“ќ¬»ј« 8ћ√. є28 “јЅ.ѕ–ќЋќЌ√.



»нструкци€ по применению:

“орговое наименование препарата

“овиазЃ

ћеждународное непатентованное наименование

‘езотеродин

Ћекарственна€ форма

таблетки пролонгированного действи€

—остав

1 таблетка пролонгированного действи€ содержит:

активное вещество: фезотеродина фумарат 4 мг или 8 мг эквивалентно 3,1 мг или 6,2 мг фезотеродина;

вспомогательные вещества:

дозировка 4 мг: ксилитол 36,0 мг; целлактоза-100 121,5 мг; гипромеллоза (метоцел   100) 70,0 мг; гипромеллоза (метоцел  4ћ) 70,0 мг; глицерил дибегенат / глицерил трибегенат 10,0 мг; тальк 8,5 мг; пленочна€ оболочка: ќпадрайЃ светло-голубой (II 85G20426) 15,0 мг (содержит: поливиниловый спирт 44,0%, титана диоксид 19,86%, макрогол-3350 12,35%, тальк 20,0%, лецитин соевый 3,5%, индигокармин алюминиевый лак 0,29%);

дозировка 8 мг: ксилитол 72,0 мг; целлактоза-100 77,5 мг; гипромеллоза (метоцел   100) 120,0 мг; гипромеллоза (метоцел  4ћ) 24,0 мг; глицерил дибегенат / глицерил трибегенат 10,0 мг; тальк 8,5 мг; пленочна€ оболочка: ќпадрайЃ голубой (II 85G20427) 15,0 мг (содержит: поливиниловый спирт 44,0%, титана диоксид 17,82%, макрогол-3350 12,35%, тальк 20,0%, лецитин соевый 3,5%, индигокармин алюминиевый лак 2,33%.

ќписание

ƒозировка 4 мг: овальные, дво€ковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, с гравировкой "FS" на одной стороне. Ќа поперечном разрезе - €дро белого цвета*.

ƒозировка 8 мг: овальные, дво€ковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой "FT" на одной стороне. Ќа поперечном разрезе - €дро белого цвета*.

‘армакотерапевтическа€ группа

м-холиноблокатор

 од ј“’

G04BD11

‘армакодинамика:

‘езотеродин - конкурентный специфический антагонист мускариновых рецепторов. ‘езотеродин снижает число мочеиспусканий и эпизодов императивного недержани€ мочи увеличивает средний объем при мочеиспускании.

Ќе измен€ет интервал QT на Ё √.

ѕрепарат быстро и интенсивно гидролизируетс€ неспецифичными эстеразами плазмы крови до 5-гидроксиметилового производного - основного фармакологически активного метаболита определ€ющего активность фезотеродина.

‘армакокинетика:

јбсорбци€

ѕосле приема внутрь фезотеродин не определ€етс€ в плазме крови вследствие быстрого и интенсивного гидролиза неспецифичными эстеразами.

Ѕиодоступность активного метаболита составл€ет 52%. ѕосле однократного или многократного перорального приема фезотеродина в дозах от 4 мг до 28 мг концентрации активного метаболита в плазме крови увеличиваютс€ пропорционально дозе. ¬рем€ достижени€ максимальной концентрации (“—mах) в плазме крови приблизительно 5 часов. “ерапевтические концентрации препарата в плазме крови достигаютс€ после первого приема фезотеродина. ѕри многократном приеме не кумулирует.

–аспределение

јктивный метаболит плохо св€зываетс€ с белками плазмы крови (приблизительно на 50% преимущественно с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином).

ћетаболизм

ѕосле перорального приема фезотеродин быстро и интенсивно гидролизируетс€ до активного метаболита который в дальнейшем метаболизируетс€ в печени до карбоксилированного карбокси-N-дезизопропилированного и N-дезизопропилированного метаболитов с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Ќи один из этих метаболитов не вносит существенного вклада в антимускариновую активность фезотеродина. —редние значени€ максимальной концентрации в плазме крови (—mах) и площади под кривой "концентраци€-врем€" (AUC) активного метаболита были соответственно в 17 и 21 раз выше у пациентов медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 чем у быстрых метаболизаторов.

¬ыведение

¬ыведение активного метаболита осуществл€етс€ преимущественно через почки (приблизительно 70 %).

