ÀÍÆÅËÈÊ ¹28 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÁÀÉÅÐ ÀÃ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1765 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 1730 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 1590 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 1625 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1615 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

Ï N016029/01

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Àíæåëèê®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå:

Äðîñïèðåíîí+Ýñòðàäèîë

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:

Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà:
Ýñòðàäèîëà ãåìèãèäðàò, â ïåðåñ÷åòå íà ýñòðàäèîë 1,000 ìã, äðîñïèðåíîí 2,000 ìã.

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ëàêòîçû ìîíîãèäðàò – 48,200 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé – 14,400 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé – 9,600 ìã, ïîâèäîí Ê25 – 4,000 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 0,800 ìã, ãèïðîìåëëîçà, âÿçêîñòü 5 cP – 1,0112 ìã, ìàêðîãîë 6000 – 0,2024 ìã, òàëüê – 0,2024 ìã, òèòàíà äèîêñèä – 0,5438 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé – 0,0402 ìã.

Îïèñàíèå

Êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå, ñåðîâàòî-ðîçîâûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñ òèñíåíèåì «DL» â ïðàâèëüíîì øåñòèóãîëüíèêå íà îäíîé ñòîðîíå.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ïðîòèâîêëèìàêòåðè÷åñêîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå (ýñòðîãåí + ãåñòàãåí)

Êîä ÀÒÕ

G03FA17

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ïðåïàðàò Àíæåëèê® ñîäåðæèò 17β-ýñòðàäèîë, õèìè÷åñêè è áèîëîãè÷åñêè èäåíòè÷íûé ýíäîãåííîìó ýñòðàäèîëó ÷åëîâåêà, è ñèíòåòè÷åñêèé ïðîãåñòàãåí, äðîñïèðåíîí. 17β-ýñòðàäèîë îáåñïå÷èâàåò çàìåùåíèå ýñòðîãåíîâ â æåíñêîì îðãàíèçìå âî âðåìÿ è ïîñëå íàñòóïëåíèÿ ìåíîïàóçû. Äîáàâëåíèå äðîñïèðåíîíà îáåñïå÷èâàåò êîíòðîëü íàä êðîâîòå÷åíèÿìè è ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå îáóñëîâëåííîé ýñòðîãåíàìè ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ.

• Ýôôåêòû ýñòðàäèîëà

Óãàñàíèå ôóíêöèè ÿè÷íèêîâ, ñîïðîâîæäàþùååñÿ óìåíüøåíèåì âûðàáîòêè ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòàãåíîâ â îðãàíèçìå, ïðåäîïðåäåëÿåò êëèìàêòåðè÷åñêèé ñèíäðîì, õàðàêòåðèçóþùèéñÿ âàçîìîòîðíûìè è îðãàíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè. Äëÿ óñòðàíåíèÿ ýòèõ íàðóøåíèé íàçíà÷àåòñÿ çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÇÃÒ).

Èç âñåõ íàòóðàëüíûõ ýñòðîãåíîâ ýñòðàäèîë ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå àêòèâíûì è îáëàäàåò íàèáîëüøåé àôôèííîñòüþ (ñèëîé ñâÿçûâàíèÿ) ïî îòíîøåíèþ ê ýñòðîãåíîâûì ðåöåïòîðàì. Îðãàíû-ìèøåíè äëÿ ýñòðîãåíîâ âêëþ÷àþò â ñåáÿ, â ÷àñòíîñòè, ìàòêó, ãèïîòàëàìóñ, ãèïîôèç, âëàãàëèùå, ìîëî÷íûå æåëåçû, êîñòè (à èìåííî, êëåòêè îñòåîêëàñòû).

Ñðåäè äðóãèõ ýôôåêòîâ ýñòðîãåíîâ ñëåäóåò îòìåòèòü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé èíñóëèíà è ãëþêîçû â êðîâè, ìåñòíûå âàçîàêòèâíûå ýôôåêòû, îïîñðåäñòâîâàííûå ðåöåïòîðàìè, à òàêæå íåçàâèñèìîå îò ðåöåïòîðîâ âëèÿíèå íà ãëàäêîìûøå÷íûå êëåòêè ñîñóäîâ. Ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ áûëè âûÿâëåíû â ñåðäöå è êîðîíàðíûõ àðòåðèÿõ.

Ïåðîðàëüíûé ïðèåì íàòóðàëüíûõ ýñòðîãåíîâ èìååò ïðåèìóùåñòâà â ñëó÷àÿõ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè áëàãîäàðÿ áîëåå áëàãîïðèÿòíîìó âëèÿíèþ íà ìåòàáîëèçì ëèïèäîâ â ïå÷åíè.

Ïîñëå îäíîãî ãîäà òåðàïèè ïðåïàðàòîì, ñîäåðæàùèì ýñòðàäèîë è äðîñïèðåíîí, ñðåäíèå ïîêàçàòåëè èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ ËÏÂÏ) áûëè íåçíà÷èòåëüíûìè. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî â äîïîëíåíèå ê ýñòðàäèîëó 2 ìã äðîñïèðåíîíà, êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ ËÏÂÏ) ñíèæàëàñü íà 1,6%, à êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ÕÑ ËÏÍÏ) â ïëàçìå ñíèæàëàñü â ñðåäíåì íà 14% ïî ñðàâíåíèþ ñî ñíèæåíèåì íà 9% ïîñëå îäíîãî ãîäà ìîíîòåðàïèè 1 ìã ýñòðàäèîëà.

Êîìáèíèðîâàííûå ïðåïàðàòû ñ äðîñïèðåíîíîì, âåðîÿòíî, îñëàáëÿþò ðîñò êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ (ÒÃ), îáóñëîâëåííûé ìîíîòåðàïèåé 1 ìã ýñòðàäèîëà. Ïîñëå îäíîãî ãîäà ëå÷åíèÿ 1 ìã ýñòðàäèîëà êîíöåíòðàöèè Òà ó ïàöèåíòîê â ñðåäíåì ïðåâûøàëè èñõîäíûé óðîâåíü ïðèáëèçèòåëüíî íà 18%, ïî ñðàâíåíèþ ñî ñðåäíèì óâåëè÷åíèåì íà 5% ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè ñ 2 ìã äðîñïèðåíîíà. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Àíæåëèê® â òå÷åíèå 2 ëåò ïðèâîäèëà ê óâåëè÷åíèþ ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè ïðèáëèçèòåëüíî íà 3-5%, â òî âðåìÿ, êàê ïðè ïðèåìå ïëàöåáî ìèíåðàëüíàÿ ïëîòíîñòü êîñòíîé òêàíè ñíèæàëàñü ïðèìåðíî íà 0,5%. Áûëà îáíàðóæåíà çíà÷èòåëüíàÿ ñòàòèñòè÷åñêàÿ ðàçíèöà ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè â êîñòÿõ òàçà ó ïàöèåíòîê â ãðóïïàõ àêòèâíîãî ëå÷åíèÿ (ñ îñòåîïåíèåé è áåç îñòåîïåíèè), ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Òàêæå îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè âî âñåì òåëå è â ïîÿñíè÷íîì îòäåëå ïîçâîíî÷íèêà ó ïàöèåíòîê èç ãðóïïû àêòèâíîãî ëå÷åíèÿ.

Ïðîäîëæèòåëüíàÿ ÇÃÒ ñíèæàåò ðèñê ïåðåëîìîâ ïåðèôåðè÷åñêèõ êîñòåé ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå áåç îñòåîïîðîçà.

ÇÃÒ òàêæå ïîëîæèòåëüíî âëèÿåò íà ñîäåðæàíèå êîëëàãåíà â êîæå, ïëîòíîñòü êîæè, è ìîæåò çàäåðæàòü ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ ìîðùèí.

Ìîíîòåðàïèÿ ýñòðîãåíàìè îáëàäàåò äîçîçàâèñèìûì ñòèìóëèðóþùèì äåéñòâèåì íà ìèòîçû è ïðîëèôåðàöèþ ýíäîìåòðèÿ è, òàêèì îáðàçîì, ïîâûøàåò ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ. Âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ, íåîáõîäèìà êîìáèíàöèÿ ýñòðîãåíà ñ ëþáûìè ïðîãåñòàãåíàìè.

• Ýôôåêòû äðîñïèðåíîíà

Äðîñïèðåíîí îêàçûâàåò ñõîäíûå ñ åñòåñòâåííûì ïðîãåñòåðîíîì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âîçäåéñòâèÿ.

Ïðîãåñòàãåííàÿ àêòèâíîñòü

Äðîñïèðåíîí ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì ïðîãåñòàãåíîì ñ öåíòðàëüíûì èíãèáèðóþùèì äåéñòâèåì íà «ãèïîòàëàìóñ-ãèïîôèçàðíî-ÿè÷íèêîâóþ îñü». Ó æåíùèí ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äðîñïèðåíîí îêàçûâàåò êîíòðàöåïòèâíîå äåéñòâèå; ïðè ââåäåíèè äðîñïèðåíîíà â âèäå ìîíîïðåïàðàòà îâóëÿöèÿ ïîäàâëÿåòñÿ. Ïîðîãîâàÿ äîçà äðîñïèðåíîíà äëÿ ïîäàâëåíèÿ îâóëÿöèè ñîñòàâëÿåò 2 ìã/ñóò. Ïîëíàÿ òðàíñôîðìàöèÿ ïîäâåðãøåãîñÿ ðàíåå âîçäåéñòâèþ ýñòðîãåíîâ ýíäîìåòðèÿ ïðîèñõîäèò ïîñëå ïðèåìà äîçû 4-6 ìã/ñóò â òå÷åíèèå 10 äíåé (40-60 ìã íà öèêë).

