(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

Интрон-А

Инструкция по применению:

ИНТРОН® А

Регистрационный номер:П N014632/01-150109/

МНН:Интерферон альфа-2b (interferon alfa-2b).

Препарат представляет собой водорастворимый глобулярный белок с молекулярной массой около 19300 дальтон, синтезированный штаммом Escherichia coli, содержащим плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2b.

Лекарственная форма.Раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав.

Активное вещество:

Препарат во флаконах

10 млн ME (1 доза 10 млн ME) рекомбинантного интерферона в 1 мл раствора для инъекций. 18 млн ME (6 доз по 3 млн ME) рекомбинантного интерферона альфа-2b в 3 мл раствора для инъекций. 25 млн ME (5 доз по 5 млн ME) рекомбинантного интерферона альфа-2bв 2,5 мл раствора для инъекций.

Препарат в шприц-ручках

18 млн ME (6 доз по 3 млн ME) рекомбинантного интерферона альфа-2b в шприц-ручке.
30 млн ME (6 доз по 5 млн ME) рекомбинантного интерферона альфа-2b в шприц-ручке.
60 млн ME (6 доз по 10 млн ME) рекомбинантного интерферона альфа-2b в шприц-ручке.
Полезный объем раствора в шприц-ручке составляет 1,2 мл (для всех дозировок).
Вспомогательные вещества:
Препарат во флаконах и шприц-ручках.

Натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия эдетат,
натрия хлорид, метакрезол (консервант), полисорбат-80, вода для инъекций.

Описание. Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуностимуляторы, цитокины и иммуномодуляторы, интерферон альфа-2b.
Код ATX: L03AB05

Фармакологические и иммунологические свойства.

Интерфероны оказывают действие на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной, интерферон вызывает сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы и определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Эти эффекты определяют терапевтическое действие интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2bоказывает антипролиферативное действие как в
отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантиого интерферона альфа-2b in vitro. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вирусов in vitro и in vivo.

Фармакодииамика. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантиого интерферона альфа-2b не известен, установлено, что он нарушает метаболизм клетки, в которую проник вирус. Это приводит к подавлению репликации вируса, а в случаях, когда репликация все же происходит, вирионы с поврежденным геномом не способны покинуть клетку.
Хронический гепатит В.

Клинические исследования применения интерферона альфа-2bв течение 4-6 мес показывают, что терапия может привести к элиминации ДНК вируса гепатита В (HBV) и улучшению гистологической картины печени.
Хронический гепатит С

Применение Интрона® А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином изучали в 4 рандомизированных клинических исследованиях III фазы у 2552 пациентов с хроническим гепатитом С, не получавших ранее терапию интерфероном. В ходе исследований сравнивалась эффективность монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином. Эффективность терапии определялась на основании отсутствия репликации вируса через 6 мес после окончания лечения.

Все пациенты имели хронический гепатит С, подтвержденный положительной ПЦР-реакцией на РНК вируса гепатита С (HCV) (более 100 копий/мл), данными биопсии печени с гистологическим подтверждением хронического гепатита и отсутствием какой-либо другой причины для его возникновения, и повышением активности АЛТ.

Интрон® А назначали в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю в качестве монотерапии или в
комбинации с рибавирином. Большая часть пациентов получала лечение в течение года. Все пациенты наблюдались в течение 6 мес после окончания терапии для определения
продолжительности сохранения результатов. Данные этих двух исследований приведены в таблице 1.

Комбинированная терапия рибавирином и Интроном® А значительно повышала
эффективность терапии у всех подгрупп пациентов. Генотип HCV и количество РНК вируса перед началом терапии являются прогностическими факторами. Улучшение результатов при применении комбинированной терапии отмечают особенно у пациентов трудно поддающихся лечению (с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК HCV в сыворотке крови).

Таблица 1.

HCV генотип

I* (n=503)
С95-132/195-143

I/R** (n=505)
С95-132/195-143

I/R** (n=505)
C/I98-580

Все генотипы

16%

41%

47%

Генотип 1

9%

29%

33%

Генотип 1 число копий менее или равно 2 млн./мл

25%

33%

45%

Генотип 1 число копий более 2 млн./мл

3%

27%

29%

Генотип 2/3

31%

65%

79%

* Интрон А (З млн ME 3 раза в неделю)
** Интрон А (3 млн ME 3 раза в неделю) и рибавирин (1/1.2 г в сутки)

Строгое соблюдение схемы проводимой терапии значительно улучшает результаты лечения.  Независимо от генотипа вируса, пациенты, получившие 80% и более курсовой терапии (рибавирин + Интрон® А) имели лучшие отдаленные результаты, чем пациенты, которые получили менее 80% курсовой терапии (устойчивый вирусологический ответ в 56% случаев по сравнению с 36% - по данным исследования CI98/580).

Лечение рецидивов: 345 пациентов получали в ходе исследований Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином по поводу рецидива. У этой группы больных добавление рибавирина к Интрону А вызвало 10-кратное увеличение эффективности лечения по сравнению с Монотерапией Интроном А (48,6% и 4,7%) Такое увеличение эффективности включало элиминацию РНК HCV из сыворотки крови (менее 100 копий/мл при проведении PCR-реакции). уменьшение воспаления печени и нормализацию АЛТ. Причем эти результаты сохранялись при определении через 6 месяцев после окончания терапии (устойчивый вирусологический ответ).
Фармакокинетика.Фармакокинетику Интрона® А изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозе 5 млн МЕ/м2 внутримышечно, подкожно и посредством внутривенной инфузии в течение 30 мин. Средние концентрации интерферона в сыворотке крови были сравнимы после подкожного и внутримышечного введения. При этом максимальная сывороточная концентрация достигалась через 3-12 ч; период полувыведения как после внутримышечного, так и после подкожного введения составил приблизительно 2-3 ч; содержание интерферона через 16-24 ч в сыворотке крови не определялось. Биодоступность препарата при подкожном введении составила 100%. После внутривенного введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после подкожных или внутримышечных инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; период полувыведения составлял около 2 ч.

Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения. У пациентов, получавших Интрон® А в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота их выявления
составляла 2,9% у больных, получавших терапию Интроном® А по поводу  онкологического заболевания, и 6,2% у пациентов с хроническим гепатитом. Титры антител были низкими практически во всех случаях, а их выявление не связывалось со снижением эффективности терапии или с другими аутоиммунными нарушениями.
Доклинические данные по безопасности препарата

Несмотря на то, что интерферон считается видоспецифичным веществом, были проведены исследования его токсичности у животных. Введение человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b в течение 3 мес не сопровождалось признаками токсичности у мышей, крыс, кроликов. Введение препаратаобезьянам cynomolgus в течение 3 мес ежедневно в дозе 20х106 МЕ/кг/сутки также не привело к появлению заметных признаков токсичности. Увеличение дозы у обезьян до 100x106 МЕ/кг/сутки в течение 3 мес приводило к токсическому эффекту. В исследованиях с применением интерферона у нечеловекообразных приматов наблюдались нарушения менструального цикла. Результаты исследований влияния интерферона альфа-2bна репродуктивность у животных указывают на отсутствие тератогенного эффекта у крыс и кроликов. Препарат также не влияет на течение беременности, развитие плода и на репродуктивную функцию у потомства  леченых крыс. В исследованиях, проведенных на макаках-резусах, показано, что применение высоких доз (превышающих рекомендуемые в 90 и 180 раз) интерферона альфа-2b вызывает аборты. При проведении соответствующих исследований не установлено мутагенного действия интерферона альфа-2b.

Показания к применению.
Хронический гепатит В

Лечение взрослых и детей (от 1 года) с хроническим гепатитом В с подтвержденной репликацией   вируса гепатита В (наличие ДНК HBV или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени.
Хронический гепатит С

Монотерапия или в комбинации с рибавирином у взрослых больных хроническим гепатитом С, у которых повышена активность трансаминаз, отсутствуют признаки декомпенсации функции печени, и определяется РНК HCV или антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) в сыворотке крови. При хроническом гепатите С у детей (от 3 лет) с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших лечение интерфероном альфа-2Ь, и у взрослых больных с рецидивом после терапии интерфероном альфа-2bпредпочтительнее назначать Интрон® А в комбинации с рибавирином. Перед началом  комбинированной терапии следует ознакомиться с инструкцией  по применению рибавирина.

Папилломатоз гортани

Лечение взрослых и детей от 1 года с папилломатозом гортани.
Волосатоклсточный лейкоз

Лечение волосатоклеточного лейкоза у взрослых в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином.

Хронический мислолейкоз

Монотерапия:лечение взрослых пациентов с хроническим миелолейкозом при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl. Клинические данные показывают, что гематологическая ремиссия и цитогенетический ответ (большой/малый) достигается у большинства пациентов. При этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Рb +-лейкозных клеток в костном мозге <34%, а малый - от 34% до 90%. Комбинированная терапия: назначение Интрона® А в сочетании с цитарабином во время первых 12 мес лечения позволяет существенно увеличить число больших цитогенетических ответов и значительно увеличить общую выживаемость больных по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2bпосле 3 лет лечения.

Тромбоцитоз у больных хроническим мислолейкозом (ХМЛ)

Тромбоцитоз часто возникает при хроническом миелолейкозе. Интрон® А применяли с некоторым эффектом у взрослых больных с тромбоцитозом, связанным с ХМЛ.
Множественная мнелома

В качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов, достигших частичного ответа (уменьшение уровня парапротеина в сыворотке крови на 50%) после начальной индукционной терапии. Поддерживающая   терапия удлиняет фазу плато, однако влияние препарата на общую выживаемость окончательно не установлено.
Фолликулярная лимфома (неходжкинская лимфома)

Лечение фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой - в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией (например, СНОР-режимом) у взрослых больных. К данной группе относятся фолликулярные лимфомы при наличии хотя бы одного из перечисленных признаков: большой размер опухоли (>7 см), вовлечение 3 или более лимфатических узлов (каждый >3 см), общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%, повышение температуры тела более 38 °С в течение более чем 8 дней, повышенное потоотделение по ночам), спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области, лейкемия, значительный выпот. Эффективность терапии Нитроном® А у пациентов с фолликулярными неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и низкой опухолевой нагрузкой не была установлена.

Саркома Капоши, связанная с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Лечение больных саркомой Капоши на фоне СПИД при отсутствии оппортунистических инфекций, если число клеток CD4 превышает 250/мм3.
Рак почки

Лечение взрослых больных с прогрессирующим раком почки.
Карциноидные опухоли

Лечение карциноидных опухолей у взрослых больных при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и с «карциноидным синдромом».
Злокачественная меланома

Адъювантная терапия взрослых больных прооперированных по поводу первичной опухоли, при наличии высокого риска системного рецидива.

Противопоказания.

-    повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

-    тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии);

-    выраженные нарушения функции печени или почек, в т.ч. вызванные метастазами, хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации, хронический гепатит упациентов, получавших или по лучающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии глюкокортикостероидами), аутоиммунный гепатит;

-    эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков;

-    аутоиммунное заболевание в анамнезе;

-    применение иммунодепрессантов после трансплантации;

-    заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией;

-    клиренс креатинина ниже 50 мл/мин - при назначении в комбинации с рибавирином;

-    беременность и лактация;

-    назначение мужчинам, партнёрши которых беременны;

-    при назначении Интрона® А в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания, указанные в инструкции по применению рибавирина.

