Ëåíâèìà êàïñ 10 ìã ¹30



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 112000 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-003398

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà:

Ëåíâèìà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

ëåíâàòèíèá

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

êàïñóëû

Ñîñòàâ:

Êàæäàÿ êàïñóëà äîçèðîâêîé 4 ìã ñîäåðæèò
àêòèâíîå âåùåñòâî: ëåíâàòèíèáà ìåçèëàò - 4,90 ìã (ýêâèâàëåíòíî 4.0 ìã ëåíâàòèíèáà).
Êàæäàÿ êàïñóëà äîçèðîâêîé 10 ìã ñîäåðæèò
àêòèâíîå âåùåñòâî: ëåíâàòèíèáà ìåçèëàò - 12,25 ìã (ýêâèâàëåíòíî 10,0 ìã ëåíâàòèíèáà).
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: êàëüöèÿ êàðáîíàò; ìàííèòîë; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ; ãèïðîëîçà; ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ; òàëüê; îáîëî÷êà èç ãèïðîìåëëîçû (ãèïðîìåëëîçà; òèòàíà äèîêñèä; êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172); êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172)); ÷åðíèëà (øåëëàê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å172), êàëèÿ ãèäðîêñèä, ïðîïèëåíãëèêîëü).

Îïèñàíèå:

Äîçèðîâêà 4 ìã: êàïñóëû ðàçìåðîì ¹4 ñ êðûøå÷êîé è êîðïóñîì êðàñíî-îðàíæåâîãî öâåòà, ñ íàíåñåííûìè ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè çíàêîì «∈» íà êðûøå÷êå è «LENV 4 mg» íà êîðïóñå, ñîäåðæàùèå ãðàíóëû áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.
Äîçèðîâêà 10 ìã: êàïñóëû ðàçìåðîì ¹4 ñ êðûøå÷êîé êðàñíî-îðàíæåâîãî öâåòà è êîðïóñîì æåëòîãî öâåòà, ñ íàíåñåííûìè ÷åðíûìè ÷åðíèëàìè çíàêîì «∈» íà êðûøå÷êå è «LENV 10 mg» íà êîðïóñå, ñîäåðæàùèå ãðàíóëû áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, èíãèáèòîð ïðîòåèíêèíàçû

Êîä ÀÒÕ:

L01XE29

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ëåíâàòèíèá ÿâëÿåòñÿ ìóëüòèêèíàçíûì èíãèáèòîðîì, êîòîðûé ïîêàçàë àíòèàíãèîãåííóþ àêòèâíîñòü in vitro è in vivo, à òàêæå ïðÿìîå òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè â ìîäåëÿõ in vitro.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ëåíâàòèíèá ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ðåöåïòîðîâ òèðîçèíêèíàç, èçáèðàòåëüíî ïîäàâëÿþùèì êèíàçíóþ àêòèâíîñòü ðåöåïòîðîâ ôàêòîðà ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ (VEGF) - VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) è VEGFR3 (FLT4). Òàêæå ëåíâàòèíèá îêàçûâàåò èíãèáèðóþùåå âîçäåéñòâèå íà äðóãèå ðåöåïòîðû òèðîçèíêèíàç, çàäåéñòâîâàííûå â ïðîàíãèîãåííûõ è îíêîãåííûõ ìåõàíèçìàõ, âêëþ÷àÿ ðåöåïòîðû ôàêòîðà ðîñòà ôèáðîáëàñòîâ (FGFR1, 2, 3 è 4), àëüôà-ðåöåïòîð òðîìáîöèòàðíîãî ôàêòîðà ðîñòà (PDGFRα), à òàêæå ðåöåïòîðû òèðîçèíêèíàç KIT è RET.
Ïîâûøåííàÿ àíòèàíãèîãåííàÿ è ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü íàáëþäàëàñü ïðè èçó÷åíèè êîìáèíàöèè ëåíâàòèíèáà ñ ýâåðîëèìóñîì â äîêëèíè÷åñêèõ ìîäåëÿõ.
Âçàèìîñâÿçü ïîÿâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì ñ îñîáåííîñòÿìè åãî ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ îòäåëüíî íå èçó÷àëàñü, íî ïðåäïîëîæèòåëüíî ðàçâèòèå ãèïåðòåíçèè ñâÿçàíî ñ èíãèáèðîâàíèåì ðåöåïòîðà ôàêòîðà ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ (VEGFR) âòîðîãî òèïà, VEGFR 2. Àíàëîãè÷íî, íå èçó÷àëàñü âçàèìîñâÿçü îñîáåííîñòåé ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ëåíâàòèíèáà ñ ðàçâèòèåì ïðîòåèíóðèè, ïðåäïîëîæèòåëüíî åå âîçíèêíîâåíèå îáóñëîâëåíî èíãèáèðîâàíèåì ðåöåïòîðîâ VEGFR 1 è VEGFR 2 â ïîäîöèòàõ ïî÷å÷íîãî êëóáî÷êà.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ëåíâàòèíèáà íà ãèïîòèðåîç ïîëíîñòüþ íå âûÿñíåí.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü

Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ëåíâèìà® ïðè ëå÷åíèè äèôôåðåíöèðîâàííîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû, ðåôðàêòåðíîãî ê ðàäèîàêòèâíîìó éîäó áûëà ïîäòâåðæäåíà â õîäå ìíîãîöåíòðîâîãî ðàíäîìèçèðîâàííîãî, äâîéíîãî-ñëåïîãî, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì 392 ïàöèåíòîâ, â êîòîðîì êîíå÷íûìè òî÷êàìè îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè áûëè âûæèâàåìîñòü áåç ïðîãðåññèðîâàíèÿ (ÂÁÏ), à òàêæå îáùàÿ ÷àñòîòà îòâåòà íà ëå÷åíèå è îáùàÿ âûæèâàåìîñòü.
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ëåíâèìà® ïðè ïðèìåíåíèè â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì äëÿ ëå÷åíèÿ íåîïåðàáåëüíîé ïðîãðåññèðóþùåé èëè ìåòàñòàòè÷åñêîé ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìû, áûëà ïîäòâåðæäåíà â õîäå ìíîãîöåíòðîâîãî, ðàíäîìèçèðîâàííîãî, îòêðûòîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì 153 ïàöèåíòîâ, â êîòîðîì êîíå÷íûìè òî÷êàìè îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè áûëè âûæèâàåìîñòü áåç ïðîãðåññèðîâàíèÿ (ÂÁÏ), à òàêæå îáùàÿ âûæèâàåìîñòü è ÷àñòîòà îáúåêòèâíîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå ïî îöåíêå èññëåäîâàòåëÿ, â ãðóïïå, ïðèìåíÿþùåé êîìáèíàöèþ ëåíâàòèíèáà ñ ýâåðîëèìóñîì ïðîòèâ ãðóïï ìîíîòåðàïèè ëåíâàòèíèáîì è ìîíîòåðàïèè ýâåðîëèìóñîì.
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT

Èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ ëåíâàòèíèáà íà èíòåðâàë QT ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîêàçàëî, ÷òî ïðèåì îäíîêðàòíûõ äîç ëåíâàòèíèáà 32 ìã íå óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíòåðâàëà QT/QTc, îäíàêî ñëó÷àè óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT/QTc ÷àùå âñòðå÷àëèñü â ãðóïïå ëåíâàòèíèáà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëåíâàòèíèáà èçó÷àëèñü ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ äîáðîâîëüöåâ, âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, à òàêæå âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè.
Âñàñûâàíèå
Ëåíâàòèíèá áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà: âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè (tmax) ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 1 - 4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ, íî çàìåäëÿåò ñêîðîñòü ýòîãî ïðîöåññà. Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ñ ïèùåé çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè äîñòèæåíèå ìàêñèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè çàìåäëÿëîñü íà 2 ÷àñà.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ëåíâàòèíèáà â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà íå îïðåäåëåíà, îäíàêî, äàííûå èññëåäîâàíèÿ áàëàíñà ìàññ ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 85%. Ëåíâàòèíèá ïîêàçàë õîðîøóþ áèîäîñòóïíîñòü ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ó ñîáàê (70,4%) è îáåçüÿí (78,4%).
Ðàñïðåäåëåíèå
 óñëîâèÿõ in vitro ëåíâàòèíèá ïðîäåìîíñòðèðîâàë âûñîêóþ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà, êîòîðàÿ âàðüèðîâàëàñü îò 98 äî 99 %. Ïðåïàðàò ñâÿçûâàëñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíîì è â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè - ñ àëüôà-1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì è ãàììà-ãëîáóëèíîì. Ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè ëåíâàòèíèáà in vitro â öåëüíîé êðîâè è â ïëàçìå âàðüèðîâàëîñü îò 0,589 äî 0,608 (0,1 - 10 ìêã/ìë ìåçèëàòà).
Ëåíâàòèíèá ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà è áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) è íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ è êàòèîíîâ (ÎÀÒ1, ÎÀÒÇ, ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ, ÎÑÒ1, ÎÑÒ2) è áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà ñîëåé æåë÷íûõ êèñëîò (BSEP).
Ìåäèàíà êàæóùåãîñÿ îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ (Vz/F) ïåðâîé äîçû ó ïàöèåíòîâ âàðüèðîâàëà îò 50,5ë äî 92ë è â öåëîì áûëà ïðîïîðöèîíàëüíà äîçå, â ãðóïïàõ îò 3,2 ìã äî 32 ìã. Àíàëîãè÷íî, ìåäèàíà êàæóùåãîñÿ îáúåìà ðàñïðåäåëåíèÿ â ñòàöèîíàðíîì ñîñòîÿíèè (Vz/Fss), â öåëîì, áûëà ïðîïîðöèîíàëüíà äîçå è íàõîäèëàñü â ïðåäåëàõ îò 43,2ë äî 121ë.
Ìåòàáîëèçì
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî èçîôåðìåíò CYP3A4 ÿâëÿåòñÿ ïðåîáëàäàþùåé (>80 %) èçîôîðìîé öèòîõðîìà Ð450, ó÷àñòâóþùåé â Ð450-îïîñðåäîâàííîì ìåòàáîëèçìå ëåíâàòèíèáà. Îäíàêî â ýêñïåðèìåíòàõ in vivo ïîêàçàíî, ÷òî âêëàä ïóòåé ìåòàáîëèçìà, îòëè÷íûõ îò Ð450-îïîñðåäîâàííîãî, ÿâëÿåòñÿ çíà÷èìûì.
Ñîîòâåòñòâåííî, in vivo èíäóêòîðû è èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4 îêàçûâàëè ìèíèìàëüíîå âîçäåéñòâèå íà ýêñïîçèöèþ ëåíâàòèíèáà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
 ìèêðîñîìàõ êëåòîê ïå÷åíè ÷åëîâåêà áûëà îáíàðóæåíà äåìåòèëèðîâàííàÿ ôîðìà ëåíâàòèíèáà (Ì2), êîòîðàÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îñíîâíîé ìåòàáîëèò ïðåïàðàòà. Ìåòàáîëèòû Ì2' è ÌÇ' (îáíàðóæåííûå â êàëîâûõ ìàññàõ ÷åëîâåêà) îáðàçóþòñÿ èç Ì2 è ëåíâàòèíèáà ñîîòâåòñòâåííî ïðè ó÷àñòèè àëüäåãèäîêñèäàçû.
Ïî äàííûì ðàäèîõðîìàòîãðàôè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ îáðàçöîâ ïëàçìû êðîâè, ñîáðàííûõ çà ïåðèîä äî 24 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ëåíâàòèíèáà, íåèçìåíåííûé ëåíâàòèíèá ãåíåðèðîâàë 97 % ðàäèîàêòèâíîñòè, òîãäà êàê ìåòàáîëèò Ì2 - ëèøü 2,5 %. Àíàëèç ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» AUC(o-inf) ïîêàçàë, ÷òî ðàäèîàêòèâíîñòü ëåíâàòèíèáà ñîñòàâëÿëà 60 % è 64 % îò îáùåé ðàäèîàêòèâíîñòè ïëàçìû è öåëüíîé êðîâè ñîîòâåòñòâåííî.
Èññëåäîâàíèÿ áàëàíñà ìàññû è ýêñêðåöèè ëåíâàòèíèáà ïîêàçàëè, ÷òî ïðåïàðàò ïîäâåðãàåòñÿ àêòèâíîìó ìåòàáîëèçìó â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà. Îñíîâíûå èäåíòèôèöèðîâàííûå ïóòè ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòà ó ÷åëîâåêà âêëþ÷àþò: îêèñëåíèå, îïîñðåäóåìîå àëüäåãèäîêñèäàçîé, äåìåòèëèðîâàíèå ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòà CYP3A4, êîíúþãàöèþ ñ ãëóòàòèîíîì ïðè ýëèìèíàöèè Î-àðèëîâîé (õëîðáåíçèëîâîé) ãðóïïû è êîìáèíàöèè ýòèõ ìåõàíèçìîâ ñ äàëüíåéøåé áèîòðàíñôîðìàöèåé, â ÷èñëå êîòîðûõ ãëþêóðîíèçàöèÿ, ãèäðîëèç ãëóòàòèîíîâîé ãðóïïû, ðàçðóøåíèå öèñòåèíîâîãî îñòàòêà, à òàêæå âíóòðèìîëåêóëÿðíàÿ ïåðåãðóïïèðîâêà öèñòåèíèë-ãëèöèíîâîãî è öèñòåèíîâîãî êîíúþãàòîâ ñ ïîñëåäóþùåé äèìåðèçàöèåé. Èäåíòèôèêàöèÿ ïåðå÷èñëåííûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ â óñëîâèÿõ in vivo ñîãëàñóåòñÿ ñ ðåçóëüòàòàìè èññëåäîâàíèé in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì áèîìàòåðèàëîâ, ïîëó÷åííûõ ó ÷åëîâåêà.
Èññëåäîâàíèå áåëêîâ-ïåðåíîñ÷èêîâ in vitro
Äëÿ ñëåäóþùèõ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ, êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå èíãèáèðîâàíèå áûëî èñêëþ÷åíî íà îñíîâå îêîí÷àíèÿ ñáîðà äàííûõ ïðè êîíöåíòðàöèè ïîëóìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðîâàíèÿ IÑ50>50 X Ñmàõ íåñâÿçàííûõ Ëåíâàòèíèá ïîêàçàë ìèíèìàëüíóþ ëèáî îòñóòñòâóþùóþ èíãèáèðóþùóþ àêòèâíîñòü ïî îòíîøåíèþ ê Ð-ãëèêîïðîòåèí-îïîñðåäîâàííîìó è BCRP-îïîñðåäîâàííîìó ïåðåíîñó. Àíàëîãè÷íî, èíäóêöèè ýêñïðåññèè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è ìÐÍÊ íå íàáëþäàëîñü.
Ëåíâàòèíèá ïîêàçàë ìèíèìàëüíûé ëèáî îòñóòñòâóþùèé èíãèáèðóþùèé ýôôåêò íà ÎÀÒÐ1ÂÇ. Ëåíâàòèíèá íå èíãèáèðóåò àêòèâíîñòü àëüäåãèäîêñèäàçû â öèòîçîëÿõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå äîñòèæåíèÿ Ñmàõ, êîíöåíòðàöèÿ ëåíâàòèíèáà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ áèýêñïîíåíöèàëüíî. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëåíâàòèíèáà â ôàçå ýëèìèíàöèè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 28 ÷àñîâ.
Ïîñëå ââåäåíèÿ 6 ïàöèåíòàì ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè ðàäèîàêòèâíî-ìå÷åííîãî ëåíâàòèíèáà, ïðèáëèçèòåëüíî 2/3 îò ââåäåííîé äîçû âûâîäèëîñü ÷åðåç êèøå÷íèê è 1/4 -÷åðåç ïî÷êè.
Ïðåîáëàäàþùèì ìåòàáîëèòîì â ýêñêðåòàõ ÿâëÿëñÿ ìåòàáîëèò ÌÇ (îêîëî 17 % îò äîçû), çà êîòîðûì ñëåäîâàëè ìåòàáîëèòû Ì2' (îêîëî 11 % îò äîçû) è Ì2 (îêîëî 4,4 % îò äîçû).
Ëèíåéíîñòü/Íåëèíåéíîñòü
Ïðîïîðöèîíàëüíîñòü ïîêàçàòåëåé äîçå ïðåïàðàòà è íàêîïëåíèå ïðåïàðàòà â îðãàíèçìå
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè, ïîëó÷àâøèõ îäíîêðàòíûå è ìíîãîêðàòíûå äîçû ëåíâàòèíèáà îäèí ðàç â ñóòêè, ïîêàçàòåëè ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà (Ñmàõ è AUC) âîçðàñòàëè ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî ïîâûøåíèþ åãî äîçû îò 3,2 äî 32 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ëåíâàòèíèá ïðîäåìîíñòðèðîâàë ìèíèìàëüíóþ ñïîñîáíîñòü ê íàêîïëåíèþ â îðãàíèçìå. Íà ôîíå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â óêàçàííîì äèàïàçîíå äîç ìåäèàíà èíäåêñà íàêîïëåíèÿ (Rac) âàðüèðîâàëàñü îò 0,96 (20 ìã) äî 1,54 (6,4 ìã).
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëåíâàòèíèáà èçó÷àëàñü ó 6 ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ À è  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ, ñîîòâåòñòâåííî), êîòîðûå ïîëó÷àëè ïðåïàðàò â îäíîêðàòíûõ äîçàõ ïî 10 ìã. Ó 6 ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ïðåïàðàò ïðèìåíÿëñÿ â äîçå 5 ìã. Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà âêëþ÷àëà 8 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñî ñõîäíûìè äåìîãðàôè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè, êîòîðûå ïîëó÷àëè ëåíâàòèíèá â äîçå 10 ìã. Ìåäèàíà ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èìåëà ñîïîñòàâèìûå çíà÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, âàðüèðóÿñü îò 26 äî 31 ÷àñà, è áûëà àíàëîãè÷íîé ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. ×àñòü äîçû ëåíâàòèíèáà, âûâåäåííîé ïî÷êàìè, áûëà íèçêîé âî âñåõ êîãîðòàõ ïàöèåíòîâ (ìåíåå 2,16%).
Óðîâåíü ýêñïîçèöèè ëåíâàòèíèáà, êîòîðûé îöåíèâàëñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ñêîððåêòèðîâàííûõ ïî äîçå ïîêàçàòåëåé AUCo-t è AUCo-inf Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñîñòàâëÿë ïðèáëèçèòåëüíî 119%, 107 % è 180% (ñîîòâåòñòâåííî) îò óðîâíÿ ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè. Íåèçâåñòíî, ñóùåñòâóåò ëè èçìåíåíèå â ñâÿçûâàíèè ñ áåëêàìè ïëàçìû ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», ñîäåðæàùèé ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ïðåïàðàòà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ).
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëåíâàòèíèáà èçó÷àëàñü ó 6 ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîòîðûå ïîëó÷àëè ïðåïàðàò â îäíîêðàòíûõ äîçàõ ïî 24 ìã. Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ âêëþ÷àëà 8 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñî ñõîäíûìè äåìîãðàôè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè. Èññëåäîâàíèÿ ëåíâàòèíèáà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê â òåðìèíàëüíîé ñòàäèè íå ïðîâîäèëèñü.
Óðîâåíü ýêñïîçèöèè ëåíâàòèíèáà, êîòîðûé îöåíèâàëñÿ ïî ïîêàçàòåëþ AUCo-inf, Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñîñòàâëÿë 101 %, 90% è 122% (ñîîòâåòñòâåííî) îò òàêîâîãî ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Íåèçâåñòíî, ñóùåñòâóåò ëè èçìåíåíèå â ñâÿçûâàíèè ñ áåëêàìè ïëàçìû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», ñîäåðæàùèé ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ïðåïàðàòà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ).
Âëèÿíèå âîçðàñòà, ïîëà, ìàññû òåëà è ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè
Ðåçóëüòàòû ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ïîêàçàëè, ÷òî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â äîçàõ äî 24 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, âîçðàñò, ïîë, ìàññà òåëà è ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà êëèðåíñ ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Äåòè
Èññëåäîâàíèÿ ëåíâàòèíèáà ó äåòåé íå ïðîâîäèëèñü.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ïðåïàðàò Ëåíâèìà® ïîêàçàí:
  • äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííîé èëè ìåòàñòàòè÷åñêîé äèôôåðåíöèðîâàííîé (ïàïèëëÿðíîé, ôîëëèêóëÿðíîé, êëåòîê Ãþðòëå) êàðöèíîìîé ùèòîâèäíîé æåëåçû, ðåôðàêòåðíîé ê ðàäèîàêòèâíîìó éîäó.
  • â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííîé ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé, ïîñëå îäíîãî ïðåäøåñòâóþùåãî êóðñà òàðãåòíîé òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ðåöåïòîðîâ ôàêòîðà ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äåéñòâóþùåìó âåùåñòâó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (äàííûå ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè äëÿ äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò).
Õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê â òåðìèíàëüíîé ñòàäèè (äàííûå ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè äëÿ äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïàöèåíòû ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèåé â àíàìíåçå çà ïðåäøåñòâóþùèå 6 ìåñÿöåâ.
Ïåðåíåñåííûå õèðóðãè÷åñêèå îïåðàöèè èëè ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñòàðøå 75 ëåò (ñì. ïîäðàçäåë «Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ» ðàçäåëà «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïàöèåíòû ñ âðîæäåííûì ñèíäðîìîì óäëèíåííîãî èíòåðâàëà QT, çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè áðàäèàðèòìèåé, à òàêæå ïàöèåíòû, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë QT (íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Èíôîðìàöèÿ, ïðèâåäåííàÿ íèæå, îòíîñèòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ëåíâàòèíèáà. Ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ïðî÷òèòå òàêæå äåéñòâóþùóþ èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ýâåðîëèìóñà.
Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà

Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ïðåäîõðàíÿòüñÿ îò íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè, èñïîëüçóÿ ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ëåíâàòèíèáà è íà ïðîòÿæåíèè, ïî ìåíüøåé ìåðå, îäíîãî ìåñÿöà ïîñëå çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ. Íà íàñòîÿùèé ìîìåíò íåèçâåñòíî, ñíèæàåò ëè ëåíâàòèíèá ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíîé êîíòðàöåïöèè, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè.
Áåðåìåííîñòü
Èíôîðìàöèÿ î ïðèìåíåíèè ëåíâàòèíèáà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå äîñòóïíà. Ïðè ââåäåíèè êðûñàì è êðîëèêàì ëåíâàòèíèá îêàçûâàë ýìáðèîòîêñè÷åñêèé è òåðàòîãåííûé ýôôåêò.
Ëåíâàòèíèá íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ëåíâàòèíèá ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ÷åëîâåêà. Ëåíâàòèíèá è åãî ìåòàáîëèòû ýêñêðåòèðóþòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì êðûñ. Èç-çà ïîòåíöèàëüíûõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ äëÿ ìëàäåíöà, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü âî âðåìÿ ïðèåìà ìàòåðüþ ëåíâàòèíèáà.
Ôåðòèëüíîñòü
Âëèÿíèå ëåíâàòèíèáà íà ôåðòèëüíîñòü ÷åëîâåêà íå èçó÷åíî. Âåäåíèå ïðåïàðàòà êðûñàì, ñîáàêàì è îáåçüÿíàì ñîïðîâîæäàëîñü òîêñè÷åñêèì âîçäåéñòâèåì íà ÿè÷êè è ÿè÷íèêè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Âíóòðü, îäèí ðàç â ñóòêè ïðèìåðíî â îäíî è òî æå âðåìÿ, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Êàïñóëó ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé.
Òàêæå êàïñóëó ìîæíî ðàñòâîðèòü â âîäå èëè ÿáëî÷íîì ñîêå. Äëÿ ýòîãî â íåáîëüøîé ñòàêàí íàëèâàþò ïðèìåðíî îäíó ñòîëîâóþ ëîæêó âîäû èëè ÿáëî÷íîãî ñîêà è ïîìåùàþò òóäà êàïñóëû, íå îòêðûâàÿ è íå ëîìàÿ èõ. Îñòàâëÿþò êàïñóëû â æèäêîñòè ïðèìåðíî íà 10 ìèíóò, çàòåì ïåðåìåøèâàþò â òå÷åíèå ïðèìåðíî 3 ìèíóò è âûïèâàþò æèäêîñòü. Ïîñëå ýòîãî äîáàâëÿþò â ñòàêàí ïðèìåðíî òîò æå îáúåì æèäêîñòè, îïîëàñêèâàþò åþ ñòàêàí è âûïèâàþò ñîäåðæèìîå.
Ïðè ïðèìåíåíèè ëåíâàòèíèáà â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, èõ ïðèíèìàþò â îäíî âðåìÿ. Ïðî÷òèòå äåéñòâóþùóþ èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ýâåðîëèìóñà (ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíâèìà® äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì âðà÷à ñ îïûòîì ïðîâåäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëåíâèìà® äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ êàðöèíîìîé ùèòîâèäíîé æåëåçû ñîñòàâëÿåò 24 ìã (äâå êàïñóëû 10 ìã è îäíà êàïñóëà 4 ìã) îäèí ðàç â ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü ïåðåñìîòðåíà â çàâèñèìîñòè îò ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòà (ñì. ïîäðàçäåë «Êîððåêöèÿ äîçû»).
 ñëó÷àå ïðîïóñêà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà áîëåå ÷åì íà 12 ÷àñîâ ýòà äîçà äîëæíà áûòü ïðîïóùåíà. Ñëåäóþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ïðèíÿòà â îáû÷íîå âðåìÿ.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ëåíâèìà® äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé ñîñòàâëÿåò 18 ìã (îäíà êàïñóëà 10 ìã è äâå êàïñóëû 4 ìã) îäèí ðàç â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ 5 ìã ýâåðîëèìóñà îäèí ðàç â ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ äîçà ìîæåò áûòü ïåðåñìîòðåíà â çàâèñèìîñòè îò ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòà (ñì. ïîäðàçäåë «Êîððåêöèÿ äîçû»). Ñóòî÷íàÿ äîçà ýâåðîëèìóñà äîëæíà êîððåêòèðîâàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùåé èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ýâåðîëèìóñà.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà î÷åðåäíîé äîçû ïðåïàðàòà áîëåå ÷åì íà 12 ÷àñîâ ýòà äîçà äîëæíà áûòü ïðîïóùåíà. Ñëåäóþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ïðèíÿòà â îáû÷íîå âðåìÿ.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì äîëæíî ïðîäîëæàòüñÿ ïîêà ïðèñóòñòâóåò êëèíè÷åñêàÿ ïîëüçà ëèáî äî ïðîÿâëåíèÿ íåïðèåìëåìîé òîêñè÷íîñòè.
Êîððåêöèÿ äîçû

Äëÿ óñòðàíåíèÿ íåêîòîðûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âðåìåííàÿ ïðèîñòàíîâêà ëå÷åíèÿ, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà èëè åãî ïîëíàÿ îòìåíà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ëåãêèå èëè óìåðåííî òÿæåëûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (1-é èëè 2-é ñòåïåíè òÿæåñòè) â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå òðåáóþò ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îíè ïëîõî ïåðåíîñÿòñÿ ïàöèåíòàìè, íåñìîòðÿ íà ïðîâåäåíèå îïòèìàëüíî âûáðàííîãî ëå÷åíèÿ.
Ïðè òÿæåëûõ (3-é ñòåïåíè òÿæåñòè) èëè ïëîõî ïåðåíîñèìûõ ïàöèåíòîì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ, íåîáõîäèìî ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíâèìà® äî èñ÷åçíîâåíèÿ èëè óìåíüøåíèÿ âûðàæåííîñòè íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè, ïîñëå ÷åãî ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåí ïðèåì ïðåïàðàòà â óìåíüøåííîé äîçå (ïðåäëàãàåìûå èíñòðóêöèè ïî êîððåêöèè äîçû ïðèâåäåíû â Òàáëèöå 1). Ïðè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ, óãðîæàþùèõ æèçíè (4-é ñòåïåíè òÿæåñòè) íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ëåíâèìà® . Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ðåçóëüòàòû ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, êîòîðûå ìîãóò ðàñöåíèâàòüñÿ êàê íå óãðîæàþùèå æèçíè, òàêòèêà ïðè êîòîðûõ ìîæåò âêëþ÷àòü òå æå ìåðîïðèÿòèÿ, ÷òî è ïðè òÿæåëûõ ðåàêöèÿõ (3-é ñòåïåíè òÿæåñòè).
Ïðè óñòàíîâëåíèè ñòåïåíè òÿæåñòè íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ àêòóàëüíîé âåðñèåé Îáùèõ òåðìèíîëîãè÷åñêèõ êðèòåðèåâ äëÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)).
Îïòèìàëüíî âûáðàííîå ëå÷åíèå òîøíîòû, ðâîòû è äèàðåè äîëæíî áûòü íà÷àòî äî ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ èëè ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ëåíâèìà®. Òîêñè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà äîëæíû ïîäâåðãàòüñÿ àêòèâíîìó ëå÷åíèþ, ÷òî ïîçâîëÿåò óìåíüøèòü ðèñê íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê èëè ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Òàáëèöà 1. Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà

Óðîâåíü äîçû Ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ êàðöèíîìîé ùèòîâèäíîé æåëåçû Ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé b,ñ
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà 24 ìã (äâå êàïñóëû 10 ìã è îäíà êàïñóëà 4 ìã) 18 ìã (îäíà êàïñóëà 10 ìã è äâå êàïñóëû 4 ìã)
Ïåðâîå ñíèæåíèå äîçû 20 ìã (äâå êàïñóëû 10 ìã) 14 ìã (îäíà êàïñóëà 10 ìã è îäíà êàïñóëà 4 ìã)
Âòîðîå ñíèæåíèå äîçû 14 ìã (îäíà êàïñóëà 10 ìã è îäíà êàïñóëà 4 ìã) 10 ìã (îäíà êàïñóëà 10 ìã)
Òðåòüå ñíèæåíèå äîçû 10 ìãà (îäíà êàïñóëà 10 ìã) 8 ìã (äâå êàïñóëû 4 ìã)
à Äàëüíåéøåå ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ â èíäèâèäóàëüíîì ïîðÿäêå, â ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûì îáúåìîì äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ íèæå 10 ìã.
b Ñíèæåíèå äîçû äîëæíî ïðîèñõîäèòü ïîñëåäîâàòåëüíî íà îñíîâå ïðåäûäóùåãî óðîâíÿ äîçû (18, 14, èëè 10 ì ã/ñóòêè).
ñ Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçàõ íèæå 8 ìã îãðàíè÷åíû.

