1 ôëàêîí ñ êîíöåíòðàòîì äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé ñîäåðæèò*:
àêòèâíîå âåùåñòâî: íèâîëóìàá 47,0 ìã èëè 107,0 ìã,
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ öèòðàòà äèãèäðàò 27,6 ìã èëè 62,9 ìã; íàòðèÿ õëîðèä 13,7 ìã èëè
31,2 ìã; ìàííèòîë 141,0 ìã èëè 321,0 ìã; ïåíòåòîâàÿ êèñëîòà 0,0376 ìã
èëè 0,0856 ìã; ïîëèñîðáàò 80 0,940 ìã èëè 2,14 ìã; íàòðèÿ ãèäðîêñèä è
êèñëîòà õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ - q.s. äî ðÍ 6,0; âîäà äëÿ èíúåêöèé - q.s. äî
4,7 ìë èëè äî 10,7 ìë.
* - Ôàñîâêà ïðîèçâîäèòñÿ ñ ó÷åòîì
ïåðåçàêëàäêè â 0,7 ìë, ÷òî íåîáõîäèìî äëÿ ãàðàíòèè ïîëíîãî èçâëå÷åíèÿ
çàÿâëåííîé äîçèðîâêè. Èçâëåêàåìîå êîëè÷åñòâî íèâîëóìàáà (îáúåì ðàñòâîðà)
â îäíîì ôëàêîíå - 40 ìã (4,0 ìë) è 100 ìã (10,0 ìë) ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðîçðà÷íûé èëè îïàëåñöèðóþùèé ðàñòâîð îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Íèâîëóìàá ÿâëÿåòñÿ ÷åëîâå÷åñêèì ìîíîêëîíàëüíûì àíòèòåëîì, êîòîðîå
áëîêèðóåò âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ðåöåïòîðîì ïðîãðàììèðóåìîé ñìåðòè (PD-1) è
åãî ëèãàíäàìè (PD-L1 è PD-L2). Íèâîëóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé
èììóíîãëîáóëèí G4 (IgG4), åãî ïðèáëèçèòåëüíàÿ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà
ñîñòàâëÿåò 146 êÄà.
PD-I ðåöåïòîð ÿâëÿåòñÿ íåãàòèâíûì ðåãóëÿòîðîì
àêòèâíîñòè Ò-êëåòîê. Ñâÿçûâàíèå PD-1 ñ ëèãàíäàìè PD-L1 è PD-L2, êîòîðûå
ñïîñîáíû ýêñïðåññèðîâàòüñÿ êëåòêàìè îïóõîëåé èëè èíûìè êëåòêàìè
ìèêðîîêðóæåíèÿ îïóõîëåé, ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ ïðîëèôåðàöèè Ò-êëåòîê è
ñåêðåöèè öèòîêèíîâ. Íèâîëóìàá ïîòåíöèðóåò èììóííûé îòâåò ïîñðåäñòâîì
áëîêàäû ñâÿçûâàíèÿ PD-1 ñ ëèãàíäàìè PD-L1 è PD-L2. Â èññëåäîâàíèÿõ íà
ìûøèíûõ ìîäåëÿõ áëîêèðîâàíèå àêòèâíîñòè PD-1 ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ
ðîñòà îïóõîëè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà íèâîëóìàáà ëèíåéíà â äèàïàçîíå äîç îò 0,1 äî 10 ìã/êã.
Â
ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå óñòàíîâëåíî, ÷òî ñðåäíèé
ñèñòåìíûé êëèðåíñ íèâîëóìàáà ñîñòàâëÿåò-9,5 ìë/÷ (êîýôôèöèåíò
âàðèàáåëüíîñòè -49,7%); ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì
ñîñòîÿíèè - 8,0 ë (êîýôôèöèåíò âàðèàáåëüíîñòè - 30,4%); ñðåäíèé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ (t½) ñîñòàâèë 26,7 äíåé (êîýôôèöèåíò âàðèàáåëüíîñòè
-101%). Ìàêñèìàëüíàÿ, ìèíèìàëüíàÿ è ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèè íèâîëóìàáà â
ïëàçìå ïîñëå ââåäåíèÿ â òå÷åíèå 2-õ íåäåëü â äîçå 3 ìã/êã ñîñòàâëÿëè
57,116 è 75.3 ìêã/ìë ñîîòâåòñòâåííî.
Êëèðåíñ íèâîëóìàáà âîçðàñòàë
ïðè óâåëè÷åíèè ìàññû òåëà ïàöèåíòà, îäíàêî ïðèâåäåííàÿ ìåòîäèêà ðàñ÷åòà
äîçû ïðèâîäèëà ê ðàâíîâåñíûì òåðàïåâòè÷åñêèì êîíöåíòðàöèÿì ïðåïàðàòà â
êðîâè ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ìàññîé òåëà (îò 34 äî 162 êã). Ìåòàáîëèçì
íèâîëóìàáà íå îïèñàí, îäíàêî, ââèäó èäåíòè÷íîñòè ñòðóêòóðû íèâîëóìàáà ñ
÷åëîâå÷åñêèì ìîíîêëîíàëüíûì àíòèòåëîì IgG4, ïðåäïîëàãàåìûé ïóòü
ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòà ñîîòâåòñòâóåò ìåòàáîëèçìó ýíäîãåííîãî
èììóíîãëîáóëèíà - ðàñïàä íà àìèíîêèñëîòû â êàòàëèòè÷åñêîì ïóòè îáìåíà
áåëêà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç ïîêàçàë îòñóòñòâèå
çàâèñèìîñòè êëèðåíñà íèâîëóìàáà îò âîçðàñòà ïàöèåíòà, ïîëà, ðàñû, òèïà
îïóõîëè, ðàçìåðà îïóõîëè è íàëè÷èÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè. Õîòÿ â
èññëåäîâàíèÿõ è íàáëþäàëàñü ñëàáàÿ çàâèñèìîñòü êëèðåíñà îò ïîêàçàíèé
ÝÊÃ, óðîâíÿ ãëîìåðóëÿðíîé ôèëüòðàöèè, êîëè÷åñòâà ñûâîðîòî÷íîãî àëüáóìèíà
è ìàññû òåëà, ýòà ñâÿçü áûëà ïðèçíàíà êëèíè÷åñêè íå çíà÷èìîé.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà íèâîëóìàáà áûëè èçó÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 60 äî <90 ìë/ìèí/1.73 ì2), ñðåäíåé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 30 äî <60 ìë/ìèí/1,73 ì2), òÿæåëîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí è >15 ìë/ìèí/1,73 ì2) ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà >90 ìë/ìèí/1,73 ì2).
