¬»¬»“–ќЋ 380ћ√. ѕќ–. ƒ/–-–ј ‘Ћ. /ƒ∆ќЌ—ќЌ/



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:Ћ—–-006057/08

“орговое название - ¬ивитрол (VivitrolЃ)

ћеждународное непатентованое название (ћЌЌ) - Ќалтрексон

’имическое название - 17-(÷иклопропилметил)-4,5α-эпокси-3,14-дигидро-ксиморфинан-6-он

Ћекарственна€ форма
ѕорошок дл€ приготовлени€ суспензии дл€ внутримышечного введени€ пролонгированного действи€ 380 мг

—остав:
ѕорошок: налтрексон, инкапсулированный в сополимер молочной и гликолевой кислоты (полимер: 75:25 DL JN1). ¬о флаконе содержитс€ 430 мг налтрексона (избыток 12,9 %).
–астворитель: кармеллоза натри€ (натри€ карбоксиметилцеллюлоза), полисорбат 20, натри€ хлорид, вода дл€ инъекций. ¬о флаконе содержитс€ 4,0 мл растворител€.

ќписание:
—терильный порошок и стерильный растворитель дл€ приготовлени€ суспензии дл€ внутримышечного введени€ пролонгированного действи€.
ѕорошок от белого или почти белого до светло-желто-коричневого цвета, без видимых посторонних включений; легко суспендируетс€ в растворителе без образовани€ агломератов.
–астворитель: прозрачна€ бесцветна€ жидкость, свободна€ от видимых механических включений.
¬осстановленна€ суспензи€ белого или почти белого цвета; должна проходить через иглу с небольшим сопротивлением или без сопротивлени€. Ќе должно происходить выхода растворител€ без суспензии.

‘армакотерапевтическа€ группа
Ћекарственные средства дл€ лечени€ алкогольной зависимости.

 од ј“’: N07BB04

‘армакологические свойства

‘армакодинамические свойства
Ќалтрексон представл€ет собой опиоидный антагонист с наибольшим сродством к опиоидным мю-рецепторам. ѕомимо антагонизма опиоидных рецепторов, препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени внутренней активностью. ѕрименение препарата по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачка. ѕрименение ¬ивитрола не сопровождаетс€ развитием толерантности или психической и физиологической зависимости. ” пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает симптомы отмены.
Ќалтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно св€зыва€сь с опиоидными рецепторами головного мозга. Ќейробиологические механизмы, ответственные за снижение потреблени€ алкогол€, наблюдаемые у лечащихс€ налтрексоном пациентов с алкогольной зависимостью, €сны не в полной мере, но предполагаетс€, что механизм действи€ затрагивает эндогенную опиоидную систему.
Ѕлокада может быть преодолена повышением доз опиоидов, что про€вл€етс€ такими симптомами, как повышение секреции гистамина.
¬ивитрол не €вл€етс€ средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирам-подобную реакцию при приеме опиатов или алкогол€.

‘армакокинетика

¬сасывание
¬ивитрол представл€ет собой препарат пролонгированного действи€, предназначенный дл€ внутримышечных инъекций каждые 4 недели или 1 раз в мес€ц.
ѕосле внутримышечного введени€ изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуетс€ начальным пиком с максимумом примерно через 2 часа после введени€ и вторым пиком через 2-3 дн€. Ќачина€ приблизительно с 14-го дн€ после введени€ препарата, его концентраци€ в плазме постепенно снижаетс€, но измерима€ концентраци€ сохран€етс€ более 1 мес€ца.
ћаксимальна€ концентраци€ (—max) и площадь под кривой "врем€-концентраци€" налтрексона и его основного метаболита - 6-бета-налтрексола - в плазме крови пропорциональны введенной дозе ¬ивитрола. ќбща€ экспозици€ налтрексона после однократного введени€ 380 мг ¬ивитрола в 3-4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. ѕосле первой инъекции равновесна€ концентраци€ достигаетс€ к концу междозового интервала. ѕосле повторного введени€ ¬ивитрола наблюдаетс€ минимальна€ кумул€ци€ (меньше 15%) налтрексона или 6-бета налтрексола.

–аспределение
Ќалтрексон слабо св€зываетс€ с белками плазмы крови in vitro (21%).

