ÄÓÎÄÀÐÒ 0,5ÌÃ.+0,4ÌÃ. ¹30 ÊÀÏÑ. ÌÎÄÈÔ.ÂÛÑÂ.



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 2515 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2540 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 2455 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2540 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-002650.

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà:

Äóîäàðò (Duodart)

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

äóòàñòåðèä + òàìñóëîçèí (dutasteride + tamsulosin).

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

êàïñóëû ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì.

Ñîñòàâ:

Òàáëèöà 1. 1 êàïñóëà ñîäåðæèò:

Íàèìåíîâàíèå êîìïîíåíòîâ Êîëè÷åñòâî íà îäíó êàïñóëó
Äóòàñòåðèä (ïîëóôàáðèêàò)1 1 êàïñóëà
Òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèä (ïîëóôàáðèêàò)2 172 ìã
Òâåðäàÿ êàïñóëà èç ãèïðîìåëëîçû 1 êàïñóëà
Ïðèìå÷àíèÿ:

1 - Äóòàñòåðèä (ïîëóôàáðèêàò) ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìÿãêóþ æåëàòèíîâóþ êàïñóëó.

2 - Êîëè÷åñòâî òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà (ïîëóôàáðèêàòà), èñïîëüçóåìîãî â êàïñóëå, îñíîâàíî íà îïðåäåëåíèè òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà â ïåëëåòå.

Òàáëèöà 2. Ñîñòàâ äóòàñòåðèäà (ïîëóôàáðèêàòà):

Íàèìåíîâàíèå êîìïîíåíòîâ Êîëè÷åñòâî, ìã/êàïñ
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî
Äóòàñòåðèä 0,50
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Ìîíî-äè-ãëèöåðèäû êàïðèëîâîé / êàïðèíîâîé êèñëîòû (ÌÄÊ) 299,47
Áóòèëãèäðîêñèòîëóîë (ÁÃÒ) 0,03
Îáùàÿ ìàññà ñîäåðæèìîãî 300
Îáîëî÷êà êàïñóëû
Æåëàòèí 116,11
Ãëèöåðîë 66,32
Òèòàíà äèîêñèä 1,29
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 0,13
Îáùàÿ ìàññà îáîëî÷êè êàïñóëû 184,0
Òåõíîëîãè÷åñêèå äîáàâêè
Òðèãëèöåðèäû ñðåäíåöåïî÷å÷íûå (ÒÑÖ) q.s.
Ëåöèòèí q.s.
Îáùàÿ ìàññà 484,0

Òàáëèöà 3. Ñîñòàâ òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà (ïîëóôàáðèêàòà):

Íàèìåíîâàíèå êîìïîíåíòîâ Êîëè÷åñòâî, ìã/êàïñ
ßäðî ïåëëåòû

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî

Òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèä 0,40
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 138,25
Ìåòàêðèëîâàÿ êèñëîòà:ýòèëàêðèëàò ñîïîëèìåð

(1:1) 30 % äèñïåðñèÿ1

8,25
Òàëüê 8,25
Òðèýòèëöèòðàò 0,825
Ìàññà ÿäðàïåëëåòû 156
Îáîëî÷êà ïåëëåòû
Ìåòàêðèëîâàÿ êèñëîòà:ýòèëàêðèëàò ñîïîëèìåð

(1:1) 30% äèñïåðñèÿ1

10,40
Òàëüê 4,16
Òðèýòèëöèòðàò 1,04
Ìàññà îáîëî÷êèïåëëåòû 15,60
Îáùàÿ ìàññà 172
Ïðèìå÷àíèå:

1 - Ñìåñü ìåòàêðèëîâîé êèñëîòû: ýòèëàêðèëàòà ñîïîëèìåðà òàêæå ñîäåðæèò âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà ïîëèñîðáàò 80 è íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò â êà÷åñòâå ýìóëüãàòîðîâ.

Òàáëèöà 4. Ñîñòàâ òâåðäîé êàïñóëû èç ãèïðîìåëëîçû:

Íàèìåíîâàíèå êîìïîíåíòîâ Êîëè÷åñòâî, ìã

(íà 100 ìã êàïñóëû)

Êîðè÷íåâûé êîðïóñ Îðàíæåâàÿ êðûøå÷êà
Êàððàãèíàí 0-1,3 0-1,3
Êàëèÿ õëîðèä 0-0,8 0-0,8
Òèòàíà äèîêñèä ~1,0 ~6,0
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé ~5,0 -
Êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé1 - ~0,1
Âîäà î÷èùåííàÿ ~0,05 ~0,05
Ãèïðîìåëëîçà-2910 äî 100 ìã äî 100 ìã
×åðíèëà ÷åðíûå - ~0,05
Òåõíîëîãè÷åñêèå äîáàâêè
Âîñêêàðíàóáñêèé q.s. q.s.
Êðàõìàë êóêóðóçíûé q.s. q.s.
Ïðèìå÷àíèå:

1 - Â äîñüå ïðîèçâîäèòåëÿ íàçûâàåòñÿ «êðàñèòåëü FD&C æåëòûé 6».

Òàáëèöà 5. Ñîñòàâ ÷åðíèë ÷åðíûõ:

Íàèìåíîâàíèå êîìïîíåíòîâ1 Êîëè÷åñòâî(% ì/ì)
SW-9010

÷åðíèëà ÷åðíûå

SW-9008

÷åðíèëà ÷åðíûå

Øåëëàê 24-27 24-27
Ïðîïèëåíãëèêîëü 3-7 3-7
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé 24-28 24-28
Êàëèÿ ãèäðîêñèä - 0,05-0,1
Òåîðåòè÷åñêàÿ îáùàÿ ìàññà íà 1 êàïñóëó 0,05 ìã
Ïðèìå÷àíèå:

1 -  ïðîöåññå ïå÷àòè äåãèäðàòèðîâàííûé ñïèðò, èçîïðîïèëîâûé ñïèðò, áóòèëîâûé ñïèðò, âîäà î÷èùåííàÿ è àììèàêà ðàñòâîð êîíöåíòðèðîâàííûé óäàëÿþòñÿ.

Îïèñàíèå:

Ïðîäîëãîâàòûå òâåðäûå êàïñóëû ñ êîðè÷íåâûì êîðïóñîì è îðàíæåâîé êðûøå÷êîé, íà êîòîðîé ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè íàíåñåí êîä «GS 7CZ».

Ñîäåðæèìîå êàïñóë: ïðîäîëãîâàòàÿ íåïðîçðà÷íàÿ ìàòîâî-æåëòîãî öâåòà ìÿãêàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà è îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà ïåëëåòû.

Ðàçìåð êàïñóë ¹00.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

Ïðîñòàòû ãèïåðïëàçèè äîáðîêà÷åñòâåííîé ñðåäñòâî ëå÷åíèÿ.

Êîä ÀÒÕ:

G04CA52

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ïðåïàðàò Äóîäàðò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîìáèíàöèþ äâóõ êîìïîíåíòîâ ñ âçàèìîäîïîëíÿþùèìè ìåõàíèçìàìè äåéñòâèÿ, ñïîñîáñòâóþùèõ óñòðàíåíèþ ñèìïòîìîâ ó ïàöèåíòîâ ñ äîáðîêà÷åñòâåííîé ãèïåðïëàçèåé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû (ÄÃÏÆ): äâîéíîãî èíãèáèòîðà 5α-ðåäóêòàçû-äóòàñòåðèäà è áëîêàòîðà α-àäðåíîðåöåïòîðîâ - òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà.

Äóòàñòåðèä

Äóòàñòåðèä ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ 5α-ðåäóêòàçû 1-ãî è 2-ãî òèïîâ, ïîä äåéñòâèåì êîòîðûõ ïðîèñõîäèò ïðåâðàùåíèå òåñòîñòåðîíà â 5α-äèãèäðîòåñòîñòåðîí (ÄÃÒ) - îñíîâíîé àíäðîãåí, îáóñëàâëèâàþùèé ãèïåðïëàçèþ æåëåçèñòîé òêàíè ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû.

Òàìñóëîçèí

Òàìñóëîçèí èíãèáèðóåò α-àäðåíîðåöåïòîðû â ãëàäêèõ ìûøöàõ ñòðîìû ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû è øåéêå ìî÷åâîãî ïóçûðÿ. Ïðèìåðíî 75 % àãàäðåíîðåöåïòîðîâ â ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçå ÿâëÿþòñÿ ðåöåïòîðàìè ïîäòèïà à,à.