Íå íàáëþäàëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â êëèðåíñå íèâîëóìàáà ó
ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ó ïàöèåíòîâ ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Êëèðåíñ íèâîëóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íåäîñòàòî÷íî èçó÷åí.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà áûëè èçó÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé
ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà â
1,0-1,5 ðàçà âûøå ÂÃÍ èëè ACT âûøå ÂÃÍ, êëàññèôèêàöèÿ íàöèîíàëüíîãî
èíñòèòóòà ðàêà) â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè
(îáùèé áèëèðóáèí è ACT â ïðåäåëàõ íîðìû). Ðàçëè÷èé â êëèðåíñå íèâîëóìàáà
ìåæäó âûøåóêàçàííûìè ãðóïïàìè ïàöèåíòîâ íå îáíàðóæåíî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà íå èçó÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé ñòåïåíüþ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà â 1,5-3,0 ðàçà
âûøå ÂÃÍ è ACT âûøå ÂÃÍ) è òÿæ¸ëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
(ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà áîëåå 3,0 âûøå ÂÃÍ è ACT âûøå ÂÃÍ).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îïäèâîê® â òåðàïèè ìåëàíîìû ñ ïîëîæèòåëüíîé BRAF ìóòàöèåé ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå, îãðàíè÷åí.
Ïàöèåíòû ñ ñîïóòñòâóþùèìè ìåòàñòàçàìè â ãîëîâíîé ìîçã, àêòèâíûì
àóòîèììóííûì çàáîëåâàíèåì èëè çàáîëåâàíèÿìè, òðåáóþùèìè òåðàïèè
ñèñòåìíûìè èììóíîñóïðåññîðàìè, áûëè èñêëþ÷åíû èç îñíîâíîãî êëèíè÷åñêîãî
èññëåäîâàíèÿ ÏÊÊ.  ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ äàííûõ íèâîëóìàá ñëåäóåò ïðèìåíÿòü
ñ îñòîðîæíîñòüþ ó äàííûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè
ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà-ðèñê, îñíîâàííîé íà èíäèâèäóàëüíûõ ïîêàçàòåëÿõ.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå ïðèíèìàëè ó÷àñòèå ñëåäóþùèå ãðóïïû ïàöèåíòîâ:
 âèäó îòñóòñòâèÿ äàííûõ, ïðåïàðàò Îïäèâî® äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó äàííûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ðèñê-ïîëüçà, îñíîâàííîé íà èíäèâèäóàëüíûõ ïîêàçàòåëÿõ.
Èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îïäèâî® ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü íèâîëóìàáà.
Èììóíîãëîáóëèí
IgG4 ìîæåò ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð, ïîýòîìó âåðîÿòíî
âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà íà ïëîä. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ïðè áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è íà ïåðèîä êàê ìèíèìóì 5 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Îïäèâî® æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå êîíòðàöåïöèè.
Èññëåäîâàíèé êàñàòåëüíî ïðîíèêíîâåíèÿ íèâîëóìàáà â ãðóäíîå ìîëîêî
æåíùèí â ïåðèîä ëàêòàöèè íå ïðîâîäèëîñü. Ñîãëàñíî îáùèì ñâåäåíèÿì
ïîïàäàíèå àíòèòåë â ãðóäíîå ìîëîêî âîçìîæíî, ïîýòîìó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííîãî ïðè
ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Ââèäó
ïîòåíöèàëüíîé îïàñíîñòè ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó ðåáåíêà,
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðåïàðàò äîëæåí ââîäèòüñÿ ïîä ðóêîâîäñòâîì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Îïäèâî® âçðîñëûì ñîñòàâëÿåò 3 ìã/êã ìàññû òåëà â âèäå 60-ìèíóòíîé âíóòðèâåííîé
èíôóçèè ñ ââåäåíèåì êàæäûå 2 íåäåëè. Ëå÷åíèå äîëæíî ïðîäîëæàòüñÿ ïðè
íàëè÷èè êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà èëè äî ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ íåïåðåíîñèìîé
òîêñè÷íîñòè.
