„јћѕ» — 1ћ√. є28 “јЅ. ѕ/ќ



»нструкци€ по применению:
–егистрационный номер: Ћ—–-006439/08 от 11.08.2008.
“орговое название препарата: „ампиксЃ (ChampixЃ)
ћеждународное непатентованное название: варениклин
Ћекарственна€ форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
—остав:
 ажда€ таблетка содержит:
јктивное вещество:
варениклин - 0,5 мг или 1 мг (в виде варениклина тартрата 0,85 мг или 1,71 мг, соответственно)
¬спомогательные вещества:
ядро таблетки:

целлюлоза микрокристаллическа€; кальци€ гидрофосфат безводный; кроскармеллоза натри€; кремни€ диоксид коллоидный; магни€ стеарат.
ќболочка таблетки:
краситель опадрайЃ белый (дл€ таблеток дозировкой 0,5 мг: содержит гипромеллозу, титана диоксид и полиэтиленгликоль); краситель опадрайЃ сlear (содержит гипромеллозу и триацетин); краситель опадрайЃ синий (дл€ таблеток дозировкой 1 мг: содержит гипромеллозу, титана диоксид, полиэтиленгликоль и краситель FD&C Blue#Indigo Carmine Aluminum Lake).
ќписание
“аблетки, покрытые пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина:
белые или почти белые капсуловидные дво€ковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с надписью ЂPfizerї на одной стороне и ЂCHX 0.5ї на другой стороне
“аблетки, покрытые пленочной оболочкой, дозировкой 1,0 мг варениклина:
светло-голубые капсуловидные дво€ковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с надписью ЂPfizerї на одной стороне и ЂCHX 1.0ї на другой стороне
‘армакотерапевтическа€ группа: активные вещества, использующиес€ при никотиновой зависимости
 од ј“’: N07BA03
‘армакодинамика
¬арениклин с высокой аффинностью и селективностью св€зываетс€ с ?4?2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, в отношении которых он €вл€етс€ частичным агонистом, т.е. одновременно про€вл€ет агонизм (но в меньшей степени, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.
Ёлектрофизиологические исследовани€ in vitro и нейробиохимические исследовани€ in vivo показали, что варениклин св€зываетс€ с ?4?2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Ќикотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. ¬ св€зи с этим варениклин блокирует полную активацию ?4?2 рецепторов и мезолимбической допаминергической системы под действием никотина, котора€ лежит в основе развити€ эффекта получени€ удовольстви€ от курени€ с последующим формированием зависимости. ¬арениклин обладает высокой селективностью и св€зываетс€ с ?4?2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нћ), чем с другими никотиновыми рецепторами (?3?4 Ki=84 nM, ?7 Ki= 620 нћ, ?1??? Ki= 3,400 нћ) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 мкћ, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нћ).
Ёффективность „ампикса в лечении никотиновой зависимости св€зана с частичным агонизмом варениклина в отношении ?4?2 никотиновых рецепторов. —в€зывание препарата с этими рецепторами позвол€ет уменьшить т€гу к курению и синдром отмены (агонистическа€ активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получени€ удовольстви€ от курени€ с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействи€ никотина с ?4?2 рецепторами (антагонистическа€ активность).
‘армакокинетика
¬сасывание:  онцентраци€ варениклина в плазме обычно достигает максимума через 3-4 ч после приема внутрь. ѕри повторном пероральном применении у здоровых добровольцев равновесное состо€ние достигалось в течение 4 дней. ѕрепарат практически полностью всасываетс€ после приема внутрь и обладает высокой системной биодоступностью. Ѕиодоступность варениклина не зависит от пищи и времени приема.
–аспределение: ¬арениклин распредел€етс€ в ткани, включа€ головной мозг. явный объем распределени€ в равновесном состо€нии составил в среднем 415 л (коэффициент вариации около 50 %). —тепень св€зывани€ с белками плазмы низка€ (?20%) и не зависит от возраста и функции почек. ” грызунов варениклин проникал через плаценту и выводилс€ с грудным молоком.