Íåïðåðûâíàÿ çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Àíæåëèê® ïîçâîëÿåò èçáåæàòü ðåãóëÿðíûõ êðîâîòå÷åíèé «îòìåíû», êîòîðûå íàáëþäàþòñÿ ïðè öèêëè÷åñêîé èëè ôàçîâîé ÇÃÒ.  òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ è «ìàæóùèå» âûäåëåíèÿ äîñòàòî÷íî ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ, íî ñ òå÷åíèåì âðåìåíè èõ ÷àñòîòà ñíèæàåòñÿ. Âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê® ïðîöåíò ñëó÷àåâ àìåíîðåè áûñòðî âîçðàñòàåò äî 81% óæå íà 6-ì öèêëå, çàòåì äî 86% – íà 12-ì öèêëå è äî 91% – íà 24-ì öèêëå.

Êîìáèíàöèÿ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ ïðåïàðàòà Àíæåëèê® ýôôåêòèâíî ïðåïÿòñòâóåò ðàçâèòèþ âûçâàííîé ýñòðîãåíàìè ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ. Ïîñëå 12 ìåñÿöåâ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àíæåëèê® ó 71-77% æåíùèí îòìå÷àëàñü àòðîôèÿ ýíäîìåòðèÿ.

Àíòèìèíåðàëîêîðòèêîèäíàÿ àêòèâíîñòü

Äðîñïèðåíîí îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ê êîíêóðåíòíîìó àíòàãîíèçìó ñ àëüäîñòåðîíîì. Ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå íàèáîëåå âûðàæåíî ó æåíùèí ñ ïîâûøåííûì àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì (ÀÄ) ïðè ïîâûøåíèè äîç äðîñïèðåíîíà. Ïîñëå 8 íåäåëü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àíæåëèê® ó ïàöèåíòîê ñ ïîâûøåííûì àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì ïîêàçàòåëè ñèñòîëè÷åñêîãî/äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ çàìåòíî ñíèçèëèñü (ñíèæåíèå íà 12 è 9 ìì ðò. ñò. ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî – íà 3/4 ìì ðò. ñò.; ïðè îöåíêå 24 ÷àñîâûõ àìáóëàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ÀÄ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè îòìå÷åíî ñíèæåíèå íà 5/3 ìì ðò. ñò., ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî – íà 3/2 ìì ðò. ñò.). Äåéñòâèå ïðåïàðàòà ñòàíîâèòñÿ çàìåòíûì ÷åðåç 2 íåäåëè, â òî âðåìÿ êàê ìàêñèìàëüíûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 6 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.

Ïðèâåäåííûå ñðåäíèå çíà÷åíèÿ èçìåíåíèé ñèñòîëè÷åñêîãî/äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè ïîêàçàòåëÿìè (ìì ðò.ñò.)

1 ìã ýñòðàäèîëà/2 ìã äðîñïèðåíîíà íà 8 íåäåëå
Îáû÷íûå 24 ÷ àìáóëàòîðíûå ïîêàçàòåëè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÏÀÄ)
Èçìåíåíèå îòíîñèòåëüíî èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé -12/-9 -5/-3
Íàáëþäàåìîå ñîêðàùåíèå, ñêîððåêòèðîâàííîå ñ ó÷åòîì ýôôåêòà ïëàöåáî -3/-4 -3/-2


Íå îæèäàåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ èçìåíåíèé ÀÄ ó æåíùèí ñ íîðìàëüíûì ÀÄ.

Ïðè ïðîâåäåíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî êîìáèíàöèþ ýñòðàäèîëà ñ äðîñïèðåíîíîì, ñðåäíÿÿ ìàññà òåëà ïàöèåíòîê ñíèæàëàñü â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ íà 1,1-1,2 êã, òîãäà êàê ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ ìîíîòåðàïèþ ýñòðàäèîëîì, îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà íà 0,5 êã.

Æåíùèíû, êîòîðûå â ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïîëó÷àëè äðîñïèðåíîí äîïîëíèòåëüíî ê ýñòðàäèîëó, ðåæå îòìå÷àëè ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ÷åì æåíùèíû, ïðèíèìàâøèå òîëüêî ýñòðàäèîë.

Ó ïàöèåíòîê ñî ñòåíîêàðäèåé ÷åðåç 6 íåäåëü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àíæåëèê® (ñîäåðæàùèì 1 ìã ýñòðàäèîëà è 2 ìã äðîñïèðåíîíà) óëó÷øàåòñÿ àäàïòàöèÿ êîðîíàðíîãî ðåçåðâà êðîâîòîêà â îòâåò íà ñòðåññ (îòíîñèòåëüíîå èçìåíåíèå +14% ïî ñðàâíåíèþ ñ -15% â ãðóïïå ïëàöåáî).

Àíòèàíäðîãåííàÿ àêòèâíîñòü

Êàê è íàòóðàëüíûé ïðîãåñòåðîí, äðîñïèðåíîí îáëàäàåò àíòèàíäðîãåííûìè ñâîéñòâàìè.

Âëèÿíèå íà óãëåâîäíûé îáìåí

Äðîñïèðåíîí íå îáëàäàåò íè ãëþêîêîðòèêîèäíîé, íè àíòèãëþêîêîðòèêîèäíîé àêòèâíîñòüþ è íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå è èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àíæåëèê® òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå íå íàðóøàåòñÿ.

Ïðî÷èå ñâîéñòâà

Ïðåïàðàò Àíæåëèê® ïîëîæèòåëüíî âëèÿåò íà ñîñòîÿíèå çäîðîâüÿ è êà÷åñòâî æèçíè. Ïî äàííûì îïðîñíèêà ïî æåíñêîìó çäîðîâüþ, áëàãîïðèÿòíîå âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà Àíæåëèê® çíà÷èòåëüíî ïðåâûñèëî ýôôåêò ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ýñòðàäèîëîì (àáñîëþòíûé ïîêàçàòåëü). Ýòîò âûñîêèé ïîêàçàòåëü îáúÿñíÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì óëó÷øåíèåì ñîìàòè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, óìåíüøåíèåì âûðàæåííîñòè îùóùåíèÿ áåñïîêîéñòâà/ñòðàõîâ, à òàêæå êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé.

Íàáëþäàòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ è èññëåäîâàíèå êîíúþãèðîâàííûõ êîíñêèõ ýñòðîãåíîâ (ÊÊÝ) âìåñòå ñ ìåäðîêñèïðîãåñòåðîíà àöåòàòîì (ÌÏÀ), ïðîâåäåííîå WHI (Women’s Health Initiative – Èíèöèàòèâà âî èìÿ çäîðîâüÿ æåíùèí), ñâèäåòåëüñòâóþò î ñíèæåíèè çàáîëåâàåìîñòè ðàêîì òîëñòîé êèøêè ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå, ïðèíèìàþùèõ ÇÃÒ.  èññëåäîâàíèè WHI ïðè ìîíîòåðàïèè ýñòðîãåíàìè ñ èñïîëüçîâàíèåì ÊÊÝ ñíèæåíèÿ äàííîãî ðèñêà íå íàáëþäàëîñü. Íåèçâåñòíî, ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ ëè ïîëó÷åííûå äàííûå òàêæå è íà äðóãèå ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

• Äðîñïèðåíîí

Àáñîðáöèÿ

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü äðîñïèðåíîí áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ. Êàê óêàçàíî â ïðèâåäåííîé íèæå òàáëèöå, ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàþòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 ÷ ïîñëå îäíî- è ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê®. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè äðîñïèðåíîíà çàâèñÿò îò ïîëó÷åííîé äîçû â ïðåäåëàõ 0,25-4 ìã. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 76-85% è íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè (ïðè ñðàâíåíèè ñ ïðèåìîì íà ãîëîäíûé æåëóäîê).

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïàðàìåòð 1 ìã ýñòðàäèîëà/2 ìã äðîñïèðåíîíà
Ñìàêñ, ÎÄ [íã/ìë] 21,9
Ñìàêñ, ÐÑ [íã/ìë] 35,9
AUC (0-24 ÷àñà) ÎÄ [íã/ìë] 161
AUC (0-24 ÷àñà) ÐÑ [íã/ìë] 408

Ñìàêñ – ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ, ÎÄ: îäíîêðàòíàÿ äîçà, ÐÑ: ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå.

Ðàñïðåäåëåíèå

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü êîíöåíòðàöèÿ äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè äâóõ ôàç ñî ñðåäíèì êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ îêîëî 35-39 ÷àñîâ. Äðîñïèðåíîí ñâÿçûâàåòñÿ ñ ñûâîðîòî÷íûì àëüáóìèíîì, íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ãëîáóëèíîì, ñâÿçûâàþùèì ïîëîâûå ãîðìîíû (ÃÑÏ!) è ãëîáóëèíîì, ñâÿçûâàþùèì êîðòèêîèäû (ÃÑÊ).  âèäå ñâîáîäíîãî ãîðìîíà â ïëàçìå êðîâè ïðèñóòñòâóþò òîëüêî 3-5% îáùåé êîíöåíòðàöèè äðîñïèðåíîíà. Ñðåäíèé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ äðîñïèðåíîíà ñîñòàâëÿåò 3,7-4,2 ë/êã.