Ïîâûøåíèå èëè ïîíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà íå
ðåêîìåíäóåòñÿ. Çàäåðæêà ââåäåíèÿ î÷åðåäíîé äîçû èëè îòìåíà ïðèåìà ìîãóò
áûòü ñâÿçàíû ñ èíäèâèäóàëüíîé áåçîïàñíîñòüþ èëè ïåðåíîñèìîñòüþ
ïðåïàðàòà. Ðåêîìåíäàöèè ïî îêîí÷àòåëüíîé îòìåíå èëè ïðîïóñêó ââåäåíèÿ
ïðåïàðàòà Îïäèâî® ïðèâåäåíû â òàáëèöå 1. Ïîäðîáíûå
ðåêîìåíäàöèè ïî óñòðàíåíèþ èììóíî-îïîñðåäîâàíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
ïðèâîäÿòñÿ â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
Òàáëèöà 1. Îòìåíà èëè ïðîïóñê äîçû ïðåïàðàòà Îïäèâî®
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè | Òÿæåñòü | Ìîäèôèêàöèÿ ëå÷åíèÿ |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûé ïíåâìîíèò | 2 ñòåïåíü òÿæåñòè ïíåâìîíèòà. | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Îïäèâî® äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ, ïîëîæèòåëüíîé ðåíòãåíîëîãè÷åñêîé äèíàìèêè è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêî-êîðòèêîñòåðîèäàìè |
3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïíåâìîíèòà | Îòìåíà ïðåïàðàòà Îïäèâî® áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûé êîëèò | 2 èëè 3 ñòåïåíü òÿæåñòè äèàðåè èëè êîëèòà | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Îïäèâî® äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè. |
4 ñòåïåíü òÿæåñòè äèàðåè èëè êîëèòà | Îòìåíà ïðåïàðàò Îïäèâî® áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûé ãåïàòèò | 2 ñòåïåíü òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè àñïàðòàãàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (AËT) èëè óðîâíÿ îáùåãî áèëèðóáèíà | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Îïäèâî® äî âîçâðàùåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ê èñõîäíîìó óðîâíþ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè. |
3 èëè 4 ñòåïåíü òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ACT, AËT èëè óðîâíÿ îáùåãî áèëèðóáèíà | Îòìåíà ïðåïàðàò Îïäèâî® áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûå íåôðèò è ïî÷å÷íàÿ äèñôóíêöèÿ | 2 èëè 3 ñòåïåíü òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèíà | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Îïäèâî® äî âîçâðàùåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèíà ê èñõîäíîìó óðîâíþ êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêî-êîðòèêîñòåðîèäàìè. |
4 ñòåïåíü òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèíà | Îòìåíà ïðåïàðàò Îïäèâî® áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííàÿ ýíäîêðèíîïàòèÿ | Ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ ýíäîêðèíîïàòèÿ 2 èëè 3 ñòåïåíè (âêëþ÷àÿ ãèïîòèðåîç, ãèïåðòèðåîç, ãèïîôèçèò, íåäîñòàòî÷íîñòü êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ è äèàáåò) | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Îïäèâî® äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè (â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ñíÿòèÿ ñèìïòîìîâ îñòðîãî âîñïàëåíèÿ). Ïðèåì ïðåïàðàòà Îïäèâî® äîëæåí áûòü ïðîäîëæåí â ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè âïëîòü äî òåõ ïîð, ïîêà åñòü ñèìïòîìû. |
Ãèïîôèçèò 4 ñòåïåíè òÿæåñòè Íåäîñòàòî÷íîñòü êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè |
Îòìåíà ïðåïàðàò Îïäèâî® áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Èììóíî-îïîñðåäîâàííàÿ ñûïü | Ñûïü 3 ñòåïåíè òÿæåñòè | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Îïäèâî® äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè. |
Ñûïü 4 ñòåïåíè òÿæåñòè | Îòìåíà ïðåïàðàò Îïäèâî® áåç âîçîáíîâëåíèÿ | |
Ïðî÷èå èììóíî-îïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè | 3 ñòåïåíü òÿæåñòè | Ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Îïäèâî® äî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ è êóïèðîâàíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè |
|
Îòìåíà ïðåïàðàò Îïäèâî® áåç âîçîáíîâëåíèÿ |
Ïðèìå÷àíèå: ñòåïåíü òîêñè÷íîñòè ñîîòâåòñòâóåò îáùåé òåðìèíîëîãèè êðèòåðèåâ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèè Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà, Âåðñèÿ 4.0 (NCI-CTCAE v4)
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ïðè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé ñòåïåíè êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò è ñòàðøå íå òðåáóåòñÿ.
Èíñòðóêöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ è ââåäåíèþ ïðåïàðàòà
Íå âñòðÿõèâàòü ôëàêîí ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì!
Ðàçáàâëåííûé ðàñòâîð äëÿ èíôóçèè ãîòîâÿò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ.
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà îñìîòðåòü ñîäåðæèìîå ôëàêîíà.
Íåëüçÿ ââîäèòü ïðåïàðàò ïðè íàëè÷èè â íåì ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö, à òàêæå åñëè ðàñòâîð ñòàë ìóòíûì èëè åãî öâåò èçìåíèëñÿ.
Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò âûäåðæàòü åãî ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå 5 ìèíóò.
Ïðåïàðàò Îïäèâî® ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ ïîñëå ðàçâåäåíèÿ ñòåðèëüíûì 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ
õëîðèäà äëÿ èíôóçèé èëè ñòåðèëüíûì 5% ðàñòâîðîì äåêñòðîçû äëÿ èíôóçèé äî
êîíöåíòðàöèè îò 1 äî 10 ìã/ìë. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ïåðåìåøèâàþò
ïóòåì îñòîðîæíîãî ïåðåâîðà÷èâàíèÿ åìêîñòè äëÿ èíôóçèé.
Ïðåïàðàò Îïäèâî® ñîâìåñòèì ñî ñëåäóþùèìè òèïàìè îáîðóäîâàíèÿ äëÿ èíôóçèé:
×àñòè÷íî èñïîëüçîâàííûå ôëàêîíû ñ ïðåïàðàòîì äîëæíû áûòü óòèëèçèðîâàíû, ñîãëàñíî ìåñòíûì ðåêîìåíäàöèÿì.
Èíñòðóêöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ è ââåäåíèþ ïðåïàðàòà
Ââåäåíèå ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Îïäèâî® ÷àùå âñåãî îòìå÷àëèñü èììóíî-îïîñðåäîâàííûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè.
Áîëüøèíñòâî òàêèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ òÿæåëûå, êóïèðîâàëèñü ïðè
ïîìîùè ñîîòâåòñòâóþùåé òåðàïèè èëè ïóòåì îòìåíû ïðåïàðàòà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Îïäèâî® â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè â äîçå 3 ìã/êã ïî òèïàì îïóõîëåé, íàèáîëåå ÷àñòûìè (>10%)
íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè óòîìëÿåìîñòü (34%), ñûïü (19%), çóä
(14%), äèàðåÿ (13%), òîøíîòà (13%) è ñíèæåíèå àïïåòèòà (10%). Â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîáî÷íûå ðåàêöèè áûëè âûðàæåíû îò ëåãêîé äî ñðåäíåé
ñòåïåíè (ñòåïåíü 1 è 2).
