ÍÅÉÏÎÃÅÍ®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: Ï N011221/01 è Ï N011221/02 îò 02.06.2010ý
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: Ôèëãðàñòèì.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ðàñòâîð
äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ñîñòàâ.
Îäèí ôëàêîí ñ 1 ìë ðàñòâîðà äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ôèëãðàñòèì – 30 ìëí ÅÄ (300 ìêã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êèñëîòà óêñóñíàÿ ëåäÿíàÿ – 0.6 ìã, 1 í
ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà – q.s. äî ðÍ 4, ñîðáèòîë – 50.0 ìã, ïîëèñîðáàò-80 –
0.04 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1.0 ìë.
Îäèí øïðèö-òþáèê ñ 0.5 ìë ðàñòâîðà
äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîäåðæèò:
àêòèâíîå âåùåñòâî: ôèëãðàñòèì – 30 ìëí ÅÄ (300 ìêã) èëè 48 ìëí ÅÄ (480
ìêã);
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êèñëîòà óêñóñíàÿ ëåäÿíàÿ – 0.3 ìã, 1 í
ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà – q.s. äî ðÍ 4, ñîðáèòîë – 25.0 ìã, ïîëèñîðáàò-80 –
0.02 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 0.5 ìë.
Îïèñàíèå. Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè ñëåãêà æåëòîâàòîãî öâåòà æèäêîñòü, áåç çàïàõà èëè ñî ñëàáûì çàïàõîì.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ
ãðóïïà: Ëåéêîïîýçà ñòèìóëÿòîð
Êîä ÀÒÕ: L03AA02.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå.
Ãåìîïîýòè÷åñêèé ôàêòîð ðîñòà. Ôèëãðàñòèì - âûñîêîî÷èùåííûé
íåãëèêîçèëèðîâàííûé áåëîê, ñîñòîÿùèé èç 175 àìèíîêèñëîò. Îí âûðàáàòûâàåòñÿ
øòàììîì K12 Escherichia coli, â ãåíîì êîòîðîé ìåòîäàìè ãåííîé èíæåíåðèè ââåäåí
ãåí ãðàíóëîöèòàðíîãî êîëîíèåñòèìóëèðóþùåãî ôàêòîðà (Ã-ÊÑÔ) ÷åëîâåêà.
×åëîâå÷åñêèé Ã-ÊÑÔ - ãëèêîïðîòåèí, ðåãóëèðóþùèé îáðàçîâàíèå ôóíêöèîíàëüíî
àêòèâíûõ íåéòðîôèëîâ è èõ âûõîä â êðîâü èç êîñòíîãî ìîçãà. Íåéïîãåí®,
ñîäåðæàùèé ðåêîìáèíàíòíûé ÷åëîâå÷åñêèé Ã-ÊÑÔ (ôèëãðàñòèì), çíà÷èòåëüíî
óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè óæå â ïåðâûå 24 ÷ ïîñëå
ââåäåíèÿ ñ íåáîëüøèì óâåëè÷åíèåì ÷èñëà ìîíîöèòîâ. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé
õðîíè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé (ÒÕÍ) Íåéïîãåí® ìîæåò âûçûâàòü
íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà öèðêóëèðóþùèõ ýîçèíîôèëîâ è áàçîôèëîâ. Ó
íåêîòîðûõ èç ýòèõ ïàöèåíòîâ åùå äî íà÷àëà òåðàïèè ìîæåò âûÿâëÿòüñÿ ýîçèíîôèëèÿ
èëè áàçîôèëèÿ.
Íåéïîãåí® äîçîçàâèñèìî óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ñ íîðìàëüíîé
èëè ïîâûøåííîé ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòüþ, ÷òî áûëî âûÿâëåíî ñ ïîìîùüþ
îïðåäåëåíèÿ õåìîòàêñè÷åñêîé è ôàãîöèòèðóþùåé àêòèâíîñòè íåéòðîôèëîâ. Ïîñëå
îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ÷èñëî íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ñíèæàåòñÿ íà 50% â
òå÷åíèå 1-2 äíåé è âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìàëüíîìó óðîâíþ â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 1-7
äíåé.
Íåéïîãåí® çíà÷èòåëüíî óìåíüøàåò ÷àñòîòó, òÿæåñòü è ïðîäîëæèòåëüíîñòü
íåéòðîïåíèè è ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè, óìåíüøàÿ íåîáõîäèìîñòü è äëèòåëüíîñòü
ñòàöèîíàðíîãî ëå÷åíèÿ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ õèìèîòåðàïèþ öèòîñòàòèêàìè èëè
ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà.
Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå Íåéïîãåí® è öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ,
òðåáóþò ìåíüøèõ äîç àíòèáèîòèêîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëüíûìè, ïîëó÷àþùèìè òîëüêî
öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® çíà÷èòåëüíî óìåíüøàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè, ïîòðåáíîñòü â àíòèáèîòèêîòåðàïèè è ãîñïèòàëèçàöèè ïîñëå
èíäóêöèîííîé õèìèîòåðàïèè ïðè îñòðîì ìèåëîëåéêîçå, íå âëèÿÿ íà ÷àñòîòó
ëèõîðàäêè è èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® êàê ñàìîñòîÿòåëüíî, òàê è ïîñëå
õèìèîòåðàïèè, ìîáèëèçóåò âûõîä ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â
ïåðèôåðè÷åñêèé êðîâîòîê. Òðàíñïëàíòàöèþ àóòîëîãè÷íûõ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ
êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ) ïðîâîäÿò ïîñëå òåðàïèè áîëüøèìè äîçàìè öèòîñòàòèêîâ, ëèáî
âìåñòî òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà, ëèáî â äîïîëíåíèå ê íåé. Òðàíñïëàíòàöèÿ
ÏÑÊÊ òàê æå ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ ïîñëå (âûñîêîäîçíîé) ìèåëîñóïðåññèâíîé
öèòîòîêñè÷åñêîé òåðàïèè. Ïðèìåíåíèå ÏÑÊÊ, ìîáèëèçîâàííûõ ñ ïîìîùüþ ïðåïàðàòà
Íåéïîãåí®, óñêîðÿåò âîññòàíîâëåíèå êðîâåòâîðåíèÿ, óìåíüøàåò
îïàñíîñòü ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé è ïîòðåáíîñòü â ïåðåëèâàíèè òðîìáîöèòàðíîé
ìàññû. Ó äåòåé è âçðîñëûõ ñ ÒÕÍ (òÿæåëîé âðîæäåííîé, ïåðèîäè÷åñêîé,
èäèîïàòè÷åñêîé íåéòðîïåíèåé) Íåéïîãåí® ñòàáèëüíî óâåëè÷èâàåò ÷èñëî
íåéòðîôèëîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ñíèæàåò ÷àñòîòó èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé.
Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ïàöèåíòàì ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé ïîçâîëÿåò
ïîääåðæàòü íîðìàëüíûé óðîâåíü íåéòðîôèëîâ è ñëåäîâàòü ðåêîìåíäîâàííûì äîçàì
àíòèâèðóñíîé è/èëè äðóãîé ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèè. Ïðèçíàêîâ óâåëè÷åíèÿ
ðåïëèêàöèè ÂÈ× ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® íå îòìå÷åíî.
Êàê è äðóãèå ãåìîïîýòè÷åñêèå ôàêòîðû ðîñòà, Ã-ÊÑÔ ñòèìóëèðóåò ÷åëîâå÷åñêèå
ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè in vitro.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè.
Êàíöåðîãåííûå ñâîéñòâà ôèëãðàñòèìà íå èçó÷àëèñü. Ôèëãðàñòèì íå âûçûâàë ìóòàöèé
â ãåíîìå áàêòåðèé âíå çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ ôåðìåíòíîé ñèñòåìû, íåîáõîäèìîé
äëÿ ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòà.
Áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî íåêîòîðûå çëîêà÷åñòâåííûå êëåòêè èìåþò íà ñâîåé
ïîâåðõíîñòè ðåöåïòîðû ê Ã-ÊÑÔ. Âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî ôèëãðàñòèì ìîæåò ñëóæèòü
ôàêòîðîì ðîñòà äëÿ ðàçëè÷íîãî òèïà îïóõîëåé, íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíà.
 èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ îáîåãî ïîëà íå áûëî îáíàðóæåíî êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ íà
ôåðòèëüíîñòü è ïðîòåêàíèå áåðåìåííîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ôèëãðàñòèìà â äîçàõ äî
500 ìêã/êã.
 èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ è êðîëèêàõ ôèëãðàñòèì íå îáëàäàë òåðàòîãåííûì
ýôôåêòîì. Ó êðîëèêîâ íàáëþäàëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà âûêèäûøåé, îäíàêî àíîìàëèé
ðàçâèòèÿ ïëîäà íå îòìå÷àëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïîäêîæíîãî (ï/ê) ââåäåíèÿ ôèëãðàñòèì áûñòðî âñàñûâàåòñÿ è ÷åðåç 2-8 ÷
äîñòèãàåò ñâîåé ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëå âíóòðèâåííîãî (â/â) èëè ï/ê ââåäåíèÿ îáû÷íî ñîñòàâëÿåò îò 2
äî 4 ÷. Êëèðåíñ è ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ çàâèñÿò îò äîçû ïðåïàðàòà è ÷èñëà
íåéòðîôèëîâ. Ó÷èòûâàÿ çàâèñèìîñòü êëèðåíñà îò ÷èñëà íåéòðîôèëîâ, åãî íàñûùåíèå
ïðè óâåëè÷åíèè êîíöåíòðàöèè ôèëãðàñòèìà è ñíèæåíèè ïðè íåéòðîïåíèè, ìîæíî
ãîâîðèòü î ïðåîáëàäàíèè ëèíåéíîãî õàðàêòåðà êëèðåíñà è ëèíåéíîì õàðàêòåðå
ôàðìàêîêèíåòèêè. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå ï/ê ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 62%
ïðè äîçå 375 ìêã è 72% ïðè äîçå 750 ìêã. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ââåäåíèÿ ôèëãðàñòèìà
åãî êîíöåíòðàöèÿ ñíèæàåòñÿ äî çíà÷åíèé ýíäîãåííûõ âåëè÷èí â òå÷åíèå 24 ÷.
