Ïðèìàêñåòèí®
Äàïîêñåòèí
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: äàïîêñåòèíà ãèäðîõëîðèä 33,6 ìã/ 67,2 ìã â ïåðåñ÷åòå íà äàïîêñåòèí 30 ìã/ 60 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé áåçâîäíûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà äëÿ îáîëî÷êè: [ãèïðîìåëëîçà (ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà), ìàêðîãîë 6000
(ïîëèýòèëåíãëèêîëü 6000), òèòàíà äèîêñèä, æåëåçà îêñèä ÷åðíûé, æåëåçà
îêñèä æåëòûé].
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñåðîãî öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Ñðåäñòâî ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåäïîëàãàåòñÿ,
÷òî ìåõàíèçì äåéñòâèÿ äàïîêñåòèíà ïðè ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè ñâÿçàí ñ
òîðìîæåíèåì îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà íåéðîíàìè ñ ïîñëåäóþùèì
óñèëåíèåì äåéñòâèÿ íåéðîìåäèàòîðà íà ïðå- è ïîñòñèíàïòè÷åñêèå ðåöåïòîðû.
Ìåõàíèçì ýÿêóëÿöèè ðåãóëèðóåòñÿ â îñíîâíîì ñèìïàòè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìîé. Ïîñòãàíãëèîíàðíûå ñèìïàòè÷åñêèå íåðâíûå âîëîêíà èííåðâèðóþò ñåìåííûå ïóçûðüêè, ñåìÿâûíîñÿùèé ïðîòîê, ïðåäñòàòåëüíóþ æåëåçó, ìûøöû óðåòðû è øåéêè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàÿ èõ ñêîîðäèíèðîâàííîå ñîêðàùåíèå äëÿ äîñòèæåíèÿ ýÿêóëÿöèè. Äàïîêñåòèí âëèÿåò íà ðåôëåêñ ýÿêóëÿöèè, óâåëè÷èâàÿ ëàòåíòíûé ïåðèîä è óìåíüøàÿ äëèòåëüíîñòü ðåôëåêòîðíîé èìïóëüñàöèè ìîòîíåéðîíîâ ãàíãëèåâ ïðîìåæíîñòè. Ñòèìóë, çàïóñêàþùèé ýÿêóëÿöèþ, ãåíåðèðóåòñÿ â ñïèííîìîçãîâîì ðåôëåêòîðíîì öåíòðå, êîòîðûé ÷åðåç ñòâîë ãîëîâíîãî ìîçãà êîíòðîëèðóåòñÿ íåñêîëüêèìè ÿäðàìè ãîëîâíîãî ìîçãà, â òîì ÷èñëå ïðåîïòè÷åñêèì è ïàðàâåíòðèêóëÿðíûì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Äàïîêñåòèí
áûñòðî âñàñûâàåòñÿ, è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmàõ)
äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1-2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü ðàâíà 42% (äèàïàçîí 15-76%). Ïîñëå îäíîêðàòíîãî
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà äàïîêñåòèíà íàòîùàê â äîçàõ 30 ìã è 60 ìã
ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò 297 íã/ìë
(÷åðåç 1,01 ÷àñà) è 498 íã/ìë (÷åðåç 1,27 ÷àñà) ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðèåì æèðíîé ïèùè óìåðåííî óìåíüøàåò Ñmàõ äàïîêñåòèíà (íà 10%) è íà 12% óâåëè÷èâàåò AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ») è âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Îäíàêî, ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ äàïîêñåòèíà ïðè ýòîì íå èçìåíÿåòñÿ. Ýòè èçìåíåíèÿ êëèíè÷åñêè íå çíà÷èìû. Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Áîëåå
99% äàïîêñåòèíà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû in vitro. Àêòèâíûé
ìåòàáîëèò - äåçìåòèëäàïîêñåòèí - ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà
98,5%. Äàïîêñåòèí áûñòðî ðàñïðåäåëÿåòñÿ ïî îðãàíèçìó ñî ñðåäíèì
ðàâíîâåñíûì îáúåìîì ðàñïðåäåëåíèÿ 162 ë. Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ó
ëþäåé ñðåäíåå âðåìÿ ïîëóâûâåäåíèÿ â íà÷àëüíîé, ïðîìåæóòî÷íîé è
òåðìèíàëüíîé ôàçàõ âûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 0,10, 2,19 è 19,3 ÷àñà
ñîîòâåòñòâåííî.
Ìåòàáîëèçì
Èññëåäîâàíèÿ
in vitro ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî äàïîêñåòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ
ìíîãèìè ôåðìåíòàìè ïå÷åíè è ïî÷åê, îñîáåííî CYP2D6, CYP3A4 è
ôëàâèí-ñîäåðæàùåé ìîíîîêñèãåíàçîé (ÔÌÎ1) ïî÷åê.  êëèíè÷åñêîì
èññëåäîâàíèè, â õîäå êîòîðîãî èçó÷àëñÿ ìåòàáîëèçì 14Ñ-äàïîêñåòèíà,
äàïîêñåòèí ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà àêòèâíî ìåòàáîëèçèðîâàëñÿ â
îñíîâíîì ïóòè N-îêèñëåíèÿ, N-äåìåòèëèðîâàíèÿ, ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ
íàôòî-ãðóïïû, ãëþêóðîíèçàöèè è ïðèñîåäèíåíèÿ ñóëüôî-ãðóïïû. Ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà îáíàðóæåíû ïðèçíàêè ïðåñèñòåìíîãî ìåòàáîëèçìà â
ïå÷åíè. Îñíîâíûìè êîìïîíåíòàìè, öèðêóëèðóþùèìè â ïëàçìå êðîâè, áûëè
èíòàêòíûé äàïîêñåòèí è äàïîêñåòèí-N-îêñèä. Â èññëåäîâàíèÿõ in vitro
îáíàðóæåíî, ÷òî äàïîêñåòèí- N-îêñèä íåàêòèâåí. Êðîìå òîãî,
îáíàðóæèâàëèñü äåçìåòèëäàïîêñåòèí è äèäåçìåòèëäàïîêñåòèí â êîëè÷åñòâå
ìåíåå 3% îò îáùåãî êîëè÷åñòâà öèðêóëèðóþùèõ ìåòàáîëèòîâ äàïîêñåòèíà. Â
èññëåäîâàíèè in vitro óñòàíîâëåíî, ÷òî äåçìåòèëäàïîêñåòèí ïî àêòèâíîñòè
ñîïîñòàâèì ñ äàïîêñåòèíîì, à äèäåçìåòèëäàïîêñåòèí ïðèìåðíî â 2 ðàçà
ìåíåå àêòèâåí, ÷åì äàïîêñåòèí. Ýêñïîçèöèÿ (AUC è Ñmàõ) íåñâÿçàííîãî
äåçìåòèëäàïîêñåòèíà ñîñòàâëÿëà 50% è 23% îò íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà
ñîîòâåòñòâåííî.
Âûâåäåíèå
Ìåòàáîëèòû
äàïîêñåòèíà âûâîäÿòñÿ â îñíîâíîì ñ ìî÷îé â âèäå êîíúþãàòîâ.