С осторожностью.

-   Психические заболевания в анамнезе.

Способ применения и дозы.

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения соответствующего заболевания. По решению врача пациент может самостоятельно вводить себе препарат подкожно для продолжения подобранного режима терапии.

Хронический гепатит В

Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 30 до 35 млн ME в неделю подкожно, либо в дозе 5 млн ME ежедневно, либо 10 млн ME три раза в неделю в течение 4 месяцев (16 недель).

Детям от 1 года до 17 лет включительно Интрон® А вводится подкожно в начальной дозе 3 млн МЕ/м2 три раза в неделю (через день) в течение первой недели лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/м2 (максимум до 10 млн МЕ/м2) три раза в неделю (через день). Продолжительность курса лечения 4-6 месяцев (16-24 недели).

Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В (HBV)) после 3-4 мес лечения препаратом в максимальной переносимой дозе.
Рекомендации по коррекции дозы:

Дозу препарата следует уменьшить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты менее 1500/мм3, гранулоциты менее 1000/мм3у детей и менее 750/мм3 у взрослых, тромбоциты менее 100000/ мм3 у детей и менее 50000/мм3 у взрослых). Терапию следует прекратить в случае выраженной лейкопении (лейкоциты менее 1200/мм3), нейтропении (гранулоциты менее 750/мм3 у детей и менее 500/мм3 у взрослых) или тромбоцитопении (тромбоциты менее 70000/ мм3 у детей и менее 30000/мм3 у взрослых). Лечение может быть возобновлено в прежней дозе после нормализации или возврата к исходному уровню числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.
Хронический гепатит С

Интрон® А назначают подкожно в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (дозы и рекомендации по их подбору - см. инструкцию по применению рибавирина в капсулах в составе комбинированной терапии).
Лечение больных с рецидивом после курса монотерапии альфа-интерфероном. Интрон®А назначают только в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 6 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированного лечения с рибавирином составляет 6 мес.

Лечение больных, ранее не получавших терапии. Эффективность Интрона® А повышается при одновременном применении с рибавирином. Монотерапию препаратом проводят только при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.
Применение Интрона® А в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 12 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии с рибавирином составляет, по крайней мере, 6 мес.

У пациентов с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 мес терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (РНК HCV), лечение продолжают еще 6 мес (т.е. в общей сложности 12 мес). При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 мес следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз. При проведении клинических исследований установлено, что у пациентов, у которых после 6 мес терапии по-прежнему определяется РНК HCV, продолжение лечения не приводит к элиминации РНК HCV. При использовании Интрона® А в комбинации с рибавирином следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции печени и пациентами старше 50 лет в связи с возможным развитием анемии.

Детям от 3 лет и старше Интрон® А назначают подкожно по 3 млн МЕ/м2 два раза в неделю в комбинации с пероральным приёмом рибавирина в дозе 15 мг/кг ежедневно, разделяя эту дозу на утреннюю и вечернюю.

Монотерапия Нитроном® А. Интрон® А рекомендуют применять в течение, по крайней мере, 3-4 мес, после этого следует провести определение РНК HCV. Затем лечение продолжают только в том случае, если РНК HCV не выявлена. Для пациентов, хорошо переносящих терапию, с нормализацией АЛТ на 16 неделе лечения, рекомендуемый курс лечения составляет от 18 до 24 мес.
Папилломатоз гортани

Рекомендуемая доза Интрона® А составляет 3 млн МЕ/м2подкожно три раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу увеличивают с учетом переносимости препарата. Для достижения  положительного ответаможет потребоваться проведение терапии в течение более чем 6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз

Рекомендуемая доза Интрона® А для подкожного введения пациентам после спленэктомии и без нее составляет 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1-2 месяца лечения. Для нормализации показателей периферической крови (числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может потребоваться до 6 месяцев лечения Интроном® А. Этого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходитбыстрое прогрессирование заболевания или возникновение тяжелой непереносимости препарата.

Хронический мислолейкоз

Рекомендуемая доза Интрона® А составляет от 4 до 5 млн МЕ/м2 ежедневно, подкожно. В некоторых случаях эффективной является комбинация Интрона® А в дозе 5 млн МЕ/м2, назначаемого ежедневно подкожно, с цитарабином (Ara-С) в дозе 20 мг/м2 подкожно в течение 10 дней в месяц (максимальная суточная доза 40 мг). После нормализации числа лейкоцитов Интрон® А вводят в максимальной переносимой дозе (от 4 до 5 млн МЕ/м2в сутки) для поддержания гематологической ремиссии. Интрон® А следует отменить через 8-12 недель лечения, если к этому времени не достигнута, по крайней мере, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение числа лейкоцитов.

Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом

Рекомендуются те же дозы, что и при лечении хронического миелолейкоза. Коррекция дозы, используемая для контроля числа лейкоцитов, может также применяться для контроля числа тромбоцитов. Клинические данные свидетельствуют о том, что примерно у одной четверти (26%) больных хроническим миелолейкозом отмечается сопутствующий тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500x109/л). Снижения числа тромбоцитов удавалось добиться у всех больных после 2 месяцев лечения. Число тромбоцитов никогда не было менее 80x10%, при ежемесячном контроле.

