(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru
Группа "ВКонтакте" - Аптека Биомедсервис

Пролейкин

Инструкция по применению:

ПРОЛЕЙКИН

Регистрационный номер: П N016117/01 от 05.10.2009.

Торговое название препарата:Пролейкин

Международное непатентованное название: алдеслейкин

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора дляподкожного и внутривенного введения.

Состав.

1флакон содержит:

Активное вещество:алдеслейкин 18 млн МЕ/мл.

Вспомогательные  вещества: маннитол   -  50 мг, натрия додецилсульфат -  130-230  мкг, однозамещенный  фосфат  натрия моногидрат  -  0,173   мг,
двузамещенный фосфат натрия - 0,893 мг, азот.

Описание. Аморфный лиофилизированный порошок белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Интерлейкины
Код ATX: L03AC01.
Фармакологические свойства.

Алдеслейкин представляет собой рекомбинантный человеческий интерлейкин-2( рИЛ-2), белок с молекулярной массой около 15600 дальтон, получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК, с использованием штамма Е. coli,содержащего модифицированный ген человеческого ИЛ-2.

Фармакодинамика. Противоопухолевое, иммуномодулирующее средство группы цитокинов. Рекомбинантная форма человеческого ИЛ-2 имеет ряд структурных отличий от природного ИЛ-2 (не гликозилирована, не имеет концевого аланина, в 125 аминокислотном положении цистеин замещен на серии), однако обладает одинаковой биологической активностью. Стимулирует эндогенную иммунную защиту; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, участвующие в механизмах распознавания и уничтожения опухолевых клеток.
Рекомбинантный ИЛ-2 способствует продукции антител В-клетками, стимулирует клеточную секрецию вторичных цитокинов (гамма-интерферон,
фактор некроза опухоли, интерлейкин-1, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), стимулирует факторы комплемента, а
также запускает механизмы высвобождения гормонов (АКТГ, кортизол). Точный механизм алдеслейкин-опосредованной иммуностимуляции с
противоопухолевым действием окончательно не выяснен.

Фармакокинетика. Кривая периода полувыведения (Т1/2) алдеслейкина в сыворотке крови при внутривенном струйном введении имеет биэкспоненциальный характер.  Т1/2 α-фазы составляет 13 мин, Т1/2 β-фазы - 85 мин.  При подкожном введении кинетические свойства препарата могут быть описаны при помощи однокамерной модели, при этом период полувыведения составляет 5.3 часа. Более длительное время полувыведения, по сравнению с внутривенным введением, объясняется продолжающейся абсорбцией препарата из подкожной клетчатки в месте введения в течение фазы элиминации из плазмы. Абсолютная биодоступность варьирует между 35 - 47%. 87% алдеслейкина метаболизируется в почках до аминокислот (в клеткахэпителия проксимальных извитых почечных канальцев).

В основном выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, при этом большая часть дозы метаболизируется почками, в результате чего в моче не содержится биологически активный алдеслейкин. Вторичный путь выведения - рецептор-опосредованный захват клетками-
мишенями. Активно этот процесс протекает при длительном курсе терапии. Между циклами, когда препарат не вводится, клиренс ИЛ-2 восстанавливается до исходных значений. Определяемая величина клиренса у человека в результате кратковременного (в течение 15 минут) и продолжительного 24-часового внутривенного введения вещества приблизительно соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Показания к применению.

Метастатический почечноклеточный рак, меланома.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
статус больных по шкале ECOG* > 2 ;

статус больных по шкале ECOG* 1 и наличие метастазов более чем водном органе, а также срок менее 24 месяцев после первоначальной диагностики первичной опухоли;

декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. в анамнезе (необходимо проведение стресс-теста);

острые инфекционные заболевания, требующие проведения антибиотикотерапии;

дыхательная недостаточность (показатель парциального давления кислорода (Ра02) < 60 мм рт.ст. в покое);

наличие метастатических очагов в центральной нервной системе (ЦНС) или эпилептические припадки в анамнезе (за исключением больных с положительной динамикой в лечении метастатических очагов в головном мозге (негативные результаты компьютерной томографии; стабильный неврологический статус);

беременность и период кормления грудью (безопасность не определена);
детский возраст (безопасность и эффективность не определены)

 

*) ECOG(Онкологическая Группа Восточного Содружества): 0 = нормальная активность больного; 1 = наличие у больного амбулаторных симптомов;
2 = больной проводит в постели менее 50% своего времени; 3 = больной проводит в постели более 50% своего времени.