ћетаболизм
Ќалтрексон подвергаетс€ активному метаболизму в организме. ќсновной метаболит - 6-бета-налтрексол - образуетс€ цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой. ‘ерменты системы цитохрома –450 не участвуют в метаболизме препарата. ƒругими метаболитами €вл€ютс€ 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон. Ќалтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.
ѕри внутримышечном введении ¬ивитрола по сравнению с пероральным образуетс€ значительно меньше 6-бета-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени.

¬ыведение из организма
Ќалтрексон и его метаболиты вывод€тс€ в основном с мочой, причем в неизменном виде выводитс€ минимальное количество препарата.
ѕериод полувыведени€ налтрексона составл€ет 5-10 дней и зависит от степени деградации полимера. ѕериод полувыведени€ 6-бета-налтрексола составл€ет 5-10 дней.

‘армакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

ѕеченочна€ недостаточность
‘армакокинетика ¬ивитрола не измен€етс€ у пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы ј и ¬ по „айлд-ѕью). “аким больным коррекции дозы не требуетс€. ” больных с т€желым нарушением функции печени фармакокинетика ¬ивитрола не изучалась.

ѕочечна€ недостаточность
–езультаты фармакокинетических анализов указывают, что легка€ почечна€ недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) почти не вли€ет на фармакокинетику ¬ивитрола и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует. ” больных с умеренно выраженной и т€желой почечной недостаточностью фармакокинетика ¬ивитрола не изучалась.

¬ли€ние пола
»сследование, проведенное с участием здоровых пациентов обоего пола (18 женщин и 18 мужчин), показало, что пол пациентов не вли€ет на фармакокинетику ¬ивитрола.

¬ли€ние возраста и расы
‘армакокинетика ¬ивитрола не изучалась у пожилых пациентов, детей и представителей разных рас.

ѕоказани€
1. ѕрепарат показан дл€ лечени€ алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержатьс€ от приема алкогол€ перед началом лечени€. ѕациенты не должны активно потребл€ть алкоголь в начале лечени€ ¬ивитролом. Ћечение препаратом должно быть частью соответствующей программы устранени€ алкогольной зависимости, включающей психосоциальную поддержку.
2. ѕрепарат показан дл€ предотвращени€ рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации. ѕациенты не должны принимать опиоиды в начале лечени€ препаратом.

ƒети и пожилые больные
ƒанные о безопасности и эффективности применени€ препарата у детей отсутствуют. ¬ клинические испытани€ ¬ивитрола было включено недостаточное количество пациентов старше 65 лет, чтобы сравнить эффект от лечени€ у пожилых пациентов и у более молодых больных.

ѕротивопоказани€
¬ивитрол противопоказан:

Ј  Ѕольным, принимающим наркотические анальгетики;

Ј  Ѕольным с текущей физиологической опиоидной зависимостью;

Ј  Ѕольным в состо€нии острой отмены опиоидов;

Ј  Ѕольным, не прошедшим провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный результат анализа на наличие опиоидов в моче.

Ј  Ѕольным с гиперчувствительностью к действующему веществу препарата, или к любому из его наполнителей и компонентам растворител€.

— осторожностью

ѕрименение при печеночной недостаточности
ѕациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы ј и ¬ по „айлд-ѕью) коррекции дозы не требуетс€. ” больных с т€желым нарушением функции печени фармакокинетика ¬ивитрола не изучалась. “аким пациентам ¬ивитрол, как и все другие внутримышечные инъекции, следует назначать с осторожностью из-за риска, св€занного с внутримышечной инъекцией (например, при наличии тромбоцитопении и нарушени€ коагул€ции).

ѕрименение при почечной недостаточности
ѕациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекци€ дозы не требуетс€. ” больных с умеренно выраженной и т€желой почечной недостаточностью фармакокинетика ¬ивитрола не изучалась. ¬виду того, что налтрексон и его первичный метаболит вывод€тс€ из организма главным образом с мочой, рекомендуетс€ с осторожностью назначать ¬ивитрол пациентам с умеренной или т€желой почечной недостаточностью.

