Äëÿ äîçèðîâêè 2,5 ìã
ßäðî:
àêòèâíîå âåùåñòâî: òàäàëàôèë 2,5 ìã,
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 79,39 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (âûñóøåííûé
ðàñïûëåíèåì) 12,50 ìã, ãèïðîëîçà 0,87 ìã, ãèïðîëîçà (ýêñòðà òîíêàÿ) 2,00
ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 0,35 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 18,75
ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 8,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò (ðàñòèòåëüíûé) 0.63
ìã.
Îáîëî÷êà (ïëåíî÷íàÿ):
îïàäðàé æåëòûé (32Ê12891) 6.87 ìã
[ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 2.75 ìã, ãèïðîìåëëîçà 1.93 ìã, òèòàíà äèîêñèä 1.56
ìã, òðèàöåòèí 0.60 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æ¸ëòûé 0,02 ìã, êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä êðàñíûé 0,01 ìã].
Äëÿ äîçèðîâêè 5,0 ìã:
ßäðî:
àêòèâíîå âåùåñòâî: òàäàëàôèë 5,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 109,65 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò (âûñóøåííûé
ðàñïûëåíèåì) 17,50 ìã, ãèïðîëîçà 1,22 ìã, ãèïðîëîçà (ýêñòðà òîíêàÿ) 2,80
ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 0,49 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 26,25
ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 11,20 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò (ðàñòèòåëüíûé) 0,88
ìã.
Îáîëî÷êà (ïëåíî÷íàÿ):
îïàäðàé æåëòûé (Y-30-12863-A) 8,75
ìã [ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 3,72 ìã, ãèïðîìåëëîçà 2,59 ìã, òèòàíà äèîêñèä
1,54 ìã, òðèàöåòèí 0,74 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æ¸ëòûé 0,16 ìã].
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 2,5 ìã: ìèíäàëåâèäíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé ñâåòëî-îðàíæåâî-æåëòîãî öâåòà. Íà îäíîé ñòîðîíå íàíåñåíà
ãðàâèðîâêà «Ñ 2 ½».
Òàáëåòêè 5 ìã: ìèíäàëåâèäíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà. Íà îäíîé ñòîðîíå íàíåñåíà ãðàâèðîâêà «Ñ 5».
Êîä ATX [G04BE08].
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Òàäàëàôèë ÿâëÿåòñÿ îáðàòèìûì ñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì ñïåöèôè÷åñêîé ôîñôîäèýñòåðàçû 5 òèïà (ÔÄÝ-5) öèêëè÷åñêîãî ãóàíîçèí ìîíîôîñôàòà (öÃÌÔ). Êîãäà ñåêñóàëüíîå âîçáóæäåíèå âûçûâàåò ìåñòíîå âûñâîáîæäåíèå îêñèäà àçîòà, èíãèáèðîâàíèå ÔÄÝ-5 òàäàëàôèëîì âåäåò ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè öÃÌÔ â ïåùåðèñòîì òåëå ïîëîâîãî ÷ëåíà. Ñëåäñòâèåì ýòîãî ÿâëÿåòñÿ ðàññëàáëåíèå ãëàäêèõ ìûøö àðòåðèé è ïðèòîê êðîâè ê òêàíÿì ïîëîâîãî ÷ëåíà, ÷òî è âûçûâàåò ýðåêöèþ. Òàäàëàôèë íå îêàçûâàåò ýôôåêòà â îòñóòñòâèè ñåêñóàëüíîãî âîçáóæäåíèÿ.