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà

Îæèäàåòñÿ, ÷òî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà äóòàñòåðèäà è òàìñóëîçèíà â âèäå êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà íå áóäóò îòëè÷àòüñÿ îò ñâîéñòâ äóòàñòåðèäà è òàìñóëîçèíà, ïðèìåíÿåìûõ îäíîâðåìåííî â âèäå îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ.

Äóòàñòåðèä

Äóòàñòåðèä ñíèæàåò óðîâåíü ÄÃÒ, óìåíüøàåò ðàçìåð ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû, ñïîñîáñòâóåò óñòðàíåíèþ ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è óâåëè÷åíèþ ñêîðîñòè ìî÷åèñïóñêàíèÿ, à òàêæå ñíèæàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ îñòðîé çàäåðæêè ìî÷è è íåîáõîäèìîñòè îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà.

Ìàêñèìàëüíîå âëèÿíèå ñóòî÷íûõ äîç äóòàñòåðèäà íà ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé ÄÃÒ ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì è íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå 1-2 íåäåëü. ×åðåç 1 è 2 íåäåëè ïðèåìà äóòàñòåðèäà â äîçå 0,5 ìã â ñóòêè ñðåäíèå çíà÷åíèÿ êîíöåíòðàöèé ÄÃÒ â ñûâîðîòêå êðîâè ñíèæàëèñü íà 85% è 90% ñîîòâåòñòâåííî.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ÄÃÏÆ, ïîëó÷àâøèõ 0,5 ìã äóòàñòåðèäà â ñóòêè, ñðåäíåå ñíèæåíèå óðîâíÿ ÄÃÒ ñîñòàâèëî 94% ÷åðåç 1 ãîä è 93% ÷åðåç 2 ãîäà, ñðåäíåå óâåëè÷åíèå óðîâíÿ òåñòîñòåðîíà â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèëî 19% êàê ÷åðåç 1 ãîä, òàê è ÷åðåç 2 ãîäà. Ýòî ÿâëÿåòñÿ îæèäàåìûì ïîñëåäñòâèåì èíãèáèðîâàíèÿ 5α-ðåäóêòàçû è íå ïðèâîäèò íè ê îäíîìó èç èçâåñòíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.

Òàìñóëîçèí

Òàìñóëîçèí óâåëè÷èâàåò ìàêñèìàëüíóþ ñêîðîñòü ìî÷åèñïóñêàíèÿ â ðåçóëüòàòå óìåíüøåíèÿ òîíóñà ãëàäêèõ ìûøö ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû è óðåòðû è, ñëåäîâàòåëüíî, ñíèæàåò îáñòðóêöèþ. Òàìñóëîçèí òàêæå óìåíüøàåò êîìïëåêñ ñèìïòîìîâ íàïîëíåíèÿ è îïîðîæíåíèÿ, â ðàçâèòèè êîòîðûõ çíà÷èòåëüíóþ ðîëü èãðàþò íåñòàáèëüíîñòü ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è òîíóñ ãëàäêîé ìóñêóëàòóðû íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. α1-Àäðåíîáëîêàòîðû ìîãóò ñíèæàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïóòåì óìåíüøåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî ñîïðîòèâëåíèÿ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Óñòàíîâëåíà áèîýêâèâàëåíòíîñòü ìåæäó ïðåïàðàòîì Äóîäàðò è îäíîâðåìåííûì ïðèåìîì îòäåëüíûõ êàïñóë äóòàñòåðèäà è òàìñóëîçèíà. Ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå áèîýêâèâàëåíòíîñòè îäíîêðàòíîé äîçû ó ïàöèåíòîâ êàê íàòîùàê, òàê è ïîñëå åäû. Ïðè ïðèåìå êîìáèíàöèè äóòàñòåðèäà è òàìñóëîçèíà ïîñëå åäû íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) òàìñóëîçèíà íà 30%, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íàòîùàê. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿë íà âåëè÷èíó ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) òàìñóëîçèíà.

Âñàñûâàíèå

Äóòàñòåðèä

Äóòàñòåðèä ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü â âèäå ðàñòâîðà â ñîñòàâå ìÿãêîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû. Ïîñëå ïðèåìà îäíîé äîçû äóòàñòåðèäà (0,5 ìã) ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1-3 ÷àñîâ.

Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü äóòàñòåðèäà ó ìóæ÷èí ñîñòàâëÿåò îêîëî 60 % ïî îòíîøåíèþ ê 2-õ ÷àñîâîé âíóòðèâåííîé èíôóçèè. Áèîäîñòóïíîñòü äóòàñòåðèäà íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè.

Òàìñóëîçèí

Òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèä âñàñûâàåòñÿ â êèøå÷íèêå è îáëàäàåò ïî÷òè 100% áèîäîñòóïíîñòüþ. Òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèä õàðàêòåðèçóåòñÿ ëèíåéíîé ôàðìàêîêèíåòèêîé ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ñ äîñòèæåíèåì ðàâíîâåñíûõ êîíöåíòðàöèé íà ïÿòûå ñóòêè ïðè ïðèåìå îäèí ðàç â ñóòêè. Ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà çàìåäëÿåòñÿ ïîñëå ïðèåìà ïèùè. Îäèíàêîâûé óðîâåíü âñàñûâàíèÿ ìîæåò áûòü äîñòèãíóò â òîì ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò ïðèíèìàåò òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèä åæåäíåâíî ïðèìåðíî ÷åðåç 30 ìèíóò ïîñëå îäíîãî è òîãî æå ïðèåìà ïèùè.

Ðàñïðåäåëåíèå

Äóòàñòåðèä

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà äóòàñòåðèäà âíóòðü, ñâèäåòåëüñòâóþò î áîëüøîì îáúåìå åãî ðàñïðåäåëåíèÿ (îò 300 äî 500 ë). Äóòàñòåðèä îáëàäàåò âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (áîëåå 99,5 %). Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå êîíöåíòðàöèÿ äóòàñòåðèäà â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåò 65 % ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ÷åðåç 1 ìåñÿö è ïðèìåðíî 90 % ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ÷åðåç 3 ìåñÿöà. Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè äóòàñòåðèäà â ñûâîðîòêå êðîâè (Css), ñîñòàâëÿþùèå ïðèìåðíî 40 íã/ìë, äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ îäíîêðàòíîãî åæåäíåâíîãî ïðèåìà 0,5 ìã äóòàñòåðèäà.  ñïåðìå, êàê è â ñûâîðîòêå êðîâè, ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè äóòàñòåðèäà òàêæå äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ. ×åðåç 52 íåäåëè ëå÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè äóòàñòåðèäà â ñïåðìå ñîñòàâëÿþò â ñðåäíåì 3,4 íã/ìë (îò 0,4 äî 14 íã/ìë). Èç ñûâîðîòêè êðîâè â ñïåðìó ïîïàäàåò â ñðåäíåì 11,5 % äóòàñòåðèäà.

Òàìñóëîçèí

Ñðåäíèé ðàâíîâåñíûé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ äåñÿòè çäîðîâûì âçðîñëûì ìóæ÷èíàì ñîñòàâèë 16 ë, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î åãî ðàñïðåäåëåíèè âî âíåêëåòî÷íîé æèäêîñòè îðãàíèçìà.

Òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèä â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà (îò 94 äî 99 %), ïðåèìóùåñòâåííî ñ a1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì, ñâÿçûâàíèå íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð â øèðîêîì äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé (20-600 íã/ìë).

Ìåòàáîëèçì

Äóòàñòåðèä

In vitro äóòàñòåðèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà äî äâóõ ìèíîðíûõ ìîíîãèäðîêñèëèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ; èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 èëè CYP2D6 â ìåòàáîëèçìå äóòàñòåðèäà íå ó÷àñòâóþò.

Ïîñëå äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè äóòàñòåðèäà â ñûâîðîòêå êðîâè ñ ïîìîùüþ ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêîãî ìåòîäà áûëè âûÿâëåíû íåèçìåíåííûé äóòàñòåðèä, 3 îñíîâíûõ ìåòàáîëèòà (4'-ãèäðîêñèäóòàñòåðèä, 1,2-äèãèäðîäóòàñòåðèä è 6-ãèäðîêñèäóòàñòåðèä) è 2 ìèíîðíûõ ìåòàáîëèòà (6,4'-äèãèäðîêñèäóòàñòåðèä è 15-ãèäðîêñèäóòàñòåðèä). 5 ìåòàáîëèòîâ äóòàñòåðèäà, îáíàðóæåííûõ â ñûâîðîòêå êðîâè ÷åëîâåêà, áûëè âûÿâëåíû â ñûâîðîòêå êðîâè êðûñ, ïðè ýòîì ñòåðåîõèìèÿ ãèäðîêñèëüíûõ ãðóïï â ïîëîæåíèÿõ 6 è 15 ìåòàáîëèòîâ ó ÷åëîâåêà è êðûñ íåèçâåñòíà.

