–ќЋ»“≈Ќ 0,002 30 “јЅ.ѕ/ќ



»нструкци€ по применению:

–олитенЃ

–егистрационный номер: Ћ—–-001584/08 от 14.03.2008

“орговое название: –олитен/RolitenЃ

ћеждународное непатентованное название: толтеродин

Ћекарственна€ форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

—остав
¬ каждой, покрытой пленочной оболочкой таблетке содержитс€:

јктивное вещество:
толтеродина тартрат 2 мг

¬спомогательные вещества:
÷еллюлоза микрокристаллическа€, кальци€ гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натри€ (“ипј), кремни€ диоксид коллоидный, магни€ стеарат.

ќболочка:
 раситель опадрай белый (OY-S-58910)* (* - гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, тальк), вода очищенна€**.
  (**-испар€етс€ в процессе производства)

ќписание

 руглые, дво€ковыпуклые таблетки белого до почти белого цвета покрытые пленочной оболочкой.

‘армакотерапевтическа€ группа: м-холиноблокатор

 од ATX: G04BD07

‘армакологическое действие

јнтагонист м-холинорецепторов, локализующихс€ в мочевом пузыре и слюнных железах. —нижает сократительную функцию мочевого пузыр€ и уменьшает слюноотделение. ¬ызывает неполное опорожнение мочевого пузыр€, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давлени€ детрузора. —тойкий терапевтический эффект толтеродина достигаетс€ через 4 недели. “олтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыр€ (по сравнению с рецепторами слюнных желез).

‘армакокинетика

¬сасывание:
ѕосле приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируетс€ из желудочно-кишечного тракта. ћаксимальна€ концентраци€ (Cmax) в сыворотке достигаетс€ через 1-3 часа. ¬еличина Cmax повышаетс€ пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. јбсолютна€ биодоступность толтеродина составл€ет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).
ѕища не вли€ет на экспозицию несв€занного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хот€ уровень толтеродина повышаетс€, когда его принимают во врем€ еды.
–аспределение:
–авновесна€ концентраци€ достигаетс€ в течение 2 суток. ќбъем распределени€ толтеродина - 113 литров.
ћетаболизм:
“олтеродин в основном метаболизируетс€ в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. ƒальнейший метаболизм ведет к образованию 5-карбоксильной кислоты и ее N - дезалкилированных метаболитов . ” лиц с пониженным метаболизмом (лишенных CYP2D6), толтеродин не метаболизируетс€ до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергаетс€ дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
“олтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит св€зываютс€ преимущественно с орозомукоидом; несв€занные фракции составл€ют 3.7% и 36%, соответственно.
¬ыведение:
—истемный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составл€ет около 30 л/час, а ѕериод пoлувыведени€ (T1/2) - 2-3 часа. T1/2 5-гидроксиметильного метаболита составл€ет 3-4 часа. ѕосле введени€ 14C-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводитс€ с мочой и 17% - с калом, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% в виде активного метаболита.  арбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составл€ют около 51% и 29% от того количества, что выводитс€ с мочой.
‘армакокинетика в особых клинических случа€х:
—нижение клиренса и удлинение T1/2 (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихс€ обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. ¬следствие этого величина площади под кривой "концентраци€/врем€" (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозировани€. —ледовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа.
¬еличина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышаетс€ примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

ѕоказани€ к применению
√иперрефлекси€ (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыр€, про€вл€юща€с€ частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

ѕротивопоказани€
√иперчувствительность, задержка мочи, закрытоугольна€ глаукома (не поддающа€с€ лечению), миастени€, €звенный колит, мегаколон, беременность, период лактации, детский возраст.

— осторожностью
ќбструкци€ мочевывод€щих путей, обструктивные поражени€ желудочно-кишечного тракта, нейропати€, невправима€ грыжа.

—пособ применени€ и дозы
ѕрепарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки. ѕри печеночной и/или почечной недостаточности, а также в случае развити€ побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки.
„ерез 6 мес€цев следует оценить необходимость дальнейшего лечени€.

ѕобочное действие
ѕобочные эффекты, св€занные с антихолинергическим действием: часто (более 10 %) - сухость во рту; не часто (1 - 10%) - нарушени€ аккомодации, снижение слезоотделени€ (ксерофтальми€), сухость кожи; редко (менее 1 %) - задержка мочеиспускани€.
—о стороны пищеварительной системы: не часто (1-10 %) - диспепси€, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; редко (менее 1%) - гастроэзофагальный рефлюкс
—о стороны ÷Ќ— и периферической нервной системы: не часто (1-10 %) - головна€ боль, головокружение, сонливость, нервозность, парестезии; редко (менее 1%) - нарушени€ сознани€.
ѕрочие: не часто (1-10%) - слабость, усталость, увеличение веса, редко (менее 1%) - боли в груди, аллергические реакции, приливы крови к коже лица.

ѕередозировка
Ќаибольша€ доза, которую получали добровольцы, составл€ла 12.8 мг толтеродина L-тартрата за 1 прием.
Ќаиболее важными симптомами, отмечаемыми при этом, были нарушени€ аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. ¬озможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательна€ недостаточность, тахикарди€, задержка мочи, расширение зрачков.
Ћечение: промывание желудка, назначение активированного угл€, симптоматическа€ терапи€: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т.ч. галлюцинаци€х) - физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание; при задержке мочеиспускани€ - катетеризаци€; при расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в темное помещение.

Ћекарственное взаимодействие
ѕри сочетанном применении –олитена с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действи€ и нежелательных эффектов.
ѕри одновременном применении –олитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижатьс€.
ѕри сочетанном применении –олитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действи€ последних.
¬озможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируютс€ системой цитохромов –450 (CYP2D6 или CYP3A4) или ингибируют их. ќднако, совместное применение –олитена с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируетс€ до норфлуоксетина, €вл€ющегос€ ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействи€.

—ледует избегать одновременного лечени€ сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).

ѕри проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействи€ –олитена с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
 линическое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, CYP2—19, CYP3ј4 или CYP1ј2.

ќсобые указани€
ѕеред началом лечени€ следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
–олитен не рекомендуют назначать дет€м, поскольку в насто€щее врем€ безопасность и эффективность применени€ препарата у этой категории пациентов не изучена.

∆енщинам детородного возраста следует примен€ть надежные методы контрацепции во врем€ терапии –олитеном.

¬ли€ние на способность к вождению автомобил€ и управлению механизмами

ѕоскольку –олитен может вызывать нарушени€ аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности зан€тий потенциально опасными видами де€тельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

‘орма выпуска

ѕо 10 таблеток в блистере из ѕ¬’/ѕ¬д’; 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

”слови€ хранени€

’ранить в сухом месте при температуре не выше 25∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года. Ќе использовать позже даты, указанной на упаковке.

”слови€ отпуска из аптек
ѕо рецепту.

»зготовитель –анбакси Ћабораториз Ћимитед


ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при заболевани€х почек и мочевывод€щих путей