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî òàäàëàôèë ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì ÔÄÝ-5. ÔÄÝ-5 ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòîì, îáíàðóæåííûì â ãëàäêèõ ìûøöàõ ïåùåðèñòîãî òåëà, â ãëàäêèõ ìûøöàõ ñîñóäîâ âíóòðåííèõ îðãàíîâ, â ñêåëåòíûõ ìûøöàõ, òðîìáîöèòàõ, ïî÷êàõ, ëåãêèõ è ìîçæå÷êå. Äåéñòâèå òàäàëàôèëà íà ÔÄÝ-5 ÿâëÿåòñÿ áîëåå àêòèâíûì, ÷åì íà äðóãèå ôîñôîäèýñòåðàçû. Òàäàëàôèë ÿâëÿåòñÿ â 10 000 ðàç áîëåå ìîùíûì â îòíîøåíèè ÔÄÝ-5, ÷åì â îòíîøåíèè ÔÄÝ-1, ÔÄÝ-2, ÔÄÝ-4 è ÔÄÝ-7, êîòîðûå ëîêàëèçóþòñÿ â ñåðäöå, ãîëîâíîì ìîçãå, êðîâåíîñíûõ ñîñóäàõ, ïå÷åíè, ëåéêîöèòàõ, ñêåëåòíûõ ìûøöàõ è â äðóãèõ îðãàíàõ. Òàäàëàôèë â 10 000 ðàç àêòèâíåå áëîêèðóåò ÔÄÝ-5, ÷åì ÔÄÝ-3 - ôåðìåíò, êîòîðûé îáíàðóæèâàåòñÿ â ñåðäöå è êðîâåíîñíûõ ñîñóäàõ. Ýòà ñåëåêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ÔÄÝ-5 ïî ñðàâíåíèþ ñ ÔÄÝ-3 èìååò âàæíîå çíà÷åíèå, ïîñêîëüêó ÔÄÝ-3 ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòîì, ïðèíèìàþùèì ó÷àñòèå â ñîêðàùåíèè ñåðäå÷íîé ìûøöû. Êðîìå òîãî, òàäàëàôèë ïðèìåðíî â 700 ðàç àêòèâíåå â îòíîøåíèè ÔÄÝ-5, ÷åì â îòíîøåíèè ÔÄÝ-6, îáíàðóæåííîé â ñåò÷àòêå è ÿâëÿþùåéñÿ îòâåòñòâåííîé çà ôîòîïåðåäà÷ó. Òàäàëàôèë òàêæå ïðîÿâëÿåò äåéñòâèå â 9000 ðàç áîëåå ìîùíîå â îòíîøåíèè ÔÄÝ-5 â ñðàâíåíèè ñ åãî âëèÿíèåì íà ÔÄÝ-8, ÔÄÝ-9 è ÔÄÝ-10, è â 14 ðàç áîëåå ìîùíîå â îòíîøåíèè ÔÄÝ-5 ïî ñðàâíåíèþ ñ ÔÄÝ-11.
Ðàñïðåäåëåíèå â òêàíÿõ è ôèçèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû èíãèáèðîâàíïÿ ÔÄÝ-8 - ÔÄÝ-11 äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå âûÿñíåíû.
Òàäàëàôèë óëó÷øàåò ýðåêöèþ è ïîâûøàåò âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ïîëíîöåííîãî ïîëîâîãî àêòà.
Òàäàëàôèë ó çäîðîâûõ ëèö íå âûçûâàåò äîñòîâåðíîãî èçìåíåíèÿ ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî äàâëåíèÿ â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî â ïîëîæåíèè ë¸æà (ñðåäíåå ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ñîñòàâëÿåò 1,6/0,8 ìì ðò. ñò., ñîîòâåòñòâåííî) è â ïîëîæåíèè ñòîÿ (ñðåäíåå ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ñîñòàâëÿåò 0,2/4,6 ìì ðò. ñò., ñîîòâåòñòâåííî). Òàäàëàôèë íå âûçûâàåò äîñòîâåðíîãî èçìåíåíèÿ ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé. Òàäàëàôèë íå âûçûâàåò èçìåíåíèé ðàñïîçíàâàíèÿ öâåòîâ (ãîëóáîé/çåë¸íûé), ÷òî îáúÿñíÿåòñÿ íèçêèì ñðîäñòâîì åãî ê ÔÄÝ-6. Êðîìå òîãî, íå íàáëþäàåòñÿ âëèÿíèÿ òàäàëàôèëà íà îñòðîòó çðåíèÿ, ýëåêòðîðñòèíîãðàììó, âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå è ðàçìåð çðà÷êà.