Множественная мислома

Поддерживающая терапия: пациентам, у которых в результате индукционной терапии достигнута фаза плато (уменьшение парапротеина более чем на 50%), Интрон® А можно назначать в качестве монотерапии - подкожно в дозе 3-5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
Фолликулярная лнмфома

Интрон® А назначают в сочетании с химиотерапией подкожно в дозе 5 млн ME 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Клинические данные имеются только по применению схемы CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона) в виде 6-месячных циклов и последующих 6 циклов, проводимых 1 раз в 2 мес.
Саркома Капоши, связанная со СПИД

Оптимальная доза не установлена. Показана эффективность Интрона® А в дозе    30 млн МЕ/м2, при введении 3-5 раз в неделю подкожно. Препарат также применяли в меньших дозах (10-12 млн МЕ/м2/сутки) без заметного снижения эффективности. Если  заболевание   стабилизируется   или   отмечается   клинический   эффект,   терапию продолжают до тех пор, пока не будет отмечен рост опухоли или не потребуется отмена препарата из-за развития тяжелой оппортунистической инфекции или побочного эффекта.
Терапия Интроном® А этих больных может проводиться в амбулаторных условиях.
Одновременное применение с зидовудином. В клинических исследованиях больные со СПИДом и саркомой Капоши получали Интрон® А в сочетании с зидовудином. В большинстве случаев хорошо переносилась пациентами следующая схема лечения: Интрон® А вдозе 5-10 млн МЕ/м2 ежедневно; з идовудин 100 мг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения.  Лечение Интроном® А можно начать с дозы 3-5 млн МЕ/м2/сутки. Через 2-4 недели доза Интрона® А может быть увеличена на 5 млн МЕ/м2/сутки - до 10 млн МЕ/м2/сутки, с учетом переносимости; доза зидовудина может быть повышена до 200 мг/4 ч. Дозу следует подбирать индивидуально - с учетом эффективности и переносимости.

Рак почки

Монотерапия. Оптимальная доза и схема применения не установлены. Интрон® А применяли подкожно в дозах от 3 до 30 млн МЕ/м2три или пять раз в неделю или ежедневно. Максимальный эффект наблюдался при подкожном применении Интрона® А в дозах от 3 до 10 млн МЕ/м2 три раза в неделю.

В комбинации с другими лекарственными средствами- такими, как интерлейкин-2.
Оптимальная доза не установлена. В комбинации с интерлейкином-2 Интрон® А применяли подкожно в дозах от 3 до 20 млн МЕ/м2. В клинических исследованиях частота ответа на лечение была максимальной при подкожном введении Интрона® А в дозе 6 млн МЕ/м2 три раза в неделю; дозу подбирали индивидуально во время лечения.
Карциноидпые опухоли

Стандартная доза Интрона® А составляет 5 млн ME (3-9 млн ME) подкожно 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространённым процессом модет потребоваться применение дозы до 5 млн ME ежедневно. При хирургическом лечении терапию Интроном® А временно приостанавливают - на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока наблюдается клинический ответ на проводимое лечение.
Злокачественная мсланома 

Для индукции постоперационной ремиссии Интрон® А назначают внутривенно в разовой дозе 20 млн МЕ/м2 в сутки 5 дней в неделю на протяжении 4 недель. Рассчитанную таким образом дозу добавляют к 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в виде инфузии в течение 20 мин. Лечение следует начинать в течение 56 дней после хирургического вмешательства. Для поддерживающей терапии рекомендуемая разовая доза составляет
10 млн МЕ/ м2, её вводят подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель. При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии Нитроном® А (в частности при снижении числа гранулоцитов менее 500/мм3 или повышении АЛТ/АСТ до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 5 раз) применение препарата временно прекращают до нормализации показателей. Затем лечение возобновляют, используя дозу,
уменьшенную на 50%. Если непереносимость сохраняется, или если число гранулоцитов уменьшается до 250/мм3, или активность АЛТ и/или ACT возрастает до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 10 раз, препарат отменяют. Хотя оптимальная (минимальная) доза для достижения адекватного клинического эффекта не установлена, Интрон® А следует назначать в рекомендуемых дозах с учетом их возможной коррекции из-за токсического действия, как описано выше.

Правила приготовления и  введения растворов.

Перед введением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора. Содержимое флакона или шприц-ручки используют для лечения только одного пациента.
Интрон® А раствор для инъекций во флаконах можно использовать для внутривенного или подкожного введения сразу же после набора из флакона необходимой дозы с помощью стерильного шприца для инъекций (стеклянного или пластикового). Приготовление раствора для внутривенного введения. Инфузию следует проводить
немедленно после приготовления раствора. Для измерения требуемой дозы препарата можно использовать флакон любого объема; при этом конечная концентрация интерферона альфа-2bв растворе натрия хлорида должна быть не менее 0,3 млн МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона, добавляют к 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида в мешок из ПВХ или в стеклянный флакон для инфузий и вводят в/в капельно в течение 20 мин. Недопустимо одновременное введение других препаратов вместе с Интроном® А. Применение других других растворителей недопустимо.

Интрон® А раствор для инъекций в шприц-ручкахвводят подкожно сразу же после
присоединения иглы для инъекций и набора необходимой дозы. Препарат следует достать из холодильника за 30 мин до проведения инъекции, чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры (до 25 °С). После вскрытия упаковки препарат рекомендуется использовать в течение 4 недель при условии хранения при температуре от 2 до 8 °С. Для введения каждой дозы следует использовать новую иглу. После инъекции иглу следует выбросить, а ручку немедленно поместить в холодильник. Утилизацию использованных флаконов и шприц-ручек проводят в соответствии с действующим порядком.

Побочное действие.

В клинических исследованиях проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе до 100 млн МЕ/м2 в неделю при меланоме) наиболее часто встречающимися побочными эффектами были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость проходили через 72 часа после прекращения введения препарата.

Приведенный ниже профиль безопасности был получен при проведении 4 клинических исследований у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших Интрон А в виде Монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали 3 млн ME Интрона А 3 раза в неделю. В таблице 2 приведены нежелательные эффекты, отмечавшиеся с частотой большей или равной 10% у пациентов, ранее нелеченных и получавших Интрон А (или Интрон А в комбинации с рибавирином) в течение 1 года. В среднем, отмеченные побочные эффекты были легкими или умеренно выраженными.