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïåðåä
ïðîâåäåíèåì õèìèîòåðàïèè áûëî ïîêàçàíî óìåíüøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè
ôèëãðàñòèìà ïðè åãî ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè. Óâåëè÷åíèå êëèðåíñà ôèëãðàñòèìà â
äàííîì ñëó÷àå ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì, è ñòåïåíü ýòîãî óâåëè÷åíèÿ âîçìîæíî
çàâèñèò îò ñòåïåíè íåéòðîôèëèè ó ðåöèïèåíòîâ, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè îá
óâåëè÷åíèè íåéòðîôèëçàâèñèìîãî êëèðåíñà ïðè óâåëè÷åíèè ïóëà íåéòðîôèëîâ. Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ôèëãðàñòèì ïîñëå ïðîâåäåíèÿ õèìèîòåðàïèè, êîíöåíòðàöèÿ
ïðåïàðàòà â ïëàçìå îñòàâàëàñü íà îäíîì óðîâíå âïëîòü äî íà÷àëà âîññòàíîâëåíèÿ
ãåìîïîýçà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïðè â/â è ï/ê ââåäåíèè ôèëãðàñòèìà íàáëþäàåòñÿ ïîëîæèòåëüíàÿ ëèíåéíàÿ
çàâèñèìîñòü ìåæäó ââåäåííîé äîçîé è êîíöåíòðàöèåé â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïîñëå ï/ê
ââåäåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç åãî êîíöåíòðàöèÿ ïðåâûøàåò 10 íã/ìë â òå÷åíèå 8-16
÷. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò 150 ìë/êã.
Âûâåäåíèå
Äëèòåëüíîå íàçíà÷åíèå ôèëãðàñòèìà (äî 28 äíåé) ïîñëå àóòîëîãè÷íîé
òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà íå ïðèâîäèò ê êóìóëÿöèè è èçìåíåíèþ ïåðèîäà
ïîëóâûâåäåíèÿ.
Íåçàâèñèìî îò ñïîñîáà ââåäåíèÿ, ýëèìèíàöèÿ ôèëãðàñòèìà ïðîòåêàåò ïî ïðàâèëàì
êèíåòèêè 1-ãî ïîðÿäêà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - 3.5 ÷, êëèðåíñ ðàâåí 0.6
ìë/ìèí/êã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ
Ó äåòåé ïîñëå ïðîâåäåíèÿ õèìèîòåðàïèè ôàðìàêîêèíåòèêà ôèëãðàñòèìà ñõîäíà ñ
òàêîâîé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà òå æå äîçû
ïðåïàðàòà, ÷òî ïîçâîëÿåò ñäåëàòü âûâîä î íåçàâèñèìîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè
ôèëãðàñòèìà îò âîçðàñòà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò îòñóòñòâóþò.
 èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ ôèëãðàñòèìà áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ôàðìàêîäèíàìèêà è
ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé
ôóíêöèé àíàëîãè÷íû òàêîâûì ó çäîðîâûõ èññëåäóåìûõ. Ïîýòîìó â ýòèõ ñëó÷àÿõ
íåîáõîäèìîñòü â êîððåêöèè äîçû îòñóòñòâóåò.
Ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îòìå÷àëàñü
òåíäåíöèÿ ê óâåëè÷åíèþ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ôèëãðàñòèìà ïî ñðàâíåíèþ ñî
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè è ïàöèåíòàìè ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 30-60 ìë/ìèí.
Ïîêàçàíèÿ.
Âçðîñëûå è äåòè
Íåéòðîïåíèÿ, ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ èíòåíñèâíóþ
ìèåëîñóïðåññèâíóþ öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó çëîêà÷åñòâåííûõ
çàáîëåâàíèé (çà èñêëþ÷åíèåì õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà è ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîãî
ñèíäðîìà), à òàêæå íåéòðîïåíèÿ è åå êëèíè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ ó áîëüíûõ,
ïîëó÷àþùèõ ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé àëëîãåííîé èëè àóòîëîãè÷íîé
òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà, ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïðîäîëæèòåëüíîé è
òÿæåëîé íåéòðîïåíèè.
Ìîáèëèçàöèÿ àóòîëîãè÷íûõ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (àóòîëîãè÷íûå
ÏÑÊÊ), â òîì ÷èñëå ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé òåðàïèè, à òàêæå ìîáèëèçàöèÿ
ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè ó çäîðîâûõ äîíîðîâ (àëëîãåííûå ÏÑÊÊ).
Òÿæåëàÿ âðîæäåííàÿ, ïåðèîäè÷åñêàÿ èëè èäèîïàòè÷åñêàÿ íåéòðîïåíèÿ (àáñîëþòíîå
÷èñëî íåéòðîôèëîâ (À×Í) ìåíåå èëè ðàâíîå 0.5 õ 109/ë) ó äåòåé è
âçðîñëûõ ñ òÿæåëûìè èëè ðåöèäèâèðóþùèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå äëÿ óâåëè÷åíèÿ
÷èñëà íåéòðîôèëîâ, à òàêæå äëÿ óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû è ïðîäîëæèòåëüíîñòè
èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé.
Ñòîéêàÿ íåéòðîïåíèÿ (À×Í ìåíåå èëè ðàâíîå 1.0 x 109/ë) ó ïàöèåíòîâ ñ
ðàçâåðíóòîé ñòàäèåé ÂÈ×-èíôåêöèè äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé ïðè
íåâîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ äðóãèõ ñïîñîáîâ ëå÷åíèÿ.
Íåéòðîïåíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ îñòðûì ìèåëîëåéêîçîì, ïîëó÷àþùèõ èíäóêöèîííóþ èëè
êîíñîëèäèðóþùóþ õèìèîòåðàïèþ, äëÿ ñîêðàùåíèÿ åå ïðîäîëæèòåëüíîñòè è êëèíè÷åñêèõ
ïîñëåäñòâèé.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó èëè åãî êîìïîíåíòàì â àíàìíåçå.
Òÿæåëàÿ âðîæäåííàÿ íåéòðîïåíèÿ (ñèíäðîì Êîñòìàííà) ñ öèòîãåíåòè÷åñêèìè
íàðóøåíèÿìè (ñì. ðàçäåë «Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè»).
Íåéïîãåí® íå äîëæåí áûòü èñïîëüçîâàí ñ öåëüþ óâåëè÷åíèÿ äîç
öèòîòîêñè÷åñêèõ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ âûøå ðåêîìåíäîâàííûõ.
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ñ öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèî- è ëó÷åâîé òåðàïèåé.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Âçðîñëûå è äåòè
Åæåäíåâíî ï/ê èëè â âèäå êîðîòêèõ â/â èíôóçèé (30-ìèíóòíûõ) íà 5% ðàñòâîðå
ãëþêîçû (ñì. ïîäðàçäåë «Óêàçàíèÿ ïî ðàçâåäåíèþ» ðàçäåëà «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è
äîçû») äî òåõ ïîð, ïîêà ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ïåðåéäåò îæèäàåìûé ìèíèìóì (íàäèð)
è íå âåðíåòñÿ â äèàïàçîí íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ïðåäïî÷òèòåëåí ï/ê ïóòü ââåäåíèÿ.
Ñòàíäàðòíûå ñõåìû öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè.
Ïî 0.5 ìëí ÅÄ (5 ìêã)/êã 1 ðàç â ñóòêè åæåäíåâíî ï/ê èëè â âèäå êîðîòêèõ â/â
èíôóçèé (30-ìèíóòíûõ) íà 5% ðàñòâîðå ãëþêîçû.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ
ïðåäïî÷òèòåëåí ï/ê ïóòü ââåäåíèÿ. Èìåþòñÿ äàííûå, ÷òî ïðè â/â ââåäåíèè
ïðåïàðàòà ïðîèñõîäèò óêîðî÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè ýôôåêòà. Îäíàêî îñòàåòñÿ
íåÿñíîé êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ äàííûõ. Âûáîð ïóòè ââåäåíèÿ äîëæåí çàâèñåòü
îò èíäèâèäóàëüíûõ îñîáåííîñòåé ïàöèåíòà è êëèíè÷åñêîé êàðòèíû çàáîëåâàíèÿ.
Ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ââîäÿò íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå
îêîí÷àíèÿ êóðñà öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè. Åæåäíåâíîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà
Íåéïîãåí® íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü äî òåõ ïîð, ïîêà ÷èñëî íåéòðîôèëîâ
íå ïðåâûñèò îæèäàåìûé ìèíèìóì è íå äîñòèãíåò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ïîñëå
ïðîâåäåíèÿ êóðñà õèìèîòåðàïèè (ñòàíäàðòíûå ñõåìû) äëÿ ëå÷åíèÿ ñîëèäíûõ
îïóõîëåé, ëèìôîì è ëèìôîèäíîé ëåéêåìèè äëèòåëüíîñòü òåðàïèè äëÿ äîñòèæåíèÿ
íåîáõîäèìîãî ýôôåêòà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò äî 14 äíåé. Ïîñëå èíäóêöèîííîé è
êîíñîëèäèðóþùåé òåðàïèè îñòðîãî ìèåëîëåéêîçà ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ äî 38 äíåé â çàâèñèìîñòè îò
òèïà, äîç è èñïîëüçîâàííîé ñõåìû öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè.
Ïðåõîäÿùåå óâåëè÷åíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ íàáëþäàåòñÿ îáû÷íî ÷åðåç 1-2 äíÿ ïîñëå
íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí®. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîãî
òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí®äî òåõ ïîð, ïîêà ÷èñëî íåéòðîôèëîâ íå ïðåâûñèò îæèäàåìûé ìèíèìóì è íå äîñòèãíåò
íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíÿòü Íåéïîãåí®ïðåæäåâðåìåííî, äî ïåðåõîäà ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ÷åðåç îæèäàåìûé ìèíèìóì.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé - ñì. ðàçäåë «Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, æåíùèíàìè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòüìè è
âçðîñëûìè, èìåþùèìè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ».
Ïîñëå ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèè ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî
ìîçãà.
Åæåäíåâíî ï/ê èëè â/â â âèäå èíôóçèè â 20 ìë 5% ðàñòâîðà ãëþêîçû (ñì. ïîäðàçäåë
«Óêàçàíèÿ ïî ðàçâåäåíèþ» ðàçäåëà «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Íà÷àëüíàÿ äîçà -
1.0 ìëí ÅÄ (10 ìêã)/êã â ñóòêè â/â êàïåëüíî â òå÷åíèå 30 ìèí èëè 24 ÷ èëè æå
ïóòåì íåïðåðûâíîé ï/ê èíôóçèè â òå÷åíèå 24 ÷. Ïåðâóþ äîçó ïðåïàðàòà Íåéïîãåí®ñëåäóåò ââîäèòü íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè, à
ïðè òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà - íå ïîçæå ÷åì ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå èíôóçèè
êîñòíîãî ìîçãà. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè íå áîëåå 28 äíåé (ýôôåêòèâíîñòü è
áåçîïàñíîñòü òåðàïèè äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 28 äíåé íå óñòàíîâëåíû).