Ïðèìåíåíèå ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñòàðøå 75 ëåò, ïðåäñòàâèòåëè àçèàòñêîé ðàñû, ïàöèåíòû ñ ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè (òàêèìè êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê), èëè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 60 êã, ìîãóò èìåòü ïîíèæåííóþ ïåðåíîñèìîñòü ëåíâàòèíèáà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Âñå ïàöèåíòû, êðîìå èìåþùèõ ïå÷åíî÷íóþ èëè ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè (ñì. íèæå), äîëæíû íà÷èíàòü ëå÷åíèå ñ ðåêîìåíäóåìîé äîçû 24 ìã (äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ êàðöèíîìîé ùèòîâèäíîé æåëåçû) èëè 18 ìã ëåíâàòèíèáà ñ 5 ìã ýâåðîëèìóñà (äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé) îäèí ðàç â ñóòêè, ïîñëå ÷åãî äîçà ìîæåò áûòü ñêîððåêòèðîâàíà â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé
Äîñòàòî÷íûé êîíòðîëü íàä àðòåðèàëüíûì äàâëåíèåì (ÀÄ) äîëæåí áûòü äîñòèãíóò äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíûé ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé ÀÄ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) èëè óìåðåííîé (êëàññ  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ïî ñîñòîÿíèþ ôóíêöèè ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëàññ Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ëåíâàòèíèáà ñîñòàâëÿåò 14 ìã (äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ êàðöèíîìîé ùèòîâèäíîé æåëåçû) èëè 14 ìã ëåíâàòèíèáà ñ 5 ìã ýâåðîëèìóñà (äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé) îäèí ðàç â ñóòêè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîïîëíèòåëüíàÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ïî ñîñòîÿíèþ ôóíêöèè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ëåíâàòèíèáà ñîñòàâëÿåò 14 ìã (äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ êàðöèíîìîé ùèòîâèäíîé æåëåçû) èëè 14 ìã ëåíâàòèíèáà ñ 5 ìã ýâåðîëèìóñà (äëÿ òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé) îäèí ðàç â ñóòêè.
Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äîïîëíèòåëüíàÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè. Ëåíâàòèíèá íå èññëåäîâàëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê â òåðìèíàëüíîé ñòàäèè, â ñâÿçè ñ ÷åì, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà

Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ïî âîçðàñòó íå òðåáóåòñÿ. Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 75 ëåò îãðàíè÷åíû.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ïðèìåíåíèå ëåíâàòèíèáà ïðîòèâîïîêàçàíî ó äåòåé ìëàäøå 2 ëåò â ñâÿçè ñ íàëè÷èåì óãðîçû äëÿ ðîñòà è ðàçâèòèÿ âíóòðåííèõ îðãàíîâ. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ëåíâàòèíèáà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 2 äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû. Ñîîòâåòñòâóþùèå äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè ïàöèåíòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòüþ, îòëè÷íîé îò åâðîïåîèäíîé è àçèàòñêîé, îãðàíè÷åíû.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû, ðåôðàêòåðíûì ê ðàäèîàêòèâíîìó éîäó, è ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé áûëè âûÿâëåíû ñõîæèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè.
Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àâøèåñÿ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé, (>30 % ñëó÷àåâ) âêëþ÷àëè äèàðåþ (80,6 %), óòîìëÿåìîñòü (59,7 %), ñíèæåíèå àïïåòèòà (53,2 %), ðâîòó (48,4 %), òîøíîòó (45,2 %), àðòåðèàëüíóþ ãèïåðòåíçèþ (40,3 %), ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèþ (40,3 %), êàøåëü (37,1 %), ñòîìàòèò (35,5 %), ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê (33,9 %), ñíèæåíèå ìàññû òåëà (33,9 %), äèñïíîý (30,6 %), è ãèïåðõîëåñòåðèíýìèþ (35,3 %). Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ðàçâèâàëàñü â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì.
Íàèáîëåå âàæíûìè ñåðüåçíûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (11,3 %), ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (1,6 %), âíóòðèìîçãîâîå êðîâîòå÷åíèå (1,6 %) è èíôàðêò ìèîêàðäà (1,6 %).
Ñðåäè 458 ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû, ðåôðàêòåðíûì ê ðàäèîàêòèâíîìó éîäó, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðèâîäèëè ê ñíèæåíèþ äîçû ëåíâàòèíèáà â 65,1 % ñëó÷àåâ è ê ïîëíîé îòìåíå ïðåïàðàòà - â 21,0 % ñëó÷àåâ. Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, êîòîðûå ÿâëÿëèñü ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà (áîëåå ÷åì ó 5 % ïàöèåíòîâ), ÿâëÿëèñü àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ïðîòåèíóðèÿ, äèàðåÿ, óòîìëÿåìîñòü, ñèíäðîì ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçåñòåçèè, óìåíüøåíèå ìàññû òåëà, ñíèæåíèå àïïåòèòà è òîøíîòà. Íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, êîòîðûå ïðèâîäèëè ê îòìåíå ïðåïàðàòà, âêëþ÷àëè ïðîòåèíóðèþ, àñòåíèþ, àðòåðèàëüíóþ ãèïåðòåíçèþ, òðîìáîýìáîëèþ ëåãî÷íîé àðòåðèè èíñóëüò è äèàðåþ.
Ñðåäè 62 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷èâøèõ ëåíâàòèíèá 18 ìã â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì 5 ìã, íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðèâîäèëè ê ñíèæåíèþ äîç ïðåïàðàòîâ â 67,7 % ñëó÷àåâ è ê ïîëíîé èõ îòìåíå - â 29,0 % ñëó÷àåâ (ó 18 ïàöèåíòîâ). Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, êîòîðûå ÿâëÿëèñü ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ äîç ëåíâàòèíèáà è ýâåðîëèìóñà (áîëåå ÷åì ó 5 % ïàöèåíòîâ), ÿâëÿëèñü äèàðåÿ (21,0 %), òðîìáîöèòîïåíèÿ (6,5 %) è ðâîòà (6,5 %).
 òàáëèöå 2 ïðèâåäåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû, ðåôðàêòåðíûì ê ðàäèîàêòèâíîìó éîäó, è ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ îïðåäåëÿëàñü êàê: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100 <1/10) è íå÷àñòî (>1/1000 <1/100).
 ïðåäåëàõ êàæäîé êàòåãîðèè ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå ñíèæåíèÿ ñòåïåíè òÿæåñòè.

Òàáëèöà 2. Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âûÿâëåííûå â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé

Êëàññ ñèñòåì è îðãàíîâ (ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè MedDRA*) Î÷åíü ÷àñòî ×àñòî Íå÷àñòî
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ Èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ïåðèíåàëüíûé àáñöåññ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû Òðîìáîöèòîïåíèÿ (âêëþ÷àÿ ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ â êðîâè) Ëèìôîïåíèÿ (âêëþ÷àÿ ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ â êðîâè) Èíôàðêò ñåëåç¸íêè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû Ãèïîòèðåîç Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÒÒÃ â êðîâè

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ Ãèïîêàëüöèåìèÿ
Ãèïåðõîëåñòåðèíåì èÿ (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå óðîâíÿ õîëåñòåðèíà â êðîâè)
Ãèïîêàëèåìèÿ
Ñíèæåíèå àïïåòèòà
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà
Îáåçâîæèâàíèå
Ãèïîìàãíèåìèÿ (âêëþ÷àÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ ìàãíèÿ â êðîâè)

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè Áåññîííèöà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû Ãîëîâîêðóæåíèå
Ãîëîâíàÿ áîëü
Äèñãåâçèÿ
Îñòðîå íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ Ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè
Ìîíîïàðåç
Ïðåõîäÿùåå íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Èíôàðêò ìèîêàðäà (âêëþ÷àÿ îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà)
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT
Ñíèæåíèå ôðàêöèè âûáðîñà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ Êðîâîòå÷åíèå (âêëþ÷àÿ íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå, êðîâîõàðêàíèå, ãåìàòóðèþ, êðîâîïîäòåê, ãåìàòîõåçèþ, êðîâîòî÷èâîñòü äåñåí, ïåòåõèè, ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, ïðèñóòñòâèå êðîâè â ìî÷å, ãåìàòîìó, âàãèíàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, êîíúþíêòèâàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, ãåìîððîèäàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, êðîâîòå÷åíèå âî âíóòðè÷åðåïíîé îïóõîëè,ãîðòàííîå êðîâîòå÷åíèå, ýêõèìîç, ïîâûøåíèå ñêëîííîñòè ê îáðàçîâàíèþ êðîâîïîäòåêîâ, êðîâîòå÷åíèå ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ìåäèöèíñêèõ ìàíèïóëÿöèé, ïóðïóðà, êîæíîå êðîâîèçëèÿíèå, ðàçðûâ àíåâðèçìû, àðòåðèàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, ãëàçíîå êðîâîèçëèÿíèå, æåëóäî÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ãàñòðîäóîäåíàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ðâîòó ñ êðîâüþ,ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, ìåëåíó, ìåòðîððàãèþ, êðîâîòå÷åíèå èç íîãòåâîãî ëîæà, ïëåâðàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, ïîñòìåíîïàóçàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, ãåìîððàãè÷åñêèé ïðîêòèò, ãåìàòîìó ïî÷êè, êðîâîòå÷åíèå èç ñåëåçåíêè, êðîâîèçëèÿíèÿ ó îñíîâàíèÿ íîãòåé, ñóáàðàõíîèäàëüíîå êðîâîèçëèÿíèå, êðîâîòå÷åíèå èç òðàõåè, êðîâîòå÷åíèå èç òêàíåé îïóõîëè)
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (âêëþ÷àÿ ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç, ïîâûøåíèå äèàñòîëè÷åñêîãî êðîâÿíîãî äàâëåíèÿ è ïîâûøåíèå êðîâÿíîãî äàâëåíèÿ)
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ
Òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ Äèñôîíèÿ Òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà Äèàðåÿ
Áîëü â æèâîòå (âêëþ÷àÿ äèñêîìôîðò â áðþøíîé ïîëîñòè, áîëü â íèæíåì îòäåëå æèâîòà, áîëü â âåðõíåì îòäåëå æèâîòà, áîëåçíåííîñòü æèâîòà ïðè ïàëüïàöèè, äèñêîìôîðò â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè)
Ðâîòà
Òîøíîòà
Âîñïàëåíèå ïîëîñòè ðòà (âêëþ÷àÿ àôòîçíóþ ÿçâó, ñòîìàòèò, ãëîññèò, èçúÿçâëåíèå ïîëîñòè ðòà, âîñïàëåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê)
Áîëü â ïîëîñòè ðòà (âêëþ÷àÿ ãëîññîäèíèþ, áîëü â îðîôàðèíãåàëüíîé îáëàñòè)
Çàïîð
Äèñïåïñèÿ
Ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà
Ôèñòóëà ïðÿìîé êèøêè
Ìåòåîðèçì