 

Нежелательные эффекты

Интрон А (п=806)

Интрон А + рибавирин (n=1010)

Местные реакции

Воспалительные реакции в месте введения

9-16%

6-17%

Другие реакции в месте введения

5-8%

3-36%

Общие реакции

Головная боль

51-64%

48-64%

Усталость

42-79%

43-68%

Озноб

15-39%

19-41%

Лихорадка

29-39%

29-41%

Гриппоподобный синдром

19-37%

18-29%

Астения

9-30%

9-30%

Снижение массы тела

6-11%

9-19%

Со стороны ЖКТ

Тошнота

18-31%

25-44%

Анорексия

14-19%

19-26%

Диарея

12-22%

13-18%

Боли в животе

9-17%

9-14%

Рвота

3-10%

6-10%

Со стороны костно-мышечной системы

Миалгия

41-61%

30-62%

Артралгия

25-31%

21-29%

Боли в костях и мышцах

15-20%

11-20%

Со стороны ЦНС

Депрессия

16-36%

25-34%

Раздражительность

13-27%

18-34%

Бессонница

21-28%

33-41%

Беспокойство

8-12%

8-16%

Нарушение способности к концентрации внимания

8-14%

9-21%

Эмоциональная лабильность

8-14%

5-11%

Дерматологические реакции

Алопеция

22-31%

26-32%

Зуд

6-9%

18-37%

Сухость кожи

5-8%

10-21%

Сыпь

5-7%

15-24%

Со стороны дыхательной системы

Фарингит

3-7%

7-13%

Кашель

3-7%

8-11%

Диспное

2-9%

10-22%

Прочие

Головокружение

8-18%

10-22%

Вирусная инфекция

0-7%

3-10%


Нежелательные явлен я которые появлялись у больных вирусным гепатитом С соответствуют тем, которые были отмечены при применении Интрона® А по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением по частоте развития.

При применении Интрона® А по другим показаниям (в клинических исследованиях и вне клинических исследований) редко (>1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000) наблюдались следующие нежелательные явления:

Со стороны организма в целом: очень редко - отек лица.

Сообщалось об астенических состояниях (астении, недомогании и усталости), обезвоживании, сердцебиении, псориазе, грибковой инфекции и бактериальной инфекции (включая сепсис).

Со стороны иммунной системы: очень редко - саркоидоз или обострение саркоидоза.

При применении альфа-интерферонов сообщалось о развитии различных аутоиммунных и опосредованных иммунной системой нарушений, в т.ч. идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, васкулита и синдрома Фогта-Коянаги-Харады.

Сообщалось о случаях острых реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический аллергический отёк и анафилаксию.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмии (обычно возникали у пациентов с предшествующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей кардиотоксической терапией), преходящая обратимая кардиомиопатия (отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы); очень редко - артериальная гипотензия, ишемия миокарда и инфаркт миокарда.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - суицидальные наклонности, очень редко - агрессивное поведение, в т.ч. направленное на других людей, суицидальные попытки, суицид, психоз (в т.ч. галлюцинации), нарушения сознания, нейропатии, полинейропатии, энцефалопатия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярная геморрагия, периферические невропатии, судороги.

Со стороны органа слуха: очень редко - нарушение слуха.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - сахарный диабет, ухудшение течения имеющегося сахарного диабета.

Со стороны ЖКТ: очень редко - панкреатит, повышение аппетита, кровоточивость десен,
колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатотоксичность (в том числес летальным исходом).

Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию Интроном® А и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и периодонта. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и Интроном® А может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Кроме того, у некоторых пациентов может наблюдаться рвота.

Со стороны обмена веществ: редко - гипергликемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - рабдомиолиз (иногда тяжелый), судороги в ногах, боль в спине, миозит.

Со стороны кожи: очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.

Со стороны дыхательной системы: редко - пневмония, очень редко - легочные инфильтраты, пневмониты.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - нефротический синдром, нарушения функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: очень редко при применении Интрона® А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином отмечались апластическая анемия и полная аплазия красного костного мозга.

Со стороны органа зрения: редко - кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки, снижение остроты зрения, уменьшение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.

Клинически значимые изменения лабораторных показателей: (чаще отмечались при назначении препарата в дозах более 10 млн ME в сутки) - снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови отмечается как патологическое при применении по всем показаниям, кроме гепатитов, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК HBV.

Если во время применения Интрона® А по любому показанию развиваются нежелательные явления, следует уменьшить дозу или временно прервать лечение до тех пор, пока  нежелательные явления не будут ликвидированы. Если развивается постоянная или повторная непереносимость при применении адекватного режима дозирования, или заболевание прогрессирует, терапию Нитроном® А следует отменить.

Особые указания.

Нарушения психики и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС).

Серьезные нарушения со стороны ЦНС, в особенности депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида, наблюдались у некоторых пациентов при терапии препаратом Интрон® А, а также после прекращения терапии (в основном в течение 6 месяцев). Среди детей и подростков, получавших комбинированную терапию препаратом Интрон® А и рибавирином, суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Так же как и у взрослых, у детей и подростков наблюдались другие нарушения психики (депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). Другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей, например, мысли об убийстве), биполярные расстройства, мании, спутанность сознания и изменение умственного статуса, наблюдались у пациентов, получающих терапию интерфероном альфа. Следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления любых признаков или симптомов нарушений психики. При появлении таких симптомов следует оценить потенциальную опасность и рассмотреть необходимость лекарственной терапии данных состояний. При сохранении или ухудшении симптомов нарушения психики или появлении суицидальных мыслей рекомендуется прекратить терапию препаратом Интрон® А и продолжить наблюдение за пациентом, в случае необходимости провести психиатрическое вмешательство.

Пациенты с серьезными психическими нарушениями, в том числе в анамнезе.

