(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

Оренсия (абатацепт - рекомбинантный белок - ингибитор CD28, лечение РА)

Инструкция по применению:

ОРЕНСИЯ

Регистрационный номер: ЛСР-005404/09 от 06.07.2009.

Торговое название препарата: Оренсия.

Международное непатентованное название (МНН): Абатацепт.

Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав.

Каждый флакон содержитактивное вещество - абатацепт 250 мг. (Фасовка производится с учетом перезакладки в 5% - 262,5 мг, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. При этом извлекаемое количество абатацепта в одном флаконе - 250 мг.)

Вспомогательные вещества: мальтозы моногидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.

Описание. Пористая масса или порошок белого или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессивное средство.

Код АТХ: LO4АА24.

Иммунобиологические и фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc фрагментом иммуноглобулина Gl (IgGl) человека. Абатацепт является рекомбинатным белком, который производится методом генной инженерии на системе клеток млекопитающих. Абатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов, экспрессирующих кластер дифферинцировки 28 (CD 28). У пациентов с ревматоидным артритом (РА) Т-лимфоциты обнаруживаются в синовиальной жидкости. Активированные Т-лимфоциты играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. Для полной активации Т-лимфоцитов требуется 2 сигнала от антигенпрезентирующих клеток: первый для распознавания специфического антигена рецепторами Т-клеток (сигнал 1); второй (основной, неспецифический) ко-стимулирующий сигнал включает связывание молекул CD80 и CD86 на поверхности антигенпрезентирующих клеток с рецептором CD28 на поверхности Т-лимфоцитов (сигнал 2). Абатацепт специфически связывается с CD80 и CD86, селективно ингибируя этот путь. Установлено, что абатацепт в большей степени влияет на ответ неактивированных (наивных) Т-лимфоцитов, чем Т-лимфоцитов памяти.

В исследованиях invitro и на моделях животных показано, что абатацепт уменьшает зависимое от Т-лимфоцитов образование антител и воспаление. Invitro абатацепт уменьшает активацию Т-лимфоцитов, о чем свидетельствует снижение пролиферации и выработки цитокинов в лимфоцитах человека (ФНО-альфа, инферферона-гамма и интерлейкина-2). У крыс с коллагениндуцированным артритом абатацепт подавляет воспаление, уменьшает образование антиколлагеновых антител и антигенспецифичную продукцию инферферона-гамма.

Фармакокннетика.

Значения фармакокинетических параметров приведены в таблице 1.

 

Таблица 1. Фармакокинетнческие параметры (среднее значение н доверительные интервалы) у здоровых людей и больных РА при внутривенном введении абатацепта в дозе 10 мг/кг

 Фармакокинетнческие параметры

Здоровые люди (после однократного введения 10 мг/кг) n = 13

Больные РА (после повторного введения 10 мг/кг) n = 14

Максимальная концентрация (Сmах) (мкг/мл)

292 (175-427)

295 (171-398)

Периодполувыведения (T1/2)(дни)

16.7(12-23)

13.1 (8-25)

Системный клиренс (CL) (мл/ч/кг)

0.23 (0.16-0.30)

0.22 (0.13-0.47)

* Внутривенные инфузии проводились на 1-ый, 15-ый, 30-ый день, а затем ежемесячно.

Фармакокинетика абатацепта у больных РА и здоровых добровольцев была сопоставима. При многократном внутривенном введении, наблюдалось пропорциональное увеличение значений Сmах и AUC (площадь под кривой «концентрация-время»), в интервале доз от 2 мг/кг до 10 мг/кг. При введении дозы 10 мг/кг сывороточная концентрация достигает равновесного состояния к 60-му дню, при этом среднее значение (интервал) минимальной концентрации равно 24 (1 до 66) мкг/мл. Системная аккумуляция абатацепта в организме не наблюдалась у больных РА при продолжительном повторном введении препарата в дозе 10 мг/кг с интервалами в 1 месяц.

Было выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдается у пациентов с высокой массой тела. Возраст и пол больных (при коррекции на массу тела) не влияли на клиренс абатацепта. Одновременное назначение метотрексата, противовоспалительных препаратов, кортикостероидов и блокаторов фактора некроза опухоли не влияло на клиренс абатацепта

Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта у людей не проводились. В связи с пространственной структурой и гидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450. Учитывая большую молекулярную массу абатацепта, предполагается, что абатацепт не выводится с мочой.