ѕредупреждени€ и меры предосторожности

”странение блокады ¬ивитрола
¬ экстренной ситуации в случае с пациентами, получающими лечение ¬ивитролом, предполагаемым способом сн€ти€ боли €вл€етс€ регионарна€ анальгези€, седаци€ бензодиазепином и применение ненаркотических анальгетиков или общей анестезии.
¬ ситуаци€х, требующих применени€ наркотической аналгезии, требуема€ доза опиоидов может оказатьс€ выше обычной, в результате чего угнетение дыхани€ может быть более глубоким и длительным.
ѕредпочтительно применение быстродействующего наркотического анальгетика, снижающего длительность угнетени€ дыхани€.  оличество вводимого анальгетика следует определ€ть в соответствии с нуждами пациента. ћогут возникнуть неопосредованные рецепторами €влени€ (например, отек лица, зуд, генерализованна€ эритема или бронхоспазм), предположительно из-за секреции гистамина.
Ќезависимо от средства, выбранного дл€ устранени€ блокады ¬ивитрола, пациент должен подвергатьс€ тщательному мониторингу соответствующим квалифицированным медперсоналом в специально оборудованном отделении реанимации.

ƒепресси€ и суицидальное поведение
¬о врем€ контролируемых клинических исследований ¬ивитрола неблагопри€тные €влени€ суицидального характера (суицидальные мысли, попытки самоубийства, совершенные самоубийства) были нечастыми, однако встречались в группе пациентов, получающих лечение ¬ивитролом чаще, чем в группе пациентов, получающих плацебо (1% против 0). ¬ некоторых случа€х суицидальные мысли и поведение по€вл€лись у пациента после завершени€ исследовани€, но были последствием депрессии, развившейс€ во врем€ лечени€ препаратом. »мело место два совершенных самоубийства, в обоих случа€х пациенты лечились ¬ивитролом.
ѕрекращение приема препарата, св€занное с про€влением депрессии, чаще происходило в группе пациентов, принимающих ¬ивитрол (1%), чем в группе плацебо (0).
¬ 24-недельном плацебо-контроллируемом исследовании неблагопри€тные €влени€, св€занные с депрессивными настроени€ми, наблюдались у 10% пациентов, получающих лечение ¬ивитролом в дозе 380 мг, а в группе пациентов, получающих инъекции плацебо - у 5%.
—ледует внимательно следить за по€влением признаков депрессии или суицидальных мыслей у пациентов с алкогольной зависимостью, в том числе пациентов, получающих лечение ¬ивитролом. „ленов семей и ухаживающих за пациентами людей следует предупредить о необходимости внимательно следить за возникновением симптомов депрессии или суицидального поведени€ и немедленно сообщать о возникновении таких симптомов лечащему врачу.

–еакции в месте инъекции
»нъекции ¬ивитрола могут сопровождатьс€ болью, болезненностью, уплотнением, припухлостью, эритемой и зудом. ¬о врем€ клинических исследований у одного пациента образовалось уплотнение, которое спуст€ 4 недели после инъекции продолжало увеличиватьс€ с последующим развитием некроза, дл€ удалени€ которого потребовалось хирургическое вмешательство. ¬ ходе пострегистрационных наблюдений были отмечены другие случаи реакций в месте инъекции, включающие абсцесс, стерильный абсцесс, уплотнение и некроз, дл€ устранени€ некоторых из них потребовалось хирургическое вмешательство. ѕациентов следует предупреждать о необходимости информировать лечащего врача о возникновении любой реакции в месте инъекции препарата.

ќтмена алкогол€
ѕрименение ¬ивитрола не только не исключает, но и не снижает про€вление симптомов, св€занных с отменой приема алкогол€.

ќкклюзи€ сетчатки
ќкклюзи€ ретинальной артерии после инъекции другого лекарственного средства, содержащего сополимер молочной и гликолевой кислоты, в пострегистрационных исследовани€х встречалась очень редко, и имела место при наличии аномального артериовенозного анастомоза. ¬о врем€ клинических и пострегистрационных исследований ¬ивитрола не было отмечено ни одного случа€ непроходимости ретинальной артерии. ¬ивитрол следует примен€ть в виде инъекции в €годичную мышцу и избегать случайного попадани€ в кровеносный сосуд.

ѕрименение во врем€ беременности и кормлени€ грудью

Ѕеременность
ѕрепарат по степени токсичности относитс€ к категории —. ¬оздействие ¬ивитрола на беременных женщин не изучено. Ќазначать ¬ивитрол во врем€ беременности следует только в том случае, если потенциальна€ польза от его применени€ превышает потенциальный риск дл€ плода.