Òàìñóëîçèí

Ó ÷åëîâåêà íå íàáëþäàëîñü áèîêîíâåðñèè ýíàíòèîìåðîâ òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà îò R(-) èçîìåðà ê S(+) èçîìåðó. Òàìñóëîçèí èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà â ïå÷åíè, è ìåíåå 10 % äîçû âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè. Îäíàêî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ìåòàáîëèòîâ ó ÷åëîâåêà íå îïðåäåëåí. Ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå in vitro, ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî èçîôåðìåíòû CYP3A4 è CYP2D6 ó÷àñòâóþò â ìåòàáîëèçìå òàìñóëîçèíà, â ìåíüøåé ñòåïåíè â ìåòàáîëèçìå ó÷àñòâóþò äðóãèå èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450. Óãíåòåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè, ó÷àñòâóþùèõ â ìåòàáîëèçìå òàìñóëîçèíà, ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ åãî ýêñïîçèöèè. Ìåòàáîëèòû òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ïîäâåðãàþòñÿ èíòåíñèâíîé êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíèäàìè èëè ñóëüôàòàìè ïåðåä ýêñêðåöèåé ïî÷êàìè.

Âûâåäåíèå

Äóòàñòåðèä

Äóòàñòåðèä ïîäâåðãàåòñÿ èíòåíñèâíîìó ìåòàáîëèçìó. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü äóòàñòåðèäà â ñóòî÷íîé äîçå 0,5 ìã äî äîñòèæåíèÿ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ó ÷åëîâåêà îò 1,0 % äî 15,4 % (â ñðåäíåì 5,4 %) ïðèíÿòîé äîçû ýêñêðåòèðóåòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê â íåèçìåíåííîì âèäå. Îñòàëüíàÿ ÷àñòü ýêñêðåòèðóåòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê â âèäå 4 îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ, ñîñòàâëÿþùèõ 39 %, 21 %, 7 % è 7 % ñîîòâåòñòâåííî, è 6 ìèíîðíûõ ìåòàáîëèòîâ (íà äîëþ êàæäîãî èç êîòîðûõ ïðèõîäèòñÿ ìåíåå 5 %).

 ìî÷å ÷åëîâåêà îáíàðóæèâàþòñÿ òîëüêî ñëåäîâûå êîëè÷åñòâà íåèçìåíåííîãî äóòàñòåðèäà (ìåíåå 0,1 % äîçû).

Ïðè íèçêîé êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè (ìåíåå 3 íã/ìë) äóòàñòåðèä âûâîäèòñÿ áûñòðî îáîèìè ñïîñîáàìè, êàê çàâèñèìûìè îò êîíöåíòðàöèè, òàê è íå çàâèñèìûìè îò êîíöåíòðàöèè. Ïðè ïðèåìå îäíîêðàòíîé äîçû äóòàñòåðèäà 5 ìã èëè ìåíåå íàáëþäàëñÿ áûñòðûé êëèðåíñ ñ êîðîòêèì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ îò 3 äî 9 äíåé.

Ïðè êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 3 íã/ìë äóòàñòåðèä âûâîäèòñÿ ìåäëåííî (îò 0,35 äî 0,58 ë/÷), â îñíîâíîì ëèíåéíî, íå çàâèñèìî îò êîíöåíòðàöèè, ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ îò 3 äî 5 íåäåëü. Ïðè ïðèåìå òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç äóòàñòåðèäà åãî êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 3-5 íåäåëü, ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà â äîçå 0,5 ìã/ñóòêè äîìèíèðóåò áîëåå ìåäëåííûé êëèðåíñ, è îáùèé êëèðåíñ íîñèò ëèíåéíûé è íåçàâèñèìûé îò êîíöåíòðàöèè õàðàêòåð. Äóòàñòåðèä îáíàðóæèâàåòñÿ â ñûâîðîòêå êðîâè (â êîíöåíòðàöèÿõ âûøå 0,1 íã/ìë) â òå÷åíèå 4-6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.

Òàìñóëîçèí

Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ òàìñóëîçèíà ñîñòàâëÿåò 5-7 ÷àñîâ. Îêîëî 10 % òàìñóëîçèíà âûäåëÿåòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äóîäàðò ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ íå ïðîâîäèëèñü. Ïðèâåäåííûå íèæå äàííûå îòðàæàþò èíôîðìàöèþ, èìåþùóþñÿ äëÿ îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Äóòàñòåðèä

Ôàðìàêîêèíåòèêó è ôàðìàêîäèíàìèêó äóòàñòåðèäà èçó÷àëè ó 36 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ-ìóæ÷èí â âîçðàñòå îò 24 ëåò äî 87 ëåò ïîñëå ïðèåìà îäíîé äîçû (0,5 ìã) äóòàñòåðèäà. Ìåæäó ðàçíûìè âîçðàñòíûìè ãðóïïàìè íå áûëî âûÿâëåíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â îòíîøåíèè ýêñïîçèöèè äóòàñòåðèäà, ïðåäñòàâëåííîé òàêèìè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèìè ïàðàìåòðàìè, êàê ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé (AUC) è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Cmax). Òàêæå íå óñòàíîâëåíû ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ äëÿ çíà÷åíèé ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ (T½) äóòàñòåðèäà ìåæäó âîçðàñòíûìè ãðóïïàìè ìóæ÷èí 50-69 ëåò è ñòàðøå 70 ëåò, ê êîòîðîé îòíîñèòñÿ áîëüøèíñòâî ìóæ÷èí ñ ÄÃÏÆ. Ìåæäó ðàçëè÷íûìè âîçðàñòíûìè ãðóïïàìè íå âûÿâëåíû îòëè÷èÿ â äåéñòâèè ïðåïàðàòà, îïðåäåëÿåìîì ïî ñòåïåíè ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÄÃÒ. Ïðåäñòàâëåííûå ðåçóëüòàòû óêàçûâàþò íà îòñóòñòâèå íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîçû äóòàñòåðèäà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà ïàöèåíòîâ.

Òàìñóëîçèí

Ïåðåêðåñòíîå èññëåäîâàíèå ñî ñðàâíåíèåì AUC è ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ïîêàçàëî, ÷òî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå ðàñïðåäåëåíèå òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ìîæåò áûòü íåñêîëüêî áîëåå äëèòåëüíûì ó ìóæ÷èí ïîæèëîãî âîçðàñòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè-ìóæ÷èíàìè. Ñîáñòâåííûé êëèðåíñ íå çàâèñèò îò ñâÿçûâàíèÿ òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ñ α1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì, íî óìåíüøàåòñÿ ñ âîçðàñòîì, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ AUC íà 40 % ó ìóæ÷èí â âîçðàñòå 55-75 ëåò ïî ñðàâíåíèþ ñ ìóæ÷èíàìè â âîçðàñòå 20-32 ëåò.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Äóòàñòåðèä

Âëèÿíèå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê íà ôàðìàêîêèíåòèêó äóòàñòåðèäà íå èññëåäîâàëîñü. Îäíàêî ìåíåå 0,1 % ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè äóòàñòåðèäà (ïðè ïðèåìå äîçû äóòàñòåðèäà 0,5 ìã) âûäåëÿåòñÿ ó ÷åëîâåêà ïî÷êàìè, òàêèì îáðàçîì, íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê.