Если терапия с использованием интерферонов альфа-2bпризнана необходимой у взрослых пациентов с серьезными нарушениями психики (в том числе в анамнезе), ее следует начинать, только если проводится соответствующий индивидуальный скрининг и терапия психического нарушения.

Использование интерферона альфа-2bу детей и подростков с серьезными нарушениями психики (в том числе в анамнезе) противопоказано.

Пациенты, употребляющие наркотические вещества.

У пациентов с вирусом гепатита С, которые употребляют наркотические вещества

(алкоголь, марихуана и пр.), риск развития нарушения психики (или ухудшения

текущих) повышается при терапии интерфероном альфа. Если у таких пациентов терапия с использованием интерферона альфа необходима, то перед началом терапии следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и риск употребления наркотических веществ, провести адекватную терапию. При  необходимости, специалист в области психических заболеваний или наркомании должен обследовать, проводить терапию и наблюдение за такими пациентами. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами во время и после завершения терапии интерфероном.  Рекомендуется раннее вмешательство с целью предупреждения повторного возникновения или развития психических нарушений и употребления наркотиков.

Дети и подростки: влияние на рост и развитие (хронический гепатит С).

При проведении курса монотерапии интерферонами (пэгилированными или нет) или комбинированной терапии с рибавирином в течение до 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет частыми нежелательными явлениями были потеря веса и замедление скорости роста. Данные длительного наблюдения за детьми, получавшими комбинированную терапию интерфероном и  рибавирином, также  указывали на существенное подавление роста (снижение скорости роста более чем на 15 процентилей по сравнению с базовым уровнем) у 21% пациентов детского возраста, несмотря на то что лечение было прекращено более 5 лет назад.

Оценка соотношения польза/риск у детей в каждом случае

Ожидаемая польза лечения должна быть тщательно взвешена с учетом всех рисков применения у детей и подростков, выявленных в клинических исследованиях. Важно учитывать то, что комбинированная терапия вызывает подавление роста, обратимость которого неизвестна.Следует оценить риск с учетом особенностей течения заболевания у ребенка, таких как признаки прогрессирования заболевания (особенно, фиброз), наличие сопутствующих заболеваний, которые могут влиять на прогрессирование заболевания (например, ко-инфекция ВИЧ), а также факторы, влияющие на прогноз ответа на терапию (генотип вируса гепатита С, вирусная нагрузка). По возможности лечение ребенка следует начинать после пубертатного скачка роста, чтобы уменьшить риск подавления роста. Нет данных о долгосрочном влиянии на половое созревание.

Для всех пациентов.

Реакции гиперчувствительности

В случае развития реакций гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) при применении препарата Интрон® А, препарат следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения лечения.

Ухудшение показателей свертываемости крови и нарушение функции печени

При развитии тяжелых и среднетяжелых побочных эффектов может потребоваться коррекция режима дозирования или в некоторых случаях прекращение терапии. У пациентов с хроническим гепатитом следует прекратить применение препарата Интрон® А при ухудшении показателей свертываемости крови (увеличение длительности), которые могут указывать на разрушение печени. В случае появления на фоне применения препарата Интрон® А признаков нарушения функции печени необходимо установить тщательное наблюдение за пациентом и при прогрессировании симптомов отменить препарат.

Гипотензия

На фоне применения препарата Интрон® А или в течение 2 дней после отмены лечения возможно  развитие артериальной гипотензии, которая может потребовать назначения соответствующей терапии.

Необходимость адекватной гидратации 

При терапии препаратом Интрон® А необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, т.к. в некоторых случаях артериальная гипотензия может развиться в результате уменьшения ОЦК. Может  потребоваться дополнительное введение жидкости.

Лихорадка

Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, часто встречающегося при применении интерферона, однако следует исключить другие причины ее  возникновения.

Пациенты с тяжелыми заболеваниями

Препарат Интрон® А с осторожностью назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями, такими как заболевания легких в анамнезе (например, хроническая обструктивная болезнь легких), сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. с тромбофлебитами, тромбоэмболиями легочной артерии), а также при выраженной миелосупрессии.

Легочные заболевания

У пациентов, получающих терапию интерфероном альфа (в т.ч. и препаратом Интрон А), в редких случаях наблюдаются легочные   инфильтраты, пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии. Подобные симптомы чаще встречаются на фоне одновременного применения с «шосаикото» - средства китайской народной медицины растительного происхождения. Каждому пациенту с кашлем, лихорадкой, одышкой или другими симптомами со стороны дыхательной системы необходимо провести рентгенологическое исследование грудной клетки. При выявлении инфильтрата или других нарушений функции легких за пациентом следует тщательно наблюдать, и при необходимости отменить терапию нтерфероном альфа. Данные нежелательные явления чаще наблюдаются у пациентов с хроническим гепатитом С, получающих терапию интерфероном альфа, однако также сообщаются и у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию интерфероном альфа. Своевременная отмена интерферона альфа и назначение ГКС способствует купированию легочных синдромов. Нежелательные явления со стороны органа зрения

Нарушения со стороны органа зрения (включая кровотечения, ватоподобные пятна, обструкция вен и артерий) сообщаются в редких случаях при терапии интерферонами альфа. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование до начала терапии. Каждому пациенту, получающему терапию препаратом Интрон® А, следует провести офтальмологическое обследование в случае появления жалоб на изменение остроты или поля зрения, либо другие офтальмологические симптомы. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки, например, сахарным диабетом или артериальной гипертензией,  рекомендуется во время терапии препаратом Интрон® А регулярно проходить  офтальмологический осмотр. При появлении или усугублении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Интрон® А.  

