Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-002481
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå: Âèçàðñèí® Êó-òàá®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå: ñèëäåíàôèë
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå â ïîëîñòè ðòà
Ñîñòàâ
íà îäíó òàáëåòêó 25 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ñèëäåíàôèë 25,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãèïðîëîçà 1,50 ìã, ìàííèòîë 40,50 ìã,
àñïàðòàì 0,375 ìã, íåîãåñïåðèäèíäèãèäðîõàëêîí 0,125 ìã, àðîìàòèçàòîð
ìÿòíûé 0,25 ìã, *àðîìàòèçàòîð ìÿòû ïåðå÷íîé 0,25 ìã, êðîñïîâèäîí òèï À
10,00 ìã, êàëüöèÿ ñèëèêàò FM1000 20,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 2,00 ìã
íà îäíó òàáëåòêó 50 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ñèëäåíàôèë 50,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãèïðîëîçà 3,00 ìã, ìàííèòîë 81,00 ìã,
àñïàðòàì 0,75 ìã, íåîãåñïåðèäèíäèãèäðîõàëêîí 0,25 ìã, àðîìàòèçàòîð
ìÿòíûé 0,50 ìã, *àðîìàòèçàòîð ìÿòû ïåðå÷íîé 0,50 ìã, êðîñïîâèäîí òèï À
20,00 ìã, êàëüöèÿ ñèëèêàò FM1000 40,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 4,00 ìã
íà îäíó òàáëåòêó 100 ìã
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ñèëäåíàôèë 100,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãèïðîëîçà 6,00 ìã, ìàííèòîë 162,00 ìã,
àñïàðòàì 1,50 ìã, íåîãåñïåðèäèíäèãèäðîõàëêîí 0,50 ìã, àðîìàòèçàòîð
ìÿòíûé 1,00 ìã, *àðîìàòèçàòîð ìÿòû ïåðå÷íîé 1,00 ìã, êðîñïîâèäîí òèï À
40,00 ìã, êàëüöèÿ ñèëèêàò FM1000 80,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 8,00 ìã
*Àðîìàòèçàòîð ìÿòû ïåðå÷íîé ñîäåðæèò: ìàëüòîäåêñòðèíà 78 %,
àêàöèè êàìåäü 9 %, ñîðáèòîëà 3,5 %, ìÿòû ïîëåâîé ìàñëî 3,5 %,
ëåâîìåíòîëà 0,9 % è âîäû q.s. äî 100 %.
Îïèñàíèå
Êðóãëûå, ñëåãêà äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ ìÿòíûì çàïàõîì. Äîïóñêàåòñÿ íàëè÷èå òåìíûõ âêðàïëåíèé.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñðåäñòâî
ëå÷åíèÿ – ôîñôîäèýñòåðàçû (ÔÄÝ)-5-èíãèáèòîð
Êîä ÀÒÕ: G04BE03
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ñèëäåíàôèë – ìîùíûé
ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð öèêëîãóàíîçèíìîíîôîñôàòà (öÃÌÔ) – ñïåöèôè÷åñêîé
ôîñôîäèýñòåðàçû 5-ãî òèïà (ÔÄÝ-5). Âîññòàíàâëèâàåò íàðóøåííóþ
ýðåêòèëüíóþ ôóíêöèþ â óñëîâèÿõ ñåêñóàëüíîé ñòèìóëÿöèè óâåëè÷åíèÿ
êðîâîòîêà â ñîñóäàõ ïîëîâîãî ÷ëåíà.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ôèçèîëîãè÷åñêèé
ïðîöåññ, ëåæàùèé â îñíîâå ýðåêöèè ïîëîâîãî ÷ëåíà, âêëþ÷àåò â ñåáÿ
âûñâîáîæäåíèå îêñèäà àçîòà (NO) â êàâåðíîçíîì òåëå íà ôîíå ñåêñóàëüíîé
ñòèìóëÿöèè. Îêñèä àçîòà àêòèâèðóåò ôåðìåíò ãóàíèëàòöèêëàçó, ÷òî ïðèâîäèò
ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè öÃÌÔ è ïîñëåäóþùåìó ðàññëàáëåíèþ
ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê êàâåðíîçíîãî òåëà è ñïîñîáñòâóåò åãî íàïîëíåíèþ
êðîâüþ. Íå îáëàäàåò ïðÿìûì ðàññëàáëÿþùèì äåéñòâèåì íà èçîëèðîâàííîå
êàâåðíîçíîå òåëî ÷åëîâåêà, íî óñèëèâàåò ýôôåêò NO ïîñðåäñòâîì
èíãèáèðîâàíèÿ ÔÄÝ-5, êîòîðàÿ îòâåòñòâåííà çà ðàñïàä öÃÌÔ. Ïðè àêòèâàöèè
ñèñòåìû NO/öÃÌÔ íà ôîíå ñåêñóàëüíîé ñòèìóëÿöèè èíãèáèðîâàíèå ÔÄÝ-5 ïîä
äåéñòâèåì ñèëäåíàôèëà ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ óðîâíÿ öÃÌÔ â êàâåðíîçíîì
òåëå.
Äëÿ ðàçâèòèÿ æåëàåìîãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ñèëäåíàôèëà îáÿçàòåëüíî íåîáõîäèìà ñåêñóàëüíàÿ ñòèìóëÿöèÿ.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ñèëäåíàôèë ñåëåêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ-5, ó÷àñòâóþùåé â ïðîöåññå ðàçâèòèÿ ýðåêöèè. Åãî àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ÔÄÝ-5 ïðåâîñõîäèò àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè äðóãèõ èçâåñòíûõ ôîñôîäèýñòåðàç. Ñèëäåíàôèë â 10 ðàç ìåíåå ñåëåêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ-6, êîòîðàÿ ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ôîòîïåðåäà÷å â ñåò÷àòêå.  ìàêñèìàëüíûõ ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ ñèëäåíàôèë â 80 ðàç ìåíåå ñåëåêòèâåí â îòíîøåíèè ÔÄÝ-1 è â 700 ðàç è áîëåå – â îòíîøåíèè ÔÄÝ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 è 11. Àêòèâíîñòü ñèëäåíàôèëà â îòíîøåíèè ÔÄÝ-5 ïðèìåðíî â 4000 ðàç ïðåâîñõîäèò åãî àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ÔÄÝ-3 (öèêëîàäåíîçèíìîíîôîñôàò (öÀÌÔ) - ñïåöèôè÷åñêîé ôîñôîäèýñòåðàçû), ó÷àñòâóþùåé â ðåãóëÿöèè ñîêðàòèìîñòè ìèîêàðäà.