Òàìñóëîçèí

Ôàðìàêîêèíåòèêà òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ñðàâíèâàëàñü ó 6 äîáðîâîëüöåâ ñ ëåãêî-ñðåäíåé (30 2) èëè ñðåäíå-òÿæåëîé (10< êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí/1,73ì2) ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è 6 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà >90 ìë/ìèí/1,73 ì2).  òî âðåìÿ êàê íàáëþäàëèñü èçìåíåíèÿ â îáùåé êîíöåíòðàöèè òàìñóëîçèíà â ïëàçìå êðîâè â ðåçóëüòàòå íàðóøåíèÿ ñâÿçûâàíèÿ ñ àãêèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì, êîíöåíòðàöèÿ íåñâÿçàííîãî (àêòèâíîãî) òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà, à òàêæå ñîáñòâåííûé êëèðåíñ îñòàâàëèñü îòíîñèòåëüíî ïîñòîÿííûìè. Ñëåäîâàòåëüíî, ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèþ äîçû òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ïðîâîäèòü íå òðåáóåòñÿ. Íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî ïàöèåíòû ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <10 ìë/ìèí/1,73 ì2) íå èññëåäîâàëèñü.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Äóòàñòåðèä

Âëèÿíèå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòèêó äóòàñòåðèäà íå èññëåäîâàëîñü. Ïîñêîëüêó äóòàñòåðèä èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, åãî ýêñïîçèöèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ìîæåò áûòü ïîâûøåíà.

Òàìñóëîçèí

Ôàðìàêîêèíåòèêà òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ñðàâíèâàëàñü ó 8 äîáðîâîëüöåâ ñî ñðåäíåé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññû À è  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) è 8 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.  òî âðåìÿ êàê â ðåçóëüòàòå íàðóøåíèÿ ñâÿçûâàíèÿ ñ α1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì íàáëþäàëèñü èçìåíåíèÿ â îáùåé êîíöåíòðàöèè òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà â ïëàçìå êðîâè, êîíöåíòðàöèÿ íåñâÿçàííîãî (àêòèâíîãî) òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿëàñü, íàáëþäàëîñü òîëüêî óìåðåííîå(32%) èçìåíåíèå ñîáñòâåííîãî êëèðåíñà íåñâÿçàííîãî òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà. Ñëåäîâàòåëüíî, ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèþ äîçû òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ïðîâîäèòü íå òðåáóåòñÿ. Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè íå èññëåäîâàëèñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ïðîãðåññèðîâàíèÿ äîáðîêà÷åñòâåííîé ãèïåðïëàçèè ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû ïîñðåäñòâîì óìåíüøåíèÿ åå ðàçìåðîâ, óñòðàíåíèÿ ñèìïòîìîâ, óâåëè÷åíèÿ ñêîðîñòè ìî÷åèñïóñêàíèÿ, ñíèæåíèÿ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ îñòðîé çàäåðæêè ìî÷è è íåîáõîäèìîñòè îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äóòàñòåðèäó, äðóãèì èíãèáèòîðàì 5-α ðåäóêòàçû, òàìñóëîçèíó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó, âõîäÿùåìó â ñîñòàâ ïðåïàðàòà.
  • Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ (â ò.÷. â àíàìíåçå).
  • Âûðàæåííàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
  • Âîçðàñò äî 18 ëåò.
  • Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî æåíùèíàì è äåòÿì.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà íèæå 10 ìë/ìèí,àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, çàïëàíèðîâàííàÿ îïåðàöèÿ ïî ïîâîäó êàòàðàêòû, ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (êåòîêîíàçîë, âîðèêîíàçîë è äð.) âûðàæåííîé èëè óìåðåííîé àêòèâíîñòè.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü

Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé â îòíîøåíèè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Äóîäàðò ïðè áåðåìåííîñòè, â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ è åãî âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü. Ïðèâåäåííûå íèæå äàííûå îòðàæàþò èíôîðìàöèþ, èìåþùóþñÿ äëÿ îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ.

Ôåðòèëüíîñòü

Äóòàñòåðèä

Âëèÿíèå ïðèåìà äóòàñòåðèäà â äîçå 0,5 ìã/ñóòêè íà õàðàêòåðèñòèêè ñïåðìû îöåíèâàëîñü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ â âîçðàñòå îò 18 äî 52 ëåò â òå÷åíèå 52 íåäåëü ëå÷åíèÿ è 24 íåäåëü íàáëþäåíèÿ ïîñëå çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ. ×åðåç 52 íåäåëè ñðåäíåå îòêëîíåíèå îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé îáùåãî êîëè÷åñòâà ñïåðìàòîçîèäîâ, îáúåìà ñïåðìû è ïîäâèæíîñòè ñïåðìàòîçîèäîâ â ãðóïïå äóòàñòåðèäà ñîñòàâëÿëî 23%, 26% è 18%, ñîîòâåòñòâåííî, åñëè ó÷èòûâàòü îòêëîíåíèÿ îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé â ãðóïïå ïëàöåáî. Êîíöåíòðàöèÿ è ìîðôîëîãèÿ ñïåðìàòîçîèäîâ íå èçìåíÿëèñü. Ïîñëå 24 íåäåëü íàáëþäåíèÿ ñðåäíåå îòêëîíåíèå îáùåãî êîëè÷åñòâà ñïåðìàòîçîèäîâ â ãðóïïå äóòàñòåðèäà áûëî íà 23% íèæå èñõîäíîãî.  òî âðåìÿ êàê ñðåäíèå çíà÷åíèÿ äëÿ âñåõ ïàðàìåòðîâ ñïåðìû âî âñåõ âðåìåííûõ òî÷êàõ îñòàâàëèñü â ïðåäåëàõ íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé è íå ñîîòâåòñòâîâàëè çàðàíåå îïðåäåëåííûì êðèòåðèÿì äëÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé (30%), ó äâóõ ïàöèåíòîâ â ãðóïïå äóòàñòåðèäà êîëè÷åñòâî ñïåðìàòîçîèäîâ ÷åðåç 52 íåäåëè óìåíüøèëîñü áîëåå ÷åì íà 90% îò èñõîäíûõ çíà÷åíèé ñ ÷àñòè÷íûì âîññòàíîâëåíèåì ÷åðåç 24 íåäåëè íàáëþäåíèÿ. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå âëèÿíèÿ äóòàñòåðèäà íà ïîêàçàòåëè ôåðòèëüíîñòè ñïåðìû ó îòäåëüíûõ ïàöèåíòîâ íåèçâåñòíî.

Òàìñóëîçèí

Âëèÿíèå òàìñóëîçèíà íà êîëè÷åñòâî ñïåðìàòîçîèäîâ è ôóíêöèîíàëüíûå õàðàêòåðèñòèêè ñïåðìû íå îöåíèâàëîñü.

Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïðåïàðàò Äóîäàðò ïðîòèâîïîêàçàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.

Íåò äàííûõ î âûäåëåíèè äóòàñòåðèäà èëè òàìñóëîçèíà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.

Äóòàñòåðèä

Ïðèìåíåíèå äóòàñòåðèäà íå èçó÷àëîñü ó æåíùèí, òàê êàê äàííûå äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè, ÷òî ïîäàâëåíèå óðîâíÿ öèðêóëèðóþùåãî ÄÃÒ ìîæåò çàìåäëÿòü èëè ïîäàâëÿòü ôîðìèðîâàíèå íàðóæíûõ ãåíèòàëèé ó ïëîäîâ ìóæñêîãî ïîëà, åñëè æåíùèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïîëó÷àëà äóòàñòåðèä.

Òàìñóëîçèí

Íàçíà÷åíèå òàìñóëîçèíà áåðåìåííûì ñàìêàì êðûñ è êðîëèêîâ â äîçàõ âûøå òåðàïåâòè÷åñêèõ íå ïîêàçàëî íèêàêèõ ïðèçíàêîâ ïîâðåæäåíèÿ ïëîäà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âçðîñëûå ìóæ÷èíû (âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà)

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Äóîäàðò îäíà êàïñóëà âíóòðü îäèí ðàç â ñóòêè, ñïóñòÿ ïðèáëèçèòåëüíî 30 ìèíóò ïîñëå îäíîãî è òîãî æå ïðèåìà ïèùè. Êàïñóëû íåîáõîäèìî çàïèâàòü âîäîé. Êàïñóëû ñëåäóåò ïðèíèìàòü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ è íå îòêðûâàÿ.

Êîíòàêò ñîäåðæèìîãî ìÿãêîé æåëàòèíîâîé êàïñóëû, ñîäåðæàùåé äóòàñòåðèä, êîòîðàÿ ñîäåðæèòñÿ âíóòðè òâåðäîé êàïñóëû, ñî ñëèçèñòîé îáîëî÷êîé ðîòîâîé ïîëîñòè ìîæåò âûçûâàòü âîñïàëèòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû ñëèçèñòîé.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Äóîäàðò ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Äóîäàðò êîððåêöèÿ äîçû íå ïîòðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Äóîäàðò ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà Äóîäàðò íå ïðîâîäèëèñü, òåì íå ìåíåå, èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè äîñòóïíà â ðåçóëüòàòå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ CombAT (ñðàâíåíèå ïðèåìà äóòàñòåðèäà 0,5 ìã è òàìñóëîçèíà 0,4 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå ÷åòûðåõ ëåò â êîìáèíàöèè èëè â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè).

