòü áîëåå âûðàæåííûì, ÷åì íàáëþäàåòñÿ îáû÷íî. Ó÷èòûâàÿ ýòî, äîçó Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ñëåäóåò óìåíüøèòü ïóòåì èíäèâèäóàëüíîãî
ïîäáîðà â çàâèñèìîñòè îò äèàïàçîíà áàçàëüíûõ êîíöåíòðàöèé è ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîêàçàíèé.
Àáñîðáöèÿ öèêëîñïîðèíà èç Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ìåíåå âàðèàáåëüíà è êîððåëÿöèÿ ìåæäó áàçàëüíîé êîíöåíòðàöèåé è áèîäîñòóïíîñòüþ (ïî çíà÷åíèÿì AUC) ÿâëÿåòñÿ íàìíîãî áîëåå âûðàæåííîé, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè Ñàíäèììóíà. Ýòî äåëàåò áàçàëüíûé óðîâåíü êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â êðîâè áîëåå ÷åòêèì è íàäåæíûì ïàðàìåòðîì äëÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî êîíòðîëÿ
ïðåïàðàòà.
Ò.ê. ïåðåõîä ñ Ñàíäèììóíà íà Ñàíäèììóí Íåîðàë ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà, ñëåäóåò ñîáëþäàòü ñëåäóþùèå ïðàâèëà.
Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ëå÷åíèå Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ òîé æå ñóòî÷íîé äîçû, êîòîðàÿ áûëà ïðè ïðåäøåñòâóþùåì ïðèìåíåíèè Ñàíäèììóíà. Áàçàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â öåëüíîé êðîâè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü â òå÷åíèå 4-7 äíåé ïîñëå ïåðåõîäà íà Ñàíäèììóí Íåîðàë. Êðîìå òîãî, ïàðàìåòðû êëèíè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òàêèå êàê ñûâîðîòî÷íûé êðåàòèíèí è àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü â òå÷åíèå ïåðâûõ. 2 ìåñÿöåâ ïîñëå ïåðåõîäà. Åñëè áàçàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ öèêëîñïîðèíà â êðîâè íàõîäèòñÿ âíå òåðàïåâòè÷åñêîãî äèàïàçîíà è/èëè íàáëþäàåòñÿ óõóäøåíèå ïàðàìåòðîâ
êëèíè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, äîçó ñëåäóåò ñîîòâåòñòâåííî êîððåêòèðîâàòü.
Ó ïàöèåíòîâ, ëå÷åííûõ ïî ïîâîäó ïîêàçàíèé, íå ñâÿçàííûõ ñ òðàíñïëàíòàöèåé, ëå÷åíèå Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ òîé æå äîçû, êîòîðàÿ áûëà ïðè ïðèìåíåíèè Ñàíäèììóíà. ×åðåç 2, 4 è 8 íåäåëü ïîñëå ïåðåõîäà ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå è ÀÄ. Åñëè çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå èëè óðîâåíü
ÀÄ çàìåòíî ïîâûøàþòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè äî ïåðåõîäà, èëè åñëè çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà âîçðîñëè áîëåå ÷åì íà 30% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè äî ëå÷åíèÿ Ñàíäèììóíîì â áîëåå ÷åì îäíîì èçìåðåíèè, òî äîçó ñëåäóåò óìåíüøèòü (ñì. òàêæå
"Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ") íà 25-50%. Åñëè êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå âîçðàñòàåò áîëåå ÷åì íà 50%, òî íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó íà 50%.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ èëè ïðè íåýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà ñëåäóåò òàêæå êîíòðîëèðîâàòü áàçàëüíûå êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â êðîâè.
Ïðèâåäåííûå íèæå äèàïàçîíû äîç äëÿ ïðèåìà âíóòðü ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü ëèøü êàê ðåêîìåíäàöèè. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü îáùåïðèíÿòûé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â êðîâè, äëÿ ÷åãî ìîæåò áûòü ïðèìåíåí ðàäèîèììóíîëîãè÷åñêèé ìåòîä, îñíîâàííûé íà èñïîëüçîâàíèè ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë. Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ îïðåäåëÿþò âåëè÷èíó äîçû, íåîáõîäèìóþ äëÿ äîñòèæåíèÿ íóæíîé êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà ó ðàçëè÷íûõ ïàöèåíòîâ.
Òðàíñïëàíòàöèÿ.
Òðàíñïëàíòàöèÿ ñîëèäíûõ îðãàíîâ.
Ëå÷åíèå Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì ñëåäóåò íà÷èíàòü çà 12 ÷àñîâ äî îïåðàöèè â äîçå îò 10 äî 15 ìã/êã, ðàçäåëåííîé íà 2 ïðèåìà.  òå÷åíèå 1-2 íåäåëü ïîñëå îïåðàöèè ïðåïàðàò íàçíà÷àþò åæåäíåâíî â òîé æå äîçå, ïîñëå ÷åãî äîçó ïîñòåïåííî ñíèæàþò, ïîä êîíòðîëåì êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â êðîâè, äî äîñòèæåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé äîçû 2-6 ìã/êã/ñóòêè, ðàçäåëåííîé íà 2 ïðèåìà.
Ñàíäèììóí Íåîðàë íàçíà÷àþò â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èììóíîäåïðåññàíòàìè (â ò.÷. ñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, à òàêæå â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òðåõêîìïîíåíòíîé (Ñàíäèììóí Íåîðàë + ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû + àçàòèîïðèí) èëè ÷åòûðåõêîìïîíåíòíîé (Ñàíäèììóí Íåîðàë + ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû + àçàòèîïðèí + ïðåïàðàòû ìîíî- èëè ïîëèêëîíàëüíûõ àíòèòåë) òåðàïèè. ×åòûðåõêîìïîíåíòíàÿ ñõåìà ïðèìåíÿåòñÿ ó áîëüíûõ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ îòòîðæåíèÿ.  ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ Ñàíäèììóíà Íåîðàëà â ñîñòàâå ñõåì êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè åãî äîçà ìîæåò áûòü óìåíüøåíà óæå íà íà÷àëüíîì ýòàïå òåðàïèè (3-6 ìã/êã/ñóò â 2 ïðèåìà) èëè ñêîððåêòèðîâàíà â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ñ ó÷åòîì êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè ë äèíàìèêè ïîêàçàòåëåé áåçîïàñíîñòè (êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâèíû, êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå, ÀÄ).
Òðàíñïëàíòàöèÿ êîñòíîãî ìîçãà.
Íà÷àëüíóþ äîçó ñëåäóåò ââîäèòü â äåíü, ïðåäøåñòâóþùèé ïåðåñàäêå.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðåäïî÷òèòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ âíóòðèâåííîå (â/â) ââåäåíèå; ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 3-5 ìã/êã â ñóòêè. Èíôóçèîííîå ââåäåíèå â ýòîé æå äîçå ïðîäîëæàþò â òå÷åíèå 2 íåäåëü ñðàçó ïîñëå ïåðåñàäêè, çàòåì ïåðåõîäÿò íà ïåðîðàëüíóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì
â ñóòî÷íîé äîçå îêîëî 12.5 ìã/êã, ðàçäåëåííîé íà 2 ïðèåìà. Ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ ïðîâîäÿò íå ìåíåå 3 ìåñÿöåâ (ïðåäïî÷òèòåëüíî 6 ìåñÿöåâ), ïîñëå ÷åãî äîçó ïîñòåïåííî ñíèæàþò äî ïîëíîå îòìåíû ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 1 ãîäà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè. Åñëè Ñàíäèììóí Íåîðàë íàçíà÷àåòñÿ è äëÿ íà÷àëüíîãî ýòàïà òåðàïèè, òî ðåêîìåíäîâàííàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 12.5-15 ìã/<ã (â 2 ïðèåìà), íà÷èíàÿ ñî äíÿ, ïðåäøåñòâóþùåãî ïåðåñàäêå.