Ïîñëå ìàêñèìàëüíîãî ñíèæåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (íàäèð) ñóòî÷íóþ äîçó
êîððèãèðóþò â çàâèñèìîñòè îò äèíàìèêè ñîäåðæàíèÿ íåéòðîôèëîâ. Åñëè êîëè÷åñòâî
íåéòðîôèëîâ ïðåâûøàåò 1.0 õ 109/ë â òå÷åíèå òðåõ äíåé ïîäðÿä, äîçó
ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® óìåíüøàþò äî 0.5 ìëí ÅÄ/êã â ñóòêè; çàòåì, åñëè
À×Í ïðåâûøàåò 1.0 õ 109/ë â òå÷åíèå òðåõ äíåé ïîäðÿä, Íåéïîãåí®îòìåíÿþò. Åñëè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ À×Í ñíèæàåòñÿ ìåíåå 1.0 õ 109/ë,
äîçó ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® íóæíî óâåëè÷èòü âíîâü, â ñîîòâåòñòâèè ñ
âûøå ïðèâåäåííîé ñõåìîé.
Ìîáèëèçàöèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè (ÏÑÊÊ) ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ìèåëîñóïðåññèâíóþ èëè ìèåëîàáëàòèâíóþ òåðàïèþ ñ ïîñëåäóþùåé
àóòîëîãè÷íîé òðàíñôóçèåé ÏÑÊÊ ñ (èëè áåç) òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà.
Äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ - ïî 1.0 ìëí ÅÄ (10 ìêã)/êã â ñóòêè ïóòåì ï/ê èíúåêöèè 1
ðàç â ñóòêè èëè íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé ï/ê èíôóçèè (â 20 ìë 5% ðàñòâîðà ãëþêîçû
(ñì. ïîäðàçäåë «Óêàçàíèÿ ïî ðàçâåäåíèþ» ðàçäåëà «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»)) â
òå÷åíèå 5-7 äíåé ïîäðÿä, ïðè ýòîì îáû÷íî äîñòàòî÷íî îäíîé-äâóõ ïðîöåäóð
ëåéêàôåðåçà ïîäðÿä íà 5-é, 6-é äíè.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî ïðîâåäåíèå
äîïîëíèòåëüíîãî ëåéêàôåðåçà. Íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Íåéïîãåí®íåîáõîäèìî ïðîäîëæèòü äî ïîñëåäíåãî ëåéêàôåðåçà.
Äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèè - ïî 0.5 ìëí ÅÄ (5
ìêã)/êã â ñóòêè ïóòåì åæåäíåâíûõ ï/ê èíúåêöèé, íà÷èíàÿ ñ ïåðâîãî äíÿ ïîñëå
çàâåðøåíèÿ õèìèîòåðàïèè è äî òåõ ïîð, ïîêà êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ íå ïåðåéäåò
÷åðåç îæèäàåìûé ìèíèìóì è íå äîñòèãíåò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé. Ëåéêàôåðåç ñëåäóåò
ïðîâîäèòü â òå÷åíèå ïåðèîäà, êîãäà À×Í ïîäíèìàåòñÿ ñ ìåíåå 0.5 õ 109/ë
äî áîëåå 5.0 õ 109/ë. Áîëüíûì, íå ïîëó÷àâøèì èíòåíñèâíîé
õèìèîòåðàïèè, áûâàåò äîñòàòî÷íî îäíîãî ëåéêàôåðåçà.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü äîïîëíèòåëüíûå ëåéêàôåðåçû.
Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ ó çäîðîâûõ äîíîðîâ äëÿ àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè.
Ïî 1 ìëí ÅÄ (10 ìêã)/êã â ñóòêè ï/ê â òå÷åíèå 4-5 äíåé. Ëåéêàôåðåç ïðîâîäÿò ñ 5
äíÿ è ïðè íåîáõîäèìîñòè äî 6 äíÿ ñ öåëüþ ïîëó÷èòü CD34+ ? 4 õ 106êëåòîê/êã
ìàññû òåëà ðåöèïèåíòà. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
Íåéïîãåí® äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ ó çäîðîâûõ äîíîðîâ ìëàäøå 16 è ñòàðøå
60 ëåò íå èññëåäîâàëàñü.
Òÿæåëàÿ õðîíè÷åñêàÿ íåéòðîïåíèÿ (ÒÕÍ).
Åæåäíåâíî, ï/ê, îäíîêðàòíî èëè ðàçäåëèâ íà íåñêîëüêî ââåäåíèé. Ïðè âðîæäåííîé
íåéòðîïåíèè: íà÷àëüíàÿ äîçà - ïî 1.2 ìëí ÅÄ (12 ìêã)/êã â ñóòêè; ïðè
èäèîïàòè÷åñêîé èëè ïåðèîäè÷åñêîé íåéòðîïåíèè: ïî 0.5 ìëí ÅÄ (5 ìêã)/êã â ñóòêè
äî ñòàáèëüíîãî ïðåâûøåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ 1.5 õ 109/ë. Ïîñëå
äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñëåäóåò îïðåäåëèòü ìèíèìàëüíóþ ýôôåêòèâíóþ
äîçó äëÿ ïîääåðæàíèÿ ýòîãî óðîâíÿ. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ íóæíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ
òðåáóåòñÿ äëèòåëüíîå åæåäíåâíîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà. ×åðåç 1-2 íåäåëè ëå÷åíèÿ, â
çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè áîëüíîãî íà òåðàïèþ, íà÷àëüíóþ äîçó ìîæíî óäâîèòü èëè
íàïîëîâèíó óìåíüøèòü. Âïîñëåäñòâèè êàæäûå 1-2 íåäåëè ìîæíî ïðîèçâîäèòü
èíäèâèäóàëüíóþ êîððåêöèþ äîçû äëÿ ïîääåðæàíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ â äèàïàçîíå
1.5-10 õ 109/ë. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè èíôåêöèÿìè ìîæíî ïðèìåíèòü
ñõåìó ñ áîëåå áûñòðûì óâåëè÷åíèåì äîçû. Ó 97% áîëüíûõ, ïîëîæèòåëüíî
îòðåàãèðîâàâøèõ íà ëå÷åíèå, ïîëíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íàáëþäàåòñÿ ïðè
íàçíà÷åíèè äîç äî 24 ìêã/êã â ñóòêè. Áåçîïàñíîñòü äëèòåëüíîãî ââåäåíèÿ
ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® â äîçàõ ñâûøå 24 ìêã/êã â ñóòêè ó ïàöèåíòîâ ñ
ÒÕÍ íå óñòàíîâëåíà.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé - ñì. ðàçäåë «Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áåðåìåííûìè
æåíùèíàìè, æåíùèíàìè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòüìè è âçðîñëûìè,
èìåþùèìè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ».
Íåéòðîïåíèÿ ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè.
Íà÷àëüíàÿ äîçà 0.1-0.4 ìëí ÅÄ (1-4 ìêã)/êã â ñóòêè îäíîêðàòíî ï/ê äî äîñòèæåíèÿ
è äëÿ ïîääåðæàíèÿ íîðìàëüíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (áîëåå 2.0 õ 109/ë).
Ó áîëåå ÷åì 90% áîëüíûõ, ïîëîæèòåëüíî îòðåàãèðîâàâøèõ íà ëå÷åíèå, íîðìàëèçàöèÿ
÷èñëà íåéòðîôèëîâ îáû÷íî íàñòóïàåò ÷åðåç 2 äíÿ. Íåáîëüøîìó êîëè÷åñòâó ïàöèåíòîâ
(ìåíåå 10%) äëÿ äîñòèæåíèÿ íîðìàëüíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ òðåáîâàëîñü ââåäåíèå
äîç ïðåïàðàòà äî 1.0 ìëí ÅÄ (10 ìêã)/êã â ñóòêè (ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå
áîëåå 10 ìêã/êã). Ïîñëå äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íåîáõîäèìî ââåäåíèå
ìèíèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé äîçû äëÿ ïîääåðæàíèÿ íîðìàëüíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ.
Ðåêîìåíäóåìàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà 300 ìêã â ñóòêè ï/ê â ñðåäíåì 3 ðàçà â íåäåëþ
ïî àëüòåðíèðóþùåé ñõåìå (÷åðåç äåíü). Âïîñëåäñòâèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ
èíäèâèäóàëüíàÿ êîððåêöèÿ äîçû è äëèòåëüíîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà äëÿ ïîääåðæàíèÿ
ñðåäíåãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ >2.0 õ 109/ë.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî äîçèðîâàíèþ.
Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ óêàçàíû â ðàçäåëå
«Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, æåíùèíàìè â ïåðèîä
ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòüìè è âçðîñëûìè, èìåþùèìè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ».
Óêàçàíèÿ ïî ðàçâåäåíèþ.
Íåéïîãåí® ðàçâîäÿò òîëüêî 5% ðàñòâîðîì ãëþêîçû. Ïðè ýòîì íå
äîïóñêàåòñÿ ðàçâåäåíèå 0.9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà. Íåëüçÿ ðàçâîäèòü ïðåïàðàò
äî êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè ìåíåå 5 ìêã â 1 ìë.
Åñëè Íåéïîãåí® ðàçâîäèòñÿ äî êîíöåíòðàöèè ìåíåå 1.5 ìëí ÅÄ (15 ìêã)
â 1 ìë, òî â ðàñòâîð ñëåäóåò äîáàâëÿòü ñûâîðîòî÷íûé àëüáóìèí ÷åëîâåêà â
êîëè÷åñòâå, ÷òîáû êîíå÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ àëüáóìèíà ñîñòàâëÿëà 2 ìã/ìë. Íàïðèìåð,
ïðè êîíå÷íîì îáúåìå ðàñòâîðà 20 ìë, ñóììàðíûå äîçû ôèëãðàñòèìà ìåíåå 30 ìëí ÅÄ
(300 ìêã) ñëåäóåò ââîäèòü ñ äîáàâëåíèåì 0.2 ìë 20% ðàñòâîðà àëüáóìèíà.
