Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ëåéêåðàí
Ñîñòàâ ïðåïàðàòà
Êàæäàÿ òàáëåòêà ñîäåðæèò
Àêòèâíîå âåùåñòâî: õëîðàìáóöèë 2 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà áåçâîäíàÿ, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, êðåìíèé êîëëîèäíûé
áåçâîäíûé, êèñëîòà ñòåàðèíîâàÿ; îáîëî÷êà: îïàäðàé êîðè÷íåâûé YS-1-16655A
(ãèïðîìåëëîçà, òèòàíà äèîêñèä, ìàêðîãîë, æåëåçà îêñèä æåëòûé, æåëåçà
îêñèä êðàñíûé).
Îïèñàíèå
Êîðè÷íåâûå êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå
òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, íà îäíîé ñòîðîíå êîòîðûõ âûãðàâèðîâàíà
íàäïèñü "L", à íà äðóãîé ñòîðîíå "GX EG3"
Êîä ATX: L01AA02
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Õëîðàìáóöèë îòíîñèòñÿ ê àðîìàòè÷åñêèì ïðîèçâîäíûì àçîòèñòîãî èïðèòà è
äåéñòâóåò êàê áèôóíêöèîíàëüíûé àëêèëèðóþùèé ïðåïàðàò. Àëêèëèðîâàíèå
ïðîèñõîäèò ïîñðåäñòâîì îáðàçîâàíèÿ âûñîêîàêòèâíûõ ðàäèêàëîâ
ýòèëåíèìîíèóìà. Âåðîÿòíî, ïðîèñõîäèò ïåðåêðåñòíîå ñâÿçûâàíèå ðàäèêàëîâ
ýòèëåíèìîíèóìà ñî ñïèðàëüþ ÄÍÊ è ïîñëåäóþùåå íàðóøåíèå ïðîöåññà
ðåïëèêàöèè ÄÍÊ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïðåïàðàò õîðîøî
âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ìàêñèìàëüíûå ïëàçìåííûå
êîíöåíòðàöèè (492 + 160 íã/ìë) äîñòèãàþòñÿ ÷åðåç 0.25 -2÷ ïîñëå ïðèåìà.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 1.3 + 0.5 ÷. Ñâÿçü ñ áåëêàìè
ïëàçìû - 99%.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü õëîðàìáóöèëà, ìå÷åíîãî 14Ñ,
ìàêñèìàëüíàÿ ðàäèîàêòèâíîñòü ïëàçìû îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 40 - 70 ìèí.
Õëîðàìáóöèë âûâîäèòñÿ èç ïëàçìû êðîâè â ñðåäíåì ÷åðåç 1,5 ÷.
Áûñòðî è
ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè (ìåòàáîëèçì ñâÿçàí ñ S-îêèñëåíèåì
áîêîâîé öåïè ìàñëÿíîé êèñëîòû) äî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà
ôåíèëóêñóñíîãî èïðèòà (áèñ-2-õëîðýòèë-2(4-àìèíîôåíèë)-àöåòèëîâîé
êèñëîòû). Âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè - 1560%. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò â
ñðåäíåì 1.8 ± 0.4 ÷. Ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé
áèñ-2-õëîðýòèë-2(4-àìèíîôåíèë)-àöåòèëîâîé êèñëîòû ïðèáëèçèòåëüíî â 1.33
ðàçà ïðåâûøàåò ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé õëîðàìáóöèëà, ÷òî
ïîäòâåðæäàåò àëêèëèðóþùóþ àêòèâíîñòü ìåòàáîëèòà. Íå ïðîíèêàåò ÷åðåç
ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð. Ïðîõîäèò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó êîìïîíåíòó äàííîãî ïðåïàðàòà; áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ (íåîáõîäèìî ñîïîñòàâèòü ðèñê è ïîëüçó) - óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà (âûðàæåííûå ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ è àíåìèÿ); âåòðÿíàÿ îñïà (â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè íåäàâíî ïåðåíåñåííàÿ), îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ, îñòðûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ âèðóñíîé, ãðèáêîâîé è áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû, èíôèëüòðàöèÿ êîñòíîãî ìîçãà îïóõîëåâûìè êëåòêàìè, ïîäàãðà (â àíàìíåçå), íåôðîóðîëèòèàç óðàòíûé, òðàâìà ãîëîâû (â àíàìíåçå), ýïèëåïñèÿ (â àíàìíåçå), òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè è ïî÷åê.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ëåéêåðàí îáû÷íî ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç êîìïîíåíòîâ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, â
ñâÿçè ñ ÷åì ïðè âûáîðå äîç è ðåæèìà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò
îáðàùàòüñÿ ê ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðå. Ëåéêåðàí ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü.
Òàáëåòêè íå ñëåäóåò äåëèòü íà ÷àñòè. Áîëåçíü Õîäæêèíà
 âèäå ìîíîòåðàïèè Ëåéêåðàí ïðèìåíÿþò îáû÷íî â äîçå 0.2 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â òå÷åíèå 4-8 íåäåëü.
Íåõîäæêèíñêèå ëèìôîìû
 âèäå ìîíîòåðàïèè Ëåéêåðàí îáû÷íî ïðèìåíÿþò ïåðâîíà÷àëüíî â äîçå 0.1 -
0.2 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè â òå÷åíèå 4-8 íåäåëü; çàòåì ïðîâîäÿò
ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ èëè â ìåíüøåé ñóòî÷íîé äîçå, èëè ïðåðûâèñòûìè
êóðñàìè.
Õðîíè÷åñêèé ëèìôîëåéêîç
Íà÷àëüíàÿ äîçà
Ëåéêåðàíà ñîñòàâëÿåò 0.15 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè äî òåõ ïîð, ïîêà
îáùåå ÷èñëî ëåéêîöèòîâ êðîâè íå ñíèçèòñÿ äî 10000/ìêë. ×åðåç 4 íåäåëè
ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïåðâîãî êóðñà òåðàïèè ëå÷åíèå ìîæíî âîçîáíîâèòü â
ïîääåðæèâàþùåé äîçå 0.1 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè.
Ìàêðîãëîáóëèíåìèÿ Âàëüäåíñòðåìà
Ëåéêåðàí ÿâëÿåòñÿ ïðåïàðàòîì âûáîðà. Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 6-12
ìã/ñóòêè åæåäíåâíî, à ïîñëå ðàçâèòèÿ ëåéêîïåíèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðåéòè íà
ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ â äîçå 2 -8 ìã/ñóòêè åæåäíåâíî â òå÷åíèå
íåîïðåäåëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè.
Äåòè: Ëåéêåðàí ìîæíî ïðèìåíÿòü äëÿ ëå÷åíèÿ áîëåçíè Õîäæêèíà è íåõîäæêèíñêèõ ëèìôîì ó äåòåé, èñïîëüçóÿ òå æå ñõåìû, ÷òî è ó âçðîñëûõ.
Ïðè ëèìôîöèòàðíîé èíôèëüòðàöèè êîñòíîãî ìîçãà èëè â ñëó÷àå ãèïîïëàçèè
êîñòíîãî ìîçãà ñóòî÷íàÿ äîçà Ëåéêåðàíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 0.1 ìã/êã
ìàññû òåëà.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Îïðåäåëåíèå ÷àñòîòû: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (îò ≥1/100 äî ≤1/10), èíîãäà (îò ≥1/1000 äî
≤1/100) ðåäêî (îò ≥1/10000 äî ≤1 /1000), êðàéíå ðåäêî (≤1/10000).
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ëåéêîïåíèÿ (îáðàòèìà, åñëè ïðèåì ïðåïàðàòà ïðåêðàùåí
ñâîåâðåìåííî), òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëèìôîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ñíèæåíèå
ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà; êðàéíå ðåäêî - íåîáðàòèìîå óãíåòåíèå ôóíêöèè
êîñòíîãî ìîçãà.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî
- òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, èçúÿçâëåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà;
ðåäêî - ãåïàòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå òîêñèêî-àëëåðãè÷åñêîãî ãåíåçà
(ãåïàòîíåêðîç èëè öèððîç, õîëåñòàç, æåëòóõà).
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: êðàéíå ðåäêî - èíòåðñòèöèàëüíûé ôèáðîç ëåãêèõ (ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå õëîðàìáóöèëà), èíòåðñòèöèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: èíîãäà - êîæíàÿ ñûïü; ðåäêî - óðòèêàðîïîäîáíàÿ ñûïü, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé
îòåê; êðàéíå ðåäêî - ìóëüòèôîðìíàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà (ñèíäðîì
Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà), òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì
Ëàéåëëà).
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ñóäîðîãè ó
äåòåé ñ íåôðîòè÷åñêèì ñèíäðîìîì; ðåäêî - ëîêàëüíûå è/èëè
ãåíåðàëèçîâàííûå ñóäîðîãè ó äåòåé è âçðîñëûõ, ïîëó÷àþùèõ õëîðàìáóöèë â
òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ åæåäíåâíî èëè êóðñû âûñîêîäîçíîé ïóëüñ-òåðàïèè;
êðàéíå ðåäêî - íåóâåðåííîñòü ïðè õîäüáå, òðåìîð, ìûøå÷íûå ïîäåðãèâàíèÿ,
ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ïàðåçû, âîçáóæäåíèå, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,
âûðàæåííàÿ ñëàáîñòü, òðåâîæíîñòü, ãàëëþöèíàöèè.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: êðàéíå ðåäêî - àñåïòè÷åñêèé öèñòèò.
Ïðî÷èå: ëåêàðñòâåííàÿ ãèïåðòåðìèÿ, ãèïåðóðèêåìèÿ èëè íåôðîïàòèÿ, îáóñëîâëåííàÿ
ïîâûøåííûì îáðàçîâàíèåì ìî÷åâîé êèñëîòû (ðåçóëüòàò áûñòðîãî ðàñïàäà
êëåòîê), íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, âòîðè÷íàÿ àìåíîðåÿ,
àçîîñïåðìèÿ, âòîðè÷íàÿ ìàëèãíèçàöèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: îáðàòèìàÿ
ïàíöèòîïåíèÿ, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü, àòàêñèÿ, ïîâòîðíûå ýïèëåïòîèäíûå
ïðèïàäêè òèïà grand mal. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íå èçâåñòåí.
Ëå÷åáíûå ìåðîïðèÿòèÿ: íåìåäëåííîå ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ìîíèòîðèíã è ïîääåðæàíèå æèçíåííî
âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà, òùàòåëüíûé êîíòðîëü àíàëèçîâ êðîâè è îáùèå
ïîääåðæèâàþùèå ìåðîïðèÿòèÿ, â òîì ÷èñëå ïåðåëèâàíèå êðîâè èëè åå
êîìïîíåíòîâ ïî ïîêàçàíèÿì. Äèàëèç íå ýôôåêòèâåí.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óãíåòàþùèìè êðîâåòâîðåíèÿ, âîçìîæíî óñèëåíèå ìèåëîòîêñè÷íîñòè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè
òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâêà äîç ïîñëåäíèõ (õëîðàìáóöèë ìîæåò ïîâûøàòü
êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè).
Òðèöèêëè÷åñêèå
àíòèäåïðåññàíòû, à òàê æå ãàëîïåðèäîë, ìàïðîòèëèí, èíãèáèòîðû
ìîíîàìèíîîêñèäàçû, ôåíîòèàçèíû, òèîêñàíòåíû ìîãóò ñíèæàòü ïîðîã
ñóäîðîæíîé àêòèâíîñòè è ïîâûøàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîæíûõ
ïðèïàäêîâ.
Ïðåïàðàòû, èíòåíñèâíî ñâÿçûâàþùèåñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, ïîâûøàþò òîêñè÷íîñòü õëîðàìáóöèëà (êîíêóðåíöèÿ íà óðîâíå ñâÿçè ñ áåëêîì).
Ñ èíàêòèâèðîâàííûìè âèðóñíûìè âàêöèíàìè - ñíèæåíèå âûðàáîòêè àíòèòåë â
îòâåò íà ââåäåíèå âàêöèíû; ñ æèâûìè âèðóñíûìè âàêöèíàìè - èíòåíñèôèêàöèÿ
ïðîöåññà ðåïëèêàöèè âàêöèííîãî âèðóñà, óñèëåíèå åãî
ïîáî÷íûõ/íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ è/èëè ñíèæåíèå âûðàáîòêè àíòèòåë.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ëåéêåðàí ÿâëÿåòñÿ öèòîòîêñè÷åñêèì ñðåäñòâîì, êîòîðîå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
òîëüêî ïîä êîíòðîëåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ ïîäîáíûõ
ïðåïàðàòîâ. Ïðè íåïîâðåæäåííîé íàðóæíîé îáîëî÷êå ñîïðèêîñíîâåíèå
òàáëåòîê Ëåéêåðàíà ñ êîæåé áåçâðåäíî. Äåëåíèå òàáëåòîê çàïðåùåíî. Ïðè
èñïîëüçîâàíèè òàáëåòîê Ëåéêåðàíà ñëåäóåò âûïîëíÿòü ðåêîìåíäàöèè ïî
ïðèìåíåíèþ öèòîòîêñè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ïîñêîëüêó Ëåéêåðàí ìîæåò âûçûâàòü
íåîáðàòèìîå óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
íåîáõîäèìî ñèñòåìàòè÷åñêè (íå ìåíåå 2-3 ðàç â íåäåëþ) ïðîèçâîäèòü îáùèé
àíàëèç êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. Ïðè
ïðèìåíåíèè â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ Ëåéêåðàí óãíåòàåò âûðàáîòêó
ëèìôîöèòîâ è â ìåíüøåé ñòåïåíè âëèÿåò íà êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ è
òðîìáîöèòîâ, à òàêæå íà óðîâåíü ãåìîãëîáèíà.
Íåò íåîáõîäèìîñòè
ïðåêðàùàòü ïðèåì Ëåéêåðàíà ïðè ïåðâûõ ïðèçíàêàõ ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà
íåéòðîôèëîâ, îäíàêî ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ
ìîæåò ïðîäîëæàòüñÿ â òå÷åíèå 10 è áîëåå äíåé ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé
äîçû. Ïàöèåíòàì, ðàíåå ëå÷èâøèìñÿ öèòîñòàòà÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè èëè
ïîäâåðãàâøèìñÿ ëó÷åâîé òåðàïèè, Ëåéêåðàí íàçíà÷àþò íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç
1,5-2 ìåñÿöà ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðåäûäóùåãî ëå÷åíèÿ, ïðè óñëîâèè îòñóòñòâèÿ
âûðàæåííîé ëåéêîïåíèè, òðîìáîöèòîïåíèè è àíåìèè.
Äåòè ñ
íåôðîòè÷åñêèì ñèíäðîìîì, ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå âûñîêîäîçíóþ ïóëüñ-òåðàïèþ
Ëåéêåðàíîì, à òàêæå ïàöèåíòû ñ ñóäîðîæíûìè ïðèïàäêàìè â àíàìíåçå äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à â òå÷åíèå êóðñà ëå÷åíèÿ
Ëåéêåðàíîì, ïîñêîëüêó ó íèõ ìîæåò áûòü ïîâûøåí ðèñê ðàçâèòèÿ ñóäîðîã.
Áîëüíûå ñ íàðóøåíèÿìè âûäåëèòåëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê äîëæíû íàõîäèòñÿ ïîä
òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì, ò.ê. ó íèõ ìîæåò ðàçâèòüñÿ áîëåå âûðàæåííàÿ
ìèåëîñóïðåññèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ àçîòåìèåé.
Ïðè ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè
ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ñðåäñòâ,
çàùåëà÷èâàþùèõ ìî÷ó. Ðàçâèòèå íåôðîïàòèè ìîæíî ïðåäîòâðàòèòü ïóòåì
àäåêâàòíîãî ïîòðåáëåíèÿ æèäêîñòè èëè íàçíà÷åíèåì àëëîïóðèíîëà ïðè
íåîáõîäèìîñòè.
Áîëüíûì ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò
íàçíà÷àòü ìåíüøèå äîçû. Òàê êàê èñïîëüçîâàíèå àëêèëèðóêíöèõ ñðåäñòâ
àññîöèèðîâàíî ñî çíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ îñòðîãî
ëåéêîçà, ïðè íàçíà÷åíèè õëîðàìáóöèëà íåîáõîäèìî ñîïîñòàâëÿòü ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ îñòðîãî ëåéêîçà ñ ïîòåíöèàëüíûì òåðàïåâòè÷åñêèì ýôôåêòîì
äàííîãî ïðåïàðàòà. Ïàöèåíòàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü
íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ñïèñîê À. Ïðè òåìïåðàòóðå 2 - 8° Ñ â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå îáîëî÷êîé ïî 2
ìã. Ïî 25 òàáëåòîê âî ôëàêîíàõ òåìíîãî ñòåêëà, çàïàÿííûõ ìåìáðàíîé è
óêóïîðåííûõ íàâèí÷èâàþùåéñÿ êðûøêîé ñ óñòðîéñòâîì ïðîòèâ âñêðûòèÿ
äåòüìè. Ïî îäíîìó ôëàêîíó ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.