 

С осторожностью.

Угнетение   костномозгового   кроветворения:   лейкопения   <   4000/мкл, тромбоцитопения < 100000/мкл, анемия (гематокрит < 30%»);
повышенное содержание билирубина и креатинина в сыворотке крови;
аллотрансплантация органов в анамнезе;
сопутствующая терапия кортикостероидами;
аутоиммунные заболевания.

Способ применения и дозы.

Для подкожного и внутривенного введения. 

Режим дозирования при подкожном введении: 18 х 106MEподкожно (п/к) ежедневно в течение 5 дней, с последующим 2-дневным перерывом. В течение
последующих 3 недель по 18 х 106MEп/к в 1 и 2 день каждой недели и по 9 х 106MEв 3, 4 и 5 дни недели. После недельного перерыва, повторяют
аналогичный 4-недельный цикл.

Режим дозирования при внутривенном введении: 18 х 106 МЕ/м2в виде 24-х часовой внутривенной инфузии на протяжении 5 дней, с последующим 2-6 дневным перерывом. В течение последующих 5 дней препарат вводится по аналогичной схеме с последующим 3-недельным перерывом. В совокупности это представляет один индукционный цикл терапии. По окончании 3-недельного перерыва назначается второй индукционный цикл терапии. Поддерживающие циклы (18 х 106 МЕ/м2 в виде 24-часовой внутривенной инфузии в течение 5 дней) с 4-недельными интервалами рекомендуется проводить пациентам с положительной динамикой или стабилизацией опухолевого процесса.

 Коррекция режима дозирования (п/к и в/в): При непереносимости препарата следует уменьшить его дозу или прекратить лечение до исчезновения токсических явлений. Применение у пациентов пожилого возраста: пациенты пожилого возраста могут быть в большей степени подвержены побочным эффектам Пролейкина, поэтому следует соблюдать осторожность при назначениипрепарата больным данной категории.

Дети: безопасность и эффективность применения Пролейкина при лечении детей окончательно не установлена.

 Приготовление раствора препарата.

Содержимое флакона растворяют в 1,2 мл воды для инъекций, при этом струю воды следует направлять по стенке флакона, чтобы избежать пенообразования. Аккуратно перемешать содержимое, выполняя круговые движения флаконом, до полного растворения лиофилизата.
Запрещается встряхивать флакон.

Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость суровнем рН 7.5 (в пределах от 7.2 до 7.8).

Для приготовления инфузионного раствора суточную дозу приготовленного раствора Пролейкина разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы, содержащем 0.1% человеческого альбумина. Полученный раствор вводится инфузионно в течение 24 часов.

Добавление человеческого альбумина, который необходим для сохранения биологической активности препарата, к раствору декстрозы следует проводить до добавления в него раствора Пролейкина.

Перед введением восстановленный раствор должен быть доведен до комнатной температуры и визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цветности.

Только для однократного применения (не содержит консервантов). Любой неиспользованный раствор или вскрытый флакон должен быть утилизирован в соответствии с требованиями по обращению с биологически опасными препаратами.

При введении Пролейкина не следует использовать инфузионные системы со встроенными фильтрами.

Приготовление раствора для болюсного введения.

Необходимую дозу раствора препарата Пролейкин, приготовленного с помощью стерильной воды для инъекций, разводят в 50 мл 5% стерильного раствора декстрозы. Полученный раствор следует вводить через 15 мин после приготовления. Растворение или разведение раствора препарата Пролейкин с помощью бактериостатической воды для инъекций или 0,9% раствором хлориданатрия противопоказано из-за усиления агрегации. Препарат Пролейкин нельзя вводить через общую систему с другими препаратами.

Побочное действие.

Частота и тяжесть побочных реакций Пролейкина, зависят от дозировки и режима введения препарата. Необходимо отметить, что большинство побочных эффектов препарата обратимы и исчезают после 1-2 дневного перерыва терапии.