Нарушение сознания, кома, энцефалопатия

У некоторых пациентов, особенно пожилых, получавших препарат в высоких дозах, наблюдаются нарушение сознания, кома, включая случаи развития энцефалопатии. Хотя эти эффекты, как правило, обратимы, у некоторых пациентов для их прекращения требуется до 3 недель.  Очень редко при применении препарата Интрон А в высоких дозах у пациентов развиваются припадки. В случае неэффективности снижения дозы и/или лекарственной  коррекции этих нарушений, следует решить вопрос о прекращении терапии препаратом Интрон® А.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Пациентам с заболеваниями сердечно- сосудистой системы в анамнезе (например, инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, аритмиями) требуется тщательное медицинское  наблюдение при применении препарата Интрон® А. Пациентам с заболеваниями сердца и/или поздними стадиями онкологических заболеванием рекомендуется проведение ЭКГ до и во время терапии препаратом Интрон® А. Возникающие аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются стандартной терапии, но могут потребовать отмены препарата Интрон® А. Нет данных о применении препарата у подростков и  детей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

Гипертриглицеридемия

в связи с тем, что сообщаются случаи развития гипертриглицеридемии или ухудшения гипертриглицеридемии (в некоторых случаях тяжелой степени), рекомендуется контроль за содержанием липидов.

Псориаз и саркоидоз

Препарат Интрон® А не рекомендован пациентам с псориазом и саркоидозом из-за возможности обострения этих заболеваний, за исключением случаев, когда  редполагаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск.

Пересадка почки и печени 

Предварительные данные свидетельствую о том, сто терапия интерферонам альфа может повысить риск оторжения трансплантата почки. Сообщалось также об отторжении трансплантата печени.

Аутоантитела и аутоиммунные заболевания

При лечении интерферонами альфа отмечались появление аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний. Риск развития этих явлений выше у пациентов с имеющейся предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При появлении симптомов, схожих с проявлениями аутоиммунных заболеваний, следует провести тщательное обследование пациента и оценить возможность продолжения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих терапию  интерферонами, сообщались случаи развития синдрома Фогта-Коянаги-Харада (ФКХ). Данный синдром является гранулематозным  воспалительным нарушением, влияющим на орга ы зрения, органы слуха, мягкие мозговые оболочки и кожу. В случае подозрения на синдром ФКХ следует прекратить антивирусную терапию и рассмотреть необходимость применения глюкокортикостероидов.

Одновременное проведение химиотерапии

Применение препарата Интрон® А в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, тенипозид, циклофосфамид, доксорубицин) повышает риск развития токсических эффектов (способствует усилению их тяжести и увеличению продолжительности), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (вследствие повышенной токсичности при совместном применении препаратов). Наиболее частыми токсическими эффектами, которые могут угрожать жизни или приводят к летальному исходу, являются мукозиты, диарея, нейтропения, нарушения функции почек и электролитного баланса. Учитывая риск и тяжесть токсических эффектов, необходимо тщательно подбирать дозы препарата      Интрон® А и химиотерапевтических препапаратов. Одновременное применение  с гидроксимочевиной может увеличивать частоту и тяжесть подкожного васкулита.

Пациенты с хроническим гепатитом С

Комбинированная терапия с рибавирином При применении препарата Интрон® А в комбинации с рибавирином следует руководствоваться также инструкцией по применению рибавирина. В клинических исследованиях всем пациентам перед началом терапии препаратом Интрон® А проводили биопсию печени. Однако в определенных случаях (у пациентов с генотипами 2 и 3 вируса гепатита) лечение может быть начато без гистологического подтверждения диагноза. При решении вопроса о необходимости предварительного проведения биопсии следует руководствоваться существующими стандартами лечения таких пациентов.

Монотерапия

При монотерапии у взрослых пациентов препаратом Интрон А редко наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях у 2,8% пациентов, получавших препарат Интрон® А, развивались нарушения со стороны щитовидной железы. Данные нарушения контролировались соответствующей терапией. Механизм развития нарушений функций щитовидной железы при применении препарата Интрон® А неизвестен. Перед началом терапии препаратом Интрон® А следует определить концентрацию ТТГ. При выявлении любого нарушения необходимо провести соответствующее лечение. Если лекарственная терапия позволяет поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормы, то применение препарата Интрон® А возможно. Если во время лечения возникло подозрение на нарушение функции щитовидной железы, следует определить концентрацию ТТГ. При нарушенной функции щитовидной железы лечение препаратом Интрон® А может быть продолжено, если концентрацию ТТГ удается поддерживать в пределах нормы при помощи лекарственной терапии. Отмена препарата Интрон® А не приводила к восстановлению функции щитовидной железы. Дополнительный мониторинг за щитовидной железой у подростков и детей.

Примерно у 12% детей, получающих терапию интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, увеличивается концентрация ТТГ. У других 4% концентрация ТТГ снижается до нижнего предела нормы. Перед началом терапии препаратом Интрон® А следует определить концентрацию ТТГ. При выявлении любого нарушения необходимо провести соответствующее лечение. Если лекарственная терапия позволяет поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормы, то применение препарата Интрон® А возможно. Сообщалось о развитии нарушений функций щитовидной железы во время комбинированной терапии интерфероном альфа-2b и рибавирином. При выявлении таких нарушений следует установить статус щитовидной железы и провести соответствующую терапию. У детей и подростков следует проверять концентрацию ТТГ каждые 3 месяца.

Сочетанное инфицирование вирусом гепатита С и ВИЧ У пациентов,  инфицированных одновременно вирусами гепатита С и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может быть повышен риск развития молочнокислого ацидоза. В связи с этим при назначении препарата Интрон® А и рибавирина в дополнение к ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность. У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Интрон® А, рибавирином и зидовудином, повышен риск развития анемии.

При наличии сформированного цирроза риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих ВААРТ, повышен.

Применение   интерферонов   альфа (без рибавирина или в комбинации с рибавирином) в дополнение к проводимой терапии у данной группы пациентов может увеличить этот риск.