Íèæå ïðèâåäåíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè, îòìå÷àâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Îïäèâî®. Ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû ïî ÷àñòîòå èõ ðåãèñòðàöèè: î÷åíü ÷àñòûå (>1/10), ÷àñòûå (>1/100, <1/10), íå÷àñòûå (>1/1000, <1/100), ðåäêèå (>1/10 000, <1/1 000), î÷åíü ðåäêèå (<1/10 000).
Èíôåêöèè è èíâàçèè:
×àñòûå: èíôåêöèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé;
Íå÷àñòûå: áðîíõèò, ïíåâìîíèÿ;
Ðåäêèå: ýíöåôàëèò.
Íîâîîáðàçîâàíèÿ äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóñòàíîâëåííîé ïðèðîäû (â òîì ÷èñëå êèñòû è ïîëèïû):
Ðåäêèå: ãèñòèîöèòàðíûé íåêðîòè÷åñêèé ëèìôàäåíèò (ëèìôàäåíèò Êèêó÷è)
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòûå: ýîçèíîôèëèÿ
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû:
×àñòûå: èíôóçèîííûå ðåàêöèè2;
Íå÷àñòûå: àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèå2, ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü2.
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû:
×àñòûå: ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîòèðåîç, ãèïåðòèðåîç;
Íå÷àñòûå: íåäîñòàòî÷íîñòü ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ, ãèïîïèòóèòàðèçì, ãèïîôèçèò, òèðåîèäèò, äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç, ñàõàðíûé äèàáåò.
Íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
Î÷åíü ÷àñòûå: ñíèæåíèå àïïåòèòà;
Íå÷àñòûå: äåãèäðàòàöèÿ, ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
×àñòûå: ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå; Íå÷àñòûå: ïîëèíåéðîïàòèÿ;
Ðåäêèå:
ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå, äåìèåëèíèçàöèÿ, ìèàñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì,
àóòîèììóííàÿ íåéðîïàòèÿ (âêëþ÷àÿ ïàðåç ëèöåâîãî è îòâîäÿùåãî íåðâîâ).
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ:
×àñòûå: íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, ñóõîñòü ãëàç;
Íå÷àñòûå: óâåèò.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
×àñòûå: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ;
Íå÷àñòûå: òàõèêàðäèÿ, âàñêóëèò;
Ðåäêèå: àðèòìèÿ (âêëþ÷àÿ æåëóäî÷êîâóþ àðèòìèþ), ìåðöàòåëüíàÿ àðèòìèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû:
×àñòûå: ïíåâìîíèò2, îäûøêà, êàøåëü;
Íå÷àñòûå: ïëåâðèò;
Ðåäêèå: èíôèëüòðàöèÿ ëåãêèõ.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
Î÷åíü ÷àñòûå: äèàðåÿ, òîøíîòà;
×àñòûå: êîëèò, ñòîìàòèò, ðâîòà, áîëü â æèâîòå, çàïîð, ñóõîñòü âî ðòó;
Íå÷àñòûå: ïàíêðåàòèò;
Ðåäêèå: ãàñòðèò, ÿçâà äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷íûõ ïóòåé:
Íå÷àñòûå: ãåïàòèò2, ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ;
Ðåäêèå: õîëåñòàç.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè:
Î÷åíü ÷àñòûå: ñûïü3, çóä;
×àñòûå: âèòèëèãî, ñóõîñòü êîæè, ýðèòåìà, àëîïåöèÿ;
Íå÷àñòûå: ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà, ïñîðèàç, ðîçàöåà, êðàïèâíèöà;
Ðåäêèå: òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç1.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîé ñèñòåìû:
×àñòûå: êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü4, àðòðàëãèÿ;
Íå÷àñòûå: ðåâìàòè÷åñêàÿ ïîëèìèàëãèÿ;
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
Íå÷àñòûå: òóáóëîèíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü1,2.
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè íà ââåäåíèå ïðåïàðàòà:
Î÷åíü ÷àñòûå: óòîìëÿåìîñòü;
×àñòûå: ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, îòåêè (âêëþ÷àÿ ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè);
Íå÷àñòûå: áîëü â ãðóäè;
Ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé:
Î÷åíü ÷àñòûå: ñíèæåíèå ìàññû òåëà;
×àñòûå:
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû, ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè àìèëàçû, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå
êðåàòèíèíà, ëèìôîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, àíåìèÿ,
ãèïîíàòðèåìèÿ;
Íå÷àñòûå: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåãî
áèëèðóáèíà, ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïåðêàëèåìèÿ,
ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîìàãíåçèåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà
íåéòðîôèëîâ, ãèïåðíàòðèåìèÿ;
Ðåäêèå: ãèïåðìàãíåçèåìèÿ.
Ïðèìå÷àíèå:
1 - Âêëþ÷àÿ ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
2 - Âêëþ÷àÿ æèçíåóãðîæàþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè.
3 - Âêëþ÷àÿ ïÿòíèñòî-ïàïóëåçíóþ ñûïü, ýðèòåìíóþ ñûïü, çóäÿùóþ ñûïü,
âåçèêóëåçíóþ ñûïü, ìàêóëåçíóþ ñûïü, êîðåïîäîáíóþ ñûïü, ïàïóëåçíóþ ñûïü,
ïóñòóëåçíóþ ñûïü, ïàïóëî-ñêâàìîçíóþ ñûïü, âåçèêóëåçíóþ ñûïü,
ãåíèðàëèçîâàííóþ ñûïü, äåðìàòèò, àêíåèôîðìíûé äåðìàòèò, àëëåðãè÷åñêèé
äåðìàòèò, àòîïè÷åñêèé äåðìàòèò, áóëëåçíûé äåðìàòèò, ýêñôîëèàòèâíûé
äåðìàòèò, ïñîðèàçèôîðìíûé äåðìàòèò, ìåäèêàìåíòîçíóþ ñûïü.
