Òîðãîâîå íàçâàíèå: Êèòðóäà®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ïåìáðîëèçóìàá
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé
1 ôëàêîí ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ïåìáðîëèçóìàá 100,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: L-ãèñòèäèí 1,2 ìã; L-ãèñòèäèíà ãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàò 6,8 ìã;
ïîëèñîðáàò – 80 0,8 ìã; ñàõàðîçà 280 ìã; âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 4,0 ìë.
Ïðîçðà÷íûé èëè îïàëåñöèðóþùèé îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà ðàñòâîð.
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî – àíòèòåëà ìîíîêëîíàëüíûå.
ÊÎÄ ÀÒÕ: L01XC18
Ïåìáðîëèçóìàá – ýòî ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, ñåëåêòèâíî
áëîêèðóþùåå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó PD-1 è åãî ëèãàíäàìè PD-LI è PD-L2.
Ïåìáðîëèçóìàá ÿâëÿåòñÿ èììóíîãëîáóëèíîì èçîòèïà IgG4 êàïïà ñ
ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé îêîëî 149 êÄà.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
PD-1
– ýòî ðåöåïòîð èììóííîé êîíòðîëüíîé òî÷êè, êîòîðûé îãðàíè÷èâàåò
àêòèâíîñòü Ò-ëèìôîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíÿõ. Îïóõîëåâûå êëåòêè ìîãóò
èñïîëüçîâàòü ìåòàáîëè÷åñêèé ïóòü ñ ó÷àñòèåì PD-1 äëÿ èíãèáèðîâàíèÿ
àêòèâíîãî Ò-êëåòî÷íîãî èììóíîëîãè÷åñêîãî íàäçîðà.
Ïåìáðîëèçóìàá
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âûñîêîàôôèííîå àíòèòåëî ê PD-1 ðåöåïòîðó, êîòîðîå
îêàçûâàåò äâîéíîå áëîêèðóþùåå äåéñòâèå íà ëèãàíäû ìåòàáîëè÷åñêîãî ïóòè ñ
ó÷àñòèåì PD-1, âêëþ÷àÿ PD-L1 è PD-L2 îïóõîëåâûõ èëè
àíòèãåíïðåäñòàâëÿþùèõ êëåòîê. Â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ ñâÿçûâàíèÿ
ðåöåïòîðà PD-1 ñ åãî ëèãàíäàìè ïåìáðîëèçóìàá ðåàêòèâèðóåò
îïóõîëü-ñïåöèôè÷íûå öèòîòîêñè÷åñêèå Ò-ëèìôîöèòû â ìèêðîîêðóæåíèè îïóõîëè
è, òàêèì îáðàçîì, ðåàêòèâèðóåò ïðîòèâîîïóõîëåâûé èììóíèòåò.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Â
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ïåìáðîëèçóìàá ïî 2
ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè èëè ïî 10 ìã/êã êàæäûå 2 èëè 3 íåäåëè, íàáëþäàëîñü
óâåëè÷åíèå ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ àêòèâèðîâàííûõ (ò.å. HLA-DR+) CD4+ è
CD8+ Ò-êëåòîê ïîñëå ëå÷åíèÿ âñåìè äîçàìè è ñõåìàìè áåç ïîâûøåíèÿ îáùåãî
÷èñëà öèðêóëèðóþùèõ Ò-ëèìôîöèòîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêó ïåìáðîëèçóìàáà èçó÷àëè â èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì
2195 ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêîé èëè íåîïåðàáåëüíîé ìåëàíîìîé,
íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî (ÍÌÐË) èëè äðóãèìè âèäàìè çëîêà÷åñòâåííûõ
îïóõîëåé, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â äîçèðîâêàõ îò 1 äî 10 ìã/êã êàæäûå 2
èëè 3 íåäåëè.
Âñàñûâàíèå
Ïðåïàðàò Êèòðóäà® ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî, ïîýòîìó ïåìáðîëèçóìàá íåìåäëåííî è ïîëíîñòüþ ñòàíîâèòñÿ áèîäîñòóïíûì.
Ðàñïðåäåëåíèå
Â
ñîîòâåòñòâèè ñ îãðàíè÷åííûì âíåñîñóäèñòûì ðàñïðåäåëåíèåì, îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ ïåìáðîëèçóìàáà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íåçíà÷èòåëüíûé
(ïðèìåðíî 7 ë; êîýôôèöèåíò âàðèàöèè (CV): 19%). Êàê è äðóãèå àíòèòåëà,
ïåìáðîëèçóìàá íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ñïåöèôè÷íûì ïóòåì.
Ìåòàáîëèçì
Ïåìáðîëèçóìàá ïîäâåðãàåòñÿ êàòàáîëèçìó íåñïåöèôè÷íûìè ïóòÿìè, ìåòàáîëèçì ïðåïàðàòà íå îòðàæàåòñÿ íà åãî êëèðåíñå.