Ðàçâåäåííûé Íåéïîãåí® ìîæåò àäñîðáèðîâàòüñÿ ñòåêëîì è ïëàñòìàññàìè.
Îäíàêî, Íåéïîãåí® ïðè ðàçâåäåíèè 5% ðàñòâîðîì ãëþêîçû ñîâìåñòèì ñî
ñòåêëîì è ðÿäîì ïëàñòìàññ, â òîì ÷èñëå ïîëèâèíèëõëîðèäîì, ïîëèîëåôèíîì
(ñîïîëèìåðîì ïîëèïðîïèëåíà è ïîëèýòèëåíà) è ïîëèïðîïèëåíîì.
Ãîòîâûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® õðàíèòñÿ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî
8 °Ñ íå áîëåå ñóòîê.
Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òîëüêî ïîä êîíòðîëåì
îíêîëîãà èëè ãåìàòîëîãà, èìåþùèõ îïûò ïðèìåíåíèÿ Ã-ÊÑÔ, ïðè íàëè÷èè íåîáõîäèìûõ
äèàãíîñòè÷åñêèõ âîçìîæíîñòåé. Ïðîöåäóðû ìîáèëèçàöèè è àôåðåçà êëåòîê äîëæíû
ïðîâîäèòüñÿ â îíêîëîãè÷åñêîì èëè ãåìàòîëîãè÷åñêîì öåíòðå, èìåþùåì îïûò ðàáîòû â
ýòîé îáëàñòè è âîçìîæíîñòü àäåêâàòíîãî ìîíèòîðèíãà êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ
ãåìîïîýçà.
à) Ðîñò çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ó
áîëüíûõ ñ ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèì ñèíäðîìîì è õðîíè÷åñêèì ìèåëîëåéêîçîì íå
óñòàíîâëåíû, ïîýòîìó ïðè ýòèõ çàáîëåâàíèÿõ îí íå ïîêàçàí. Îñîáîå âíèìàíèå
ñëåäóåò îáðàùàòü íà äèôôåðåíöèàëüíûé äèàãíîç ìåæäó îñòðûì ìèåëîëåéêîçîì è
áëàñòíûì êðèçîì õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà.
Ã-ÊÑÔ ÷åëîâåêà ìîæåò ñòèìóëèðîâàòü ðîñò ìèåëîèäíûõ êëåòîê in vitro.
Àíàëîãè÷íûå ýôôåêòû ìîãóò íàáëþäàòüñÿ in vitro è â îòíîøåíèè íåêîòîðûõ
íåìèåëîèäíûõ êëåòîê.
Íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü Íåéïîãåí® ó ïàöèåíòîâ ñ
âòîðè÷íûì îñòðûì ìèåëîëåéêîçîì, ââèäó îãðàíè÷åííûõ äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è
ýôôåêòèâíîñòè â äàííîì ñëó÷àå.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ó
ïàöèåíòîâ ñ îñòðûì ìèåëîëåéêîçîì de novo ìëàäøå 55 ëåò â ñëó÷àÿõ
ïðîãíîñòè÷åñêè áëàãîïðèÿòíûõ öèòîãåíåòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ (òðàíñëîêàöèè t (8;21),
t (15;17), inv (16)) íå óñòàíîâëåíû.
á) Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ
Ëåéêîöèòîç: ìåíåå ÷åì ó 5% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Íåéïîãåí® â äîçàõ
áîëåå 0.3 ìëí ÅÄ (3 ìêã/êã â ñóòêè), ÷èñëî ëåéêîöèòîâ óâåëè÷èâàëîñü äî 100 õ 109/ë
è áîëåå. Êàêèõ-ëèáî ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, íåïîñðåäñòâåííî ñâÿçàííûõ ñ òàêèì
ëåéêîöèòîçîì, íå îïèñàíî. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíûé ðèñê, ñâÿçàííûé ñ âûñîêèì
ëåéêîöèòîçîì, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® ñëåäóåò
ðåãóëÿðíî (íàïðèìåð, 2-3 ðàçà â íåäåëþ) îïðåäåëÿòü ÷èñëî ëåéêîöèòîâ. Åñëè ïîñëå
ïðîõîæäåíèÿ îæèäàåìîãî ìèíèìóìà ÷èñëî ëåéêîöèòîâ ïðåâûñèò 50 õ 109/ë,
Íåéïîãåí® ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü. Åñëè Íåéïîãåí®ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ, åãî äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü èëè ïîëíîñòüþ
îòìåíèòü â òîì ñëó÷àå, êîãäà ÷èñëî ëåéêîöèòîâ ïðåâûñèò 70 õ 109/ë.
Ðèñê, ñâÿçàííûé ñ âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèåé: îñîáóþ îñòîðîæíîñòü
ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ âûñîêîäîçíóþ õèìèîòåðàïèþ,
ïîñêîëüêó óëó÷øåíèÿ èñõîäà çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ íå îòìå÷åíî, â òî
âðåìÿ êàê ïîâûøåííûå äîçû õèìèîïðåïàðàòîâ îáëàäàþò áîëåå âûðàæåííîé
òîêñè÷íîñòüþ, âêëþ÷àÿ êîæíûå ðåàêöèè è ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé, íåðâíîé è äûõàòåëüíîé ñèñòåì (ñì. èíñòðóêöèè ê ïðèìåíåíèþ
êîíêðåòíûõ õèìèîïðåïàðàòîâ).
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® íå ïðåäîòâðàùàåò òðîìáîöèòîïåíèþ è
àíåìèþ, îáóñëîâëåííûå ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèåé. Èç-çà âîçìîæíîñòè
ïðèìåíåíèÿ áîëåå âûñîêèõ äîç õèìèîïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ïîëíûå äîçû â
ñîîòâåòñòâèè ñî ñõåìàìè), áîëüíîé ìîæåò ïîäâåðãàòüñÿ áîëüøåìó ðèñêó
òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü àíàëèç êðîâè è
îïðåäåëÿòü ÷èñëî òðîìáîöèòîâ è ãåìàòîêðèò. Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò
ïðîÿâëÿòü ïðè ïðèìåíåíèè îäíîêîìïîíåíòíûõ èëè êîìáèíèðîâàííûõ
õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ñõåì, ñïîñîáíûõ âûçûâàòü òÿæåëóþ òðîìáîöèòîïåíèþ.
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® äëÿ ìîáèëèçàöèè
ÏÑÊÊ ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ñòåïåíè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè òðîìáîöèòîïåíèè,
ðàçâèâøåéñÿ âñëåäñòâèå ìèåëîñóïðåññèâíîé èëè ìèåëîàáëàòèâíîé õèìèîòåðàïèè.
â) Áîëüíûå ñ ÒÕÍ
Òðàíñôîðìàöèÿ â ëåéêîç èëè ïðåäëåéêîç (ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì):îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè äèàãíîñòèêå ÒÕÍ, è äèôôåðåíöèðîâàòü
åå îò äðóãèõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, òàêèõ êàê àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ,
ìèåëîäèñïëàçèÿ è ìèåëîëåéêîç. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðîâåñòè ðàçâåðíóòûé
àíàëèç êðîâè ñ îïðåäåëåíèåì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû è ÷èñëà òðîìáîöèòîâ, à òàêæå
èññëåäîâàòü ìîðôîëîãè÷åñêóþ êàðòèíó êîñòíîãî ìîçãà è êàðèîòèï.
Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà (3%) áîëüíûõ ñ òÿæåëîé âðîæäåííîé íåéòðîïåíèåé (ñèíäðîìîì
Êîñòìàííà), ïîëó÷àâøèõ Íåéïîãåí®, íàáëþäàëñÿ ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé
ñèíäðîì è ëåéêîç. Ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì è ëåéêîç - åñòåñòâåííûå
îñëîæíåíèÿ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ. Èõ ñâÿçü ñ ëå÷åíèåì ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí®íåÿñíà. Ïðèìåðíî ó 12% áîëüíûõ ñ èñõîäíî íîðìàëüíîé öèòîãåíåòèêîé ïðè ïîâòîðíîì
îáñëåäîâàíèè îáíàðóæèâàëèñü àíîìàëèè, â òîì ÷èñëå ìîíîñîìèÿ 7. Åñëè ó áîëüíîãî
ñ ñèíäðîìîì Êîñòìàííà ïîÿâëÿþòñÿ öèòîãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, íåîáõîäèìî
òùàòåëüíî îöåíèòü ïðåèìóùåñòâà è ðèñê ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí®.
Ïðè ðàçâèòèè ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîãî ñèíäðîìà èëè ëåéêîçà Íåéïîãåí®ñëåäóåò îòìåíèòü. Ïîêà åùå íå ÿñíî, ïðåäðàñïîëàãàåò ëè äëèòåëüíîå ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® áîëüíûõ ñ òÿæåëîé âðîæäåííîé íåéòðîïåíèåé
(ñèíäðîìîì Êîñòìàííà) ê ðàçâèòèþ öèòîãåíåòè÷åñêèõ àíîìàëèé,
ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêîãî ñèíäðîìà è ëåéêîçà. Áîëüíûì ñ ñèíäðîìîì Êîñòìàííà
ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî (ïðèáëèçèòåëüíî êàæäûå 12 ìåñ.) ïðîâîäèòü
ìîðôîëîãè÷åñêèå è öèòîãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ êîñòíîãî ìîçãà.
Öèòîãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ëåéêîç è îñòåîïîðîç áûëè îáíàðóæåíû ïðè äëèòåëüíîì
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® (>5 ëåò) ó ïàöèåíòîâ (9.1%) ñ ÒÕÍ.
Ñâÿçü äàííûõ ÿâëåíèé ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà íå âûÿñíåíà.
Ôîðìóëà êðîâè: íóæíî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ÷èñëî òðîìáîöèòîâ,
îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí®.
Ïðè ÒÕÍ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü íà÷àëüíîé òåðàïèè êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè è
÷èñëî òðîìáîöèòîâ îïðåäåëÿþò 2 ðàçà â íåäåëþ, ïðè ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè ïàöèåíòà
- 1 ðàç â ìåñÿö. Åñëè ó áîëüíîãî ïîÿâëÿåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (÷èñëî òðîìáîöèòîâ
ñòàáèëüíî íèæå 100 õ 109/ë), ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î âðåìåííîé
îòìåíå ïðåïàðàòà èëè óìåíüøåíèè äîçû. Íàáëþäàþòñÿ òàêæå è äðóãèå èçìåíåíèÿ
ôîðìóëû êðîâè, òðåáóþùèå åå òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ, â òîì ÷èñëå àíåìèÿ è ïðåõîäÿùåå
óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ìèåëîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ.