Фармакокинетнка у особых категорий пациентов.Исследования по оценке влияния нарушения функции почек и печени на фармакокинетику абатацепта не проводились.

Показания к применению.

Абатацепт показан для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом при недостаточном ответе на один или несколько базисных противовоспалительных (таких как метотрексат) или биологических противоревматических препаратов.

Абатацепт показан для уменьшения проявлений и симптомов у детей от 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов.

Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (например, метотрексатом).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к абатацепту и/или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Совместное применение с блокаторами фактора некроза опухоли.

Беременность и период лактации.

Возраст до 6 лет.

Тяжелые неконтролируемые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции), активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установления контроля над ними.

С осторожностью.

Абатацепт следует с осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста. Введение абатацепта следует прекратить в случае развития инфекционного заболевания.

Способ применения и дозы.

Абатацепт вводят внутривенно в течение 30 минут в дозах, указанных в таблице.

Взрослые

После первого введения следующие дозы рекомендуется вводить через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели.

Вес пациента

Доза

Количество

флаконов

<60 кг

500 мг

2

60-100 кг

750 мг

3

> 100 кг

1 г

4

Дети в возрасте от 6 до 17 лет.

- Дети с массой тела менее 75 кг. Вводимую дозу абатацепта - 10 мг/кг массы тела - следует рассчитывать индивидуально, непосредственно перед каждым введением препарата.

- Дети с массой тела от 75 кг и более. Препарат вводят в режиме дозирования для взрослых. Максимальная доза составляет 1000 мг.

Инструкция по приготовлению и введению препарата.

Раствор абатацепта не должен использоваться с оборудованием, имеющим в своем составе силикон. После удаления защитной пластиковой крышки, пробку протирают стерильной ватой смоченной в спирте. Содержимое одного флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, используя одноразовый бессиликоновый шприц, находящийся в комплекте с препаратом (струю воды при растворении препарата следует направлять на стенку флакона). Чтобы уменьшить образование пены, флакон следует осторожно поворачивать до полного растворения порошка. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. После растворения порошка из флакона следует выпустить воздух через иглу, чтобы удалить все пузырьки, которые могли образоваться. Полученный концентрат должен быть бесцветным или бледно-желтым. Нельзя использовать мутный раствор, раствор другого цвета или содержащий инородные частицы.

Полученный концентрат немедленно разбавляют до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций для получения инфузионного раствора следующим образом: Из 100 мл флакона с натрия хлоридом отбирают по 10 мл раствора на каждый добавляемый флакон абатацепта. Затем в оставшийся раствор медленно добавляют полученный ранее концентрат с помощью одноразового несиликонового шприца, входящего в комплект препарата. Концентрация абатацепта в полученном растворе составляет соответственно примерно 5; 7,5 или 10 мг/мл при использовании 2, 3 или 4 флаконов препарата.

Готовый раствор можно хранить в течение 24 ч холодильнике при температуре от 2°С до 8°С. Если перед введением в растворе наблюдаются посторонние частицы или изменение цвета, раствор необходимо вылить. Приготовленный раствор необходимо ввести течение 24 часов после вскрытия флакона. Приготовленный инфузионный раствор вводят в течение 30 минут через инфузионную систему со стерильным апирогенным фильтром с низкой способностью связывать белки (размер пор от 0,2 до 1,2 мкм). Абатацепт нельзя вводить одновременно с другими препаратами через одну инфузионную систему.

Побочное действие.

Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении абатацепта в клинических исследованиях, где препарат или плацебо применяли с другими видами терапии РА. НЛР представлены по органам и системам и частоте: очень частые (>Ю%); частые (>1% и <10%); нечастые (>0.1% и <1%); редкие (>0.01% и <0.1%).

