Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-000475
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Âèçàðñèí®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ñèëäåíàôèë
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ
íà îäíó òàáëåòêó 25 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ñèëäåíàôèëà öèòðàò 35,12 ìã (ýêâèâàëåíòíî ñèëäåíàôèëó 25,00 ìã)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ
101) 36,88 ìã, êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò 51,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 6,00
ìã, ãèïðîìåëëîçà 4,50 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ 102)
15,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,50 ìã
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ
*Îïàäðàé II 31K58875 áåëûé 5,00 ìã
íà îäíó òàáëåòêó 50 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ñèëäåíàôèëà öèòðàò 70,24 ìã (ýêâèâàëåíòíî ñèëäåíàôèëó 50,00 ìã)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ
101) 73,76 ìã, êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò 102,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ
12,00 ìã, ãèïðîìåëëîçà 9,00 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë
ÐÍ 102) 30,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 3,00 ìã
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ
*Îïàäðàé II 31K58875 áåëûé 10,00 ìã
íà îäíó òàáëåòêó 100 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ñèëäåíàôèëà öèòðàò 140,48 ìã (ýêâèâàëåíòíî ñèëäåíàôèëó 100,00 ìã)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ
101) 147,52 ìã, êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò 204,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ
24,00 ìã, ãèïðîìåëëîçà 18,00 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë
ÐÍ 102) 60,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 6,00 ìã
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ
*Îïàäðàé II 31K58875 áåëûé 20,00 ìã
*Îïàäðàé II 31K58875 áåëûé - ñìåñü ãèïðîìåëëîçû 28 %, ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà 40 %, òèòàíà äèîêñèäà 24 %, òðèàöåòèíà 8 %.
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 25 ìã: îâàëüíûå,
äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè
áåëîãî öâåòà, ñ âûãðàâèðîâàííîé íà îäíîé ñòîðîíå öèôðîé 25.
Òàáëåòêè
50 ìã: îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ âûãðàâèðîâàííîé íà îäíîé ñòîðîíå öèôðîé
50.
Òàáëåòêè 100 ìã: îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå
ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ âûãðàâèðîâàííîé íà
îäíîé ñòîðîíå öèôðîé 100.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñðåäñòâî ëå÷åíèÿ -ÔÄÝ5-èíãèáèòîð
Êîä ÀÒÕ: G04BE03
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ñèëäåíàôèë ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì
ñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì öèêëè÷åñêîãî ãóàíîçèíìîíîôîñôàòà
(öÃÌÔ)-ñïåöèôè÷åñêîé ôîñôîäèýñòåðàçû òèïà 5 (ÔÄÝ5).
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðåàëèçàöèÿ ôèçèîëîãè÷åñêîãî
ìåõàíèçìà ýðåêöèè ñâÿçàíà ñ âûñâîáîæäåíèåì îêñèäà àçîòà (NO) â
êàâåðíîçíîì òåëå âî âðåìÿ ñåêñóàëüíîé ñòèìóëÿöèè. ×òî, â ñâîþ î÷åðåäü,
ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ óðîâíÿ öÃÌÔ, ïîñëåäóþùåìó ðàññëàáëåíèþ
ãëàäêîìûøå÷íîé òêàíè êàâåðíîçíîãî òåëà è óâåëè÷åíèþ ïðèòîêà êðîâè.
Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàåò ïðÿìîãî ðàññëàáëÿþùåãî äåéñòâèÿ íà èçîëèðîâàííîå
êàâåðíîçíîå òåëî ÷åëîâåêà, íî óñèëèâàåò ýôôåêò NO ïîñðåäñòâîì
èíãèáèðîâàíèÿ ÔÄÝ5, êîòîðàÿ îòâåòñòâåííà çà ðàñïàä öÃÌÔ.
Ñèëäåíàôèë ñåëåêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 â óñëîâèÿõ in vitro, åãî
àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 ïðåâîñõîäèò àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè äðóãèõ
èçâåñòíûõ èçîôåðìåíòîâ ôîñôîäèýñòåðàçû: ÔÄÝ6 - â 10 ðàç, ÔÄÝ1 - áîëåå
÷åì â 80 ðàç, ÔÄÝ2, ÔÄÝ4, ÔÄÝ7-ÔÄÝ11 - áîëåå ÷åì â 700 ðàç. Ñèëäåíàôèë â
4000 ðàç áîëåå ñåëåêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 ïî ñðàâíåíèþ ñ ÔÄÝ3, ÷òî
èìååò âàæíåéøåå çíà÷åíèå, ïîñêîëüêó ÔÄÝ3 ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç êëþ÷åâûõ
ôåðìåíòîâ ðåãóëÿöèè ñîêðàòèìîñòè ìèîêàðäà.
Îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì ýôôåêòèâíîñòè ñèëäåíàôèëà ÿâëÿåòñÿ ñåêñóàëüíàÿ ñòèìóëÿöèÿ.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå
Êàðäèîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
Ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà â äîçàõ äî
100 ìã íå ïðèâîäèëî ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì èçìåíåíèÿì ýëåêòðîêàðäèîãðàììû
(ÝÊÃ) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÑÀÄ) â ïîëîæåíèè «ëåæà» ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà
â äîçå 100 ìã ñîñòàâèëî 8,3 ìì ðò. ñò., à äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî
äàâëåíèÿ (ÄÀÄ) - 5,3 ìì ðò. ñò. Áîëåå âûðàæåííûé, íî òàêæå ïðåõîäÿùèé
ýôôåêò íà àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) îòìå÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
íèòðàòû (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
 èññëåäîâàíèè ãåìîäèíàìè÷åñêîãî ýôôåêòà ñèëäåíàôèëà â îäíîêðàòíîé äîçå 100 ìã ó 14 ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà (ÈÁÑ) (áîëåå ÷åì ó 70 % ïàöèåíòîâ áûë ñòåíîç, ïî êðàéíåé ìåðå, îäíîé êîðîíàðíîé àðòåðèè), ÑÀÄ è ÄÀÄ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ óìåíüøàëîñü íà 7 % è 6 %, ñîîòâåòñòâåííî, à ëåãî÷íîå ñèñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå ñíèæàëîñü íà 9 %. Ñèëäåíàôèë íå âëèÿë íà ñåðäå÷íûé âûáðîñ è íå íàðóøàë êðîâîòîê â ñòåíîçèðîâàííûõ êîðîíàðíûõ àðòåðèÿõ, à òàêæå ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ (ïðèìåðíî íà 13 %) àäåíîçèí-èíäóöèðîâàííîãî êîðîíàðíîãî ïîòîêà êàê â ñòåíîçèðîâàííûõ, òàê è â èíòàêòíûõ êîðîíàðíûõ àðòåðèÿõ.
 äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè 144 ïàöèåíòà ñ
ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé è ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé, ïðèíèìàþùèõ
àíòèàíãèíàëüíûå ïðåïàðàòû (êðîìå íèòðàòîâ), âûïîëíÿëè ôèçè÷åñêèå
óïðàæíåíèÿ äî òîãî ìîìåíòà, êîãäà âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ ñòåíîêàðäèè
óìåíüøèëàñü. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü âûïîëíåíèÿ óïðàæíåíèÿ áûëà äîñòîâåðíî
áîëüøå (19,9 ñåêóíä, 0,9 - 38,9 ñåêóíä) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
ñèëäåíàôèë â îäíîêðàòíîé äîçå 100 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè,
ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî.
 ðàíäîìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè èçó÷àëè ýôôåêò ïåðåìåíîé äîçû
ñèëäåíàôèëà (äî 100 ìã) ó ìóæ÷èí (n = 568) ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé è
àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, ïðèíèìàþùèõ áîëåå äâóõ ãèïîòåíçèâíûõ
ïðåïàðàòîâ. Ñèëäåíàôèë óëó÷øèë ýðåêöèþ ó 71 % ìóæ÷èí ïî ñðàâíåíèþ ñ 18 %
â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ áûëà ñðàâíèìà ñ
òàêîâîé â äðóãèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, òàêæå êàê ó ëèö, ïðèíèìàþùèõ áîëåå
òðåõ ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ.
Èññëåäîâàíèÿ çðèòåëüíûõ íàðóøåíèé
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ÷åðåç 1
÷àñ ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà â äîçå 100 ìã ñ ïîìîùüþ òåñòà
Ôàðíñâîðòà-Ìóíñåëÿ 100 âûÿâëåíî ëåãêîå è ïðåõîäÿùåå íàðóøåíèå
ñïîñîáíîñòè ðàçëè÷àòü îòòåíêè öâåòà (ñèíåãî/çåëåíîãî). ×åðåç 2 ÷àñà
ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà ýòè èçìåíåíèÿ îòñóòñòâîâàëè. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî
íàðóøåíèå öâåòîâîãî çðåíèÿ âûçûâàåòñÿ èíãèáèðîâàíèåì ÔÄÝ6, êîòîðàÿ
ó÷àñòâóåò â ïðîöåññå ïåðåäà÷è ñâåòà â ñåò÷àòêå ãëàçà. Ñèëäåíàôèë íå
îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà îñòðîòó çðåíèÿ, âîñïðèÿòèå êîíòðàñòíîñòè,
ýëåêòðîðåòèíîãðàììó, âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå èëè äèàìåòð çðà÷êà. Â
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ ñ äîêàçàííîé
ðàííåâîçðàñòíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèåé (n = 9) ñèëäåíàôèë â îäíîêðàòíîé
äîçå 100 ìã ïåðåíîñèëñÿ õîðîøî. Íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûõ èçìåíåíèé çðåíèÿ, îöåíèâàåìûõ ïî ñïåöèàëüíûì âèçóàëüíûì òåñòàì
(îñòðîòà çðåíèÿ,ðåøåòêà Àìñëåð, öâåòîâîå âîñïðèÿòèå, ìîäåëèðîâàíèå
ïðîõîæäåíèÿ öâåòà, ïåðèìåòð Õýìôðè è ôîòîñòðåññ).
Ýôôåêòèâíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
ñèëäåíàôèëà îöåíèâàëè â 21 ðàíäîìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 6 ìåñÿöåâ ó
3000 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 19 äî 87 ëåò ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé
ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè (îðãàíè÷åñêîé, ïñèõîãåííîé èëè ñìåøàííîé).
Ýôôåêòèâíîñòü îöåíèâàëè ãëîáàëüíî ñ ïðèìåíåíèåì äíåâíèêà ýðåêöèé,
ìåæäóíàðîäíîãî èíäåêñà ýðåêòèëüíîé ôóíêöèè (âàëèäèðîâàííûé îïðîñíèê î
ñîñòîÿíèè ñåêñóàëüíîé ôóíêöèè) è îïðîñà ïàðòíåðà. Ýôôåêòèâíîñòü
ñèëäåíàôèëà, îïðåäåëåííàÿ êàê ñïîñîáíîñòü äîñòèãàòü è ïîääåðæèâàòü
ýðåêöèþ, äîñòàòî÷íóþ äëÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîãî ïîëîâîãî àêòà, áûëà
ïðîäåìîíñòðèðîâàíà âî âñåõ ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèÿõ è áûëà ïîäòâåðæäåíà
â äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 1 ãîä.  èññëåäîâàíèÿõ ñ
ïðèìåíåíèåì ôèêñèðîâàííîé äîçû ñîîòíîøåíèå ïàöèåíòîâ, ñîîáùèâøèõ, ÷òî
òåðàïèÿ óëó÷øèëà èõ ýðåêöèþ, ñîñòàâëÿëî: 62 % (äîçà ñèëäåíàôèëà 25 ìã),
74 % (äîçà ñèëäåíàôèëà 50 ìã) è 82 % (äîçà ñèëäåíàôèëà 100 ìã) ïî
ñðàâíåíèþ ñ 25 % â ãðóïïå ïëàöåáî. Àíàëèç ìåæäóíàðîäíîãî èíäåêñà
ýðåêòèëüíîé ôóíêöèè ïîêàçàë, ÷òî äîïîëíèòåëüíî ê óëó÷øåíèþ ýðåêöèè
ëå÷åíèå ñèëäåíàôèëîì òàêæå ïîâûøàëî êà÷åñòâî îðãàçìà, ïîçâîëÿëî äîñòè÷ü
óäîâëåòâîðåíèÿ îò ïîëîâîãî àêòà è îáùåãî óäîâëåòâîðåíèÿ.
Ñîãëàñíî îáîáùåííûì äàííûì, ñðåäè ïàöèåíòîâ, ñîîáùèâøèõ îá óëó÷øåíèè ýðåêöèè ïðè ëå÷åíèè ñèëäåíàôèëîì áûëè 59 % ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòîì, 43 % ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ðàäèêàëüíóþ ïðîñòàòýêòîìèþ è 83 % ïàöèåíòîâ ñ ïîâðåæäåíèÿìè ñïèííîãî ìîçãà (ïðîòèâ 16 %, 15 % è 12 % â ãðóïïå ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà â ðåêîìåíäóåìîì äèàïàçîíå äîç íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñèëäåíàôèë
áûñòðî âñàñûâàåòñÿ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò îêîëî
40 % (îò 25 % äî 63 %). Â óñëîâèÿõ in vitro ñèëäåíàôèë â êîíöåíòðàöèè
îêîëî 1,7 íã/ìë (3,5 íÌ ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü ÔÄÝ5 ÷åëîâåêà íà 50 %.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ñèëäåíàôèëà â äîçå 100 ìã ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè ìóæ÷èí
ñîñòàâëÿåò îêîëî 18 íã/ìë (38 íÌ). Cmax ïðè ïðèåìå ñèëäåíàôèëà âíóòðü
íàòîùàê äîñòèãàåòñÿ â ñðåäíåì â òå÷åíèå 60 ìèí (îò 30 ìèí äî 120 ìèí).