¬ыводитс€ через почки в виде активного метаболита (16%) карбоксилированного метаболита (34%) карбокси-N-дезизопропилированного метаболита (18%) и N-дезизопропилированного метаболита (1%); небольшое количество (7%) выводитс€ через кишечник. ѕериод полувыведени€ активного метаболита после перорального приема препарата составл€ет приблизительно 7 часов.

¬озраст и пол

 оррекции дозы препарата в зависимости от возраста и пола пациентов не требуетс€.

ƒети

‘армакокинетика фезотеродина у детей не исследовалась.

Ќарушение функции почек

ѕри нарушении функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина (  ) 30-80 мл/мин) —mах возрастает в 15 раза AUC - в 18 раз. ѕри т€желом нарушением функции почек (  <30 мл/мин) —mах возрастает в 2 раза AUC - в 23 раза.

Ќарушение функции печени

ѕри нарушении функции печени средней степени т€жести (класс ¬ по классификации „айлд-ѕью) —mах возрастает в 14 раза AUC - в 21 раза. ‘армакокинетика фезотеродина у больных т€желой печеночной недостаточностью не исследовалась.

ѕоказани€:

—имптоматическа€ терапи€ синдрома гиперактивного мочевого пузыр€ (частого мочеиспускани€ и/или императивных позывов на мочеиспускание и/или императивного недержани€ мочи).

ѕротивопоказани€:

√иперчувствительность к арахису сое или любому из компонентов препарата.

«адержка мочи.

«аболевани€ желудочно-кишечного тракта сопровождающиес€ замедленной эвакуацией содержимого желудка.

Ќеконтролируема€ закрытоугольна€ глаукома.

ћиастени€ gravis.

“€жела€ печеночна€ недостаточность (класса — по классификации „айлд-ѕью).

—овместный прием фезотеродина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 пациентами с т€желым или умеренным нарушением функции печени или почек.

язвенный колит токсический мегаколон. Ѕеременность и период лактации.

ƒети и подростки младше 18 лет.

“овиазЃ таблетки с пролонгированным высвобождением активного вещества содержат лактозу. ѕоэтому данный препарат нельз€ назначать лицам страдающим редкими врожденными нарушени€ми обмена веществ: непереносимостью галактозы лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

— осторожностью:

ѕри обструктивных заболевани€х мочевывод€щей системы привод€щих к развитию задержки мочи (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы).

ѕри обструктивных заболевани€х желудочно-кишечного тракта (например пилоростеноз).

ѕри гастроэзофагеальном рефлюксе и/или при параллельном приеме препаратов которые могут вызвать или усилить про€влени€ эзофагита (например пероральных бисфосфонатов).

ѕри снижении моторики желудочно-кишечного тракта; нейропатии; контролируемой закрытоугольной глаукоме.

ѕри нарушении функции печени.

ѕри нарушении функции почек.

” пациентов принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4 средней и высокой активности (при комбинировании указанных выше факторов (нарушение функции почек нарушение функции печени прием ингибиторов изофермента CYP3A4) возможно дополнительное увеличение экспозиции и дозозависимое повышение риска развити€ побочных эффектов обусловленных блокадой ћ-холинорецепторов).

ѕри одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6.

 ак и другие ћ-холиноблокаторы фезотеродин должен примен€тьс€ с осторожностью у пациентов имеющих риск удлинени€ интервала QT (например при гипокалиемии брадикардии и параллельном приеме лекарственных средств способных удлин€ть интервал QT) и при наличии сопутствующей патологии со стороны сердца (в частности ишемии миокарда аритми€х хронической сердечной недостаточности). Ёто особенно важно при параллельном приеме “овиазЃ с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

 

—пособ применени€ и дозы:

¬нутрь независимо от приема пищи проглатыва€ целиком не разжевыва€ и запива€ жидкостью.

–екомендуема€ начальна€ доза фезотеродина составл€ет 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. ƒоза может быть увеличена до 2 таблеток (8 мг) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуального ответа на лечение. ћаксимальна€ рекомендуема€ суточна€ доза составл€ет 8 мг.

ѕолный терапевтический эффект развиваетс€ в период между 2-8 неделей регул€рного приема препарата. “аким образом следует оценивать эффективность лечени€ через 8 недель терапии.

” пациентов с нормальной функцией печени и почек при совместном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 суточна€ доза препарата “овиазЃ не должна превышать 4 мг 1 раз в сутки. ѕри параллельном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней активности перед увеличением дозы следует оценить индивидуальный ответ и переносимость препарата.