Ñ öåëüþ îöåíêè âëèÿíèÿ åæåäíåâíîãî ïðèåìà òàäàëàôèëà íà ñïåðìàòîãåíåç áûëî ïðîâåäåíî íåñêîëüêî èññëåäîâàíèé. Íè â îäíîì èç èññëåäîâàíèé íå íàáëþäàëîñü íåæåëàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ìîðôîëîãèþ ñïåðìàòîçîèäîâ è èõ ïîäâèæíîñòü.  îäíîì èç èññëåäîâàíèé áûëî âûÿâëåíî ñíèæåíèå ñðåäíåé êîíöåíòðàöèè ñïåðìàòîçîèäîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Ñíèæåíèå êîíöåòðàöèè ñïåðìàòîçîèäîâ áûëî ñâÿçàíî ñ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé ýÿêóëÿöèè. Êðîìå òîãî, íå íàáëþäàëîñü íåæåëàòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà ñðåäíþþ êîíöåíòðàöèþ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, òåñòîñòåðîíà, ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà è ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþøåãî ãîðìîíà ïðè ïðèåìå òàäàëàôèëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ñèàëèñ® (â äîçàõ 2,5 ìã, 5,0 ìã) èçó÷àëàñü â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Áûëî îòìå÷åíî óëó÷øåíèå ýðåêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé âñåõ ñòåïåíåé òÿæåñòè ïðè ïðèåìå òàäàëàôèëà îäèí ðàç â äåíü.  èññëåäîâàíèÿõ ïåðâè÷íîé ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ 5 ìã òàäàëàôèëà, 62% è 69% ïîïûòîê ïîëîâîãî àêòà áûëè óñïåøíûìè ïî ñðàâíåíèþ ñ 34% è 39% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî. Ïðèåì 5 ìã òàäàëàôèëà çíà÷èòåëüíî óëó÷øàë ýðåêòèëüíóþ ôóíêöèþ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ìåæäó äîçàìè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðè¸ìà âíóòðü òàäàëàôèë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ. Ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) â ïëàçìå äîñòèãàåòñÿ â ñðåäíåì ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.
Ñêîðîñòü è ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ òàäàëàôèëà íå çàâèñÿò îò ïðèåìà ïèøè, ïîýòîìó ïðåïàðàò Ñèàëèñ® ìîæíî ïðèìåíÿòü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðè¸ìà ïèøè.
Âðåìÿ ïðè¸ìà (óòðîì èëè âå÷åðîì) íå èìåëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ñêîðîñòü è ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà òàäàëàôèëà ó çäîðîâûõ ëèö ëèíåéíà â îòíîøåíèè âðåìåíè è
äîçû. Â äèàïàçîíå äîç îò 2,5 äî 20 ìã ïëîùàäü ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.
Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå äîñòèãàþòñÿ â òå÷åíèå 5 äíåé ïðè
ïðè¸ìå ïðåïàðàòà îäèí ðàç â ñóòêè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà òàäàëàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ýðåêöèè àíàëîãè÷íà ôàðìàêîêïíåòèêå ïðåïàðàòà ó ëèö áåç íàðóøåíèÿ ýðåêöèè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé îáú¸ì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 63 ë, ÷òî óêàçûâàåò íà
òî, ÷òî òàäàëàôèë ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ îðãàíèçìà.  òåðàïåâòè÷åñêèõ
êîíöåíòðàöèÿõ 94% òàäàëàôèëà â ïëàçìå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè. Ñâÿçûâàíèå ñ
áåëêàìè íå èçìåíÿåòñÿ ïðè íàðóøåííîé ôóíêöèè ïî÷åê.
Ó çäîðîâûõ ëèö ìåíåå 0,0005% ââåä¸ííîé äîçû îáíàðóæåíî â ñïåðìå.
Ìåòàáîëèçì
Òàäàëàôèë â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìeíòà CYP3A4
öèòîõðîìà Ð450. Îñíîâíûì öèðêóëèðóþùèì ìåòàáîëèòîì ÿâëÿåòñÿ
ìåòèëêàòåõîëãëþêóðîííä. Ýòîò ìåòàáîëèò ïî êðàéíåé ìåðå â 13 000 ðàç
ìåíåå àêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ-5, ÷åì òàäàëàôèë. Ñëåäîâàòåëüíî,
êîíöåíòðàöèÿ ýòîãî ìåòàáîëèòà íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé.