Ìåòàáîëèçì

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü äðîñïèðåíîí â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ìåòàáîëèçèðóòñÿ. Îñíîâíûìè ìåòàáîëèòàìè â ïëàçìå ÿâëÿþòñÿ êèñëîòíàÿ ôîðìà äðîñïèðåíîíà, ïîëó÷àåìàÿ âñëåäñòâèå ðàñêðûòèÿ ëàêòîííîãî êîëüöà, à òàêæå 4,5 äèãèäðî-äðîñïèðåíîí-3-ñóëüôàò, îáðàçîâàþùèéñÿ â ïðîöåññå âîññòàíîâëåíèÿ è ñóëüôàòèðîâàíèÿ. Äðîñïèðåíîí ïîäâåðæåí îêñèäàòèâíîìó ìåòàáîëèçìó â ïðèñóòñòâèè èçîôåðìåíòà CYP 3A4.

Ýëèìèíàöèÿ

Ïîëíûé êëèðåíñ äðîñïèðåíîíà èç ïëàçìû ñîñòàâëÿåò 1,2-1,5 ìë/ìèí/êã. Ëèøü î÷åíü íåçíà÷èòåëüíûå êîëè÷åñòâà äðîñïèðåíîíà âûâîäÿòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå. Ìåòàáîëèòû äðîñïèðåíîíà âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê â ñîîòíîøåíèè îêîëî 1,4 : 1,2. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ìåòàáîëèòîâ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê ñîñòàâëÿåò îêîëî 40 ÷àñîâ.

Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ

Ìàêñèìàëüíûå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè (AUC) äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå êðîâè, äîñòèãàþùèåñÿ â õîäå ìíîãîêðàòíîãî åæåäíåâíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê®, óêàçàíû â ïðåäñòàâëåííîé âûøå òàáëèöå. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 10 äíåé åæåäíåâíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê®. Âñëåäñòâèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ äðîñïèðåíîíà ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â 2-3 ðàçà ïðåâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà.

• Ýñòðàäèîë

Àáñîðáöèÿ

Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ýñòðàäèîë áûñòðî è ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ. Âî âðåìÿ àáñîðáöèè è «ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ» ÷åðåç ïå÷åíü ýñòðàäèîë çíà÷èòåëüíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ÷òî ñîêðàùàåò àáñîëþòíóþ áèîäîñòóïíîñòü ýñòðîãåíà ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðèáëèçèòåëüíî äî 5% ïîëó÷åííîé äîçû. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (îêîëî 16 èëè 22 ïã/ìë), äîñòèãàëàñü ÷åðåç 2-8 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 0,5 ìã èëè 1 ìã ýñòðàäèîëà, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü ýñòðàäèîëà (ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì íà ãîëîäíûé æåëóäîê).

Ðàñïðåäåëåíèå

Ïðè ïðèåìå âíóòðü ïðåïàðàòà Àíæåëèê® íàáëþäàåòñÿ ïîñòåïåííîå èçìåíåíèå êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà â ïëàçìå êðîâè â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ. Èç-çà öèðêóëÿöèè ýñòðîãåíñóëüôàòîâ è ãëþêóðîíèäîâ â øèðîêîì äèàïàçîíå ñ îäíîé ñòîðîíû è êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè ñ äðóãîé, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ýñòðàäèîëà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñëîæíûé ïàðàìåòð, êîòîðûé çàâèñèò îò âñåõ ýòèõ ïðîöåññîâ è íàõîäèòñÿ â èíòåðâàëå 13-20 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü.

Ýñòðàäèîë ñâÿçûâàåòñÿ íåñïåöèôè÷åñêè ñ ñûâîðîòî÷íûì àëüáóìèíîì è ñïåöèôè÷åñêè ñ ãëîáóëèíîì, ñâÿçûâàþùèì ïîëîâûå ãîðìîíû (ÃÑÏÃ). Ñâîáîäíàÿ ôðàêöèÿ ýñòðàäèîëà ñîñòàâëÿåò 1-2%, à ôðàêöèÿ âåùåñòâà, ñâÿçàííîãî ñ ÃÑÏÃ, íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 40-45%. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ýñòðàäèîë èíäóöèðóåò îáðàçîâàíèå ÃÑÏÃ, êîòîðûé âëèÿåò íà ðàñïðåäåëåíèå ñûâîðîòî÷íûõ áåëêîâ, âûçûâàÿ óâåëè÷åíèå ÃÑÏÃ-ñâÿçàííîé ôðàêöèè è óìåíüøåíèå àëüáóìèíñâÿçàííîé è íåñâÿçàííîé ôðàêöèè, óêàçûâàÿ íà íåëèíåéíîñòü ôàðìàêîêèíåòèêè ýñòðàäèîëà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê®. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ýñòðàäèîëà ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ë/êã.

Ìåòàáîëèçì

Ýñòðàäèîë áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ïðè ýòîì êðîìå ýñòðîíà è ýñòðîíà ñóëüôàòà îáðàçóåòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ è êîíúþãàòîâ.  êà÷åñòâå ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ýñòðàäèîëà èçâåñòíû ýñòðîí è ýñòðèîë.  çíà÷èòåëüíûõ êîíöåíòðàöèÿõ â ïëàçìå êðîâè îïðåäåëÿëñÿ òîëüêî ýñòðîí. Ñîäåðæàíèå ýñòðîíà â ïëàçìå ïðèáëèçèòåëüíî â 6 ðàç ïðåâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ýñòðàäèîëà. Êîíöåíòðàöèè êîíúþãàòîâ ýñòðîíà â ïëàçìå êðîâè ïðèáëèçèòåëüíî â 26 ðàç âûøå, ÷åì ñîîòâåòñòâóþùèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîãî ýñòðîíà.

Ýëèìèíàöèÿ

Êëèðåíñ ýñòðàäèîëà èç ïëàçìû ñîñòàâëÿåò îêîëî 30 ìë/ìèí/êã. Ìåòàáîëèòû ýñòðàäèîëà âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî 24 ÷àñà.

Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå

Ïðè åæåäíåâíîì ïðèìåíåíèè âíóòðü ïðåïàðàòà Àíæåëèê® ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýñòðàäèîëà äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 5 äíåé. Êîíöåíòðàöèÿ ýñòðàäèîëà â ïëàçìå óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà. Ïðè 24-÷àñîâîì èíòåðâàëå äîçèðîâàíèÿ ñðåäíèå ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà â ïëàçìå êîëåáëþòñÿ â ïðåäåëàõ 20-43 ïã/ìë ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî 1 ìã ýñòðàäèîëà.

Îñîáûå ïîïóëÿöèè

• Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè

Ôàðìàêîêèíåòèêà îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 3 ìã äðîñïèðåíîíà â ñî÷åòàíèè ñ 1 ìã ýñòðàäèîëà îöåíèâàëàñü ó 10 ïàöèåíòîê æåíñêîãî ïîëà ñ óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ B ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è ó 10 çäîðîâûõ ó÷àñòíèö, îòîáðàííûõ ïî âîçðàñòó, ìàññå òåëà è êóðåíèþ â àíàìíåçå. Ñðåäíèå ïðîôèëè «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» â ïëàçìå äëÿ äðîñïèðåíîíà áûëè ñîïîñòàâèìû ìåæäó îáåèìè ãðóïïàìè æåíùèí â ôàçó àáñîðáöèè/ðàñïðåäåëåíèÿ ñî ñõîæèìè ïîêàçàòåëÿìè Ñìàêñ è tìàêñ, ÷òî ïîçâîëÿåò ñäåëàòü âûâîä î òîì, ÷òî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè íå âëèÿþò íà ñòåïåíü àáñîðáöèè. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ â êîíå÷íîé ôàçå áûë äîëüøå ïðèìåðíî â 1,8 ðàç, à ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå óâåëè÷èëîñü â äâà ðàçà, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ïðèìåðíî 50% ñíèæåíèþ êàæóùåãîñÿ ïåðîðàëüíîãî êëèðåíñà (CL/f) ó äîáðîâîëüöåâ ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ó÷àñòíèêàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Íàáëþäàåìîå ñíèæåíèå êëèðåíñà äðîñïèðåíîíà ó äîáðîâîëüöåâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ äîáðîâîëüöàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè íå îáóñëîâèëî ñóùåñòâåííîé ðàçíèöû â êîíöåíòðàöèÿõ êàëèÿ â ïëàçìå ìåæäó äâóìÿ ãðóïïàìè äîáðîâîëüöåâ. Äàæå ïðè íàëè÷èè ñàõàðíîãî äèàáåòà â àíàìíåçå è ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ñïèðîíîëàêòîíîì (äâóõ ôàêòîðîâ, îáóñëàâëèâàþùèõ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ïàöèåíòîê ê ðàçâèòèþ ãèïåðêàëèåìèè) óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êàëèÿ ñâûøå âåðõíåãî ïðåäåëà äîïóñòèìûõ ïîêàçàòåëåé íå íàáëþäàëîñü. Íà îñíîâàíèè ýòîãî ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî äðîñïèðåíîí õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòêàìè ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè îò ëåãêîé äî óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ B ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).

• Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Âëèÿíèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðîñïèðåíîíà (3 ìã åæåäíåâíîãî ïðèåìà â òå÷åíèå 14 äíåé) îöåíèâàëîñü ó ïàöèåíòîê ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ó ïàöèåíòîê ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïî äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ êîíöåíòðàöèè äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå â ãðóïïå ïàöèåíòîê ñ ëåãêèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (CLêð) – 50-80 ìë/ìèí) áûëè ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè â ãðóïïå ïàöèåíòîê ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (Cêð – >80 ìë/ìèí). Êîíöåíòðàöèè äðîñïèðåíîíà â ïëàçìå â ñðåäíåì áûëè íà 37% âûøå â ãðóïïå ó÷àñòíèêîâ ñ óìåðåííîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (CL^ – 30-50 ìë/ìèí) ïî ñðàâíåíèþ ñ ó÷àñòíèêàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ðåçóëüòàòû ëèíåéíî-ðåãðåññèîííîãî àíàëèçà ïîêàçàòåëåé AUC äðîñïèðåíîíà (0-24 ÷àñà) â îòíîøåíèè êëèðåíñà êðåàòèíèíà âûÿâèëè 3,5% ïîâûøåíèå íà ôîíå ñíèæåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà íà 10 ìë/ìèí. Íåáîëüøîå ïîâûøåíèå íå ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì.

• Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü

Âëèÿíèå ôàêòîðà ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðîñïèðåíîíà (1-6 ìã) è ýòèíèëýñòðàäèîëà (0,02 ìã) îöåíèâàëîñü ó ìîëîäûõ è çäîðîâûõ ïàöèåíòîê èç Åâðîïû è ßïîíèè ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî åæåäíåâíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Ïî ðåçóëüòàòàì îöåíêè áûë ñäåëàí âûâîä î òîì, ÷òî ýòíè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ ìåæäó æèòåëüíèöàìè Åâðîïû è ßïîíèè íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðîñïèðåíîíà è ýòèíèëýñòðàäèîëà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • Çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÇÃÒ) ðàññòðîéñòâ, îáóñëîâëåííûõ äåôèöèòîì ýñòðîãåíîâ ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå ñ èíòàêòíîé ìàòêîé, íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 12 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé ìåíñòðóàöèè.
  • Ïðîôèëàêòèêà îñòåîïîðîçà ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå ñ âûñîêèì ðèñêîì ïåðåëîìîâ, ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èëè ïðîòèâîïîêàçàíèè ê ïðèìåíåíèþ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïðîôèëàêòèêè îñòåîïîðîçà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ïðèåì ïðåïàðàòà Àíæåëèê® ïðîòèâîïîêàçàí ïðè íàëè÷èè ëþáîãî èç ïåðå÷èñëåííûõ íèæå ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé. Åñëè êàêîå-ëèáî èç äàííûõ ñîñòîÿíèé âîçíèêíåò âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê®, òî ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà.

  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
  • Êðîâîòå÷åíèå èç âëàãàëèùà íåóòî÷íåííîé ýòèîëîãèè
  • Ïîäòâåðæäåííûé èëè ïðåäïîëàãàåìûé äèàãíîç ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû èëè ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû â àíàìíåçå
  • Ïîäòâåðæäåííûé èëè ïðåäïîëàãàåìûé äèàãíîç ãîðìîíîçàâèñèìîãî ïðåäðàêîâîãî çàáîëåâàíèÿ èëè ãîðìîíîçàâèñèìîé çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëè
  • Îïóõîëè ïå÷åíè â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå (äîáðîêà÷åñòâåííûå èëè çëîêà÷åñòâåííûå)
  • Òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
  • Òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå èëè îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
  • Îñòðûé àðòåðèàëüíûé òðîìáîç èëè òðîìáîýìáîëèÿ, â òîì ÷èñëå ïðèâîäÿùèå ê èíôàðêòó ìèîêàðäà, èíñóëüòó
  • Òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ, âåíîçíûå òðîìáîýìáîëèè (â ò.÷. òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè) â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå
  • Íàëè÷èå âûñîêîãî ðèñêà âåíîçíûõ è àðòåðèàëüíûõ òðîìáîçîâ
  • Âûÿâëåííàÿ íàñëåäñòâåííàÿ èëè ïðèîáðåòåííàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê àðòåðèàëüíîìó èëè âåíîçíîìó òðîìáîçó, âêëþ÷àÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê àêòèâèðîâàííîìó ïðîòåèíó Ñ, äåôèöèò àíòèòðîìáèíà III, äåôèöèò ïðîòåèíà Ñ, äåôèöèò ïðîòåèíà S, ãèïåðãîìîöèñòåèíåìèÿ, àíòèôîñôîëèïèäíûå àíòèòåëà (àíòèòåëà ê êàðäèîëèïèíó, âîë÷àíî÷íûé àíòèêîàãóëÿíò); ñîñòîÿíèÿ, ïðåäøåñòâóþùèå òðîìáîçó (òðàíçèòîðíûå èøåìè÷åñêèå àòàêè, ñòåíîêàðäèÿ)
  • Íåëå÷åííàÿ ãèïåðïëàçèÿ ýíäîìåòðèÿ
  • Âûðàæåííàÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ
  • Ïîðôèðèÿ
  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà Àíæåëèê®
  • Äåòñêèé è ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò äî 18 ëåò
  • Âðîæäåííûé äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.

Ïðèìåíåíèå ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïðåïàðàò Àíæåëèê® ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèÿõ: àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, âðîæäåííûå ãèïåðáèëèðóáèíåìèè (ñèíäðîìû Æèëüáåðà, Äóáèíà-Äæîíñîíà è Ðîòîðà), õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà èëè õîëåñòàòè÷åñêèé çóä âî âðåìÿ ïðåäøåñòâóþùåé áåðåìåííîñòè, ýíäîìåòðèîç, ìèîìà ìàòêè, îòîñêëåðîç, ñàõàðíûé äèàáåò (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Íåîáõîäèìî ïðèíÿòü âî âíèìàíèå, ÷òî ýñòðîãåíû îòäåëüíî èëè â ñî÷åòàíèè ñ ãåñòàãåíàìè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèÿõ è ñîñòîÿíèÿõ: íàëè÷èå ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîçîâ èëè òðîìáîýìáîëèé è ýñòðîãåíçàâèñèìûõ îïóõîëåé â ñåìåéíîì àíàìíåçå (ðîäñòâåííèêè 1-é ëèíèè ðîäñòâà ñ òðîìáîýìáîëè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè â ìîëîäîì âîçðàñòå èëè ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû), ãèïåðïëàçèÿ ýíäîìåòðèÿ â àíàìíåçå, êóðåíèå, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, îæèðåíèå, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, äåìåíöèÿ, çàáîëåâàíèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ, òðîìáîç ñîñóäîâ ñåò÷àòêè, óìåðåííàÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, îòåêè ïðè õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, òÿæåëàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ, ýíäîìåòðèîç, áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, ýïèëåïñèÿ, ìèãðåíü, ãåìàíãèîìû ïå÷åíè, ãèïåðêàëèåìèÿ, ñîñòîÿíèÿ, ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ðàçâèòèþ ãèïåðêàëèåìèè, ïðèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âûçûâàþùèõ ãèïåðêàëèåìèþ – êàëèéñáåðåãàþùèõ äèóðåòèêîâ, ïðåïàðàòîâ êàëèÿ, èíãèáèòîðîâ àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ), àíòàãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II è ãåïàðèíà.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

ÇÃÒ ïðîòèâîïîêàçàíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè èëè â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Åñëè áåðåìåííîñòü âûÿâëÿåòñÿ âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê®, ïðåïàðàò ñëåäóåò ñðàçó æå îòìåíèòü.

Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ïîëîâûõ ãîðìîíîâ ìîæåò âûäåëÿòüñÿ ñ ìàòåðèíñêèì ìîëîêîì.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Åñëè æåíùèíà íå ïðèíèìàåò ýñòðîãåíû èëè ïåðåõîäèò íà ïðåïàðàò Àíæåëèê® ñ äðóãîãî êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà äëÿ íåïðåðûâíîãî ïðèåìà, òî îíà ìîæåò íà÷èíàòü ëå÷åíèå â ëþáîå âðåìÿ. Ïàöèåíòêè, êîòîðûå ïåðåõîäÿò íà ïðåïàðàò Àíæåëèê® ñ êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà äëÿ öèêëè÷åñêîãî ðåæèìà ÇÃÒ, äîëæíû íà÷èíàòü ïðèåì ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåêóùåãî öèêëà òåðàïèè.

Êàæäàÿ óïàêîâêà ðàññ÷èòàíà íà 28-äíåâíûé ïðèåì.

Åæåäíåâíî ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïî îäíîé òàáëåòêå. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà 28 òàáëåòîê èç òåêóùåé óïàêîâêè, íà ñëåäóþùèé äåíü íà÷èíàþò íîâóþ óïàêîâêó ïðåïàðàòà Àíæåëèê® (íåïðåðûâíàÿ ÇÃÒ), ïðèíèìàÿ ïåðâóþ òàáëåòêó â òîò æå äåíü íåäåëè, ÷òî è ïåðâóþ òàáëåòêó èç ïðåäûäóùåé óïàêîâêè.

Òàáëåòêó ïðîãëàòûâàþò öåëèêîì, çàïèâàÿ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè. Âðåìÿ ñóòîê, êîãäà æåíùèíà ïðèíèìàåò ïðåïàðàò, íå èìååò çíà÷åíèÿ, îäíàêî, åñëè îíà íà÷àëà ïðèíèìàòü òàáëåòêè â êàêîå-ëèáî êîíêðåòíîå âðåìÿ, îíà äîëæíà ïðèäåðæèâàòüñÿ ýòîãî âðåìåíè è äàëüøå. Çàáûòóþ òàáëåòêó íåîáõîäèìî âûïèòü êàê ìîæíî ñêîðåå. Åñëè æå ïîñëå îáû÷íîãî âðåìåíè ïðèåìà ïðîøëî áîëåå 24 ÷àñîâ, äîïîëíèòåëüíóþ òàáëåòêó ïðèíèìàòü íå ñëåäóåò. Ïðè ïðîïóñêå íåñêîëüêèõ òàáëåòîê âîçìîæíî ðàçâèòèå âàãèíàëüíîãî êðîâîòå÷åíèÿ.

Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ ïî îñîáûì ãðóïïàì ïàöèåíòîê

Äåòè è ïîäðîñòêè

Ïðèåì ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàí ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò.

Ïàöèåíòêè ïîæèëîãî âîçðàñòà

Íåò äàííûõ î íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîçû ó æåíùèí äî 65 ëåò. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àíæåëèê® ó æåíùèí ñòàðøå 65 ëåò ñëåäóåò ïðèíÿòü âî âíèìàíèå èíôîðìàöèþ, ïðåäñòàâëåííóþ â ïîäðàçäåëå «Äåìåíöèÿ» ðàçäåëà «Îñîáûå óêàçàíèÿ».

Ïàöèåíòêè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Ó æåíùèí ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè äðîñïèðåíîí ïåðåíîñèòñÿ õîðîøî.

Ïàöèåíòêè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Ó æåíùèí ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íàáëþäàëîñü íåçíà÷èòåëüíîå çàìåäëåíèå âûâåäåíèÿ äðîñïèðåíîíà, ÷òî íå íîñèëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî õàðàêòåðà.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Íàèáîëåå ÷àñòî ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àíæåëèê® íàáëþäàëèñü òàêèå íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (ÍËÐ) êàê áîëåçíåííîñòü ìîëî÷íûõ æåëåç, êðîâîòå÷åíèÿ èç ïîëîâûõ ïóòåé, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå áîëè è áîëè â æèâîòå. Ýòè ðåàêöèè ðàçâèâàþòñÿ ó ≥6% æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Àíæåëèê®.

Íåðåãóëÿðíûå êðîâîòå÷åíèÿ îáû÷íî èñ÷åçàþò ïðè äëèòåëüíîé òåðàïèè. ×àñòîòà êðîâîòå÷åíèé ñíèæàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ.

Ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè âêëþ÷àþò àðòåðèàëüíûå è âåíîçíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ è ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû.

ÍËÐ, îïèñàííûå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Àíæåëèê®, ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå â ïîðÿäêå óìåíüøåíèÿ òÿæåñòè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ÷àñòîòû èñïîëüçóþòñÿ ñëåäóþùèå ïîíÿòèÿ: î÷åíü ÷àñòûå (≥1/10), ÷àñòûå (îò ≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòûå (îò ≥1/1000 äî <1/100) è ðåäêèå (îò ≥1/10 000 äî <1/1 000).

Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ Î÷åíü
÷àñòûå
×àñòûå Íå÷àñòûå Ðåäêî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ

Óâåëè÷åíèå èëè ñíèæåíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå àïïåòèòà, àíîðåêñèÿ, ãèïåðëèïèäåìèÿ Ãèïåðêàëèåìèÿ
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
Ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü äåïðåññèÿ, íåðâîçíîñòü Íàðóøåíèå ñíà, áåñïîêîéñòâî, ñíèæåíèå ëèáèäî, íàðóøåíèÿ êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Ãîëîâíàÿ áîëü Ïàðåñòåçèè, ìèãðåíü Ãîëîâîêðóæåíèå, çâîí â óøàõ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ

Íàðóøåíèÿ çðåíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ

Âåíîçíûå è àðòåðèàëüíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ*
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà

Îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, îäûøêà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Áîëè â îáëàñòè ýïèãàñòðèÿ è áîëè â æèâîòå, âçäóòèå æèâîòà, òîøíîòà Ñóõîñòü âî ðòó, ðàññòðîéñòâà âêóñà, ðâîòà, äèàðåÿ, çàïîð
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé

Àêíå, àëîïåöèÿ, çóä, ãèðñóòèçì
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ëîêàëüíûå îòåêè Èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, ãåíåðàëèçîâàííûå îòåêè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Àñòåíèÿ Áîëü â ñïèíå, ñóñòàâàõ, êîíå÷íîñòÿõ, ñïàçìû ìûøö Áîëü â ìûøöàõ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íîé æåëåçû Áîëü â ìîëî÷íîé æåëåçå (âêëþ÷àÿ äèñêîìôîðò â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ), êðîâîòå÷åíèÿ èç ïîëîâûõ ïóòåé Ïîëèï øåéêè ìàòêè, äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ ìîëî÷íîé æåëåçû, óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, âûäåëåíèÿ èç âëàãàëèùà Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû**
Êàíäèäîçíûé âàãèíèò, ñóõîñòü âëàãàëèùà
Âûäåëåíèÿ èç ìîëî÷íûõ æåëåç
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ

Íåäîìîãàíèå

* Ïîíÿòèå «âåíîçíûå è àðòåðèàëüíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ» âêëþ÷àåò ñëåäóþùèå ìåäèöèíñêèå òåðìèíû: îêêëþçèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîç è ýìáîëèÿ/îêêëþçèÿ ëåãî÷íûõ ñîñóäîâ, òðîìáîç, ýìáîëèÿ è èíôàðêò/èíôàðêò ìèîêàðäà/èíôàðêò ãîëîâíîãî ìîçãà è èíñóëüò, çà èñêëþ÷åíèåì ãåìîððàãè÷åñêîãî.
** Äàííûå ïî âçàèìîñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà áûëè ïîëó÷åíû ïî ðåçóëüòàòàì ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ íàáëþäåíèé; äàííûå ïî ÷àñòîòå ïîëó÷åíû èç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Àíæåëèê®.

Äîïîëíèòåëüíî î âåíîçíûõ è àðòåðèàëüíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèÿõ, ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû è ìèãðåíè òàêæå ñìîòðè â ðàçäåëàõ «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ».

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êîòîðûå âîçíèêàþò â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ, èëè ñèìïòîìû, êîòîðûå ðàçâèâàþòñÿ ÷åðåç î÷åíü äëèòåëüíîå âðåìÿ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è êîòîðûå ñ÷èòàþòñÿ ñâÿçàííûìè ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòîâ èç ãðóïïû êîìáèíèðîâàííûõ ñðåäñòâ äëÿ íåïðåðûâíîé çàìåñòèòåëüíîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè, ïåðå÷èñëåíû íèæå:

Îïóõîëè

  • Îïóõîëè ïå÷åíè (äîáðîêà÷åñòâåííûå è çëîêà÷åñòâåííûå)
  • Ãîðìîíîçàâèñèìûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè èëè ãîðìîíîçàâèñèìûå ïðåäðàêîâûå çàáîëåâàíèÿ (åñëè èçâåñòíî, ÷òî ó ïàöèåíòêè èìåþòñÿ ïîäîáíûå ñîñòîÿíèÿ, ýòî ñëóæèò ïðîòèâîïîêàçàíèåì ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Àíæåëèê®)
  •  ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÇÃÒ ñ ïðèìåíåíèåì êàê òîëüêî ýñòðîãåíà, òàê è êîìáèíàöèè ýñòðîãåí-ïðîãåñòèí ñâÿçûâàëè ñ íåáîëüøèì óâåëè÷åíèåì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ðàêà ÿè÷íèêîâ. Ðèñê ìîæåò áûòü áîëåå âûðàæåí ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà (íåñêîëüêî ëåò) (ñì. òàêæå ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ

  • Æåë÷íîêàìåííàÿ áîëåçíü
  • Äåìåíöèÿ
  • Ðàê ýíäîìåòðèÿ
  • Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
  • Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
  • Ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ
  • Èçìåíåíèÿ òîëåðàíòíîñòè ê ãëþêîçå èëè âëèÿíèå íà ðåçèñòåíòíîñòü ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé ê èíñóëèíó
  • Óâåëè÷åíèå ðàçìåðîâ ìèîìû ìàòêè
  • Ðåàêòèâàöèÿ ýíäîìåòðèîçà
  • Ïðîëàêòèíîìà
  • Õëîàçìà
  • Æåëòóõà è/èëè çóä, ñâÿçàííûå ñ õîëåñòàçîì
  • Âîçíèêíîâåíèå èëè óõóäøåíèå ñîñòîÿíèé, äëÿ êîòîðûõ âçàèìîñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ÇÃÒ òî÷íî íå äîêàçàíà: ýïèëåïñèÿ; äîáðîêà÷åñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ ìîëî÷íûõ æåëåç; áðîíõèàëüíàÿ àñòìà; ïîðôèðèÿ; ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà; îòîñêëåðîç, ìàëàÿ õîðåÿ.
  • Ó æåíùèí ñ íàñëåäñòâåííûì àíãèîíåâðîòè÷åñêèì îòåêîì ýêçîãåííûå ýñòðîãåíû ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü îáîñòðåíèþ ñèìïòîìîâ.
  • Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü (âêëþ÷àÿ òàêèå ñèìïòîìû, êàê ñûïü è êðàïèâíèöà)

Åñëè æåíùèíà ñ÷èòàåò, ÷òî íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê® ó íåå ðàçâèëèñü êàêèå-ëèáî ïîáî÷íûå ýôôåêòû, äàæå íå âêëþ÷åííûå â ýòîò ïåðå÷åíü, åé ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü îá ýòîì ñâîåãî âðà÷à.

Äîïîëíèòåëüíî î ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ, ñâÿçàííûõ ñ çàìåñòèòåëüíîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèåé, ñìîòðè â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».