Ñèëäåíàôèë âûçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå è òðàíçèòîðíîå ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ), êîòîðîå â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå èìååò êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé. Ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ â ãîðèçîíòàëüíîì ïîëîæåíèè ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà â äîçå 100 ìã, â ñðåäíåì, ñîñòàâëÿåò 8,3 ìì ðò. ñò., à äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ - 5,3 ìì ðò. ñò. Ýòî ñíèæåíèå ÀÄ îáóñëîâëåíî âàçîäèëàòèðóþùèì ýôôåêòîì ñèëäåíàôèëà, âîçìîæíî, ñâÿçàííûì ñ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè öÃÌÔ â ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòêàõ ñîñóäîâ.
Îäíîêðàòíûé ïðèåì ñèëäåíàôèëà â äîçå äî 100 ìã íå ñîïðîâîæäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè èçìåíåíèÿìè íà ýëåêòðîêàðäèîãðàììå (ÝÊÃ) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñåðäå÷íûé âûáðîñ è íå èçìåíÿåò êðîâîòîê ÷åðåç ñòåíîçèðîâàííûå àðòåðèè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèåé è ñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé, ðåãóëÿðíî ïðèíèìàâøèõ àíòèàíãèíàëüíûå ïðåïàðàòû (êðîìå íèòðàòîâ), âðåìÿ äî âîçíèêíîâåíèÿ ïðèñòóïà ñòåíîêàðäèè âî âðåìÿ ïðîáû ñ ôèçè÷åñêîé íàãðóçêîé ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëîñü ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî.
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðèåìà 100 ìã ñèëäåíàôèëà ñ ïîìîùüþ òåñòà Ôàðíñâîðòà-Ìóíñåëÿ 100 âûÿâèëè ïðåõîäÿùèå èçìåíåíèÿ ñïîñîáíîñòè ðàçëè÷àòü îòòåíêè öâåòà (ñèíåãî/çåëåíîãî), ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà ýòè èçìåíåíèÿ îòñóòñòâîâàëè. Ïðåäïîëàãàåìûì ìåõàíèçìîì íàðóøåíèÿ öâåòîâîñïðèÿòèÿ ñ÷èòàþò èíãèáèðîâàíèå ÔÄÝ-6. Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàåò äåéñòâèÿ íà îñòðîòó çðåíèÿ èëè âîñïðèÿòèå êîíòðàñòíîñòè, ýëåêòðîðåòèíîãðàììó, âíóòðèãëàçíîå äàâëåíèå èëè äèàìåòð çðà÷êà. Îòìå÷åíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ ðàííåé âîçðàñòíîé äåãåíåðàöèåé ìàêóëû ñèëäåíàôèë â äîçå 100 ìã îäíîêðàòíî íå âûçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé çðåíèÿ, îöåíèâàåìûõ ïî ñïåöèàëüíûì òåñòàì (îñòðîòà çðåíèÿ, ðåøåòêà Àìñëåðà, ðàçëè÷èå öâåòà ñâåòîôîðà, ïåðèìåòðèÿ Õýìôðè è ôîòîñòðåññ). Îäíîêðàòíûé ïðèåì ñèëäåíàôèëà â äîçå 100 ìã íå îêàçûâàë äåéñòâèå íà ïîäâèæíîñòü èëè ìîðôîëîãèþ ñïåðìàòîçîèäîâ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ î êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
 èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ ôèêñèðîâàííûõ äîç ñèëäåíàôèëà, äîëÿ ìóæ÷èí,
îòìåòèâøèõ óëó÷øåíèå ýðåêöèè, ñîñòàâèëà 62 % (25 ìã), 74 % (50 ìã) è 82
% (100 ìã) ïî ñðàâíåíèþ ñ 25 % â ãðóïïå ïëàöåáî. Ïðè ýòîì, ÷àñòîòà
îòìåíû ñèëäåíàôèëà áûëà íèçêîé è ñîïîñòàâèìîé ñ òàêîâîé â ãðóïïå
ïëàöåáî. Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ äîëÿ ïàöèåíòîâ, îòìåòèâøèõ óëó÷øåíèå
ýðåêöèè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà, áûëà ñëåäóþùåé: ïñèõîãåííàÿ
ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ (84 %), ñìåøàííàÿ ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ (77 %),
îðãàíè÷åñêàÿ ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ (68 %), ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
(67 %), ñàõàðíûé äèàáåò (59 %), èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà (ÈÁÑ) (69 %),
àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (68 %), òðàíñóðåòðàëüíàÿ ðåçåêöèÿ
ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû (61 %), ðàäèêàëüíàÿ ïðîñòàòýêòîìèÿ (43 %),
ïîâðåæäåíèå ñïèííîãî ìîçãà (83 %), äåïðåññèÿ (75 %). Àíàëèç
ìåæäóíàðîäíîãî èíäåêñà ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ïîêàçàë, ÷òî äîïîëíèòåëüíî
ê óëó÷øåíèþ ýðåêöèè ëå÷åíèå ñèëäåíàôèëîì òàêæå ïîâûøàëî êà÷åñòâî
îðãàçìà, ïîçâîëÿëî äîñòè÷ü óäîâëåòâîðåíèÿ îò ïîëîâîãî àêòà è îáùåãî
óäîâëåòâîðåíèÿ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ñèëäåíàôèëà ñîõðàíÿëèñü ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ñèëäåíàôèë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè (Ñmax) ïðè ïðèåìå íàòîùàê
äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 30-120 ìèí (ìåäèàíà 60 ìèí). Àáñîëþòíàÿ
áèîäîñòóïíîñòü, â ñðåäíåì, ñîñòàâëÿåò îêîëî 41 % (25-63 %).
Ôàðìàêîêèíåòèêà (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) è Cmax)
ñèëäåíàôèëà â äèàïàçîíå ðåêîìåíäîâàííûõ äîç (25-100 ìã) ëèíåéíà. Ïðèåì
ïèùè ñíèæàåò ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ñèëäåíàôèëà, à âðåìÿ äîñòèæåíèÿ
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (ÒÑmax) óäëèíÿåòñÿ, â ñðåäíåì, íà 60 ìèí, Cmax
ñíèæàåòñÿ, â ñðåäíåì, íà 29 %.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd)
ñèëäåíàôèëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì, 105 ë. Ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü 100 ìã ñèëäåíàôèëà Ñmax ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî
440 íã/ìë (êîýôôèöèåíò âàðèàöèè (CV) 40 %). Ïîñêîëüêó ñèëäåíàôèë (è åãî
îñíîâíîé öèðêóëèðóþùèé N-äåìåòèëèðîâàííûé ìåòàáîëèò) íà 96 % ñâÿçàíû ñ
áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñâîáîäíîé
ôðàêöèè ñèëäåíàôèëà ñîñòàâëÿåò 18 íã/ìë (38 íM). Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ
÷åðåç 90 ìèí ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 100 ìã ñèëäåíàôèëà â ñïåðìå
îïðåäåëÿåòñÿ ìåíåå 0,0002 % äîçû (â ñðåäíåì, 188 íã).