Ћактаци€
ѕри пероральном приеме налтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-бета налтрексола с грудным молоком. »з-за потенциальной канцерогенности и веро€тности возникновени€ у грудных детей серьезных побочных €влений, следует прин€ть решение о прекращении терапии ¬ивитролом во врем€ кормлени€ грудью или прекращении лактации во врем€ лечени€ препаратом, в зависимости от степени важности терапии дл€ матери.

ƒозировка и способ применени€
¬ивитрол должны вводить квалифицированные медицинские работники только с использованием имеющихс€ в упаковке компонентов. Ќельз€ замен€ть компоненты упаковки. –екомендованна€ доза ¬ивитрола составл€ет 380 мг в/м один раз в 4 недели или один раз в мес€ц. ѕрепарат следует вводить в €годичную мышцу, череду€ €годицы. ¬ивитрол нельз€ вводить внутривенно! ≈сли больной пропустит введение очередной дозы, следующа€ инъекци€ должна быть сделана как можно быстрее. ѕеред применением ¬ивитрола не требуетс€ перорального приема налтрексона.

¬озобновление лечени€ после перерыва
ƒанные о возобновлении лечени€ после перерыва отсутствуют.

ѕеревод больных с алкогольной зависимостью с перорального налтрексона на ¬ивитрол
Ќет систематических данных о переводе больных с перорального налтрексона на ¬ивитрол.

”казани€ по приготовлению суспензии
ƒл€ приготовлени€ суспензии следует использовать только поставл€емый в комплекте растворитель. ¬водить препарат следует только наход€щейс€ в комплекте иглой. ¬се компоненты упаковки - флакон с порошком, флакон с растворителем, игла дл€ приготовлени€ суспензии и игла дл€ инъекции с защитным колпачком - необходимы дл€ введени€ препарата. ¬ комплекте также находитс€ запасна€ игла дл€ инъекции с защитным колпачком. Ќе замен€йте наход€щиес€ в комплекте компоненты. „тобы обеспечить точное дозирование необходимо четко следовать указани€м по приготовлению и введению препарата. —облюдайте правила асептики.

¬ набор вход€т:
1 флакон с порошком;
1 флакон с растворителем;
1 одноразовый шприц;
1 коротка€ игла дл€ приготовлени€ суспензии;
2 иглы дл€ инъекции с защитным колпачком;
»нструкци€ по медицинскому применению препарата.

Ј  ѕеред использованием достаньте упаковку с препаратом из холодильника и дайте ей нагретьс€ до комнатной температуры (примерно 45 минут).

Ј  ƒл€ облегчени€ перемешивани€ постучите донышком флакона с порошком по твердой поверхности, чтобы разрыхлить порошок.

Ј  —нимите алюминиевые крышки с обоих флаконов. Ќе используйте препарат, если крышка флаконов повреждена или отсутствует.

Ј  ѕротрите горлышки флаконов спиртовой салфеткой.

Ј  Ќаденьте короткую иглу дл€ приготовлени€ суспензии на шприц и отберите 3,4 мл растворител€ из флакона с растворителем. ¬о флаконе останетс€ некоторое количество растворител€.

¬ведите 3,4 мл растворител€ во флакон с порошком.

ѕеремешайте растворитель и порошок, интенсивно встр€хива€ флакон в течение примерно 1 минуты. ѕеред тем как продолжить убедитесь, что суспензи€ однородна. ѕравильно перемешанна€ суспензи€ должна быть молочно-белого цвета, без комков и свободно стекать по стенкам флакона.

Ј  —разу же после приготовлени€ отберите в шприц 4,2 мл суспензии, использу€ иглу дл€ приготовлени€ суспензии.

Ј  —нимите эту иглу и наденьте на шприц иглу дл€ инъекции.

ѕеред инъекцией постучите по шприцу дл€ высвобождени€ пузырьков воздуха, затем осторожно надавите на поршень пока в шприце не останетс€ 4 мл суспензии. —успензи€ готова дл€ немедленного введени€.

Ј  ѕеред инъекцией следует провести пробу на аспирацию крови. ѕостепенно введите препарат плавным движением глубоко в €годичную мышцу. —успензию ввод€т попеременно в разные €годицы.