Ïåðåäîçèðîâêà

Èññëåäîâàíèÿ îñòðîé òîêñè÷íîñòè íå âûÿâèëè ðèñêà îñòðûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ñëó÷àéíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â êîëè÷åñòâå, ìíîãîêðàòíî ïðåâûøàþùåì ñóòî÷íóþ òåðàïåâòè÷åñêóþ äîçó.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèìåíåíèå äðîñïèðåíîíà äî 100 ìã èëè êîìáèíèðîâàííûõ ýñòðîãåí/ãåñòàãåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ñîäåðæàíèåì 4 ìã ýñòðàäèîëà õîðîøî ïåðåíîñèëîñü. Ñèìïòîìû, êîòîðûå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå: òîøíîòà, ðâîòà, êðîâîòå÷åíèå èç âëàãàëèùà. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò, ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå.

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Âñåãäà ñëåäóåò ñîîáùàòü âðà÷ó, íàçíà÷èâøåìó ÇÃÒ, êàêèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ïàöèåíòêà óæå ïðèíèìàåò (íàïðèìåð, ãèïîòåíçèâíûå ïðåïàðàòû). Òàêæå ñëåäóåò ñîîáùèòü ëþáîìó äðóãîìó âðà÷ó èëè ñòîìàòîëîãó, êîòîðûå íàçíà÷àþò æåíùèíå ëþáûå äðóãèå ïðåïàðàòû, ÷òî îíà ïðèíèìàåò ïðåïàðàò Àíæåëèê®. Åñëè ó æåíùèíû âîçíèêàþò ñîìíåíèÿ îòíîñèòåëüíî ëþáîãî ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì.

Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ïðåïàðàò Àíæåëèê®

Âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò ïðîèçîéòè ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, èíäóöèðóþùèìè ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîâûøàåòñÿ êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, ÷òî ïðèâîäèò ê ìàòî÷íûì êðîâîòå÷åíèÿì è/èëè ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Èíäóêöèþ ôåðìåíòîâ ìîæíî íàáëþäàòü óæå ïîñëå íåñêîëüêèõ äíåé ëå÷åíèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ, êàê ïðàâèëî, íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå ïðèáëèçèòåëüíî 4 íåäåëü.

Ïðåïàðàòû, óâåëè÷èâàþùèå êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (óìåíüøàþùèå ýôôåêòèâíîñòü ïîëîâûõ ãîðìîíîâ ïîñðåäñòâîì èíäóêöèè ôåðìåíòîâ):

Ôåíèòîèí, áàðáèòóðàòû, ïðèìèäîí, êàðáàìàçåïèí, ðèôàìïèöèí è, âîçìîæíî, åùå îêñêàðáàçåïèí, òîïèðàìàò, ôåëáàìàò, ãðèçåîôóëüâèí è ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé.

Ïðåïàðàòû ñ âàðèàáåëüíûì âëèÿíèåì íà êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ:

Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ïîëîâûìè ãîðìîíàìè, ìíîãèå íåíóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ× è âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ) ìîãóò ïðèâîäèòü êàê ê óâåëè÷åíèþ, òàê è ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ýñòðîãåíà, ïðîãåñòèíà èëè òîãî è äðóãîãî. Äàííûå èçìåíåíèÿ ìîãóò â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ áûòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.

Ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (èíãèáèòîðû ôåðìåíòîâ):

Ìîùíûå è óìåðåííûå èíãèáèòîðû CYP3A4, ê ïðèìåðó, àçîëüíûå àíòèìèêîòèêè (ôëóêîíàçîë, èòðàêîíàçîë, êåòîêîíàçîë, âîðèêîíàçîë), âåðàïàìèë, ìàêðîëèäû (êëàðèòðîìèöèí, ýðèòðîìèöèí), äèëòèàçåì è ãðåéïôðóòîâûé ñîê ìîãóò ïîâûñèòü êîíöåíòðàöèþ ýñòðîãåíîâ èëè ïðîãåñòèíà êàê ïî îòäåëüíîñòè, òàê è âìåñòå â ïëàçìå êðîâè. Âåùåñòâà, êîòîðûå ïîäâåðæåíû ñóùåñòâåííîé êîíúþãàöèè (íàïðèìåð, ïàðàöåòàìîë), ìîãóò ïîâûñèòü áèîäîñòóïíîñòü ýñòðàäèîëà ïîñðåäñòâîì ïîäàâëåíèÿ ñèñòåìû êîíúþãàöèè âî âðåìÿ àáñîðáöèè.

 èññëåäîâàíèè äåéñòâèÿ ìíîãîêðàòíûõ äîç êîìáèíàöèè äðîñïèðåíîíà (3 ìã/ñóò) è ýñòðàäèîëà (1,5 ìã/ñóò) ïàðàëëåëüíîå ïðèìåíåíèå â òå÷åíèå 10 äíåé ñèëüíîãî èíãèáèòîðà CYP3A4 êåòîêîíàçîëà óâåëè÷èëî AUC (area under the curve – ïëîùàäü ïîä êðèâîé) (0-24 ÷) äðîñïèðåíîíà â 2,30 ðàçà (90% CI: 2,08, 2,54). Èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà íå íàáëþäàëèñü, íî AUC (0-24 ÷) åãî ìåíåå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ýñòðîíà óâåëè÷èëàñü â 1,39 ðàçà (90% CI: 1,27, 1,52).

Âçàèìîäåéñòâèå ñ àëêîãîëåì

Çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè öèðêóëèðóþùåãî ýñòðàäèîëà.

Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Àíæåëèê® íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû

Íà îñíîâàíèè èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ in vivo ó äîáðîâîëüöåâ, ïðèíèìàþùèõ îìåïðàçîë, ñèìâàñòàòèí èëè ìèäàçîëàì â êà÷åñòâå ìàðêåðîâ, ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå äðîñïèðåíîíà â äîçå 3 ìã ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìàòàáîëèçèðóåìûìè ïîñðåäñòâîì ñèñòåìû öèòîõðîì P450 ìàëîâåðîÿòíî.

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ñ ãèïîòåíçèâíûìè è íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àíæåëèê® ó æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ ãèïîòåíçèâíóþ òåðàïèþ (íàïðèìåð, èíãèáèòîðû ÀÏÔ, àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II, ãèäðîõëîðîòèàçèä), ìîæåò íåñêîëüêî óâåëè÷èâàòü ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò.

Åñëè ó æåíùèíû ïîâûøåííîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, ïðåïàðàò Àíæåëèê® ìîæåò ñíèæàòü àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå. Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü âðà÷à, åñëè æåíùèíà ïðèíèìàåò êàêèå-ëèáî ãèïîòåíçèâíûå ïðåïàðàòû.

Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êàëèÿ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà Àíæåëèê® è íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (ÍÏÂÏ) èëè ãèïîòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ ìàëîâåðîÿòíî. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå òðåõ âûøåóêàçàííûõ òèïîâ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê íåçíà÷èòåëüíîìó ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êàëèÿ, áîëåå âûðàæåííîìó ó æåíùèí ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì.

Äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ

Âëèÿíèå íà ëàáîðàòîðíûå òåñòû

Ïðèìåíåíèå ïîëîâûõ ãîðìîíîâ ìîæåò âëèÿòü íà òî÷íîñòü ðåçóëüòàòîâ ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ, âêëþ÷àÿ áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ïå÷åíè, ùèòîâèäíîé æåëåçû, íàäïî÷å÷íèêîâ, êîíöåíòðàöèþ ïðîòåèíîâ â ïëàçìå (íàïðèìåð, ãëîáóëèíà, ñâÿçûâàþùåãî ïîëîâûå ãîðìîíû) è ôðàêöèè ëèïèäîâ/ëèïîïðîòåèíîâ, íà ïàðàìåòðû êîàãóëÿöèè è ôèáðèíîëèçà. Êîëåáàíèÿ óêàçàííûõ ïàðàìåòðîâ îáû÷íî îñòàþòñÿ â ðàìêàõ ðåôåðåíñíûõ çíà÷åíèé. Òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå íå íàðóøàëàñü ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Àíæåëèê®.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðåïàðàò Àíæåëèê® íå ïðèìåíÿåòñÿ ñ öåëüþ êîíòðàöåïöèè.

Ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ äîëæíû áûòü íàçíà÷åíû òîëüêî äëÿ ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ, îáóñëîâëåííûõ äåôèöèòîì ýñòðîãåíîâ â ïîñòìåíîïàóçå, âëèÿþùèõ íà êà÷åñòâî æèçíè. ÇÃÒ ñëåäóåò ïðîäîëæàòü òîëüêî äî òåõ ïîð, ïîêà ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.

Ïðè ïîäîçðåíèè íà áåðåìåííîñòü ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü ïðèåì òàáëåòîê äî òåõ ïîð, ïîêà áåðåìåííîñòü íå áóäåò èñêëþ÷åíà (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).

Ïðè íàëè÷èè èëè óõóäøåíèè êàêîãî-ëèáî èç óêàçàííûõ íèæå ñîñòîÿíèé èëè ôàêòîðîâ ðèñêà, ïðåæäå ÷åì íà÷àòü èëè ïðîäîëæèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Àíæåëèê® ñëåäóåò îöåíèòü ñîîòíîøåíèå èíäèâèäóàëüíîãî ðèñêà è ïîëüçû ëå÷åíèÿ.

Ïðè íàçíà÷åíèè ÇÃÒ æåíùèíàì, èìåþùèì íåñêîëüêî ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîçà èëè âûñîêóþ ñòåïåíü âûðàæåííîñòè îäíîãî èç ôàêòîðîâ ðèñêà, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü âçàèìíîãî óñèëåíèÿ äåéñòâèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà è íàçíà÷åííîãî ëå÷åíèÿ íà ðàçâèòèå òðîìáîçà.  ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ ñóììàðíîå çíà÷åíèå èìåþùèõñÿ ôàêòîðîâ ðèñêà ïîâûøàåòñÿ. Ïðè íàëè÷èè âûñîêîãî ðèñêà ïðåïàðàò Àíæåëèê® ïðîòèâîïîêàçàí.

• Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ

 ðÿäå êîíòðîëèðóåìûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ, à òàêæå ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âûÿâëåí ïîâûøåííûé îòíîñèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ) íà ôîíå ÇÃÒ, ò.å. òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí èëè ýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè. Ïîýòîìó, ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àíæåëèê® æåíùèíàì ñ ôàêòîðàìè ðèñêà ÂÒÝ ñîîòíîøåíèå ðèñêà è ïîëüçû îò ëå÷åíèÿ äîëæíî áûòü òùàòåëüíî âçâåøåíî è îáñóæäåíî ñ ïàöèåíòêîé.

Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ÂÒÝ âêëþ÷àþò èíäèâèäóàëüíûé è ñåìåéíûé àíàìíåç (íàëè÷èå ÂÒÝ ó áëèæàéøèõ ðîäñòâåííèêîâ â îòíîñèòåëüíî ìîëîäîì âîçðàñòå ìîæåò óêàçûâàòü íà ãåíåòè÷åñêóþ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü) è òÿæåëîå îæèðåíèå. Ðèñê ÂÒÝ òàêæå ïîâûøàåòñÿ ñ âîçðàñòîì. Âîïðîñ î âîçìîæíîé ðîëè âàðèêîçíîãî ðàñøèðåíèÿ âåí â ðàçâèòèè ÂÒÝ îñòàåòñÿ ñïîðíûì.

Ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ÂÒÝ ÿâëÿþòñÿ òàêæå ïðèìåíåíèå ýñòðîãåíîâ, òðîìáîôèëè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ/ñîñòîÿíèÿ, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ðàê.

Íåîáõîäèìî îöåíèòü ñîîòíîøåíèÿ èíäèâèäóàëüíîãî ðèñêà è ïîëüçû ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòàìè äëÿ ÇÃÒ ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ àíòèêîàãóëÿíòíûå ïðåïàðàòû â ïîñòîÿííîì ðåæèìå.

Ðèñê ÂÒÝ ìîæåò âðåìåííî óâåëè÷èâàòüñÿ ïðè äëèòåëüíîé èììîáèëèçàöèè, ïîñëå îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà, îáøèðíîé òðàâìå, îïåðàöèè íà íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ èëè â îáëàñòè òàçà, íåéðîõèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèÿõ.  ñëó÷àå äëèòåëüíîé èììîáèëèçàöèè èëè ïëàíîâîãî îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà ïðèåì ïðåïàðàòà äëÿ ÇÃÒ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü çà 4-6 íåäåëü äî îïåðàöèè, âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà âîçìîæíî òîëüêî ïîñëå ïîëíîãî âîññòàíîâëåíèÿ äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè æåíùèíû.

Ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ òðîìáîòè÷åñêèõ íàðóøåíèé èëè ïðè ïîäîçðåíèè íà èõ âîçíèêíîâåíèå.

• Àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ

 õîäå êîíòðîëèðóåìûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ êîìáèíèðîâàííûõ èëè ñîäåðæàùèõ òîëüêî ýñòðîãåíû ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ íå âûÿâëåíî äîêàçàòåëüñòâ èõ çàùèòíîãî âëèÿíèÿ îò èíôàðêòà ìèîêàðäà, íåçàâèñèìî îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ â àíàìíåçå èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà (ÈÁÑ). Îòíîñèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÈÁÑ íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷åí ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ, ðèñê óâåëè÷èâàåòñÿ ñ âîçðàñòîì. Ïðèìåíåíèå êîìáèíèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà â 1,5 ðàçà.

• Ðàê ýíäîìåòðèÿ

Ïðè äëèòåëüíîé ìîíîòåðàïèè ýñòðîãåíàìè ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðïëàçèè èëè êàðöèíîìû ýíäîìåòðèÿ. Èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè, ÷òî äîáàâëåíèå ãåñòàãåíîâ ïðåïÿòñòâóåò ïîâûøåíèþ ðèñêà ãèïåðïëàçèè è ðàêà ýíäîìåòðèÿ. Äîáàâëåíèå äðîñïèðåíîíà ïðåäóïðåæäàåò âûçûâàåìîå ýñòðîãåíàìè ðàçâèòèå ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ. Ïðè íàëè÷èè ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ â àíàìíåçå ýñòðîãåíû îòäåëüíî èëè â ñî÷åòàíèè ñ ãåñòàãåíàìè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

• Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû

Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé è ðåçóëüòàòàì íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèé áûëî îáíàðóæåíî óâåëè÷åíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, èñïîëüçóþùèõ ÇÃÒ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ëåò. Ýòî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ áîëåå ðàííåé äèàãíîñòèêîé, óñêîðåíèåì ðîñòà óæå èìåþùåéñÿ îïóõîëè íà ôîíå ÇÃÒ èëè ñî÷åòàíèåì îáîèõ ôàêòîðîâ.

Îòíîñèòåëüíûé ðèñê âîçðàñòàåò ñ óâåëè÷åíèåì ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè, íî ìîæåò îòñóòñòâîâàòü èëè áûòü ñíèæåííûì ïðè ëå÷åíèè òîëüêî ýñòðîãåíàìè. Ýòî âîçðàñòàíèå ñîïîñòàâèìî ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ðàêà ìîëî÷íûõ æåëåç ó æåíùèí ïðè áîëåå ïîçäíåì íàñòóïëåíèè åñòåñòâåííîé ìåíîïàóçû, à òàêæå ïðè îæèðåíèè è çëîóïîòðåáëåíèè àëêîãîëåì. Ïîâûøåííûé ðèñê ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ äî îáû÷íîãî óðîâíÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ (ïî áîëüøåé ÷àñòè ïÿòè) ëåò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ÇÃÒ.

Ïðåäïîëîæåíèÿ â îòíîøåíèè óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ñäåëàíû íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ áîëåå ÷åì 50 ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (ðèñê âàðüèðóåò îò 1 äî 2).

 äâóõ øèðîêîìàñøòàáíûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ÊÊÝ îòäåëüíî èëè ïðè ïîñòîÿííîì ñî÷åòàíèè ñ ÌÏÀ áûëè ïîëó÷åíû ðàñ÷åòíûå ïîêàçàòåëè ðèñêà, ðàâíûå 0,77 (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë: 0,59 – 1,01) èëè 1,24 (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë: 1,01 – 1,54) ïîñëå ïðèáëèçèòåëüíî 6 ëåò ïðèìåíåíèÿ ÇÃÒ. Íåèçâåñòíî, ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ ëè ýòîò ïîâûøåííûé ðèñê òàêæå è íà äðóãèå ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ. ÇÃÒ óâåëè÷èâàåò ìàììîãðàôè÷åñêóþ ïëîòíîñòü ìîëî÷íûõ æåëåç, ÷òî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò îêàçûâàòü íåãàòèâíîå âëèÿíèå íà ðåíòãåíîëîãè÷åñêîå âûÿâëåíèå ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû.

• Ðàê ÿè÷íèêîâ

Ðàê ÿè÷íèêîâ âñòðå÷àåòñÿ â ïîïóëÿöèè ðåæå ÷åì ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû.

Ìåòà-àíàëèç 52 ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñâèäåòåëüñòâóåò î íåêîòîðîì óâåëè÷åíèè îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ÿè÷íèêîâ ó æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ çàìåñòèòåëüíóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ, â ñðàâíåíèè ñ æåíùèíàìè, íèêîãäà íå ïîëó÷àâøèìè òàêîå ëå÷åíèå (ïðîñïåêòèâíûå èññëåäîâàíèÿ: ÎÐ 1,20, 95% ÄÈ 1,15-1,26; âñå èññëåäîâàíèÿ: ÎÐ 1,14, 95% ÄÈ 1,10-1,19). Ó æåíùèí, ïðîäîëæàþùèõ ïîëó÷àòü çàìåñòèòåëüíóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ, ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ÿè÷íèêîâ áûë åùå íåñêîëüêî óâåëè÷åí (ÎÐ 1,43, 95% ÄÈ 1,31-1,56).

Äðóãèå èññëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ èññëåäîâàíèå WHI, ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïðèìåíåíèå êîìáèíèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ ìîæåò áûòü àññîöèèðîâàíî ñî ñõîäíûì èëè ñ íåçíà÷èòåëüíî ìåíüøèì ðèñêîì, îäíàêî ðèñê ìîæåò áûòü áîëåå ñóùåñòâåííûì ïðè äîëãîñðî÷íîì ïðèìåíåíèè (â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ëåò).

• Îïóõîëè ïå÷åíè

Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, ê êîòîðûì îòíîñÿòñÿ ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëèñü äîáðîêà÷åñòâåííûå, è åùå ðåæå – çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ïå÷åíè.  îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ýòè îïóõîëè ïðèâîäèëè ê ïðåäñòàâëÿþùåìó óãðîçó äëÿ æèçíè âíóòðèáðþøíîìó êðîâîòå÷åíèþ. Ïðè áîëÿõ â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, óâåëè÷åííîé ïå÷åíè èëè ïðèçíàêàõ âíóòðèáðþøíîãî êðîâîòå÷åíèÿ ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ñëåäóåò ó÷åñòü âåðîÿòíîñòü íàëè÷èÿ îïóõîëè ïå÷åíè.