Ìåòàáîëèçì
Ñèëäåíàôèë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ãëàâíûì
îáðàçîì, â ïå÷åíè ïîä äåéñòâèåì ìèêðîñîìàëüíûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà
Ð450: CYP3A4 (îñíîâíîé ïóòü) è CYP2C9 (äîïîëíèòåëüíûé ïóòü). Îñíîâíîé
öèðêóëèðóþùèé àêòèâíûé ìåòàáîëèò îáðàçóåòñÿ â ðåçóëüòàòå
N-äåìåòèëèðîâàíèÿ ñèëäåíàôèëà. Ñåëåêòèâíîñòü äåéñòâèÿ ìåòàáîëèòà ê
ôîñôîäèýñòåðàçàì ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé ñèëäåíàôèëà, à åãî àêòèâíîñòü â
îòíîøåíèè ÔÄÝ-5 in vitro ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 50 % îò àêòèâíîñòè
íåèçìåíåííîãî ñèëäåíàôèëà. Êîíöåíòðàöèÿ ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿåò îêîëî 40 % îò êîíöåíòðàöèè ñèëäåíàôèëà.
N-äåìåòèëèðîâàííûé ìåòàáîëèò ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåìó ìåòàáîëèçìó,
ïåðèîä åãî ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) ñîñòàâëÿåò îêîëî 4-õ ÷àñîâ.
Âûâåäåíèå
Îáùèé êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñîñòàâëÿåò 41
ë/÷àñ, à êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò½) – 3-5 ÷àñîâ. Ñèëäåíàôèë
âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ, â îñíîâíîì, êèøå÷íèêîì (ïðèìåðíî 80 %
äîçû) è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, ïî÷êàìè (ïðèìåðíî 13 % äîçû).
Ôàðìàêîêèíåòèêà îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ó çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî
âîçðàñòà (65 ëåò è ñòàðøå) êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæåí, à êîíöåíòðàöèÿ
ñèëäåíàôèëà è åãî àêòèâíîãî N-äåìåòèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå
êðîâè ïðèìåðíî íà 90 % âûøå, ÷åì ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ (18-45 ëåò).
Ó÷èòûâàÿ âîçðàñòíûå îñîáåííîñòè ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè,
êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîãî ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ
ïðèìåðíî íà 40 %.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè
óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) 30-80
ìë/ìèí) ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 50 ìã íå
èçìåíÿëàñü. Ñðåäíèå ïîêàçàòåëè AUC è Cmax N-äåìåòèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà
óâåëè÷èâàëèñü íà 126 % è 73 %, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñî
çäîðîâûìè ïàöèåíòàìè òàêîãî æå âîçðàñòà. Âñëåäñòâèå âûñîêîé
ìåæèíäèâèäóàëüíîé âàðèàáåëüíîñòè ýòè ðàçëè÷èÿ ñòàòèñòè÷åñêè íåçíà÷èìû.
Ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) êëèðåíñ
ñèëäåíàôèëà ñíèæàåòñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê, ïðèìåðíî, äâóêðàòíîìó óâåëè÷åíèþ
çíà÷åíèÿ AUC (100 %) è Cmax (88 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè ïîêàçàòåëÿìè ó
ïàöèåíòîâ òîé æå âîçðàñòíîé ãðóïïû áåç íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè
êëàññà À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä- Ïüþ êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà ñíèæàåòñÿ,
÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ AUC (84 %) è Ñmàõ (47 %) ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè òîé æå âîçðàñòíîé ãðóïïû. Ôàðìàêîêèíåòèêà ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ëå÷åíèå ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè, õàðàêòåðèçóþùåéñÿ íåñïîñîáíîñòüþ ê
äîñòèæåíèþ èëè ñîõðàíåíèþ ýðåêöèè ïîëîâîãî ÷ëåíà, äîñòàòî÷íîé äëÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîãî ïîëîâîãî àêòà. Ýôôåêòèâåí òîëüêî ïðè ñåêñóàëüíîé ñòèìóëÿöèè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñèëäåíàôèëó èëè ê ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äîíàòîðàìè îêñèäà àçîòà (NO) (íàïðèìåð, àìèëíèòðèò) èëè íèòðàòàìè â ëþáîé ôîðìå, ò. ê. ñèëäåíàôèë ìîæåò óñèëèâàòü àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå íèòðàòîâ (îïîñðåäîâàíî ÷åðåç NO/öÃÌÔ). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè, âêëþ÷àÿ ñèëäåíàôèë, íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ìóæ÷èí, êîòîðûì íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü (íàïðèìåð, ïàöèåíòàì ñ òÿæ¸ëûìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè, òàêèìè êàê: íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ èëè òÿæ¸ëàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü).
Íå èçó÷àëàñü áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ñèëäåíàôèëà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè. Ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ðèòîíàâèðîì. Ïîòåðÿ çðåíèÿ íà îäèí ãëàç âñëåäñòâèå ïåðåäíåé èøåìè÷åñêîé îïòè÷åñêîé íåéðîïàòèè íåàðòåðèàëüíîãî ãåíåçà, íåçàâèñèìî îò òîãî, ñâÿçàíà îíà èëè íåò ñ ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ôîñôîäèýñòåðàçû 5 (ÔÄÝ-5) (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè: òÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè,
àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè (ÀÄ ìåíåå 90/50 ìì ðò. ñò.), íåäàâíî
ïåðåíåñåííîì íàðóøåíèè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ èëè èíôàðêòå ìèîêàðäà,
ôåíèëêåòîíóðèè, íàñëåäñòâåííûõ ðåòèíàëüíûõ äèñòðîôèÿõ (íàñëåäñòâåííûå
äåãåíåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ ñåò÷àòêè), òàêèõ êàê ïèãìåíòíûé ðåòèíèò (ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ èìåþòñÿ ãåíåòè÷åñêèå äåôåêòû ôîñôîäèýñòåðàç
ñåò÷àòêè), ò. ê. áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® Êó-òàá® ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå èçó÷àëàñü.