Íåèçìåíåííîå àêòèâíîå âåùåñòâî â ìî÷å íå îáíàðóæèâàåòñÿ. Äàïîêñåòèí
áûñòðî âûâîäèòñÿ, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóåò íèçêàÿ êîíöåíòðàöèÿ âåùåñòâà â
ïëàçìå êðîâè (ìåíåå 5% îò ìàêñèìàëüíîé) ÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà äîçû.
Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå íàêîïëåíèå âåùåñòâà â îðãàíèçìå ìèíèìàëüíî. Ïðè
ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ïåðèîä êîíå÷íîãî ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 19
÷àñîâ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ðàñà
Îäíîêðàòíûé
ïðèåì äàïîêñåòèíà â äîçå 60 ìã íå âûÿâèë ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîãî
ðàçëè÷èÿ ïîêàçàòåëåé ó åâðîïåéöåâ, ëèö íåãðîèäíîé ðàñû,
ëàòèíîàìåðèêàíöåâ è ëèö àçèàòñêîé ðàñû. Ñðàâíåíèå ôàðìàêîêèíåòèêè
äàïîêñåòèíà ó åâðîïåéöåâ è ÿïîíöåâ ïîêàçàëî áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ Ñmàõ è
AUC, ó ïîñëåäíèõ (íà 10-20%) èç-çà ìåíüøåé ìàññû òåëà. Áîëåå âûñîêèé
óðîâåíü ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ âðÿä ëè âûçûâàåò çíà÷èìîå ðàçëè÷èå
êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (65 ëåò è ñòàðøå)
Îäíîêðàòíûé
ïðèåì äàïîêñåòèíà â äîçå 60 ìã íå âûÿâèë ñóùåñòâåííîãî ðàçëè÷èÿ
ïîêàçàòåëåé ôàðìàêîêèíåòèêè (Ñmàõ, AUC, Òmàõ) ó çäîðîâûõ ïîæèëûõ ìóæ÷èí è
ìóæ÷èí áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.
Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ AUC äàïîêñåòèíà è êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ áûëè âûøå, ñîîòâåòñòâåííî íà 12% è 46% ó ïîæèëûõ ìóæ÷èí ïî ñðàâíåíèþ ñ ìóæ÷èíàìè áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Îäíîêðàòíûé
ïðèåì äàïîêñåòèíà â äîçå 60 ìã íå âûÿâèë çàâèñèìîñòè ìåæäó êëèðåíñîì
êðåàòèíèíà è Ñmàõ èëè AUCäàïîêñåòèíà ó áîëüíûõ ñî ñëàáûì (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà 50-80 ìë/ìèí), óìåðåííî âûðàæåííûì (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 30
äî <50 ìë/ìèí) è òÿæåëûì (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí)
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. AUC äàïîêñåòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê áûëî ïðèìåðíî â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ
òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê îãðàíè÷åíû. Ó áîëüíûõ, íóæäàþùèõñÿ â
ãåìîäèàëèçå, ôàðìàêîêèíåòèêà äàïîêñåòèíà íå èçó÷àëàñü.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó
áîëüíûõ ñî ñëàáûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ôàðìàêîêèíåòèêà äàïîêñåòèíà
è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà íå èçìåíÿëàñü. Ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïå÷åíè ñðåäíåé òÿæåñòè (êëàññ  ïî ×àéëä-Ïüþ) Ñmàõ è AUC íåñâÿçàííîãî
äàïîêñåòèíà óâåëè÷åíû íà 55% è 120% ñîîòâåòñòâåííî. Ñmàõ íåñâÿçàííîé
àêòèâíîé ôðàêöèè äàïîêñåòèíà áûëà íåèçìåííà, a AUC - óâåëè÷åíà â 2 ðàçà.
Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè Ñmàõ íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà áûëà íå èçìåíåíà, a AUC íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà áûëà óâåëè÷åíà áîëåå ÷åì â 3 ðàçà. AUC àêòèâíîé ôðàêöèè òàêæå áûëà óâåëè÷åíà â íåñêîëüêî ðàç.
Ïîëèìîðôèçì CYP2D6
Êîíöåíòðàöèÿ äàïîêñåòèíà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® â äîçå 60 ìã ó áîëüíûõ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 áûëà âûøå, ÷åì ó
áîëüíûõ ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 (Ñmàõ ïðèìåðíî íà 31%, AUC ïðèìåðíî
íà 36%). Àíàëîãè÷íî, Ñmàõ äåçìåòèëäàïîêñåòèíà ó áîëüíûõ ñ íèçêîé
àêòèâíîñòüþ CYP2D6 áûëà óâåëè÷åíà íà 98%, à AUC- íà 161%. Ñðåäíèé
êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äàïîêñåòèíà óâåëè÷åí íà 2,4 ÷àñà ó
ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïàöèåíòàìè ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6. Ñmàõ àêòèâíîé
ôðàêöèè äàïîêñåòèíà ïîâûøåíà íà - 46%, a AUC íà - 90%. Ýòî óâåëè÷åíèå
ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé è òÿæåñòüþ äîçîçàâèñèìûõ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 ìîæåò âûçâàòü ñîìíåíèÿ ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå äðóãèõ ëåêàðñòâ, ñïîñîáíûõ òîðìîçèòü ìåòàáîëèçì
äàïîêñåòèíà, â ÷àñòíîñòè, àêòèâíûõ è óìåðåííî àêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ
CYP3A4.
Îæèäàåòñÿ, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñî ñâåðõâûñîêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 êîíöåíòðàöèè äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà â ïëàçìå êðîâè áóäóò ñíèæåíû.
Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè ó ìóæ÷èí â âîçðàñòå îò 18 äî 64 ëåò.
- Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äàïîêñåòèíà ãèäðîõëîðèäó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
-
Âûðàæåííûå çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà (íàïðèìåð, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
II-IV êëàññà ïî NYHA, íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (áëîêàäà
àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé ïðîâîäèìîñòè 2-3 ñòåïåíè èëè ñèíäðîì ñëàáîñòè
ñèíóñà) ïðè îòñóòñòâèè ïîñòîÿííîãî êàðäèîñòèìóëÿòîðà, âûðàæåííàÿ
èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà èëè ïîðàæåíèå êëàïàííîãî àïïàðàòà).
-
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì èíãèáèòîðîâ ìîíîàìèíîêñèäàçû (ÌÀÎ-È) è ïðè¸ì â
òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ èõ ïðèìåíåíèÿ. Àíàëîãè÷íî, ÌÀÎ-È
íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà
Ïðèìàêñåòèí®.
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì òèîðèäàçèíà è â
òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ åãî ïðèìåíåíèÿ. Àíàëîãè÷íî, òèîðèäàçèí
íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà
Ïðèìàêñåòèí®.
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî
çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà
- ÑÈÎÇÑ), èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðàäðåíàëèíà è
òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ
ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì (íàïðèìåð, L-òðèïòîôàí, òðèïòàíû,
òðàìàäîë, ëèíåçîëèä, ëèòèé, ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ (Hypericum perforatum) è â
òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Àíàëîãè÷íî,
ýòè ïðåïàðàòû íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà
ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí®.
