ÂÈÇÀÐÑÈÍ 50ÌÃ. ¹4 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 950 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 945 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-000475

Òîðãîâîå íàçâàíèå: Âèçàðñèí®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ñèëäåíàôèë

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ
íà îäíó òàáëåòêó 25 ìã:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ñèëäåíàôèëà öèòðàò 35,12 ìã (ýêâèâàëåíòíî ñèëäåíàôèëó 25,00 ìã)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ 101) 36,88 ìã, êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò 51,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 6,00 ìã, ãèïðîìåëëîçà 4,50 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ 102) 15,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,50 ìã
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ
*Îïàäðàé II 31K58875 áåëûé 5,00 ìã

íà îäíó òàáëåòêó 50 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ñèëäåíàôèëà öèòðàò 70,24 ìã (ýêâèâàëåíòíî ñèëäåíàôèëó 50,00 ìã)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ 101) 73,76 ìã, êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò 102,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 12,00 ìã, ãèïðîìåëëîçà 9,00 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ 102) 30,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 3,00 ìã
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ
*Îïàäðàé II 31K58875 áåëûé 10,00 ìã

íà îäíó òàáëåòêó 100 ìã:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ñèëäåíàôèëà öèòðàò 140,48 ìã (ýêâèâàëåíòíî ñèëäåíàôèëó 100,00 ìã)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ 101) 147,52 ìã, êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò 204,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 24,00 ìã, ãèïðîìåëëîçà 18,00 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ (àâèöåë ÐÍ 102) 60,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 6,00 ìã
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ
*Îïàäðàé II 31K58875 áåëûé 20,00 ìã
*Îïàäðàé II 31K58875 áåëûé - ñìåñü ãèïðîìåëëîçû 28 %, ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà 40 %, òèòàíà äèîêñèäà 24 %, òðèàöåòèíà 8 %.

Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 25 ìã: îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ âûãðàâèðîâàííîé íà îäíîé ñòîðîíå öèôðîé 25.
Òàáëåòêè 50 ìã: îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ âûãðàâèðîâàííîé íà îäíîé ñòîðîíå öèôðîé 50.
Òàáëåòêè 100 ìã: îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà, ñ âûãðàâèðîâàííîé íà îäíîé ñòîðîíå öèôðîé 100.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñðåäñòâî ëå÷åíèÿ -ÔÄÝ5-èíãèáèòîð

Êîä ÀÒÕ: G04BE03

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ñèëäåíàôèë ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì ñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì öèêëè÷åñêîãî ãóàíîçèíìîíîôîñôàòà (öÃÌÔ)-ñïåöèôè÷åñêîé ôîñôîäèýñòåðàçû òèïà 5 (ÔÄÝ5).

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðåàëèçàöèÿ ôèçèîëîãè÷åñêîãî ìåõàíèçìà ýðåêöèè ñâÿçàíà ñ âûñâîáîæäåíèåì îêñèäà àçîòà (NO) â êàâåðíîçíîì òåëå âî âðåìÿ ñåêñóàëüíîé ñòèìóëÿöèè. ×òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ óðîâíÿ öÃÌÔ, ïîñëåäóþùåìó ðàññëàáëåíèþ ãëàäêîìûøå÷íîé òêàíè êàâåðíîçíîãî òåëà è óâåëè÷åíèþ ïðèòîêà êðîâè. Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàåò ïðÿìîãî ðàññëàáëÿþùåãî äåéñòâèÿ íà èçîëèðîâàííîå êàâåðíîçíîå òåëî ÷åëîâåêà, íî óñèëèâàåò ýôôåêò NO ïîñðåäñòâîì èíãèáèðîâàíèÿ ÔÄÝ5, êîòîðàÿ îòâåòñòâåííà çà ðàñïàä öÃÌÔ.

Ñèëäåíàôèë ñåëåêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 â óñëîâèÿõ in vitro, åãî àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 ïðåâîñõîäèò àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè äðóãèõ èçâåñòíûõ èçîôåðìåíòîâ ôîñôîäèýñòåðàçû: ÔÄÝ6 - â 10 ðàç, ÔÄÝ1 - áîëåå ÷åì â 80 ðàç, ÔÄÝ2, ÔÄÝ4, ÔÄÝ7-ÔÄÝ11 - áîëåå ÷åì â 700 ðàç. Ñèëäåíàôèë â 4000 ðàç áîëåå ñåëåêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 ïî ñðàâíåíèþ ñ ÔÄÝ3, ÷òî èìååò âàæíåéøåå çíà÷åíèå, ïîñêîëüêó ÔÄÝ3 ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç êëþ÷åâûõ ôåðìåíòîâ ðåãóëÿöèè ñîêðàòèìîñòè ìèîêàðäà.
Îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì ýôôåêòèâíîñòè ñèëäåíàôèëà ÿâëÿåòñÿ ñåêñóàëüíàÿ ñòèìóëÿöèÿ.

Êëèíè÷åñêèå äàííûå

Êàðäèîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
Ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà â äîçàõ äî 100 ìã íå ïðèâîäèëî ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì èçìåíåíèÿì ýëåêòðîêàðäèîãðàììû (ÝÊÃ) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÑÀÄ) â ïîëîæåíèè «ëåæà» ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà â äîçå 100 ìã ñîñòàâèëî 8,3 ìì ðò. ñò., à äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÄÀÄ) - 5,3 ìì ðò. ñò. Áîëåå âûðàæåííûé, íî òàêæå ïðåõîäÿùèé ýôôåêò íà àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) îòìå÷àëñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ íèòðàòû (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

 èññëåäîâàíèè ãåìîäèíàìè÷åñêîãî ýôôåêòà ñèëäåíàôèëà â îäíîêðàòíîé äîçå 100 ìã ó 14 ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà (ÈÁÑ) (áîëåå ÷åì ó 70 % ïàöèåíòîâ áûë ñòåíîç, ïî êðàéíåé ìåðå, îäíîé êîðîíàðíîé àðòåðèè), ÑÀÄ è ÄÀÄ â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ óìåíüøàëîñü íà 7 % è 6 %, ñîîòâåòñòâåííî, à ëåãî÷íîå ñèñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå ñíèæàëîñü íà 9 %. Ñèëäåíàôèë íå âëèÿë íà ñåðäå÷íûé âûáðîñ è íå íàðóøàë êðîâîòîê â ñòåíîçèðîâàííûõ êîðîíàðíûõ àðòåðèÿõ, à òàêæå ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ (ïðèìåðíî íà 13 %) àäåíîçèí-èíäóöèðîâàííîãî êîðîíàðíîãî ïîòîêà êàê â ñòåíîçèðîâàííûõ, òàê è â èíòàêòíûõ êîðîíàðíûõ àðòåðèÿõ.

 äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè 144 ïàöèåíòà ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé è ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé, ïðèíèìàþùèõ àíòèàíãèíàëüíûå ïðåïàðàòû (êðîìå íèòðàòîâ), âûïîëíÿëè ôèçè÷åñêèå óïðàæíåíèÿ äî òîãî ìîìåíòà, êîãäà âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ ñòåíîêàðäèè óìåíüøèëàñü. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü âûïîëíåíèÿ óïðàæíåíèÿ áûëà äîñòîâåðíî áîëüøå (19,9 ñåêóíä, 0,9 - 38,9 ñåêóíä) ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ñèëäåíàôèë â îäíîêðàòíîé äîçå 100 ìã ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî.
 ðàíäîìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè èçó÷àëè ýôôåêò ïåðåìåíîé äîçû ñèëäåíàôèëà (äî 100 ìã) ó ìóæ÷èí (n = 568) ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé è àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé, ïðèíèìàþùèõ áîëåå äâóõ ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ. Ñèëäåíàôèë óëó÷øèë ýðåêöèþ ó 71 % ìóæ÷èí ïî ñðàâíåíèþ ñ 18 % â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ áûëà ñðàâíèìà ñ òàêîâîé â äðóãèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, òàêæå êàê ó ëèö, ïðèíèìàþùèõ áîëåå òðåõ ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ.

Èññëåäîâàíèÿ çðèòåëüíûõ íàðóøåíèé
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà â äîçå 100 ìã ñ ïîìîùüþ òåñòà Ôàðíñâîðòà-Ìóíñåëÿ 100 âûÿâëåíî ëåãêîå è ïðåõîäÿùåå íàðóøåíèå ñïîñîáíîñòè ðàçëè÷àòü îòòåíêè öâåòà (ñèíåãî/çåëåíîãî). ×åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà ýòè èçìåíåíèÿ îòñóòñòâîâàëè. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî íàðóøåíèå öâåòîâîãî çðåíèÿ âûçûâàåòñÿ èíãèáèðîâàíèåì ÔÄÝ6, êîòîðàÿ ó÷àñòâóåò â ïðîöåññå ïåðåäà÷è ñâåòà â ñåò÷àòêå ãëàçà. Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà îñòðîòó çðåíèÿ, âîñïðèÿòèå êîíòðàñòíîñòè, ýëåêòðîðåòèíîãðàììó, âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå èëè äèàìåòð çðà÷êà.  ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ ñ äîêàçàííîé ðàííåâîçðàñòíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèåé (n = 9) ñèëäåíàôèë â îäíîêðàòíîé äîçå 100 ìã ïåðåíîñèëñÿ õîðîøî. Íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé çðåíèÿ, îöåíèâàåìûõ ïî ñïåöèàëüíûì âèçóàëüíûì òåñòàì (îñòðîòà çðåíèÿ,ðåøåòêà Àìñëåð, öâåòîâîå âîñïðèÿòèå, ìîäåëèðîâàíèå ïðîõîæäåíèÿ öâåòà, ïåðèìåòð Õýìôðè è ôîòîñòðåññ).

Ýôôåêòèâíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ñèëäåíàôèëà îöåíèâàëè â 21 ðàíäîìèçèðîâàííîì äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 6 ìåñÿöåâ ó 3000 ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 19 äî 87 ëåò ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè (îðãàíè÷åñêîé, ïñèõîãåííîé èëè ñìåøàííîé). Ýôôåêòèâíîñòü îöåíèâàëè ãëîáàëüíî ñ ïðèìåíåíèåì äíåâíèêà ýðåêöèé, ìåæäóíàðîäíîãî èíäåêñà ýðåêòèëüíîé ôóíêöèè (âàëèäèðîâàííûé îïðîñíèê î ñîñòîÿíèè ñåêñóàëüíîé ôóíêöèè) è îïðîñà ïàðòíåðà. Ýôôåêòèâíîñòü ñèëäåíàôèëà, îïðåäåëåííàÿ êàê ñïîñîáíîñòü äîñòèãàòü è ïîääåðæèâàòü ýðåêöèþ, äîñòàòî÷íóþ äëÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîãî ïîëîâîãî àêòà, áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà âî âñåõ ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèÿõ è áûëà ïîäòâåðæäåíà â äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 1 ãîä.  èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ôèêñèðîâàííîé äîçû ñîîòíîøåíèå ïàöèåíòîâ, ñîîáùèâøèõ, ÷òî òåðàïèÿ óëó÷øèëà èõ ýðåêöèþ, ñîñòàâëÿëî: 62 % (äîçà ñèëäåíàôèëà 25 ìã), 74 % (äîçà ñèëäåíàôèëà 50 ìã) è 82 % (äîçà ñèëäåíàôèëà 100 ìã) ïî ñðàâíåíèþ ñ 25 % â ãðóïïå ïëàöåáî. Àíàëèç ìåæäóíàðîäíîãî èíäåêñà ýðåêòèëüíîé ôóíêöèè ïîêàçàë, ÷òî äîïîëíèòåëüíî ê óëó÷øåíèþ ýðåêöèè ëå÷åíèå ñèëäåíàôèëîì òàêæå ïîâûøàëî êà÷åñòâî îðãàçìà, ïîçâîëÿëî äîñòè÷ü óäîâëåòâîðåíèÿ îò ïîëîâîãî àêòà è îáùåãî óäîâëåòâîðåíèÿ.

Ñîãëàñíî îáîáùåííûì äàííûì, ñðåäè ïàöèåíòîâ, ñîîáùèâøèõ îá óëó÷øåíèè ýðåêöèè ïðè ëå÷åíèè ñèëäåíàôèëîì áûëè 59 % ïàöèåíòîâ ñ äèàáåòîì, 43 % ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ðàäèêàëüíóþ ïðîñòàòýêòîìèþ è 83 % ïàöèåíòîâ ñ ïîâðåæäåíèÿìè ñïèííîãî ìîçãà (ïðîòèâ 16 %, 15 % è 12 % â ãðóïïå ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî).

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà â ðåêîìåíäóåìîì äèàïàçîíå äîç íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð.

Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñèëäåíàôèë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò îêîëî 40 % (îò 25 % äî 63 %).  óñëîâèÿõ in vitro ñèëäåíàôèë â êîíöåíòðàöèè îêîëî 1,7 íã/ìë (3,5 íÌ ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü ÔÄÝ5 ÷åëîâåêà íà 50 %. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ñèëäåíàôèëà â äîçå 100 ìã ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmax) ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè ìóæ÷èí ñîñòàâëÿåò îêîëî 18 íã/ìë (38 íÌ). Cmax ïðè ïðèåìå ñèëäåíàôèëà âíóòðü íàòîùàê äîñòèãàåòñÿ â ñðåäíåì â òå÷åíèå 60 ìèí (îò 30 ìèí äî 120 ìèí). Ïðè ïðèåìå îäíîâðåìåííî ñ æèðíîé ïèùåé ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ñíèæàåòñÿ: Cmax óìåíüøàåòñÿ â ñðåäíåì íà 29 %, à âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (TCmax) óâåëè÷èâàåòñÿ íà 60 ìèí, îäíàêî ñòåïåíü àáñîðáöèè äîñòîâåðíî íå èçìåíÿåòñÿ (ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ñíèæàåòñÿ íà 11 %).

Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñèëäåíàôèëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 105 ë. Ñâÿçü ñèëäåíàôèëà è åãî îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî N-äåìåòèëüíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 96 % è íå çàâèñèò îò îáùåé êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà. Ìåíåå 0,0002 % äîçû ñèëäåíàôèëà (â ñðåäíåì 188 íã) îáíàðóæåíî â ñïåðìå ÷åðåç 90 ìèí ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà.

Ìåòàáîëèçì
Ñèëäåíàôèë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, â ïå÷åíè ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP3A4 (îñíîâíîé ïóòü) è èçîôåðìåíòà CYP2C9 (äîïîëíèòåëüíûé ïóòü). Îñíîâíîé öèðêóëèðóþùèé àêòèâíûé ìåòàáîëèò, îáðàçóþùèéñÿ â ðåçóëüòàòå N-äåìåòèëèðîâàíèÿ ñèëäåíàôèëà, ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåìó ìåòàáîëèçìó. Ñåëåêòèâíîñòü äåéñòâèÿ ýòîãî ìåòàáîëèòà â îòíîøåíèè ÔÄÝ ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé ñèëäåíàôèëà, à åãî àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ÔÄÝ5 â óñëîâèÿõ in vitro ñîñòàâëÿåò îêîëî 50 % àêòèâíîñòè ñèëäåíàôèëà. Êîíöåíòðàöèÿ ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿëà îêîëî 40 % îò êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà. N-äåìåòèëüíûé ìåòàáîëèò ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåìó ìåòàáîëèçìó, ïåðèîä åãî ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò îêîëî 4-õ ÷àñîâ.

Âûâåäåíèå
Îáùèé êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñîñòàâëÿåò 41 ë/÷àñ, à êîíå÷íûé T1/2 - 3-5 ÷àñîâ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü, òàêæå êàê ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñèëäåíàôèë âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ, â îñíîâíîì êèøå÷íèêîì (îêîëî 80 % ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû) è â ìåíüøåé ñòåïåíè ïî÷êàìè (îêîëî 13 % ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû).