Âûâåäåíèå
Ó çäîðîâûõ ëèö ñðåäíèé êëèðåíñ òàäàëàôèëà ïðè ïðè¸ìå âíóòðü
ñîñòàâëÿåò 2,5 ë/÷, à ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - 17,5 ÷àñîâ.
Òàäàëàôèë âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, â
îñíîâíîì, ñ êàëîì (îêîëî 61% äîçû) è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, ñ ìî÷îé (îêîëî
36% äîçû).
Îñîáûå ãðóïïû íàñåëåíèÿ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Çäîðîâûå ïîæèëûå ïàöèåíòû (65 ëåò è áîëåå) èìåëè áîëåå íèçêèé
êëèðåíñ òàäàëàôèëà ïðè ïðè¸ìå âíóòðü, ÷òî âûðàæàëîñü â óâåëè÷åíèè
ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» íà 25% ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè
ëèïàìè â âîçðàñòå îò 19 äî 45 ëåò. Ýòî ðàçëè÷èå íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûì è íå òðåáóåò ïîäáîðà äîçû.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ëèö ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè
êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Â ñâÿçè ñ ïîâûøåííîé ýêñïîçèöèåé òàäàëàôèëà
(AUC), ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíÿòü Ñèàëèñ®.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòíêà òàäàëàôèëà ó ëèö ñî ñëàáîé è ñðåäíåòÿæåëîé
ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðàâíèìà ñ òàêîâîé ó çäîðîâûõ ëèö. Â
îòíîøåíèè ïàöèåíòîâ ñ òÿæ¸ëîé ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî
êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) äàííûõ íå èìååòñÿ.
Ïðè íàçíà÷åíèè Ñèàëèñ® ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íåîáõîäèìî ïðåäâàðèòåëüíî ïðîâåñòè îöåíêó ðèñêà è ïîëüçû ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ òàäàëàôèëà
ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» áûëà ìåíüøå ïðèìåðíî íà 19%, ÷åì
ó çäîðîâûõ ëèö. Ýòî ðàçëè÷èå íå òðåáóåò ïîäáîðà äîçû.
Ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïîñêîëüêó íåò äàííûõ â îòíîøåíèè ïàöèåíòîâ ñ òÿæ¸ëîé ïå÷¸íî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), íåîáõîäèìî
ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ñèàëèñ® ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ.
Íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ñèàëèñ® ïàöèåíòàì. ïðèíèìàþùèì àëüôà1-àäðåíîáëîêàòîðû,
ïîñêîëüêó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìîæåò ïðèâåñòè ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ. Â èññëåäîâàíèè
êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè ó 18 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïðèíèìàâøèõ
îäíîêðàòíóþ äîçó òàäàëàôèëà, íå íàáëþäàëîñü ñèìïòîìàòè÷åñêîé
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïðè îäíîâðåìåííîì ââåäåíèè òàìñóëîçèíà, àëüôà1A-àäðåíîáëîêàòîðà (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Äèàãíîñòèêà ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè äîëæíà âêëþ÷àòü â ñåáÿ âûÿâëåíèå ïîòåíöèàëüíîé îñíîâíîé ïðè÷èíû, ñîîòâåòñòâóþùåå ìåäèöèíñêîå îáñëåäîâàíèå è îïðåäåëåíèå òàêòèêè ëå÷åíèÿ.
Ñèàëèñ® ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê ïðèàïèçìó (ïðè ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè, ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå ïëè ëåéêåìèè) èëè ó ïàöèåíòîâ ñ àíàòîìè÷åñêîé äåôîðìàöèåé ïîëîâîãî ÷ëåíà (óãëîâîå èñêðèâëåíèå, êàâåðíîçíûé ôèáðîç èëè áîëåçíü Ïåéðîíè). Òàêæå ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðè¸ìå ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ðèòîíàâèð, ñàêâèíàâíð, êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë, ýðèòðîìèöèí), ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè.