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àêòèâíûìè
èíãèáèòîðàìè CYP3A4, íàïðèìåð, êåòîêîíàçîëîì, èòðàêîíàçîëîì,
ðèòîíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì, òåëèòðîìèöèíîì, íåôàçîäîíîì, íåëôèíàâèðîì,
àòàçàíàâèðîì è ò.ä.
- Óìåðåííî âûðàæåííûå è òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
- Òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
- Äåòè è ïîäðîñòêè ìîëîæå 18 ëåò.
- Äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.
 ñëó÷àå íàëè÷èÿ â àíàìíåçå óñòàíîâëåííîé èëè ïðåäïîëàãàåìîé îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè, à òàêæå íàëè÷èÿ â àíàìíåçå ìàíèè/ãèïîìàíèè èëè áèïîëÿðíîãî ðàññòðîéñòâà ñëåäóåò èçáåãàòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí®.
- ñëàáûå èëè óìåðåííî âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê;
-
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2D6 è
óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A4 ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïè÷åñêè íèçêîé
àêòèâíîñòüþ èçîôåðìåíòà CYP2D6 è ïàöèåíòîâ ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ
èçîôåðìåíòà CYP2D6 (â êîìáèíàöèè ñ óìåðåííûìè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà
CYP3A4);
- îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå âëèÿþò íà
àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ è ñ àíòèêîàãóëÿíòàìè èç-çà ðèñêà ðàçâèòèÿ
êðîâîòå÷åíèé.
Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.
Áåðåìåííîñòü
Èñõîäÿ
èç îãðàíè÷åííîãî êîëè÷åñòâà äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ, íåò îñíîâàíèé ïðåäïîëàãàòü, ÷òî ïðèåì äàïîêñåòèíà
ìóæ÷èíîé ìîæåò âëèÿòü íà áåðåìåííîñòü ïàðòíåðøè. Õîðîøî êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ äàïîêñåòèíà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûâîäèòñÿ ëè äàïîêñåòèí è åãî ìåòàáîëèòû ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.
Äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Òàáëåòêó ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ ïî êðàéíåé ìåðå îäíèì ïîëíûì ñòàêàíîì âîäû. Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Âçðîñëûå ìóæ÷èíû îò 18 äî 64 ëåò
Ðåêîìåíäóåìàÿ
íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ âñåõ ìóæ÷èí ñîñòàâëÿåò 30 ìã; ýòó äîçó ïðèíèìàþò çà
1-3 ÷àñà äî ïðåäïîëàãàåìîãî ïîëîâîãî àêòà. Ïðè íåäîñòàòî÷íîì ýôôåêòå è
õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè äîçû 30 ìã åå ìîæíî óâåëè÷èòü äî 60 ìã.
Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ ÷àñòîòà ïðèåìà äîçû - 1 ðàç â 24 ÷àñà.
Âðà÷, íàçíà÷àþùèé ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® äëÿ ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè, äîëæåí îöåíèòü ðèñê è ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïîñëå ïåðâûõ 4 íåäåëü ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ïðèåìà 6 äîç è äîëæåí îïðåäåëèòü ñîîòíîøåíèå ðèñê-ïîëüçà äëÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ î öåëåñîîáðàçíîñòè äàëüíåéøåãî ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí®.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ
ïàöèåíòîâ ñî ñëàáûì èëè óìåðåííî âûðàæåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ, íî ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü.
Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü áîëüíûì ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äëÿ áîëüíûõ ñî ñëàáûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® ïðîòèâîïîêàçàí áîëüíûì ñ óìåðåííî âûðàæåííûì è òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññû  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).
Ïàöèåíòû ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè CYP2D6
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® äî 60 ìã ó ëèö ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 èëè ó áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí® ïðèíèìàþùèõ àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP2D6.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå àêòèâíûå èëè óìåðåííî àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP3A4 Îäíîâðåìåííûé ïðèåì àêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4 ïðîòèâîïîêàçàí. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® ñ óìåðåííî àêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A4 äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ñíèæåíà äî 30 ìã.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ çàðåãèñòðèðîâàíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ÷àñòî è áûëè äîçîçàâèñèìûìè: òîøíîòà (11,0% è 22,2% ïðè ïðèåìå 30 ìã è 60 ìã äàïîêñåòèíà ñîîòâåòñòâåííî), ãîëîâîêðóæåíèå (5,8% è 10,9%), ãîëîâíàÿ áîëü (5,6% è 8,8%), äèàðåÿ (3,5% è 6,9%), áåññîííèöà (2,1% è 3,9%), óñòàëîñòü (2,0% è 4,1%). Ñàìûìè ÷àñòûìè ÿâëåíèÿìè, òðåáîâàâøèìè îòìåíû ëå÷åíèÿ, áûëè òîøíîòà (ó 2,2% áîëüíûõ) è ãîëîâîêðóæåíèå (1,2%).
Íåæåëàòåëüíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïåðå÷èñëåíû íèæå:
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
×àñòî: òðåâîæíîñòü, àæèòàöèÿ, áåñïîêîéñòâî, íåîáû÷íûå ñíîâèäåíèÿ, ñíèæåíèå ëèáèäî.
Íå÷àñòî:
äåïðåññèÿ, äåïðåññèâíîå íàñòðîåíèå, ñîñòîÿíèå ýéôîðèè, ïåðåìåíû
íàñòðîåíèÿ, íåðâîçíîñòü, áåçðàçëè÷èå, àïàòèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,
äåçîðèåíòàöèÿ, ïàòîëîãè÷åñêîå ìûøëåíèå, ñîìàòîñåíñîðíàÿ àìïëèôèêàöèÿ,
íàðóøåíèÿ ñíà, èíèöèàëüíàÿ èíñîìíèÿ, èíòðàñîìíè÷åñêîå ðàññòðîéñòâî,
íî÷íûå êîøìàðû, áðóêñèçì, ïîòåðÿ ëèáèäî, àíîðãàçìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü.
×àñòî: ñîíëèâîñòü, íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ, òðåìîð, ïàðåñòåçèÿ.
Íå÷àñòî:
îáìîðîê, â òîì ÷èñëå âàçîâàãàëüíûé îáìîðîê, ïîñòóðàëüíîå
ãîëîâîêðóæåíèå, àêàòèçèÿ, èçâðàùåíèå âêóñà, ãèïåðñîìíèÿ, ëåòàðãèÿ,
ñåäàòèâíîå ñîñòîÿíèå, óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ.
Ðåäêî: ãîëîâîêðóæåíèå ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, âíåçàïíîå çàñûïàíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
×àñòî: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Íå÷àñòî: ìèäðèàç, áîëü â îáëàñòè ãëàçà, íàðóøåíèå çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
×àñòî: çâîí â óøàõ.
Íå÷àñòî: âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
×àñòî: «ïðèëèâû» êðîâè.