Определение частоты перечисленных ниже побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (от <1/10 до > 1/100), нечасто (от< 1/100 до > 1/1000) редко (от< 1/1000 до > 1/10000), крайнередко( < 1/10000).

Частота

В/в инфузии

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто

выраженное снижение АД, синусовая тахикардия

Часто

аритмия, повышение АД, флебит

Нечасто

стенокардия напряжения, тромбозы, усиленное сердцебиение, преходящие изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, миокардит, кардиомиопатия

Редко

гипокинез стенки желудочков, тромбоэмболия

Со стороны мочевыделительной системы

Очень часто

олигурия, увеличение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови

Часто

гематурия

Нечасто

почечная недостаточность

Со стороны дыхательной системы

Очень часто

одышка, кашель

Часто

отек легких, цианоз, гипоксия, инфекционные заболевания дыхательных путей, плеврит

Нечасто

носовые кровотечения

Редко

респираторный дистресс-синдром

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

тошнота, рвота, диарея, анорексия

Часто

дисфагия, диспепсия, запор, желудочно-кишечные кровотечения, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ

Нечасто

-

Редко

гастрит, холецистит, обострение болезни Крона

Со стороны нервной системы

Очень часто

тревожность, спутанность сознания, сонливость, головокружение

Часто

нарушение психического статуса, включая возбуждение, парестезии, синкопальные явления, депрессия, галлюцинации

Нечасто

центральные и периферические моторные расстройства, паралич

Редко

судороги, летаргия, кома, поражение корковых структур

Со стороны кожи и слизистых оболочек

Очень часто

эритема/сыпь, зуд, шелушение кожи

Часто

конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек, алопеция, носовые корки

Нечасто

витилиго

Редко

-

Со стороны системы кроветворения

В процессе терапии у большинства пациентов отмечается лимфоцитопения и эозинофилия, с последующим компенсаторным лимфоцитозом через 24-48 ч после лечения. Вышеуказанные изменения не считаются побочным действием и могут быть отнесены к проявлениям противоопухолевого механизма Пролейкина.

Очень часто

анемия, тромбоцитопения

Часто

лейкопения, нарушения свертываемости крови

Нечасто

кровотечения

Местные реакции

Очень часто

-

Часто

-

Редко

-

Изменение лабораторных показателей

Часто

гипергликемия, гипокальциемия, гиперкалиемия

Нечасто

гипо- или гипертиреоидное состояние

Прочие

Очень часто

увеличение массы тела, отеки, лихорадка, озноб, недомогание, слабость, головная боль

Часто

болевые ощущения, артралгия, миалгия, асцит

Нечасто

-

Редко

реакции гиперчувствительности, анафилаксия, сахарный диабет

 Нарушения сердечного ритма (наджелудочковая и желудочковая аритмия), стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, дыхательная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения или ишемия, почечная недостаточность, отеки и нарушения психического статуса могут быть связаны с синдромомповышенной сосудистой проницаемости.

На фоне одновременного приема с интерфероном-альфа редко возникают следующие нежелательные эффекты: серповидный IgAгломерулонефрит,
окулобульбарная миастения гравис, воспалительный артрит, тиреоидит, буллезный пемфигоид, рабдомиолиз и синдром Стивене-Джонсона.
Бактериальные инфекции или утяжеление их течения, включая септицемию, бактериальный эндокардит, септический тромбофлебит, перитонит и
пневмонию возникают чаще на фоне внутривенного введения.

Передозировка.

При превышении рекомендуемой дозы выше описанные побочные реакции будут более выражены. Все нежелательные проявления обратимы при прекращении применения препарата.

При сохранении клинических симптомов передозировки показано симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Одновременное назначение препаратов с нейротоксическим, гепатотоксическим, нефротоксическим, миелотоксическим или кардиотоксическим действием может приводить к усилению токсического влияния Пролейкина на данные органы и системы. При одновременном
применении глюкокортикостероидов возможно уменьшение активности Пролейкина.

Антигипертензивные препараты, включая бета-блокаторы усиливают гипотензивное действие Пролейкина.