Ïðè ïðèåìå îäíîâðåìåííî ñ æèðíîé ïèùåé ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ñíèæàåòñÿ:
Cmax óìåíüøàåòñÿ â ñðåäíåì íà 29 %, à âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé
êîíöåíòðàöèè (TCmax) óâåëè÷èâàåòñÿ íà 60 ìèí, îäíàêî ñòåïåíü àáñîðáöèè
äîñòîâåðíî íå èçìåíÿåòñÿ (ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ñíèæàåòñÿ íà 11 %).
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñèëäåíàôèëà â
ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 105 ë. Ñâÿçü ñèëäåíàôèëà è
åãî îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî N-äåìåòèëüíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè ïëàçìû
êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 96 % è íå çàâèñèò îò îáùåé êîíöåíòðàöèè
ñèëäåíàôèëà. Ìåíåå 0,0002 % äîçû ñèëäåíàôèëà (â ñðåäíåì 188 íã)
îáíàðóæåíî â ñïåðìå ÷åðåç 90 ìèí ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà.
Ìåòàáîëèçì
Ñèëäåíàôèë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ãëàâíûì
îáðàçîì, â ïå÷åíè ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A4 (îñíîâíîé ïóòü) è
èçîôåðìåíòà CYP2C9 (äîïîëíèòåëüíûé ïóòü). Îñíîâíîé öèðêóëèðóþùèé
àêòèâíûé ìåòàáîëèò, îáðàçóþùèéñÿ â ðåçóëüòàòå N-äåìåòèëèðîâàíèÿ
ñèëäåíàôèëà, ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåìó ìåòàáîëèçìó. Ñåëåêòèâíîñòü
äåéñòâèÿ ýòîãî ìåòàáîëèòà â îòíîøåíèè ÔÄÝ ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé
ñèëäåíàôèëà, à åãî àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 â óñëîâèÿõ in vitro
ñîñòàâëÿåò îêîëî 50 % àêòèâíîñòè ñèëäåíàôèëà. Êîíöåíòðàöèÿ ìåòàáîëèòà â
ïëàçìå êðîâè çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿëà îêîëî 40 % îò êîíöåíòðàöèè
ñèëäåíàôèëà. N-äåìåòèëüíûé ìåòàáîëèò ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåìó
ìåòàáîëèçìó, ïåðèîä åãî ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò îêîëî 4-õ ÷àñîâ.
Âûâåäåíèå
Îáùèé êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñîñòàâëÿåò
41 ë/÷àñ, à êîíå÷íûé T1/2 - 3-5 ÷àñîâ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü, òàêæå êàê
ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñèëäåíàôèë âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ, â
îñíîâíîì êèøå÷íèêîì (îêîëî 80 % ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû) è â ìåíüøåé
ñòåïåíè ïî÷êàìè (îêîëî 13 % ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû).
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî
âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæåí, à êîíöåíòðàöèÿ
ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî íà 40 % âûøå, ÷åì ó
ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ (18-45 ëåò). Âîçðàñò íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âëèÿíèÿ íà ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ)
50-80 ìë/ìèí) è óìåðåííîé (ÊÊ 30-49 ìë/ìèí) ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü â äîçå 50
ìã íå èçìåíÿåòñÿ. Ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ < 30
ìë/ìèí) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæàåòñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïðèìåðíî
äâóêðàòíîìó óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC (100 %) è Cmax (88 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ
òàêîâûìè ïîêàçàòåëÿìè ó ïàöèåíòîâ òîé æå âîçðàñòíîé ãðóïïû ñ íîðìàëüíîé
ôóíêöèåé ïî÷åê.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè (êëàññ À è
 ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæàåòñÿ, ÷òî
ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ çíà÷åíèÿ AUC (84 %) è Cmax (47 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ
òàêîâûìè ïîêàçàòåëÿìè ó ïàöèåíòîâ òîé æå âîçðàñòíîé ãðóïïû ñ íîðìàëüíîé
ôóíêöèåé ïå÷åíè. Ôàðìàêîêèíåòèêà
ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ Ñ
ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) íå èçó÷àëàñü.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ëå÷åíèå íàðóøåíèé ýðåêöèè, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ íåñïîñîáíîñòüþ ê äîñòèæåíèþ èëè ñîõðàíåíèþ ýðåêöèè ïîëîâîãî ÷ëåíà, äîñòàòî÷íîé äëÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîãî ïîëîâîãî àêòà. Ñèëäåíàôèë ýôôåêòèâåí òîëüêî ïðè ñåêñóàëüíîé ñòèìóëÿöèè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñèëäåíàôèëó èëè ê ëþáîìó äðóãîìó
êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà. Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïîñòîÿííî èëè ñ
ïåðåðûâàìè äîíàòîðû îêñèäà àçîòà, îðãàíè÷åñêèå íèòðàòû èëè íèòðèòû â
ëþáûõ ôîðìàõ, ïîñêîëüêó ñèëäåíàôèë óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå
íèòðàòîâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»). Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ñðåäñòâàìè ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé
ýðåêöèè íå èçó÷àëèñü, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé íå
ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû,
äåôèöèò ëàêòàçû, ñèíäðîì ãëþêîçî- ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.
Ïî çàðåãèñòðèðîâàííîìó ïîêàçàíèþ ïðåïàðàò Âèçàðñèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé äî 18 ëåò. Ïî çàðåãèñòðèðîâàííîìó ïîêàçàíèþ ïðåïàðàò Âèçàðñèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Àíàòîìè÷åñêàÿ äåôîðìàöèÿ
ïîëîâîãî ÷ëåíà (àíãóëÿöèÿ, êàâåðíîçíûé ôèáðîç èëè áîëåçíü Ïåéðîíè) (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), çàáîëåâàíèÿ, ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ðàçâèòèþ
ïðèàïèçìà (ñåðïîâèäíî- êëåòî÷íàÿ àíåìèÿ, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà, ëåéêîç,
òðîìáîöèòåìèÿ) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), çàáîëåâàíèÿ,
ñîïðîâîæäàþùèåñÿ êðîâîòå÷åíèåì, îáîñòðåíèå ÿçâåííîé áîëåçíè,
íàñëåäñòâåííûé ïèãìåíòíûé ðåòèíèò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»),
õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ,
ïåðåíåñåííûå â ïîñëåäíèå 6 ìåñÿöåâ èíôàðêò ìèîêàðäà, èíñóëüò èëè
æèçíåóãðîæàþùèå àðèòìèè, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (ÀÄ > 170/100 ìì
ðò. ñò.) èëè àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (ÀÄ < 90/50 ìì ðò. ñò.) (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïî çàðåãèñòðèðîâàííîìó ïîêàçàíèþ ïðåïàðàò Âèçàðñèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äëÿ áîëüøèíñòâà âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 50 ìã
ïðèìåðíî çà 1 ÷àñ äî ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè. Ñ ó÷åòîì ýôôåêòèâíîñòè è
ïåðåíîñèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 100 ìã èëè ñíèæåíà äî 25 ìã.
Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 100 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ
ðåêîìåíäóåìàÿ êðàòíîñòü ïðèìåíåíèÿ - 1 ðàç â ñóòêè.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ëåãêîé è ñðåäíåòÿæåëîé
ñòåïåíè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ 30-80 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû íå
òðåáóåòñÿ, ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ < 30 ìë/ìèí) -
äîçó ñèëäåíàôèëà ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîñêîëüêó âûâåäåíèå
ñèëäåíàôèëà íàðóøàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâðåæäåíèåì ïå÷åíè (â ÷àñòíîñòè,
ïðè öèððîçå), äîçó ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì ìàêñèìàëüíàÿ ðàçîâàÿ äîçà ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã, à êðàòíîñòü ïðèìåíåíèÿ - 1 ðàç â 48 ÷àñîâ
(ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà
CYP3A4 (ýðèòðîìèöèí, ñàêâèíàâèð, êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë) íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® äîëæíà ñîñòàâëÿòü 25 ìã (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). ×òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó ðèñê ðàçâèòèÿ
îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ à- àäðåíîáëîêàòîðû,
ïðèåì ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå
äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîé ãåìîäèíàìèêè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò òàêæå
ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü ñíèæåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ñèëäåíàôèëà (ñì.
ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® íå òðåáóåòñÿ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè áûëè ãîëîâíàÿ áîëü è «ïðèëèâû».
Îáû÷íî ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñèëäåíàôèëà ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû è íîñÿò
ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð. Â èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ôèêñèðîâàííîé äîçû
ïîêàçàíî, ÷òî ÷àñòîòà íåêîòîðûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïîâûøàåòñÿ ñ
óâåëè÷åíèåì äîçû.
Êëàññèôèêàöèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ):
î÷åíü ÷àñòî ≥ 1/10 ÷àñòî îò ≥ 1/100 äî < 1/10 íå÷àñòî îò ≥ 1/1000 äî
< 1/100 ðåäêî îò ≥ 1/10000 äî < 1/1000 î÷åíü ðåäêî îò <
1/10000
÷àñòîòà íåèçâåñòíà íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî: ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè (â ò. ÷. êîæíàÿ ñûïü), àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
÷àñòî: çàòóìàíåííîå çðåíèå, íàðóøåíèå çðåíèÿ, öèàíîïñèÿ;
íå÷àñòî: áîëü â ãëàçàõ, ôîòîôîáèÿ, ôîòîïñèÿ, õðîìàòîïñèÿ, ïîêðàñíåíèå
ãëàç/èíúåêöèè ñêëåð, èçìåíåíèå ÿðêîñòè ñâåòîâîñïðèÿòèÿ, ìèäðèàç,
êîíúþíêòèâèò, êðîâîèçëèÿíèå â òêàíè ãëàçà, êàòàðàêòà, íàðóøåíèå ðàáîòû
ñëåçíîãî àïïàðàòà;
ðåäêî: îòåê âåê è ïðèëåãàþùèõ òêàíåé, îùóùåíèå
ñóõîñòè â ãëàçàõ, íàëè÷èå ðàäóæíûõ êðóãîâ â ïîëå çðåíèÿ âîêðóã èñòî÷íèêà
ñâåòà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü ãëàç, âèäåíèå ïðåäìåòîâ â æåëòîì öâåòå
(êñàíòîïñèÿ), âèäåíèå ïðåäìåòîâ â êðàñíîì öâåòå (ýðèòðîïñèÿ), ãèïåðåìèÿ
êîíúþíêòèâû, ðàçäðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ãëàç, íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â
ãëàçàõ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: íåàðòåðèèòíàÿ ïåðåäíÿÿ èøåìè÷åñêàÿ
íåâðîïàòèÿ çðèòåëüíîãî íåðâà (ÍÏÈÍÇÍ), îêêëþçèÿ âåí ñåò÷àòêè, äåôåêò
ïîëåé çðåíèÿ, äèïëîïèÿ*, âðåìåííàÿ ïîòåðÿ çðåíèÿ èëè ñíèæåíèå îñòðîòû
çðåíèÿ, ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ, îòåê ñåò÷àòêè, çàáîëåâàíèÿ
ñîñóäîâ ñåò÷àòêè, îòñëîéêà ñòåêëîâèäíîãî òåëà/ âèòðåàëüíàÿ òðàêöèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
íå÷àñòî: âíåçàïíîå ñíèæåíèå èëè ïîòåðÿ ñëóõà, øóì â óøàõ, áîëü â óøàõ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà è ñîñóäîâ:
÷àñòî: «ïðèëèâû»;
íå÷àñòî: òàõèêàðäèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, ñíèæåíèå ÀÄ, óâåëè÷åíèå
÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ,
àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, èøåìèÿ ìèîêàðäà, òðîìáîç ñîñóäîâ ãîëîâíîãî
ìîçãà, îñòàíîâêà ñåðäöà, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòêëîíåíèÿ â
ïîêàçàíèÿõ ÝÊÃ, êàðäèîìèîïàòèÿ;
ðåäêî: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî: àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
íå÷àñòî: îùóùåíèå
æàæäû, îòåêè, ïîäàãðà, íåêîìïåíñèðîâàííûé ñàõàðíûé äèàáåò,
ãèïåðãëèêåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ,
ãèïåðíàòðèåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
÷àñòî: çàëîæåííîñòü íîñà;
íå÷àñòî: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ðèíèò, àñòìà, äèñïíîý, ëàðèíãèò,
ôàðèíãèò, ñèíóñèò, áðîíõèò, óâåëè÷åíèå îáúåìà îòäåëÿåìîé ìîêðîòû,
óñèëåíèå êàøëÿ;
ðåäêî: ÷óâñòâî ñòåñíåíèÿ â ãîðëå, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè íîñà, îòåê ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
÷àñòî: òîøíîòà, äèñïåïñèÿ;
íå÷àñòî: ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ðâîòà, áîëü â îáëàñòè
æèâîòà, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ãëîññèò, ãèíãèâèò,
êîëèò, äèñôàãèÿ, ãàñòðèò, ãàñòðîýíòåðèò, ýçîôàãèò, ñòîìàòèò, îòêëîíåíèå
«ïå÷åíî÷íûõ» ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ îò íîðìû, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå;
ðåäêî: ãèïåñòåçèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòî: áîëü â ñïèíå;
íå÷àñòî: ìèàëãèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, àðòðèò, àðòðîç, ðàçðûâ ñóõîæèëèÿ, òåíîñèíîâèò, áîëü â êîñòÿõ, ìèàñòåíèÿ, ñèíîâèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî: öèñòèò, íèêòóðèÿ, íåäåðæàíèå ìî÷è, ãåìàòóðèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû:
íå÷àñòî:
óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, íàðóøåíèå ýÿêóëÿöèè, îòåê ãåíèòàëèé,
àíîðãàçìèÿ, ãåìàòîñïåðìèÿ, ïîâðåæäåíèå òêàíåé ïîëîâîãî ÷ëåíà;
ðåäêî: äëèòåëüíàÿ ýðåêöèÿ è/èëè ïðèàïèçì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû è ïñèõèêè:
î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå;
íå÷àñòî: ñîíëèâîñòü, ìèãðåíü, àòàêñèÿ, ìûøå÷íûé ãèïåðòîíóñ, íåâðàëãèÿ,
íåéðîïàòèÿ, ïàðåñòåçèÿ, òðåìîð, âåðòèãî, ñèìïòîìû äåïðåññèè, áåññîííèöà,
íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, ïîâûøåíèå ðåôëåêñîâ, ãèïåñòåçèÿ;
ðåäêî: ñóäîðîãè*, ïîâòîðíûå ñóäîðîãè*, îáìîðîê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
íå÷àñòî: êîæíàÿ
ñûïü, êðàïèâíèöà, ïðîñòîé ãåðïåñ, êîæíûé çóä, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå,
èçúÿçâëåíèå êîæè, êîíòàêòíûé äåðìàòèò, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò; ÷àñòîòà
íåèçâåñòíà: ñèíäðîì Ñòèâåíñà- Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé
íåêðîëèç.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
íå÷àñòî:
îùóùåíèå æàðà, îòåê ëèöà, ðåàêöèÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè, øîê, àñòåíèÿ,
ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, áîëü ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè, îçíîá, ñëó÷àéíûå
ïàäåíèÿ, áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè, ñëó÷àéíûå òðàâìû;
ðåäêî: ðàçäðàæèòåëüíîñòü.
*Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âûÿâëåííûå âî âðåìÿ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ
 õîäå
ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé
äèñôóíêöèè ñîîáùàëîñü î òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, êàê òÿæåëûå
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ (â ò. ÷. Èíôàðêò ìèîêàðäà, íåñòàáèëüíàÿ
ñòåíîêàðäèÿ, âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü, æåëóäî÷êîâàÿ àðèòìèÿ,
ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, àðòåðèàëüíàÿ
ãèïåðòåíçèÿ è ãèïîòåíçèÿ), êîòîðûå èìåëè âðåìåííóþ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì
ñèëäåíàôèëà. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ, íî íå âñå èç íèõ, èìåëè ôàêòîðû
ðèñêà ñåðäå÷íî- ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé. Ìíîãèå èç óêàçàííûõ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèéíàáëþäàëèñü âñêîðå ïîñëå ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè, è
íåêîòîðûå èç íèõàêòèâíîñòè. Íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì óñòàíîâèòü
íàëè÷èå ïðÿìîé ñâÿçè ìåæäó îòìå÷àâøèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè è
óêàçàííûìè èëè èíûìè ôàêòîðàìè.
Çðèòåëüíûå íàðóøåíèÿ
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âî âðåìÿ
ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ âñåõ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå
ñèëäåíàôèëà, ñîîáùàëè î ÍÏÈÍÇÍ - ðåäêîì çàáîëåâàíèè è ïðè÷èíå ñíèæåíèÿ
èëè ïîòåðè çðåíèÿ. Ó áîëüøèíñòâà èç ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëè ôàêòîðû ðèñêà, â
÷àñòíîñòè ñíèæåíèå îòíîøåíèÿ äèàìåòðîâ ýêñêàâàöèè è äèñêà çðèòåëüíîãî
íåðâà («çàñòîéíûé äèñê»), âîçðàñò ñòàðøå 50 ëåò, ñàõàðíûé äèàáåò,
àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, ãèïåðëèïèäåìèÿ è
êóðåíèå. Â îáñåðâàöèîííîì èññëåäîâàíèè îöåíèâàëè, ñâÿçàíî ëè íåäàâíåå
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ êëàññà èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5 ñ îñòðûì íà÷àëîì ÍÏÈÍÇÍ.
Ðåçóëüòàòû óêàçûâàþò íà ïðèáëèçèòåëüíî äâóêðàòíîå ïîâûøåíèå ðèñêà ÍÏÈÍÇÍ
â ïðåäåëàõ 5 Ò1/2 ïîñëå ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðà ÔÄÝ5. Ñîãëàñíî
îïóáëèêîâàííûì ëèòåðàòóðíûì äàííûì, ãîäè÷íàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ
ÍÏÈÍÇÍ ñîñòàâëÿåò 2,5¬11,8 ñëó÷àåâ íà 100 000 ìóæ÷èí â âîçðàñòå > 50
ëåò â îáùåé ïîïóëÿöèè. Ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòàì â ñëó÷àå
âíåçàïíîé ïîòåðè çðåíèÿ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ñèëäåíàôèëîì è íåìåäëåííî
ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì. Ëèöà, ó êîòîðûõ óæå áûë ñëó÷àé ÍÏÈÍÇÍ,
èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðåöèäèâà ÍÏÈÍÇÍ. Ïîýòîìó âðà÷ó ñëåäóåò îáñóäèòü
äàííûé ðèñê ñ òàêèìè ïàöèåíòàìè, à òàêæå îáñóäèòü ñ íèìè ïîòåíöèàëüíûé
ðèñê íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5. Èíãèáèòîðû ÔÄÝ5, â
òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèë, ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â ñèòóàöèÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò
ðèñê. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® â äîçàõ, ïðåâûøàâøèõ ðåêîìåíäóåìûå, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè ñõîäíûìè ñ îòìå÷åííûìè âûøå, íî îáû÷íî âñòðå÷àëèñü ÷àùå.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå
ñèëäåíàôèëà â äîçàõ äî 800 ìã íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè àíàëîãè÷íû òàêîâûì
ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â áîëåå íèçêèõ äîçàõ, ïðè ýòîì òÿæåñòü è ÷àñòîòà
óâåëè÷èâàëèñü. Ïðèåì ñèëäåíàôèëà â äîçå 200 ìã íå ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ
ýôôåêòèâíîñòè, îäíàêî ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (ãîëîâíàÿ áîëü,
îùóùåíèå «ïðèëèâîâ», ãîëîâîêðóæåíèå, äèñïåïñèÿ, çàëîæåííîñòü íîñà,
íàðóøåíèÿ çðåíèÿ) óâåëè÷èâàëàñü.