4 - Âêëþ÷àÿ áîëü â ñïèíå, êîñòíóþ áîëü, ìûøå÷íî-ñêåëåòíóþ áîëü â ãðóäè,
êîñòíî-ìûøå÷íûé äèñêîìôîðò, ìèàëãèþ, áîëü â øåå, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ,
ñïèíàëüíóþ áîëü.
Èììóíîãåííîñòü
Ïðåïàðàò Îïäèâî® êàê è äðóãèå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà îáëàäàåò èììóíîãåííîñòüþ.
Ó 11% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Îïäèâî®, íàáëþäàëîñü îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê íèâîëóìàáó. Íåéòðàëèçàöèÿ àíòèòåë îïðåäåëèëàñü ó äâóõ ïàöèåíòîâ (0,6%).
Îäíàêî
íå âûÿâëåíî çàâèñèìîñòè íàëè÷èÿ àíòèòåë â ïëàçìå êðîâè è èçìåíåíèé
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ, âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà è
ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè âûÿâëåíî íå áûëî.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ëå÷åíèå äîëæíî çàêëþ÷àòüñÿ â ñèìïòîìàòè÷åñêîé
ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè â ñîîòâåòñòâèè ñ âîçíèêàþùèìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè
ïðè òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè çà ïàöèåíòîì.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Íèâîëóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî.
Ââèäó òîãî, ÷òî àíòèòåëà íå ïîäâåðãàþòñÿ ìåòàáîëèçìó ïðè ó÷àñòèè
èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 è äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ, èíãèáèðîâàíèå èëè
èíäóêöèÿ ýòèõ ôåðìåíòîâ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå îêàçûâàþò âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó
íèâîëóìàáà.
Äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèé
Ñèñòåìíàÿ èììóíîñóïðåññèÿ
 ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñëåäóåò
èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ñèñòåìíûõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è äðóãèõ
èììóíîäåïðåññàíòîâ ïåðåä íàçíà÷åíèåì òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îïäèâî®. Ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îïäèâî® ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû è äðóãèå èììóíîäåïðåññàíòû ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ
êîððåêöèè èììóíî-îïîñðåäîâàííûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, âûçâàííûõ âîçäåéñòâèåì
ïðåïàðàòà íà èììóííóþ ñèñòåìó. Ïðèìåíåíèå ñèñòåìíûõ
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì íå ñíèæàåò
ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà Îïäèâî®.
Ïðåïàðàò Îïäèâî® ìîæåò âûçûâàòü òÿæåëûå, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, ïîáî÷íûå
ðåàêöèè, âûçâàííûå âëèÿíèåì íà èììóííóþ ñèñòåìó è îáóñëîâëåííûå
ñïåöèôè÷åñêèì ìåõàíèçìîì åãî äåéñòâèÿ. Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä
íåïðåðûâíûì êîíòðîëåì (êàê ìèíèìóì 5 ìåñÿöåâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé
äîçû), òàê êàê íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, îáóñëîâëåííûå âîçäåéñòâèåì
ïðåïàðàòà Îïäèâî®, ìîãóò ðàçâèòüñÿ â ëþáîé ìîìåíò âî âðåìÿ
ïðèìåíåíèÿ èëè ïîñëå îòìåíû òåðàïèè. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ðàçâèòèå
èììóíî-îïîñðåäîâàííîé íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè äîëæíà áûòü ïðîâåäåíà
àäåêâàòíàÿ îöåíêà äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ èëè èñêëþ÷åíèÿ èíîé ýòèîëîãèè.
Îñíîâûâàÿñü íà òÿæåñòè íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà
Îïäèâî® äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî ñ âîçîáíîâëåíèåì èëè áåç ñ íàçíà÷åíèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.
 ñëó÷àå ïðîâåäåíèÿ èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè,
ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ óñòðàíåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ïîñëå óëó÷øåíèÿ
ñîñòîÿíèÿ ñíèæåíèå äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ïðîâîäÿò ìåäëåííî, â
òå÷åíèå ïî ìåíüøåé ìåðå 1 ìåñÿöà. Áûñòðîå ñíèæåíèå äîçû ìîæåò ïðèâåñòè ê
óõóäøåíèþ òÿæåñòè èëè ðåöèäèâó íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Èììóíîñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ, ïðåïàðàòàìè, îòëè÷íûìè îò
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, íàçíà÷àåòñÿ â ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ óõóäøåíèÿ èëè
îòñóòñòâèÿ óëó÷øåíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü âî âðåìÿ ïîëó÷åíèÿ ïàöèåíòîì èììóíîñóïðåññèâíîé äîçû
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ èëè ïðîâåäåíèÿ èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè.
Ïðåïàðàò Îïäèâî® äîëæåí áûòü îòìåíåí ïðè ëþáûõ ðåöèäèâèðóþùèõ èììóíî-îïîñðåäîâàííûõ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ îò ñðåäíåé äî òÿæåëîé ñòåïåíè è îòìåíåí áåç
âîçîáíîâëåíèÿ ïðè òÿæåëîì èììóíî-îïîñðåäîâàííîì ïíåâìîíèòå è
èììóíîîïîñðåäîâàííîì ãåïàòèòå à òàêæå æèçíåóãðîæàþùèõ
èììóíî-îïîñðåäîâàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ó ïàöèåíòîâ ñ áûñòðûì ïðîãðåññèðîâàíèåì ìåëàíîìû
Âðà÷è äîëæíû îáñóäèòü ýôôåêò îòñðî÷åííîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Îïäèâî® äî íà÷àëà ïðîâåäåíèÿ ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ áûñòðî ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì.