Применение рентгеноконтрастных средств по окончании курса терапии Пролейкином может привести к возобновлению токсических явлений, отмеченных в процессе применения препарата. Чаще подобные состояния наблюдаются в течение 2 недель после введения последней дозы препарата, однако возможность развития сохраняется в течение нескольких месяцев после
окончания терапии.

У пациентов, получающих комбинированные режимы высоких доз Пролейкина и противоопухолевых препаратов, в частности дакарбазина, цисплатина, тамоксифена и интерферона альфа отмечены реакции гиперчувствительности.
При совместном применении Пролейкина (внутривенно) и интерферона альфа возможно увеличение риска развития тяжелого рабдомиолиза и повреждения миокарда, включая инфаркт миокарда, миокардит и желудочковую гипокинезию.

При совместном применении Пролейкина и интерферона альфа возможно обострение или проявление аутоиммунных и воспалительных заболеваний.
Несовместимость.

Нарушение процедуры приготовления раствора и его разведения может привести к уменьшению биологической активности препарата и/илиобразованию биологически неактивного протеина. В процессе приготовления раствора следует избегать применения бактериостатической воды дляинъекций или 0.9% раствора натрия хлорида (данные растворы способствуют агрегации субстанции).

Не следует смешивать Пролейкин с другими лекарственными веществами.

Особые указания.

Терапия Пролейкином должна проводиться только под контролем врачасоответствующей квалификации, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

При внутривенном применении препарата рекомендуется госпитализация пациента в специализированный стационар, имеющий отделение интенсивной терапии, с целью текущего контроля клинических и лабораторных показателей. Подкожное введение препарата может осуществляться квалифицированным медицинским персоналом в амбулаторных условиях.
При появлении серьезных сопутствующих реакций необходимо изменитьрежим дозирования в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо отметить, что тяжелые или угрожающие жизни побочные реакции, как правило, но не во всех случаях, исчезают после 1-2-дневного перерыва терапии Пролейкином. Решение о возобновлении
терапии препаратом принимается с учетом тяжести и характера возникших токсических реакций.

Применение Пролейкина сопровождается обратимым повышением активности печеночных трансаминаз, увеличением содержания билирубина, мочевины и креатинина в сыворотке крови. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью.
Пролейкин оказывает влияние на почечный и печеночный метаболизм, а также экскрецию сопутствующих лекарственных средств. Необходимо соблюдать осторожность при назначении других лекарственных препаратов, способных оказывать нефро- или гепатотоксическое действие.

Одним из проявлений неблагоприятного действия препарата является синдром повышенной сосудистой проницаемости, характеризующийся снижением сосудистого тонуса, выходом белков плазмы и жидкости во внесосудистое пространство. Синдром повышенной сосудистой проница-
емости сопровождается снижением АД и снижением перфузии органов. В ряде случаев был зарегистрирован смертельный исход. Синдром развивается в ближайшие часы после начала терапии Пролейкином. При этом у некоторых пациентов возможно разрешение гипотонии без соответствующего лечения.

При прочих условиях показано внутривенное введение инфузионных растворов, альбумина, а в некоторых случаях - терапия вазопрессорами (допамин) в низких дозах. При неэффективности предпринятого лечения следует приостановить терапию Пролейкином. Частота возникновения и тяжесть течения данного осложнения выше при внутривенном введении препарата по сравнению с
подкожными инъекциями.

Перед началом инфузионной терапии следует оценить возможность увеличения объема внутрисосудистой жидкости в связи с риском развития вторичного отека легких на фоне повышенной проницаемости капилляров.
Необходим регулярный контроль водного баланса и электролитного состава крови каждого пациента, поскольку применение Пролейкина может быть причиной развития почечной недостаточности с явлениями олигурии.

Пролейкин стимулирует секреторные процессы серозных оболочек, способствуя увеличению объема выпота в серозных полостях. В связи с этим перед началом терапии Пролейкином необходимо принять меры по профилактике состояний, сопровождающихся увеличением количества выпота в серозных полостях, особенно той локализации, увеличение объема выпота в
которых может привести к недостаточности жизненно-важных органов (например, выпот в полости перикарда).