• Æåë÷íîêàìåííàÿ áîëåçíü

Èçâåñòíî, ÷òî ýñòðîãåíû óâåëè÷èâàþò ëèòîãåííîñòü æåë÷è. Íåêîòîðûå æåíùèíû ïðåäðàñïîëîæåíû ê ðàçâèòèþ æåë÷íîêàìåííîé áîëåçíè ïðè ëå÷åíèè ýñòðîãåíàìè.

• Äåìåíöèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ íå óëó÷øàåò êîãíèòèâíóþ ôóíêöèþ. Ñóùåñòâóþò äîêàçàòåëüñòâà ïîâûøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ äåìåíöèè ó æåíùèí, íà÷èíàþùèõ ïðèåì êîìáèíèðîâàííûõ èëè ìîíîïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò.

• Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ

Ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðè ïîÿâëåíèè âïåðâûå ìèãðåíåïîäîáíîé èëè ÷àñòîé è íåîáû÷íî ñèëüíîé ãîëîâíîé áîëè, à òàêæå ïðè ïîÿâëåíèè äðóãèõ ñèìïòîìîâ – âîçìîæíûõ ïðåäâåñòíèêîâ òðîìáîòè÷åñêîãî èíñóëüòà ãîëîâíîãî ìîçãà.

Âçàèìîñâÿçü ìåæäó ÇÃÒ è ðàçâèòèåì êëèíè÷åñêè âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè íå óñòàíîâëåíà. Ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ÇÃÒ, îïèñàíî íåáîëüøîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå ïîâûøåíèå îòìå÷àåòñÿ ðåäêî. Îäíàêî â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïðè ðàçâèòèè íà ôîíå ïðèåìà ÇÃÒ ñòîéêîé êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà îòìåíà ÇÃÒ. Ó æåíùèí ñ ïîâûøåííûì àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì (ÀÄ) âîçìîæíî íåêîòîðîå ñíèæåíèå ÀÄ íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê®. Ó æåíùèí ñ íîðìàëüíûì àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì çíà÷èìûõ èçìåíåíèé ÀÄ íå ïðîèñõîäèò.

Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñïîñîáíîñòü âûâåäåíèÿ êàëèÿ. Ïðèåì äðîñïèðåíîíà íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ êàëèÿ â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîê ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ôîðìàìè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè òåîðåòè÷åñêè íåëüçÿ èñêëþ÷èòü òîëüêî â ãðóïïå ïàöèåíòîê, ó êîòîðûõ êîíöåíòðàöèÿ êàëèÿ â ïëàçìå äî ëå÷åíèÿ îïðåäåëÿëàñü íà âåðõíåé ãðàíèöå íîðìû, è êîòîðûå äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàþò êàëèéñáåðåãàþùèå ïðåïàðàòû.

Ïðè íåòÿæåëûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè, â òîì ÷èñëå ðàçëè÷íûõ ôîðìàõ ãèïåðáèëèðóáèíåìèè, òàêèõ êàê ñèíäðîì Äóáèíà-Äæîíñîíà èëè ñèíäðîì Ðîòîðà, íåîáõîäèìî íàáëþäåíèå âðà÷à, à òàêæå ïåðèîäè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðè óõóäøåíèè ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè ïðåïàðàò Àíæåëèê® ñëåäóåò îòìåíèòü.

Ïðè ðåöèäèâå õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõè èëè õîëåñòàòè÷åñêîãî çóäà, íàáëþäàâøèõñÿ â ïåðâûé ðàç âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè èëè ïðåäøåñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ ïîëîâûìè ãîðìîíàìè, ïðèåì ïðåïàðàòà Àíæåëèê® íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.

Íåîáõîäèìî îñîáîå íàáëþäåíèå çà æåíùèíàìè ïðè ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ.  ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ ïðèìåíåíèå ÇÃÒ ìîæåò âûçâàòü äàëüíåéøåå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â êðîâè, ÷òî ïîâûøàåò ðèñê îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.

Õîòÿ ÇÃÒ ìîæåò âëèÿòü íà ïåðèôåðè÷åñêóþ èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü è òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå, íåîáõîäèìîñòè èçìåíÿòü ñõåìó ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì ïðè ïðîâåäåíèè ÇÃÒ îáû÷íî íå âîçíèêàåò. Òåì íå ìåíåå, æåíùèíû ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ïðè ïðîâåäåíèè ÇÃÒ äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì.

Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîê ìîãóò ðàçâèòüñÿ íåæåëàòåëüíûå ïðîÿâëåíèÿ ñòèìóëÿöèè ýñòðîãåíàìè, íàïðèìåð ïàòîëîãè÷åñêîå ìàòî÷íîå êðîâîòå÷åíèå. ×àñòûå èëè ïåðñèñòèðóþùèå ïàòîëîãè÷åñêèå ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ ÿâëÿþòñÿ ïîêàçàíèåì äëÿ èññëåäîâàíèÿ ýíäîìåòðèÿ ñ öåëüþ èñêëþ÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ îðãàíè÷åñêîãî õàðàêòåðà.

Ïîä âëèÿíèåì ýñòðîãåíîâ ìèîìû ìàòêè ìîãóò óâåëè÷èòüñÿ â ðàçìåðàõ.  ýòîì ñëó÷àå ëå÷åíèå äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî.

Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðè ðàçâèòèè ðåöèäèâà ýíäîìåòðèîçà íà ôîíå ÇÃÒ.

Ïðè ïîäîçðåíèè íà íàëè÷èå ïðîëàêòèíîìû ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ñëåäóåò èñêëþ÷èòü ýòî çàáîëåâàíèå.  ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ïðîëàêòèíîìû ïàöèåíòêà äîëæíà íàõîäèòüñÿ ïîä ïðèñòàëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì (âêëþ÷àÿ ïåðèîäè÷åñêóþ îöåíêó êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà).

 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ õëîàçìà, îñîáåííî ó æåíùèí ñ õëîàçìîé áåðåìåííûõ â àíàìíåçå. Âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àíæåëèê® æåíùèíû ñî ñêëîííîñòüþ ê âîçíèêíîâåíèþ õëîàçìû äîëæíû èçáåãàòü äëèòåëüíîãî ïðåáûâàíèÿ íà ñîëíöå èëè óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ.

Ñëåäóþùèå ñîñòîÿíèÿ ìîãóò âîçíèêàòü èëè óñóãóáëÿòüñÿ íà ôîíå ÇÃÒ, è æåíùèíû ñ ýòèìè ñîñòîÿíèÿìè ïðè ïðîâåäåíèè ÇÃÒ äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à: ýïèëåïñèÿ; äîáðîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëü ìîëî÷íîé æåëåçû; áðîíõèàëüíàÿ àñòìà; ìèãðåíü; îòîñêëåðîç; ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà; ìàëàÿ õîðåÿ.

Ó æåíùèí ñ íàñëåäñòâåííûìè ôîðìàìè àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ýêçîãåííûå ýñòðîãåíû ìîãóò âûçûâàòü èëè óõóäøàòü ñèìïòîìû àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà.

Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè

Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå ñòàíäàðòíûõ èññëåäîâàíèé íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå äîç ïðåïàðàòà, à òàêæå ãåíîòîêñè÷íîñòè, êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà è òîêñè÷íîñòè äëÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû, íå óêàçûâàþò íà íàëè÷èå îñîáîãî ðèñêà äëÿ ÷åëîâåêà. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî ïîëîâûå ãîðìîíû ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ðîñòó íåêîòîðûõ ãîðìîíîçàâèñèìûõ òêàíåé è îïóõîëåé.

Ìåäèöèíñêîå îáñëåäîâàíèå è êîíñóëüòèðîâàíèå

Ïåðåä íà÷àëîì èëè âîçîáíîâëåíèåì ïðèåìà ïðåïàðàòà Àíæåëèê® ñëåäóåò ïîäðîáíî îçíàêîìèòüñÿ ñ èñòîðèåé áîëåçíè ïàöèåíòêè è ïðîâåñòè îáùåìåäèöèíñêîå è ãèíåêîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå. ×àñòîòà è õàðàêòåð òàêèõ îáñëåäîâàíèé äîëæíû îñíîâûâàòüñÿ íà ñóùåñòâóþùèõ íîðìàõ ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêè ïðè íåîáõîäèìîì ó÷åòå èíäèâèäóàëüíûõ îñîáåííîñòåé êàæäîé ïàöèåíòêè (íî íå ðåæå, ÷åì 1 ðàç â 6 ìåñÿöåâ) è äîëæíû âêëþ÷àòü èçìåðåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, îöåíêó ñîñòîÿíèÿ ìîëî÷íûõ æåëåç, îðãàíîâ áðþøíîé ïîëîñòè è òàçîâûõ îðãàíîâ, âêëþ÷àÿ öèòîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ýïèòåëèÿ øåéêè ìàòêè.

Ïðè íàëè÷èè ïðîëàêòèíîìû òðåáóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêîå îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè ïðîëàêòèíà.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è èñïîëüçîâàòü ìåõàíèçìû

Íå âûÿâëåíî.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé. Ïî 28 òàáëåòîê â áëèñòåð èç ÏÂÕ è àëþìèíèåâîé ôîëüãè. 1 èëè 3 áëèñòåðà âìåñòå ñ êàðìàøêîì äëÿ íîøåíèÿ áëèñòåðà è èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

5 ëåò.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê

Ïî ðåöåïòó.

Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå

Áàéåð ÀÃ


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû çàìåñòèòåëüíîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè, ôèòîýñòðîãåíû