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (ñòàðøå 65 ëåò) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæåí, à êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî íà 40 % âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ (18-45 ëåò). Âîçðàñò íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) 50-80 ìë/ìèí) è óìåðåííîé (ÊÊ 30-49 ìë/ìèí) ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü â äîçå 50 ìã íå èçìåíÿåòñÿ. Ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ < 30 ìë/ìèí) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæàåòñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïðèìåðíî äâóêðàòíîìó óâåëè÷åíèþ çíà÷åíèÿ AUC (100 %) è Cmax (88 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè ïîêàçàòåëÿìè ó ïàöèåíòîâ òîé æå âîçðàñòíîé ãðóïïû ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè (êëàññ À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæàåòñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ çíà÷åíèÿ AUC (84 %) è Cmax (47 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè ïîêàçàòåëÿìè ó ïàöèåíòîâ òîé æå âîçðàñòíîé ãðóïïû ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) íå èçó÷àëàñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ëå÷åíèå íàðóøåíèé ýðåêöèè, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ íåñïîñîáíîñòüþ ê äîñòèæåíèþ èëè ñîõðàíåíèþ ýðåêöèè ïîëîâîãî ÷ëåíà, äîñòàòî÷íîé äëÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîãî ïîëîâîãî àêòà. Ñèëäåíàôèë ýôôåêòèâåí òîëüêî ïðè ñåêñóàëüíîé ñòèìóëÿöèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñèëäåíàôèëó èëè ê ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà. Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïîñòîÿííî èëè ñ ïåðåðûâàìè äîíàòîðû îêñèäà àçîòà, îðãàíè÷åñêèå íèòðàòû èëè íèòðèòû â ëþáûõ ôîðìàõ, ïîñêîëüêó ñèëäåíàôèë óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå íèòðàòîâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ñðåäñòâàìè ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè íå èçó÷àëèñü, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ñèíäðîì ãëþêîçî- ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè.
Ïî çàðåãèñòðèðîâàííîìó ïîêàçàíèþ ïðåïàðàò Âèçàðñèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé äî 18 ëåò. Ïî çàðåãèñòðèðîâàííîìó ïîêàçàíèþ ïðåïàðàò Âèçàðñèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Àíàòîìè÷åñêàÿ äåôîðìàöèÿ ïîëîâîãî ÷ëåíà (àíãóëÿöèÿ, êàâåðíîçíûé ôèáðîç èëè áîëåçíü Ïåéðîíè) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), çàáîëåâàíèÿ, ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ðàçâèòèþ ïðèàïèçìà (ñåðïîâèäíî- êëåòî÷íàÿ àíåìèÿ, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà, ëåéêîç, òðîìáîöèòåìèÿ) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ êðîâîòå÷åíèåì, îáîñòðåíèå ÿçâåííîé áîëåçíè, íàñëåäñòâåííûé ïèãìåíòíûé ðåòèíèò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»), õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, ïåðåíåñåííûå â ïîñëåäíèå 6 ìåñÿöåâ èíôàðêò ìèîêàðäà, èíñóëüò èëè æèçíåóãðîæàþùèå àðèòìèè, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (ÀÄ > 170/100 ìì ðò. ñò.) èëè àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (ÀÄ < 90/50 ìì ðò. ñò.) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïî çàðåãèñòðèðîâàííîìó ïîêàçàíèþ ïðåïàðàò Âèçàðñèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà äëÿ áîëüøèíñòâà âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 50 ìã ïðèìåðíî çà 1 ÷àñ äî ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè. Ñ ó÷åòîì ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà äî 100 ìã èëè ñíèæåíà äî 25 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 100 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ êðàòíîñòü ïðèìåíåíèÿ - 1 ðàç â ñóòêè.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ëåãêîé è ñðåäíåòÿæåëîé ñòåïåíè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ 30-80 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ, ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ < 30 ìë/ìèí) - äîçó ñèëäåíàôèëà ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîñêîëüêó âûâåäåíèå ñèëäåíàôèëà íàðóøàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâðåæäåíèåì ïå÷åíè (â ÷àñòíîñòè, ïðè öèððîçå), äîçó ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì ìàêñèìàëüíàÿ ðàçîâàÿ äîçà ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã, à êðàòíîñòü ïðèìåíåíèÿ - 1 ðàç â 48 ÷àñîâ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà
CYP3A4 (ýðèòðîìèöèí, ñàêâèíàâèð, êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë) íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® äîëæíà ñîñòàâëÿòü 25 ìã (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). ×òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ à- àäðåíîáëîêàòîðû, ïðèåì ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîé ãåìîäèíàìèêè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò òàêæå ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü ñíèæåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ñèëäåíàôèëà (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® íå òðåáóåòñÿ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè áûëè ãîëîâíàÿ áîëü è «ïðèëèâû».
Îáû÷íî ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñèëäåíàôèëà ñëàáî èëè óìåðåííî âûðàæåíû è íîñÿò ïðåõîäÿùèé õàðàêòåð.  èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ôèêñèðîâàííîé äîçû ïîêàçàíî, ÷òî ÷àñòîòà íåêîòîðûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïîâûøàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì äîçû.
Êëàññèôèêàöèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ):
î÷åíü ÷àñòî ≥ 1/10 ÷àñòî îò ≥ 1/100 äî < 1/10 íå÷àñòî îò ≥ 1/1000 äî < 1/100 ðåäêî îò ≥ 1/10000 äî < 1/1000 î÷åíü ðåäêî îò < 1/10000
÷àñòîòà íåèçâåñòíà íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî: ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè (â ò. ÷. êîæíàÿ ñûïü), àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
÷àñòî: çàòóìàíåííîå çðåíèå, íàðóøåíèå çðåíèÿ, öèàíîïñèÿ;
íå÷àñòî: áîëü â ãëàçàõ, ôîòîôîáèÿ, ôîòîïñèÿ, õðîìàòîïñèÿ, ïîêðàñíåíèå ãëàç/èíúåêöèè ñêëåð, èçìåíåíèå ÿðêîñòè ñâåòîâîñïðèÿòèÿ, ìèäðèàç, êîíúþíêòèâèò, êðîâîèçëèÿíèå â òêàíè ãëàçà, êàòàðàêòà, íàðóøåíèå ðàáîòû ñëåçíîãî àïïàðàòà;
ðåäêî: îòåê âåê è ïðèëåãàþùèõ òêàíåé, îùóùåíèå ñóõîñòè â ãëàçàõ, íàëè÷èå ðàäóæíûõ êðóãîâ â ïîëå çðåíèÿ âîêðóã èñòî÷íèêà ñâåòà, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü ãëàç, âèäåíèå ïðåäìåòîâ â æåëòîì öâåòå (êñàíòîïñèÿ), âèäåíèå ïðåäìåòîâ â êðàñíîì öâåòå (ýðèòðîïñèÿ), ãèïåðåìèÿ êîíúþíêòèâû, ðàçäðàæåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ãëàç, íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â ãëàçàõ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: íåàðòåðèèòíàÿ ïåðåäíÿÿ èøåìè÷åñêàÿ íåâðîïàòèÿ çðèòåëüíîãî íåðâà (ÍÏÈÍÇÍ), îêêëþçèÿ âåí ñåò÷àòêè, äåôåêò ïîëåé çðåíèÿ, äèïëîïèÿ*, âðåìåííàÿ ïîòåðÿ çðåíèÿ èëè ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ, îòåê ñåò÷àòêè, çàáîëåâàíèÿ ñîñóäîâ ñåò÷àòêè, îòñëîéêà ñòåêëîâèäíîãî òåëà/ âèòðåàëüíàÿ òðàêöèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
íå÷àñòî: âíåçàïíîå ñíèæåíèå èëè ïîòåðÿ ñëóõà, øóì â óøàõ, áîëü â óøàõ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà è ñîñóäîâ:
÷àñòî: «ïðèëèâû»;
íå÷àñòî: òàõèêàðäèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, ñíèæåíèå ÀÄ, óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà, èøåìèÿ ìèîêàðäà, òðîìáîç ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîçãà, îñòàíîâêà ñåðäöà, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îòêëîíåíèÿ â ïîêàçàíèÿõ ÝÊÃ, êàðäèîìèîïàòèÿ;
ðåäêî: ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
íå÷àñòî: àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
íå÷àñòî: îùóùåíèå æàæäû, îòåêè, ïîäàãðà, íåêîìïåíñèðîâàííûé ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðãëèêåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïåðíàòðèåìèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
÷àñòî: çàëîæåííîñòü íîñà;
íå÷àñòî: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, ðèíèò, àñòìà, äèñïíîý, ëàðèíãèò, ôàðèíãèò, ñèíóñèò, áðîíõèò, óâåëè÷åíèå îáúåìà îòäåëÿåìîé ìîêðîòû, óñèëåíèå êàøëÿ;
ðåäêî: ÷óâñòâî ñòåñíåíèÿ â ãîðëå, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè íîñà, îòåê ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
÷àñòî: òîøíîòà, äèñïåïñèÿ;
íå÷àñòî: ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ðâîòà, áîëü â îáëàñòè æèâîòà, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ãëîññèò, ãèíãèâèò, êîëèò, äèñôàãèÿ, ãàñòðèò, ãàñòðîýíòåðèò, ýçîôàãèò, ñòîìàòèò, îòêëîíåíèå «ïå÷åíî÷íûõ» ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ îò íîðìû, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå;
ðåäêî: ãèïåñòåçèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
÷àñòî: áîëü â ñïèíå;
íå÷àñòî: ìèàëãèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, àðòðèò, àðòðîç, ðàçðûâ ñóõîæèëèÿ, òåíîñèíîâèò, áîëü â êîñòÿõ, ìèàñòåíèÿ, ñèíîâèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: íå÷àñòî: öèñòèò, íèêòóðèÿ, íåäåðæàíèå ìî÷è, ãåìàòóðèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû:
íå÷àñòî: óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, íàðóøåíèå ýÿêóëÿöèè, îòåê ãåíèòàëèé, àíîðãàçìèÿ, ãåìàòîñïåðìèÿ, ïîâðåæäåíèå òêàíåé ïîëîâîãî ÷ëåíà;
ðåäêî: äëèòåëüíàÿ ýðåêöèÿ è/èëè ïðèàïèçì.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû è ïñèõèêè:
î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå;
íå÷àñòî: ñîíëèâîñòü, ìèãðåíü, àòàêñèÿ, ìûøå÷íûé ãèïåðòîíóñ, íåâðàëãèÿ, íåéðîïàòèÿ, ïàðåñòåçèÿ, òðåìîð, âåðòèãî, ñèìïòîìû äåïðåññèè, áåññîííèöà, íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, ïîâûøåíèå ðåôëåêñîâ, ãèïåñòåçèÿ;
ðåäêî: ñóäîðîãè*, ïîâòîðíûå ñóäîðîãè*, îáìîðîê.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
íå÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, ïðîñòîé ãåðïåñ, êîæíûé çóä, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå, èçúÿçâëåíèå êîæè, êîíòàêòíûé äåðìàòèò, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì Ñòèâåíñà- Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
íå÷àñòî: îùóùåíèå æàðà, îòåê ëèöà, ðåàêöèÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè, øîê, àñòåíèÿ, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, áîëü ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè, îçíîá, ñëó÷àéíûå ïàäåíèÿ, áîëü â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè, ñëó÷àéíûå òðàâìû;
ðåäêî: ðàçäðàæèòåëüíîñòü.

*Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âûÿâëåííûå âî âðåìÿ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ
 õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñîîáùàëîñü î òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, êàê òÿæåëûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ (â ò. ÷. Èíôàðêò ìèîêàðäà, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü, æåëóäî÷êîâàÿ àðèòìèÿ, ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ è ãèïîòåíçèÿ), êîòîðûå èìåëè âðåìåííóþ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ñèëäåíàôèëà. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ, íî íå âñå èç íèõ, èìåëè ôàêòîðû ðèñêà ñåðäå÷íî- ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé. Ìíîãèå èç óêàçàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèéíàáëþäàëèñü âñêîðå ïîñëå ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè, è íåêîòîðûå èç íèõàêòèâíîñòè. Íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì óñòàíîâèòü íàëè÷èå ïðÿìîé ñâÿçè ìåæäó îòìå÷àâøèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè è óêàçàííûìè èëè èíûìè ôàêòîðàìè.

Çðèòåëüíûå íàðóøåíèÿ
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âî âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ âñåõ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèëà, ñîîáùàëè î ÍÏÈÍÇÍ - ðåäêîì çàáîëåâàíèè è ïðè÷èíå ñíèæåíèÿ èëè ïîòåðè çðåíèÿ. Ó áîëüøèíñòâà èç ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëè ôàêòîðû ðèñêà, â ÷àñòíîñòè ñíèæåíèå îòíîøåíèÿ äèàìåòðîâ ýêñêàâàöèè è äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà («çàñòîéíûé äèñê»), âîçðàñò ñòàðøå 50 ëåò, ñàõàðíûé äèàáåò, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, ãèïåðëèïèäåìèÿ è êóðåíèå.  îáñåðâàöèîííîì èññëåäîâàíèè îöåíèâàëè, ñâÿçàíî ëè íåäàâíåå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ êëàññà èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5 ñ îñòðûì íà÷àëîì ÍÏÈÍÇÍ. Ðåçóëüòàòû óêàçûâàþò íà ïðèáëèçèòåëüíî äâóêðàòíîå ïîâûøåíèå ðèñêà ÍÏÈÍÇÍ â ïðåäåëàõ 5 Ò1/2 ïîñëå ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðà ÔÄÝ5. Ñîãëàñíî îïóáëèêîâàííûì ëèòåðàòóðíûì äàííûì, ãîäè÷íàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ÍÏÈÍÇÍ ñîñòàâëÿåò 2,5¬11,8 ñëó÷àåâ íà 100 000 ìóæ÷èí â âîçðàñòå > 50 ëåò â îáùåé ïîïóëÿöèè. Ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòàì â ñëó÷àå âíåçàïíîé ïîòåðè çðåíèÿ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ñèëäåíàôèëîì è íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì. Ëèöà, ó êîòîðûõ óæå áûë ñëó÷àé ÍÏÈÍÇÍ, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðåöèäèâà ÍÏÈÍÇÍ. Ïîýòîìó âðà÷ó ñëåäóåò îáñóäèòü äàííûé ðèñê ñ òàêèìè ïàöèåíòàìè, à òàêæå îáñóäèòü ñ íèìè ïîòåíöèàëüíûé ðèñê íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5. Èíãèáèòîðû ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèë, ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â ñèòóàöèÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® â äîçàõ, ïðåâûøàâøèõ ðåêîìåíäóåìûå, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè ñõîäíûìè ñ îòìå÷åííûìè âûøå, íî îáû÷íî âñòðå÷àëèñü ÷àùå.

Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ñèëäåíàôèëà â äîçàõ äî 800 ìã íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè àíàëîãè÷íû òàêîâûì ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â áîëåå íèçêèõ äîçàõ, ïðè ýòîì òÿæåñòü è ÷àñòîòà óâåëè÷èâàëèñü. Ïðèåì ñèëäåíàôèëà â äîçå 200 ìã íå ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ ýôôåêòèâíîñòè, îäíàêî ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (ãîëîâíàÿ áîëü, îùóùåíèå «ïðèëèâîâ», ãîëîâîêðóæåíèå, äèñïåïñèÿ, çàëîæåííîñòü íîñà, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ) óâåëè÷èâàëàñü.
Ëå÷åíèå: ñèìïòîìàòè÷åñêîå. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí, ò. ê. ñèëäåíàôèë ïðî÷íî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè è íå âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèëäåíàôèëà
Ìåòàáîëèçì ñèëäåíàôèëà ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 (îñíîâíîé ïóòü) è CYP2C9, ïîýòîìó èíãèáèòîðû ýòèõ èçîôåðìåíòîâ ìîãóò óìåíüøèòü êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà, à èíäóêòîðû, ñîîòâåòñòâåííî, óâåëè÷èòü êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà. Îòìå÷åíî ñíèæåíèå êëèðåíñà ñèëäåíàôèëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 (êåòîêîíàçîë, ýðèòðîìèöèí, öèìåòèäèí). Öèìåòèäèí (800 ìã), íåñïåöèôè÷åñêèé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ñèëäåíàôèëîì (50 ìã) âûçûâàåò ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå íà 56 %. Îäíîêðàòíûé ïðèåì 100 ìã ñèëäåíàôèëà îäíîâðåìåííî ñ ýðèòðîìèöèíîì (ïî 500 ìã/ñóòêè 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 5 äíåé), óìåðåííûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, íà ôîíå äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííîé êîíöåíòðàöèè ýðèòðîìèöèíà â êðîâè, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ AUC ñèëäåíàôèëà íà 182 %. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñèëäåíàôèëà (îäíîêðàòíî 100 ìã) è ñàêâèíàâèðà (1200 ìã/ñóòêè 3 ðàçà â äåíü), èíãèáèòîðà ÂÈ×-ïðîòåàçû è èçîôåðìåíòà CYP3A4, íà ôîíå äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííîé êîíöåíòðàöèè ñàêâèíàâèðà â êðîâè Cmax ñèëäåíàôèëà ïîâûøàëàñü íà 140 %, a AUC óâåëè÷èâàëàñü íà 210 %. Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñàêâèíàâèðà. Áîëåå ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèå êàê êåòîêîíàçîë è èòðàêîíàçîë, ìîãóò âûçûâàòü è áîëåå ñèëüíûå èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ñèëäåíàôèëà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà (îäíîêðàòíî 100 ìã) è ðèòîíàâèðà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè), èíãèáèòîðà ÂÈ×-ïðîòåàçû è ñèëüíîãî èíãèáèòîðà öèòîõðîìà Ð450, íà ôîíå äîñòèæåíèÿ ïîñòîÿííîé êîíöåíòðàöèè ðèòîíàâèðà â êðîâè ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ Cmax ñèëäåíàôèëà íà 300 % (â 4 ðàçà), a AUC íà 1000 % (â 11 ðàç). ×åðåç 24 ÷àñà êîíöåíòðàöèÿ ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 200 íã/ìë (ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ îäíîãî ñèëäåíàôèëà - 5 íã/ìë). Åñëè ñèëäåíàôèë ïðèíèìàþò â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå îäíîâðåìåííî ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4, òî Cmax ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà íå ïðåâûøàåò 200 íÌ, è ïðåïàðàò õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ. Îäíîêðàòíûé ïðèåì àíòàöèäà (ìàãíèÿ ãèäðîêñèäà/àëþìèíèÿ ãèäðîêñèäà) íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü ñèëäåíàôèëà.  èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè áîçåíòàíà, àíòàãîíèñòà ýíäîòåëèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (óìåðåííûé èíäóêòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4, CYP2C9 è, âîçìîæíî, CYP2C19) â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè (125 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) è ñèëäåíàôèëà â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè (80 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå AUC è Cmax ñèëäåíàôèëà íà 62,6 % è 52,4 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà óâåëè÷èâàëî AUC è Cmax áîçåíòàíà íà 49,8 % è 42 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ñ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèìè êàê ðèôàìïèöèí, ìîæåò ïðèâîäèòü ê áîëüøåìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè. Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP2C9 (òîëáóòàìèä, âàðôàðèí), èçîôåðìåíòà CYP2D6 (ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà, òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû), òèàçèäíûå è òèàçèäîïîäîáíûå äèóðåòèêè, èíãèáèòîðû àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ) è àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ, íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèëäåíàôèëà. Àçèòðîìèöèí (500 ìã/ñóòêè â òå÷åíèå 3 äíåé) íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà AUC, Cmax, TCmax, êîíñòàíòó ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ è Ò1/2 ñèëäåíàôèëà èëè åãî îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî ìåòàáîëèòà.

Âëèÿíèå ñèëäåíàôèëà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Ñèëäåíàôèë ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 è CYP3A4 (IC50 > 150 ìêìîëü). Ïðè ïðèåìå ñèëäåíàôèëà â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ åãî Cmax ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ìêìîëü, ïîýòîìó ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ñèëäåíàôèë ìîæåò ïîâëèÿòü íà êëèðåíñ ñóáñòðàòîâ ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Ñèëäåíàôèë óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå íèòðàòîâ êàê ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïîñëåäíèõ, òàê è ïðè èõ ïðèìåíåíèè ïî îñòðûì ïîêàçàíèÿì.  ñâÿçè ñ ýòèì, ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà îäíîâðåìåííî ñ íèòðàòàìè èëè äîíàòîðàìè NO ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå à-àäðåíîáëîêàòîðà äîêñàçîçèíà (4 ìã è 8 ìã) è ñèëäåíàôèëà (25 ìã, 50 ìã è 100 ìã) ó ïàöèåíòîâ ñ äîáðîêà÷åñòâåííîé ãèïåðïëàçèåé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû ñî ñòàáèëüíîé ãåìîäèíàìèêîé ñðåäíåå äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ÑÀÄ/ÄÀÄ â ïîëîæåíèè «ëåæà» ñîñòàâëÿëî 7/7 ìì ðò. ñò., 9/5 ìì ðò. ñò. è 8/4 ìì ðò. ñò., ñîîòâåòñòâåííî, à â ïîëîæåíèè «ñòîÿ» - 6/6 ìì ðò. ñò., 11/4 ìì ðò. ñò. è 4/5 ìì ðò. ñò., ñîîòâåòñòâåííî. Ñîîáùàåòñÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñèìïòîìàòè÷åñêîé îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè, ïðîÿâëÿâøåéñÿ â âèäå ãîëîâîêðóæåíèé (áåç îáìîðîêà). Ó îòäåëüíûõ ÷óâñòâèòåëüíûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ à-àäðåíîáëîêàòîðû, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ìîæåò ïðèâåñòè ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. Ïðèçíàêîâ çíà÷èòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òîëáóòàìèäîì (250 ìã) èëè âàðôàðèíîì (40 ìã), êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP2C9, íå âûÿâëåíî. Ñèëäåíàôèë (100 ìã) íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó èíãèáèòîðîâ ÂÈ×-ïðîòåàçû, ñàêâèíàâèðà è ðèòîíàâèðà, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðè èõ ïîñòîÿííîì óðîâíå â êðîâè.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (80 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ AUC è Cmax áîçåíòàíà (125 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) íà 49,8 % è 42 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ñèëäåíàôèë (50 ìã) íå âûçûâàåò äîïîëíèòåëüíîãî óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ ïðè ïðèåìå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû (150 ìã). Ñèëäåíàôèë (50 ìã) íå óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå àëêîãîëÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè àëêîãîëÿ â êðîâè â ñðåäíåì 0,08 % (80 ìã/äë). Ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèåé ïðèçíàêîâ âçàèìîäåéñòâèÿ ñèëäåíàôèëà (100 ìã) ñ àìëîäèïèíîì íå âûÿâëåíî. Ñðåäíåå äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ â ïîëîæåíèè «ëåæà» ñîñòàâëÿåò 8 ìì ðò. ñò. (ÑÀÄ) è 7 ìì ðò. ñò. (ÄÀÄ).

Ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà îäíîâðåìåííî ñ ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè íå ïðèâîäèò ê âîçíèêíîâåíèþ äîïîëíèòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ
Äëÿ äèàãíîñòèêè íàðóøåíèé ýðåêöèè, îïðåäåëåíèÿ èõ âîçìîæíûõ ïðè÷èí è âûáîðà àäåêâàòíîãî ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáðàòü ïîëíûé ìåäèöèíñêèé àíàìíåç è ïðîâåñòè òùàòåëüíîå ôèçèêàëüíîå îáñëåäîâàíèå. Ñðåäñòâà ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ àíàòîìè÷åñêîé äåôîðìàöèåé ïîëîâîãî ÷ëåíà (àíãóëÿöèÿ, êàâåðíîçíûé ôèáðîç, áîëåçíü Ïåéðîíè) èëè ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ïðèàïèçìà (ñåðïîâèäíîêëåòî÷íàÿ àíåìèÿ, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà, ëåéêåìèÿ) (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»). Âî âðåìÿ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ äëèòåëüíîé ýðåêöèè è ïðèàïèçìà.  ñëó÷àå ñîõðàíåíèÿ ýðåêöèè áîëåå 4-õ ÷àñîâ ñëåäóåò íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ. Åñëè òåðàïèÿ ïðèàïèçìà íå áûëà ïðîâåäåíà íåìåäëåííî, ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâðåæäåíèþ òêàíåé ïîëîâîãî ÷ëåíà è íåîáðàòèìîé óòðàòå ïîòåíöèè. Ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè, íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìóæ÷èíàì, äëÿ êîòîðûõ ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü íåæåëàòåëüíà.

Ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü ïðåäñòàâëÿåò îïðåäåëåííûé ðèñê ïðè íàëè÷èè çàáîëåâàíèé ñåðäöà, ïîýòîìó ïåðåä íà÷àëîì ëþáîé òåðàïèè ïî ïîâîäó íàðóøåíèé ýðåêöèè âðà÷ó ñëåäóåò íàïðàâèòü ïàöèåíòà íà îáñëåäîâàíèå ñîñòîÿíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü íåæåëàòåëüíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé, ïåðåíåñåííûì â ïîñëåäíèå 6 ìåñÿöåâ èíôàðêòîì ìèîêàðäà èëè èíñóëüòîì, æèçíåóãðîæàþùèìè àðèòìèÿìè, àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé (ÀÄ > 170/100 ìì ðò. ñò.) èëè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé (ÀÄ < 90/50 ìì ðò. ñò.) (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî îòñóòñòâèå ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà (1,1 íà 100 ÷åëîâåê â ãîä) èëè ÷àñòîòå ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (0,3 íà 100 ÷åëîâåê â ãîä) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñèëäåíàôèë, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî.

Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ
 õîäå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñîîáùàëîñü î òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, êàê òÿæåëûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ (â ò. ÷. èíôàðêò ìèîêàðäà, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü, æåëóäî÷êîâàÿ àðèòìèÿ, ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, ãèïåðòåíçèÿ è ãèïîòåíçèÿ), êîòîðûå èìåëè âðåìåííóþ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ñèëäåíàôèëà. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ, íî íå âñå èç íèõ, èìåëè ôàêòîðû ðèñêà ñåðäå÷íî- ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé. Ìíîãèå èç óêàçàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íàáëþäàëèñü âñêîðå ïîñëå ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè, è íåêîòîðûå èç íèõ îòìå÷àëèñü ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà áåç ïîñëåäóþùåé ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè. Íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì óñòàíîâèòü íàëè÷èå ïðÿìîé ñâÿçè ìåæäó îòìå÷àâøèìèñÿ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè è óêàçàííûìè èëè èíûìè ôàêòîðàìè.

Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
Ñèëäåíàôèë îêàçûâàåò ñèñòåìíîå âàçîäèëàòèðóþùåå äåéñòâèå, ïðèâîäÿùåå ê ïðåõîäÿùåìó ñíèæåíèþ ÀÄ, ÷òî íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ÿâëåíèåì è íå ïðèâîäèò ê êàêèì-ëèáî ïîñëåäñòâèÿì ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ. Òåì íå ìåíåå, äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® âðà÷ äîëæåí òùàòåëüíî îöåíèòü ðèñê âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ïðîÿâëåíèé âàçîäèëàòèðóþùåãî äåéñòâèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, îñîáåííî íà ôîíå ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè. Ïîâûøåííàÿ âîñïðèèì÷èâîñòü ê âàçîäèëàòàòîðàì íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ îáñòðóêöèåé âûõîäíîãî òðàêòà ëåâîãî æåëóäî÷êà (ñòåíîç àîðòû, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ), à òàêæå ñ ðåäêî âñòðå÷àþùèìñÿ ñèíäðîìîì ìíîæåñòâåííîé ñèñòåìíîé àòðîôèè, ïðîÿâëÿþùèìñÿ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ðåãóëÿöèè ÀÄ ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû.

Ïîñêîëüêó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà è à-àäðåíîáëîêàòîðîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ó îòäåëüíûõ ÷óâñòâèòåëüíûõ ïàöèåíòîâ, ïðåïàðàò Âèçàðñèí® ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì α-àäðåíîáëîêàòîðû (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). ×òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ à-àäðåíîáëîêàòîðû, ïðèåì ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîñëå äîñòèæåíèÿ ñòàáèëèçàöèè ïîêàçàòåëåé ãåìîäèíàìèêè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò òàêæå ðàññìîòðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü ñíèæåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î òîì, êàêèå äåéñòâèÿ ñëåäóåò ïðåäïðèíÿòü â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.