Ëå÷åíèå:
ñèìïòîìàòè÷åñêîå. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí, ò. ê. ñèëäåíàôèë ïðî÷íî
ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè è íå âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèëäåíàôèëà
Ìåòàáîëèçì ñèëäåíàôèëà ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ
CYP3A4 (îñíîâíîé ïóòü) è CYP2C9, ïîýòîìó èíãèáèòîðû ýòèõ èçîôåðìåíòîâ
ìîãóò óìåíüøèòü êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà, à èíäóêòîðû, ñîîòâåòñòâåííî,
óâåëè÷èòü êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà. Îòìå÷åíî ñíèæåíèå êëèðåíñà ñèëäåíàôèëà
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4
(êåòîêîíàçîë, ýðèòðîìèöèí, öèìåòèäèí). Öèìåòèäèí (800 ìã),
íåñïåöèôè÷åñêèé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ
ñèëäåíàôèëîì (50 ìã) âûçûâàåò ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà â
ïëàçìå íà 56 %. Îäíîêðàòíûé ïðèåì 100 ìã ñèëäåíàôèëà îäíîâðåìåííî ñ
ýðèòðîìèöèíîì (ïî 500 ìã/ñóòêè 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 5 äíåé),
óìåðåííûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, íà ôîíå äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííîé
êîíöåíòðàöèè ýðèòðîìèöèíà â êðîâè, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ AUC ñèëäåíàôèëà
íà 182 %. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñèëäåíàôèëà (îäíîêðàòíî 100 ìã) è
ñàêâèíàâèðà (1200 ìã/ñóòêè 3 ðàçà â äåíü), èíãèáèòîðà ÂÈ×-ïðîòåàçû è
èçîôåðìåíòà CYP3A4, íà ôîíå äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííîé êîíöåíòðàöèè
ñàêâèíàâèðà â êðîâè Cmax ñèëäåíàôèëà ïîâûøàëàñü íà 140 %, a AUC
óâåëè÷èâàëàñü íà 210 %. Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ñàêâèíàâèðà. Áîëåå ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà
CYP3A4, òàêèå êàê êåòîêîíàçîë è èòðàêîíàçîë, ìîãóò âûçûâàòü è áîëåå
ñèëüíûå èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ñèëäåíàôèëà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ñèëäåíàôèëà (îäíîêðàòíî 100 ìã) è ðèòîíàâèðà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè),
èíãèáèòîðà ÂÈ×-ïðîòåàçû è ñèëüíîãî èíãèáèòîðà öèòîõðîìà Ð450, íà ôîíå
äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííîé êîíöåíòðàöèè ðèòîíàâèðà â êðîâè ïðèâîäèò ê
óâåëè÷åíèþ Cmax ñèëäåíàôèëà íà 300 % (â 4 ðàçà), a AUC íà 1000 % (â 11
ðàç). ×åðåç 24 ÷àñà êîíöåíòðàöèÿ ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò
îêîëî 200 íã/ìë (ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ îäíîãî ñèëäåíàôèëà - 5
íã/ìë). Åñëè ñèëäåíàôèë ïðèíèìàþò â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ ïàöèåíòû,
ïîëó÷àþùèå îäíîâðåìåííî ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4, òî Cmax
ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà íå ïðåâûøàåò 200 íÌ, è ïðåïàðàò õîðîøî
ïåðåíîñèòñÿ. Îäíîêðàòíûé ïðèåì àíòàöèäà (ìàãíèÿ ãèäðîêñèäà/àëþìèíèÿ
ãèäðîêñèäà) íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü ñèëäåíàôèëà. Â èññëåäîâàíèÿõ ñ
ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè áîçåíòàíà,
àíòàãîíèñòà ýíäîòåëèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (óìåðåííûé èíäóêòîð èçîôåðìåíòà
CYP3A4, CYP2C9 è, âîçìîæíî, CYP2C19) â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè (125 ìã 2
ðàçà â ñóòêè) è ñèëäåíàôèëà â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè (80 ìã 3 ðàçà â
ñóòêè) îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå AUC è Cmax ñèëäåíàôèëà íà 62,6 % è 52,4 %,
ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà óâåëè÷èâàëî AUC è Cmax áîçåíòàíà
íà 49,8 % è 42 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ñ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèìè
êàê ðèôàìïèöèí, ìîæåò ïðèâîäèòü ê áîëüøåìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè
ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè. Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2C9 (òîëáóòàìèä,
âàðôàðèí), èçîôåðìåíòà CYP2D6 (ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà
ñåðîòîíèíà, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû), òèàçèäíûå è òèàçèäîïîäîáíûå
äèóðåòèêè, èíãèáèòîðû àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ) è
àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ, íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ñèëäåíàôèëà. Àçèòðîìèöèí (500 ìã/ñóòêè â òå÷åíèå 3 äíåé) íå îêàçûâàåò
âëèÿíèÿ íà AUC, Cmax, TCmax, êîíñòàíòó ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ è Ò1/2
ñèëäåíàôèëà èëè åãî îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî ìåòàáîëèòà.
Âëèÿíèå ñèëäåíàôèëà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Ñèëäåíàôèë ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 è CYP3A4 (IC50 > 150 ìêìîëü). Ïðè ïðèåìå
ñèëäåíàôèëà â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ åãî Cmax ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ìêìîëü,
ïîýòîìó ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ñèëäåíàôèë ìîæåò ïîâëèÿòü íà êëèðåíñ
ñóáñòðàòîâ ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Ñèëäåíàôèë óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå
äåéñòâèå íèòðàòîâ êàê ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïîñëåäíèõ, òàê è ïðè èõ
ïðèìåíåíèè ïî îñòðûì ïîêàçàíèÿì. Â ñâÿçè ñ ýòèì, ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà
îäíîâðåìåííî ñ íèòðàòàìè èëè äîíàòîðàìè NO ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå à-àäðåíîáëîêàòîðà äîêñàçîçèíà (4 ìã è 8 ìã) è
ñèëäåíàôèëà (25 ìã, 50 ìã è 100 ìã) ó ïàöèåíòîâ ñ äîáðîêà÷åñòâåííîé
ãèïåðïëàçèåé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû ñî ñòàáèëüíîé ãåìîäèíàìèêîé ñðåäíåå
äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ÑÀÄ/ÄÀÄ â ïîëîæåíèè «ëåæà» ñîñòàâëÿëî 7/7 ìì ðò.
ñò., 9/5 ìì ðò. ñò. è 8/4 ìì ðò. ñò., ñîîòâåòñòâåííî, à â ïîëîæåíèè
«ñòîÿ» - 6/6 ìì ðò. ñò., 11/4 ìì ðò. ñò. è 4/5 ìì ðò. ñò.,
ñîîòâåòñòâåííî. Ñîîáùàåòñÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ
ñèìïòîìàòè÷åñêîé îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè, ïðîÿâëÿâøåéñÿ â âèäå
ãîëîâîêðóæåíèé (áåç îáìîðîêà). Ó îòäåëüíûõ ÷óâñòâèòåëüíûõ ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ à-àäðåíîáëîêàòîðû, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ìîæåò
ïðèâåñòè ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. Ïðèçíàêîâ
çíà÷èòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òîëáóòàìèäîì (250 ìã) èëè âàðôàðèíîì (40
ìã), êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP2C9, íå âûÿâëåíî.
Ñèëäåíàôèë (100 ìã) íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó èíãèáèòîðîâ
ÂÈ×-ïðîòåàçû, ñàêâèíàâèðà è ðèòîíàâèðà, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè
èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðè èõ ïîñòîÿííîì óðîâíå â êðîâè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (80 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ AUC è Cmax áîçåíòàíà (125 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) íà 49,8 % è 42 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ñèëäåíàôèë (50 ìã) íå âûçûâàåò äîïîëíèòåëüíîãî óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ ïðè ïðèåìå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (150 ìã). Ñèëäåíàôèë (50 ìã) íå óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå àëêîãîëÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè àëêîãîëÿ â êðîâè â ñðåäíåì 0,08 % (80 ìã/äë). Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèåé ïðèçíàêîâ âçàèìîäåéñòâèÿ ñèëäåíàôèëà (100 ìã) ñ àìëîäèïèíîì íå âûÿâëåíî. Ñðåäíåå äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ â ïîëîæåíèè «ëåæà» ñîñòàâëÿåò 8 ìì ðò. ñò. (ÑÀÄ) è 7 ìì ðò. ñò. (ÄÀÄ).
Ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà îäíîâðåìåííî ñ ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè íå ïðèâîäèò ê âîçíèêíîâåíèþ äîïîëíèòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Äëÿ äèàãíîñòèêè íàðóøåíèé
ýðåêöèè, îïðåäåëåíèÿ èõ âîçìîæíûõ ïðè÷èí è âûáîðà àäåêâàòíîãî ëå÷åíèÿ
íåîáõîäèìî ñîáðàòü ïîëíûé ìåäèöèíñêèé àíàìíåç è ïðîâåñòè òùàòåëüíîå
ôèçèêàëüíîå îáñëåäîâàíèå. Ñðåäñòâà ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè äîëæíû
ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ àíàòîìè÷åñêîé äåôîðìàöèåé
ïîëîâîãî ÷ëåíà (àíãóëÿöèÿ, êàâåðíîçíûé ôèáðîç, áîëåçíü Ïåéðîíè) èëè ó
ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ïðèàïèçìà (ñåðïîâèäíîêëåòî÷íàÿ
àíåìèÿ, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà, ëåéêåìèÿ) (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Âî âðåìÿ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ
äëèòåëüíîé ýðåêöèè è ïðèàïèçìà.  ñëó÷àå ñîõðàíåíèÿ ýðåêöèè áîëåå 4-õ
÷àñîâ ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ. Åñëè òåðàïèÿ
ïðèàïèçìà íå áûëà ïðîâåäåíà íåìåäëåííî, ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê
ïîâðåæäåíèþ òêàíåé ïîëîâîãî ÷ëåíà è íåîáðàòèìîé óòðàòå ïîòåíöèè.
Ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè, íå ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ìóæ÷èíàì, äëÿ êîòîðûõ ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü íåæåëàòåëüíà.
Ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü ïðåäñòàâëÿåò îïðåäåëåííûé ðèñê ïðè íàëè÷èè çàáîëåâàíèé ñåðäöà, ïîýòîìó ïåðåä íà÷àëîì ëþáîé òåðàïèè ïî ïîâîäó íàðóøåíèé ýðåêöèè âðà÷ó ñëåäóåò íàïðàâèòü ïàöèåíòà íà îáñëåäîâàíèå ñîñòîÿíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü íåæåëàòåëüíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé, ïåðåíåñåííûì â ïîñëåäíèå 6 ìåñÿöåâ èíôàðêòîì ìèîêàðäà èëè èíñóëüòîì, æèçíåóãðîæàþùèìè àðèòìèÿìè, àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé (ÀÄ > 170/100 ìì ðò. ñò.) èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé (ÀÄ < 90/50 ìì ðò. ñò.) (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî îòñóòñòâèå ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà (1,1 íà 100 ÷åëîâåê â ãîä) èëè ÷àñòîòå ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (0,3 íà 100 ÷åëîâåê â ãîä) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñèëäåíàôèë, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ
 õîäå
ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé
äèñôóíêöèè ñîîáùàëîñü î òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, êàê òÿæåëûå
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ (â ò. ÷. èíôàðêò ìèîêàðäà, íåñòàáèëüíàÿ
ñòåíîêàðäèÿ, âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü, æåëóäî÷êîâàÿ àðèòìèÿ,
ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, ãèïåðòåíçèÿ è
ãèïîòåíçèÿ), êîòîðûå èìåëè âðåìåííóþ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ñèëäåíàôèëà.
Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ, íî íå âñå èç íèõ, èìåëè ôàêòîðû ðèñêà
ñåðäå÷íî- ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé. Ìíîãèå èç óêàçàííûõ íåæåëàòåëüíûõ
ÿâëåíèé íàáëþäàëèñü âñêîðå ïîñëå ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè, è íåêîòîðûå èç
íèõ îòìå÷àëèñü ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà áåç ïîñëåäóþùåé ñåêñóàëüíîé
àêòèâíîñòè. Íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì óñòàíîâèòü íàëè÷èå ïðÿìîé ñâÿçè
ìåæäó îòìå÷àâøèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè è óêàçàííûìè èëè èíûìè
ôàêòîðàìè.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
Ñèëäåíàôèë îêàçûâàåò ñèñòåìíîå
âàçîäèëàòèðóþùåå äåéñòâèå, ïðèâîäÿùåå ê ïðåõîäÿùåìó ñíèæåíèþ ÀÄ, ÷òî íå
ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ÿâëåíèåì è íå ïðèâîäèò ê êàêèì-ëèáî
ïîñëåäñòâèÿì ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ. Òåì íå ìåíåå, äî íàçíà÷åíèÿ
ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® âðà÷ äîëæåí òùàòåëüíî îöåíèòü ðèñê
âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ïðîÿâëåíèé âàçîäèëàòèðóþùåãî äåéñòâèÿ ó
ïàöèåíòîâ ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, îñîáåííî íà ôîíå ñåêñóàëüíîé
àêòèâíîñòè. Ïîâûøåííàÿ âîñïðèèì÷èâîñòü ê âàçîäèëàòàòîðàì íàáëþäàåòñÿ ó
ïàöèåíòîâ ñ îáñòðóêöèåé âûõîäíîãî òðàêòà ëåâîãî æåëóäî÷êà (ñòåíîç àîðòû,
ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ), à òàêæå ñ ðåäêî
âñòðå÷àþùèìñÿ ñèíäðîìîì ìíîæåñòâåííîé ñèñòåìíîé àòðîôèè, ïðîÿâëÿþùèìñÿ
òÿæåëûì íàðóøåíèåì ðåãóëÿöèè ÀÄ ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû.
Ïîñêîëüêó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà è à-àäðåíîáëîêàòîðîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ó îòäåëüíûõ ÷óâñòâèòåëüíûõ ïàöèåíòîâ, ïðåïàðàò Âèçàðñèí® ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì α-àäðåíîáëîêàòîðû (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). ×òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ à-àäðåíîáëîêàòîðû, ïðèåì ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå äîñòèæåíèÿ ñòàáèëèçàöèè ïîêàçàòåëåé ãåìîäèíàìèêè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò òàêæå ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü ñíèæåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î òîì, êàêèå äåéñòâèÿ ñëåäóåò ïðåäïðèíÿòü â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.