Ќарушение функции почек и печени

“овиазЃ дл€ пациентов страдающих нарушением функции печени или почек в отсутствие или в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 средней и высокой активности. ¬ представленной ниже таблице указаны рекомендуемые суточные дозы

 


 


»нгибиторы изофермента CYP3A4 средней (3) или высокой (4) активности

Ќет

”меренное

ингибирование

ћощное

ингибирование

Ќарушение функции

почек (1)

Ћегкой

степени

4 мг->8 мг(2)

4 мг

—ледует избегать

—редней

степени

4 мг->8 мг(2)

4 мг

ѕротивопоказано

“€желой

степени

4 мг

—ледует

избегать

ѕротивопоказано

Ќарушение функции печени

Ћегкой

степени

4 мг -> 8 мг(2)

4 мг

—ледует избегать

 


—редней

степени

4 мг

—ледует

избегать

ѕротивопоказано

(1) Ќарушение функции почек: легкой степени -    от 50 мл/мин до 80 мл/мин; средней степени -    от 30 мл/мин до 50 мл/мин; т€желой степени -    <30 мл/мин.

(2) —облюдать осторожность при повышении дозы препарата.

(3) »сследований комбинировани€ с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней активности не проводилось.

(4) ћощные ингибиторы изофермента CYP3ј4.

ѕобочные эффекты:

Ќаиболее распространенные реакции: сухость в полости рта запор сухость глаз и диспепсию.

Ќиже представлены нежелательные реакции встречающиес€ очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 но <1/10) или нечасто (≥1/1000 но <1/100) редко (≥1/10000 но <1/1000).

—о стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикарди€ ощущение сердцебиени€.

—о стороны нервной системы: часто - головокружение головна€ боль; нечасто - извращение вкуса сонливость.

—о стороны органа зрени€: часто - сухость глаз нечасто - нечеткость зрени€.

—о стороны органа слуха и равновеси€: нечасто - вертиго.

—о стороны дыхательной системы: часто - сухость в горле; нечасто - боль в гортани и глотке кашель сухость слизистых носовой полости.

—о стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - боль в животе диаре€ диспепси€ запор тошнота метеоризм; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс дискомфорт в животе.

—о стороны мочевыделительной системы: часто - дизури€; нечасто - задержка мочи (в том числе ощущение неполного опорожнени€ мочевого пузыр€ нарушени€ мочеиспускани€) затрудненное начало мочеиспускани€.

—о стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожные высыпани€; сухость кожи кожный зуд; редко - крапивница ангионевротический отек.

ѕрочие: часто - бессонница; нечасто - инфекции мочевывод€щих путей утомл€емость повышение активности аланинаминотрансферазы (јЋ“); повышение активности гамма- глутамилтранспептидазы (√√“ѕ); редко - спутанность сознани€. ¬ клинических исследовани€х случаи повышени€ активности ферментов печени в группе фезотеродина регистрировались с одинаковой частотой по сравнению с таковой в группе плацебо.

ѕередозировка:

ѕередозировка ћ-холиноблокирующих средств в том числе фезотеродина может приводить к развитию т€желых антихолинергических эффектов. ¬ клинических исследовани€х фезотеродин показал себ€ как безопасный препарат в дозах до 28 мг/сутки включительно.

–екомендована симптоматическа€ терапи€ промывание желудка назначение активированного угл€ мониторинг Ё √ и коррекци€ интервала QT.

ѕри развитии т€желых центральных антихолинергических эффектов (например галлюцинации выраженное возбуждение) рекомендовано назначение физостигмина.

ѕри судорогах или резко выраженном возбуждении назначаютс€ бензодиазепины. ѕри дыхательной недостаточности проводитс€ искусственна€ вентил€ци€ легких. ѕри тахикардии используютс€ бета-блокаторы. ѕри задержке мочи производитс€ катетеризаци€ мочевого пузыр€. ѕри мидриазе назначаютс€ глазные капли с пилокарпином.

¬заимодействие:

‘армакологическое взаимодействие

—ледует соблюдать осторожность при параллельном назначении с фезотеродином других ћ-холиноблокаторов (например амантадина трициклических антидепрессантов некоторых нейролептиков) так как это может привести к усилению терапевтических и побочных эффектов (в частности запора сухости слизистой оболочки полости рта сонливости задержки мочи).

‘езотеродин может снижать эффективность лекарственных средств стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта например метоклопрамида.