Ïðè íàëè÷èè çàáîëåâàíèé ÆÊÒ, ïðèâîäÿùèõ ê ñíèæåíèþ âñàñûâàíèÿ, ìîãóò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå âûñîêèå äîçû Ñàíäèììóíà Íåîðàëà èëè ïðèìåíåíèå â/â èíôóçèé Ñàíäèììóíà.
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ââåäåíèÿ Ñàíäèììóíà ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ ìîæåò ðàçâèòüñÿ áîëåçíü "òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà" (ÒÏÕ), êîòîðàÿ îáû÷íî ðåãðåññèðóåò ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ òåðàïèè. Äëÿ ëå÷åíèÿ ýòîãî ñîñòîÿíèÿ ïðè åãî õðîíè÷åñêîì òå÷åíèè â ñëàáî âûðàæåííîé ôîðìå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü Ñàíäèììóí Íåîðàë â íèçêèõ äîçàõ.
Ïîêàçàíèÿ, íå ñâÿçàííûå ñ òðàíñïëàíòàöèåé.
Ýíäîãåííûé óâåèò.
Äëÿ èíäóêöèè ðåìèññèè ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â íà÷àëüíîé ñóòî÷íîé äîçå 5 ìã/êã âíóòðü â 2 ïðèåìà äî èñ÷åçíîâåíèÿ ïðèçíàêîâ àêòèâíîãî âîñïàëåíèÿ è óëó÷øåíèÿ îñòðîòû çðåíèÿ.  ñëó÷àÿõ, òðóäíî ïîääàþùèõñÿ ëå÷åíèþ, äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 7 ìã/êã â ñóòêè íà íåïðîäîëæèòåëüíûé ïåðèîä.
Åñëè íå óäàåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ñèòóàöèþ ñ ïîìîùüþ îäíîãî Ñàíäèììóíà Íåîðàëà, òî äëÿ äîñòèæåíèÿ íà÷àëüíîé ðåìèññèè èëè äëÿ êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà âîñïàëåíèÿ ìîæíî ïðèñîåäèíèòü ñèñòåìíûå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû (ïðåäíèçîëîí â ñóòî÷íîé äîçå 0.2-0.6 ìã/êã èëè äðóãîé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèä â ýêâèâàëåíòíîé äîçå).  õîäå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè äîçó ñëåäóåò ìåäëåííî ñíèæàòü äî äîñòèæåíèÿ íàèìåíüøåé ýôôåêòèâíîé äîçû, êîòîðàÿ â ïåðèîä ðåìèññèè çàáîëåâàíèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 5 ìã/êã â ñóòêè.
Íåôðèòè÷åñêèé ñèíäðîì.
Äëÿ èíäóêöèè ðåìèññèè ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 5 ìã/êã äëÿ âçðîñëûõ è 6 ìã/êã äëÿ äåòåé â 2 ïðèåìà, ïðè óñëîâèè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê, íå ñ÷èòàÿ ïðîòåèíóðèþ. Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íà÷àëüíàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 2.5 ìã/êã â ñóòêè. Åñëè ïðè ïðèìåíåíèè îäíîãî Ñàíäèììóíà Íåîðàëà íå óäàåòñÿ äîñòè÷ü óäîâëåòâîðèòåëüíîãî ýôôåêòà, îñîáåííî ó ñòåðîèäîðåçèñòåíòíûõ áîëüíûõ, òî ðåêîìåíäóåòñÿ åãî êîìáèíèðîâàíèå ñ íèçêèìè äîçàìè ïåðîðàëüíûõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Åñëè ïîñëå 3-õ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ íå óäàëîñü äîñòè÷ü óëó÷øåíèÿ, Ñàíäèììóí Íåîðàë ñëåäóåò îòìåíèòü. Äîçû íåîáõîäèìî ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî, ñ ó÷åòîì ïîêàçàòåëåé ýôôåêòèâíîñòè (ïðîòåèíóðèÿ) è áåçîïàñíîñòè (êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå), íî íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü äîçó 5 ìã/êã â ñóòêè äëÿ âçðîñëûõ è 6 ìã/êã â ñóòêè äëÿ äåòåé. Äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè äîçó ñëåäóåò ïîñòåïåííî óìåíüøèòü äî ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé.
Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò.
 òå÷åíèå ïåðâûõ øåñòè íåäåëü ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 3 ìã/êã/ñóò â 2 ïðèåìà.  ñëó÷àå íåäîñòàòî÷íîãî ýôôåêòà ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü ïîñòåïåííî óâåëè÷åíà, åñëè ïîçâîëÿåò ïåðåíîñèìîñòü, íî îíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 5 ìã/êã. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ïîëíîé ýôôåêòèâíîñòè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äî 12 íåäåëü òåðàïèè Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì. Äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè äîçó ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà. Ñàíäèììóí Íåîðàë ìîæíî íàçíà÷àòü â ñî÷åòàíèè ñ íèçêèìè äîçàìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è/èëè íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè. Ñàíäèììóí Íåîðàë ìîæíî òàêæå ñî÷åòàòü ñ íåäåëüíûì êóðñîì ìåòîòðåêñàòà â íèçêèõ äîçàõ ó áîëüíûõ ñ íåóäîâëåòâîðèòåëüíûì îòâåòîì íà ìîíîòåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì. Íà÷àëüíàÿ äîçà Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ñîñòàâëÿåò 2.5 ìã/êã/ñóò â 2 ïðèåìà, ïðè ýòîì äîçó ìîæíî ïîâûøàòü äî óðîâíÿ, ëèìèòèðóåìîãî ïåðåíîñèìîñòüþ.
Ïñîðèàç.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî. Äëÿ èíäóêöèè ðåìèññèè ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 2.5 ìã/êã/ñóò â 2 ïðèåìà. Ïðè îòñóòñòâèè óëó÷øåíèÿ ïîñëå 1 ìåñÿöà òåðàïèè ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü ïîñòåïåííî óâåëè÷åíà, íî íå äîëæíà ïðåâûøàòü 5 ìã/êã. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, åñëè íå áûë äîñòèãíóò óäîâëåòâîðèòåëüíûé îòâåò ñî ñòîðîíû
ïðîÿâëåíèé ïñîðèàçà ïîñëå 6 íåäåëü ëå÷åíèÿ äîçîé 5 ìã/êã/ñóò, èëè åñëè ýôôåêòèâíàÿ äîçà íå îòâå÷àåò óñòàíîâëåííûì ïàðàìåòðàì áåçîïàñíîñòè. Ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêîé íà÷àëüíîé äîçû 5 ìã/êã/ñóò ìîæåò áûòü îïðàâäàíî ó áîëüíûõ, ñîñòîÿíèå êîòîðûõ òðåáóåò ñêîðåéøåãî óëó÷øåíèÿ. Åñëè óäîâëåòâîðèòåëüíûé îòâåò äîñòèãíóò, òî Ñàíäèììóí Íåîðàë ìîæíî îòìåíèòü, à ïîñëåäóþùèé ðåöèäèâ ëå÷èòü ïîâòîðíûì íàçíà÷åíèåì Ñàíäèììóíà Íåîðàëà â ïðåäûäóùåé ýôôåêòèâíîé äîçå. Íåêîòîðûì áîëüíûì ìîæåò
ïîòðåáîâàòüñÿ äëèòåëüíàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ. Äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè äîçû ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî íà ìèíèìàëüíîì ýôôåêòèâíîì óðîâíå, îíè íå äîëæíû ïðåâûøàòü 5 ìã/êã â ñóòêè.