 

1. Инфекции и инвазии

Частые

Инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхиты), инфекции мочевых путей, простой и опоясывающий герпес, инфекции верхних дыхательных путей (включая трахеиты, назофарингиты), ринит

Нечастые

Инфекции зубов, инфицированные кожные язвы, онихомикоз

2. Доброкачественные и злокачественные опухоли (включая кисты и полипы)

Редкие

Базально-клеточный рак кожи, рак легкого, лимфома, миелодиспластический синдром

3. Со стороны органов

кроветворения

Нечастые

Тромбоцитопения, лейкопения

4. Психические расстройства

Нечастые

Депрессия, тревога

5. Неврологические расстройства

Очень частые

Головная боль

Частые

Вертиго

Нечастые

Парестезии

б. Со стороны органов чувств

Нечастые

Конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость глаза

7. Со стороны сердечно- сосудистой системы

Нечастые

Тахикардия, брадикардия, сердцебиение, чувство жара

Частые

Гипертензия, «приливы»

8. Со стороны органов

дыхания

Частые

Кашель, обострение ХОБЛ, одышка

Нечастые

Бронхоспазм

9. Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые

Боли в животе, диарея, тошнота, диспепсия

Нечастые

Гастрит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, афтозный стоматит, боль в горле

10. Со стороны кожи и

подкожной клетчатки

Частые

Сыпь (включая дерматит)

Нечастые

Образование кровоподтеков, алопеция, сухость кожи, псориаз

11. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечастые

Артралгия, боли в конечностях

12. Со стороны половых органов и молочных желез

Нечастые

Аменорея

13. Общие и местные

симптомы

Частые

Утомляемость, астения

Нечастые

Гриппоподобный синдром

14. Данные обследования

Частые

Повышение артериального давления, отклонения лабораторных показателей функции печени (включая увеличение активности трансаминаз)

Нечастые

Снижение артериального давления, увеличение веса

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у 0,05% больных наблюдались следующие серьезные инфекции, связь которых с препаратом была по крайней мере возможна: бронхит, пневмония, острый пиелонефрит, дивертикулит, кишечный абсцесс, местные инфекции, абсцесс кожи, инфекции мышц и костей, сепсис, бактериемия, эмпиема, гепатит Е, туберкулез.

Передозировка.

Абатацепт вводится в виде внутривенной инфузии под медицинским наблюдением. Дозы до 50 мг/кг не вызывали явных токсических эффектов. При передозировке рекомендуется наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение. Симптомов передозировки не описано.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия.

У пациентов, получавших абатацепт с блокаторами фактора некроза опухоли серьезные инфекции возникали чаще, чем у получавших только блокаторы фактора некроза опухоли. Комбинация абатацепта с блокаторами фактора некроза опухоли не рекомендуется.

Сведений о безопасности и эффективности комбинации абатацепта с анакинрой или ритуксимабом недостаточно, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Абатацепт не изучался в комбинации с препаратами, вызывающими снижение числа лимфоцитов. При такой комбинации возможно потенцирование действия абатацепта на иммунную систему.

Особые указания.

При назначении иммуномодулирующих препаратов необходимо проводить туберкулиновую кожную пробу для выявления наличия туберкулезной инфекции. Абатацепт не применялся у пациентов с положительной туберкулиновой пробой, поэтому безопасность препарата у пациентов с латентным туберкулезом неизвестна. При положительной реакции перед назначением абатацепта необходимо провести стандартную противотуберкулезную терапию.

Во время лечения абатацептом и в течение 3 месяцев после его отмены не должны использоваться живые вакцины. Лекарства, влияющие на иммунную систему, включая абатацепт, могут уменьшать эффективность вакцинации.

Возможно получение ложноположительных результатов при определении уровня глюкозы крови в день введения препарата с помощью тестов на основе глюкозодегидрогеназы-пирролохинолинхинона за счет реакции с мальтозой, содержащейся в препарате. Если требуется определение уровня глюкозы следует использовать методы, исключающие реакцию с мальтозой.

Формы выпуска.

Лиофилизат  для приготовления раствора для инфузий 250 мг. По 262,5 мг активного вещества в стеклянный флакон тип I, укупоренный фторрезиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. 1 флакон препарата в комплекте с 1 бессиликоновым стерильным шприцем помещают в коробку картонную.

Условия хранения.

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном длядетей месте.

Срок годности.

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска.

По рецепту.

Производитель. Бристол-Майерс Сквибб Холдинге Фарма Лтд., США.