Ïðåïàðàò Ñèàëèñ® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âñòðå÷àâøèåñÿ ÷àøå, ÷åì â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ,
ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî ( ≥ 10%);
÷àñòî (≥ 1%,0,1% 0,01% Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû :
Íå÷àñòî (>0,1% : îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ ¹, òàõèêàðäèÿ¹, ñíèæåíèå
àðòåðèàëüíîãî, äàâëåíèÿ (ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå óæå ïðèíèìàëè
ãèïîòåíçèâíûå ñðåäñòâà), ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ
Ðåäêî (>0,01% èíôàðêò ìèîêàðäà ¹
Íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü ÷àñòîòó ïîÿâëåíèÿ ðåàêöèé ïî èìåþùèìñÿ äàííûì): íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ ¹
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû :
Î÷åíü ÷àñòî (> 10%): ãîëîâíàÿ áîëü
×àñòî (> 1%, ãîëîâîêðóæåíèå
Ðåäêî (>0,01%, îáìîðîê, ìèãðåíü, òðàíçèòîðíûå èøåìè÷åñêèå àòàêè, èíñóëüò
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ:
Íå÷àñòî (>0,1%, íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ
Ðåäêî (>0,01%, íàðóøåíèå ïîëåé çðåíèÿ
Íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü ÷àñòîòó ïîÿâëåíèÿ ðåàêöèé ïî èìåþùèìñÿ äàííûì): íåàðòåðèàëüíàÿ ïåðåäíÿÿ èøåìè÷åñêàÿ îïòè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ çðèòåëüíîãî íåðâà, îêêëþçèÿ âåí ñåò÷àòêè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòî (>0,1%, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû:
×àñòî ≥ 1%, áîëü â æèâîòå
Íå÷àñòî (>0,1%, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè:
Íå÷àñòî (>0,1%, ñûïü, êðàïèâíèöà, ãèïåðãèäðîç (ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü)
Íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü ÷àñòîòó ïîÿâëåíèÿ ðåàêöèé ïî èìåþùèìñÿ äàííûì): ñèíäðîì Ñòèâåíñ-Äæîíñîíà è ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò
Îáùèå íàðóøåíèÿ:
Íå÷àñòî (>0,1%, áîëü â ãðóäè ¹
Ðåäêî (>0,01%, îòeê ëèöà
Íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü ÷àñòîòó ïîÿâëåíèÿ ðåàêöèé ïî èìåþùèìñÿ äàííûì): âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü ¹
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòî (>0,1%, ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû:
Ðåäêî (>0,01%, äëèòåëüíàÿ ýðåêöèÿ
Íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü ÷àñòîòó ïîÿâëåíèÿ ðåàêöèé ïî èìåþùèìñÿ äàííûì): ïðèàïèçì
¹ Íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå èìåþùèõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ôàêòîðû ðèñêà.
Îäíàêî íåâîçìîæíî òî÷íî îïðåäåëèòü ñâÿçàíû ëè ýòè ÿâëåíèÿ
íåïîñðåäñòâåííî ñ ýòèìè ôàêòîðàìè ðèñêà, ñ òàäàëàôèëîì, ñ ñåêñóàëüíûì
âîçáóæäåíèåì, èëè ñ êîìáèíàöèåé ýòèõ èëè äðóãèõ ôàêòîðîâ.