Оценка функционального состояния легких проводится в обязательном порядке у пациентов с возникшими хрипами или высокой частотой дыхания, а также с жалобами на одышку. Купирование явлений дыхательной недостаточности может потребовать применения методов респираторной поддержки с интубацией трахеи. Подобные случаи отмечены только у
пациентов на фоне внутривенного введения препарата.

В процессе терапии Пролейкином у пациентов могут наблюдаться отклонения в психическом статусе, проявляющиеся раздражительностью, спутанностью сознания или депрессией. Указанные изменения носят обратимый характер, однако могут сохраняться на протяжении нескольких
дней после отмены препарата. Пролейкин способен изменять реакцию пациента на психотропные лекарственные препараты.

При развитии летаргического состояния или сонливости следует прекратить применение Пролейкина, поскольку продолжение терапии может спровоцировать развитие глубокой комы.

Пролейкин может усиливать выраженность клинических симптомов у пациентов с недиагностированным или нелеченным метастатическим процессом в ЦНС. Поэтому перед началом терапии Пролейкином всем пациентам рекомендуется провести полноценное диагностическое исследование с целью выявления метастазов в ЦНС и назначенияадекватного лечения.

Пролейкин утяжеляет течение аутоиммунных заболеваний, приводя к возникновению осложнений, опасных для жизни. Поскольку не у всех пациентов с ассоциированным с интерлейкином-2 аутоиммунным феноменом были отмечены признаки предшествующих аутоиммунных расстройств, следует тщательно контролировать функцию щитовидной железы или других потенциально опасных в плане развития аутоиммунных заболеваний органов. Уряда пациентов с болезнью Крона отмечено обострение процесса на фоне применения Пролейкина, потребовавшее хирургического вмешательства.
Терапию Пролейкином следует отложить до полного излечения существующих бактериальных инфекций. Токсические явления на фоне применения Пролейкина могут быть спровоцированы существующим инфекционным процессом.

Применение Пролейкина может привести к распространению или утяжелению бактериального инфекционного процесса, включая септицемию, бактериальный эндокардит, септический тромбофлебит, перитонит, пневмонию.
Подобные осложнения чаще возникают на фоне внутривенного введения  препарата. Микроорганизмами, вызывающими инфекционные осложнения, в большинстве случаев являются Staphylococcusureusили Staphylococcus epidermidisи лишь в некоторых случаях Escherichia coli.

Применение Пролейкина может вызывать развитие анемии и тромбоцитопении.
В связи с этим необходимо проводить периодический контроль гематологических показателей у всех пациентов, получающих препарат.
В дополнение к рутинным тестам пациентам с почечноклеточным раком перед началом терапии Пролейкином и затем с определенной периодичностью рекомендуется проводить следующие исследования: стандартное гематологическое исследование (включая дифференциальный подсчет числа форменных элементов крови); биохимическое исследование крови (включая анализ электролитного состава, почечные и печеночные функциональные тесты); рентгенологическое исследование органов грудной клетки.
В качестве дополнения к комплексу обследования пациента перед началом терапии рекомендуется снять электрокардиограмму (ЭКГ) и провести стресс-тест (по показаниям), оценить физическое состояние больного, жизненные показатели, объективно оценить состояние коронарных сосудов, а также провести функциональные легочные тесты с определением газового состава артериальной крови для курящих пациентов или имеющих в анамнезе респираторные заболевания.

Подкожное введение препарата часто сопровождается реакциями в месте инъекций, вплоть до развития некрозов. Данный эффект может быть уменьшен при смене места инъекций.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время терапии Пролейкином и в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение в период беременности и лактации.

Препарат не рекомендуется к применению из-за недостаточности результатов исследований

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автотранспортных средств и работы с машинами и механизмами).

Форма выпуска.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного и внутривенного введения по 18 млн ME  во флаконе. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения.

Список А. При температуре 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор устойчив в течение 48 часов при хранении в холодильной камере и при комнатной температуре (от 2°С до 30°С). В связи с тем, что продукт не содержит консервантов, раствор рекомендуется использовать непосредственно после приготовления.

Срок годности.

24 месяца. Не использовать по истечении указанного срока годности.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту.

Произведитель. Новартис Фарма АГ, Швейцария.
www.proleukin.com