(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

Неуластим

Инструкция по применению:

НЕУЛАСТИМ

(NEULASTIM®)

Регистрационный номер: ЛС-002332 от 13.08.2010.

Торговое название препарата: Неуластим.

Международное непатентованное название: пэгфилграстим (pegfilgrastim).

Лекарственная форма. Раствор для подкожного введения

Состав:
Один шприц-тюбик (0.6 мл) содержит:
активное вещество: пэгфилграстим 6 мг;
вспомогательные вещества: натрия ацетат, сорбитол, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание.
Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Лейкопоэза стимулятор.
Код АТХ: L03АА13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гемопоэтический фактор роста Пэгфилграстим - ковалентный конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ]) с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) 20 кДа, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.
Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем, 11 ежедневных введений).

Фармакокинетика. После однократного подкожного введения время достижения максимальной концентрации (TCmax) пэгфилграстима 16-120 ч. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.
Выведение пэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс, в основном, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пэгфилграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пэгфилграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Учитывая клиренс с участием нейтрофилов, вероятно, что фармакокинетика пэгфилграстима не изменяется при почечной или печёночной недостаточности.

Пожилой возраст
Фармакокинетика пэгфилграстима у пациентов старше 65 лет аналогична фармакокинетике у взрослых.

Показания.

Для снижения продолжительности нейтропении, частоты возникновения фебрильной нейтропении и инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией, при цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к пэгфилграстиму, филграстиму или к любому другому компоненту препарата. Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах.
Острый лейкоз.
Для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.
Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.
Беременность и период кормления грудью.
Возраст до 18 лет.

С осторожностью.
Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т. ч. острый миелолейкоз de novo и вторичный). В комбинации с высокодозной химиотерапией. Серповидноклеточная анемия.

Способ применения и дозы.

Взрослые (≥18 лет): подкожно, 6 мг (один шприц-тюбик) через 24 ч после проведения каждо-го цикла цитотоксической химиотерапии.

Особые группы больных.
Дети: рекомендаций по применению Неуластима у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).

Инструкции по применению, обращению и уничтожению.

Шприц-тюбик с препаратом Неуластим предназначен только для однократного использования.
Препарат Неуластим представляет собой стерильный раствор без консервантов.
Перед введением раствор Неуластима следует осмотреть на наличие посторонних видимых частиц. Допускается введение только прозрачного и бесцветного раствора.
Чрезмерное встряхивание может разрушить пэгфилграстим, сделав его биологически неактивным.
Перед инъекцией раствор в шприце следует согреть до комнатной температуры.
Любой неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с санитарными требованиями.
Препарат Неуластим можно хранить при комнатной температуре (не выше 30°С) в течение максимального однократного периода не более 72 ч.
Препарат Неуластим, подвергшийся воздействию комнатной температуры в течение более 72 ч, применять не следует.

Случайное воздействие отрицательных температур в течение однократного периода менее 24 ч не оказывает отрицательного влияние на стабильность Неуластима.

Побочное действие.
Очень частые (>10%) и частые (>1%, <10%) побочные эффекты:
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - слабые или умеренные боли в костях, которые, в большинстве случаев, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками. Часто: артралгия, миалгия, боли в спине, конечностях и шее.
Организм в целом: часто - боль в груди (некардиальная), лихорадка.
Реакции гиперчувствительности: редко - анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, одышка и гипотензия, в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Местные реакции: боль в месте инъекции.
Со стороны органов дыхания: кашель, одышка, инфильтраты в легких, нарушение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны органов кроветворения: спленомегалия, боли в верхнем левом квадранте живота; редко: тромбоз сосудов; очень редко: разрыв селезенки, лейкоцитоз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (<1%).
Со стороны лабораторных показателей: обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы.

Передозировка.
При однократном подкожном введении препарата в дозе 300 мкг/кг серьезных нежелательных явлений не возникло ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Побочные явления при передозировке не отличались от побочных явлений при обычном применении препарата.

Взаимодействие.
Цитотоксическая химиотерапия. Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, Неуластим следует вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.
5-фторурацил (5-FU) или другие антиметаболиты. Потенциирование угнетения кроветворения in vivo.
Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.
Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали. Нет подтверждения, что данное взаимодействие может быть опасным.
Исследований, посвящённых специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводили.
Признаков взаимодействия Неуластима с другими лекарственными препаратами на настоящее время не зафиксировано.
Несовместимость.
Неуластим несовместим с растворами натрия хлорида.

Особые указания.
Лечение Неуластимом должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность пэгфилграстима и филграстима одинакова в отношении времени купирования тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo. Однако, следует проявлять осторожность при терапии Неуластимом у пациентов с острым миелолейкозом de novo, поскольку не установлены отдаленные результаты такой терапии.
Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro.
Неуластим не следует использовать при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата у данных групп пациентов не оценивались. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику между бласт-трансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.
Безопасность и эффективность Неуластима у больных с острым миелолейкозом de novo моложе 55 лет с транслокацией t (15;17) не изучались.
Безопасность и эффективность Неуластима у больных, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.
Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (РДС). В таком случае, по усмотрению врача, Неуластим следует отменить и назначить соответствующее лечение.
Зарегистрированы очень редкие случаи разрыва селезенки после применения пэгфилграстима, некоторые - с фатальным исходом. Следует тщательно наблюдать за размерами селезенки. Следует предусмотреть возможность спленомегалии или разрыва селезенки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота и/или в верхней части левого плеча.
Монотерапия Неуластимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.
Неуластим не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.
Развитие серповидно-клеточного криза ассоциировалось с терапией пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Терапия пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией должна проводиться с осторожностью только после тщательного определения потенциального риска и пользы.
Лейкоцитоз 100 х 109/л или более наблюдается менее чем у 1% больных, получающих Неуластим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.
Безопасность и эффективность пэгфилграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.
Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

Форма выпуска.
Раствор для подкожного введения, 6 мг/0.6 мл.
По 6 мг/0,6 мл в шприц-тюбик, корпус которого изготовлен из стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), поршень - из пластмассы, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. С другой стороны шприц-тюбик укупорен наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. 1 стерильная игла для инъекций в тубе из полиэтилена, герметично укупоренной фольгой алюминиевой с ПВХ покрытием.
1 шприц-тюбик вместе с 1 иглой для инъекций и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения.
При температуре от 2° до 8°С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.
2 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек.
По рецепту.

Производитель. Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария, продаётся по лицензии Амген Инк США.