Ïðè îäíîêðàòíîì íàçíà÷åíèè çäîðîâûì ëèöàì òàäàëàôèëà â äîçå äî 500 ìã è ïàöèåíòàì ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé - ìíîãîêðàòíî äî 100 ìã/ñóò, íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû áûëè òàêèå æå, ÷òî è ïðè ïðèìåíåíèè áîëåå íèçêèõ äîç.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñòàíäàðòíîå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Ïðè ãåìîäèàëèçå òàäàëàôèë ïðàêòè÷åñêè íå âûâîäèòñÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Âëèÿíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà òàäàëàôèë
Òàäàëàôèë â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà
CYP3A4. Ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4 êåòîêîíàçîë (400 ìã â
ñóòêè) óâåëè÷èâàåò ýêñïîçèöèþ îäíîêðàòíîé äîçû òàäàëàôèëà (AUC) íà 312% è
Ñmax íà 22%, à êåòîêîíàçîë (200 ìã â ñóòêè) óâåëè÷èâàåò ýêñïîçèöèþ îäíîêðàòíîé äîçû òàäàëàôèëà (AUC) íà 107% è Ñmax íà 15% îòíîñèòåëüíî AUC è âåëè÷èí Ñmax òîëüêî äëÿ îäíîãî òàäàëàôèëà.
Ðèòîíàâèð (200 ìã äâà ðàçà â ñóòêè), èíãèáèòîð íçîôåðìåíòîâ
CYP3A4,2Ñ9,2Ñ19 è 2D6, óâåëè÷èâàåò ýêñïîçèöèþ îäíîêðàòíîé äîçû
òàäàëàôèëà (AUC) íà 124% áåç èçìåíåíèÿ Ñmax. Íåñìîòðÿ íà òî,
÷òî ñïåöèôè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ íå èçó÷àëèñü, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî
äðóãèå èíãèáèòîðû ÂÈ×-ïðîòåàçû, êàê, íàïðèìåð, ñàêâèíàâèð, à òàêæå
èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèå êàê ýðèòðîìèöèí è èíòðàêîíàçîë,
ïîâûøàþò àêòèâíîñòü òàäàëàôèëà
Ñåëåêòèâíûé èíäóêòîð èçîôåðìåíòà
CYP3A4, ðèôàìïèöèí (600 ìã â ñóòêè), ñíèæàåò ýêñïîçèöèþ îäíîêðàòíîé äîçû
òàäàëàôèëà (AUC) íà 88% è Ñmax íà 46%, îòíîñèòåëüíî AUC è âåëè÷èí Ñmax òîëüêî äëÿ îäíîãî òàäàëàôèëà. Ìîæíî ïðåäïîëàãàòü, ÷òî îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå äðóãèõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 òàêæå äîëæíî ñíèæàòü
êîíöåíòðàöèè òàäàëàôèëà â ïëàçìå.
Îäíîâðåìåííûé ïðè¸ì àíòàöèäà
(ìàãíèÿ ãèäðîêñèä/àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä) è òàäàëàôèëà ñíèæàåò ñêîðîñòü
âñàñûâàíèÿ òàäàëàôèëà áåç èçìåíåíèÿ ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé
êðèâîé äëÿ òàäàëàôèëà.
Óâåëè÷åíèå ðÍ æåëóäêà â ðåçóëüòàòå ïðè¸ìà áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íèçàòèäèíà íå îêàçûâàëî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòíêó òàäàëàôèëà.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèè òàäàëàôèëà ñ äðóãèìè âèäàìè
ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé ýðåêöèè íå èçó÷àëèñü, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïîäîáíûõ
êîìáèíàöèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Òàäàëàôèë íå ïîòåíöèèðóåò óâåëè÷åíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, âûçâàííîå ïðèåìîì àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû.
Âëèÿíèå òàäàëàôèëà íà äðóãèå ïðåïàðàòû
Èçâåñòíî, ÷òî òàäàëàôèë óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå íèòðàòîâ.
Ýòî ïðîèñõîäèò â ðåçóëüòàòå àääèòèâíîãî äåéñòâèÿ íèòðàòîâ è òàäàëàôèëà
íà ìåòàáîëèçì îêñèäà àçîòà II (NO) è öÃÌÔ. Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå òàäàëàôèëà
íà ôîíå ïðè¸ìà íèòðàòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Òàäàëàôèë íå îêàçûâàåò
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî äåéñòâèÿ íà êëèðåíñ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçì êîòîðûõ
ïðîòåêàåò ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà Ð450. Èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè, ÷òî
òàäàëàôèë íå ííãèáèðóåò è íå èíäóöèðóåò èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.
Òàäàëàôèë íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè
çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíñòíêó S-âàðôàðèíà èëè R-âàðôàðííà.