Ïðî÷åå: ñëåäóåò èñêëþ÷èòü òàêèå ïðè÷èíû ïðåõîäÿùåé íåéòðîïåíèè, êàê
âèðóñíûå èíôåêöèè. Óâåëè÷åíèå ñåëåçåíêè ÿâëÿåòñÿ ïðÿìûì ñëåäñòâèåì ëå÷åíèÿ
ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí®. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó 31%
áîëüíûõ ñ ÒÕÍ ïðè ïàëüïàöèè îáíàðóæèâàëàñü ñïëåíîìåãàëèÿ. Ïðè ðåíòãåíîãðàôèè
óâåëè÷åíèå îáúåìà âûÿâëÿåòñÿ âñêîðå ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è èìååò òåíäåíöèþ ê
ñòàáèëèçàöèè. Óìåíüøåíèå äîçû çàìåäëÿåò èëè îñòàíàâëèâàåò óâåëè÷åíèå ðàçìåðà
ñåëåçåíêè; ñïëåíýêòîìèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ó 3% áîëüíûõ. Ðàçìåðû ñåëåçåíêè
íóæíî êîíòðîëèðîâàòü ðåãóëÿðíî ïóòåì ïàëüïàöèè.
Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà áîëüíûõ íàáëþäàëèñü ãåìàòóðèÿ è ïðîòåèíóðèÿ. Äëÿ êîíòðîëÿ
ýòèõ ïîêàçàòåëåé ñëåäóåò ðåãóëÿðíî äåëàòü àíàëèç ìî÷è.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó íîâîðîæäåííûõ è áîëüíûõ ñ
àóòîèììóííîé íåéòðîïåíèåé íå óñòàíîâëåíû (ñì. ðàçäåë «Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, æåíùèíàìè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ,
äåòüìè è âçðîñëûìè, èìåþùèìè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ»).
ã) Áîëüíûå, ïðîõîäÿùèå ìîáèëèçàöèþ ÏÑÊÊ
Ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà ïðîâîäÿò àíàëèç êðîâè è îïðåäåëÿþò
êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ 3 ðàçà â íåäåëþ.
Ìîáèëèçàöèÿ: ñðàâíåíèå äâóõ ðåêîìåíäóåìûõ ìåòîäîâ ìîáèëèçàöèè (òîëüêî
ôèëãðàñòèì èëè â êîìáèíàöèè ñ ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèåé) íà îäíîì è òîì
æå êîíòèíãåíòå áîëüíûõ íå ïðîâîäèëîñü. Íåïîñðåäñòâåííîå ñðàâíåíèå ðåçóëüòàòîâ
ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèé çàòðóäíåíî âñëåäñòâèå èíäèâèäóàëüíûõ ðàçëè÷èé ìåæäó
ïàöèåíòàìè, à òàêæå âñëåäñòâèå ðàçëè÷èé ìåæäó çíà÷åíèÿìè CD34+, ïîëó÷åííûìè ñ
ïîìîùüþ ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçîâ. Ïîýòîìó äîñòàòî÷íî ñëîæíî ðåêîìåíäîâàòü
êàêîé-ëèáî îïòèìàëüíûé ìåòîä ìîáèëèçàöèè. Âûáîð ìåòîäà ìîáèëèçàöèè ñëåäóåò
ïðîâîäèòü â çàâèñèìîñòè îò îáùèõ öåëåé ëå÷åíèÿ äàííîãî áîëüíîãî.
Ïðåäøåñòâóþùåå ëå÷åíèå öèòîòîêñè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè: ó áîëüíûõ, êîòîðûì
â ïðîøëîì ïðîâîäèëàñü àêòèâíàÿ ìèåëîñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ, ìîæåò íå ïðîèñõîäèòü
äîñòàòî÷íîãî óâåëè÷åíèÿ ÏÑÊÊ äî ðåêîìåíäóåìîãî ìèíèìàëüíîãî óðîâíÿ (? 2.0 õ 106CD34+/êã)
èëè óñêîðåíèÿ íîðìàëèçàöèè ÷èñëà òðîìáîöèòîâ.
Íåêîòîðûå öèòîñòàòèêè îáëàäàþò îñîáîé òîêñè÷íîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê
êëåòêàì-ïðåäøåñòâåííèêàì ãåìîïîýçà è ìîãóò îòðèöàòåëüíî âëèÿòü íà èõ
ìîáèëèçàöèþ. Ïðèìåíåíèå òàêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê ìåëôàëàí, êàðìóñòèí è êàðáîïëàòèí
íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîãî ïåðèîäà äî íà÷àëà ìîáèëèçàöèè ìîæåò óìåíüøàòü ñòåïåíü
åå âûðàæåííîñòè. Îäíàêî, ïðèìåíåíèå ìåëôàëàíà, êàðáîïëàòèíà èëè êàðìóñòèíà
âìåñòå ñ ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® ýôôåêòèâíî ïðè àêòèâàöèè ÏÑÊÊ. Åñëè
ïëàíèðóåòñÿ òðàíñïëàíòàöèÿ ÏÑÊÊ, ðåêîìåíäóåòñÿ çàïëàíèðîâàòü èõ ìîáèëèçàöèþ íà
ðàííåé ñòàäèè êóðñà ëå÷åíèÿ. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà ÷èñëî
êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ, àêòèâèðîâàííûõ ó òàêèõ áîëüíûõ äî âûñîêîäîçíîé
õèìèîòåðàïèè. Åñëè ðåçóëüòàòû ìîáèëèçàöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ âûøåïðèâåäåííûìè
êðèòåðèÿìè íåäîñòàòî÷íû, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü àëüòåðíàòèâíûå âèäû ëå÷åíèÿ, íå
òðåáóþùèå èñïîëüçîâàíèÿ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ.
Îöåíêà êîëè÷åñòâà («óðîæàÿ») ïåðèôåðè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê êðîâè:îöåíèâàÿ ÷èñëî ÏÑÊÊ, ìîáèëèçîâàííûõ ó áîëüíûõ ñ ïîìîùüþ ïðåïàðàòà Íåéïîãåí®,
ñëåäóåò óäåëèòü îñîáîå âíèìàíèå ìåòîäó êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ. Ðåçóëüòàòû
ïðîòî÷íîãî öèòîìåòðè÷åñêîãî àíàëèçà ÷èñëà CD34+-êëåòîê ðàçëè÷àþòñÿ â
çàâèñèìîñòè îò êîíêðåòíîé ìåòîäîëîãèè, è íóæíî ñ îñòîðîæíîñòüþ îòíîñèòüñÿ ê
ðåêîìåíäàöèÿì ïî èõ ÷èñëó, îñíîâàííûì íà èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ â äðóãèõ
ëàáîðàòîðèÿõ.
Ñóùåñòâóåò ñëîæíàÿ, íî ñòàáèëüíàÿ ñòàòèñòè÷åñêàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ÷èñëîì
ââåäåííûõ â ðåèíôóçèþ CD34+-êëåòîê è ñêîðîñòüþ íîðìàëèçàöèè ÷èñëà òðîìáîöèòîâ
ïîñëå âûñîêîäîçíîé õèìèîòåðàïèè.
Ìèíèìàëüíîå êîëè÷åñòâî ÏÑÊÊ, ðàâíîå èëè ïðåâûøàþùåå 2.0 õ 106CD34+-êëåòîê/êã,
ïðèâîäèò ê äîñòàòî÷íîìó âîññòàíîâëåíèþ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé.
Êîëè÷åñòâî, ïðåâîñõîäÿùåå ýòî çíà÷åíèå, ïî-âèäèìîìó, ñîïðîâîæäàåòñÿ áîëåå
áûñòðîé íîðìàëèçàöèåé, êîëè÷åñòâî ìåíåå óêàçàííîãî - áîëåå ìåäëåííîé
íîðìàëèçàöèåé êàðòèíû êðîâè.
ä) Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ ó çäîðîâûõ äîíîðîâ
Ïðîöåäóðà ìîáèëèçàöèè ÏÑÊÊ íå íåñåò íåïîñðåäñòâåííîé ïîëüçû äëÿ çäîðîâûõ
äîíîðîâ è äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ òîëüêî â öåëÿõ àëëîãåííîé òðàíñïëàíòàöèè.
Ïðîöåäóðû ìîáèëèçàöèè è àôåðåçà êëåòîê äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ â ìåäèöèíñêîì öåíòðå,
èìåþùåì îïûò ðàáîòû â ýòîé îáëàñòè. Ìîáèëèçàöèÿ ÏÑÊÊ âîçìîæíà òîëüêî ïðè
óñëîâèè ñîîòâåòñòâèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïàðàìåòðîâ, îñîáåííî, ãåìàòîëîãè÷åñêèõ
ïîêàçàòåëåé äîíîðà, êðèòåðèÿì âûáîðà, òàêæå îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò îáðàòèòü íà
íàëè÷èå èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà
áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, æåíùèíàìè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, äåòüìè è
âçðîñëûìè, èìåþùèìè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ»).
Ïðåõîäÿùèé ëåéêîöèòîç (ëåéêîöèòû áîëåå 50 õ 109/ë) îòìå÷àåòñÿ ó 41%
çäîðîâûõ äîíîðîâ. Ïðåõîäÿùàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ìåíåå 100
õ 109/ë) ïîñëå íàçíà÷åíèÿ ôèëãðàñòèìà è ïðîâåäåíèÿ ëåéêàôåðåçà
íàáëþäàåòñÿ ó 35% äîíîðîâ. Êðîìå òîãî, îòìå÷åíî 2 ñëó÷àÿ òðîìáîöèòîïåíèè ìåíåå
50 õ 109/ë ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ïðîöåäóðû ëåéêàôåðåçà.
Åñëè òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå áîëåå îäíîãî ëåéêàôåðåçà, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü
êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ïåðåä êàæäîé ïðîöåäóðîé àôåðåçà, îñîáåííî, åñëè ÷èñëî
òðîìáîöèòîâ ìåíüøå 100 õ 109/ë. Ïðîâåäåíèå ëåéêàôåðåçà íå
ðåêîìåíäóåòñÿ, åñëè ÷èñëî òðîìáîöèòîâ ìåíåå 75 õ 109/ë, ïðè
íàçíà÷åíèè àíòèêîàãóëÿíòîâ èëè èçâåñòíûõ íàðóøåíèÿõ ãåìîñòàçà.