Ј  ≈сли кровь аспирируетс€ или игла засорена, не вводите препарат. «амените иглу на запасную и введите препарат в соседнее место той же €годичной мышцы, вновь провед€ пробу на аспирацию крови перед инъекцией. ¬ивитрол нельз€ вводить внутривенно.

ѕосле введени€ препарата закройте иглу защитным колпачком, прижав его одной рукой к твердой поверхности и держа в направлении от себ€. »спользование предохран€ющего колпачка предупреждает разбрызгивание жидкости, котора€ может оставатьс€ на игле после инъекции. ¬ыбросьте использованные и неиспользованные компоненты упаковки.

ѕобочные €влени€
¬ клинических исследовани€х длительностью до 6 мес€цев 9% пациентов, которых лечили ¬ивитролом, прекратили лечение из-за возникновени€ побочных эффектов, в группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных €влений прекратили 7% пациентов. Ќаиболее частые причины отказа от лечени€ ¬ивитролом были реакции в месте введени€ (3%), тошнота (2%), беременность (1%), головна€ боль (1%) и неблагопри€тные €влени€ суицидального характера (0,3%). ¬ группе больных, получающих инъекции плацебо, лечение прекратил только 1% пациентов по причине возникновени€ реакций в месте введени€.
Ќиже перечислены побочные €влени€, встречающиес€ в ходе клинических исследований в более 5% случаев (частые), степень выраженности этих побочных €влений характеризовалась как легка€ и умеренна€.

—о стороны ∆ “:
“ошнота, рвота, диаре€, часта€ дефекаци€, желудочно-кишечное расстройство, жидкий стул, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорекси€, снижение аппетита, нарушение аппетита.

—о стороны дыхательной системы:
»нфекции верхних дыхательных путей, ларингит, синусит, фарингит (в том числе стрептококковый), назофарингит.

ќбщие расстройства и реакции в месте введени€:
Ѕоль, болезненность, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизли€ни€, астени€, тревога, летарги€, в€лость.

—о стороны опорно-двигательной системы:
јртрит, боль в суставах, скованность в суставах, боль в спине, боль в конечност€х, спазм мышц, подергивание мышц, скованность в мышцах.

—о стороны кожи и подкожных тканей:
—ыпь, папулезные высыпани€, потница.

—о стороны нервной системы:
√оловна€ боль, мигрень, головокружение, обморок, сонливость, седативное состо€ние.

ѕобочные €влени€, вы€вленные в ходе предрегистрационных исследований препарата:

—о стороны ∆ “:
»звращение вкуса, увеличение аппетита, гастроэзофагальна€ рефлюксна€ болезнь, запор, метеоризм, геморрой, колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическа€ непроходимость кишечника, периректальный абсцесс, гастроэнтерит, абсцесс зуба.

ќбщие расстройства и реакции в месте введени€:
ѕовышение температуры, летарги€, дрожь, боль в груди, стесненность в груди, зубна€ боль, потер€ веса.

ѕсихические расстройства:
–аздражительность, нарушение сна, синдром отмены алкогол€, ажитаци€, эйфори€, делирий.

—о стороны нервной системы:
Ќарушение внимани€, мигрень, снижение умственной де€тельности, судороги, ишемический инсульт, аневризмы мозговых артерий.

—о стороны опорно-двигательной системы:
Ѕоль в конечност€х, спазм мышц, скованность в суставах.

—о стороны кожи и подкожных тканей:
”силенное потоотделение, в том числе ночью, зуд, целлюлит, конъюнктивит.

—о стороны дыхательной системы:
Ѕоль в горле, диспноэ, заложенность носа, хроническа€ обструктивна€ болезнь легких, грипп, бронхит, пневмони€.

—о стороны обмена веществ:
“епловой удар, обезвоживание, гиперхолестеринеми€.

—о стороны сердечно-сосудистой системы:
ѕовышение артериального давлени€, приливы, тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз, учащенное сердцебиение, фибрилл€ци€ предсердий, инфаркт миокарда, стенокарди€, нестабильна€ стенокарди€, застойна€ сердечна€ недостаточность, атеросклероз коронарных артерий.

—о стороны крови и лимфатической системы:
Ћимфаденопати€, в том числе шейный аденит, повышение уровн€ лейкоцитов в крови.

—о стороны иммунной системы:
—езонна€ аллерги€, реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница.