Ïî çàðåãèñòðèðîâàííîìó ïîêàçàíèþ ïðåïàðàò Âèçàðñèí® Êó-òàá® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé äî 18 ëåò è æåíùèí.
Ïàöèåíòàì ñ âðîæäåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ôðóêòîçû íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðåïàðàò Âèçàðñèí® Êó-òàá®, ò. ê. â åãî ñîñòàâ âõîäèò ñîðáèòîë.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ: àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (ÀÄ âûøå 170/100 ìì ðò. ñò.), æèçíåóãðîæàþùèå àðèòìèè, îáñòðóêöèÿ âûíîñÿùåãî òðàêòà ëåâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà (ñòåíîç àîðòû, ãèïåðòðîôè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ êàðäèîìèîïàòèÿ (ÃÎÊÌÏ)) èëè ñèíäðîì ìíîæåñòâåííîé ñèñòåìíîé àòðîôèè, àíàòîìè÷åñêàÿ äåôîðìàöèÿ ïîëîâîãî ÷ëåíà (àíãóëÿöèÿ, êàâåðíîçíûé ôèáðîç èëè áîëåçíü Ïåéðîíè), ñîñòîÿíèÿ, ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ïðèàïèçìó (ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íàÿ àíåìèÿ, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà èëè ëåéêåìèÿ), îäíîâðåìåííûé ïðèåì àëüôà- àäðåíîáëîêàòîðîâ, çàáîëåâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ êðîâîòå÷åíèåì, èëè îáîñòðåíèå ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ýïèçîäû ðàçâèòèÿ ïåðåäíåé íåàðòåðèèòíîé èøåìè÷åñêîé íåéðîïàòèè çðèòåëüíîãî íåðâà â àíàìíåçå.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïî çàðåãèñòðèðîâàííîìó ïîêàçàíèþ ïðåïàðàò Âèçàðñèí® Êó-òàá® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âçðîñëûå
Ïðåïàðàò Âèçàðñèí® Êó-òàá®, òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå â ïîëîñòè ðòà.
Ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ïàöèåíòàìè, êîòîðûå èñïûòûâàþò òðóäíîñòè ïðè
ïðîãëàòûâàíèè òàáëåòêè, â êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû ïðåïàðàòó Âèçàðñèí®, òàáëåòêè êîòîðîãî ïîêðûòû ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
Òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå â ïîëîñòè ðòà õðóïêèå, ïîýòîìó èõ íå ñëåäóåò
âûäàâëèâàòü ÷åðåç ôîëüãó óïàêîâêè, ò. ê. îíè ìîãóò ñëîìàòüñÿ.
Íå ñëåäóåò áðàòü òàáëåòêó ìîêðûìè ðóêàìè, ò. ê. òàáëåòêà ìîæåò íà÷àòü ðàñòâîðÿòüñÿ. Èçâëåêàòü òàáëåòêó íåîáõîäèìî ñëåäóþùèì îáðàçîì:
Áëèñòåð, ñîäåðæàùèé 1 òàáëåòêó:
Áëèñòåð, ñîäåðæàùèé 4 òàáëåòêè:
Íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü òàáëåòêó âî ðòó ñ ïèùåé.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® Êó-òàá® ñ æèðíîé ïèùåé, äåéñòâèå ïðåïàðàòà ìîæåò ðàçâèòüñÿ ïîçæå, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè åãî íàòîùàê.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 50 ìã, êîòîðàÿ ïðèíèìàåòñÿ ïðè
íåîáõîäèìîñòè, ïðèìåðíî çà 1 ÷àñ äî ïðåäïîëàãàåìîé ñåêñóàëüíîé
àêòèâíîñòè. Â çàâèñèìîñòè îò ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè äîçó
ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® Êó-òàá® ìîæíî óâåëè÷èòü äî 100 ìã èëè ñíèçèòü äî 25 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 100 ìã.
Ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ ÷àñòîòà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 1 ðàç â ñóòêè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® Êó-òàá® íå òðåáóåòñÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè
òÿæåñòè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ 30-80 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû íå
òðåáóåòñÿ, ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ ìåíåå 30 ìë/ìèí) –
äîçó ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® Êó-òàá® ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã. Ñ ó÷åòîì ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 50 ìã è 100 ìã.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîñêîëüêó âûâåäåíèå ñèëäåíàôèëà
íàðóøàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (íàïðèìåð, ïðè
öèððîçå ïå÷åíè), äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ñíèçèòü äî 25 ìã. Ñ ó÷åòîì
ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè äîçà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 50 ìã è 100
ìã.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 (òàêèõ êàê, êåòîêîíàçîë,
ýðèòðîìèöèí, öèìåòèäèí, çà èñêëþ÷åíèåì ðèòîíàâèðà) íà÷àëüíàÿ äîçà
ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® Êó- òàá® íå äîëæíà ïðåâûøàòü
25 ìã. ×òîáû óìåíüøèòü âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè,
íåîáõîäèìî äîáèòüñÿ ñòàáèëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ãåìîäèíàìèêè íà ôîíå òåðàïèè
àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðàìè ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà. Ñëåäóåò
ñíèçèòü íà÷àëüíóþ äîçó ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® Êó-òàá® äî 25 ìã (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïðè
ïðèìåíåíèè ñèëäåíàôèëà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íàèáîëåå
ðàñïðîñòðàíåííûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè: ãîëîâíàÿ áîëü, îùóùåíèå
«ïðèëèâîâ», äèñïåïñèÿ, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, çàëîæåííîñòü íîñà,
ãîëîâîêðóæåíèå è íàðóøåíèå öâåòîâîñïðèÿòèÿ (õðîìàòîïñèÿ).
Êëàññèôèêàöèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ):
î÷åíü ÷àñòî ≥1/10
÷àñòî îò ≥1/100 äî <1/10
íå÷àñòî îò ≥1/1000 äî <1/100
ðåäêî îò ≥1/10000 äî <1/1000
î÷åíü ðåäêî îò <1/10000
÷àñòîòà íåèçâåñòíà íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ.