Ѕиотрансформаци€: ¬арениклин подвергаетс€ минимальному метаболизму. 92 % дозы выводитс€ с мочой в неизмененном виде и менее 10 % в виде метаболитов. ¬ моче обнаружены N-карбамоилглюкуронид варениклина и гидроксиварениклин. ¬ крови варениклин на 91 % циркулирует в неизмененном виде. ÷иркулирующие метаболиты включают в себ€ N-карбамоилглюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин.
¬ыведение: ѕериод полувыведени€ варениклина составл€ет примерно 24 ч. ¬ыведение варениклина почками осуществл€етс€ в основном путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секреции с помощью транспортера органических катионов OCT2 (см. раздел 4.5).
Ћинейность/нелинейность: ¬арениклин характеризуетс€ линейной фармакокинетикой при однократном (0,1-3 мг) и повторном (1-3 мг/сут) применении.
‘армакокинетика в особых группах: —пециальные фармакокинетические исследовани€ и попул€ционный анализ показали, что фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, курени€ или сопутствующей терапии.
Ѕольные с нарушением функции печени: ”читыва€ отсутствие выраженного метаболизма в печени, фармакокинетика варениклина не должна измен€тьс€ у больных с нарушением ее функции.
ѕочечна€ недостаточность: ‘армакокинетика варениклина не измен€лась у больных с легким нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин и < 80 мл/мин). ” больных с умеренным нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин и < 50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (расчетный клиренс креатинина > 80 мл/мин). ” больных с т€желым нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 2,1 раза. ” больных терминальной почечной недостаточностью варениклин эффективно удал€лс€ при гемодиализе.
ѕожилые люди: ‘армакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст 65-75 лет) сходна с таковой у взрослых людей более молодого возраста.
ѕодростки: ” 22 подростков в возрасте от 12 до 17 лет включительно, получавших варениклин однократно в дозах 0,5 и 1 мг, фармакокинетика была практически линейной в указанном диапазоне доз. AUC(0-?) и почечный клиренс варениклина были сходными с таковыми у взрослых. ” подростков вы€вили увеличение Cmax на 30 % и уменьшение длительности периода полувыведени€ (10,9 ч) варениклина по сравнению с таковыми у взрослых.
»сследовани€ in vitro показали, что варениклин не ингибирует изоферменты цитохрома –450 (IC50> 6400 нг/мл). »зучали ингибирующий эффект препарата на следующие изоферменты –450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5. ¬ опытах на гепатоцитах человека in vitro варениклин не индуцировал активность изоферментов 1A2 и 3A4 цитохрома –450. —ледовательно, варениклин не должен вызывать изменени€ фармакокинетики веществ, которые метаболизируютс€ под действием изоферментов цитохрома –450.
ѕоказани€ к применению
„ампиксЃ используетс€ в качестве средства против табакокурени€ у взрослых.
ѕротивопоказани€
√иперчувствительность к действующему веществу или любым наполнител€м.
ѕрименение при беременности и во врем€ кормлени€ грудью
јдекватные исследовани€ „ампиксаЃ у беременных женщин не проводились. ¬ опытах на животных продемонстрирована репродуктивна€ токсичность препарата. ¬озможный риск дл€ человека не известен. „ампиксЃ не следует примен€ть во врем€ беременности.
—ведений о выведении варениклина с грудным молоком у женщин нет. –езультаты опытов на животных свидетельствуют о том, что варениклин выводитс€ с грудным молоком. ” женщин, вскармливающих грудью, необходимо прекратить кормление или лечение „ампиксомЃ с учетом важности грудного молока дл€ новорожденного и „ампиксаЃ дл€ матери.
Cпособ применени€ и дозы
—редства против табакокурени€ более эффективны, если пациенты сами стрем€тс€ бросить курить и получают дополнительную консультативную помощь и поддержку.
„ампиксЃ примен€ют внутрь. –екомендуема€ доза варениклина составл€ет 1 мг два раза в день. ≈е титруют в течение первой недели следующим образом:

 

  • ƒни 1/3 - 0,5 мг один раз в день
  • ƒни 4/7 - 0,5 мг два раза в день
  • ƒень 8/конец лечени€ - 1 мг два раза день

ѕациент должен выбрать дату прекращени€ курени€. Ћечение „ампиксомЃ следует начать за 1-2 недели до этой даты.

≈сли больной не переносит нежелательные эффекты „ампиксаЃ, то дозу можно на врем€ или посто€нно снизить до 0,5 мг два раза в день.
“аблетки „ампиксаЃ следует проглатывать целиком и запивать водой. „ампиксЃ можно принимать с пищей или без пищи.
Ћечение „ампиксомЃ продолжают в течение 12 недель.
” больных, прекративших курение в течение 12 недель, возможен дополнительный 12-недельный курс лечени€ „ампиксомЃ в дозе 1 мг два раза в день.
—ведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечени€ у больных, которым не удалось бросить курить во врем€ первого курса, и у пациентов, которые возобновили курение после завершени€ терапии, нет.
ѕри использовании средств против табакокурени€ риск возобновлени€ курени€ повышен непосредственно после завершени€ лечени€. ≈сли этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.
Ѕольные с почечной недостаточностью
»зменение дозы у больных с легким (расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин и ?80 мл/мин) и умеренным (расчетный клиренс креатинина ?30 мл/мин и ?50 мл/мин) нарушением функции почек не требуетс€.
¬ случае по€влени€ непереносимых нежелательных реакций у больных с умеренным нарушением функции почек доза может быть снижена до 1 мг один раз в день.
” больных с т€желым нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуема€ доза „ампиксаЃ составл€ет 1 мг один раз в день. Ћечение начинают с дозы 0,5 мг один раз в день, которую через 3 дн€ увеличивают до 1 мг один раз в день. ќпыт применени€ „ампиксаЃ у больных с терминальными заболевани€ми почек недостаточный, поэтому его не рекомендуетс€ назначать таким пациентам.
Ѕольные с нарушением функции печени
»зменение дозы у больных с нарушением функции печени не требуетс€.
ѕожилые люди
»зменение дозы у пожилых людей не требуетс€. ” пожилых людей выше веро€тность снижени€ функции почек, поэтому ее целесообразно оценить перед началом лечени€.
ƒети
„ампиксЃ не рекомендуетс€ назначать дет€м и подросткам в дозе до 18 лет, так как сведени€ о его безопасности и эффективности в этой возрастной группе недостаточны.
ѕобочные эффекты
ѕрекращение курени€ на фоне лечени€ или без лечени€ сопровождаетс€ различными симптомами. Ќапример, у пациентов, пытающихс€ бросить курить, могут наблюдатьс€ дисфори€ или депресси€; бессонница, раздражительность, фрустраци€ или гнев; тревога; затруднение при концентрации внимани€; беспокойство; снижение частоты сердечных сокращений; повышение аппетита или прибавка массы тела. ѕри разработке дизайна или при анализе результатов исследований „ампиксаЃ не предпринимались попытки дифференцировать нежелательные €влени€, св€занные с лечением или прекращением воздействи€ никотина. ¬ клинических исследовани€х примерно 4000 пациентов получали „ампиксЃ в течение до 1 года (в среднем 84 дн€). Ќежелательные реакции обычно по€вл€лись в первую неделю после начала лечени€ и, как правило, были легкими или умеренными. „астота нежелательных €влений не зависела от возраста, расы или пола.
” пациентов, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 мг два раза в сутки после начального титровани€, чаще всего встречалась тошнота (28.6%). ќна в большинстве случаев по€вл€лась в начале лечени€, была легко или умеренно выраженной и редко требовала прекращени€ терапии.
»з-за нежелательных €влений лечение прекратили 11.4% пациентов группы варениклина и 9.7% пациентов группы плацебо. „астота прекращени€ терапии из-за основных нежелательных реакций была следующей: тошнота - 2.7% и 0.6% соответственно, головна€ боль - 0.6% и 1.0%, бессонница - 1.3% и 1.2%, ненормальные сны - 0.2% и 0.2%.
¬ таблице перечислены все нежелательные €влени€, частота которых была выше, чем в группе плацебо. ќни сгруппированы по системам и частоте (очень частые (>1/10), частые (>1/100 - <1/10), нечастые (>1/1,000 to <1/100) и редкие (>1/10,000 to <1/1,000). ¬ каждой группе нежелательные €влени€ расположены в пор€дке уменьшени€ серьезности.
—истема/Ќежелательные реакции