‘армакокинетическое взаимодействие

јктивный метаболит фезотеродина в терапевтических концентраци€х не ингибирует активность изоферментов CYP1A2 2¬6 2—8 2—9 2—19 2D6 2≈1 или «ј4 и не индуцирует активность изоферментов CYP1A2 2¬6 2—9 2—19 или «ј4. “аким образом веро€тность вли€ни€ фезотеродина на клиренс лекарственных средств метаболизирующихс€ при участии данных ферментов незначительна.

ћощные ингибиторы изофермента CYP3A4

ѕри применении кетоконазола в дозе 200 мг два раза в сутки отмечаетс€ угнетение изофермента CYP3A4 что приводит к увеличению —max и AUC фезотеродина соответственно в 20 и 23 раза у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6 и в 21 и 25 у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6.

ѕри параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например: атазанавир кларитромицин индинавир итраконазол кетоконазол нефазодон нелфинавир ритонавир (и все усиленные ритонавиром режимы антиретровирусной терапии на основе ингибиторов протеаз) саквинавир и телитромицин) максимальна€ доза фезотеродина не должна превышать 4 мг.

»нгибиторы изофермента CYP3A4 средней активности

»сследований оценивающих вли€ние ингибиторов изофермента CYP3A4 средней активности (например ампренавира апрепитанта дилтиазема эритромицина флуконазола фосампренавира грейпфрутового сока верапамила) на фармакокинетику фезотеродина не проводилось. ќднако в этом случае также ожидаетс€ увеличение экспозиции активного метаболита фезотеродина хот€ и в меньшей степени нежели при параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4.

»ндукторы изофермента CYP3A4

ѕри применении рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки отмечаетс€ индукци€ изофермента CYP3A4 что приводит к снижению —max и AUC активного метаболита фезотеродина соответственно на 70% и 75% после применени€ 8 мг фезотеродина внутрь. “ерминальный период полувыведени€ активного метаболита не измен€лс€. »ндукци€ изофермента CYP3A4 может приводить к снижению концентрации фезотеродина ниже терапевтической. ѕрием совместно с фезотеродином мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например карбамазепина рифампицина фенобарбитала фенитоина препаратов зверобо€ продыр€вленного) не рекомендуетс€.

»нгибиторы изофермента CYP2D6

—овместный прием фезотеродина с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 может приводить к увеличению экспозиции и риска развити€ нежелательных €влений. ћожет потребоватьс€ снижение дозы фезотеродина до 4 мг.

ѕероральные контрацептивы

‘езотеродин не нарушает подавление овул€ции вызванное пероральными гормональными контрацептивами. ¬ присутствии фезотеродина изменений концентрации в плазме крови компонентов комбинированных пероральных контрацептивов содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел не отмечалось.

ќсобые указани€:

»меютс€ сообщени€ о развитии ангионевротического отека при применении фезотеродина. ¬ некоторых случа€х данный побочный эффект развивалс€ после приема первой дозы препарата. ¬ случае развити€ ангионевротического отека следует отменить прием препарата “овиазЃ и назначить соответствующую терапию.

 ак и дл€ других лекарственных средств предназначенных дл€ лечени€ гиперактивности мочевого пузыр€ перед началом терапии ћ-холиноблокаторами следует исключить органические причины симптоматики. ƒо насто€щего времени безопасность и эффективность препарата “овиазЃ у больных нейрогенной гиперактивностью детрузора не установлены.

ѕеред назначением фезотеродина необходимо оценить другие причины учащенного мочеиспускани€ (проводимое лечение сердечной недостаточности или заболеваний почек). ѕри наличии инфекций мочевывод€щих путей следует провести соответствующую антибактериальную терапию.

¬ли€ние на способность управл€ть трансп. ср. и мех.:

 ак и при приеме других ћ-холиноблокаторов следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами вследствие возможного развити€ таких побочных эффектов как снижение четкости зрени€ головокружени€ и сонливости.

‘орма выпуска/дозировка:

“аблетки пролонгированного действи€ 4 мг и 8 мг.

”паковка:

ѕо 7 таблеток в блистере из ѕ¬’/полиамид/алюминиевой фольги.

ѕо 2 3 или 8 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

”слови€ хранени€:

¬ сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 ∞—.

’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности:

2 года.

Ќе использовать препарат после истечени€ срока годности.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту

ѕроизводитель

Ёйсика ‘армасьютикалс √мб’, Galileistrasse 6, 08056 Zwickau, Germany, √ермани€




ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при заболевани€х почек и мочевывод€щих путей