 êàæäîé ãðóïïå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ èõ ñåðüåçíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
ðåäêî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü;
÷àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå;
íå÷àñòî: ñîíëèâîñòü, ãèïåñòåçèÿ;
ðåäêî: íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, îáìîðîê;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, ñóäîðîãè, ðåöèäèâ ñóäîðîã.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ:
÷àñòî: íàðóøåíèÿ çðåíèÿ, íàðóøåíèå öâåòîâîñïðèÿòèÿ (õðîìàòîïñèÿ);
íå÷àñòî: ïîðàæåíèå êîíúþíêòèâû, íàðóøåíèå ñëåçîòå÷åíèÿ, äðóãèå íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïåðåäíÿÿ èøåìè÷åñêàÿ îïòè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ
íåàðòåðèàëüíîãî ãåíåçà, îêêëþçèÿ ñîñóäîâ ñåò÷àòêè, äåôåêò ïîëÿ çðåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ:
÷àñòî: âåðòèãî, øóì â óøàõ;
ðåäêî: ãëóõîòà*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ:
÷àñòî: îùóùåíèå «ïðèëèâîâ»;
ðåäêî: ïîâûøåíèå/ñíèæåíèå ÀÄ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà:
íå÷àñòî: ñåðäöåáèåíèå, òàõèêàðäèÿ;
ðåäêî: èíôàðêò ìèîêàðäà, ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: æåëóäî÷êîâàÿ àðèòìèÿ, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
÷àñòî: çàëîæåííîñòü íîñà;
ðåäêî: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
÷àñòî: äèñïåïñèÿ;
íå÷àñòî: ðâîòà, òîøíîòà, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
íå÷àñòî: êîæíàÿ ñûïü;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
íå÷àñòî: ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
íå÷àñòî: ãåìàòóðèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû:
íå÷àñòî: ãåìàòîñïåðìèÿ, êðîâîòå÷åíèå èç ïîëîâîãî ÷ëåíà;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïðèàïèçì, ïðîëîíãèðîâàííàÿ (äëèòåëüíàÿ) ýðåêöèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ:
íå÷àñòî: áîëü â ãðóäè, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå:
íå÷àñòî: óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé.
*Íàðóøåíèå ñëóõà: âíåçàïíàÿ ãëóõîòà. Âíåçàïíîå ñíèæåíèå èëè ïîòåðþ ñëóõà íàáëþäàëè â íåáîëüøîì ÷èñëå ñëó÷àåâ ïðè èçó÷åíèè ïîñòìàðêåòèíãîâîãî ïðèìåíåíèÿ èëè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ-5, âêëþ÷àÿ ñèëäåíàôèë.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå
ñèëäåíàôèëà â äîçàõ äî 800 ìã íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè àíàëîãè÷íû òàêîâûì
ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â áîëåå íèçêèõ äîçàõ, ïðè ýòîì òÿæåñòü è ÷àñòîòà
óâåëè÷èâàëèñü. Ïðèåì ñèëäåíàôèëà â äîçå 200 ìã íå ïðèâîäèë ê óâåëè÷åíèþ
ýôôåêòèâíîñòè, îäíàêî ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (ãîëîâíàÿ áîëü,
îùóùåíèå «ïðèëèâîâ», ãîëîâîêðóæåíèå, äèñïåïñèÿ, çàëîæåííîñòü íîñà,
íàðóøåíèÿ çðåíèÿ) óâåëè÷èâàëàñü.
Ëå÷åíèå:
ñèìïòîìàòè÷åñêîå. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí, ò. ê. ñèëäåíàôèë ïðî÷íî
ñâÿçûâàåòñÿ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè è íå âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèëäåíàôèëà
Èññëåäîâàíèÿ in vitro:
Ìåòàáîëèçì ñèëäåíàôèëà, â îñíîâíîì, ïðîèñõîäèò ïîä äåéñòâèåì
èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà P450: CYP3A4 (îñíîâíîé ïóòü) è CYP2C9 (íå
îñíîâíîé ïóòü). Ñëåäîâàòåëüíî, èíãèáèòîðû ýòèõ èçîôåðìåíòîâ ìîãóò
óìåíüøèòü êëèðåíñ ñèëäåíàôèëà.
Èññëåäîâàíèÿ in vivo:
Ïðè ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì
àíàëèçå ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ áûëî âûÿâëåíî ñíèæåíèå
êëèðåíñà ñèëäåíàôèëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ
èçîôåðìåíòà CYP3A4 (òàêèõ êàê, êåòîêîíàçîë, ýðèòðîìèöèí, öèìåòèäèí). Ïðè
ýòîì óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ó ýòèõ ïàöèåíòîâ îòìå÷åíî
íå áûëî. Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4, ëå÷åíèå
ñèëäåíàôèëîì ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ñ äîçû 25 ìã. Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà (100 ìã îäíîêðàòíî â ñóòêè) ñ èíãèáèòîðîì
ÂÈ×-ïðîòåàçû - ðèòîíàâèðîì (500 ìã äâà ðàçà â äåíü) (ìîùíûì èíãèáèòîðîì
öèòîõðîìà Ð450) óâåëè÷èâàåò Cmax è AUC ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè íà 300
% (ò. å. â 4 ðàçà) è 1000 % (ò. å. â 11 ðàç), ñîîòâåòñòâåííî. ×åðåç 24
÷àñà êîíöåíòðàöèÿ ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿëà ïðèìåðíî 200
íã/ìë (ïðè ïðèåìå òîëüêî ñèëäåíàôèëà - 5 íã/ìë). Ó÷èòûâàÿ ðåçóëüòàòû
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ñ
ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðà ÂÈ×-ïðîòåàçû – ñàêâèíàâèðà (èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (1200 ìã òðè ðàçà â ñóòêè) ñ ñèëäåíàôèëîì (100 ìã îäíîêðàòíî â ñóòêè) óâåëè÷èâàåò Cmax è AUC ñèëäåíàôèëà íà 140 % è 210 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ñèëäåíàôèë íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñàêâèíàâèðà. Âåðîÿòíî, áîëåå ìîùíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 (êåòîêîíàçîë è èòðàêîíàçîë) îêàçûâàþò áîëåå âûðàæåííîå äåéñòâèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñèëäåíàôèëà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñèëäåíàôèëà (100 ìã îäíîêðàòíî) ñ ýðèòðîìèöèíîì (ñïåöèôè÷åñêèé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (500 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé) AUC ñèëäåíàôèëà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 182 %. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ àçèòðîìèöèí (500 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 3 äíåé) íå âûçûâàåò èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé (AUC, Cmax, TÑmax, ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ èëè Ò1/2) ñèëäåíàôèëà èëè åãî îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî ìåòàáîëèòà. Öèìåòèäèí (íåñïåöèôè÷åñêèé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4) (800 ìã) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ñèëäåíàôèëà (50 ìã) â ïëàçìå êðîâè íà 56 %. Ãðåéïôðóòîâûé ñîê, ñëàáûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP3A4 â ñòåíêå êèøêè, ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèþ ñèëäåíàôèëà â ïëàçìå êðîâè.
Îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå àíòàöèäà (ìàãíèÿ ãèäðîêñèä è àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä) íå èçìåíÿåò áèîäîñòóïíîñòü ñèëäåíàôèëà. Õîòÿ âçàèìîäåéñòâèå ñ ïåðå÷èñëåííûìè íèæå ïðåïàðàòàìè ñïåöèàëüíî íå èçó÷àëîñü, ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç íå âûÿâèë èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ñèëäåíàôèëà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ: èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2C9 (òàêèìè êàê: òîëáóòàìèä, âàðôàðèí, ôåíèòîèí), èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP2D6 (òàêèìè êàê: ñåëåêòèâíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà è òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû), òèàçèäàìè è òèàçèäîïîäîáíûìè äèóðåòèêàìè, «ïåòëåâûìè» è êàëèéñáåðåãàþùèìè äèóðåòèêàìè, èíãèáèòîðàìè àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ), àíòàãîíèñòàìè êàëüöèÿ, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè èëè èíäóêòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP450 (òàêèìè êàê: ðèôàìïèöèí è áàðáèòóðàòû). Íèêîðàíäèë – ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãèáðèä àêòèâàòîðà êàëèåâûõ êàíàëîâ è íèòðàòà.  ñâÿçè ñ íàëè÷èåì íèòðàòà â ñîñòàâå ïðåïàðàòà âîçìîæíî ñåðüåçíîå âçàèìîäåéñòâèå ñ ñèëäåíàôèëîì.
Âëèÿíèå ñèëäåíàôèëà íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ïðåïàðàòîâ
Èññëåäîâàíèÿ in vitro
Ñèëäåíàôèë ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì
èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 è 3A4 (IC50 >
150 ìêìîëü). Cmax ñèëäåíàôèëà ïîñëå ïðèåìà ðåêîìåíäóåìûõ äîç ñîñòàâëÿåò
ïðèìåðíî 1 ìêìîëü, ïîýòîìó ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ñèëäåíàôèë âëèÿåò íà
êëèðåíñ ñóáñòðàòîâ ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Îòñóòñòâóþò äàííûå î
âçàèìîäåéñòâèè ñèëäåíàôèëà ñ íåñïåöèôè÷åñêèìè èíãèáèòîðàìè
ôîñôîäèýñòåðàçû, òàêèìè êàê: òåîôèëëèí èëè äèïèðèäàìîë.
Èññëåäîâàíèÿ in vivo
Ñèëäåíàôèë îêàçûâàåò äåéñòâèå íà ñèñòåìó
NO/öÃÌÔ, ïîýòîìó îí óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå íèòðàòîâ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äîíàòîðàìè NO (òàêèìè êàê: àìèëíèòðèò) èëè
íèòðàòàìè â ëþáûõ ôîðìàõ ïðîòèâîïîêàçàíî. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ
îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ñ àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðàìè ìîæåò
ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ ÷àùå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 4 ÷àñîâ ïîñëå
ïðèåìà ñèëäåíàôèëà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ èçó÷àëè ïðèìåíåíèå
ñèëäåíàôèëà (25 ìã, 50 ìã èëè 100 ìã) íà ôîíå ïðèåìà
àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðà - äîêñàçîçèíà â äîçàõ 4 ìã èëè 8 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ
äîáðîêà÷åñòâåííîé ãèïåðïëàçèåé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû è ñòàáèëüíîé
ãåìîäèíàìèêîé. Âûÿâëåíî äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ â ãîðèçîíòàëüíîì
ïîëîæåíèè ïàöèåíòà, â ñðåäíåì, íà 7/7, 9/5 è 8/4 ìì ðò. ñò.,
ñîîòâåòñòâåííî, è â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè - â ñðåäíåì, íà 6/6, 11/4 è
4/5 ìì ðò. ñò. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíîé ãåìîäèíàìèêîé íà ôîíå ïðèåìà
äîêñàçîçèíà ïðè äîáàâëåíèè ê òåðàïèè ñèëäåíàôèëà îòìå÷åíû ðåäêèå ñëó÷àè
ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè, êëèíè÷åñêè
ïðîÿâëÿþùåéñÿ ãîëîâîêðóæåíèåì, íî áåç ðàçâèòèÿ îáìîðî÷íûõ ñîñòîÿíèé.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñèëäåíàôèëà (50 ìã) ñ òîëáóòàìèäîì (250 ìã) èëè âàðôàðèíîì (40 ìã), êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà CYP2C9, íå âûÿâëåíî. Ñèëäåíàôèë (50 ìã) íå âûçûâàåò äîïîëíèòåëüíîãî óäëèíåíèÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé (150 ìã).
Ñèëäåíàôèë (50 ìã) íå ïîòåíöèðóåò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå ýòàíîëà ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ (Cmax ýòàíîëà â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâèëà, â
ñðåäíåì, 80 ìã/äë).
Íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ, â
òîì ÷èñëå äèóðåòèêîâ, áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ, èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ,
àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, âàçîäèëàòàòîðîâ, ïðåïàðàòîâ
öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ, áëîêàòîðîâ àäðåíåðãè÷åñêèõ íåéðîíîâ, áëîêàòîðîâ
«ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ è àëüôà- àäðåíîáëîêàòîðîâ, íå îòëè÷àëèñü ó
ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿâøèõ ñèëäåíàôèë èëè ïëàöåáî. Â èññëåäîâàíèè ïî
èçó÷åíèþ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ
ñèëäåíàôèëà (100 ìã) ñ àìëîäèïèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèåé îòìå÷åíî äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå â ãîðèçîíòàëüíîì ïîëîæåíèè
ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ íà 8 ìì ðò. ñò. è äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ - íà 7 ìì ðò.
ñò. Äîïîëíèòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ ñîïîñòàâèìî ñ òàêîâûì ïðè ïðèåìå òîëüêî
ñèëäåíàôèëà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Ñèëäåíàôèë (100 ìã) â ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè íå âëèÿë íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè èíãèáèòîðîâ ÂÈ× –
ïðîòåàçû: ñàêâèíàâèðà è ðèòîíàâèðà, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè
èçîôåðìåíòà CYP3A4.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ëåêàðñòâåííîé
òåðàïèè íåîáõîäèìî îöåíèòü àíàìíåç è ïðîâåñòè êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå ñ
öåëüþ äèàãíîñòèêè ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè è âûÿâëåíèÿ åå âîçìîæíûõ
ïðè÷èí. Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ñåêñóàëüíîé äèñôóíêöèè, âêëþ÷àÿ
ñèëäåíàôèë, íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ
àíàòîìè÷åñêèìè äåôîðìàöèÿìè ïîëîâîãî ÷ëåíà (òàêèìè êàê àíãóëÿöèÿ,
êàâåðíîçíûé ôèáðîç èëè áîëåçíü Ïåéðîíè), à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ
ñîñòîÿíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ïðèàïèçìó (òàêèìè êàê
ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íàÿ àíåìèÿ, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà èëè ëåéêåìèÿ).