—о стороны мочеполовой системы:
¬ыкидыш, снижение либидо, инфекции мочевывод€щих путей.

—о стороны гепатобилиарной системы:
’олелитиаз, увеличение уровней јЋ“ и ј—“, острый холецистит.

ѕередозировка
ƒанные о передозировке очень ограничены. ќднократные дозы 784 мг вводили 5 здоровым добровольцам. ” них не было отмечено никаких серьезных побочных €влений. Ќаиболее распространенными побочными €влени€ми были реакции в месте инъекции, тошнота, боль в животе, сонливость и головокружение. «начительного повышени€ количества печеночных ферментов не отмечалось.
¬ случае передозировки следует проводить соответствующее поддерживающее лечение.

¬заимодействие с другими лекарственными препаратами и иные формы взаимодействи€
¬заимодействие ¬ивитрола с другими препаратами не изучено. Ќалтрексон €вл€етс€ антагонистом опиод-содержащих лекарственных средств (например, препаратов от кашл€, простуды, антидиарейных препаратов и опиодных анальгетиков).
ѕоскольку налтрексон не €вл€етс€ субстратом ферментов системы цитохрома, индукторы или ингибиторы этих ферментов вр€д ли повли€ют на клиренс ¬ивитрола. »сследований дл€ оценки клинической значимости вли€ни€ других препаратов на метаболизм ¬ивитрола проведено не было, поэтому следует соблюдать осторожность и оценивать возможный риск и потенциальную пользу при назначении ¬ивитрола совместно с другими препаратами. ѕоказатели безопасности применени€ ¬ивитрола совместно с антидепрессантами и без них одинаковы.

ќсобые указани€

√епатотоксичность
ѕрием чрезмерных доз налтрексона может привести к гепатоцеллюл€рным нарушени€м. Ќалтрексон противопоказан при острых гепатитах и печеночной недостаточности. Ќазначение ¬ивитрола пациентам с острыми заболевани€ми печени должно быть тщательно продумано и обосновано, принима€ во внимание риск возникновени€ нарушений функции печени. —оотношение между безопасной дозой налтрексона и дозой, вызывающей нарушени€ в печени ≤ 5.
ѕри применении в рекомендованных дозах ¬ивитрол не €вл€етс€ гепатотоксичным. ѕациентов следует предупредить о риске возникновени€ нарушений печени и советовать обращатьс€ за медицинской помощью в случае возникновени€ симптомов гепатита. ѕри возникновении таких симптомов лечение ¬ивитролом должно быть прекращено.

Ёозинофильна€ пневмони€
¬ ходе клинических исследований был диагностирован один случай возникновени€ и один случай подозрени€ на эозинофильной пневмонии. ¬ обоих случа€х больным потребовалась госпитализаци€, лечение проводилось с помощью антибиотиков и кортикостероидов.
—ледует учитывать возможность развити€ эозинофильной пневмонии у больного, получающего ¬ивитрол и советовать пациентам при по€влении симптомов пневмонии, таких как прогрессирующа€ одышка и гипокси€ немедленно обращатьс€ за медицинской помощью. ¬рачам следует учитывать возможность развити€ эозинофильной пневмонии у пациентов, резистентных к антибиотикам.

ѕередозировка опиоидов после попытки преодолеть их блокаду
¬ивитрол не предназначен дл€ опиоидной блокады или лечени€ опиодиной зависимости. Ќесмотр€ на то что ¬ивитрол €вл€етс€ сильным антагонистом опиоидных рецепторов с длительным фармакологическим эффектом, вызванную им блокаду можно преодолеть. ѕациенты, пытающиес€ преодолеть эту блокаду введением больших доз экзогенных опиоидов, рискуют получить смертельную дозу опиоидов и подвергнуть свою жизнь опасности.  онцентраци€ опиоидов в плазме сразу после их приема может быть достаточна дл€ преодолени€ конкурентной блокады опиоидных рецепторов, и как следствие у пациента может мгновенно развитьс€ угрожающа€ жизни опиоидна€ интоксикаци€, про€вл€юща€с€ угнетением дыхани€, сосудистым коллапсом. ѕациенты должны осознавать всю серьезность последствий попытки преодолеть блокаду опиоидных рецепторов.
—уществует также веро€тность того, что пациент, прошедший лечение ¬ивитролом, станет чувствителен к меньшим дозам опиоидов, чем до лечени€. Ёто может вызвать потенциально опасную дл€ жизни опиоидную интоксикацию (дыхательную недостаточность или остановку дыхани€, сосудистый коллапс и т.д.). —ледует предупредить пациентов о том, что после прекращени€ лечени€ ¬ивитролом они могут оказатьс€ чувствительными к более низким дозам опиоидов.