Íå÷àñòî:
ïðåêðàùåíèå àêòèâíîñòè ñèíóñîâîãî óçëà, ñèíóñîâàÿ áðàäèêàðäèÿ,
òàõèêàðäèÿ, ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñèñòîëè÷åñêàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
Ðåäêî: «ïðèëèâû» òåïëà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
×àñòî: çàëîæåííîñòü íîñà, çåâîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî:
äèàðåÿ, ðâîòà, çàïîð, áîëè â îáëàñòè æèâîòà, äèñïåïñèÿ, ìåòåîðèçì,
äèñêîìôîðò â îáëàñòè æåëóäêà, âçäóòèå æèâîòà, ñóõîñòü âî ðòó.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî: ãèïåðãèäðîç.
Íå÷àñòî: çóä, õîëîäíûé ïîò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû
×àñòî: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Íå÷àñòî: îòñóòñòâèå ýÿêóëÿöèè, íàðóøåíèå îðãàçìà, â òîì ÷èñëå àíîðãàçìèÿ ó ìóæ÷èí, ïàðåñòåçèÿ ïîëîâûõ îðãàíîâ ìóæ÷èí.
Îáùåå ñîñòîÿíèå
×àñòî: ñëàáîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü.
Íå÷àñòî: àñòåíèÿ, ÷óâñòâî æàðà, îùóùåíèå òðåâîãè, îùóùåíèå íåäîìîãàíèÿ, ÷óâñòâî îïüÿíåíèÿ.
Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
×àñòî: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íå÷àñòî:
óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, óâåëè÷åíèå äèàñòîëè÷åñêîãî
àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, óâåëè÷åíèå îðòîñòàòè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî
äàâëåíèÿ.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
Îáìîðîêè
ñ ïîòåðåé ñîçíàíèÿ, ñ áðàäèêàðäèåé èëè îñòàíîâêîé ñèíóñîâîãî óçëà
íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ ïðè õîëòåðîâñêîì ìîíèòîðèðîâàíèè è áûëè
çàðåãèñòðèðîâàíû â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Äàííûå íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ ðàñöåíåíû êàê ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà. Áîëüøèíñòâî
ñëó÷àåâ íàáëþäàëèñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà,
ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû èëè àññîöèèðîâàíû ñ ìåäèöèíñêèìè ïðîöåäóðàìè
(çàáîð êðîâè, èçìåíåíèÿ ïîëîæåíèÿ òåëà, èçìåðåíèå àðòåðèàëüíîãî
äàâëåíèÿ). Ïðîäðîìàëüíûå ñèìïòîìû ÷àñòî ïðåäøåñòâîâàëè îáìîðîêó.
×àñòîòà ñëó÷àåâ îáìîðîêà è ïðîäðîìàëüíûõ ñèìïòîìîâ çàâèñåëà îò äîçû, ÷òî áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áîëåå âûñîêèå äîçû ïðåïàðàòà.
Ýôôåêòû ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà
Ïðè
âíåçàïíîé îòìåíå äëèòåëüíî ïðèìåíÿåìûõ ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ
îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêèõ äåïðåññèâíûõ
ðàññòðîéñòâ îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: äèñôîðè÷åñêîå ñîñòîÿíèå,
ðàçäðàæèòåëüíîñòü, àæèòàöèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ñåíñîðíûå íàðóøåíèÿ
(íàïðèìåð, ïàðåñòåçèÿ), òðåâîæíîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãîëîâíàÿ
áîëü, ëåòàðãèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü, áåññîííèöà è ãèïîìàíèÿ.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ áåçîïàñíîñòè ïîêàçàëè áîëåå âûñîêóþ ÷àñòîòó
ñèìïòîìîâ îòìåíû â âèäå áåññîííèöû è ãîëîâîêðóæåíèÿ ëåãêîé è óìåðåííîé
ñòåïåíè ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà ïîñëå 62 äíåé ïðèìåíåíèÿ.
Ñèìïòîìû
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè íå îïèñàíî.
Ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® â äîçå äî 240 ìã (2 äîçû ïî 120 ìã ñ èíòåðâàëîì â 3 ÷àñà) íå âûçûâàë
íåïðåäâèäåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Â öåëîì, ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè
ÑÈÎÇÑ âêëþ÷àþò ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå ñîíëèâîñòü,
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà (òîøíîòà, ðâîòà), òàõèêàðäèþ, òðåìîð,
âîçáóæäåíèå è ãîëîâîêðóæåíèå.
Ëå÷åíèå
Ïðè
ïåðåäîçèðîâêå ñëåäóåò, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ïðîâîäèòü ñòàíäàðòíóþ
ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Èç-çà çíà÷èòåëüíîãî ñâÿçûâàíèÿ ïðåïàðàòà ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè è áîëüøîãî îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ äàïîêñåòèíà
ãèäðîõëîðèäà ôîðñèðîâàííûé äèóðåç, äèàëèç, ãåìîïåðôóçèÿ è ïåðåëèâàíèå
êðîâè âðÿä ëè áóäóò ýôôåêòèâíû. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íåèçâåñòåí.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ èíãèáèòîðàìè ìîíîàìèíîêñèäàçû
Ó
áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ îäíîâðåìåííî ÑÈÎÇÑ è èíãèáèòîð ìîíîàìèíîêñèäàçû
(ÌÀÎ-È), îïèñàíû ñåðüåçíûå, èíîãäà ñìåðòåëüíûå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå
ãèïåðòåðìèÿ, ðèãèäíîñòü, ìèîêëîíóñ, íåñòàáèëüíîñòü âåãåòàòèâíîé ñèñòåìû ñ
âîçìîæíûì áûñòðûì êîëåáàíèåì ïîêàçàòåëåé æèçíåííûõ ôóíêöèé, à òàêæå
èçìåíåíèå ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, â òîì ÷èñëå ñèëüíîå âîçáóæäåíèå,
ïðîãðåññèðóþùåå äî äåëèðèÿ è êîìû. Ýòè ðåàêöèè òàêæå íàáëþäàëèñü ó
áîëüíûõ, íåäàâíî ïðåêðàòèâøèõ ïðèåì ÑÈÎÇÑ è íà÷àâøèõ ëå÷åíèå ÌÀÎ-È. Â
íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñèìïòîìû íàïîìèíàëè çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé
ñèíäðîì. Äàííûå î ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ÑÈÎÇÑ è ÌÀÎ-È ó æèâîòíûõ
ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ýòè ïðåïàðàòû ìîãóò ñèíåðãè÷åñêè ïîâûøàòü
àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå è âûçûâàòü ïîâåäåí÷åñêîå âîçáóæäåíèå. Ïîýòîìó
ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ
ÌÀÎ-È è â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ èõ ïðèåìà. Àíàëîãè÷íî, ÌÀÎ-È
íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà
Ïðèìàêñåòèí®.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ òèîðèäàçèíîì
Òèîðèäàçèí óäëèíÿåò èíòåðâàë QTc, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ æåëóäî÷êîâîé àðèòìèåé. Ïðåïàðàòû òèïà Ïðèìàêñåòèí®,
êîòîðûå óãíåòàþò ôåðìåíò CYP2D6, ïî-âèäèìîìó, òîðìîçÿò ìåòàáîëèçì
òèîðèäàçèíà. Îæèäàåòñÿ, ÷òî âûçûâàåìîå ýòèì ïîâûøåíèå óðîâíÿ òèîðèäàçèíà
áóäåò óñèëèâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QTc. Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íåëüçÿ ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ òèîðèäàçèíîì è â òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ åãî ïðèåìà. Àíàëîãè÷íî, òèîðèäàçèí íåëüçÿ ïðèíèìàòü â
òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí®.
Ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì
Êàê è â ñëó÷àå ÑÈÎÇÑ, ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® îäíîâðåìåííî ñ ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (âêëþ÷àÿ ÌÀÎ-È,
L-òðèïòîôàí, òðèïòàíû, òðàìàäîë, ëèíåçîëèä, ÑÈÎÇÑ, èíãèáèòîðû çàõâàòà
ñåðîòîíèíà è íîðàäðåíàëèíà, ëèòèé è ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ (Hypericum
perforatum) ìîæåò ïîâûøàòü ÷àñòîòó ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ. Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íåëüçÿ ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî
ñ äðóãèìè ÑÈÎÇÑ, ÌÀÎ-È è äðóãèìè ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè è â
òå÷åíèå 14 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Àíàëîãè÷íî,
ýòè ïðåïàðàòû íåëüçÿ ïðèíèìàòü â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà
ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí®.
Ïðåïàðàòû, äåéñòâóþùèå íà ÖHC
Ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, äåéñòâóþùèìè íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ
ñèñòåìó, ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèåé íå èçó÷àëñÿ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî
ïðèåìà ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Âëèÿíèå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ íà äàïîêñåòèíà ãèäðîõëîðèä
Èññëåäîâàíèÿ
ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîì ïå÷åíè, ïî÷åê è êèøå÷íèêà ÷åëîâåêà in vitro
ïîêàçàëè, ÷òî äàïîêñåòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî CYP2D6, CYP3A4
è ôëàâèí-ñîäåðæàùåé ìîíîîêñèãåíàçîé 1 (ÔÌÎ1). Ïîýòîìó èíãèáèòîðû ýòèõ
ôåðìåíòîâ ìîãóò óìåíüøàòü êëèðåíñ äàïîêñåòèíà.
Èíãèáèòîðû CYP3A4
Àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP3A4
Ïðèåì
êåòîêîíàçîëà â äîçå 200 ìã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé óâåëè÷èâàë
Ñmàõ è AUCäàïîêñåòèíà (60 ìã îäíîêðàòíî) íà 35% è 99% ñîîòâåòñòâåííî. Ñ
ó÷åòîì äîëè íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà, Ñmàõ
àêòèâíîé ôðàêöèè (ñóììà íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà) â
ïðèñóòñòâèè àêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4 ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðèìåðíî íà
25%, a AUC ìîæåò óäâàèâàòüñÿ. Ýòî óâåëè÷åíèå Ñmàõ è AUC àêòèâíîé
ôðàêöèè ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî áîëåå âûðàæåíî â ñóáïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ,
íå èìåþùèõ ôóíêöèîíàëüíî àêòèâíîãî ôåðìåíòà CYP2D6, à òàêæå ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ CYP2D6.
Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íåëüçÿ ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ àêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A4, íàïðèìåð, êåòîêîíàçîëîì, èíòðàêîíàçîëîì, ðèòîíàâèðîì, ñàêâèíàâèðîì, òåëèòðîìèöèíîì, íåôàçîäîíîì, íåëôèíàâèðîì è àòàçàíàâèðîì.
Óìåðåííî àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP3A4
Îäíîâðåìåííûé
ïðèåì óìåðåííî àêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4, íàïðèìåð, ýðèòðîìèöèíà,
êëàðèòðîìèöèíà, ôëóêîíàçîëà, àìïðåíàâèðà, ôîñàìïðåíàâèðà, àïðåïèòàíòà,
âåðàïàìèëà èëè äèëòèàçåìà, ìîæåò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü óðîâåíü
ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà, îñîáåííî ó
ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6. Ìàêñèìàëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà
Ïðèìàêñåòèí®, ïðèíèìàåìîãî îäíîâðåìåííî ñ óêàçàííûìè ïðåïàðàòàìè, ñëåäóåò îãðàíè÷èòü äî 30 ìã è ïðèíèìàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP2D6
Ïðèåì
ôëóîêñåòèíà â äîçå 60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 7 äíåé óâåëè÷èâàë Ñmàõ è
AUCäàïîêñåòèíà (60 ìã îäíîêðàòíî) íà 50% è 88% ñîîòâåòñòâåííî. Ñ ó÷åòîì
äîëè íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà, Ñmàõ àêòèâíîé
ôðàêöèè (ñóììà íåñâÿçàííîãî äàïîêñåòèíà è äåçìåòèëäàïîêñåòèíà) â
ïðèñóòñòâèè àêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ CYP2D6 ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðèìåðíî íà
50%, à AUC ìîæåò óäâàèâàòüñÿ. Ýòî óâåëè÷åíèå Ñmàõ è AUC àêòèâíîé ôðàêöèè
áëèçêî ê îæèäàåìîìó ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6 è ìîæåò
ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ÷àñòîòû è òÿæåñòè äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ
ðåàêöèé. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïîâûøåíèè äîçû
ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® äî 60 ìã ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP2D6, è ó áîëüíûõ ñ íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ èçîôåðìåíòàìè CYP1A è CYP2Â6
Íà
îñíîâàíèè ñðàâíèòåëüíûõ äàííûõ Ñmax äàïîêñåòèíà ïðè ïðèåìå äîçû
ïðåïàðàòà 60 ìã è êîíöåíòðàöèè äàïîêñåòèíà ïðè 50% èíãèáèðîâàíèè (IC50)
èçîôåðìåíòà CYP1À2 in vitro, ñäåëàí âûâîä, ÷òî íå îæèäàåòñÿ âëèÿíèå
äàïîêñåòèíà íà êîíöåíòðàöèþ îäíîâðåìåííî íàçíà÷àåìûõ ïðåïàðàòîâ,
ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ äàííûì èçîôåðìåíòîì. Âëèÿíèå äàïîêñåòèíà íà
èçîôåðìåíò CYP2B6 íå èçó÷àëîñü.
Èíãèáèòîðû ÔÄÝ5
Áûëà
èçó÷åíà ôàðìàêîêèíåòèêà äàïîêñåòèíà, ïðèíèìàåìîãî â äîçå 60 ìã
îäíîâðåìåííî ñ òàäàëàôèëîì (20 ìã) èëè ñèëäåíàôèëîì (100 ìã). Òàäàëàôèë
íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïîêñåòèíà. Ñèëäåíàôèë íåçíà÷èòåëüíî
óâåëè÷èâàë AUC è Ñmàõ äàïîêñåòèíà (ñîîòâåòñòâåííî íà 22% è 4%), ÷òî
ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûì. Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí®
ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì èíãèáèòîðû
ÔÄÝ5, èç-çà âîçìîæíî ñíèæåííîé òîëåðàíòíîñòè ýòèõ áîëüíûõ ê
îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòîíèè.