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûé ïíåâìîíèò
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îïäèâî® áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè
òÿæåëîãî ïíåâìîíèòà èëè èíòåðñòèöèàëüíîãî çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ, âêëþ÷àÿ
ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïàöèåíòû äîëæíû íàáëþäàòüñÿ íà íàëè÷èå
ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ïíåâìîíèòà, òàêèõ êàê ðåíòãåíîãðàôè÷åñêèå
èçìåíåíèÿ (íàïðèìåð, çàòåìíåíèå ïî òèïó ìàòîâîãî ñòåêëà, î÷àãè
âîñïàëåíèÿ), îäûøêà è ãèïîêñèÿ. Èíôåêöèè è ñâÿçàííûå ñ çàáîëåâàíèåì
ñèìïòîìû äîëæíû áûòü èñêëþ÷åíû.
Ïðè 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïíåâìîíèòà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò îòìåíèòü áåç âîçîáíîâëåíèÿ è íà÷àòü ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ â äîçå ýêâèâàëåíòíîé 2-4 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà.
Ïðè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè (ñèìïòîìàòè÷åñêîé) ïíåâìîíèòà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü è íà÷àòü ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ â äîçå
ýêâèâàëåíòíîé 1-2 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà. Ïðè íàñòóïëåíèè
óëó÷øåíèÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî
ïîñëå ìåäëåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.  ñëó÷àå
íàñòóïëåíèÿ óõóäøåíèÿ èëè îòñóòñòâèÿ óëó÷øåíèÿ, êîòîðûå ïðîäîëæàþòñÿ,
íåñìîòðÿ íà ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, äîçó ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ
ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî ýêâèâàëåíòíîé 2-4 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà è
ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà äîëæíî áûòü îòìåíåíî áåç âîçîáíîâëåíèÿ.
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûé êîëèò
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îïäèâî® áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè
òÿæåëîé äèàðåè èëè êîëèòà. Ïàöèåíòû äîëæíû íàáëþäàòüñÿ íà íàëè÷èå
ïðèçíàêîâ äèàðåè è äîïîëíèòåëüíûõ ñèìïòîìîâ êîëèòà, òàêèõ êàê áîëü â
æèâîòå, ñëèçü èëè êðîâü â ñòóëå. Èíôåêöèè è ñâÿçàííûå çàáîëåâàíèåì
ñèìïòîìû äîëæíû áûòü èñêëþ÷åíû.
Ïðè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè äèàðåè èëè êîëèòà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò îòìåíèòü îêîí÷àòåëüíî è íà÷àòü ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ â äîçå ýêâèâàëåíòíîé 1-2 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà.
Ïðè 3 ñòåïåíè òÿæåñòè äèàðåè èëè êîëèòà ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà ñëåäóåò
ïðèîñòàíîâèòü è íà÷àòü ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ â äîçå ýêâèâàëåíòíîé
1-2 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà. Ïðè íàñòóïëåíèè óëó÷øåíèÿ ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Îïäèâî® ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî ïîñëå ìåäëåííîãî
ñíèæåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ óõóäøåíèÿ èëè
îòñóòñòâèÿ óëó÷øåíèÿ, êîòîðûå ïðîäîëæàþòñÿ, íåñìîòðÿ íà ïðèåì
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà äîëæíî áûòü îòìåíåíî áåç
âîçîáíîâëåíèÿ.
Ïðè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè äèàðåè èëè êîëèòà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü. Ïåðñèñòèðóþùóþ äèàðåþ èëè êîëèò ñëåäóåò
óñòðàíÿòü ïðè ïîìîùè ââåäåíèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ â äîçå ýêâèâàëåíòíîé
0,5-1 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà. Ïðè íàñòóïëåíèè óëó÷øåíèÿ
ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî ïîñëå ìåäëåííîãî ñíèæåíèÿ
äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ óõóäøåíèÿ èëè
îòñóòñòâèÿ óëó÷øåíèÿ, êîòîðûå ïðîäîëæàþòñÿ, íåñìîòðÿ íà ïðèåì
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, äîçó ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî
ýêâèâàëåíòíîé 1 -2 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà è ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà
äîëæåí áûòü îòìåíåíî áåç âîçîáíîâëåíèÿ.
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûé ãåïàòèò
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îïäèâî® áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè
òÿæåëîãî ãåïàòèòà. Ïàöèåíòû äîëæíû íàáëþäàòüñÿ íà íàëè÷èå ïðèçíàêîâ è
ñèìïòîìîâ ãåïàòèòà, òàêèõ êàê ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç è îáùåãî
áèëèðóáèíà. Èíôåêöèè è ñâÿçàííûå ñ çàáîëåâàíèåì ñèìïòîìû äîëæíû áûòü
èñêëþ÷åíû.
Ïðè 3 èëè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ òðàíñàìèíàç è îáùåãî áèëèðóáèíà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò îòìåíèòü áåç âîçîáíîâëåíèÿ è íà÷àòü ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ
â äîçå ýêâèâàëåíòíîé 1 - 2 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà.
Ïðè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ òðàíñàìèíàç è îáùåãî áèëèðóáèíà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü. Ïåðñèñòèðóþùèé ïîäúåì óðîâíÿ ýòèõ ëàáîðàòîðíûõ
ïîêàçàòåëåé äîëæåí áûòü óñòðàíåí ïðè ïîìîùè ââåäåíèÿ
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ â äîçå ýêâèâàëåíòíîé 1 - 2 ìã/êã/äåíü
ìåòèëïðåäíèçîëîíà. Ïðè íàñòóïëåíèè óëó÷øåíèÿ ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà ìîæåò
áûòü ïðîäîëæåíî ïîñëå ìåäëåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Â
ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ óõóäøåíèÿ èëè îòñóòñòâèÿ óëó÷øåíèÿ, êîòîðûå
ïðîäîëæàþòñÿ, íåñìîòðÿ íà ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, äîçó
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî ýêâèâàëåíòíîé 1 - 2
ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà è ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà äîëæåí áûòü
îòìåíåíî áåç âîçîáíîâëåíèÿ.