  • »нфекции
    Ќечастые - Ѕронхит, назофарингит, синусит, грибковые инфекции, вирусные инфекции
  • Ќарушени€ метаболизма и питани€
    „астые - ѕовышение аппетита
    Ќечастые - јнорекси€, снижение аппетита, полидипси€
  • ѕсихиатрические расстройства
    ќчень частые - Ќенормальные сны, бессонница
    Ќечастые - ѕаническа€ реакци€, брадифрени€, нарушени€ мышлени€, быстрые изменени€ настроени€
  • Ќеврологические расстройства
    ќчень частые - √оловна€ боль
    „астые - —онливость, головокружение, дисгези€
    Ќечастые - “ремор, нарушение координации, дизартри€, гипертони€, беспокойство, дисфори€, гипоэстези€, снижение вкусовых ощущение, апати€, повышение либидо, снижение либидо
  • »зменени€ со стороны сердца
    Ќечастые - ‘ибрилл€ци€ предсердий, сердцебиени€
  • »зменени€ со стороны органа зрени€
    Ќечастые - —котома, изменение цвета склеры, боль в глазах, расширение зрачков, фотофоби€, миопи€, повышенное слезотечение
  • »зменени€ со стороны органа слуха и вестибул€рного аппарата
    Ќечастые - Ўум в ушах
  • »зменени€ со стороны системы дыхани€, грудной клетки и средостени€
    Ќечастые - ќдышка, кашель, охриплость голоса, боль в глотке и гортани, раздражение глотки, отек дыхательных путей, отек синусов, стекание слизи по задней поверхности полости носа, выделени€ из носа, храп
  • ∆елудочно-кишечные нарушени€
    ќчень частые - “ошнота
    „астые - –вота, запор, диаре€, раст€жение живота, дискомфорт в желудке, диспепси€, метеоризм, сухость во рту
    Ќечастые - –вота кровью, примеси крови в стуле, гастрит, гастроэзофагеальна€ рефлюксна€ болезнь, боль в животе, изменени€ дефекации, измененный стул, отрыжка, афтозный стоматит, боль в деснах, обложенный €зык
  • »зменени€ кожи и подкожных тканей
    Ќечастые - √енерализованна€ сыпь, эритема, зуд, акне, гипергидроз, ночные поты
  • »зменени€ со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
    Ќечастые - —кованность суставов, спазмы мышц, боль в стенке грудной клетки, костохондрит
  • »зменени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей
    Ќечастые - √люкозури€, ноктури€, полиури€
  • »зменени€ со стороны репродуктивной системы и молочных желез
    Ќечастые - ћенорраги€, выделени€ из влагалища, сексуальна€ дисфункци€
  • ќбщие и местные реакции
    „астые - ”сталость
    Ќечастые - ƒискомфорт в груди, боль в груди, повышение температуры тела, ощущение холода, астени€, нарушени€ циркадного ритма сна, недомогание, киста
  • –езультаты исследований
    Ќечастые - ѕовышение артериального давлени€, депресси€ сегмента ST, снижение амплитуды зубца “, увеличение частоты сердечных сокращений, изменение показателей функции печени, снижение числа тромбоцитов, увеличение массы тела, изменение спермы, повышение уровн€ —-реактивного белка, снижение уровн€ кальци€ в крови

ѕередозировка
¬ регистрационных клинических исследовани€х случаи передозировки не зарегистрированы. ¬ случае передозировки примен€ют стандартные поддерживающие меры по необходимости. ¬арениклин подвергалс€ диализу у больных терминальной почечной недостаточностью, однако опыта применени€ диализа дл€ лечени€ передозировки нет.
¬заимодействие с другими лекарственными средствами —войства варениклина и опыт его применени€ указывают на то, что „ампиксЃ не имеет клинически значимых взаимодействий с другими препаратами.  оррекци€ дозы „ампиксаЃ или перечисленных ниже препаратов при сочетанном их применении не рекомендуетс€.
»сследовани€ in vitro свидетельствуют о том, что варениклин не измен€ет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируютс€ под действием изоферментов цитохрома –450.  лиренс варениклина менее чем на 10% осуществл€етс€ за счет метаболизма, поэтому вещества, вли€ющие на изоферменты цитохрома –450, вр€д ли способны изменить фармакокинетику варениклина, поэтому коррекци€ дозы „ампиксаЃ не потребуетс€.
»сследовани€ in vitro показали, что варениклин в терапевтических концентраци€х не ингибирует почечный транспорт белков у человека. —ледовательно, варениклин не должен вли€ть на фармакокинетику лекарственных средств, клиренс которых осуществл€ет за счет почечной секреции (например, метформина Ц см. ниже).
ћетформин: ¬арениклин не вли€ет на фармакокинетику метформина. ћетформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.
÷иметидин: ÷иметидин вызывал увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижени€ его почечного клиренса. ѕри сочетанном применении двух препаратов изменение дозы варениклина у пациентов с нормальной функцией почек и больных с легким или умеренным нарушением функции почек не требуетс€. ” больных т€желой почечной недостаточностью следует избегать одновременного применени€ циметидина и варениклина.
ƒигоксин: ¬арениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состо€нии.
¬арфарин: ¬арениклин не измен€л фармакокинетику варфарина и не вли€л на протромбиновое врем€ (ћЌќ). ѕрекращение курени€ само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.