Òàêæå ïðåäñòàâëåíà èíôîðìàöèÿ î ïðîôèëÿõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà îòäåëüíûå êîìïîíåíòû (äóòàñòåðèä è òàìñóëîçèí).

Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè äóòàñòåðèäà è òàìñóëîçèíà Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé

Ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îöåíåííûå èññëåäîâàòåëÿìè (ñ êóìóëÿòèâíîé ÷àñòîòîé >1%), áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â õîäå èññëåäîâàíèÿ CombAT.

Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ

íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè

1-é ãîä 2-é ãîä 3-é ãîä 4-é ãîä
  • Êîìáèíàöèÿà (n)
  • Äóòàñòåðèä
  • Òàìñóëîçèí
  • (n=1610)

    (n=1623)

    (n=1611)

    (n=1428)

    (n=1464)

    (n=1468)

    (n=1283)

    (n=1325)

    (n=1281)

    (n=1200)

    (n=1200)

    (n=1112)

    Ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿá
  • Êîìáèíàöèÿ
  • Äóòàñòåðèä
  • Òàìñóëîçèí
  • 6%

    5%

    3%

    2%

    2%

    1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    1%

    Íàðóøåíèå (ñíèæåíèå) ëèáèäîá
  • Êîìáèíàöèÿ
  • Äóòàñòåðèä
  • Òàìñóëîçèí
  • 5%

    4%

    2%

    <1%

    1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    0%

    0%

    <1%

    Íàðóøåíèå ýÿêóëÿöèèá
  • Êîìáèíàöèÿ
  • Äóòàñòåðèä
  • Òàìñóëîçèí
  • 9%

    1%

    3%

    1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãðóäíûõ æåëåçâ
  • Êîìáèíàöèÿ
  • Äóòàñòåðèä
  • Òàìñóëîçèí
  • 2%

    2%

    <1%

    <1%

    1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    0%

    Ãîëîâîêðóæåíèå
  • Êîìáèíàöèÿ
  • Äóòàñòåðèä
  • Òàìñóëîçèí
  • 1%

    <1%

    1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    <1%

    0%

    à - êîìáèíàöèÿ: äóòàñòåðèä 0,5 ìã îäèí ðàç â ñóòêè + òàìñóëîçèí 0,4 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.

    á - äàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû ñâÿçàíû ñ ïðèìåíåíèåì äóòàñòåðèäà (êàê ïðè ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ òàìñóëîçèíîì). Äàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ìîãóò ñîõðàíÿòüñÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Âëèÿíèå äóòàñòåðèäà íà ñîõðàíåíèå äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íåèçâåñòíî.

    â - âêëþ÷àÿ áîëåçíåííîñòü è óâåëè÷åíèå ãðóäíûõ æåëåç.

    Ïðèìåíåíèå äóòàñòåðèäà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè

    Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé

     òðåõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ III ôàçû, öåëüþ êîòîðûõ áûëî ñðàâíåíèå äóòàñòåðèäà (n = 2167) ñ ïëàöåáî (n = 2158), îöåíèâàåìûå èññëåäîâàòåëÿìè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïîñëå ïåðâîãî è ïîñëå âòîðîãî ãîäà ìîíîòåðàïèè äóòàñòåðèäîì áûëè ñõîäíû ïî òèïó è ÷àñòîòå ñ òåìè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äóòàñòåðèä â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè â èññëåäîâàíèè CombAT (ñì. òàáëèöó âûøå).

    Èçìåíåíèé â ïðîôèëå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â òå÷åíèå ñëåäóþùåé 2-õ ëåòíåé îòêðûòîé ôàçû èññëåäîâàíèÿ íå íàáëþäàëîñü.

    Äàííûå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ íàáëþäåíèé

    Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïðåäñòàâëåííûå íèæå, ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ è ÷àñòîòîé âñòðå÷àåìîñòè. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî(>1/10), ÷àñòî(>1/100 è <1/10), íå÷àñòî(>1/1 000 è <1/100), ðåäêî(>1/10 000 è <1/1 000), î÷åíü ðåäêî(<1/10 000, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè). Êàòåãîðèè ÷àñòîòû áûëè ñôîðìèðîâàíû íà îñíîâàíèè ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ, îñíîâûâàÿñü íà ÷àñòîòå ñîîáùåíèé î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ, à íå íà èõ èñòèííîé ÷àñòîòå.

    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
    Î÷åíü ðåäêî: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ ñûïü, çóä, êðàïèâíèöó, ëîêàëèçèðîâàííûé îòåê è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê).
    Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
    Î÷åíü ðåäêî: Óõóäøåíèå íàñòðîåíèÿ.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
    Ðåäêî: àëîïåöèÿ (â ïåðâóþ î÷åðåäü ïîòåðÿ âîëîñ íà òåëå), ãèïåðòðèõîç.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ãðóäíîé æåëåçû
    Î÷åíü ðåäêî: òåñòèêóëÿðíàÿ áîëü, òåñòèêóëÿðíûé îòåê.

    Ïðèìåíåíèå òàìñóëîçèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè

    Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ íàáëþäåíèé

    Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè è ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè, óêàçàííûå íèæå, îñíîâûâàþòñÿ íà èíôîðìàöèè èç îáùåäîñòóïíûõ èñòî÷íèêîâ.  òàáëèöå, ïðåäñòàâëåííîé íèæå, ÷àñòûå è íå÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñîîòâåòñòâóþò äàííûì èç îò÷åòîâ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, à ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè â öåëîì îòðàæàåò òàêîâóþ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.

    Ðåäêèå è î÷åíü ðåäêèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, à òàêæå èõ ÷àñòîòà, ñîîòâåòñòâóþò äàííûì èç îò÷åòîâ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ íàáëþäåíèé.

    Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïðåäñòàâëåííûå íèæå, ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ è ÷àñòîòîé âñòðå÷àåìîñòè. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: ÷àñòî(>1/100 è <1/10), íå÷àñòî (>1/1000 è <1/100), ðåäêî (>1/10 000 è <1/1 000), î÷åíü ðåäêî(<1/10 000, âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè).

    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
    Íå÷àñòî: ó÷àùåííîå ñåðäöåáèåíèå.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
    Íå÷àñòî: çàïîð, äèàðåÿ, ðâîòà.
    Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
    Íå÷àñòî: àñòåíèÿ.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
    ×àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå.
    Ðåäêî: îáìîðîê.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ãðóäíîé æåëåçû
    ×àñòî: íàðóøåíèå ýÿêóëÿöèè.
    Î÷åíü ðåäêî: ïðèàïèçì.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
    Íå÷àñòî: ðèíèò.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
    Íå÷àñòî: ñûïü, çóä, êðàïèâíèöà.
    Ðåäêî: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
    Î÷åíü ðåäêî: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
    Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
    Íå÷àñòî: ïîñòóðàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
    Âî âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ íàáëþäåíèé áûëè âûÿâëåíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ èíòðàîïåðàöèîííîãî ñèíäðîìà àòîíè÷íîé ðàäóæêè êàê âàðèàíòà ñèíäðîìà óçêîãî çðà÷êà ïðè îïåðàöèè ïî ïîâîäó êàòàðàêòû, ÷òî áûëî ñâÿçàíî ñ ïðèåìîì α-àäðåíîáëîêàòîðîâ, â òîì ÷èñëå òàìñóëîçèíà.

    Ïîñòðåãèñòðàöèîííûå íàáëþäåíèÿ

     õîäå ïðèìåíåíèÿ òàìñóëîçèíà òàêæå áûëè çàôèêñèðîâàíû ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, àðèòìèÿ, òàõèêàðäèÿ, îäûøêà, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, íàðóøåíèå çðåíèÿ, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò è ñóõîñòü âî ðòó.

    Ïåðåäîçèðîâêà

    Äàííûå îòíîñèòåëüíî ïåðåäîçèðîâêè ïðè ïðèåìå êîìáèíàöèè äóòàñòåðèäà è òàìñóëîçèíà îòñóòñòâóþò. Ïðèâåäåííûå íèæå äàííûå îòðàæàþò èíôîðìàöèþ îá îòäåëüíûõ êîìïîíåíòàõ.