Èììóíî-îïîñðåäîâàííûå íåôðèò è ïî÷å÷íàÿ äèñôóíêöèÿ
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îïäèâî® áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè
òÿæåëîãî íåôðèòà èëè ïî÷å÷íîé äèñôóíêöèè, ïîýòîìó ïàöèåíòû äîëæíû
íàáëþäàòüñÿ íà íàëè÷èå èõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ
îòìå÷åíî áåññèìïòîìíîå ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà. Äîëæíà áûòü
èñêëþ÷åíà ýòèîëîãèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ çàáîëåâàíèåì.
Ïðè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò îòìåíèòü îêîí÷àòåëüíî è íà÷àòü ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ â äîçå ýêâèâàëåíòíîé I - 2 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà.
Ïðè 2 èëè 3 ñòåïåíè òÿæåñòè ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü è íà÷àòü ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ â äîçå
ýêâèâàëåíòíîé 0,5 - 1 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà. Ïðè íàñòóïëåíèè
óëó÷øåíèÿ ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî ïîñëå ìåäëåííîãî
ñíèæåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.  ñëó÷àå íàñòóïëåíèÿ óõóäøåíèÿ èëè
îòñóòñòâèÿ óëó÷øåíèÿ, êîòîðûå ïðîäîëæàþòñÿ, íåñìîòðÿ íà ïðèåì
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, äîçó ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî
ýêâèâàëåíòíîé I - 2 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà è ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà
äîëæíî áûòü îòìåíåíî áåç âîçîáíîâëåíèÿ.
Èììóíî-îïîñðåäîâàííàÿ ýíäîêðèíîïàòèÿ
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îïäèâî® áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè
òÿæåëîé ýíäîêðèíîïàòèè, âêëþ÷àÿ ãèïîòèðåîç, ãèïåðòèðåîç, íåäîñòàòî÷íîñòü
êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ, ãèïîôèçèò, ñàõàðíûé äèàáåò è äèàáåòè÷åñêèé
êåòîàöèäîç.
Ïàöèåíòû äîëæíû íàáëþäàòüñÿ íà íàëè÷èå ïðèçíàêîâ è
ñèìïòîìîâ ýíäîêðèíîïàòèé è èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû (â íà÷àëå
ëå÷åíèÿ, ïåðèîäè÷åñêè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è îñíîâûâàÿñü íà êëèíè÷åñêîé
îöåíêå). Ó ïàöèåíòîâ ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óñòàëîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü,
èçìåíåíèå ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, áîëü â æèâîòå, íåîáû÷íûé ðèòì ðàáîòû
êèøå÷íèêà è ãèïîòîíèÿ èëè íåñïåöèôè÷åñêèå ñèìïòîìû, êîòîðûå ìîãóò èìåòü
ñõîäñòâî ñ äðóãèìè ñîñòîÿíèÿìè, òàêèìè êàê ìåòàñòàçû â ãîëîâíîé ìîçã èëè
ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ.  ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ âûÿâëåíèÿ èíîé
ýòèîëîãèè, ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ýíäîêðèíîïàòèé äîëæíû ñ÷èòàòüñÿ
èììóíî-îïîñðåäîâàííûìè.
Ïðè ñèìïòîìàòè÷åñêîì ãèïîòèðåîçå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü è, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ïðîâåñòè
çàìåñòèòåëüíóþ òåðàïèþ ãîðìîíàìè ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ïðè ñèìïòîìàòè÷åñêîì
ãèïåðòèðåîçå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò
ïðèîñòàíîâèòü, è â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ïðîâåñòè òåðàïèþ
àíòèòèðåîèäíûìè ïðåïàðàòàìè.  ñëó÷àå îñòðîãî òèðåîèäèòà äîëæíû
íàçíà÷àòüñÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû â äîçå ýêâèâàëåíòíîé 1 - 2 ìã/êã/äåíü
ìåòèëïðåäíèçîëîíà. Ïðè íàñòóïëåíèè óëó÷øåíèÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî ïîñëå ìåäëåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü íàáëþäåíèå çà ôóíêöèåé
ùèòîâèäíîé æåëåçû äëÿ êîíòðîëÿ àäåêâàòíîñòè ïðîâîäèìîé çàìåñòèòåëüíîé
ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ãîðìîíàìè ùèòîâèäíîé æåëåçû.
Ïðè
ñèìïòîìàòè÷åñêîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ 2 ñòåïåíè ïðèìåíåíèå
íèâîëóìàáà ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü è, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ïðîâåñòè
ôèçèîëîãè÷åñêîå çàìåùåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ïðè ñèìïòîìàòè÷åñêîé
íåäîñòàòî÷íîñòè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ 3-4 ñòåïåíè ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà
ñëåäóåò îòìåíèòü îêîí÷àòåëüíî è, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, ïðîâåñòè
ôèçèîëîãè÷åñêîå çàìåùåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.
Íåîáõîäèìî
ïðîäîëæàòü íàáëþäåíèå çà ôóíêöèåé íàäïî÷å÷íèêîâ è óðîâíåì ãîðìîíîâ äëÿ
êîíòðîëÿ àäåêâàòíîñòè ïðîâîäèìîé çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè.
Ïðè ñèìïòîìàòè÷åñêîì ãèïîôèçèòå 2-3 ñòåïåíè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü è ïðîâåñòè, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè,
ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíóþ òåðàïèþ.  ñëó÷àå îñòðîãî ãèïîôèçèòà íàçíà÷àþòñÿ
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû â äîçå ýêâèâàëåíòíîé 1 - 2 ìã/êã/äåíü
ìåòèëïðåäíèçîëîíà. Ïðè íàñòóïëåíèè óëó÷øåíèÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî ïîñëå ìåäëåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ïðè ñèìïòîìàòè÷åñêîì ãèïîôèçèòå 4 ñòåïåíè òåðàïèÿ
íèâîëóìàáîì äîëæíà áûòü îòìåíåíà îêîí÷àòåëüíî. Íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü
íàáëþäåíèå çà ôóíêöèåé ãèïîôèçà è óðîâíåì ãîðìîíîâ äëÿ êîíòðîëÿ
àäåêâàòíîñòè ïðîâîäèìîé ãîðìîíîçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè.