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè, âêëþ÷àÿ
ñèëäåíàôèë, íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ìóæ÷èí, êîòîðûì íå ðåêîìåíäóåòñÿ
ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü. Ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü ïðåäñòàâëÿåò îïðåäåëåííûé
ðèñê ïðè íàëè÷èè çàáîëåâàíèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Ïîýòîìó ïåðåä
íà÷àëîì ëþáîé òåðàïèè ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè íåîáõîäèìî îöåíèòü
ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà. Ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé, ïåðåíåñåííûì â
ïîñëåäíèå 6 ìåñÿöåâ èíôàðêòîì ìèîêàðäà èëè èíñóëüòîì, àðòåðèàëüíîé
ãèïîòåíçèåé (ÀÄ < 90/50 ìì ðò. ñò.). Ñåêñóàëüíàÿ àêòèâíîñòü
íåæåëàòåëüíà äëÿ ïàöèåíòîâ c óãðîæàþùèìè æèçíè àðèòìèÿìè, àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèåé (ÀÄ > 170/100 ìì ðò. ñò.). Îòñóòñòâóåò ðàçíèöà â ÷àñòîòå
ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà (1,1 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò) è ïîêàçàòåëå
ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (0,3 íà 100 ÷åëîâåêî-ëåò)
ïðè ïðèìåíåíèè ñèëäåíàôèëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè èç ãðóïïû ïëàöåáî.
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ
Ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì
ïðèìåíåíèè ñèëäåíàôèëà çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå
ñîáûòèÿ (ñâÿçàííûå ïî âðåìåíè ñ ïðèåìîì ñèëäåíàôèëà) â ò. ÷. èíôàðêò
ìèîêàðäà, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, âíåçàïíàÿ ñåðäå÷íàÿ ñìåðòü,
æåëóäî÷êîâàÿ àðèòìèÿ, öåðåáðîâàñêóëÿðíûå êðîâîèçëèÿíèÿ, òðàíçèòîðíàÿ
èøåìè÷åñêàÿ àòàêà, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ è àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Áîëüøèíñòâî èç ïàöèåíòîâ èìåëè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ôàêòîðû ðèñêà. Ìíîãèå
èç îñëîæíåíèé ðàçâèâàëèñü âî âðåìÿ èëè ñðàçó ïîñëå ïîëîâîãî àêòà è
íåêîòîðûå - âñêîðå ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà áåç ñåêñóàëüíîé
àêòèâíîñòè. Íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü ïðè÷èííî- ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ñ
êàêèìè-ëèáî ôàêòîðàìè.
Ñíèæåíèå ÀÄ
Ñèëäåíàôèë îêàçûâàåò ñèñòåìíîå
ñîñóäîðàñøèðÿþùåå äåéñòâèå, ïðèâîäÿùåå ê íåçíà÷èòåëüíîìó è ïðåõîäÿùåìó
ñíèæåíèþ ÀÄ. Ïåðåä ïðèìåíåíèåì ñèëäåíàôèëà âðà÷ äîëæåí òùàòåëüíî îöåíèòü
ðèñê âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ñîñóäîðàñøèðÿþùèõ ýôôåêòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ
ñîîòâåòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, îñîáåííî íà ôîíå ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòè.
Ïîâûøåííàÿ âîñïðèèì÷èâîñòü ê âàçîäèëàòàòîðàì íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ
îáñòðóêöèåé âûíîñÿùåãî òðàêòà ëåâîãî æåëóäî÷êà (íàïðèìåð, àîðòàëüíûì
ñòåíîçîì, ÃÎÊÌÏ) èëè ðåäêî âñòðå÷àþùèìñÿ ñèíäðîìîì ìíîæåñòâåííîé
ñèñòåìíîé àòðîôèè, ïðîÿâëÿþùèìñÿ òÿæåëûì íàðóøåíèåì àâòîíîìíîé ðåãóëÿöèè
ÀÄ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðàìè
Ñèëäåíàôèë ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì
àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðû, ïîñêîëüêó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà è
àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé
ãèïîòåíçèè ó îòäåëüíûõ âîñïðèèì÷èâûõ ïàöèåíòîâ. Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
÷àùå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 4-õ ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ñèëäåíàôèëà.
Èíãèáèòîðû ÔÄÝ-5, âêëþ÷àÿ ñèëäåíàôèë, è àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðû ÿâëÿþòñÿ
âàçîäèëàòàòîðàìè, îáëàäàþùèìè ãèïîòåíçèâíûì ýôôåêòîì.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âàçîäèëàòàòîðîâ âîçìîæíî ðàçâèòèå ÷ðåçìåðíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ. Ïàöèåíòû ñ íåñòàáèëüíîé ãåìîäèíàìèêîé íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ïîäâåðãàþòñÿ ïîâûøåííîìó ðèñêó ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÔÄÝ-5.
×òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó ðèñê ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ, ñëåäóåò íà÷èíàòü òåðàïèþ ñèëäåíàôèëîì òîëüêî ïîñëå äîñòèæåíèÿ ñòàáèëèçàöèè ïîêàçàòåëåé ãåìîäèíàìèêè íà ôîíå ïðè¸ìà àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðîâ. Ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ íà÷àëüíîé äîçû ñèëäåíàôèëà äî 25 ìã. Åñëè ïàöèåíò óæå ïîëó÷àåò ñèëäåíàôèë, ïðèìåíåíèå àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ íèçêîé äîçû. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÔÄÝ-5 äàëüíåéøåå ñíèæåíèå ÀÄ âîçìîæíî ñâÿçàíî ñ ïîñòåïåííûì óâåëè÷åíèåì äîçû àëüôà-àäðåíîáëîêàòîðîâ. Êðîìå ýòîãî, âðà÷ äîëæåí ðàçúÿñíèòü ïàöèåíòó êàêèå äåéñòâèÿ ñëåäóåò ïðåäïðèíÿòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îðòîñòàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè (íàïðèìåð, ãîëîâîêðóæåíèÿ, ïðåäîáìîðî÷íîãî ñîñòîÿíèÿ, ïîòåðè ñîçíàíèÿ). Ïðè ïîÿâëåíèè ýòèõ ñèìïòîìîâ ïàöèåíò äîëæåí ïðèñåñòü èëè ïðèíÿòü ãîðèçîíòàëüíîå ïîëîæåíèå.
Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ
Ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ-5,
âêëþ÷àÿ ñèëäåíàôèë, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëè ðàçâèòèå ïåðåäíåé
èøåìè÷åñêîé îïòè÷åñêîé íåéðîïàòèè íåàðòåðèàëüíîãî ãåíåçà, êîòîðàÿ
ñîïðîâîæäàëàñü óõóäøåíèåì èëè ïîòåðåé çðåíèÿ. Ó áîëüøèíñòâà òàêèõ
ïàöèåíòîâ èìåëèñü ôàêòîðû ðèñêà, òàêèå êàê ýêñêàâàöèÿ (óãëóáëåíèå)
ãîëîâêè çðèòåëüíîãî íåðâà, âîçðàñò ñòàðøå 50 ëåò, ñàõàðíûé äèàáåò,
àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ÈÁÑ, ãèïåðëèïèäåìèÿ è êóðåíèå. Ïðè÷èííî-
ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ-5 è ðàçâèòèåì
ïåðåäíåé èøåìè÷åñêîé îïòè÷åñêîé íåéðîïàòèè íåàðòåðèàëüíîãî ãåíåçà íå
óñòàíîâëåíà. Ïðè âíåçàïíîé ïîòåðå çðåíèÿ ïàöèåíòó ñëåäóåò îêàçàòü
íåìåäëåííóþ ìåäèöèíñêóþ ïîìîùü è ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Âèçàðñèí® Êó-òàá®. Ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ñ
íàñëåäñòâåííûì ïèãìåíòíûì ðåòèíèòîì èìåþòñÿ ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûå
äåôåêòû ôîñôîäèýñòåðàç ñåò÷àòêè. Áåçîïàñíîñòü ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñ
ïèãìåíòíûì ðåòèíèòîì íå èçó÷àëàñü, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ó ýòèõ ïàöèåíòîâ
ïðîòèâîïîêàçàíî.
Íàðóøåíèå ñëóõà
Ó ïàöèåíòîâ ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ
èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ-5, âêëþ÷àÿ ñèëäåíàôèë, îòìå÷àëè ñëó÷àè âíåçàïíîãî
ñíèæåíèÿ èëè ïîòåðè ñëóõà. Ó áîëüøèíñòâà òàêèõ ïàöèåíòîâ èìåëèñü ôàêòîðû
ðèñêà ñíèæåíèÿ èëè ïîòåðè ñëóõà. Êîððåëÿöèè ìåæäó ïðèìåíåíèåì
èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ-5 è íàðóøåíèåì ñëóõà íå âûÿâëåíî.  ñëó÷àå âíåçàïíîãî
ñíèæåíèÿ èëè ïîòåðè ñëóõà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Âèçàðñèí® Êó-òàá® è íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó ïðèìåíåíèåì èíãèáèòîðîâ ÔÄÝ-5 è
âíåçàïíûì ñíèæåíèåì èëè ïîòåðåé ñëóõà íå óñòàíîâëåíà.
Êðîâîòå÷åíèÿ
Ñèëäåíàôèë ïîòåíöèðóåò àíòèàãðåãàíòíûé
ýôôåêò íèòðîïðóññèäà íàòðèÿ (äîíàòîðà NO) in vitro. Îòñóòñòâóåò
èíôîðìàöèÿ î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ñèëäåíàôèëà ó ïàöèåíòîâ ñ
êðîâîòå÷åíèÿìè èëè ïåïòè÷åñêèìè ÿçâàìè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ. Ïîýòîìó
ñèëäåíàôèë ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñ îñòîðîæíîñòüþ òîëüêî
ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ïðåäíàçíà÷åííûìè äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ñèëäåíàôèëà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ïðåäíàçíà÷åííûìè äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé
äèñôóíêöèè, íå èçó÷àëèñü. Ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïîäîáíûõ êîìáèíàöèé
ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðåïàðàò Âèçàðñèí® Êó-òàá® íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó æåíùèí.
Ñïåöèàëüíàÿ èíôîðìàöèÿ î âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâàõ
Ïàöèåíòàì ñ âðîæäåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ôðóêòîçû íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðåïàðàò Âèçàðñèí® Êó-òàá®, ò. ê. â åãî ñîñòàâ âõîäèò ñîðáèòîë.
Ïðåïàðàò Âèçàðñèí® Êó-òàá® ñîäåðæèò àñïàðòàì, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èñòî÷íèêîì ôåíèëàëàíèíà è ìîæåò áûòü âðåäåí äëÿ ëþäåé ñ ôåíèëêåòîíóðèåé.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ îñîáîãî âíèìàíèÿ è áûñòðûõ ðåàêöèé (íàïðèìåð, óïðàâëåíèå àâòîòðàíñïîðòîì, ðàáîòà ñ äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè)
Äàííûõ îá îòðèöàòåëüíîì âëèÿíèè ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® Êó-Òàá® â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ íà ñïîñîáíîñòè ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì èëè
ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè íåò. Ïàöèåíòû äîëæíû îöåíèòü èíäèâèäóàëüíóþ
âîñïðèèì÷èâîñòü íà ïðè¸ì ïðåïàðàòà Âèçàðñèí® Êó-Òàá®,
ò. ê. âîçìîæíî ñíèæåíèå ÀÄ, ðàçâèòèå íàðóøåíèÿ çðåíèÿ (õðîìàòîïñèÿ,
íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ) è ãîëîâîêðóæåíèå, îñîáåííî â íà÷àëå
ëå÷åíèÿ è ïðè èçìåíåíèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè äèñïåðãèðóåìûå â ïîëîñòè ðòà 25 ìã, 50 ìã è 100 ìã.
Ïî 1 èëè 4 òàáëåòêè â áëèñòåð èç êîìáèíèðîâàííîãî ìàòåðèàëà ÎÏÀ/ Àë/ÏÂÕ, ÏÝÒ/Àë ôîëüãè (ÎÐÀ/Al/PVC, PET/Al peel off foil).
Ïî 1, 2 áëèñòåðà (áëèñòåð ïî 1 òàáëåòêå) èëè ïî 1, 2, 3 áëèñòåðà
(áëèñòåð ïî 4 òàáëåòêè) ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé
ïî ïðèìåíåíèþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ, â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü:
ÀÎ «ÊÐÊÀ, ä.ä., Íîâî ìåñòî», Øìàðüåøêà öåñòà 6, 8501 Íîâî ìåñòî,
Ñëîâåíèÿ