Àòîïè÷åñêèé äåðìàòèò.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 2.5-5 ìã/êã/ñóò â 2 ïðèåìà. Åñëè íà÷àëüíàÿ äîçà 2.5 ìã/êã â ñóòêè íå ïîçâîëÿåò äîñòè÷ü óäîâëåòâîðèòåëüíîãî îòâåòà â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü, òî ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî áûñòðî óâåëè÷èòü äî ìàêñèìàëüíîé - 5 ìã/êã.  î÷åíü òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ áûñòðîãî è àäåêâàòíîãî êîíòðîëÿ çàáîëåâàíèÿ ìîæíî äîñòè÷ü, ïðèìåíÿÿ èçíà÷àëüíî äîçó 5 ìã/êã â ñóòêè. Ïðè äîñòèæåíèè óäîâëåòâîðèòåëüíîãî îòâåòà äîçà äîëæíà áûòü ïîñòåïåííî ñíèæåíà è, åñëè âîçìîæíî, òî Ñàíäèììóí Íåîðàë ñëåäóåò îòìåíèòü.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ðåöèäèâà ìîæåò áûòü ïðîâåäåí
ïîâòîðíûé êóðñ Ñàíäèììóíà Íåîðàëà.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî êóðñ ëå÷åíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 8 íåäåëü ìîæåò áûòü äîñòàòî÷íûì äëÿ î÷èùåíèÿ êîæíûõ ïîêðîâîâ, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî òåðàïèÿ äëèòåëüíîñòüþ äî 1 ãîäà ýôôåêòèâíà è õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ, ïðè óñëîâèè îáÿçàòåëüíîãî êîíòðîëÿ âñåõ íåîáõîäèìûõ ïîêàçàòåëåé.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Îïûò ïðèìåíåíèÿ Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ îãðàíè÷åí.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ öèêëîñïîðèíà äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà äîëÿ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå ñîñòàâëÿëà 17.5%. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ó ýòèõ ïàöèåíòîâ áîëåå âåðîÿòíî ðàçâèòèå ñèñòîëè÷åñêîé ãèïåðòåíçèè, à òàêæå áîëåå âåðîÿòíî óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå áîëåå ÷åì íà 50% âûøå èñõîäíîãî ïîñëå 3-4 ìåñÿöåâ òåðàïèè öèêëîñïîðèíîì.
Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå, âêëþ÷åííûõ â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ó ïàöèåíòîâ ñ òðàíñïëàíòàòàìè, à òàêæå ó áîëüíûõ ïñîðèàçîì, íå áûëî äîñòàòî÷íûì äëÿ òîãî, ÷òîáû îïðåäåëèòü, îòëè÷àåòñÿ ëè îòâåò íà ëå÷åíèå ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ îò îòâåòà íà ëå÷åíèå ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ. Íà îñíîâàíèè äðóãîé èìåþùåéñÿ èíôîðìàöèè î ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ìîæíî ñäåëàòü âûâîä î òîì, ÷òî îòâåò íà ëå÷åíèå ó ïîæèëûõ è áîëåå ìîëîäûõ áîëüíûõ íå îòëè÷àåòñÿ.
Ïîäáîð äîçû ïîæèëûì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîâîäèòü îñòîðîæíî; îáû÷íî ëå÷åíèå íà÷èíàþò ñ íàèìåíüøåé äîçû, ñ ó÷åòîì áîëüøåé ÷àñòîòû íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè, ïî÷åê èëè ñåðäöà, à òàêæå ñ ó÷åòîì ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé èëè äðóãîé ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè.
Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ ïðè ýíäîãåííîì óâåèòå, ïñîðèàçå è àòîíè÷åñêîì äåðìàòèòå.
Ïîñêîëüêó Ñàíäèììóí Íåîðàë ìîæåò íàðóøàòü ôóíêöèþ ïî÷åê, òî äîëæíà áûòü óñòàíîâëåíà äîñòîâåðíàÿ èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè â êàê ìèíèìóì äâóõ èçìåðåíèÿõ, ïðåäøåñòâóþùèõ ëå÷åíèþ. Êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñ 2-íåäåëüíûìè èíòåðâàëàìè íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ òðåõ ìåñÿöåâ òåðàïèè.  äàëüíåéøåì, åñëè êîíöåíòðàöèÿ
êðåàòèíèíà îñòàåòñÿ ñòàáèëüíîé, èçìåðåíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü åæåìåñÿ÷íî. Åñëè êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå ïîâûøàåòñÿ è îñòàåòñÿ ïîâûøåííîé áîëåå ÷åì íà 30% îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé áîëåå, ÷åì â îäíîì èçìåðåíèè, òî íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó íà 25-50%. Ýòè ðåêîìåíäàöèè ñëåäóåò âûïîëíÿòü, äàæå åñëè çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ïðîäîëæàþò îñòàâàòüñÿ â ïðåäåëàõ ëàáîðàòîðíîé íîðìû. Åñëè ñîêðàùåíèå äîçû íå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â òå÷åíèå îäíîãî ìåñÿöà, òî ëå÷åíèå Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî. Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî è â òîì ñëó÷àå, êîãäà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì âîçíèêàåò íåêîíòðîëèðóåìîå ïîâûøåíèå ÀÄ.
Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ ïðè íåôðîòè÷åñêîì ñèíäðîìå.
Ïîñêîëüêó Ñàíäèììóí Íåîðàë ìîæåò âûçûâàòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, íåîáõîäèìî ÷àñòî åå êîíòðîëèðîâàòü. Åñëè êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå îñòàåòñÿ ïîâûøåííîé áîëåå ÷åì íà 30% îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé è áîëåå ÷åì â îäíîì èçìåðåíèè, òî òðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû Ñàíäèììóíà Íåîðàëà íà 25-50%. Äëÿ áîëüíûõ ñ èñõîäíî íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê íà÷àëüíàÿ äîçà äîëæíà ñîñòàâëÿòü 2.5 ìã/êã â ñóòêè. Íåîáõîäèìî îáåñïå÷èòü òùàòåëüíûé êîíòðîëü
ñîñòîÿíèÿ ýòèõ áîëüíûõ.
Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå. Ïîñêîëüêó Ñàíäèììóí Íåîðàë ìîæåò íàðóøàòü ôóíêöèþ ïî÷åê, òî äîëæíà áûòü óñòàíîâëåíà äîñòîâåðíàÿ èñõîäíàÿ êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êàê ìèíèìóì â äâóõ èçìåðåíèÿõ, ïðåäøåñòâóþùèõ ëå÷åíèþ. Êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñ 2-íåäåëüíûìè èíòåðâàëàìè íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ òðåõ ìåñÿöåâ òåðàïèè è â äàëüíåéøåì - åæåìåñÿ÷íî. Ïîñëå 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå íóæíî îïðåäåëÿòü êàæäûå 4-8 íåäåëü â çàâèñèìîñòè îò ñòàáèëüíîñòè îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ, îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîé òåðàïèè è ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé. Áîëåå ÷àñòûé êîíòðîëü íåîáõîäèì ïðè ïîâûøåíèè äîçû
Ñàíäèììóíà Íåîðàëà, ïðè ïðèñîåäèíåíèè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè èëè ïîâûøåíèè èõ äîçû. Åñëè êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå îñòàåòñÿ ïîâûøåííîé áîëåå ÷åì íà 30% îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé è áîëåå ÷åì â îäíîì èçìåðåíèè, òî íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó. Åñëè êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå âîçðàñòàåò áîëåå ÷åì íà 50%, òî íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó íà 50%. Ýòè ðåêîìåíäàöèè ñëåäóåò âûïîëíÿòü, äàæå åñëè çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà
ïðîäîëæàþò îñòàâàòüñÿ â ïðåäåëàõ ëàáîðàòîðíîé íîðìû. Åñëè ñîêðàùåíèå äîçû íå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â òå÷åíèå îäíîãî ìåñÿöà, òî ëå÷åíèå Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî. Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî è â òîì ñëó÷àå, êîãäà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì âîçíèêàåò íåêîíòðîëèðóåìîå ïîâûøåíèå ÀÄ.
Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ è õðàíåíèÿ Ñàíäèììóíà Íåîðàëà.
Êàïñóëû Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ñëåäóåò îñòàâëÿòü â áëèñòåðíîé óïàêîâêå äî òåõ ïîð, ïîêà îíè íå ïîíàäîáÿòñÿ. Ïîñëå âñêðûòèÿ áëèñòåðíîé óïàêîâêè îùóùàåòñÿ õàðàêòåðíûé çàïàõ. Ýòî íîðìàëüíîå ÿâëåíèå.
Êàïñóëû ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì.
Èíñòðóêöèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ Ñàíäèììóíà Íåîðàëà â ôîðìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ïðè íà÷àëüíîì èñïîëüçîâàíèè
1. Ñíÿòü ïëàñòèêîâóþ êðûøêó.
2. Ïîëíîñòüþ îòîðâàòü çàïå÷àòûâàþùåå êîëüöî.
3. Óäàëèòü ÷åðíóþ ïðîáêó è âûáðîñèòü åå.
4. Ïðîòîëêíóòü ñ óñèëèåì òðóáêó ñ áåëîé ïðîáêîé â ãîðëûøêî ôëàêîíà.
5. Ââåñòè ìåðíûé øïðèö â áåëóþ ïðîáêó.
6. Íàáðàòü â ìåðíûé øïðèö îáúåì ðàñòâîðà, ñîîòâåòñòâóþùèé íàçíà÷åííîé äîçå.
7. Èçãíàòü âñå êðóïíûå ïóçûðè, ïåðåäâèãàÿ ïîðøåíü íåñêîëüêî ðàç âïåðåä è íàçàä, ïåðåä òåì êàê ðàçúåäèíèòü øïðèö, ñîäåðæàùèé îáúåì ðàñòâîðà â ñîîòâåòñòâèè ñ íàçíà÷åííîé äîçîé, è ôëàêîí. Íàëè÷èå íåñêîëüêèõ î÷åíü ìàëåíüêèõ ïóçûðüêîâ íå èìååò çíà÷åíèÿ è íèêàêèì îáðàçîì íå âëèÿåò íà äîçó.
8. Ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ ñëåäóåò ïðîòåðåòü ìåðíûé øïðèö ñíàðóæè òîëüêî ñóõîé òêàíüþ è ïîìåñòèòü åãî â çàùèòíûé ôóòëÿð. Áåëàÿ ïðîáêà è òðóáêà äîëæíû îñòàòüñÿ âî ôëàêîíå. Çàêðûòü ôëàêîí êðûøêîé.
Ïðè ïîñëåäóþùåì èñïîëüçîâàíèè íà÷àòü ñ ï.5.
Íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ïðèåìîì ðàñòâîð Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ñëåäóåò âçÿòü èç ôëàêîíà ïðè ïîìîùè ìåðíîãî øïðèöà (êàê óêàçàíî âûøå), ïåðåíåñòè â ñòàêàí èëè ÷àøêó è ñìåøàòü ñ àïåëüñèíîâûì èëè ÿáëî÷íûì ñîêîì. Òàêæå ìîæíî èñïîëüçîâàòü è äðóãèå áåçàëêîãîëüíûå íàïèòêè (â ñîîòâåòñòâèè ñ èíäèâèäóàëüíûì âêóñîì). Äîáàâëåííûé íàïèòîê è ðàñòâîð ñëåäóåò õîðîøî ïåðåìåøàòü. Íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ãðåéïôðóòîâûé ñîê, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü åãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ôåðìåíòíîé ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450. Íå äîïóñêàòü êîíòàêòà ìåðíîãî øïðèöà ñ íàïèòêîì äëÿ ñìåøèâàíèÿ. Íå ñëåäóåò ïðîìûâàòü øïðèö âîäîé èëè ëþáîé äðóãîé
æèäêîñòüþ.
Ñàíäèììóí Íåîðàë ðàñòâîð ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå 2 ìåñÿöåâ ñ ìîìåíòà âñêðûòèÿ ôëàêîíà è õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 äî 30°Ñ, ïðåäïî÷òèòåëüíî ïðè òåìïåðàòóðå íå íèæå 20°Ñ ïðè äëèòåëüíûõ ïåðèîäàõ õðàíåíèÿ, ïîñêîëüêó ïðåïàðàò ñîäåðæèò ìàñëÿíûå êîìïîíåíòû íàòóðàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, êîòîðûå èìåþò òåíäåíöèþ çàòâåðäåâàòü ïðè íèçêîé òåìïåðàòóðå.
Ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 20°Ñ ïðåïàðàò ìîæåò ïðèíÿòü æåëåîáðàçíóþ êîíñèñòåíöèþ, êîòîðàÿ èñ÷åçàåò ïðè ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû äî 30°Ñ. Îäíàêî ìîæåò îñòàòüñÿ íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî õëîïüåâ èëè ëåãêàÿ ñåäèìåíòàöèÿ. Ýòè ÿâëåíèÿ íå âëèÿþò íà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà, è äîçèðîâàíèå ñ ïîìîùüþ ìåðíîãî øïðèöà îñòàåòñÿ òî÷íûì.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Ìíîãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì öèêëîñïîðèíà, äîçîçàâèñèìû, è îáðàòèìû ïðè óìåíüøåíèè äîçû. Ñïåêòð ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ â öåëîì îäèíàêîâ ïðè ðàçëè÷íûõ ïîêàçàíèÿõ, õîòÿ ÷àñòîòà è òÿæåñòü ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìîæåò âàðüèðîâàòü. Ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ, èç-çà áîëåå âûñîêîé äîçû è áîëüøåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ ïîáî÷íûå
ýôôåêòû âñòðå÷àþòñÿ ÷àùå è îáû÷íî áîëåå âûðàæåíû, ÷åì ó áîëüíûõ ñ äðóãèìè ïîêàçàíèÿìè.
Ïðè
âíóòðèâåííîì ââåäåíèè öèêëîñïîðèíà îòìå÷àëèñü
ñëó÷àè ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
èììóíîñóïðåññèâíîå ëå÷åíèå öèêëîñïîðèíîì èëè êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ,
âêëþ÷àþùóþ öèêëîñïîðèí, ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ëîêàëüíûõ è
ãåíåðàëèçîâàííûõ èíôåêöèé
(âèðóñíîé, áàêòåðèàëüíîé, ãðèáêîâîé ýòèîëîãèè) è ïàðàçèòàðíûõ èíâàçèé.
Òàêæå âîçìîæíî îáîñòðåíèå èìåâøèõñÿ ðàíåå èíôåêöèîííûõ
çàáîëåâàíèé. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ èíôåêöèîííûõ ïîðàæåíèé ñ ëåòàëüíûì
èñõîäîì.
Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíîå ëå÷åíèå
öèêëîñïîðèíîì èëè êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ öèêëîñïîðèí, ïîâûøàåòñÿ
ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì, ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé è
çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè. ×àñòîòà
ðàçâèòèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé
âîçðàñòàåò ïðè óâåëè÷åíèè èíòåíñèâíîñòè è äëèòåëüíîñòè
èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé îöåíèâàëàñü ñëåäóþùèì îáðàçîì:
âîçíèêàþùèå "î÷åíü ÷àñòî"(>1/10), "÷àñòî" (>1/100;
<1/10), "èíîãäà" (>1/1000; <1/100), "ðåäêî";
(>1/10000; <1/1000), "î÷åíü ðåäêî"; (<1/10000), âêëþ÷àÿ
îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû âûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû. Î÷åíü ÷àñòî: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå ÀÄ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû. Î÷åíü ÷àñòî: òðåìîð, ãîëîâíàÿ áîëü. ×àñòî: ïàðåñòåçèè. Èíîãäà: ïðèçíàêè ýíöåôàëîïàòèè, òàêèå êàê ñóäîðîãè, çàòîðìîæåííîñòü, äåçîðèåíòàöèÿ, çàìåäëåííîñòü ðåàêöèé, âîçáóæäåíèå, íàðóøåíèå ñíà, çðèòåëüíûå ðàññòðîéñòâà, êîðêîâàÿ ñëåïîòà, êîìà, ïàðåçû, ìîçæå÷êîâàÿ àòàêñèÿ. Ðåäêî: ìîòîðíàÿ ïîëèíåéðîïàòèÿ. Î÷åíü ðåäêî: îòåê äèñêà
çðèòåëüíîãî íåðâà, âêëþ÷àÿ ñîñîê çðèòåëüíîãî íåðâà, âòîðè÷íûé ïî îòíîøåíèþ ê äîáðîêà÷åñòâåííîé âíóòðè÷åðåïíîé ãèïåðòåíçèè.
Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ è ïå÷åíè. ×àñòî: àíîðåêñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå, äèàðåÿ, ãèïåðïëàçèÿ äåñåí, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Ðåäêî: ïàíêðåàòèò.
Ñî ñòîðîíû ìåòàáîëèçìà. Î÷åíü ÷àñòî: ãèïåðëèïèäåìèÿ. ×àñòî: ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ. Ðåäêî: ãèïåðãëèêåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû. ×àñòî: ìûøå÷íûå ñïàçìû, ìèàëãèè. Ðåäêî: ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ìèîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû êðîâåòâîðíîé ñèñòåìû.Èíîãäà: àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ. Ðåäêî: ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêàÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ãåìîëèòè÷åñêèé óðåìè÷åñêèé ñèíäðîì.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïðèäàòêîâ. ×àñòî: ãèïåðòðèõîç. Èíîãäà: àëëåðãè÷åñêàÿ ñûïü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì. ×àñòî: óòîìëÿåìîñòü. Èíîãäà: îòåêè, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû. Ðåäêî: íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ãèíåêîìàñòèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Ñèìïòîìû: èìåþùèéñÿ îïûò
â îòíîøåíèè ïåðåäîçèðîâîê Ñàíäèììóíà Íåîðàëà îãðàíè÷åí. Ïðè
ïðèåìå âíóòðü öèêëîñïîðèíà â äîçå äî 10 ã
(îêîëî 150 ìã/êã) â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îòìå÷àëèñü íåçíà÷èòåëüíî âûðàæåííûå
êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ, òàêèå êàê ðâîòà,
ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, òàõèêàðäèÿ.
 îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëèñü îáðàòèìûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè
ïî÷åê óìåðåííîé ñòåïåíè. Îäíàêî ïðè
ñëó÷àéíîé ïàðåíòåðàëüíîé ïåðåäîçèðîâêå öèêëîñïîðèíà ó íåäîíîøåííûõ äåòåé
â íåîíàòàëüíîì ïåðèîäå ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè òÿæåëûõ
òîêñè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Âîçìîæíî ðàçâèòèå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê, êîòîðûå îáðàòèìû ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà.
Ëå÷åíèå: ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò.  òå÷åíèå ïåðâûõ 2-õ ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàò ìîæíî óäàëèòü èç îðãàíèçìà âûçâàâ ðâîòó èëè ïóòåì ïðîìûâàíèÿ æåëóäêà. Öèêëîñïîðèí ïðàêòè÷åñêè íå âûâîäèòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå è ãåìîïåðôóçèè ñ èñïîëüçîâàíèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Íèæå ïåðå÷èñëåíû ïðåïàðàòû, äëÿ êîòîðûõ âçàèìîäåéñòâèå ñ öèêëîñïîðèíîì ÿâëÿåòñÿ ïîäòâåðæäåííûì è êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì. Ðàçëè÷íûå ïðåïàðàòû ìîãóò ïîâûøàòü èëè ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå èëè öåëüíîé êðîâè îáû÷íî çà ñ÷åò ïîäàâëåíèÿ èëè èíäóêöèè ôåðìåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ó÷àñòèå â ìåòàáîëèçìå öèêëîñïîðèíà, â ÷àñòíîñòè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450.
Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà: áàðáèòóðàòû, êàðáàìàçåïèí, ôåíèòîèí; íàôöèëëèí, ñóëüôàäèìèäèí ïðè åãî â/â ââåäåíèè; ðèôàìïèöèí; îêòðåîòèä; ïðîáóêîë; îðëèñòàò; ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (hypericum perforatum); òèêëîïèäèí, ñóëüôèíïèðàçîí, òåðáèíàôèí.
Ïðåïàðàòû, ïîâûøàþùèå êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà: àíòèáèîòèêè-ìàêðîëèäû (ýðèòðîìèöèí, àçèòðîìèöèí è êëàðèòðîìèöèí); êåòîêîíàçîë, ôëóêîíàçîë, èòðàêîíàçîë; äèëòèàçåì, íèêàðäèïèí, âåðàïàìèë; ìåòîêëîïðàìèä; ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû; äàíàçîë; ìåòèëïðåäíèçîëîí (âûñîêèå äîçû), àëëîïóðèíîë; àìèîäàðîí; õîëåâàÿ êèñëîòà è åå ïðîèçâîäíûå; èíãèáèòîðû ïðîòåàçû, èìàòèíèá.
Ñëåäóåò èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ ýðèòðîìèöèíà âíóòðü, ïîñêîëüêó îí îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â êðîâè. Åñëè æå, ïî ïðè÷èíå îòñóòñòâèÿ àëüòåðíàòèâíîé òåðàïèè, íàçíà÷åí ýðèòðîìèöèí, ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â êðîâè, ôóíêöèþ ïî÷åê è íàëè÷èå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ öèêëîñïîðèíà.
Äðóãèå çíà÷èìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Ñàíäèììóíà Íåîðàëà è ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ íåôðîòîêñè÷åñêèìè ýôôåêòàìè: àìèíîãëèêîçèäîâ (â ò.÷. ãåíòàìèöèí, òîáðàìèöèí), àìôîòåðèöèíà Â, öèïðîôëîêñàöèíà, âàíêîìèöèíà, òðèìåòîïðèìà (+ñóëüôàìåòîêñàçîë); íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (â ò.÷. äèêëîôåíàê,
íàïðîêñåí, ñóëèíäàê); ìåëôàëàíà; áëîêàòîðàìè ãèñòàìèíîâûõ Í2-ðåöåïòîðîâ (íàïðèìåð, öèìåòèäèí, ðàíèòèäèí).
Ñëåäóåò èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ öèêëîñïîðèíà ñ òàêðîëèìóñîì, ò.ê. ýòî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ íåôðîòîêñè÷íîñòè.
Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå íèôåäèïèíà è öèêëîñïîðèíà ìîæåò ïðèâîäèòü ê áîëåå âûðàæåííîé ãèïåðïëàçèè äåñåí, ÷åì ïðè ìîíîòåðàïèè öèêëîñïîðèíîì.
Îáíàðóæåíî, ÷òî ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå äèêëîôåíàêà è öèêëîñïîðèíà ìîæåò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòü áèîäîñòóïíîñòü äèêëîôåíàêà, ñ âîçìîæíûì ðàçâèòèåì îáðàòèìîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Óâåëè÷åíèå áèîäîñòóïíîñòè äèêëîôåíàêà âåðîÿòíåå âñåãî ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì åãî ìåòàáîëèçìà ïðè "ïåðâîì ïðîõîæäåíèè" ÷åðåç ïå÷åíü. Ïðè ïðèìåíåíèè ñîâìåñòíî ñ öèêëîñïîðèíîì íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ñ ìåíåå âûðàæåííûì ýôôåêòîì "ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ" (íàïðèìåð, àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà) óâåëè÷åíèÿ èõ áèîäîñòóïíîñòè íå îæèäàåòñÿ.