Ïðè
ñèìïòîìàòè÷åñêîì äèàáåòå ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü è
ïðîâåñòè, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, çàìåñòèòåëüíóþ òåðàïèþ èíñóëèíîì.
Íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ñàõàðà â êðîâè äëÿ êîíòðîëÿ
àäåêâàòíîñòè ïðîâîäèìîé çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè èíñóëèíîì.
Èììóíî-îïîñðåäîâàííàÿ ñûïü
Ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Îïäèâî® áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè
òÿæåëîé ôîðìû ñûïè (âêëþ÷àÿ ðåäêèå ñëó÷àè ëåòàëüíîãî òîêñè÷åñêîãî
ýïèäåðìàëüíîãî íåêðîëèçà), êîòîðûå ìîãóò èìåòü èììóíî-îïîñðåäîâàííóþ
ïðèðîäó. Ïðèìåíåíèå íèâîëóìàáà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè ñûïè 3 ñòåïåíè
òÿæåñòè è îòìåíèòü áåç âîññòàíîâëåíèÿ ïðè 4 ñòåïåíè òÿæåñòè. Ïðè ñûïè
òÿæåëîé ñòåïåíè íàçíà÷àåòñÿ ëå÷åíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè â äîçå
ýêâèâàëåíòíîé 1 - 2 ìã/êã/äåíü ìåòèëïðåäíèçîëîíà.
Ïðåïàðàò Îïäèâî® ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàíåå
îòìå÷àëèñü òÿæåëûå èëè æèçíåóãðîæàþùèå íåæåëàòåëüíûå êîæíûå ðåàêöèè ïðè
ëå÷åíèè èíûìè èììóíîñòèìóëèðóþùèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè.
Èíûå èììóíî-îïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ñëåäóþùèå èììóíî-îïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè îòìå÷åíû ó ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Îïäèâî® âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðè ëþáîì äîçèðîâàíèè è
òèïå îïóõîëè: ïàíêðåàòèò, óâåèò, äåìèåëèíèçàöèÿ, àóòîèììóííàÿ íåéðîïàòèÿ
(âêëþ÷àÿ ïàðåç ëèöåâîãî è îòâîäÿùåãî íåðâîâ), ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå,
ãèïîïèòóèòàðèçì, ìèàñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì è ýíöåôàëèò.
Ïðè ïîäîçðåíèè
íà èììóíî-îïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè äîëæíà áûòü ïðîâåäåíà
àäåêâàòíàÿ îöåíêà äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ èõ ýòèîëîãèè èëè èñêëþ÷åíèÿ èíûõ
ïðè÷èí èõ ïîÿâëåíèÿ. Èñõîäÿ èç òÿæåñòè íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè, ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Îïäèâî® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è íà÷àòü òåðàïèþ
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè. Ïðè íàñòóïëåíèè óëó÷øåíèÿ ïðèåì íèâîëóìàáà ìîæåò
áûòü ïðîäîëæåí ïîñëå ìåäëåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.
Ïðåïàðàò Îïäèâî® äîëæåí áûòü îòìåíåí áåç âîçîáíîâëåíèÿ ïðè
ïðîÿâëåíèè ëþáûõ ðåöèäèâèðóþùèõ òÿæåëûõ èììóíî-îïîñðåäîâàííûõ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è ëþáûõ æèçíåóãðîæàþùèõ èììóíî-îïîñðåäîâàííûõ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Èíôóçèîííûå ðåàêöèè
Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îòìå÷àëèñü ñëó÷àè òÿæåëûõ
èíôóçèîííûõ ðåàêöèé.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé,
ââåäåíèå ïðåïàðàòà Îïäèâî® äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî ñ
íàçíà÷åíèåì ñîîòâåòñòâóþùåé ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè. Ïàöèåíòû ñ ëåãêîé èëè
óìåðåííîé èíôóçèîííîé ðåàêöèåé ìîãóò ïðîäîëæàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Îïäèâî® ïîä íåïðåðûâíûì íàáëþäåíèåì è ïðîâåäåíèåì
ïðåìåäèêàöèè â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèìè ñòàíäàðòàìè ïðîôèëàêòèêè
èíôóçèîííûõ ðåàêöèé.
Ïàöèåíòû ïà äèåòå ñ êîíòðîëèðóåìûì ñîäåðæàíèåì íàòðèÿ
Êàæäûé ìèëëèëèòð ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà Îïäèâî®
ñîäåðæèò 0,1 ììîëü (èëè 2,5 ìã) íàòðèÿ, ÷òî äîëæíî ó÷èòûâàòüñÿ ïðè
ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèåòå ñ êîíòðîëèðóåìûì ñîäåðæàíèåì
íàòðèÿ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
Ââèäó âîçìîæíîãî ïîÿâëåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê óòîìëÿåìîñòü, ïàöèåíòàì ñëåäóåò âîçäåðæèâàòüñÿ îò âîæäåíèÿ àâòîòðàíñïîðòà è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Îïäèâî® äî óñòàíîâëåíèÿ ôàêòà, ÷òî äàííûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ó íèõ îòñóòñòâóþò.
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 10 ìã/ìë.
Ïî 10 ìë èëè 4 ìë âî ôëàêîí ïðîçðà÷íîãî áåñöâåòíîãî ñòåêëà òèïà I,
ãåðìåòè÷íî çàêðûòûé áóòèëðåçèíîâîé ïðîáêîé è àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì ñ
çàùèòíîé ïëàñòèêîâîé êðûøêîé.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Íå çàìîðàæèâàòü. Íå âñòðÿõèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Áðèñòîë-Ìàéåðñ Ñêâèáá Êîìïàíè, ÑØÀ
345, Ïàðê-àâåíþ, ã. Íüþ-Éîðê, øòàò Íüþ-Éîðê, ÑØÀ
Bristol-Myers Squibb Company, USA
345, Park Avenue, New York, New York, USA