Òàäàëàôèë íå âëèÿåò íà äåéñòâèå âàðôàðèíà â îòíîøåíèè ïðîòðîìáèíîâîãî
âðåìåíè.
Òàäàëàôèë íå óâåëè÷èâàåò äëèòåëüíîñòü êðîâîòå÷åíèÿ, âûçûâàåìîãî àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.
Òàäàëàôèë îáëàäàåò ñèñòåìíûìè ñîñóäîðàñøèðÿþùèìè ñâîéñòâàìè è ìîæåò
óñèëèâàòü äåéñòâèå ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ, íàïðàâëåííîå íà ñíèæåíèå
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Äîïîëíèòåëüíî ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
íåñêîëüêî ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ, ó êîòîðûõ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
ïëîõî êîíòðîëèðîâàëàñü, íàáëþäàëîñü íåñêîëüêî áîëüøåå ñíèæåíèå
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Ó ïîäàâëÿþùåãî áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ýòî
ñíèæåíèå íå áûëî ñâÿçàíî ñ ãèïîòåíçèâíûìè ñèìïòîìàìè. Ïàöèåíòàì,
ïîëó÷àþùèì ëå÷åíèå ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè è ïðèíèìàþùèì òàäàëàôèë,
äîëæíû áûòü äàíû ñîîòâåòñòâóþùèå êëèíè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè.
Íå íàáëþäàëîñü çíà÷èìîãî ñíèæåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè òàäàëàôèëà ëèöàìè, ïðèíèìàâøèìè ñåëåêòèâíûé àëüôà1A-àäðåíîáëîêàòîð òàìñóëîçèí.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òàäàëàôèëà ñ äîêñàçîçèíîì ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè
ïðèìåíåíèè òàäàëàôèëà çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè, ïðèíèìàâøèìè äîêñàçîçèí
(4-8 ìã â ñóòêè), àëüôà1-àäðåíîáëîêàòîð, íàáëþäàëîñü óñèëåíèå
ãèïîòåíçèâíîãî äåéñòâèÿ äîêñàçîçèèà. Íåêîòîðûå ïàöèåíòû èñïûòûâàëè
ãîëîâîêðóæåíèå. Îáìîðîêîâ íå íàáëþäàëîñü. Ïðèìåíåíèå äîêñàçîçèíà â áîëåå
íèçêèõ äîçàõ íå èçó÷àëîñü.
Òàäàëàôèë íå âëèÿë íà êîíöåíòðàöèþ
àëêîãîëÿ, ðàâíî êàê è àëêîãîëü íå âëèÿë íà êîíöåíòðàöèþ òàäàëàôèëà. Ïðè
âûñîêèõ äîçàõ àëêîãîëÿ (0,7 ã/êã) ïðè¸ì òàäàëàôèëà íå âûçûâàë
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî ñíèæåíèÿ ñðåäíåé âåëè÷èíû àðòåðèàëüíîãî
äàâëåíèÿ. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü ïîñòóðàëüíîå ãîëîâîêðóæåíèå è
îðòîñòàòè÷åñêàÿ ïøîòñíçèÿ. Ïðè ïðè¸ìå òàäàëàôèëà â ñî÷åòàíèè ñ áîëåå
íèçêèìè äîçàìè àëêîãîëÿ (0,6 ã/êã) ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ íå
íàáëþäàëîñü, à ãîëîâîêðóæåíèå âîçíèêàëî ñ òîé æå ÷àñòîòîé, ÷òî ïðè
ïðè¸ìå îäíîãî àëêîãîëÿ.
Òàäàëàôèë íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïëè ôàðìàêîäèíàìèêó òåîôèëëèíà.
Ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü èìååò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè. Ïîýòîìó ëå÷åíèå ýðeêòèëüíîé äèñôóíêöèè, â òîì ÷èñëå ñ ïðåïàðàòîì Cuavtc9, íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ó ìóæ÷èí ñ òàêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà, ïðè êîòîðûõ ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü íå ðåêîìåíäîâàíà.
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î âîçíèêíîâåíèè ïðèàïèçìà ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ-5, âêëþ÷àÿ òàäàëàôèë. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ýðåêöèè, ïðîäîëæàþùåéñÿ 4 ÷àñà è áîëåå. Íåñâîåâðåìåííîå ëå÷åíèå ïðèàïèçìà âåäåò ê ïîâðåæäåíèþ òêàíåé ïîëîâîãî ÷ëåíà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ìîæåò íàñòóïèòü íåîáðàòèìàÿ èìïîòåíöèÿ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèè ïðåïàðàòà Ñèàëèñ® äðóãèìè âèäàìè ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé íå èçó÷àëèñü. Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Êàê è äðóãèå ÔÄÝ-5 èíãèáèòîðû, òàäàëàôèë îáëàäàåò ñèñòåìíûìè ñîñóäîðàñøèðÿþùèìè ñâîéñòâàìè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê òðàíçèòîðíîìó ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ñèàëèñ® âðà÷è äîëæíû òùàòåëüíî ðàññìîòðåòü âîïðîñ, íå áóäóò ëè ïàöèåíòû ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì çàáîëåâàíèåì ïîäâåðãàòüñÿ íåæåëàòåëüíîìó âîçäåéñòâèþ çà ñ÷¸ò òàêèõ ñîñóäîðàñøèðÿþùèõ ýôôåêòîâ.
Íåàðòeðèàëüíàÿ ïåðåäíÿÿ èøåìè÷åñêàÿ îïòè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ (ÍAÏÈÎÍ) ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, âêëþ÷àÿ ïîëíóþ ïîòåðþ çðåíèÿ. Èìåþòñÿ ðåäêèå ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèè ÍAÏÈÎÍ, ïî âðåìåíè ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ-5.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü, ñóùåñòâóåò ëè ïðÿìàÿ ñâÿçü ìåæäó ðàçâèòèåì ÍAÏÈÎÍ è ïðèåìîì èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ-5 èëè äðóãèìè ôàêòîðàìè. Âðà÷è äîëæíû ðåêîìåíäîâàòü ïàöèåíòàì â ñëó÷àå âíåçàïíîé ïîòåðè çðåíèÿ ïðåêðàòèòü ïðèåì òàäàëàôèëà è îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ. Âðà÷è òàêæå äîëæíû ñîîáùèòü ïàöèåíòàì, ÷òî ó ëþäåé, ïåðåíåñøèõ ÍAÏÈÎÍ, ïîâûøåí ðèñê ïîâòîðíîãî ðàçâèòèÿ ÍAÏÈÎÍ.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ãîëîâîêðóæåíèÿ íà ôîíå ïëàöåáî è òàäàëàôíëà îäèíàêîâà, â ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè âîæäåíèè àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèÿìè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñèàëèñ® ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ õèðóðãè÷åñêóþ îïåðàöèþ íà îðãàíàõ ìàëîãî òàçà èëè ðàäèêàëüíóþ íåéðîñáåðåãàþùóþ ïðîñòàòýêòîìèþ, íåèçâåñòíà.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 2,5 ìã, 5 ìã.
Ïî 14 òàáëåòîê â áëèñòåð, ñîñòîÿùèé èç ôîëüãè àëþìèíèåâîé ëàìèíèðîâàííîé è ïëåíêè ÏÂÕ/ÏÝ/ÏÕÒÔÝ.
Ïðîèçâîäèòåëü
Ëèëëè äåëü Êàðèáå Èíê., Ïóýðòî-Ðèêî.
12,6 êì 65-îé Èíôàíòðè Ðîóä, Êàðîëèíà, Ïóýðòî-Ðèêî PR 00985.
Lilly del Caribe Inc., 12,6 km 65th Infantry Road, Carolina, Puerto Rico PR 00985.
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî â Ðîññèè:
Ìîñêîâñêîå ïðåäñòàâèòåëüñòâî ÀÎ «Ýëè Ëèëëè Âîñòîê Ñ .À.», Øâåéöàðèÿ 123317, Ìîñêâà, Ïðåñíåíñêàÿ íàá., ä. 10.