Öèêëîñïîðèí ìîæåò ñíèæàòü êëèðåíñ äèãîêñèíà, êîëõèöèíà, ïðåäíèçîëîíà è èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñòàòèíû).
Ñîîáùàëîñü î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãëèêîçèäíîé èíòîêñèêàöèè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ öèêëîñïîðèíîì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äèãîêñèí.
Òàêæå èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òîì, ÷òî öèêëîñïîðèí ìîæåò óñèëèâàòü òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû êîëõèöèíà, íàïðèìåð, ðàçâèòèå ìèîïàòèè èëè íåéðîïàòèè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà ñ äèãîêñèíîì èëè êîëõèöèíîì íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ýòèõ ïðåïàðàòîâ è äëÿ ðåøåíèÿ âîïðîñà îá óìåíüøåíèè äîçû èëè îòìåíå ëå÷åíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, à òàêæå ïî ëèòåðàòóðíûì äàííûì, ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ìûøå÷íîé òîêñè÷íîñòè, âêëþ÷àÿ ìûøå÷íûå áîëè, ñëàáîñòü, ìèîçèò è ðàáäîìèîëèç íà ôîíå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ öèêëîñïîðèíà ñ ëîâàñòàòèíîì, ñèìâàñòàòèíîì, àòîðâàñòàòèíîì, ïðàâàñòàòèíîì è, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, ñ ôëóâàñòàòèíîì. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ âûøåóêàçàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îäíîâðåìåííî ñ öèêëîñïîðèíîì íåîáõîäèìî óìåíüøåíèå èõ äîçû. Òåðàïèþ ñòàòèíàìè ñëåäóåò âðåìåííî ïðåêðàòèòü èëè îòìåíèòü ñîâñåì ó ïàöèåíòîâ ñ ñèìïòîìàìè ìèîïàòèè, à òàêæå ó áîëüíûõ, èìåþùèõ ôàêòîðû ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê òÿæåëûì íàðóøåíèÿì ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, ðàçâèâøóþñÿ âñëåäñòâèå ðàáäîìèîëèçà.
Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà íàáëþäàëîñü â èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ èçó÷àëîñü ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå èâåðîëèìóñà èëè ñèðîëèìóñà ñ âûñîêèìè äîçàìè öèêëîñïîðèíà â ôîðìå ìèêðîýìóëüñèè. Ýòîò ýôôåêò ÷àñòî ÿâëÿåòñÿ îáðàòèìûì ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû öèêëîñïîðèíà. Èâåðîëèìóñ è ñèðîëèìóñ îêàçûâàþò íåçíà÷èòåëüíîå âîçäåéñòâèå íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû öèêëîñïîðèíà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå öèêëîñïîðèíà ñ èâåðîëèìóñîì èëè ñèðîëèìóñîì ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ïîñëåäíèõ â ïëàçìå êðîâè.
Åñëè íåëüçÿ èçáåæàòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ öèêëîñïîðèíà è ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáíûõ âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ íèì, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ñëåäóþùèå ðåêîìåíäàöèè.
Ïðè ñî÷åòàíèè öèêëîñïîðèíà ñ ïðåïàðàòîì, îáëàäàþùèì íåôðîòîêñè÷åñêèìè ýôôåêòàìè, íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê (â ÷àñòíîñòè, êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå). Ïðè âûÿâëåíèè âûðàæåííîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê äîçó ýòîãî ïðåïàðàòà ñëåäóåò óìåíüøèòü èëè ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü àëüòåðíàòèâíîãî ëå÷åíèÿ.
Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ñóùåñòâåííîãî, íî îáðàòèìîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà) ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà ñ ïðîèçâîäíûìè ôèáðîåâîé êèñëîòû (íàïðèìåð áåçàôèáðàò, ôåíîôèáðàò). Ïîýòîìó ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî
ìîíèòîðèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ âûðàæåííûõ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âûøåóêàçàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå èëè ïîâûøàþùèå áèîäîñòóïíîñòü öèêëîñïîðèíà: ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ, íåîáõîäèìî ÷àñòîå îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, èçìåíåíèå äîçû öèêëîñïîðèíà, îñîáåííî íà íà÷àëüíîì ýòàïå ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ èëè â ïåðèîä åãî îòìåíû. Ó áîëüíûõ áåç òðàíñïëàíòàòà íàáëþäåíèå çà êîíöåíòðàöèåé öèêëîñïîðèíà íå èìååò òàêîãî ñóùåñòâåííîãî çíà÷åíèÿ, òàê êàê äëÿ ýòèõ áîëüíûõ âçàèìîñâÿçü êîíöåíòðàöèè â êðîâè è êëèíè÷åñêèõ ýôôåêòîâ íå äîêàçàíà ñ ïîëíîé î÷åâèäíîñòüþ. Ïðè ñî÷åòàííîì íàçíà÷åíèè öèêëîñïîðèíà è ïðåïàðàòîâ, ïîâûøàþùèõ åãî êîíöåíòðàöèþ, ÷àñòûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê è íàáëþäåíèå çà ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè öèêëîñïîðèíà èìåþò áîëåå âàæíîå çíà÷åíèå, ÷åì îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå.
Ó áîëüíûõ ñ ãèïåðïëàçèåé äåñåí íà ôîíå òåðàïèè öèêëîñïîðèíîì ñëåäóåò èçáåãàòü ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ íèôåäèïèíà.
Íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû ñ âûðàæåííûì ýôôåêòîì "ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ" ÷åðåç ïå÷åíü (íàïðèìåð, äèêëîôåíàê) äîëæíû íàçíà÷àòüñÿ â ìåíüøèõ äîçàõ, ÷åì ó áîëüíûõ, íå ïîëó÷àþùèõ öèêëîñïîðèí.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà ñ äèãîêñèíîì, êîëõèöèíîì èëè èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñòàòèíû) íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ýòèõ ïðåïàðàòîâ è äëÿ ðåøåíèÿ âîïðîñà îá óìåíüøåíèè äîçû èëè îòìåíå ëå÷åíèÿ.
Ïèùåâîå âçàèìîäåéñòâèå.
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òîì, ÷òî ãðåéïôðóòîâûé ñîê óâåëè÷èâàåò áèîäîñòóïíîñòü öèêëîñïîðèíà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Ñàíäèììóí äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ òîëüêî âðà÷àìè, èìåþùèìè îïûò ïðîâåäåíèÿ èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè è èìåþùèìè âîçìîæíîñòü îáåñïå÷èòü àäåêâàòíîå íàáëþäåíèå çà áîëüíûì, âêëþ÷àÿ ðåãóëÿðíîå ïîëíîå ôèçèêàëüíîå îáñëåäîâàíèå, èçìåðåíèå ÀÄ è êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå. Íàáëþäåíèå çà áîëüíûìè, ïåðåíåñøèìè òðàíñïëàíòàöèþ è ïîëó÷àþùèìè ïðåïàðàò, ñëåäóåò ïðîâîäèòü òîëüêî â òåõ ó÷ðåæäåíèÿõ, êîòîðûå îáåñïå÷åíû îáó÷åííûì ìåäèöèíñêèì ïåðñîíàëîì è àäåêâàòíûìè ëàáîðàòîðíûìè ðåñóðñàìè.
Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà, ðàâíî êàê è äðóãèõ èììóíîäåïðåññàíòîâ, ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì è äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ÷àùå êîæíûõ ïîêðîâîâ. Ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ýòîãî îñëîæíåíèÿ ñâÿçàí ïî áîëüøåé ÷àñòè ñî ñòåïåíüþ è äëèòåëüíîñòüþ èììóíîñóïðåññèè, ÷åì ñ èñïîëüçîâàíèåì êîíêðåòíîãî ïðåïàðàòà. Òàêèì îáðàçîì,
ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííûõ ðåæèìîâ èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè, ïîìíÿ î âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ çàáîëåâàíèé è ñîëèäíûõ îðãàííûõ îïóõîëåé, èíîãäà ïðèâîäÿùèõ ê ëåòàëüíûì èñõîäàì.
Ïðèìåíåíèå öèêëîñïîðèíà, êàê è äðóãèõ èììóíîäåïðåññàíòîâ, ïðåäðàñïîëàãàåò ê ðàçâèòèþ ðàçëè÷íûõ áàêòåðèàëüíûõ, ãðèáêîâûõ, ïàðàçèòàðíûõ è âèðóñíûõ èíôåêöèé, ïðè÷åì ÷àñòî ñ ó÷àñòèåì óñëîâíî-ïàòîãåííûõ âîçáóäèòåëåé. Ó÷èòûâàÿ ïîòåíöèàëüíóþ îïàñíîñòü ýòèõ èíôåêöèé äëÿ æèçíè áîëüíîãî, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíóþ ñèñòåìó ïðîôèëàêòè÷åñêèõ è ëå÷åáíûõ ìåðîïðèÿòèé, îñîáåííî â ñëó÷àÿõ äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ êîìáèíèðîâàííîãî èììóíîñóïðåññèâíîãî ëå÷åíèÿ.
 òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü òåðàïèè Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì ìîæåò ïîÿâèòüñÿ ÷àñòîå è ïîòåíöèàëüíî îïàñíîå îñëîæíåíèå - ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû â ñûâîðîòêå.
Ýòè ôóíêöèîíàëüíûå èçìåíåíèÿ îáðàòèìû è äîçîçàâèñèìû, íîðìàëèçóþòñÿ ïðè ñíèæåíèè äîçû Ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ âîçìîæíî ðàçâèòèå â ïî÷êàõ ñòðóêòóðíûõ èçìåíåíèé (íàïðèìåð, èíòåðñòèöèàëüíîãî ôèáðîçà), êîòîðûå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íûìè òðàíñïëàíòàòàìè ñëåäóåò äèôôåðåíöèðîâàòü ñ èçìåíåíèÿìè ïðè õðîíè÷åñêîì îòòîðæåíèè.
Ñàíäèììóí Íåîðàë ìîæåò òàêæå âûçûâàòü äîçîçàâèñèìîå îáðàòèìîå ïîâûøåíèå áèëèðóáèíà ñûâîðîòêè è, ðåäêî, ôåðìåíòîâ ïå÷åíè.  ýòèõ ñëó÷àÿõ òðåáóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïîêàçàòåëÿìè ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè.  ñëó÷àå îòêëîíåíèé ýòèõ ïîêàçàòåëåé îò íîðìû ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû.
Äëÿ êîíòðîëÿ êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â êðîâè ïðåäïî÷òèòåëüíî èñïîëüçîâàíèå ñïåöèôè÷åñêèõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë (èçìåðåíèå êîëè÷åñòâà íåèçìåíåííîãî ïðåïàðàòà). Ìîæíî èñïîëüçîâàòü ìåòîä ÂÝÆÕ, ïðè ïîìîùè êîòîðîãî òàêæå èçìåðÿåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ íåèçìåíåííîãî âåùåñòâà. Åñëè èñïîëüçóåòñÿ ïëàçìà èëè ñûâîðîòêà, òî ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ
ñòàíäàðòíîé ìåòîäèêè ðàçäåëåíèÿ (âðåìÿ è òåìïåðàòóðà). Äëÿ íà÷àëüíîãî îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà ó áîëüíûõ ñ òðàíñïëàíòàòàìè ïå÷åíè ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñïåöèôè÷åñêèå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà. Âîçìîæíî òàêæå ïðîâåäåíèå ïàðàëëåëüíûõ îïðåäåëåíèé ñ èñïîëüçîâàíèåì ñïåöèôè÷åñêèõ è íåñïåöèôè÷åñêèõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë,
÷òîáû äîáèòüñÿ äîçû, îáåñïå÷èâàþùåé àäåêâàòíóþ èììóíîñóïðåññèþ.
Ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ öèêëîñïîðèíà â êðîâè, ïëàçìå èëè ñûâîðîòêå - ýòî òîëüêî îäèí èç ìíîãèõ ôàêòîðîâ, õàðàêòåðèçóþùèõ êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå áîëüíîãî. Ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà ÿâëÿþòñÿ òîëüêî îäíèì èç ôàêòîðîâ, îïðåäåëÿþùèõ ðåæèì äîçèðîâàíèÿ, è ðàññìàòðèâàþòñÿ âî âçàèìîñâÿçè ñ ðàçëè÷íûìè êëèíè÷åñêèìè è
ëàáîðàòîðíûìè ïîêàçàòåëÿìè.
Ïðè ëå÷åíèè Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì òðåáóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü ÀÄ. Ïðè ïîâûøåíèè ÀÄ äîëæíà áûòü íàçíà÷åíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ àíòèãèïåðòåíçèâíàÿ òåðàïèÿ. Ïîñêîëüêó èìåþòñÿ ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î íåçíà÷èòåëüíîé îáðàòèìîé ãèïåðëèïèäåìèè ïðè ïðîâåäåíèè òåðàïèè Ñàíäèììóíîì, ðåêîìåíäóåòñÿ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå åãî íà÷àëà ïðîâåñòè îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â êðîâè.  ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü äèåòó ñ îãðàíè÷åíèåì æèðîâ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, óìåíüøèòü äîçó ïðåïàðàòà.
Öèêëîñïîðèí ïîâûøàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåðêàëèåìèè, îñîáåííî ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ñëåäóåò òàêæå ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà ñ êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè, èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II è êàëèéñîäåðæàùèìè ïðåïàðàòàìè, à òàêæå â ñëó÷àÿõ ïðèìåíåíèÿ äèåòû, îáîãàùåííîé êàëèåì.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êàëèÿ â êðîâè.
Öèêëîñïîðèí ïîâûøàåò âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà ìàãíèÿ, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîìàãíèåìèè, îñîáåííî â ïåðèòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå.  ñâÿçè ñ ýòèì Å ïåðèòðàíñïëàíòàöèîííîì ïåðèîäå ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ìàãíèÿ â êðîâè, îñîáåííî ïðè ïîÿâëåíèè íåâðîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè
íàçíà÷àþò ïðåïàðàòû ìàãíèÿ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäøåñòâîâàâøåé ãèïåðóðèêåìèåé.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ öèêëîñïîðèíîì âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü ìåíåå ýôôåêòèâíîé; ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ æèâûõ îñëàáëåííûõ âàêöèí.
Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ äëÿ ïîêàçàíèè, íå ñâÿçàííûõ ñ òðàíñïëàíòàöèåé.
Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïðè íåôðîòè÷åñêîì ñèíäðîìå.
Èç-çà èçìåíåíèé ôóíêöèè ïî÷åê, îáóñëîâëåííûõ íåôðîòè÷åñêèì ñèíäðîìîì, ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ áûâàåò òðóäíî âûÿâèòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âûçâàííîå Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì. Ýòî îáúÿñíÿåò òîò ôàêò, ÷òî â ðÿäå ñëó÷àåâ ñâÿçàííûå ñ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì ñòðóêòóðíûå èçìåíåíèÿ â ïî÷êàõ íàáëþäàëèñü áåç ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå.