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû
Ãèïîàëüáóìèíåìèÿ
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàí è íàì èíîòðàíñôåðàçû
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè
Ïîâðåæäåíèå êëåòîê ïå÷åíè/ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ ëåêàðñòâåííî-èíäóöèðîâàííîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè, ñòåàòîç ïå÷åíè, õîëåñòàòè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé Ñèíäðîì ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçåñòåçèè Ëàäîííàÿ ýðèòåìà
Ñûïü
Àëîïåöèÿ
Ãèïåðêåðàòîç
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè Áîëü â ñïèíå
Àðòðàëãèÿ
Ìèàëãèÿ
Áîëü â êîíå÷íîñòÿõ
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü


Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé Ïðîòåèíóðèÿ Ýïèçîäû ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (âêëþ÷àÿ îñòðóþ ïðåðåíàëüíóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåêðîç ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ)
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â êðîâè
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â êðîâè

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ Óòîìëÿåìîñòü
Àñòåíèÿ
Ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê
×óâñòâî äèñêîìôîðòà
* MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) - ìåäèöèíñêèé ñëîâàðü äëÿ íîðìàòèâíî-ïðàâîâîé äåÿòåëüíîñòè.
- âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (ñì. òàêæå ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ
 õîäå îñíîâíîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (âêëþ÷àÿ ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç, ïîâûøåíèå äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ) áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 72,8 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, è ó 16,0 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïëàöåáî. Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ëåíâàòèíèáà ñîñòàâëÿëà 16 äíåé. Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ 3-é è áîëåå âûñîêèõ ñòåïåíåé òÿæåñòè (âêëþ÷àÿ îäèí êëèíè÷åñêèé ñëó÷àé 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè) èìåëà ìåñòî ó 44,4 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, è ó 3,8 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èìåëî ìåñòî óìåíüøåíèå âûðàæåííîñòè èëè èñ÷åçíîâåíèå íåæåëàòåëüíîãî ÿâëåíèÿ ïîñëå âðåìåííîé ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì (13,0 % ïàöèåíòîâ) èëè ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà (13,4 % ïàöèåíòîâ). Ó 1,1% ïàöèåíòîâ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ ÿâëÿëàñü ïðè÷èíîé ïîëíîé îòìåíû ëåíâàòèíèáà.
 õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (âêëþ÷àÿ ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç, ïîâûøåíèå äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ) áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 41,9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì (âêëþ÷àÿ 12,9 % ñëó÷àåâ 3-é è 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè), ó 48,1 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ìîíîòåðàïèè ëåíâàòèíèáîì (âêëþ÷àÿ 17,3 % ñëó÷àåâ 3-é è 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè) è ó 10,0 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ìîíîòåðàïèè ýâåðîëèìóñîì (âêëþ÷àÿ 2,0 % ñëó÷àåâ 3-é è 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè).
Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ëþáîé, ëèáî âûøå 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ñîñòàâëÿëà 4,9 è 6,9 íåäåëü ñîîòâåòñòâåííî. Ñëó÷àåâ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè 4-é è 5-é ñòåïåíåé òÿæåñòè, âûçâàííîé òåðàïèåé, ëèáî ÿâëÿâøåéñÿ ïðè÷èíîé ïîëíîé îòìåíû òåðàïèè, íå çàðåãèñòðèðîâàíî.
Ïðîòåèíóðèÿ
 õîäå îñíîâíîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû ïðîòåèíóðèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 33,7 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, è ó 3,1 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïëàöåáî. Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî âîçíèêíîâåíèÿ ïðîòåèíóðèè ñîñòàâëÿëà 6,7 íåäåëü.
Ïðîòåèíóðèÿ 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè èìåëà ìåñòî ó 10,7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, è íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èìåëî ìåñòî óìåíüøåíèå âûðàæåííîñòè èëè èñ÷åçíîâåíèå íåæåëàòåëüíîãî ÿâëåíèÿ ïîñëå âðåìåííîé ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì (16,9 % ïàöèåíòîâ) èëè ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà (10,7 % ïàöèåíòîâ). Ïðîòåèíóðèÿ ÿâëÿëàñü ïðè÷èíîé ïîëíîé îòìåíû ëåíâàòèíèáà ó 0,8 % ïàöèåíòîâ.
 õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé ïðîòåèíóðèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 30,6 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì (âêëþ÷àÿ 8,1 % ñëó÷àåâ 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå), ó 30.8 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ìîíîòåðàïèè ëåíâàòèíèáîì (âêëþ÷àÿ 19,2 % ñëó÷àåâ 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå) è ó 14,0 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ìîíîòåðàïèè ýâåðîëèìóñîì (âêëþ÷àÿ 2,0 % ñëó÷àåâ 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå). Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî âîçíèêíîâåíèÿ ïðîòåèíóðèè ëþáîé, ëèáî âûøå 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ñîñòàâëÿëà 6,1 è 20,1 íåäåëü ñîîòâåòñòâåííî. Ñëó÷àåâ ïðîòåèíóðèè 4-é è 5-é ñòåïåíåé òÿæåñòè, âûçâàííîé òåðàïèåé, íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Ïðîòåèíóðèÿ ÿâëÿëàñü ïðè÷èíîé ïîëíîé îòìåíû òåðàïèè ó 4,8 % ïàöèåíòîâ.
Ãåïàòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå
 õîäå îñíîâíîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ïå÷åíè âêëþ÷àëè ãèïîàëüáóìèíåìèþ (9,6 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ëåíâàòèíèáà è 1,5 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïëàöåáî), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè - àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (7,7 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ëåíâàòèíèáà è 0 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïëàöåáî) è àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (6,9 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ëåíâàòèíèáà è 1,5 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïëàöåáî), à òàêæå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè (1,9 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ëåíâàòèíèáà è 0 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïëàöåáî). Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî âîçíèêíîâåíèÿ íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ëåíâàòèíèáà ñîñòàâëÿëà 12,1 äíÿ. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè 3-é è áîëåå âûñîêèõ ñòåïåíåé òÿæåñòè (âêëþ÷àÿ îäèí ñëó÷àé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè 5-é ñòåïåíè òÿæåñòè) èìåëà ìåñòî ó 5,4 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, è ó 0,8 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè ïðèâîäèëè ê âðåìåííîé ïðèîñòàíîâêå ëå÷åíèÿ ó 4,6 % ïàöèåíòîâ, ê ñíèæåíèþ äîçû ëåíâàòèíèáà - ó 2,7 % ïàöèåíòîâ è ê ïîëíîé îòìåíå ïðåïàðàòà - ó 0,4 % ïàöèåíòîâ.
 õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ïå÷åíè âêëþ÷àëè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè (àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû - â 9,7 % ñëó÷àåâ, àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû - â 4,8 % ñëó÷àåâ, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû - â 4,8 % ñëó÷àåâ è áèëèðóáèíà - â 3,2 % ñëó÷àåâ). Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî âîçíèêíîâåíèÿ íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè ëþáîé, ëèáî âûøå 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ñîñòàâëÿëà 6,7 è 14,2 íåäåëü ñîîòâåòñòâåííî. Ñëó÷àè íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 3,2 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì. Ñëó÷àåâ 4-é è 5-é ñòåïåíåé òÿæåñòè, âûçâàííûõ òåðàïèåé, íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè ÿâëÿëèñü ïðè÷èíîé ïðåðûâàíèÿ èëè ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòîâ â 1,6 % è 1,6 % ñëó÷àåâ, ñîîòâåòñòâåííî, à òàêæå ïðèâîäèëè ê ïîëíîé îòìåíå òåðàïèè ó 3,2 % ïàöèåíòîâ.
Ñðåäè 1114 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, áûëî âûÿâëåíî 3 (0,3 %) ñëó÷àÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Îäèí èç íèõ èìåë ìåñòî ó ïàöèåíòà ñ îòñóòñòâèåì ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè. Ó îäíîãî ïàöèåíòà áåç ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè òàêæå áûë äèàãíîñòèðîâàí îñòðûé ãåïàòèò.
Êðîâîòå÷åíèÿ
 õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû êðîâîòå÷åíèÿ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 34,9 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, è ó 18,3 % ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ïëàöåáî. Âèäû êðîâîòå÷åíèé, ÷àñòîòà êîòîðûõ â ãðóïïå ëåíâàòèíèáà áûëà íà >0,75 % âûøå, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî, âêëþ÷àëè: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå (11,9%), ãåìàòóðèþ (6,5%), êðîâîïîäòåê (4,6%), êðîâîòå÷åíèå èç äåñåí (2,3 %), ãåìàòîõåçèþ (2,3 %), êðîâîòå÷åíèå èç ïðÿìîé êèøêè (1,5%), ãåìàòîìó (1,1%), ãåìîððîèäàëüíîå êðîâîòå÷åíèå (1,1%), êðîâîòå÷åíèå èç ãîðòàíè (1,1 %), ïåòåõèþ (1,1 %) è êðîâîèçëèÿíèå â îïóõîëü ãîëîâíîãî ìîçãà (0,8 %). Ïðè êîððåêöèè ñ ó÷åòîì â 4 ðàçà áîëüøåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ýêñïîçèöèè ëåíâàòèíèáà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, ñëåäóþùèå ðåàêöèè ïðîèñõîäèëè ðåæå â ãðóïïå ëåíâàòèíèáà, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî: êðîâîõàðêàíüå (0,05 ýïèçîäîâ / ïàöèåíòî-ëåò â ãðóïïå ëåíâàòèíèáà ïðîòèâ 0,21 ýïèçîäîâ / ïàöèåíòî-ëåò â ãðóïïå ïëàöåáî) è ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå (0,02 ýïèçîäîâ / â ãðóïïå ëåíâàòèíèáà ïðîòèâ 0,09 ýïèçîäîâ / ïàöèåíòî-ëåò â ãðóïïå ïëàöåáî).
Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî ïåðâîãî ýïèçîäà êðîâîòå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ëåíâàòèíèáà ñîñòàâëÿëà 10,1 íåäåëè. Ïðè ñðàâíåíèè ãðóïïû ëåíâàòèíèáà è ãðóïïû ïëàöåáî íå áûëî âûÿâëåíî îòëè÷èé ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (3,4 % è 3,8 %), íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ïîòðåáîâàâøèõ äîñðî÷íîãî ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ (1,1% è 1,5%), à òàêæå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ïðèâåäøèõ ê ïðèîñòàíîâêå ïðèåìà ëåíâàòèíèáà (3,4 % è 3,8 %) èëè ê ñíèæåíèþ åãî äîçû (0,4 % è 0 %).
 õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé, êðîâîòå÷åíèÿ áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó 38,7 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì (âêëþ÷àÿ 8,1 % ñëó÷àåâ 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå). Ðåàêöèè, âîçíèêàâøèå ñ ÷àñòîòîé áîëåå 2,0 %, âêëþ÷àëè: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå (22,6 %), ãåìàòóðèþ (4,8 %), ãåìàòîìó (3,2 %) è æåëóäî÷íîå êðîâîòå÷åíèå (3,2 %). Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî ïåðâîãî ýïèçîäà êðîâîòå÷åíèÿ ëþáîé, ëèáî âûøå 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ñîñòàâëÿëà 10,2 è 7,6 íåäåëü ñîîòâåòñòâåííî. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ êðîâîòå÷åíèé (âíóòðèìîçãîâîå êðîâîèçëèÿíèå, æåëóäî÷íîå êðîâîòå÷åíèå è ãåìàðòðîç) ñîñòàâèëà 4,8 %. Îòìåíà òåðàïèè ïî ïðè÷èíå êðîâîòå÷åíèé çàðåãèñòðèðîâàíà ó 3,2 % , ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì.
Ñðåäè 1114 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, áûëî âûÿâëåíî 3 (0,3 %) ïàöèåíòîâ ñ êðîâîòå÷åíèÿìè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè è 5 (0,4 %) ïàöèåíòîâ ñ êðîâîòå÷åíèÿìè 5-é ñòåïåíè òÿæåñòè, âêëþ÷àÿ àðòåðèàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, êðîâîèçëèÿíèå â îïóõîëü ãîëîâíîãî ìîçãà, êðîâîõàðêàíèå è êðîâîòå÷åíèå èç òêàíåé îïóõîëè.  èññëåäîâàíèè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé, áûë çàðåãèñòðèðîâàí îäèí ñëó÷àé ëåòàëüíîãî èñõîäà ïî ïðè÷èíå âíóòðèìîçãîâîãî êðîâîèçëèÿíèÿ â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì è îäèí ñëó÷àé ëåòàëüíîãî èñõîäà ïî ïðè÷èíå âíóòðè÷åðåïíîãî êðîâîèçëèÿíèÿ â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â ìîíîòåðàïèè.
Ãèïîêàëúöèåìèÿ
 õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû ãèïîêàëüöèåìèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 12,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, è íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî ïåðâîãî îáíàðóæåíèÿ ãèïîêàëüöèåìèè ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïïû ëåíâàòèíèáà ñîñòàâëÿëà 11,1 íåäåëè. Ãèïîêàëüöèåìèÿ 3-é è 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè èìåëà ìåñòî ó 5,0 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, è íè îäíîãî èç ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ãèïîêàëüöèåìèÿ óñòðàíÿëàñü â ðåçóëüòàòå ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ, íå ïðèâîäÿ ê íåîáõîäèìîñòè â ïðèîñòàíîâêå ëå÷åíèÿ èëè ñíèæåíèÿ äîçû ëåíâàòèíèáà (÷òî èìåëî ìåñòî ó 1,5% è ó 1,1 % ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâåííî). Ó îäíîãî ïàöèåíòà ñ ãèïîêàëüöèåìèåé 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè ïðèåì ëåíâàòèíèáà áûë îòìåíåí.
 õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé ãèïîêàëüöèåìèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 8,1 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì (âêëþ÷àÿ 3,2 % ñëó÷àåâ 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå), ó 5,8 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â ìîíîòåðàïèè (íè îäíîãî ñëó÷àÿ 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå) è ó 4,0 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýâåðîëèìóñ â ìîíîòåðàïèè (íè îäíîãî ñëó÷àÿ 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå). Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî ïåðâîãî îáíàðóæåíèÿ ãèïîêàëüöèåìèè ëþáîé, ëèáî âûøå 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ñîñòàâëÿëà 28,3 è 45,9 íåäåëü ñîîòâåòñòâåííî. Çàðåãèñòðèðîâàí îäèí ñëó÷àé ãèïîêàëüöèåìèè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè, âûçâàííîé òåðàïèåé. Ãèïîêàëüöèåìèÿ íå ïðèâîäèëà ê ïðèîñòàíîâêå ëå÷åíèÿ, ñíèæåíèþ äîçû ïðåïàðàòîâ èëè ê èõ îòìåíå.
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÒÒÃ â êðîâè
 õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé ãèïîòèðåîç áûë çàðåãèñòðèðîâàí ó 24 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ó 37 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â ìîíîòåðàïèè è ó 2 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýâåðîëèìóñ â ìîíîòåðàïèè. Âñå ñëó÷àè ãèïîòèðåîçà áûëè 1-é èëè 2-é ñòåïåíè òÿæåñòè. Áîëåå òîãî, 75 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, íå ïîëó÷àëè ýêçîãåííîé çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè è ñðåäè íèõ, 71 % èìåëè íîðìàëüíûé óðîâåíü ÒÒà íà ýòàïå âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå. Ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì ÒÒà â 63 % ñëó÷àåâ íàáëþäàëîñü åãî ïîâûøåíèå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ïðîòèâ íè îäíîãî ñëó÷àÿ â ãðóïïå ìîíîòåðàïèè ýâåðîëèìóñîì.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Âëèÿíèå âîçðàñòà
Êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ó äåòåé â íàñòîÿùèé ìîìåíò íåäîñòóïíû.
Äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé íåäîñòàòî÷íî. Îäíàêî, ïàöèåíòû â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû, èìåëè áîëåå âûñîêóþ âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè, ïðîòåèíóðèè, ñíèæåíèÿ àïïåòèòà è äåãèäðàòàöèè. Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé îòëè÷èé â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé 3-é è 4-é ñòåïåíè íå íàáëþäàëîñü.
Âëèÿíèå ïîëà
Ó ïàöèåíòîâ æåíñêîãî ïîëà ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè 3-é è 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè), ïðîòåèíóðèè è ñèíäðîìà ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçåñòåçèè, à ó ïàöèåíòîâ ìóæñêîãî ïîëà îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ñíèæåíèÿ ôðàêöèè âûáðîñà, à òàêæå ñëó÷àåâ ãàñòðîèíòåñòèíàëüíîé ïåðôîðàöèè è îáðàçîâàíèÿ ôèñòóë. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé îòëè÷èé â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé 3-é è 4-é ñòåïåíè â çàâèñèìîñòè îò ïîëà íå íàáëþäàëîñü.
Âëèÿíèå ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè
Äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ àçèàòñêîé ðàñû ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé íåäîñòàòî÷íî. Îäíàêî, â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè åâðîïåîèäíîé ðàñû, ïàöèåíòû àçèàòñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû èìåëè áîëåå âûñîêóþ ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ, àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, óòîìëÿåìîñòè, ñèíäðîìà ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçåñòåçèè, ïðîòåèíóðèè, òðîìáîöèòîïåíèè, à òàêæå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ÒÒÃ.
Ïàöèåíòû ñ íàëè÷èåì àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè â àíàìíåçå
Ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû ñ íàëè÷èåì àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè íà ýòàïå âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå áûëà îáíàðóæåíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ýïèçîäîâ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè, ïðîòåèíóðèè, äèàðåè è äåãèäðàòàöèè, à òàêæå èìåëà ìåñòî òåíäåíöèÿ ê áîëåå ñåðüåçíîìó òå÷åíèþ äåãèäðàòàöèè, àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, çëîêà÷åñòâåííîãî ïëåâðàëüíîãî âûïîòà, ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé è ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ (áîëåé â æèâîòå, äèàðåè è ðâîòû). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé ñ íàëè÷èåì àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè íà ýòàïå âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå áûëà îáíàðóæåíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ýïèçîäîâ äåãèäðàòàöèè, óòîìëÿåìîñòè è àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïàöèåíòû ñ íàëè÷èåì äèàáåòà â àíàìíåçå