    Äóòàñòåðèä

    Ñèìïòîìû

    Ïðè ïðèìåíåíèè äóòàñòåðèäà â äîçå äî 40 ìã/ñóòêè (â 80 ðàç âûøå òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû) â òå÷åíèå 7 äíåé çíà÷èìûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íå îòìå÷àëîñü.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè íàçíà÷åíèè 5 ìã äóòàñòåðèäà â ñóòêè â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ïîìèìî ïåðå÷èñëåííûõ äëÿ òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû (0,5 ìã â ñóòêè), íå îòìå÷àëîñü.

    Ëå÷åíèå

    Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà äóòàñòåðèäà íåò, ïîýòîìó ïðè ïîäîçðåíèè íà ïåðåäîçèðîâêó ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå è ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå.

    Òàìñóëîçèí

    Ñèìïòîìû è ëå÷åíèå

    Ïðè ïåðåäîçèðîâêå òàìñóëîçèíà âîçìîæíî ðàçâèòèå îñòðîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, â ñëó÷àå êîòîðîé íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè. Àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ìîæåò âîññòàíîâèòüñÿ ïðè ïðèíÿòèè ïàöèåíòîì ãîðèçîíòàëüíîãî ïîëîæåíèÿ.

    Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà ìîæíî ïðèìåíèòü ñðåäñòâà, óâåëè÷èâàþùèå îáúåì öèðêóëèðóþùåé êðîâè, è, åñëè íåîáõîäèìî, ñîñóäîñóæèâàþùèå ñðåäñòâà. Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ïîääåðæèâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê. Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî äèàëèç áóäåò ýôôåêòèâåí, òàê êàê òàìñóëîçèí ñâÿçàí ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 94-99%.

    Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

    Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ êîìáèíàöèè äóòàñòåðèäà è òàìñóëîçèíà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå ïðîâîäèëîñü. Ïðèâåäåííûå íèæå äàííûå îòðàæàþò èíôîðìàöèþ, èìåþùóþñÿ äëÿ îòäåëüíûõ êîìïîíåíòîâ.

    Äóòàñòåðèä

    Èññëåäîâàíèÿ ìåòàáîëèçìà in vitro ïîêàçàëè, ÷òî äóòàñòåðèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4 ôåðìåíòíîé ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà. Ïîýòîìó â ïðèñóòñòâèè èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 êîíöåíòðàöèè äóòàñòåðèäà â êðîâè ìîãóò âîçðàñòàòü.

    Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèè 2 ôàçû, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äóòàñòåðèäà ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 âåðàïàìèëîì è äèëòèàçåìîì îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå êëèðåíñà äóòàñòåðèäà íà 37 è 44 %, ñîîòâåòñòâåííî. Âìåñòå ñ òåì, àìëîäèïèí, äðóãîé áëîêàòîð êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, íå ñíèæàåò êëèðåíñ äóòàñòåðèäà.

    Ñíèæåíèå êëèðåíñà äóòàñòåðèäà è ïîñëåäóþùåå ïîâûøåíèå åãî êîíöåíòðàöèè â êðîâè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýòîãî ïðåïàðàòà è èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4, âåðîÿòíî, ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì âñëåäñòâèå øèðîêîãî äèàïàçîíà ãðàíèö áåçîïàñíîñòè äóòàñòåðèäà (äî 10-êðàòíîãî óâåëè÷åíèÿ ðåêîìåíäóåìîé äîçû ïðè ïðèìåíåíèè ñðîêîì äî 6 ìåñÿöåâ), ïîýòîìó êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.

    In vitro äóòàñòåðèä íå ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ñëåäóþùèìè èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 è CYP2D6.

    Äóòàñòåðèä íå èíãèáèðóåò in vitro ôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà, ó÷àñòâóþùèå â ìåòàáîëèçìå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî äóòàñòåðèä íå âûòåñíÿåò âàðôàðèí, àöåíîêóìàðîë, ôåíïðîêóìîí, äèàçåïàì è ôåíèòîèí èç ó÷àñòêîâ èõ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, à ýòè ïðåïàðàòû, â ñâîþ î÷åðåäü, íå âûòåñíÿþò äóòàñòåðèä. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ó÷àñòâîâàâøèå â èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ âçàèìîäåéñòâèÿ, âêëþ÷àþò òàìñóëîçèí, òåðàçîçèí, âàðôàðèí, äèãîêñèí è õîëåñòèðàìèí. Ïðè ýòîì êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé íå íàáëþäàëîñü.

    Ïðè ïðèìåíåíèè äóòàñòåðèäà îäíîâðåìåííî ñ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, èíãèáèòîðàìè àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ), ß-áëîêàòîðàìè, áëîêàòîðàìè êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, äèóðåòèêàìè, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè, èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû 5-ãî òèïà è õèíîëîíîâûìè àíòèáèîòèêàìè êàêèõ-ëèáî çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå îòìå÷àëîñü.

    Òàìñóëîçèí

    Èìååòñÿ òåîðåòè÷åñêèé ðèñê óñèëåíèÿ ãèïîòåíçèâíîãî ýôôåêòà ïðè ïðèìåíåíèè òàìñóëîçèíà ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòàìè, ñïîñîáíûìè ñíèæàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, âêëþ÷àÿ àíåñòåòèêè, èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5-ãî òèïà è äðóãèå α1-àäðåíîáëîêàòîðû. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Äóîäàðò â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè α1-àäðåíîáëîêàòîðàìè.

    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òàìñóëîçèíà è êåòîêîíàçîëà (ñèëüíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4) ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ Ñmàõ è AUC òàìñóëîçèíà ñ êîýôôèöèåíòîì 2,2 è 2,8, ñîîòâåòñòâåííî. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òàìñóëîçèíà è ïàðîêñåòèíà(ñèëüíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP2D6) ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ Ñòàõ è AUC òàìñóëîçèíà ñ êîýôôèöèåíòîì 1,3 è 1,6, ñîîòâåòñòâåííî. Ïîäîáíîå óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè ïðåäïîëàãàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ìåäëåííûì ìåòàáîëèçìîì èçîôåðìåíòà CYP2D6 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ èíòåíñèâíûì ìåòàáîëèçìîì ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4. Âëèÿíèå ñîâìåñòíîãî íàçíà÷åíèÿ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2D6 ñ òàìñóëîçèíîì íå áûëè êëèíè÷åñêè îöåíåíû, îäíàêî ïîòåíöèàëüíî ñóùåñòâóåò âîçìîæíîñòü çíà÷èòåëüíîãî óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè òàìñóëîçèíà.

    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òàìñóëîçèíà (0,4 ìã) è öèìåòèäèíà (400 ìã êàæäûå øåñòü ÷àñîâ â òå÷åíèå øåñòè äíåé) ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ êëèðåíñà (íà 26 %) è óâåëè÷åíèþ AUC (íà 44 %) òàìñóëîçèíà. Òðåáóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Äóîäàðò è öèìåòèäèíà.

    Èñ÷åðïûâàþùèõ èññëåäîâàíèé ìåæëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó òàìñóëîçèíîì è âàðôàðèíîì íå ïðîâîäèëîñü. Ðåçóëüòàòû îãðàíè÷åííûõ in vitro è in vivo èññëåäîâàíèé íå ÿâëÿþòñÿ îêîí÷àòåëüíûìè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè âàðôàðèíà è òàìñóëîçèíà.

     òðåõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ òàìñóëîçèí (0,4 ìã â òå÷åíèå ñåìè äíåé, çàòåì 0,8 ìã â òå÷åíèå ñëåäóþùèõ ñåìè äíåé) ïðèíèìàëñÿ ñîâìåñòíî ñ àòåíîëîëîì, ýíàëàïðèëîì èëè íèôåäèïèíîì â òå÷åíèå òðåõ ìåñÿöåâ, íå áûëî âûÿâëåíî ìåæëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, ñëåäîâàòåëüíî, íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðè èñïîëüçîâàíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ âìåñòå ñ ïðåïàðàòîì Äóîäàðò.

    Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå òàìñóëîçèíà (0,4 ìã/ñóòêè â òå÷åíèå äâóõ äíåé, çàòåì 0,8 ìã/ñóòêè â òå÷åíèå 5-8 äíåé) è ðàçîâîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ òåîôèëëèíà (5 ìã/êã) íå ïðèâîäèëî ê èçìåíåíèþ ôàðìàêîêèíåòèêè òåîôèëëèíà, ñëåäîâàòåëüíî, êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.

    Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå òàìñóëîçèíà (0,8 ìã/ñóòêè) è ðàçîâîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ôóðîñåìèäà (20 ìã) ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ îò 11 % äî 12 % Ñmàõ è AUC òàìñóëîçèíà, îäíàêî ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ýòè èçìåíåíèÿ ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè íåñóùåñòâåííûìè è êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.

    Îñîáûå óêàçàíèÿ

    Ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû (ÐÏÆ)

     4-ëåòíåì èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëè áîëåå 8000 ìóæ÷èí â âîçðàñòå îò 50 äî 75 ëåò, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì áèîïñèè íà íàëè÷èå ÐÏÆ è óðîâíåì ÏÑÀ ìåæäó 2,5 íã/ìë è 10,0 íã/ìë (èññëåäîâàíèå REDUCE) ïðè ïåðâè÷íîì îáñëåäîâàíèè, ïðè ýòîì ó 1517 èç íèõ áûë äèàãíîñòèðîâàí ÐÏÆ. Çàðåãèñòðèðîâàíî áîëüøå ñëó÷àåâ ÐÏÆ ñ îöåíêîé 8-10 áàëëîâ ïî øêàëå Ãëèñîíà â ãðóïïå äóòàñòåðèäà (n = 29; 0,9 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (n = 19; 0,6 %). Íå îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà ñëó÷àåâ ÐÏÆñ îöåíêîé 5-6 è 7-10 áàëëîâ ïî øêàëå Ãëèñîíà. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó ïðèåìîì äóòàñòåðèäà è ðàçâèòèåì ÐÏÆ âûñîêîé ñòåïåíè ãðàäàöèè íå óñòàíîâëåíà. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå êîëè÷åñòâåííîãî äèñáàëàíñà íåèçâåñòíî. Ìóæ÷èíû, ïðèíèìàþùèå äóòàñòåðèä, äîëæíû ðåãóëÿðíî ïðîõîäèòü îáñëåäîâàíèÿ â îòíîøåíèè îöåíêè ðèñêà ðàçâèòèÿ ÐÏÆ, âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ÏÑÀ.

     äîïîëíèòåëüíîì 2-ëåòíåì èññëåäîâàíèè, íàïðàâëåííîì íà ïîñëåäóþùåå íàáëþäåíèå ïàöèåíòîâ èç èññëåäîâàíèÿ REDUCE ïî õèìèîïðîôèëàêòèêå, íîâûå ñëó÷àè ÐÏÆäèàãíîñòèðîâàëèñü ðåäêî (äóòàñòåðèä (n = 14,1,2%) è ïëàöåáî (n = 7,0,7%)), íîâûå ñëó÷àè ÐÏÆñ îöåíêîé 8-10 áàëëîâ ïî øêàëå Ãëèñîíà îòñóòñòâîâàëè.

    Äîëãîñðî÷íûå íàáëþäåíèÿ (äî 18 ëåò) â èññëåäîâàíèè ïî õèìèîïðîôèëàêòèêå ñ ïîìîùüþ äðóãîãî èíãèáèòîðà 5α-ðåäóêòàçû (ôèíàñòåðèä) íå âûÿâèëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ðàçëè÷èå â ïðèìåíåíèè ôèíàñòåðèäà è ïëàöåáî ïî ïîêàçàòåëÿì îáùåé âûæèâàåìîñòè (ÎÐ1,02, 95 % ÄÈ0,97-1,08) èëè âûæèâàåìîñòè ïîñëå ïîäòâåðæäåíèÿ äèàãíîçà ÐÏÆ (ÎÐ1,01, 95 % ÄÈ 0,85-1,20).

    Ïðîñòàò-ñïåöèôè÷åñêèé àíòèãåí (ÏÑÀ)

    Îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ÏÑÀ ÿâëÿåòñÿ âàæíûì êîìïîíåíòîì ñêðèíèíãà, íàïðàâëåííîãî íà âûÿâëåíèå ÐÏÆ. Ïîñëå 6-ìåñÿ÷íîé òåðàïèè äóòàñòåðèäîì ñðåäíèé óðîâåíü ÏÑÀ â ñûâîðîòêå êðîâè ñíèæàåòñÿ ïðèìåðíî íà 50%.

    Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Äóîäàðò, äîëæåí áûòü óñòàíîâëåí íîâûé áàçîâûé óðîâåíü ÏÑÀ ïîñëå 6 ìåñÿöåâ òåðàïèè. Ïîñëå ýòîãî ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíîå ìîíèòîðèðîâàíèå óðîâíÿ ÏÑÀ. Ëþáîå ïîäòâåðæäåííîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÏÑÀ îòíîñèòåëüíî íàèìåíüøåãî åãî çíà÷åíèÿ ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Äóîäàðò ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ðàçâèòèè ÐÏÆ èëè î íåñîáëþäåíèè ðåæèìà òåðàïèè ïðåïàðàòîì è äîëæíî ïîäâåðãàòüñÿ òùàòåëüíîé îöåíêå, äàæå åñëè ýòè óðîâíè ÏÑÀ îñòàþòñÿ â ïðåäåëàõ íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé äëÿ ìóæ÷èí, íå ïðèíèìàþùèõ èíãèáèòîðû 5α-ðåäóêòàçû. Ïðè èíòåðïðåòàöèè çíà÷åíèé óðîâíÿ ÏÑÀ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Äóîäàðò, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü äëÿ ñðàâíåíèÿ ïðåäûäóùèå ðåçóëüòàòû îöåíêè óðîâíÿ ÏÑÀ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Äóîäàðò íå âëèÿåò íà äèàãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ ÏÑÀ êàê ìàðêåðà ÐÏÆ ïîñëå òîãî, êàê óñòàíîâëåí íîâûé áàçîâûé óðîâåíü ÏÑÀ.

    Óðîâåíü îáùåãî ÏÑÀ â ñûâîðîòêå êðîâè âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîìó çíà÷åíèþ â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îòìåíû äóòàñòåðèäà. Îòíîøåíèå óðîâíÿ ñâîáîäíîãî ÏÑÀ ê îáùåìó îñòàåòñÿ ïîñòîÿííûì äàæå íà ôîíå òåðàïèè äóòàñòåðèäîì. Åñëè äëÿ âûÿâëåíèÿ ÐÏÆ ó ìóæ÷èí, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Äóîäàðò, äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçóåòñÿ îïðåäåëåíèå ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ ñâîáîäíîé ôðàêöèè ÏÑÀ, íå òðåáóåòñÿ ïðîâîäèòü êîððåêöèþ ýòîãî ïîêàçàòåëÿ.

    Ó ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïàëüöåâîå ðåêòàëüíîå èññëåäîâàíèå è èñïîëüçîâàòü äðóãèå ìåòîäû äèàãíîñòèêè ÐÏÆ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äóîäàðò, à òàêæå ðåãóëÿðíî ïîâòîðÿòü îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.

    Ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû

     äâóõ 4-ëåòíèõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (îáîáùåííûé òåðìèí äëÿ íàáëþäàâøèõñÿ ñîáûòèé, ïðåäñòàâëåííûõ â îñíîâíîì ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ) áûëà âûøå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíàöèþ äóòàñòåðèäà è α1-àäðåíîáëîêàòîðà, ãëàâíûì îáðàçîì òàìñóëîçèíà, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ.  ýòèõ äâóõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îñòàâàëàñü íèçêîé (<1%) è âàðüèðîâàëà ìåæäó èññëåäîâàíèÿìè.  öåëîì ðàçëè÷èÿ ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû â îáîèõ èññëåäîâàíèÿõ íå îòìå÷àëèñü. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó ïðèåìîì äóòàñòåðèäà (â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ α1-àäðåíîáëîêàòîðîì) è ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå óñòàíîâëåíà.

    Ïðè ìåòà-àíàëèçå 12 ðàíäîìèçèðîâàííûõ, êîíòðîëèðóåìûõ ñ ïîìîùüþ ïëàöåáî èëè ïðåïàðàòîâ ñðàâíåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (n = 18802), öåëüþ êîòîðîãî ÿâëÿëàñü îöåíêà ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ïðè ïðèìåíåíèè äóòàñòåðèäà (ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé), íå âûÿâëåíî ñîîòâåòñòâóþùåãî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÎÐ 1,05,95 % ÄÈ0,71,1,57), îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà (ÎÐ 1,00,95 %ÄÈ0,77,1,30) èëè èíñóëüòà (ÎÐ 1,20, 95 % ÄÈ 0,88,1,64).