Áèîïñèÿ ïî÷êè ïîêàçàíà áîëüíûì ñòåðîèäîçàâèñèìîé íåôðîïàòèåé ìèíèìàëüíûõ èçìåíåíèé, ïîëó÷àâøèì ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì áîëåå 1 ãîäà.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó áîëüíûõ ñ íåôðîòè÷åñêèì ñèíäðîìîì, ëå÷èâøèõñÿ èììóíîäåïðåññàíòàìè (â ò. ÷. Ñàíäèììóíîì), îòìå÷àëîñü ïîÿâëåíèå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé (âêëþ÷àÿ
ëèìôîìó Õîäæêèíà).
Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå.
Êàê è ïðè äðóãîì äëèòåëüíîì èììóíîñóïðåññèâíîì ëå÷åíèè, ñëåäóåò ïîìíèòü î ïîâûøåííîì ðèñêå âîçíèêíîâåíèÿ ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûõ íàðóøåíèé. Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðè èñïîëüçîâàíèè Ñàíäèììóíà Íåîðàëà â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì.
Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïðè ïñîðèàçå.
Íàçíà÷åíèå áîëüíûì ïîæèëîãî âîçðàñòà âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àÿõ èíâàëèäèçèðóþùåãî ïñîðèàçà, ïðè ýòîì íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê. Ó áîëüíûõ ïñîðèàçîì, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå öèêëîñïîðèíîì, êàê è ïðè äðóãîì îáùåïðèíÿòîì
èììóíîñóïðåññèâíîì ëå÷åíèè, ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, îñîáåííî êîæè. Ïðè íàëè÷èè ïîðàæåíèé êîæè, íå òèïè÷íûõ äëÿ ïñîðèàçà, è ïðè ïîäîçðåíèè íà èõ çëîêà÷åñòâåííîñòü èëè ïðåäðàêîâîå ñîñòîÿíèå, ñëåäóåò ïðîâåñòè áèîïñèþ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì. Ëå÷åíèå Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè èëè
ïðåäðàêîâûìè ïîðàæåíèÿìè êîæè âîçìîæíî òîëüêî ïîñëå ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ ýòèõ ïîðàæåíèé è ïðè îòñóòñòâèè àëüòåðíàòèâíîé ýôôåêòèâíîé òåðàïèè. Ïàöèåíòû, íàõîäÿùèåñÿ íà ëå÷åíèè Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì, íå äîëæíû îäíîâðåìåííî
ïîëó÷àòü óëüòðàôèîëåòîâîå Â-èçëó÷åíèå èëè ÏÓÂÀ òåðàïèþ.
Äîïîëíèòåëüíûå óêàçàíèÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ïðè àòîïè÷åñêîì äåðìàòèòå.
Ïîñêîëüêó îïûò ïðèìåíåíèÿ Ñàíäèììóíà Íåîðàëà ó äåòåé ñ àòîïè÷åñêèì äåðìàòèòîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ âñå åùå îãðàíè÷åí, èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòà ó ýòîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Íàçíà÷åíèå Ñàíäèììóíà áîëüíûì ïîæèëîãî âîçðàñòà âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àÿõ èíâàëèäèçèðóþùåãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ, ïðè ýòîì íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü ôóíêöèè
ïî÷åê.
Äîáðîêà÷åñòâåííàÿ ëèìôîàäåíîïàòèÿ îáû÷íî ñâÿçàíà ñ âíåçàïíûìè îáîñòðåíèÿìè àòîïè÷åñêîãî äåðìàòèòà. Îíà ïðîõîäèò ëèáî ñàìîñòîÿòåëüíî, ëèáî íà ôîíå îáùåãî óëó÷øåíèÿ òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Ëèìôîàäåíîïàòèþ, ïîÿâèâøóþñÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ öèêëîñïîðèíîì, ñëåäóåò ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü. Ëèìôîàäåíîïàòèÿ, ñîõðàíÿþùàÿñÿ íåñìîòðÿ íà óìåíüøåíèå àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ, äîëæíà áûòü ïîäâåðãíóòà áèîïñèè äëÿ èñêëþ÷åíèÿ íàëè÷èÿ ëèìôîìû.
Ñëó÷àè ïðîñòîãî ãåðïåñà àêòèâíîãî òå÷åíèÿ ñëåäóåò âûëå÷èòü ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì, íî ïîÿâëåíèå ïðîñòîãî ãåðïåñà íå ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé äëÿ îòìåíû ïðåïàðàòà, åñëè ëå÷åíèå óæå íà÷àòî, çà èñêëþ÷åíèåì òÿæåëûõ ñëó÷àåâ.
Êîæíûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííûå Staphylococcus aureus, íå ÿâëÿþòñÿ àáñîëþòíûì ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ òåðàïèè Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì, íî äîëæíû êîíòðîëèðîâàòüñÿ ïðèìåíåíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ. Ïî ïðè÷èíå ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé êîæè, ïðè ëå÷åíèè Ñàíäèììóíîì Íåîðàëîì áîëüíûõ ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü î íåîáõîäèìîñòè èçáåãàòü ïðÿìîãî âîçäåéñòâèÿ ñîëíå÷íûõ ëó÷åé è óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ èëè ÏÓÂÀ òåðàïèè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü âîäèòü àâòîìàøèíó è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äàííûõ î âëèÿíèè Ñàíäèììóíà Íåîðàëà íà ñïîñîáíîñòü âîäèòü àâòîìîáèëü è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìû âûïóñêà.
Êàïñóëû ìÿãêèå 10 ìã, ïî 10 øò. â áëèñòåðå èç äâîéíîãî ñëîÿ àëþìèíèåâîé ôîëüãè. 6 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Êàïñóëû ìÿãêèå 25 ìã, ïî 5 øò. â áëèñòåðå èç äâîéíîãî ñëîÿ àëþìèíèåâîé ôîëüãè. 10 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Êàïñóëû ìÿãêèå 50 ìã, ïî 5 øò. â áëèñòåðå èç äâîéíîãî ñëîÿ àëþìèíèåâîé ôîëüãè. 10 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Êàïñóëû ìÿãêèå 100 ìã, ïî 5 øò. â áëèñòåðå èç äâîéíîãî ñëîÿ àëþìèíèåâîé ôîëüãè. 10 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü 100 ìã/ìë 50 ìë âî ôëàêîíå òåìíîãî ñòåêëà, çàêðûòîì ðåçèíîâîé ïðîáêîé è àëþìèíèåâîé êðûøêîé ñ ïëàñòìàññîâûì êîëïà÷êîì, â êîìïëåêòå ñ çàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé è íàáîðîì äëÿ äîçèðîâàíèÿ (ìåðíûé øïðèö, òðóáêà äëÿ çàáîðà ðàñòâîðà èç ôëàêîíà).
Ôëàêîí â êîìïëåêòå ñ êðûøêîé è íàáîðîì äëÿ äîçèðîâàíèÿ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Êàïñóëû ìÿãêèå - ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Ñëó÷àéíîå ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû äî 30°Ñ íå âëèÿåò íà êà÷åñòâî ïðåïàðàòà â ôîðìå êàïñóë. Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü - ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Ñïèñîê Á.
Ñðîê ãîäíîñòè
Êàïñóëû ìÿãêèå: 3 ãîäà. Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü: 3 ãîäà.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü. Ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü: "Íîâàðòèñ Ôàðìà ÀÃ", Øâåéöàðèÿ, ïðîèçâåäåíî "Íîâàðòèñ Ôàðìà Ñ.À.Ñ.", Ôðàíöèÿ.
Êàïñóëû: "Íîâàðòèñ Ôàðìà ÀÃ", Øâåéöàðèÿ, ïðîèçâåäåíî "Ð.Ï Øåðåð Ãìáõ&Êî.ÊÃ", Ãåðìàíèÿ.