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé ñ íàëè÷èåì äèàáåòà íà ýòàïå âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå áûëà îáíàðóæåíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè è îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íà ýòàïå âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå íåäîñòàòî÷íî. Îäíàêî, ïàöèåíòû ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èìåëè áîëåå âûñîêóþ ÷àñòîòó àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è ñèíäðîìà ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçåñòåçèè à òàêæå áîëåå âûñîêóþ ÷àñòîòó àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè è àñòåíèè, óòîìëÿåìîñòè è ãèïîêàëüöèåìèè 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè, â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íà ýòàïå âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå, ÷àùå îáíàðóæèâàëèñü òàêèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè, êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ïðîòåèíóðèÿ, óòîìëÿåìîñòü, ñòîìàòèò, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, òðîìáîöèòîïåíèÿ, äåãèäðàòàöèÿ, óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT, ãèïîòèðåîç, ãèïîíàòðèåìèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÒÒà è ïíåâìîíèÿ â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè áåç íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Êðîìå òîãî, ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ÷àùå âñòðå÷àëèñü íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê, à òàêæå îòìå÷àëàñü òåíäåíöèÿ ê ïîâûøåíèþ ÷àñòîòû íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íà ýòàïå âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå, ÷àùå íàáëþäàëàñü óòîìëÿåìîñòü 3-é ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïàöèåíòû ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 60 êã
Äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 60 êã ñ ïî÷å÷íî-êëåòî÷íîé êàðöèíîìîé íåäîñòàòî÷íî. Îäíàêî, ïàöèåíòû ñ äèôôåðåíöèðîâàííûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû ñ ïîíèæåííîé ìàññîé òåëà (ìåíåå 60 êã), èìåëè áîëåå âûñîêóþ ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçåñòåçèè, ïðîòåèíóðèè 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè, ãèïîêàëüöèåìèè è ãèïîíàòðèåìèè. à òàêæå ñêëîííîñòü ê áîëåå âûñîêîé âåðîÿòíîñòè ñíèæåíèÿ àïïåòèòà 3-é èëè 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè.
Èçâåùåíèå î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ
Êðàéíå âàæíî èçâåùàòü î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ, âîçíèêøèõ âî âðåìÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Ýòî ïîçâîëèò êîíòðîëèðîâàòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçû è ðèñêà ïðè åãî ïðèìåíåíèè. Ïðîñüáà ìåäèöèíñêèì ðàáîòíèêàì èçâåùàòü î âîçíèêíîâåíèè ëþáûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïî àäðåñó, óêàçàííîìó â äàííîé èíñòðóêöèè.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ìàêñèìàëüíûå äîçû ëåíâàòèíèáà, èçó÷åííûå êëèíè÷åñêè, ñîñòàâèëè 32 ìã è 40 ìã â ñóòêè. Òàêæå â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íàáëþäàëèñü ñëó÷àè îøèáî÷íîãî ïðèåìà â ðàçîâûõ äîçàõ îò 40 äî 48 ìã. Ýòè ñëó÷àè ñîïðîâîæäàëèñü âîçíèêíîâåíèåì òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, òîøíîòà, äèàðåÿ, óñòàëîñòü, ñòîìàòèò, ïðîãåèíóðèþ, ãîëîâíàÿ áîëü è îáîñòðåíèå ñèíäðîìà ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçåñòåçèè. Òàêæå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ëåíâàòèíèáîì, âêëþ÷àÿ åãî îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå â äîçàõ îò 6 äî 10 ðàç ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäîâàííûå ñóòî÷íûå äîçû. Ýòè ñëó÷àè ñîïðîâîæäàëèñü âîçíèêíîâåíèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñîãëàñóþùèõñÿ ñ èçó÷åííûì ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ëåíâàòèíèáà (íàïðèìåð, âîçíèêíîâåíèå ïî÷å÷íîé èëè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè), ëèáî ïðîòåêàëè ïðè îòñóòñòâèè ñîîáùåíèé î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ.
Ëå÷åíèå

Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò ïðè ïåðåäîçèðîâêå ëåíâàòèíèáîì îòñóòñòâóåò.  ñëó÷àå ïîäîçðåâàåìîé ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Èíôîðìàöèÿ, ïðèâåäåííàÿ íèæå, îòíîñèòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ëåíâàòèíèáà. Ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ïðî÷òèòå òàêæå äåéñòâóþùóþ èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ýâåðîëèìóñà.
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà ëåíâàòèíèá

Äðóãèå õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëåíâàòèíèáà, êàðáîïëàòèíà è ïàêëèòàêñåëà íå ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èòåëüíûìè èçìåíåíèÿìè ôàðìàêîêèíåòèêè êàêîãî-ëèáî èç òðåõ ïðåïàðàòîâ.
Âëèÿíèå ëåíâàòèíèáà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Íåò äàííûõ, ïîçâîëÿþùèõ èñêëþ÷èòü ðèñê èíäóêöèè ëåíâèòèíèáîì èçîôåðìåíòà CYP3A4 èëè Ð-ãëèêîïðîòåèíà â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå. Ýòî ïîòåíöèàëüíî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ýêñïîçèöèè ñóáñòðàòîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 èëè Ð-ãëèêîïðîòåèíà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè äàííûõ ïðåïàðàòîâ, ÷üÿ ïîääåðæèâàþùàÿ ýôôåêòèâíîñòü î÷åíü âàæíà. Ñóáñòðàòû èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñ èçâåñòíûì óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì (íàïðèìåð, àñòåìèçîë, òåðôåíàäèí, öèçàïðèä, ïèìîçèä, õèíèäèí, áåïðèäèë èëè àëêàëîèäû ñïîðûíüè (ýðãîòàìèí, äèãèäðîýðãîòàìèí)) äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëåíâàòèíèá.
Ïåðîðàëüíàÿ êîíòðàöåïöèÿ
Íà íàñòîÿùèé ìîìåíò íåèçâåñòíî, ñíèæàåò ëè ëåíâàòèíèá ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíîé êîíòðàöåïöèè, ïîýòîìó æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì ïåðîðàëüíóþ ãîðìîíàëüíóþ êîíòðàöåïöèþ, ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè (ñì. ðàçäåë «Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Èíôîðìàöèÿ, ïðèâåäåííàÿ íèæå, îòíîñèòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ëåíâàòèíèáà. Ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ïðî÷òèòå òàêæå äåéñòâóþùóþ èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ýâåðîëèìóñà.
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, ðåãèñòðèðîâàëàñü àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, êîòîðàÿ, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàëàñü íà ðàííèõ ýòàïàõ ëå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Äîñòàòî÷íûé êîíòðîëü ïîêàçàòåëåé àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ äîëæåí áûòü äîñòèãíóò äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì. Ïàöèåíòû ñî ñêëîííîñòüþ ê àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè äîëæíû ïðèíèìàòü ñòàáèëüíóþ äîçó àíòèãèïåðòåíçèâíîé òåðàïèè â òå÷åíèå íå ìåíåå 1 íåäåëè äî íà÷àëà òåðàïèè ëåíâàòèíèáîì. Ðàííåå âûÿâëåíèå è ýôôåêòèâíîå ëå÷åíèå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè èìååò áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ ìèíèìèçàöèè íåîáõîäèìîñòè âðåìåííîé ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì èëè ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Ïðèåì àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ äîëæåí áûòü íà÷àò ñðàçó ïîñëå ïîäòâåðæäåíèÿ ïîâûøåíèÿ ÀÄ. Îáñëåäîâàíèå äëÿ âûÿâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ÷åðåç îäíó íåäåëþ ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà ëåíâàòèíèáà, â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ - êàæäûå 2 íåäåëè, çàòåì - åæåìåñÿ÷íî. Âûáîð àíòèãèïåðòåíçèâíîé òåðàïèè äîëæåí áûòü èíäèâèäóàëèçèðîâàí ñ ó÷åòîì ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà è ñîîòâåòñòâîâàòü ñòàíäàðòíîé ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå. Äëÿ ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ íîðìàëüíîå ÀÄ, Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, â ñëó÷àå ïîâûøåíèÿì ÀÄ, ñëåäóåò íà÷àòü àíòèãèïåðòåíçèâíóþ ìîíîòåðàïèþ ïðåïàðàòîì îäíîãî èç êëàññîâ àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ. Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àíòèãèïåðòåíçèâíûå ïðåïàðàòû äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû äàííîãî àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ïðåïàðàòà, ëèáî äîáàâëåíèå ïðåïàðàòà èç äðóãîãî êëàññà. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé è ïðîòåèíóðèåé, ïðåäïî÷òèòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà èëè àíòàãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà-II. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðè ëå÷åíèè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ðåêîìåíäàöèè, ïðåäñòàâëåííûå â Òàáëèöå 3.

Òàáëèöà 3. Ðåêîìåíäàöèè ïî ëå÷åíèþ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè

Óðîâåíü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ Ðåêîìåíäóåìûå ìåðîïðèÿòèÿ
Ñèñòîëè÷åñêîå ÀÄ* îò 140 äî 160 ìì ðò. ñò. èëè äèàñòîëè÷åñêîå ÀÄ îò 90 äî 100 ìì ðò. ñò. Ïðîäîëæàòü ïðèåì ëåíâàòèíèáà è íàçíà÷èòü àíòèãèïåðòåíçèâíóþ òåðàïèþ, åñëè ïàöèåíò åå íå ïîëó÷àåò.
ÈËÈ
Ïðîäîëæàòü ïðèåì ëåíâàòèíèáà è ïîâûñèòü äîçó ïðèìåíÿåìîãî àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ïðåïàðàòà, ëèáî íàçíà÷èòü äîïîëíèòåëüíîå ëå÷åíèå äëÿ íîðìàëèçàöèè ÀÄ.
Ñèñòîëè÷åñêîå ÀÄ áîëåå 160 ìì ðò. ñò.
èëè äèàñòîëè÷åñêîå ÀÄ áîëåå 100 ìì ðò. ñò., íåñìîòðÿ íà ïðîâåäåíèå îïòèìàëüíî âûáðàííîé àíòèãèïåðòåíçèâíîé òåðàïèè
1. Ïðèîñòàíîâèòü ïðèåì ëåíâàòèíèáà.
2. Ïðè ñíèæåíèè ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ äî 150 ìì ðò. ñò. è äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ - äî 95 ìì ðò. ñò. è ïðè ïîëó÷åíèè ñòàáèëüíîé äîçû àíòèãèïåðòåíçèâíîãî ïðåïàðàòà â òå÷åíèå íå ìåíåå 48 ÷àñîâ, ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåí ïðèåì ëåíâàòèíèáà â óìåíüøåííîé äîçå (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»)
Óãðîæàþùèå æèçíè îñëîæíåíèÿ (çëîêà÷åñòâåííàÿ ãèïåðòåíçèÿ, íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà èëè ãèïåðòîíè÷åñêèé êðèç) Ïàöèåíò íóæäàåòñÿ â íåîòëîæíîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè. Ïðåêðàòèòü ïðèåì ëåíâàòèíèáà, íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
* ÀÄ - àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå.

Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà
Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ïðåäîõðàíÿòüñÿ îò íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè, èñïîëüçóÿ âûñîêîýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ëåíâàòèíèáà è íà ïðîòÿæåíèè, ïî ìåíüøåé ìåðå, îäíîãî ìåñÿöà ïîñëå çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Íà íàñòîÿùèé ìîìåíò íåèçâåñòíî, ïîâûøàåò ëè ëåíâàòèíèá ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèè â êîìáèíàöèè ñ ïåðîðàëüíîé êîíòðàöåïöèåé.
Ïðîòåèíóðèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, ðåãèñòðèðîâàëàñü ïðîòåèíóðèÿ, êîòîðàÿ, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàëàñü íà ðàííèõ ýòàïàõ ëå÷åíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëåíâàòèíèá, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíîå èññëåäîâàíèå ìî÷è íà íàëè÷èå áåëêà. Ïðè îáíàðóæåíèè â ìî÷å çíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâ áåëêà ýêñïðåññ-ìåòîäîì (>2+) ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðèîñòàíîâêà ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì, êîððåêöèÿ åãî äîçû èëè ïîëíàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïðè âîçíèêíîâåíèè íåôðîòè÷åñêîãî ñèíäðîìà, ëå÷åíèå ëåíâàòèíèáîì íåîáõîäèìî îòìåíèòü.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, ðåãèñòðèðîâàëîñü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, â òîì ÷èñëå ñëó÷àè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Îñíîâíûì èäåíòèôèöèðîâàííûì ôàêòîðîì ðèñêà íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ÿâëÿëàñü äåãèäðàòàöèÿ è/èëè ãèïîâîëåìèÿ âñëåäñòâèå òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò.
Òîêñè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà äîëæíû ïîäâåðãàòüñÿ àêòèâíîìó ëå÷åíèþ, ÷òî ïîçâîëÿåò óìåíüøèòü ðèñê íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê èëè ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âðåìåííàÿ ïðèîñòàíîâêà ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà èëè åãî ïîëíàÿ îòìåíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ íà÷àëüíîé äîçû ëåíâàòèíèáà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, ðåãèñòðèðîâàëàñü ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ñ ÷àñòîòîé ìåíåå 1 %), à òàêæå ñíèæåíèå ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïàöèåíòû äîëæíû ïðîõîäèòü îáñëåäîâàíèå äëÿ âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ è êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ñåðäöà, íàëè÷èå êîòîðûõ ìîæåò ïîòðåáîâàòü âðåìåííîé ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ, êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà èëè åãî ïîëíîé îòìåíû (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè / Ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, äèàãíîñòèðîâàëè ñèíäðîì îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè (ñ ÷àñòîòîé ìåíåå 1 %, ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Äàííûé ñèíäðîì ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåâðîëîãè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà êîòîðîãî ìîæåò âêëþ÷àòü ãîëîâíóþ áîëü, ñóäîðîãè, ëåòàðãèþ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ðàññòðîéñòâî ìûñëèòåëüíûõ ñïîñîáíîñòåé, áëåäíîñòü, íàðóøåíèå çðåíèÿ è äðóãèå íåâðîëîãè÷åñêèå ñèìïòîìû. Ìîæåò èìåòü ìåñòî àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ îò óìåðåííîé äî òÿæåëîé ñòåïåíè. Äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ äèàãíîçà íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè. Äîëæíû áûòü ïðèíÿòû ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû äëÿ êîíòðîëÿ ïîêàçàòåëåé àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ñì. ïîäðàçäåë «Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ»),
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñèìïòîìàìè è êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ñèíäðîìà îáðàòèìîé çàäíåé ýíöåôàëîïàòèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âðåìåííîå ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà èëè åãî ïîëíàÿ îòìåíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ãeïàòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå
Íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ãåïàãîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì ïðåïàðàòà, âêëþ÷àëè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû è êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, äèàãíîñòèðîâàëè ïå÷åíî÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è îñòðûé ãåïàòèò (ñ ÷àñòîòîé ìåíåå 1 %, ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ðàçâèâàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùèì ìåòàñòàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè. Èññëåäîâàíèå ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ äî íà÷àëà ïðèåìà ëåíâàòèíèáà, â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ -êàæäûå 2 íåäåëè, çàòåì - åæåìåñÿ÷íî íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïðèçíàêîâ ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âðåìåííîå ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà èëè åãî ïîëíàÿ îòìåíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ íà÷àëüíîé äîçû ëåíâàòèíèáà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Êðîâîòå÷åíèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, ðåãèñòðèðîâàëèñü ñåðüåçíûå ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèé (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Íàèáîëåå ÷àñòî ðåãèñòðèðóåìûì íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèåì êðîâîòå÷åíèÿ áûëî íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè. Òåì íå ìåíåå, ïðè òåðàïèè ëåíâàòèíèáîì, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñåðüåçíûå êðîâîòå÷åíèÿ, ñâÿçàííûå ñ îïóõîëüþ, â òîì ÷èñëå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì. Èç-çà ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà ñåðüåçíîãî êðîâîòå÷åíèÿ, ñâÿçàííîãî ñ óìåíüøåíèåì èëè íåêðîçîì îïóõîëè íà ôîíå òåðàïèè ëåíâàòèíèáîì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñòåïåíü èíâàçèè îïóõîëè, èíôèëüòðàöèþ êðóïíûõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ (íàïðèìåð, ñîííîé àðòåðèè).  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âðåìåííîå ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà èëè åãî ïîëíàÿ îòìåíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Òðîìáîýìáîëèè àðòåðèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, äèàãíîñòèðîâàëè çàáîëåâàíèÿ èç ãðóïïû òðîìáîýìáîëèé àðòåðèé (ÒÝÀ), â òîì ÷èñëå öåðåáðîâàñêóëÿðíûå ðàññòðîéñòâà, òðàíçèòîðíóþ èøåìè÷åñêóþ àòàêó è èíôàðêò ìèîêàðäà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ëåíâàòèíèá íå èññëåäîâàëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÒÝÀ, ïåðåíåñåííûìè íà ïðîòÿæåíèè ïðåäøåñòâóþùèõ 6 ìåñÿöåâ, è ïîýòîìó åãî ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó òàêèõ ïàöèåíòîâ. Ðåøåíèå î íà÷àëå ëå÷åíèÿ äîëæíî áûòü îñíîâàíî íà îöåíêå ïîëüçà-ðèñê äëÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà. Ïðè âîçíèêíîâåíèè àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè, òåðàïèþ ëåíâàòèíèáîì ñëåäóåò îòìåíèòü.
Ãàñòðîèíòåñòèíàëüíàÿ ïåðôîðàöèÿ è îáðàçîâàíèå ôèñòóë
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëó÷àè ãàñòðîèíòåñòèíàëüíîé ïåðôîðàöèè èëè îáðàçîâàíèÿ ôèñòóë (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îíè èìåëè ìåñòî ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ôàêòîðîâ ðèñêà, ê êîòîðûì îòíîñèëèñü ïåðåíåñåííûå õèðóðãè÷åñêèå îïåðàöèè èëè ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âðåìåííîå ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà èëè åãî ïîëíàÿ îòìåíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QÒ
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT/QTc ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá, âñòðå÷àëîñü ÷àùå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ìîíèòîðèíã ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ âðîæäåííûì ñèíäðîìîì óäëèíåííîãî èíòåðâàëà QT, çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè áðàäèàðèòìèåé, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû ñ èçâåñòíîé ñïîñîáíîñòüþ óäëèíÿòü èíòåðâàë QT (âêëþ÷àÿ àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû êëàññîâ 1à è III). Íàðóøåíèÿ áàëàíñà ýëåêòðîëèòîâ, òàêèå êàê ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ è ãèïîìàãíèåìèÿ óâåëè÷èâàþò ðèñê óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QT, ïîýòîìó ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü è êîððåêöèþ áàëàíñà ýëåêòðîëèòîâ ó âñåõ ïàöèåíòîâ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ.  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïåðèîäè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ÝÊà è ýëåêòðîëèòîâ (ìàãíèÿ, êàëèÿ è êàëüöèÿ).
Íàðóøåíèå ïîäàâëåíèÿ óðîâíÿ ÒÒÃ â êðîâè / Äèñôóíêöèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåíâàòèíèá áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ãèïîòèðåîçà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû ñëåäóåò ïðîâîäèòü äî íà÷àëà, à òàêæå â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ëåíâàòèíèáîì. Ëå÷åíèå ãèïîòèðåîçà ñëåäóåò ïðîâîäèòü â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèíÿòûìè ñòàíäàðòàìè ëå÷åíèÿ äî äîñòèæåíèÿ ýóòèðåîèäíîãî ñîñòîÿíèÿ.
Ëåíâàòèíèá íàðóøàåò ýêçîãåííóþ ñóïðåññèþ ÒÒà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíûé ìîíèòîðèíã óðîâíÿ ÒÒà è êîððåêòèðîâàòü ïðèíèìàåìóþ äîçó ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû äî äîñòèæåíèÿ ïðèåìëåìîãî óðîâíÿ ÒÒà ñ ó÷åòîì òåðàïåâòè÷åñêîé ìèøåíè êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ëåíâàòèíèáà ó ïàöèåíòîâ ñ ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòüþ, îòëè÷íîé îò åâðîïåîèäíîé è àçèàòñêîé, à òàêæå â âîçðàñòå ñòàðøå 75 ëåò, íåäîñòàòî÷íî. Ëå÷åíèå ëåíâàòèíèáîì ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ïîíèæåííóþ ïåðåíîñèìîñòü ëåíâàòèíèáà ïàöèåíòàìè àçèàòñêîé ðàñû è ïîæèëûìè ïàöèåíòàìè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè ëåíâàòèíèáà ñðàçó ïîñëå òåðàïèè ñîðàôåíèáîì èëè äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè, ïîýòîìó âîçìîæåí ðèñê ðàçâèòèÿ äîáàâëåííîé òîêñè÷íîñòè, åñëè íå ñîáëþäåí àäåêâàòíûé ïåðèîä âûìûâàíèÿ ìåæäó êóðñàìè ëå÷åíèÿ. Ìèíèìàëüíûé ïåðèîä âûìûâàíèÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîñòàâëÿë 4 íåäåëè.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Èíôîðìàöèÿ, ïðèâåäåííàÿ íèæå, îòíîñèòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ëåíâàòèíèáà. Ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ ýâåðîëèìóñîì, ïðî÷òèòå òàêæå äåéñòâóþùóþ èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ýâåðîëèìóñà.
Ëåíâàòèíèá îêàçûâàåò íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè èç-çà íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, òàêèõ êàê óòîìëÿåìîñòü è ãîëîâîêðóæåíèå. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ èìåþò ìåñòî ýòî ñèìïòîìû, äîëæíû ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòå ñ äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà

Êàïñóëû 4 ìã, 10 ìã. Ïî 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó (áëèñòåð) èç ôîëüãè àëþìèíèåâîé, ëàìèíèðîâàííîé ïîëèìåðîì.
Ïî 3 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Ìåñòà âñêðûòèÿ êàðòîííîé ïà÷êè çàêëååíû äâóìÿ ïðîçðà÷íûìè çàùèòíûìè ñòèêåðàìè.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå:

Ýéñàé Þðîï Ëèìèòåä, Ñîåäèíåííîå Êîðîëåâñòâî.
Eisai Europe Limited. European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire ALIO 9SN, United Kingdom.

Ïðîèçâîäñòâî ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû:
Ïàòåîí Èíê., Êàíàäà.
Patheon Inc., 2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada.

Ôàñîâêà (ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà), âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà è âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà:
Ýéñàé Ìàíóôýê÷óðèíã Ëèìèòåä, Ñîåäèíåííîå Êîðîëåâñòâî.
Eisai Manufacturing Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield,
Hertfordshire ALIO 9SN, United Kingdom.

Îðãàíèçàöèÿ, óïîëíîìî÷åííàÿ ïðèíèìàòü ïðåòåíçèè íà òåððèòîðèè Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè:
ÎÎÎ «Ýéñàé».
117342, ã. Ìîñêâà, óë. Ïðîôñîþçíàÿ, ä. 65 ê. 1.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû è ñðåäñòâà ñîïðîâîæäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè