(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail: info@biomedservice.ru

Профиль "Аптеки Биомедсервис" в И нстаграм

СИНДАКСЕЛ 6МГ/МЛ. 50МЛ. №1 КОНЦ. Д/Р-РА Д/ИНФ. ФЛ.

Инструкция по применению:
Форма выпуска, состав и пачка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий слегка вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат), этанол абсолютный.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий слегка вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат), этанол абсолютный.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий слегка вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 150 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат), этанол абсолютный.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий слегка вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 260 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол абсолютный, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий слегка вязкий, прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 300 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, кремофор EL (макроголглицерол рицинолеат), этанол абсолютный.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый продукт природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

Всасывание

При в/в введении на протяжении 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл; при введении в такой же дозе на протяжении 24 ч - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м приводит к увеличению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24-часовой инфузии - на 87% и 26% соответственно.

Распределение

При повторных инфузиях не кумулирует. Связывание с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изофермента CYP2D8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара- дигидроксипаклитаксел).

Выведение

T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. 90% продукта выводится с желчью в виде метаболитов. В небольшом количестве (от 1.3 до 12.6%, в зависимости от уровня введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания

рак яичников (терапия первой линии заболевших с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью /более 1 см/ в последствии лапаротомии /в комбинации с цисплатином/ и терапия второй линии при метастазах в последствии стандартной терапии, не давшей положительного результата);
рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов в последствии стандартной комбинированной терапии /адъювантное лечение/; в последствии рецидива заболевания, на протяжении 6 мес в последствии начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы в последствии неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии);
немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии заболевших, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии /в комбинации с цисплатином/);
саркома Капоши у заболевших СПИД (терапия второй линии, в последствии неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Режим дозирования

Препарат вводят в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Для лечения саркомы Капоши у заболевших СПИД рекомендуемая доза продукта составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии через 2 недели. Введение продукта Синдаксел не надлежит повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл крови.

Больным, у которых в последствии введения Синдаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов < 500/мкл крови на протяжении 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии в ходе в последствиидующих курсов лечения дозу Синдаксела надлежит снизить на 20%.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности перед применением Синдаксела всем больным надлежит проводить премедикацию. Премедикация включает ГКС (дексаметазон, или его эквивалент, в дозе 20 мг внутрь за 12 ч и 6 ч до инфузии), антигистаминные продукты (дифенгидрамин, или его эквивалент, в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до инфузии), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до инфузии).

Правила приготовления раствора для в/в введения

Для введения путем в/в инфузии концентрат необходимо разбавить до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% раствором декстрозы для инъекций, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера для инъекций. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем в последствии фильтрования опалесценция раствора сберегается.

При приготовлении, хранении и введении продукта паклитаксел надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел надлежит вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).

Побочное действие

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Угнетение костномозгового кроветворения, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу продукта. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день. Аллергические реакции: в первые часы в последствии введения возможны реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД; реже - увеличение АД, брадикардия, возможны тахикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, также более частое развитие лучевого пневмонита у заболевших, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии; не часто - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; в единичных случаях - острая кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит.
Co стороны функции печени: увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

Дерматологические реакции: алопеция; не часто - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки. Прочие: астения и общее недомогание.

Противопоказания

исходное число нейтрофилов менее 1500/мкл у больных с солидными опухолями;
исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) число нейтрофилов менее 1000/мкл у больных с саркомой Капоши у заболевших СПИД;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
высокая восприимчивость к паклитакселу или другим компонентам продукта, особо к полиоксилэтилированному касторовому маслу.

С осторожностью надлежит использовать продукт при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмиях.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью надлежит использовать продукт при печеночной недостаточности.

Особые указания

Синдаксел надлежит использовать под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими продуктами. Если Синдаксел применяют в комбинации с цисплатином, сначала надлежит вводить Синдаксел, а потом цисплатин. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особо на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (до начала и в процессе лечения).

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание продукта Синдаксел надлежит немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить продукт повторно не надлежит. В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. Пациентам во время лечения Синдакселом и, по крайней мере, на протяжении 3 месяцев в последствии окончания терапии надлежит использовать надежные методы контрацепции. Синдаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания па кожу или слизистые оболочки, которые в случае контакта с продуктом необходимо тщательно промыть мылом и водой или (глаза) большим количеством воды.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность продукта Синдаксел у малышей не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: специфический антидот неизвестен. Показано проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при всем этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда Синдаксел вводят в последствии цисплатина. Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не оказывает влияние на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав продукта Синдаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Период годности - 3 года.

Другие препараты из группы Противоопухолевые препараты и средства сопровождения противоопухолевой терапии

СИНДАКСЕЛ 6МГ/МЛ. 50МЛ. №1 КОНЦ. Д/Р-РА Д/ИНФ. ФЛ.

Персональный запрос

Спасибо за обращение!Наш специалист скоро свяжется с Вами

Спасибо за обращение!
Наш специалист скоро свяжется с Вами