Íåéïîãåí® äîëæåí áûòü îòìåíåí èëè åãî äîçà äîëæíà áûòü ñíèæåíà, åñëè
êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ áîëåå 70 õ 109/ë.
Ó çäîðîâûõ äîíîðîâ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü âñå ïîêàçàòåëè àíàëèçà
êðîâè äî èõ íîðìàëèçàöèè.
Ó÷èòûâàÿ åäèíè÷íûå ñëó÷àè ðàçðûâà ñåëåçåíêè ïîñëå íàçíà÷åíèÿ Ã-ÊÑÔ çäîðîâûì
äîíîðàì, ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü åå ðàçìåðû (ïàëüïàöèÿ, óëüòðàçâóêîâîå
èññëåäîâàíèå).
Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê ïîÿâëåíèÿ êëîíà çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê. Â
öåíòðå àôåðåçà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ñèñòåìàòè÷åñêèé ìîíèòîðèíã îòäàëåííîé
áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó çäîðîâûõ äîíîðîâ.
Îöåíêà áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ó çäîðîâûõ
äîíîðîâ ìëàäøå 16 è ñòàðøå 60 ëåò íå ïðîâîäèëàñü.
Îñîáûå óêàçàíèÿ äëÿ ðåöèïèåíòîâ àëëîãåííûõ ÏÑÊÊ, ïîëó÷åííûõ ñ ïîìîùüþ
ïðåïàðàòà Íåéïîãåí®
Ïðèìåíåíèå àëëîãåííîãî òðàíñïëàíòàòà ÏÑÊÊ ìîæåò àññîöèèðîâàòüñÿ ñ óâåëè÷åíèåì
ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòðîé èëè õðîíè÷åñêîé ðåàêöèè «Òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà» ïî
ñðàâíåíèþ ñ òðàíñïëàíòàöèåé êîñòíîãî ìîçãà.
å) Íåéòðîïåíèÿ ó ÂÈ×-ïàöèåíòîâ
Ïðè î÷åíü áûñòðîì ïîëîæèòåëüíîì îòâåòå íà òåðàïèþ âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå
óâåëè÷åíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ïîñëå ââåäåíèÿ íà÷àëüíûõ äîç ïðåïàðàòà Íåéïîãåí®.
Ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü
ðàçâåðíóòûé àíàëèç êðîâè (À×Í, ÷èñëî ýðèòðîöèòîâ, òðîìáîöèòîâ è ò.ä.) åæåäíåâíî
â òå÷åíèå ïåðâûõ 2-3 äíåé, çàòåì 2 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå ïåðâûõ 2 íåäåëü è
êàæäóþ íåäåëþ èëè ÷åðåç íåäåëþ âî âðåìÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Ïðè ïðîâåäåíèè
ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè 300 ìêã â ñóòêè ïî àëüòåðíèðóþùåé ñõåìå âîçìîæíû
çíà÷èòåëüíûå êîëåáàíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ. Ñ ó÷åòîì êîëåáàíèé çíà÷åíèÿ À×Í, äëÿ
îïðåäåëåíèÿ èñòèííîãî ìàêñèìàëüíîãî ñíèæåíèÿ À×Í (íàäèð) çàáîð êðîâè íåîáõîäèìî
ïðîâîäèòü ïåðåä íàçíà÷åíèåì ñëåäóþùåé äîçû ïðåïàðàòà.
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® íå ïðåäîòâðàùàåò òðîìáîöèòîïåíèþ è
àíåìèþ, îáóñëîâëåííûå ìèåëîñóïðåññèâíîé õèìèîòåðàïèåé. Èç-çà âîçìîæíîñòè
ïðèìåíåíèÿ áîëåå âûñîêèõ äîç õèìèîïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ïîëíûå äîçû â
ñîîòâåòñòâèè ñî ñõåìàìè) èëè èõ áîëüøåãî êîëè÷åñòâà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè, áîëüíîé ìîæåò ïîäâåðãàòüñÿ áîëüøåìó ðèñêó òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü àíàëèç êðîâè è îïðåäåëÿòü ÷èñëî òðîìáîöèòîâ è
ãåìàòîêðèò.
Ó áîëüíûõ ñ èíôåêöèîííûìè çàáîëåâàíèÿìè è èíôèëüòðàöèåé êîñòíîãî ìîçãà
èíôåêöèîííûìè âîçáóäèòåëÿìè (íàïðèìåð, êîìïëåêñîì Mycobacterium avium) èëè ñ îïóõîëåâûì
ïîðàæåíèåì êîñòíîãî ìîçãà (ëèìôîìà) òåðàïèþ ôèëãðàñòèìîì ïðîâîäÿò îäíîâðåìåííî
ñ òåðàïèåé, íàïðàâëåííîé ïðîòèâ ýòèõ ñîñòîÿíèé. Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà
Íåéïîãåí® ïðè ëå÷åíèè íåéòðîïåíèè, îáóñëîâëåííîé èíôèëüòðàöèåé
êîñòíîãî ìîçãà èíôåêöèîííûìè âîçáóäèòåëÿìè (îñòåîìèåëèòîì) èëè îïóõîëåâûì
ïîðàæåíèåì, íå óñòàíîâëåíà.
æ) Äðóãèå îñîáûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Îïèñàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè ðàçðûâà ñåëåçåíêè ó çäîðîâûõ äîíîðîâ è ïàöèåíòîâ ñ
îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè íà ôîíå ïðèåìà Ã-ÊÑÔ (ôèëãðàñòèìà) â íåêîòîðûõ
ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ó÷èòûâàÿ ýòè äàííûå, ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå çà ðàçìåðàìè ñåëåçåíêè ñ ïîìîùüþ êëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ
(ïàëüïàöèÿ) è èíñòðóìåíòàëüíûõ ìåòîäîâ (íàïðèìåð, óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå).
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïðèöåëüíóþ äèàãíîñòèêó ïðè ïîäîçðåíèè íà ðàçðûâ ñåëåçåíêè
èëè ñïëåíîìåãàëèþ â ñëó÷àå æàëîá ïàöèåíòîâ èëè çäîðîâûõ äîíîðîâ íà áîëü â
âåðõíåì ëåâîì êâàäðàíòå æèâîòà èëè âåðõíåé ïëå÷åâîé îáëàñòè.
Ñîãëàñíî ëèòåðàòóðíûì äàííûì, íàëè÷èå ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè è âûñîêîãî
÷èñëà ëåéêîöèòîâ ÿâëÿåòñÿ íåáëàãîïðèÿòíûì ïðîãíîñòè÷åñêèì ôàêòîðîì. Ó òàêèõ
ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ðåãóëÿðíî îñóùåñòâëÿòü àíàëèç êðîâè è ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü
ðàçâèòèÿ ñïëåíîìåãàëèè è òðîìáîçà ñîñóäîâ. Îïèñàíû ñëó÷àè ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íûõ
êðèçîâ íà ôîíå ïðèåìà ôèëãðàñòèìà, íåêîòîðûå – ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïîýòîìó ó
ïàöèåíòîâ ñ ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèåé íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® (ôèëãðàñòèìà), òùàòåëüíî îöåíèâ
ïîëüçó è âîçìîæíûå ðèñêè.
Áîëüíûì ñ êîñòíîé ïàòîëîãèåé è îñòåîïîðîçîì, ïîëó÷àþùèì íåïðåðûâíîå ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® â òå÷åíèå áîëåå 6 ìåñÿöåâ, ïîêàçàí êîíòðîëü
ïëîòíîñòè êîñòíîãî âåùåñòâà.
Äåéñòâèå ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ó áîëüíûõ ñî çíà÷èòåëüíî ñíèæåííûì
êîëè÷åñòâîì ìèåëîèäíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ íå èçâåñòíî. Íåéïîãåí®óâåëè÷èâàåò ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ïóòåì âîçäåéñòâèÿ, ïðåæäå âñåãî, íà
êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè íåéòðîôèëîâ. Ïîýòîìó ó áîëüíûõ ñ ïîíèæåííûì ñîäåðæàíèåì
êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ (íàïðèìåð, ïîäâåðãøèõñÿ èíòåíñèâíîé ëó÷åâîé òåðàïèè èëè
õèìèîòåðàïèè) ñòåïåíü ïîâûøåíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ìîæåò áûòü íèæå.
Äåéñòâèå ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® íà ðåàêöèþ «Òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ
õîçÿèíà» íå óñòàíîâëåíî.
Íåéïîãåí® ñîäåðæèò ñîðáèòîë â êîíöåíòðàöèè 50 ìã/ìë. Ìàëîâåðîÿòíî,
÷òî âñëåäñòâèå ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® â îðãàíèçì ïîñòóïèò
äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ñîðáèòîëà äëÿ ðàçâèòèÿ òîêñè÷åñêîé ðåàêöèè, îäíàêî
ïàöèåíòàì ñ íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ôðóêòîçû ñëåäóåò ñîáëþäàòü
îñòîðîæíîñòü.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê êàøåëü, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû è äèñïíîý,
â ñî÷åòàíèè ñ ðåíòãåíîëîãè÷åñêèìè äàííûìè â âèäå íàëè÷èÿ ëåãî÷íûõ èíôèëüòðàòîâ
è óõóäøåíèåì ëåãî÷íîé ôóíêöèè, ìîæíî ïðåäïîëàãàòü ðàçâèòèå ðåñïèðàòîðíîãî
äèñòðåññ-ñèíäðîìà âçðîñëûõ.  ýòîì ñëó÷àå òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò îòìåíèòü è
íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ, îáðàùåíèþ è óíè÷òîæåíèþ
Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ýíåðãè÷íîãî âñòðÿõèâàíèÿ.
Ïåðåä ââåäåíèåì ðàñòâîð ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ñëåäóåò îñìîòðåòü íà
ïðèñóòñòâèå ïîñòîðîííèõ âèäèìûõ ÷àñòèö. Äîïóñêàåòñÿ ââåäåíèå ðàñòâîðà òîëüêî
áåç íàëè÷èÿ ïîñòîðîííèõ âèäèìûõ ÷àñòèö.