ѕрименени€ в сочетании с другими средствами против курени€:
Ѕупропион: ¬арениклин не вызывал изменени€ фармакокинетики бупропиона в равновесном состо€нии.
Ќикотинзаместительна€ терапи€ (Ќ«“): ѕри одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, в течение 12 дней у курильщиков было вы€влено статистически значимое снижение среднего систолического јƒ (на 2,6 мм рт. ст.) в последний день исследовани€. ¬ этом исследовании частота тошноты, головной боли, рвоты, головокружени€, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной Ќ«“.
јлкоголь: —ведени€ о возможном взаимодействии между алкоголем и варениклином ограничены.
Ѕезопасность и эффективность „ампиксаЃ в сочетании с другими средствами против табакокурени€ не изучались.

ќсобые указани€
Ёффекты отказа от курени€: ‘изиологические изменени€, св€занные с прекращением курени€ на фоне приема „ампиксаЃ или без лечени€, могут вызвать нарушени€ фармакокинетики или фармакодинамики некоторых лекарственных средств, что может потребовать изменени€ их дозы (например, теофиллина, варфарина и инсулина).  урение вызывает повышение активности CYP1A2, поэтому прекращение курени€ может привести к увеличению уровней субстратов CYP1A2 в плазме.

ѕрекращение курени€ на фоне фармакотерапии или без нее сопровождалось обострением психиатрических заболеваний (например, депрессии). Ќеобходимо соблюдать осторожность у больных с психиатрическими расстройствами в анамнезе. ѕациентов следует предупреждать о возможности обострени€ таких заболеваний при прекращении курени€.

ќпыта применени€ „ампиксаЃ у больных с эпилепсией нет.
ќтмена „ампиксаЃ после завершени€ лечени€ у 3 % пациентов сопровождалось повышением раздражительности, т€гой к курению, депрессией и/или бессонницей. ¬рач должен информировать пациента о возможном по€влении таких реакций и учитывать возможность постепенного снижени€ дозы.

¬ли€ние на способность управлени€ автомобилем и пользовани€ техникой
„ампиксЃ оказывает небольшое или умеренное вли€ние на способность управл€ть автомобилем и пользоватьс€ сложной техникой. „ампиксЃ может вызвать головокружение и сонливость и, соответственно, повли€ть на способность управл€ть автомобилем и пользоватьс€ сложной техникой. ѕациентам не рекомендуетс€ управл€ть автомобилем, пользоватьс€ сложной техникой или выполн€ть другие потенциально опасные задачи, пока они не оцен€т свою реакцию на лекарственный препарат.

‘орма выпуска
Tаблетки, покрытые пленочной оболочкой по 0,5 мг или 1 мг

ѕервична€ упаковка
11 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина, в блистер из јклар/ѕ¬’ и алюминиевой фольги
14 или 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в блистер из јклар/ѕ¬’ и алюминиевой фольги
11 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина, и 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в блистер из јклар/ѕ¬’ и алюминиевой фольги
56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в полиэтиленовую банку

¬торична€ упаковка
”паковка дл€ титровани€ дозы
1 блистер, содержащий 11 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина, и 1 блистер, содержащий 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по медицинскому применению
”паковка дл€ поддерживающей терапии
2 блистера, содержащих по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, или 2 блистера, содержащих по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по медицинскому применению
2, 4 или 8 блистеров по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению
1 банку в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению
”слови€ хранени€
’ранить при температуре 15 Ц 30∞ —.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.
—рок годности
2 года. Ќе использовать по истечении срока годности.
”слови€ отпуска из аптек
ѕо рецепту
‘ирма-производитель:
Ђѕфайзер ћэнюфэкчуринг ƒойчленд √мб’ї, √ермани€
http://www.pfizer.ru

 




ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при алкогольной, никотиновой, наркотической зависимости