Çðèòåëüíûå íàðóøåíèÿ
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ âî âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ âñåõ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèëà, ñîîáùàëè î íåàðòåðèèòíîé ïåðåäíåé èøåìè÷åñêîé íåâðîïàòèè çðèòåëüíîãî íåðâà - ðåäêîì çàáîëåâàíèè è ïðè÷èíå ñíèæåíèÿ èëè ïîòåðè çðåíèÿ. Ó áîëüøèíñòâà èç ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëè ôàêòîðû ðèñêà, â ÷àñòíîñòè ñíèæåíèå îòíîøåíèÿ äèàìåòðîâ ýêñêàâàöèè è äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà («çàñòîéíûé äèñê»), âîçðàñò ñòàðøå 50 ëåò, ñàõàðíûé äèàáåò, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, ãèïåðëèïèäåìèÿ è êóðåíèå.  îáñåðâàöèîííîì èññëåäîâàíèè îöåíèâàëè, ñâÿçàíî ëè íåäàâíåå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ êëàññà èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5 ñ îñòðûì íà÷àëîì ÍÏÈÍÇÍ. Ðåçóëüòàòû óêàçûâàþò íà ïðèáëèçèòåëüíî äâóêðàòíîå ïîâûøåíèå ðèñêà ÍÏÈÍÇÍ â ïðåäåëàõ 5 Ò1/2 ïîñëå ïðèìåíåíèÿ èíãèáèòîðà ÔÄÝ5. Ñîãëàñíî îïóáëèêîâàííûì ëèòåðàòóðíûì äàííûì, ãîäè÷íàÿ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ÍÏÈÍÇÍ ñîñòàâëÿåò 2,5-11,8 ñëó÷àåâ íà 100 000 ìóæ÷èí â âîçðàñòå > 50 ëåò â îáùåé ïîïóëÿöèè. Ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòàì â ñëó÷àå âíåçàïíîé ïîòåðè çðåíèÿ ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ñèëäåíàôèëîì è íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì. Ëèöà, ó êîòîðûõ óæå áûë ñëó÷àé ÍÏÈÍÇÍ, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðåöèäèâà ÍÏÈÍÇÍ. Ïîýòîìó âðà÷ó ñëåäóåò îáñóäèòü äàííûé ðèñê ñ òàêèìè ïàöèåíòàìè, à òàêæå îáñóäèòü ñ íèìè ïîòåíöèàëüíûé øàíñ íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5. Èíãèáèòîðû ÔÄÝ5, â òîì ÷èñëå ñèëäåíàôèë, ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è òîëüêî â ñèòóàöèÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê. Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ñ íàñëåäñòâåííûì ïèãìåíòíûì ðåòèíèòîì èìåþòñÿ ãåíåòè÷åñêè äåòåðìèíèðîâàííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèé ôîñôîäèýñòåðàç ñåò÷àòêè ãëàçà. Ñâåäåíèÿ î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñ ïèãìåíòíûì ðåòèíèòîì îòñóòñòâóþò, ïîýòîìó ïðåïàðàò Âèçàðñèí® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).

Íàðóøåíèÿ ñëóõà
 íåêîòîðûõ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàåòñÿ î ñëó÷àÿõ âíåçàïíîãî óõóäøåíèÿ èëè ïîòåðè ñëóõà, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì âñåõ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5, âêëþ÷àÿ ñèëäåíàôèë. Áîëüøèíñòâî ýòèõ ïàöèåíòîâ èìåëè ôàêòîðû ðèñêà âíåçàïíîãî óõóäøåíèÿ èëè ïîòåðè ñëóõà. Ïðè÷èííî- ñëåäñòâåííîé ñâÿçè ìåæäó ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ5 è âíåçàïíûì óõóäøåíèåì ñëóõà èëè ïîòåðåé ñëóõà íå óñòàíîâëåíî.  ñëó÷àå âíåçàïíîãî óõóäøåíèÿ ñëóõà èëè ïîòåðè ñëóõà íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì.

Êðîâîòå÷åíèÿ
Ñèëäåíàôèë óñèëèâàåò àíòèàãðåãàíòíûé ýôôåêò íèòðîïðóññèäà íàòðèÿ, äîíàòîðà NO, íà òðîìáîöèòû ÷åëîâåêà â óñëîâèÿõ in vitro. Äàííûå î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñî ñêëîííîñòüþ ê êðîâîòî÷èâîñòè èëè îáîñòðåíèåì ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè îòñóòñòâóþò, ïîýòîìó ïðåïàðàò Âèçàðñèí® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»). ×àñòîòà íîñîâûõ êðîâîòå÷åíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèåé, ñâÿçàííîé ñ äèôôóçíûìè çàáîëåâàíèÿìè ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, áûëà âûøå (ñèëäåíàôèë 12,9 %, ïëàöåáî 0 %), ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèåé (ñèëäåíàôèë 3,0 %, ïëàöåáî 2,4 %). Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñèëäåíàôèë â ñî÷åòàíèè ñ àíòàãîíèñòîì âèòàìèíà Ê, ÷àñòîòà íîñîâûõ êðîâîòå÷åíèé áûëà âûøå (8,8 %), ÷åì ó ïàöèåíòîâ, íå ïðèíèìàâøèõ àíòàãîíèñò âèòàìèíà Ê (1,7 %).

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ñðåäñòâàìè äëÿ ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ÔÄÝ5 èëè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè, ñîäåðæàùèìè ñèëäåíàôèë èëè äðóãèìè ñðåäñòâàìè ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè íå èçó÷àëèñü, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ îñîáîãî âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ðåàêöèé (íàïðèìåð, óïðàâëåíèå àâòîòðàíñïîðòîì, ðàáîòà ñ äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè)
Ïîñêîëüêó ïðè ïðèåìå ñèëäåíàôèëà âîçìîæíî ðàçâèòèå ãîëîâîêðóæåíèÿ, ñíèæåíèå ÀÄ, ðàçâèòèå õðîìàòîïñèè, çàòóìàíåííîãî çðåíèÿ è ò. ï. ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèÿõ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Òàêæå ñëåäóåò âíèìàòåëüíî îòíîñèòüñÿ ê èíäèâèäóàëüíîìó äåéñòâèþ ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® â óêàçàííûõ ñèòóàöèÿõ, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è ïðè èçìåíåíèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.

Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 25 ìã, 50 ìã, 100 ìã. Ïî 1, 2, 4 òàáëåòêè â áëèñòåð èç ÏÂÕ - àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
Ïî 1 áëèñòåðó (áëèñòåð ïî 1, 2, 4 òàáëåòêè), ïî 2 èëè 3 áëèñòåðà (áëèñòåð ïî 4 òàáëåòêè) â ïà÷êó êàðòîííóþ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ, â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè
5 ëåò. Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü:
ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Øìàðüåøêà öåñòà 6, 8501 Íîâî ìåñòî, Ñëîâåíèÿ

Ïðè ðàñôàñîâêå è/èëè óïàêîâêå íà ðîññèéñêîì ïðåäïðèÿòèè óêàçûâàåòñÿ: ÎÎÎ «ÊÐÊÀ-ÐÓÑ», 143500, Ðîññèÿ, Ìîñêîâñêàÿ îáë., ã. Èñòðà, óë. Ìîñêîâñêàÿ, ä. 50

Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî» â ÐÔ / Îðãàíèçàöèÿ, ïðèíèìàþùàÿ ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé:
125212, ã. Ìîñêâà, Ãîëîâèíñêîå øîññå, äîì 5, êîðïóñ 1




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ çàáîëåâàíèé ìóæñêîé ïîëîâîé ñôåðû