Çðèòåëüíûå íàðóøåíèÿ
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âî âðåìÿ
ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ âñåõ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå
ñèëäåíàôèëà, ñîîáùàëè î íåàðòåðèèòíîé ïåðåäíåé èøåìè÷åñêîé íåâðîïàòèè
çðèòåëüíîãî íåðâà - ðåäêîì çàáîëåâàíèè è ïðè÷èíå ñíèæåíèÿ èëè ïîòåðè
çðåíèÿ. Ó áîëüøèíñòâà èç ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëè ôàêòîðû ðèñêà, â ÷àñòíîñòè
ñíèæåíèå îòíîøåíèÿ äèàìåòðîâ ýêñêàâàöèè è äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà
(«çàñòîéíûé äèñê»), âîçðàñò ñòàðøå 50 ëåò, ñàõàðíûé äèàáåò, àðòåðèàëüíàÿ
ãèïåðòåíçèÿ, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, ãèïåðëèïèäåìèÿ è êóðåíèå. Â
îáñåðâàöèîííîì èññëåäîâàíèè îöåíèâàëè, ñâÿçàíî ëè íåäàâíåå ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòîâ êëàññà èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5 ñ îñòðûì íà÷àëîì ÍÏÈÍÇÍ. Ðåçóëüòàòû
óêàçûâàþò íà ïðèáëèçèòåëüíî äâóêðàòíîå ïîâûøåíèå ðèñêà ÍÏÈÍÇÍ â ïðåäåëàõ
5 Ò1/2 ïîñëå ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðà ÔÄÝ5. Ñîãëàñíî îïóáëèêîâàííûì
ëèòåðàòóðíûì äàííûì, ãîäè÷íàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ÍÏÈÍÇÍ ñîñòàâëÿåò
2,5-11,8 ñëó÷àåâ íà 100 000 ìóæ÷èí â âîçðàñòå > 50 ëåò â îáùåé
ïîïóëÿöèè. Ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòàì â ñëó÷àå âíåçàïíîé ïîòåðè
çðåíèÿ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ñèëäåíàôèëîì è íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ
ñ âðà÷îì. Ëèöà, ó êîòîðûõ óæå áûë ñëó÷àé ÍÏÈÍÇÍ, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê
ðåöèäèâà ÍÏÈÍÇÍ. Ïîýòîìó âðà÷ó ñëåäóåò îáñóäèòü äàííûé ðèñê ñ òàêèìè
ïàöèåíòàìè, à òàêæå îáñóäèòü ñ íèìè ïîòåíöèàëüíûé øàíñ íåáëàãîïðèÿòíîãî
âîçäåéñòâèÿ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5. Èíãèáèòîðû ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèë, ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â ñèòóàöèÿõ,
êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê. Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ñ
íàñëåäñòâåííûì ïèãìåíòíûì ðåòèíèòîì èìåþòñÿ ãåíåòè÷åñêè
äåòåðìèíèðîâàííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèé ôîñôîäèýñòåðàç ñåò÷àòêè ãëàçà.
Ñâåäåíèÿ î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñ ïèãìåíòíûì
ðåòèíèòîì îòñóòñòâóþò, ïîýòîìó ïðåïàðàò Âèçàðñèí® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Íàðóøåíèÿ ñëóõà
 íåêîòîðûõ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ
èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàåòñÿ î ñëó÷àÿõ âíåçàïíîãî óõóäøåíèÿ èëè ïîòåðè
ñëóõà, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì âñåõ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5, âêëþ÷àÿ
ñèëäåíàôèë. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ èìåëè ôàêòîðû ðèñêà âíåçàïíîãî
óõóäøåíèÿ èëè ïîòåðè ñëóõà. Ïðè÷èííî- ñëåäñòâåííîé ñâÿçè ìåæäó
ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5 è âíåçàïíûì óõóäøåíèåì ñëóõà èëè ïîòåðåé
ñëóõà íå óñòàíîâëåíî.  ñëó÷àå âíåçàïíîãî óõóäøåíèÿ ñëóõà èëè ïîòåðè
ñëóõà íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì.
Êðîâîòå÷åíèÿ
Ñèëäåíàôèë óñèëèâàåò àíòèàãðåãàíòíûé
ýôôåêò íèòðîïðóññèäà íàòðèÿ, äîíàòîðà NO, íà òðîìáîöèòû ÷åëîâåêà â
óñëîâèÿõ in vitro. Äàííûå î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà ó
ïàöèåíòîâ ñî ñêëîííîñòüþ ê êðîâîòî÷èâîñòè èëè îáîñòðåíèåì ÿçâåííîé
áîëåçíè æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè îòñóòñòâóþò, ïîýòîìó ïðåïàðàò
Âèçàðñèí® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ
(ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»). ×àñòîòà íîñîâûõ êðîâîòå÷åíèé ó
ïàöèåíòîâ ñ ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèåé, ñâÿçàííîé ñ äèôôóçíûìè çàáîëåâàíèÿìè
ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, áûëà âûøå (ñèëäåíàôèë 12,9 %, ïëàöåáî 0 %), ÷åì ó
ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèåé (ñèëäåíàôèë 3,0 %, ïëàöåáî
2,4 %). Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñèëäåíàôèë â ñî÷åòàíèè ñ àíòàãîíèñòîì
âèòàìèíà Ê, ÷àñòîòà íîñîâûõ êðîâîòå÷åíèé áûëà âûøå (8,8 %), ÷åì ó
ïàöèåíòîâ, íå ïðèíèìàâøèõ àíòàãîíèñò âèòàìèíà Ê (1,7 %).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ñðåäñòâàìè äëÿ ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÔÄÝ5 èëè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè äëÿ
ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè, ñîäåðæàùèìè ñèëäåíàôèë èëè äðóãèìè
ñðåäñòâàìè ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè íå èçó÷àëèñü, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå
ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ îñîáîãî âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ðåàêöèé (íàïðèìåð, óïðàâëåíèå àâòîòðàíñïîðòîì, ðàáîòà ñ äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè)
Ïîñêîëüêó ïðè ïðèåìå ñèëäåíàôèëà âîçìîæíî ðàçâèòèå ãîëîâîêðóæåíèÿ,
ñíèæåíèå ÀÄ, ðàçâèòèå õðîìàòîïñèè, çàòóìàíåííîãî çðåíèÿ è ò. ï. ïîáî÷íûõ
ÿâëåíèé, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè
ñðåäñòâàìè è çàíÿòèÿõ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè,
òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ
ðåàêöèé. Òàêæå ñëåäóåò âíèìàòåëüíî îòíîñèòüñÿ ê èíäèâèäóàëüíîìó äåéñòâèþ
ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® â óêàçàííûõ ñèòóàöèÿõ, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è ïðè èçìåíåíèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 25 ìã, 50 ìã, 100 ìã. Ïî 1, 2, 4 òàáëåòêè â áëèñòåð èç ÏÂÕ - àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 1 áëèñòåðó (áëèñòåð ïî 1, 2, 4 òàáëåòêè), ïî 2 èëè 3 áëèñòåðà
(áëèñòåð ïî 4 òàáëåòêè) â ïà÷êó êàðòîííóþ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî
ïðèìåíåíèþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ, â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
5 ëåò. Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü:
ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Øìàðüåøêà öåñòà 6, 8501 Íîâî ìåñòî, Ñëîâåíèÿ
Ïðè ðàñôàñîâêå è/èëè óïàêîâêå íà ðîññèéñêîì ïðåäïðèÿòèè óêàçûâàåòñÿ: ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ», 143500, Ðîññèÿ, Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Èñòðà, óë. Ìîñêîâñêàÿ, ä. 50
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî» â ÐÔ / Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé:
125212, ã. Ìîñêâà, Ãîëîâèíñêîå øîññå, äîì 5, êîðïóñ 1