Âëèÿíèå äàïîêñåòèíà ãèäðîõëîðèäà íà îäíîâðåìåííî ïðèíèìàåìûå ïðåïàðàòû Òàìñóëîçèí
Îäíîêðàòíûé è ìíîãîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® â äîçàõ 30 ìã è 60 ìã áîëüíûìè, åæåäíåâíî ïîëó÷àþùèìè òàìñóëîçèí, íå
ïðèâîäèë ê èçìåíåíèþ ôàðìàêîêèíåòèêè ïîñëåäíåãî. Ïðè ýòîì òàêæå íå
èçìåíÿëàñü ÷àñòîòà îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòîíèè, êîòîðàÿ áûëà îäèíàêîâà ïðè
ïðèåìå òîëüêî òàìñóëîçèíà è â êîìáèíàöèè òàìñóëîçèíà ñ ïðåïàðàòîì
Ïðèìàêñåòèí® 30 ìã èëè 60 ìã. Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü áîëüíûì, ïðèíèìàþùèì
àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðû, èç-çà âîçìîæíî ñíèæåííîé òîëåðàíòíîñòè ýòèõ
áîëüíûõ ê îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòîíèè.
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå CYP2D6
Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) óâåëè÷èâàë Ñmàõ è AUCäåçèïðàìèíà (50 ìã
îäíîêðàòíî) íà 11% è 19% ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì òîëüêî
äåçèïðàìèíà. Äàïîêñåòèí ìîæåò àíàëîãè÷íî ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå
êðîâè è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ CYP2D6. Êëèíè÷åñêàÿ
çíà÷èìîñòü ýòîãî, ñêîðåå âñåãî, íåâåëèêà.
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå CYP3A
Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) óìåíüøàë AUCìèäàçîëàìà (8 ìã îäíîêðàòíî)
ïðèìåðíî íà 20% (äèàïàçîí îò -60% äî +18%). Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî
ÿâëåíèÿ ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ, ñêîðåå âñåãî, íåâåëèêà. Îäíàêî ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè CYP3A ìîæåò èìåòü êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ,
îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå â îñíîâíîì CYP3A, è
èìåþùèå óçêîå òåðàïåâòè÷åñêîå îêíî.
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå CYP2C19
Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó îìåïðàçîëà (40
ìã îäíîêðàòíî). Äàïîêñåòèí âðÿä ëè âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ
ñóáñòðàòîâ CYP2C19.
Ïðåïàðàòû, ìåòàáîëèçèðóåìûå CYP2C9
Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó è
ôàðìàêîäèíàìèêó ãëèáóðèäà (5 ìã îäíîêðàòíî). Äàïîêñåòèí âðÿä ëè âëèÿåò
íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ñóáñòðàòîâ CYP2C9.
Èíãèáèòîðû ÔÄÝ5
Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ äàïîêñåòèí (60 ìã) íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó òàäàëàôèëà (20 ìã) è ñèëäåíàôèëà (100 ìã).
Âàðôàðèí
Äàííûõ îá ýôôåêòàõ äëèòåëüíîãî ïðèåìà âàðôàðèíà îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí® íåò. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® áîëüíûì, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèì âàðôàðèí.  èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè
ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äàïîêñåòèíà (60 ìã/ñóò â òå÷åíèå 6 äíåé) íå âëèÿë íà
ôàðìàêîêèíåòèêó è ôàðìàêîäèíàìèêó (ÏÂ è ÌÍÎ) âàðôàðèíà (25 ìã
îäíîêðàòíî). Ýòàíîë
Îäíîêðàòíûé ïðèåì ýòàíîëà (0,5 ã/êã, èëè ïðèìåðíî 2 äîçû) íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòèêó äàïîêñåòèíà (60 ìã îäíîêðàòíî) è íàîáîðîò. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® è ýòàíîëà óñèëèâàë ñîíëèâîñòü è çíà÷èòåëüíî ñíèæàë óðîâåíü áîäðñòâîâàíèÿ ïðè îöåíêå ïàöèåíòîì. Ïðèåì òîëüêî ýòàíîëà è òîëüêî ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿë ïîêàçàòåëåé êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé (ñêîðîñòü ðåàêöèè â òåñòå ðàñïîçíàâàíèÿ öèôð è â òåñòå çàìåíû ñèìâîëîâ öèôð) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, îäíàêî êîìáèíàöèÿ ýòàíîëà ñ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí® ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî èçìåíÿëà ýòè ïîêàçàòåëè ïî ñðàâíåíèþ ñ òîëüêî ýòàíîëîì. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ýòàíîëà è ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® óâåëè÷èâàåò ÷àñòîòó è òÿæåñòü òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êàê ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, çàìåäëåíèå ðåôëåêñîâ, èçìåíåíèå ñóæäåíèé. Êîìáèíàöèÿ àëêîãîëÿ ñ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí® òàêæå ìîæåò óñèëèâàòü íåéðî-êàðäèîãåííûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, â ÷àñòíîñòè, ÷àñòîòó îáìîðîêà, ÷òî ïîâûøàåò ðèñê ñëó÷àéíîé òðàâìû. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü âîçäåðæàòüñÿ îò ïðèåìà àëêîãîëÿ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí®.
Îáùèå
Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ ìóæ÷èí ñ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèåé.
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ìóæ÷èí áåç ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè
íå óñòàíîâëåíà, äàííûõ î çàäåðæêå ýÿêóëÿöèè íåò.
Ïðèåì âìåñòå ñ íàðêîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè
Ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íå ïðèíèìàòü ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® âìåñòå ñ íàðêîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® ñ ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè ñåðîòîíèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, íàïðèìåð,
êåòàìèíîì, ìåòèëåíäèîêñèìåòàìôåòàìèíîì (ÌÄÌÀ) è äèýòèëàìèäîì
ëèçåðãèíîâîé êèñëîòû (ËÑÄ), ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîòåíöèàëüíî ñåðüåçíûì
ðåàêöèÿì, âêëþ÷àÿ, íî íå îãðàíè÷èâàÿñü, àðèòìèåé, ãèïåðòåðìèåé è
ñåðîòîíèíîâûì ñèíäðîìîì. Ïðèåì ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® ñîâìåñòíî ñ ñåäàòèâíûìè ñðåäñòâàìè, íàïðèìåð, îïèàòàìè èëè áåíçîäèàçåïèíàìè, ìîæåò óñèëèâàòü ñîíëèâîñòü è ãîëîâîêðóæåíèå.
Ýòàíîë
Ñî÷åòàíèå ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® ñ àëêîãîëåì ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå ïîñëåäíåãî íà öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ
ñèñòåìó è íåéðî-êàðäèîãåííûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû àëêîãîëÿ, íàïðèìåð,
îáìîðîê, ÷òî ïîâûøàåò ðèñê ñëó÷àéíîé òðàâìû. Ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñëåäóåò
ðåêîìåíäîâàòü âîçäåðæàòüñÿ îò ïðèåìà àëêîãîëÿ â ïåðèîä ïðèåìà ïðåïàðàòà
Ïðèìàêñåòèí®.