Ôëàêîíû è øïðèö-òþáèêè ñ ïðåïàðàòîì Íåéïîãåí® ïðåäíàçíà÷åíû òîëüêî
äëÿ îäíîêðàòíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Ïîïàäàíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â îêðóæàþùóþ ñðåäó äîëæíî áûòü ñâåäåíî ê
ìèíèìóìó. Íå äîïóñêàåòñÿ óòèëèçàöèÿ ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ñ ïîìîùüþ
ñòî÷íûõ âîä èëè âìåñòå ñ áûòîâûìè îòõîäàìè. Ïî âîçìîæíîñòè íåîáõîäèìî
èñïîëüçîâàòü ñïåöèàëüíûå ñèñòåìû äëÿ óòèëèçàöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè íå îòìå÷åíû.  èññëåäîâàíèÿõ ïî òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî
ìîçãà ïàöèåíòàì Íåéïîãåí® ââîäèëñÿ â äîçàõ äî 138 ìêã/êã â ñóòêè áåç
ðàçâèòèÿ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ. ×åðåç 1-2 äíÿ ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà ÷èñëî
öèðêóëèðóþùèõ íåéòðîôèëîâ îáû÷íî ñíèæàåòñÿ íà 50% è âîçâðàùàåòñÿ ê íîðìàëüíîìó
óðîâíþ ÷åðåç 1-7 äíåé.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
Î÷åíü ÷àñòûå (áîëåå 10%), ÷àñòûå (1-10%), íå÷àñòûå (ìåíåå 1%) è ðåäêèå (ìåíåå
0.01%) ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Ïàöèåíòû ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè
Íåéïîãåí® íå óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà öèòîòîêñè÷åñêóþ
õèìèîòåðàïèþ. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñ îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé îòìå÷àëèñü ó áîëüíûõ,
ïîëó÷àâøèõ Íåéïîãåí®/õèìèîòåðàïèþ è ïëàöåáî/õèìèîòåðàïèþ.
Îðãàíèçì â öåëîì: ÷àñòî – óòîìëÿåìîñòü, îáùàÿ ñëàáîñòü, âîñïàëåíèå
ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê (ìóêîçèò), àíîðåêñèÿ; íå÷àñòî – íåñïåöèôè÷åñêèå áîëè; ðåäêî
– îáîñòðåíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà: ÷àñòî – áîëü â ãðóäè, áîëè â êîñòÿõ
(îñîáåííî, â êîñòÿõ ñ àêòèâíûì êðîâåòâîðåíèåì) è ìûøöàõ (ñëàáûå èëè óìåðåííûå
(10%), èíîãäà ñèëüíûå (3%), êîòîðûå â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ êóïèðóþòñÿ îáû÷íûìè
àíàëüãåòèêàìè).
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò: î÷åíü ÷àñòî – òîøíîòà, ðâîòà; ÷àñòî – çàïîð, äèàðåÿ.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà: â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ – ïðåõîäÿùàÿ àðòåðèàëüíàÿ
ãèïîòåíçèÿ, íå òðåáóþùàÿ ìåäèêàìåíòîçíîé êîððåêöèè, ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ
(âåíîîêêëþçèîííàÿ áîëåçíü, íàðóøåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ èçìåíåíèåì ñîäåðæàíèÿ
æèäêîñòè â îðãàíèçìå, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âûñîêèå äîçû õèìèîòåðàïèè ñ
ïîñëåäóþùåé àóòîëîãè÷íîé ïåðåñàäêîé êîñòíîãî ìîçãà; ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà
Íåéïîãåí® íå óñòàíîâëåíà).
Îðãàíû äûõàíèÿ: ÷àñòî – êàøåëü, áîëü â ãîðëå; ðåäêî – èíôèëüòðàòû â
ëåãêèõ, èíòåðñòèöèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ, îòåê ëåãêèõ, â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ñ
íåáëàãîïðèÿòíûì èñõîäîì â âèäå äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ðåñïèðàòîðíîãî
äèñòðåññ-ñèíäðîìà âçðîñëûõ (ìîæåò èìåòü ëåòàëüíûé èñõîä).
Êîæà è ïîäêîæíî-æèðîâàÿ êëåò÷àòêà: ÷àñòî – àëîïåöèÿ, êîæíàÿ ñûïü;
ðåäêî – ñèíäðîì Ñâèòà (ôåáðèëüíûé îñòðûé äåðìàòîç; çíà÷èòåëüíàÿ äîëÿ ýòèõ
ïàöèåíòîâ ñòðàäàëà ëåéêåìèåé, êîòîðàÿ ÷àñòî ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàçâèòèåì ñèíäðîìà
Ñâèòà, âñëåäñòâèå ÷åãî ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® íå áûëà
óñòàíîâëåíà), êîæíûé âàñêóëèò (ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
Íåéïîãåí®, íå èçâåñòåí).
Íåðâíàÿ ñèñòåìà: ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü.
Èììóííàÿ ñèñòåìà: ðåäêî – àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè. Îêîëî ïîëîâèíû
àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé ñâÿçàíû ñ ââåäåíèåì ïåðâîé äîçû, ÷àùå – ïîñëå â/â
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Èíîãäà âîçîáíîâëåíèå ëå÷åíèÿ ñîïðîâîæäàåòñÿ ðåöèäèâîì
ñèìïòîìîâ.
Ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà: ðåäêî – íàðóøåíèå ìî÷åèñïóñêàíèÿ (â îñíîâíîì
äèçóðèÿ ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè).
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: î÷åíü ÷àñòî – ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ϒ-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû, ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè (îáðàòèìûå äîçîçàâèñèìûå
èçìåíåíèÿ, îáû÷íî ñëàáûå èëè óìåðåííûå).
Ïàöèåíòû ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà: î÷åíü ÷àñòî – áîëè â êîñòÿõ è ìûøöàõ
(ìèàëãèÿ), â îñíîâíîì, ñëàáûå èëè óìåðåííûå (÷àñòîòà ñõîäíà ñ òàêîâîé ó
ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè).
Êðîâü è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà: ÷àñòî – ñïëåíîìåãàëèÿ (ñâÿçü ñ ïðèåìîì
ïðåïàðàòà ìåíåå 3% ñëó÷àåâ; âî âñåõ ñëó÷àÿõ ïðè ôèçèêàëüíîì îáñëåäîâàíèè
íàáëþäàëàñü íåáîëüøàÿ èëè óìåðåííàÿ ñòåïåíü ñïëåíîìåãàëèè ñ áëàãîïðèÿòíûì
êëèíè÷åñêèì òå÷åíèåì; íå áûëî îòìå÷åíî ñëó÷àåâ ãèïåðñïëåíèçìà, ñïëåíýêòîìèÿ íå
ïðîâîäèëàñü íè â îäíîì ñëó÷àå). Ñïëåíîìåãàëèÿ äîâîëüíî ÷àñòî âñòðå÷àåòñÿ ó
ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ÂÈ×-èíôåêöèåé, à òàêæå â ðàçëè÷íîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè
âñòðå÷àåòñÿ ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ ÑÏÈÄ; â òàêèõ ñëó÷àÿõ ñâÿçü ñ ïðèåìîì
ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® íå óñòàíîâëåíà.
Çäîðîâûå äîíîðû (ìîáèëèçàöèÿ àëëîãåííûõ ÏÑÊÊ)
Îðãàíèçì â öåëîì: ðåäêî – îáîñòðåíèå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà.
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà: î÷åíü ÷àñòî – áîëè â êîñòÿõ è ìûøöàõ, â
îñíîâíîì, ñëàáûå èëè óìåðåííûå.
Îðãàíû äûõàíèÿ: ðåäêî – êðîâîõàðêàíüå, èíôèëüòðàòû â ëåãêèõ.
Íåðâíàÿ ñèñòåìà: î÷åíü ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü.
Èììóííàÿ ñèñòåìà: íå÷àñòî – òÿæåëûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Êðîâü è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà: î÷åíü ÷àñòî – ëåéêîöèòîç (áîëåå 50 x 109/ë)
íàáëþäàëñÿ ó 41% çäîðîâûõ äîíîðîâ, ïðåõîäÿùàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (ìåíåå 100 x 109/ë)
íàáëþäàëàñü ó 35% çäîðîâûõ äîíîðîâ; ÷àñòî – ñïëåíîìåãàëèÿ (áåç êëèíè÷åñêèõ
ïðîÿâëåíèé); íå÷àñòî – ðàññòðîéñòâà ôóíêöèè ñåëåçåíêè.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ÷àñòî – ïðåõîäÿùåå íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû; íå÷àñòî – íåçíà÷èòåëüíîå
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀÑÒ) (áåç êëèíè÷åñêèõ
ïîñëåäñòâèé), ãèïåðóðèêåìèÿ.
Ïàöèåíòû ñ ÒÕÍ
×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Íåéïîãåí®ïàöèåíòàìè ñ ÒÕÍ ñî âðåìåíåì óìåíüøàåòñÿ.
Îðãàíèçì â öåëîì: ÷àñòî – ðåàêöèè (â òîì ÷èñëå áîëü) â ìåñòå èíúåêöèè
(ìåíåå ÷åì ó 2% áîëüíûõ), àðòðàëãèè (ìåíåå ÷åì ó 2% áîëüíûõ).
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ ñèñòåìà: î÷åíü ÷àñòî – áîëè â êîñòÿõ è ìûøöàõ; ÷àñòî –
îñòåîïîðîç (ìåíåå ÷åì ó 2% áîëüíûõ).
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò: ÷àñòî – äèàðåÿ (îáû÷íî ïîñëå íà÷àëà
òåðàïèè), ãåïàòîìåãàëèÿ (ìåíåå ÷åì ó 2% áîëüíûõ).
Êîæà è ïîäêîæíî-æèðîâàÿ êëåò÷àòêà: ÷àñòî – àëîïåöèÿ (ìåíåå ÷åì ó 2%
áîëüíûõ), ñûïü (ìåíåå ÷åì ó 2% áîëüíûõ), êîæíûé âàñêóëèò (ó 2% ïàöèåíòîâ).
Íåðâíàÿ ñèñòåìà: ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü (ìåíåå ÷åì ó 2% áîëüíûõ, îáû÷íî
ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè).
Êðîâü è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà: î÷åíü ÷àñòî – àíåìèÿ, ñïëåíîìåãàëèÿ (â
íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðîãðåññèðîâàòü); ÷àñòî – òðîìáîöèòîïåíèÿ; íå÷àñòî –
ðàññòðîéñòâà ôóíêöèè ñåëåçåíêè. Òàêæå âûÿâëÿëèñü ñëó÷àè íîñîâîãî êðîâîòå÷åíèÿ.
Ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà: íå÷àñòî – ãåìàòóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: î÷åíü ÷àñòî – ïðåõîäÿùåå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû áåç êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé, ïðåõîäÿùàÿ óìåðåííàÿ
ãèïîãëèêåìèÿ ïîñëå åäû, ãèïåðóðèêåìèÿ.
Ïîñòðåãèñòðàöèîííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Èììóííàÿ ñèñòåìà: â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àþùèå
àíàôèëàêñèþ, êîæíóþ ñûïü, êðàïèâíèöó, êîòîðûå ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ â íà÷àëå
òåðàïèè èëè ïðè ïîñëåäóþùåì ëå÷åíèè ôèëãðàñòèìîì.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ
âîçîáíîâëåíèå ëå÷åíèÿ ñîïðîâîæäàëîñü ðåöèäèâîì ñèìïòîìîâ, ÷òî ïðåäïîëàãàåò
íàëè÷èå âçàèìîñâÿçè ìåæäó ïðåïàðàòîì è íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèåì.
Ïðè ðàçâèòèè ñåðüåçíûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé òåðàïèþ ôèëãðàñòèìîì íåîáõîäèìî
ïðåêðàòèòü.
Íà ôîíå ïðèåìà ôèëãðàñòèìà îïèñàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íûõ
êðèçîâ, íåêîòîðûå – ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (ñì. ðàçäåë «Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè»).
Íà ôîíå ïðèåìà Ã-ÊÑÔ (ôèëãðàñòèìà) îïèñàíû îòäåëüíûå ñëó÷àè ðàçðûâà ñåëåçåíêè ó
çäîðîâûõ äîíîðîâ è ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè (ñì. ðàçäåë «Ìåðû
ïðåäîñòîðîæíîñòè»).
Îïèñàíû ðåäêèå ñëó÷àè (áîëåå èëè ðàâíî 0.01% è ìåíåå 0.1%) ñèíäðîìà Ñâèòà
(ôåáðèëüíûé îñòðûé äåðìàòîç).
Ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè íà ôîíå ïðèåìà ôèëãðàñòèìà îïèñàíû
îòäåëüíûå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïñåâäîïîäàãðû (õîíäðîêàëüöèíîçà).
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ôèëãðàñòèì ïîñëå
öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè, íàáëþäàëîñü îáðàòèìîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè
ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè, àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû è
ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû áåç êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé (îáû÷íî ñëàáûå èëè óìåðåííûå).
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® â òîò æå
äåíü, ÷òî è ìèåëîñóïðåññèâíûõ öèòîòîêñè÷åñêèõ õèìèîïðåïàðàòîâ, íå óñòàíîâëåíû.
Ââèäó ÷óâñòâèòåëüíîñòè áûñòðî äåëÿùèõñÿ ìèåëîèäíûõ êëåòîê ê ìèåëîñóïðåññèâíîé
öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè, íàçíà÷àòü Íåéïîãåí® â èíòåðâàëå çà 24
÷ äî èëè ïîñëå ââåäåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì
íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® è ôòîðóðàöèëà òÿæåñòü íåéòðîïåíèè
ìîæåò óñèëèòüñÿ. Âîçìîæíîå âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ãåìîïîýòè÷åñêèìè ôàêòîðàìè
ðîñòà è öèòîêèíàìè íåèçâåñòíî.
Ó÷èòûâàÿ, ÷òî ëèòèé ñòèìóëèðóåò âûñâîáîæäåíèå íåéòðîôèëîâ, âîçìîæíî óñèëåíèå
äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ïðè êîìáèíèðîâàííîì íàçíà÷åíèè, íî
òàêèå èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü.
Âîçðîñøàÿ ãåìîïîýòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü êîñòíîãî ìîçãà â îòâåò íà òåðàïèþ
ôàêòîðàìè ðîñòà ïðèâîäèò ê òðàíçèòîðíûì ïîëîæèòåëüíûì èçìåíåíèÿì ïðè âèçóàëèçàöèè
êîñòåé, ÷òî ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ïðè èíòåðïðåòàöèè ðåçóëüòàòîâ.
Âñëåäñòâèå ôàðìàöåâòè÷åñêîé íåñîâìåñòèìîñòè íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ ðàñòâîðîì íàòðèÿ
õëîðèäà 0.9%.
Îñîáåííîñòè ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà áåðåìåííûìè æåíùèíàìè, æåíùèíàìè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ,
äåòüìè è âçðîñëûìè, èìåþùèìè õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Ïðåïàðàò êàòåãîðèè Ñ.
Áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® äëÿ áåðåìåííûõ íå óñòàíîâëåíà.
Âîçìîæíî ïðîõîæäåíèå ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð ó
æåíùèí.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëà âûÿâëåíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü.
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® áåðåìåííûì ñëåäóåò ñîîòíåñòè
îæèäàåìûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ñ âîçìîæíûì ðèñêîì äëÿ ïëîäà.
 èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ îáîåãî ïîëà íå áûëî îáíàðóæåíî êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ íà
ôåðòèëüíîñòü è òå÷åíèå áåðåìåííîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ôèëãðàñòèìà â äîçàõ äî 500
ìêã/êã.
 èññëåäîâàíèÿõ íà êðûñàõ è êðîëèêàõ Íåéïîãåí® íå îáëàäàë
òåðàòîãåííûì ýôôåêòîì. Ó êðîëèêîâ íàáëþäàëàñü ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà âûêèäûøåé,
îäíàêî àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ïëîäà íå îòìå÷àëîñü.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè Íåéïîãåí® â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïðèìåíÿòü
Íåéïîãåí® ó êîðìÿùèõ ìàòåðåé íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïîæèëîé âîçðàñò
 èññëåäîâàíèÿõ ó÷àñòâîâàëî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, ñïåöèàëüíûõ
èññëåäîâàíèé äàííîé ãðóïïû áîëüíûõ íå ïðîâîäèëîñü. Ñïåöèàëüíûå ðåêîìåíäàöèè äëÿ
áîëüíûõ ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà îòñóòñòâóþò.
Îöåíêà áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ó çäîðîâûõ
äîíîðîâ ñòàðøå 60 ëåò íå ïðîâîäèëàñü.
Äåòè
Ñòàíäàðòíûå ñõåìû öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè: ïðîôèëè áåçîïàñíîñòè è
ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ó äåòåé, ïîëó÷àþùèõ
öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ, íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ ó âçðîñëûõ.
Ïàöèåíòû ïîñëå ìèåëîñóïðåññèâíîé èëè ìèåëîàáëàòèâíîé òåðàïèè ñ ïîñëåäóþùåé
àóòîëîãè÷íîé òðàíñôóçèåé ÏÑÊÊ: îöåíêà áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè
ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ó çäîðîâûõ äîíîðîâ ìëàäøå 16 ëåò íå ïðîâîäèëàñü.
Ïàöèåíòû ñ ÒÕÍ è îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè: ýôôåêòèâíîñòü è
áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ó íîâîðîæäåííûõ,
ñòðàäàþùèõ ÒÕÍ, íå óñòàíîâëåíû.
Òÿæåëàÿ âðîæäåííàÿ, ïåðèîäè÷åñêàÿ èëè èäèîïàòè÷åñêàÿ íåéòðîïåíèÿ (À×Í ìåíåå èëè
ðàâíîå 0.5 õ 109/ë) ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàíèåì ê äëèòåëüíîìó ïðèìåíåíèþ
ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® ó äåòåé ñ òÿæåëûìè èëè ðåöèäèâèðóþùèìè èíôåêöèÿìè
â àíàìíåçå äëÿ óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà íåéòðîôèëîâ, à òàêæå äëÿ óìåíüøåíèÿ ÷àñòîòû è
ïðîäîëæèòåëüíîñòè îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ èíôåêöèåé (ñì. ðàçäåë «Ïîêàçàíèÿ»).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà äîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Íåéïîãåí®ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 18 ëåò ñ ÒÕÍ è îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè. Ïðîôèëü
áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó äåòåé ïðè ëå÷åíèè ÒÕÍ íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî ó
âçðîñëûõ.
Ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ äëÿ áîëüíûõ äåòñêîãî âîçðàñòà òàêèå æå, êàê äëÿ
âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ ìèåëîñóïðåññèâíóþ öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê èõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå
ïîêàçàòåëè îêàçàëèñü ñõîäíûìè ñ òàêîâûìè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê
âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è ðàáîòó ñ ìàøèíàìè è ìåõàíèçìàìè.
Íå îòìå÷åíî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Íåéïîãåí® íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ
àâòîìîáèëÿ èëè ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìà âûïóñêà è óïàêîâêà.
Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 30 ìëí ÅÄ/ìë
Ïî 30 ìëí ÅÄ (1 ìë) âî ôëàêîí èç ñòåêëà ãèäðîëèòè÷åñêîãî òèïà 1 ïî ÅÔ,
óêóïîðåííûé ïðîáêîé èç áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì, îáæàòîé
àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì è çàêðûòûé ïëàñòìàññîâîé êðûøêîé.
5 ôëàêîíîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 30 ìëí ÅÄ/0.5 ìë, 48 ìëí ÅÄ/0.5 ìë
Ïî 30 ìëí ÅÄ/ 0.5 ìë è 48 ìëí ÅÄ/ 0.5 ìë â øïðèö-òþáèêè, êîðïóñ êîòîðûõ
èçãîòîâëåí èç ñòåêëà ãèäðîëèòè÷åñêîãî òèïà 1 ïî ÅÔ, ïîðøåíü - èç ïëàñòìàññû, ñ
ïðîáêîé èç áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîãî ôòîðïîëèìåðîì. Ñ äðóãîé ñòîðîíû
øïðèö-òþáèê óêóïîðåí íàêîíå÷íèêîì èç áóòèëêàó÷óêà, ëàìèíèðîâàííîãî
ôòîðïîëèìåðîì.
1 øïðèö-òþáèê âìåñòå ñ 1 ñòåðèëüíîé èãëîé äëÿ èíúåêöèé, ãåðìåòè÷íî óïàêîâàííîé,
è èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ñðîê ãîäíîñòè.
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°C. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Òðàíñïîðòèðîâàíèå.
Ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°C.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê.
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü.
Ô. Õîôôìàíí-Ëÿ Ðîø Ëòä., Øâåéöàðèÿ, ïî ëèöåíçèè Àìãåí Èíê. ÑØÀ.
http://www.roche.ru/