Нарушения со стороны зубов и териодонта

Нарушения со стороны зубов и периодонта, которые могут привести к потере зубов, сообщались у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратом Интрон® А и рибавирином. Сухость рта может привести к повреждению зубов и слизистой оболочки рта во время длительной комбинированной терапии препаратом Интрон® А и рибавирином. Пациентам следует 2 раза в день тщательно чистить зубы и проходить регулярный стоматологический осмотр. У некоторых пациентов возможно появление рвоты, в случае ее появления, пациентам следует тщательно прополоскать рот.

Данные лабораторных исследований

Перед началом лечения препаратом Интрон® А и периодически в процессе терапии всем пациентам следует проводить общий клинический анализ крови (с определением лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов), биохимических показателей крови, включая определение концентрации электролитов, печеночных ферментов, сывороточного билирубина, сывороточного белка и сывороточного креатинина.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16 недели и затем ежемесячно на протяжении терапии. Если активность АЛТ повышается до величины вдвое или более превышающей исходное значение, лечение препаратом Интрон® А можно продолжать при условии отсутствия признаков печеночной недостаточности. При этом определение   активности  АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина следует проводить через каждые 2 недели.

У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и число лейкоцитов следует контролировать каждую неделю во  время первой фазы лечения (индукции ремиссии) и  ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

При назначении препарата Интрон® А в комбинации с рибавирином пациентам со сниженной функцией почек и в возрасте старше 50 лет, за ними следует установить тщательное    наблюдение в связи с возможным риском развития анемии.
Применение в педиатрии.

Интрон® А может применяться у детей от 1 года при хроническом гепатите В и папилломатозе гортани. Клинические данные о применении Интрона® А у детей с другой патологией  отсутствуют.

Применение   при   беременности и в период грудного вскармливания.

Клинические  данные о применении интерферона     альфа-2bво  время беременности  отсутствуют.В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на репродуктивность. Значение этих данных для человека не уставлено. Во время беременности препарат Интрон® А применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Комбинированная терапия с рибавирином противопоказана во время беременности. Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата Интрон® А с грудным молоком. Из-за возможного риска развития нежелательных эффектов препарата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости применения препарата у матери следует прекратить кормление грудью. Пациенты женского пола должны применять надежный способ контрацепции во время терапии. У женщин, получавших терапию человеческим лейкоцитарным  интерфероном, отмечалось снижение концентрации эстрадиола и прогестерона. Препарат следует с осторожностью применять у мужчин  репродуктивного возраста.

Комбинированная терапия с рибавирином: Рибавирин вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности. Следует соблюдать особенные меры предосторожности для предотвращения беременности у пациентов, получающих комбинированную терапию. Женщины, способные к деторождению должны использовать надежный способ контрацепции во время терапии и в течение 4   месяцев   после   завершения  терапии. Пациенты мужского пола или их партнерши должны использовать надежный способ контрацепции во время терапии и в течение 7 месяцев после ее завершения.

Влияние  на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Пациентов необходимо  предупредить  о возможности  развития слабости, сонливости,  нарушений сознания на фоне терапии     препаратом  Интрон® А  и рекомендовать избегать      управления транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

С осторожностью следует применять Интрон® А одновременно с опиоидными анальгетиками, снотворными и седативными средствами, с препаратами, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект, такими как зидовудин.

Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися путем окисления (в т.ч. с производными ксантина - аминофиллином и теофиллином). При одновременном применении Интрона® А с теофиллином необходимо контролировать  концентрацию последнего в сыворотке крови, и при необходимости корректировать режим дозирования.

При применении Интрона® А в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности), которые могут быть угрожающими для жизни или привести к летальному исходу (вследствие повышенной токсичности при совместном применении препаратов).

При совместном применении Интрона® А и гидроксимочевины может повышаться частота развития кожного васкулита.
Фармацевтическое взаимодействие.

Интрон® А нельзя смешивать с другими лекарственными веществами кроме 0,9% раствора натрия хлорида. 

Информация о передозировке.

До настоящего времени не описано случаев передозировки, сопровождающихся какими-либо клиническими симптомами. Однако, как и при передозировке любого лекарственного средства, следует проводить симптоматическую терапию с мониторированием функций жизненно-важных органов и с регулярным контролем состояния пациента.

Форма выпуска.

Во флаконах: По 10 млн МЕ/1 мл (1 доза); 18 млн МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн. ME); 25 млн МЕ/ 2,5 мл (5 доз по 5 млн ME) во флаконах бесцветного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
В шприц-ручках: По 18 млн МЕ/1,2 мл (6 доз по 3 млн ME); 30 млн МЕ/1,2 мл (6 доз по 5 млн ME); 60 млн МЕ/1,2 мл (6 доз по 10 млн ME) в шприц-ручках. По 1 шприц-ручке в комплекте с 6 иглами и 6 салфетками (для дезинфекции кожи в месте введения) в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по применению и листком-вкладышем с рекомендациями для пациентов по подготовке и выполнению подкожной инъекции в картонной пачке.

Условия хранения.

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования.

При температуре от 2 до 8 °С. Допускается транспортирование при температуре до 25 °С не более 7 дней. В течение этого периода препарат может быть возвращен на дальнейшее хранение в холодильник (температура хранения от 2 до 8 °С), срок годности препарата при этом сохраняется. Если же препарат не был использован и не был возвращен на хранение в холодильник в течение 7 дней, то дальнейшему применению он нe подлежит.

Срок годности.

Препарат во флаконах: 10 млн ME - 1,5 года; 18 млн ME и 25 млн ME - 2 года.

Препарат в шприц-ручках: 1 год 3 месяца.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту.

Производитель. Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Ирландия. Выпускающий контроль качества: Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия.

www.schering-plough.ru

www.hepatitis.ru