¬ли€ние препарата на продолжительность схваток и роды
¬ли€ние препарата на продолжительность схваток и роды неизвестно.

¬ли€ние препарата на лабораторные показатели крови
” пациентов, получающих лечение ¬ивитролом, было отмечено повышение уровн€ эозинофилов в крови, однако после нескольких мес€цев лечени€ уровень эозинофилов нормализовалс€.
” пациентов, получающих высокие дозы препарата, наблюдалось снижение уровн€ тромбоцитов в среднем до 17,8 х 103 мкл. ќднако в ходе рандомизированных контролируемых исследований вли€ние ¬ивитрола на увеличение кровотечений не доказано.
ѕовышение уровн€ ј—“ в крови на фоне лечени€ ¬ивитролом было таким же, как при лечении пероральным налтрексоном и составл€ло 1,5 % по сравнению с 0,9 % в группе пациентов, получающих плацебо.
¬ ходе клинических исследований у пациентов, получающих ¬ивитрол, наблюдалось повышение уровн€ креатинфосфокиназы, как правило, в 1-2 раза по сравнению с верхней границей нормы. —ходное повышение уровн€ креатинфосфокиназы наблюдаетс€ также при лечении пероральным налтрексоном. ќднако известны случаи 4х-кратного и даже 35-кратного повышени€ уровн€ этого фермента в группе пациентов, получающих пероральный налтрексон и ¬ивитрол, соответственно.
ѕри проведении некоторых иммуноферментных анализов мочи возможно по€вление ложно-положительных результатов на р€д препаратов, в особенности на опиоиды. ƒополнительна€ информаци€ приводитс€ в инструкци€х по проведению конкретных анализов.

‘орма выпуска
ѕорошок дл€ приготовлени€ суспензии дл€ внутримышечного введени€ пролонгированного действи€ 380 мг

ѕорошок:
 оличество порошка, содержащее 430 мг налтрексона (избыток 12,9 %), помещают в стекл€нный флакон вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой и снабженный колпачком типа flip-off.

–астворитель:
4 мл растворител€ помещают в стекл€нный флакон вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой и снабженный колпачком типа flip-off.
ќдин флакон с порошком, один флакон с 4 мл растворител€, один 5-мл шприц, одна коротка€ игла дл€ приготовлени€ суспензии, две иглы дл€ инъекции с защитным колпачком, в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению.

”слови€ хранени€
¬ холодильнике при температуре от 2 ∞— до 8 ∞—.
ѕри температуре не выше 25 ∞— не более 7 дней.
Ќе подвергать воздействию температур выше 25 ∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.
Ќе замораживать.

”слови€ отпуска из аптек
ѕо рецепту.

—рок годности
2 года
¬ивитрол следует использовать сразу после приготовлени€ суспензии.
ѕредназначен только дл€ одноразового использовани€.
Ќе использовать после истечени€ срока годности.

ƒержатель –егистрационного удостоверени€:
ќќќ "ƒжонсон & ƒжонсон", –осси€ 121614, ћосква, ул.  рылатска€, 17/2;

ѕроизводитель
ѕорошок: јлкермес  онтроллед “ерапеутикс II, —Ўј, 265 ќлинджер —екл ”илмингтон, ќгайо 45177.
–астворитель: Ѕакстер ‘армасьютикалз —олюшнз ЋЋ—, —Ўј, 927 —  арри ѕарк Ѕлумингтон, »Ќ 47402-3068.

ѕервична€ упаковка
јлкермес  онтроллед “ерапеутикс II, —Ўј (порошок)
Ѕакстер ‘армасьютикалз —олюшнз ЋЋ—, —Ўј (растворитель)

¬торична€ упаковка и выпускающий контроль качества
—илаг ј√, Ўвейцари€, Ўаффхаузен —Ќ-8205, ’охштрассе 201.






ƒругие препараты из группы ѕрепараты, примен€емые при алкогольной, никотиновой, наркотической зависимости