Îáìîðîê
×àñòîòà îáìîðîêà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® çàâèñåëà îò êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ è êîëåáàëàñü â ïðåäåëàõ îò 0,06% (äëÿ
äîçû 30 ìã) äî 0,23% (äëÿ äîçû 60 ìã) äî 0,64% (äëÿ îáåèõ äîç âìåñòå) â
èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí®, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî, ÷àùå îòìå÷àëèñü ïðîäðîìàëüíûå ñèìïòîìû, â òîì ÷èñëå òîøíîòà, ãîëîâîêðóæåíèå/÷óâñòâî ëåãêîñòè â ãîëîâå è ïîòëèâîñòü. Ïðè äîçå ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® 30 ìã ÷àñòîòà òîøíîòû ðàâíÿëàñü 11,0%, ÷àñòîòà ãîëîâîêðóæåíèÿ - 5,8%, ãèïåðãèäðîçà - 0,8%. Ïðè äîçå ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® 60 ìã ýòè öèôðû ñîñòàâëÿëè 21,2%, 11,7% è 1,5% ñîîòâåòñòâåííî. ×àñòîòà îáìîðîêîâ è âîçìîæíûõ ïðîäðîìàëüíûõ ñèìïòîìîâ áûëà äîçîçàâèñèìîé, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóþò áîëåå âûñîêèå ïîêàçàòåëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ áîëåå âûñîêèå äîçû, ÷åì ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà 60 ìã. Íàáëþäàâøèåñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñëó÷àè îáìîðîêà áûëè ðàñöåíåíû êàê èìåþùèå âàçî-âàãàëüíóþ ïðèðîäó. Áîëüøèíñòâî òàêèõ ñëó÷àåâ èìåëè ìåñòî â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû, ëèáî áûëè ñâÿçàíû ñ ïðîâåäåíèåì ïðîöåäóð èññëåäîâàíèÿ â êëèíè÷åñêèõ óñëîâèÿõ (íàïðèìåð, âçÿòèå îáðàçöà êðîâè, ðåçêîå âñòàâàíèå, èçìåðåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ). Âîçìîæíûå ïðîäðîìàëüíûå ñèìïòîìû, íàïðèìåð, òîøíîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ÷óâñòâî ëåãêîñòè â ãîëîâå, ñåðäöåáèåíèå, àñòåíèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ è ïîòëèâîñòü, îáû÷íî òàêæå íàáëþäàëèñü â ïåðâûå 3 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà è ÷àñòî ïðåäøåñòâîâàëè îáìîðîêó. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î òîì, ÷òî â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí® â ëþáîå âðåìÿ âîçìîæíî ðàçâèòèå îáìîðîêà ñ ïðîäðîìàëüíûìè ñèìïòîìàìè èëè áåç íèõ. Âðà÷ äîëæåí ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î âàæíîñòè äîñòàòî÷íîé âîäíîé íàãðóçêè è î ðàñïîçíàâàíèè ïðîäðîìàëüíûõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ïîëó÷åíèÿ ñåðüåçíîé òðàâìû ïðè ïàäåíèè èç-çà ïîòåðè ñîçíàíèÿ. Ïðè ïîÿâëåíèè âîçìîæíûõ ïðîäðîìàëüíûõ ñèìïòîìîâ ïàöèåíò ñðàçó äîëæåí ëå÷ü òàê, ÷òîáû ãîëîâà îêàçàëàñü íèæå òóëîâèùà, èëè ñåñòü, îïóñòèâ ãîëîâó ìåæäó êîëåí, è äîëæåí îñòàâàòüñÿ â ýòîé ïîçå äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ. Ïðè ïîÿâëåíèè îáìîðîêà èëè äðóãèõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû ïàöèåíòà ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î íåîáõîäèìîñòè èçáåãàòü ïîòåíöèàëüíî òðàâìîîïàñíûõ ñèòóàöèé, âêëþ÷àÿ âîæäåíèå àâòîìîáèëÿ è óïðàâëåíèå îïàñíûìè ìåõàíèçìàìè.
Ñî÷åòàíèå ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® ñ ïðèåìîì àëêîãîëÿ ìîæåò óñèëèâàòü íåéðî- êàðäèîãåííûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, â òîì ÷èñëå îáìîðîê, ÷òî ïîâûøàåò ðèñê ñëó÷àéíîé òðàâìû; ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü âîçäåðæàòüñÿ îò ïðèåìà àëêîãîëÿ â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí®.
Ïàöèåíòû ñ ðèñêîì ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà íå ó÷àñòâîâàëè áîëüíûå ñ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè. Ó áîëüíûõ ñ îðãàíè÷åñêèìè
çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà è ñîñóäîâ (íàïðèìåð, îáñòðóêöèåé âûáðîñà êðîâè èç
ñåðäöà, ïîðàæåíèåì êëàïàííîãî àïïàðàòà, ñòåíîçîì ñîííîé àðòåðèè,
àòåðîñêëåðîçîì êîðîíàðíîé àðòåðèè) ïîâûøåí ðèñê íåæåëàòåëüíûõ
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ïîñëåäñòâèé îáìîðîêîâ ñåðäå÷íîãî è äðóãîãî
ïðîèñõîæäåíèÿ. Îäíàêî â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ
îïðåäåëåíèÿ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ ëè ýòîò ðèñê íà âàçî-âàãàëüíûé îáìîðîê ó
áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè.
Îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòîíèÿ
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îïèñàíû ñëó÷àè îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòîíèè.
Âðà÷ äîëæåí çàðàíåå ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î òîì, ÷òî ïðè ïîÿâëåíèè
âîçìîæíûõ ïðîäðîìàëüíûõ ñèìïòîìîâ, íàïðèìåð, ÷óâñòâà ëåãêîñòè â ãîëîâå
ñðàçó ïîñëå âñòàâàíèÿ, ñëåäóåò íåìåäëåííî ëå÷ü òàê, ÷òîáû ãîëîâà
îêàçàëàñü íèæå òóëîâèùà, èëè ñåñòü, îïóñòèâ ãîëîâó ìåæäó êîëåí, è
îñòàâàòüñÿ â ýòîé ïîçå äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ. Êðîìå òîãî, íóæíî
ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î íåîáõîäèìîñòè èçáåãàíèÿ ðåçêîãî âñòàâàíèÿ
ïîñëå äëèòåëüíîãî ëåæàíèÿ èëè ñèäåíèÿ. Êðîìå òîãî, ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü áîëüíûì, ïðèíèìàþùèì
ñîñóäîðàñøèðÿþùèå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðû, íèòðàòû,
èíãèáèòîðû ÔÄÝ5), èç-çà âîçìîæíîé ñíèæåííîé òîëåðàíòíîñòè, òàêèõ áîëüíûõ
ê îðòîñòàòè÷åñêîìó äåéñòâèþ ïðåïàðàòà.
Óìåðåííî àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP3A4
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® îäíîâðåìåííî ñ óìåðåííî àêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A4 (ýðèòðîìèöèí,
êëàðèòðîìèöèí, ôëóêîíàçîë, àìïðåíàâèð, ôîñàìïðåíàâèð, àïðåïèòàíò,
âåðàïàìèë, äèëòèàçåì) äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ñíèçèòü äî 30 ìã, ñëåäóåò
ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü.
Àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP2D6
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïîâûøåíèè äîçû ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® äî 60 ìã ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ àêòèâíûå èíãèáèòîðû CYP2D6, è ó áîëüíûõ ñ
íèçêîé àêòèâíîñòüþ CYP2D6, òàê êàê ïðè ýòîì ìîæåò ïîâûøàòüñÿ óðîâåíü
ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ñ ñîîòâåòñòâóþùèì óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû è
òÿæåñòè äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Ñàìîóáèéñòâî/ñóèöèäàëüíûå ìûñëè
Â
êðàòêîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèÿõ àíòèäåïðåññàíòû, âêëþ÷àÿ ÑÈÎÇÑ, ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñèëüíåå ïîâûøàëè ðèñê ñàìîóáèéñòâà è ïîÿâëåíèÿ
ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ ãåíåðàëèçîâàííîé äåïðåññèåé è
äðóãèìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè. Ó âçðîñëûõ ñòàðøå 24 ëåò òàêîãî
ýôôåêòà íå îáíàðóæåíî.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® äëÿ ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèè ÷åòêèõ äàííûõ î ñâÿçè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé ñ ëå÷åíèåì íå ïîëó÷åíî.
Ìàíèÿ
Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íåëüçÿ ïðèíèìàòü áîëüíûì, èìåþùèì â àíàìíåçå ìàíèþ/ãèïîìàíèþ èëè
áèïîëÿðíîå ðàññòðîéñòâî, ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ýòèõ çàáîëåâàíèé ïðèåì
ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ñóäîðîãè
Èç-çà ñïîñîáíîñòè ÑÈÎÇÑ ñíèæàòü ñóäîðîæíûé ïîðîã ñëåäóåò èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® áîëüíûì ñ íåñòàáèëüíîé ýïèëåïñèåé, ïðè ïîÿâëåíèè ñóäîðîã ïðåïàðàò
ñëåäóåò îòìåíèòü. Çà áîëüíûìè ñ êîíòðîëèðóåìîé ýïèëåïñèåé òðåáóåòñÿ
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå.
Ïðèåì ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìîëîæå 18 ëåò
Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íåëüçÿ ïðèíèìàòü ïàöèåíòàì ìîëîæå 18 ëåò.
Ñîïóòñòâóþùàÿ äåïðåññèÿ è ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
Ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ äåïðåññèè äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® íåîáõîäèìî ïðîâåñòè îáñëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ íàëè÷èÿ íåäèàãíîñòèðîâàííîãî äåïðåññèâíîãî ðàññòðîéñòâà. Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íåëüçÿ ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ àíòèäåïðåññàíòàìè, âêëþ÷àÿ ÑÈÎÑ è
èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è íîðàäðåíàëèíà. Íå
ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå äåïðåññèè èëè òðåâîæíîñòè äëÿ íà÷àëà
ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ïðèìàêñåòèí®. Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ëå÷åíèÿ ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (íàïðèìåð,
øèçîôðåíèè èëè äåïðåññèè), åãî íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ìóæ÷èíàì ñ ýòèìè
çàáîëåâàíèÿìè, ïîñêîëüêó ïðè ýòîì íåëüçÿ èñêëþ÷èòü óñèëåíèÿ ñèìïòîìîâ
äåïðåññèè. Ñëåäóåò íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ âûçûâàþùèõ
áåñïîêîéñòâî ìûñëÿõ èëè îùóùåíèÿõ, è ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ
äåïðåññèè â õîäå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® ñëåäóåò îòìåíèòü.
Êðîâîòå÷åíèå
Ïðè ïðèìåíåíèè ÑÈÎÇÑ îïèñàíû ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ïðèìàêñåòèí® îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ôóíêöèþ òðîìáîöèòîâ (íàïðèìåð,
àòèïè÷íûìè íåéðîëåïòèêàìè, ôåíîòèàçèíàìè, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé,
íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ñðåäñòâàìè (ÍÏÂÑ),
àíòèêîàãóëÿíòàìè), à òàêæå ó áîëüíûõ ñ êðîâîòå÷åíèÿìè èëè íàðóøåíèåì
ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè â àíàìíåçå.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðåïàðàò Ïðèìàêñåòèí® íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü áîëüíûì ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê,
áîëüíûì ñ óìåðåííî âûðàæåííûì è ëåãêèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóåò
ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü.
Ñèíäðîì îòìåíû
Èìåþòñÿ äàííûå
î òîì, ÷òî ðåçêàÿ îòìåíà ÑÈÎÇÑ, äëèòåëüíî ïðèìåíÿâøèõñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ
õðîíè÷åñêèõ äåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ, ïðèâîäèò ê ñëåäóþùèì ñèìïòîìàì:
ñíèæåíèå íàñòðîåíèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, âîçáóæäåíèå, ãîëîâîêðóæåíèå,
íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè (íàïðèìåð, ïàðåñòåçèÿ â âèäå îùóùåíèÿ óäàðà
ýëåêòðîòîêîì), òðåâîæíîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü,
ëåòàðãèÿ, ýìîöèîíàëüíàÿ íåñòàáèëüíîñòü, áåññîííèöà, ãèïîìàíèÿ.
 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì äëÿ îöåíêè ýôôåêòà îòìåíû äàïîêñåòèíà ïîñëå 62 äíåé ïðèåìà â äîçå 60 ìã (åæåäíåâíî èëè ïî ïîòðåáíîñòè) ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåæäåâðåìåííîé ýÿêóëÿöèåé, íå âûÿâëåíî ïðèçíàêîâ ñèíäðîìà îòìåíû. Ïîñëå ïåðåâîäà ïàöèåíòîâ íà ïëàöåáî ïîñëå åæåäíåâíîãî ïðèåìà äàïîêñåòèíà îáíàðóæåíû ëèøü íåçíà÷èòåëüíûå ñèìïòîìû îòìåíû â âèäå ñëàáîé èëè óìåðåííî âûðàæåííîé áåññîííèöû è ãîëîâîêðóæåíèÿ. Àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû è â äðóãîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ äâîéíûì ñëåïûì êîíòðîëåì ñ íåäåëüíûì ïåðèîäîì îöåíêè ýôôåêòîâ îòìåíû ïîñëå 24 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 30 ìã èëè 60 ìã ïî ïîòðåáíîñòè.
Ïðè ïðèåìå äàïîêñåòèíà îïèñàíû ñëó÷àè ãîëîâîêðóæåíèÿ, íàðóøåíèÿ âíèìàíèÿ, îáìîðîêà, íå÷åòêîñòè çðåíèÿ, ñîíëèâîñòè. Ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòà î íåîáõîäèìîñòè èçáåãàòü ñèòóàöèé, ïðè êîòîðûõ âîçìîæíî ïîëó÷åíèå òðàâìû, âêëþ÷àÿ âîæäåíèå àâòîìîáèëÿ è óïðàâëåíèå îïàñíûìè ìåõàíèçìàìè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 30 ìã è 60 ìã.
Ïî 3, 6 èëè 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 1 èëè 2 êîíòóðíûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
3 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °C. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.