    Ðàê ãðóäíîé æåëåçû

    Ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå çàðåãèñòðèðîâàíû ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ðàêà ãðóäíîé æåëåçû ó ìóæ÷èí, ïðèíèìàþùèõ äóòàñòåðèä. Òåì íå ìåíåå, äàííûå ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ñâèäåòåëüñòâóþò î ïîâûøåíèè ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ãðóäíîé æåëåçû ó ìóæ÷èí ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ 5α-ðåäóêòàçû. Ñïåöèàëèñòû äîëæíû ïðîèíñòðóêòèðîâàòü ïàöèåíòîâ î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñîîáùàòü î ëþáûõ èçìåíåíèÿõ ñî ñòîðîíû ãðóäíûõ æåëåç, òàêèõ êàê óïëîòíåíèÿ â æåëåçå èëè âûäåëåíèÿ èç ñîñêà.

    Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ

    Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè ëþáûõ α1-àäðåíîáëîêàòîðîâ, ïðè ïðèåìå òàìñóëîçèíà ìîæåò âîçíèêàòü îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäÿùàÿ ê îáìîðîêàì.

    Ïàöèåíòû, íà÷èíàþùèå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äóîäàðò, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåîáõîäèìîñòè ñåñòü èëè ëå÷ü ïðè ïåðâûõ ïðèçíàêàõ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè (ãîëîâîêðóæåíèå è íàðóøåíèå ÷óâñòâà ðàâíîâåñèÿ) äî òåõ ïîð, ïîêà ñèìïòîìû íå ïðîéäóò.

    Ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè α1-àäðåíîáëîêàòîðîâ, â òîì ÷èñëå òàìñóëîçèíà, ñîâìåñòíî ñ èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû 5-ãî òèïà. α1-Àäðåíîáëîêàòîðû è èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû 5-ãî òèïà ÿâëÿþòñÿ âàçîäèëàòàòîðàìè è ìîãóò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå ýòèõ äâóõ êëàññîâ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ïîòåíöèàëüíî ïðèâåñòè ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.

    Èíòðàîïåðàöèîííûé ñèíäðîì àòîíè÷íîé ðàäóæêè

    Èíòðàîïåðàöèîííûé ñèíäðîì àòîíè÷íîé ðàäóæêè (ÈÑÀÐ, âàðèàíò ñèíäðîìà ñóæåííîãî çðà÷êà) íàáëþäàëñÿ ïðè îïåðàöèÿõ ïî ïîâîäó êàòàðàêòû ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ α1-àäðåíîáëîêàòîðû, âêëþ÷àÿ òàìñóëîçèí. ÈÑÀÐ ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ ðèñêà îñëîæíåíèé âî âðåìÿ îïåðàöèè è ïîñëå íåå.

    Ïðè ïðåäîïåðàöèîííîì îáñëåäîâàíèè îôòàëüìîõèðóðãó ñëåäóåò óòî÷íèòü ó ïàöèåíòà, êîòîðîìó çàïëàíèðîâàíà îïåðàöèÿ ïî ïîâîäó êàòàðàêòû, ôàêò ïðèåìà ïðåïàðàòà Äóîäàðò â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â ïðîøëîì äëÿ îáåñïå÷åíèÿ àäåêâàòíûõ ìåð â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ÈÑÀÐ âî âðåìÿ îïåðàöèè.

    Îòäåëüíûå íàáëþäåíèÿ óêàçûâàþò íà öåëåñîîáðàçíîñòü îòìåíû òàìñóëîçèíà çà 1-2 íåäåëè äî îïåðàöèè ïî ïîâîäó êàòàðàêòû, îäíàêî ïîëüçà, à òàêæå òî÷íûé ïåðèîä âðåìåíè îòìåíû òåðàïèè ïåðåä îïåðàöèåé ïî ïîâîäó êàòàðàêòû íå óñòàíîâëåíû.

    Óòå÷êà ñîäåðæèìîãî êàïñóë

    Äóòàñòåðèä âñàñûâàåòñÿ ÷åðåç êîæó, ïîýòîìó æåíùèíû è äåòè äîëæíû èçáåãàòü êîíòàêòà ñ êàïñóëàìè, ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ óòå÷êà ñîäåðæèìîãî.  ñëó÷àå êîíòàêòà ñ òàêèìè êàïñóëàìè çàòðîíóòóþ îáëàñòü ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîìûòü âîäîé ñ ìûëîì.

    Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 èëè CYP2D6

    Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèäà ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (íàïðèìåð, êåòîêîíàçîë) èëè, â ìåíüøåé ñòåïåíè, ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2D6 (íàïðèìåð, ïàðîêñåòèí) ìîæåò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ òàìñóëîçèíà.

    Ïîýòîìó òàìñóëîçèíà ãèäðîõëîðèä íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ñèëüíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4, è ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñ óìåðåííîé àêòèâíîñòüþ (íàïðèìåð, ýðèòðîìèöèí), èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP2D6 ñ âûðàæåííîé èëè óìåðåííîé àêòèâíîñòüþ, êîìáèíàöèþ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è CYP2D6, èëè ïàöèåíòàì ñ èçâåñòíûì íèçêèì óðîâíåì ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâíîñòè èçîôåðìåíòà CYP2D6.

    Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè

    Âëèÿíèå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòèêó äóòàñòåðèäà íå èññëåäîâàëîñü. Ïîñêîëüêó äóòàñòåðèä èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è åãî ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 3 äî 5 íåäåëü, ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Äóîäàðò ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.

    Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

    Èññëåäîâàíèé, èçó÷àâøèõ âëèÿíèå ïðåïàðàòà Äóîäàðò íà ñïîñîáíîñòü âûïîëíÿòü äåéñòâèÿ, òðåáóþùèå áûñòðîãî ïðèíÿòèÿ ðåøåíèé, ñïåöèàëüíûõ äâèãàòåëüíûõ è êîãíèòèâíûõ íàâûêîâ, íå ïðîâîäèëîñü.

    Ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î âîçìîæíîñòè âîçíèêíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, ñâÿçàííûõ ñ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèåé, òàêèõ êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Äóîäàðò.

    Ôîðìà âûïóñêà

    Êàïñóëû ñ ìîäèôèöèðîâàííûì âûñâîáîæäåíèåì, 0,5 ìã + 0,4 ìã.

    Ïî 30,90 êàïñóë âî ôëàêîí èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè, óêóïîðåííûé çàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé ñ óñòðîéñòâîì ïðîòèâ âñêðûòèÿ äåòüìè, ôëàêîí ñíàáæåí ìåìáðàíîé èç àëþìèíèåâîé ôîëüãè è ïîëèýòèëåíîâîé ïëåíêè.

    Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó êàðòîííóþ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.

    Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

    Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.

    Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

    Ñðîê ãîäíîñòè

    2 ãîäà.

    Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

    Óñëîâèÿ îòïóñêà

    Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

    Ïðîèçâîäèòåëü

    Ïðîèçâîäèòåëü (âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà)

    «Êàòàëåíò Ãåðìàíè Øîðíäîðô ÃìáÕ» / Catalent Germany Schorndorf GmbH

    Øòåéíáåéñøòðàññå 1 è 2,73614 Øîðíäîðô, Ãåðìàíèÿ / Steinbeisstr. 1 und 2, 73614 Schorndorf, Germany

    Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ äåðæàòåëÿ èëè âëàäåëüöà ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà

    ÀÎ «ÃëàêñîÑìèòÊëÿéí Òðåéäèíã», Ðîññèÿ

    125167, ã. Ìîñêâà, Ëåíèíãðàäñêèé ïðîñïåêò, ä. 37À, êîðïóñ 4, ýòàæ 3, ïîìåùåíèå XV, êîìíàòà 1

    Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè ïî êà÷åñòâó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà è ñîîáùåíèÿ î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ:

    ÀÎ «ÃëàêñîÑìèòÊëÿéí Òðåéäèíã», Ðîññèÿ

    125167, ã. Ìîñêâà, Ëåíèíãðàäñêèé ïðîñïåêò, ä. 37À, êîðïóñ 4, ýòàæ 3, ïîìåùåíèå XV, êîìíàòà 1




    Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ çàáîëåâàíèé ìóæñêîé ïîëîâîé ñôåðû