Âûâåäåíèå
Ñèñòåìíûé
êëèðåíñ ïåìáðîëèçóìàáà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 0,2 ë/äåíü (CV: 37%); è
êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (T1/2) ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 27 äíåé (CV:
38%).
Ýêñïîçèöèÿ ïåìáðîëèçóìàáà, âûðàæåííàÿ êàê ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) èëè ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC),
óâåëè÷èâàëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå â ïðåäåëàõ äèàïàçîíà ýôôåêòèâíûõ äîç.
Ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè áûëî ïîêàçàíî, ÷òî êëèðåíñ ïåìáðîëèçóìàáà íå
çàâèñèò îò âðåìåíè, à ñèñòåìíîå íàêîïëåíèå ïðèìåðíî â 2,2 ðàçà âûøå ïðè
ââåäåíèè êàæäûå 3 íåäåëè. Îêîëîðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè ïåìáðîëèçóìàáà
äîñòèãàëèñü íà 19 íåäåëå; ñðåäíÿÿ ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Cmin) íà 19
íåäåëå ñîñòàâëÿëà ïðèìåðíî 26 ìêã/ìë ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ 2 ìã/êã
êàæäûå 3 íåäåëè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Âëèÿíèå
ðàçëè÷íûõ êîâàðèàò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïåìáðîëèçóìàáà îöåíèâàëè â
ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå. Êëèðåíñ ïåìáðîëèçóìàáà
óâåëè÷èâàëñÿ ñ ïîâûøåíèåì ìàññû òåëà. Ïðè ýòîì èòîãîâûå ðàçëè÷èÿ â
ýêñïîçèöèè àäåêâàòíî êîíòðîëèðóþòñÿ ïðè ðàñ÷åòå äîçû äëÿ ââåäåíèÿ
(ìã/êã). Ñëåäóþùèå ôàêòîðû íå îêàçûâàëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà
êëèðåíñ ïåìáðîëèçóìàáà: âîçðàñò (îò 15 äî 94 ëåò), ïîë, ðàñà, ëåãêàÿ èëè
óìåðåííàÿ ñòåïåíü ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ëåãêàÿ ñòåïåíü òÿæåñòè
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, îïóõîëåâàÿ ìàññà.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Âëèÿíèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà êëèðåíñ ïåìáðîëèçóìàáà
îöåíèâàëè ïðè ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïàöèåíòîâ ñ
ëåãêîé (60 ≤ ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ) < 90 ìë/ìèí/1,73 ì2, 937 ïàöèåíòîâ) èëè óìåðåííîé (30 ≤ ÑÊÔ < 60 ìë/ìèí/1,73 ì2, 201 ïàöèåíò) ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (ÑÊÔ ≥ 90 ìë/ìèí/1,73 ì2,
1027 ïàöèåíòîâ). Íå âûÿâëåíû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â êëèðåíñå
ïåìáðîëèçóìàáà ìåæäó ïàöèåíòàìè ñ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (15 ≤ ÑÊÔ < 30 ìë/ìèí/1,73 ì2) èññëåäîâàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïåìáðîëèçóìàáà íå ïðîâîäèëè.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Âëèÿíèå
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè íà êëèðåíñ ïåìáðîëèçóìàáà îöåíèâàëè ïðè
ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êîíöåíòðàöèÿ îáùåãî áèëèðóáèíà
(ÎÁ) îò 1,0 äî 1,5 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû (ÂÃÏ) èëè àêòèâíîñòü
àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT) âûøå ÂÃÍ; 269 ïàöèåíòîâ) ïðè ñðàâíåíèè ñ
ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè (êîíöåíòðàöèÿ ÎÁ è àêòèâíîñòü
ACT ≤ ÂÃÍ; 1871 ïàöèåíò). Íå îáíàðóæåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé
îòíîñèòåëüíî êëèðåíñà ïåìáðîëèçóìàáà ìåæäó ïàöèåíòàìè ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè è ñ íîðìàëüíîé
ôóíêöèåé ïå÷åíè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ óìåðåííîé
(êîíöåíòðàöèÿ ÎÁ îò 1,5 äî 3 ðàç âûøå ÂÃÍ è ëþáîå çíà÷åíèå àêòèâíîñòè
ACT) èëè òÿæåëîé (êîíöåíòðàöèÿ ÎÁ > 3 ðàç âûøå ÂÃÍ è ëþáîå çíà÷åíèå
àêòèâíîñòè ACT) ñòåïåíüþ òÿæåñòè èññëåäîâàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ
ïåìáðîëèçóìàáà íå ïðîâîäèëè.
Ìåëàíîìà
Ïðåïàðàò Êèòðóäà® ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ íåîïåðàáåëüíîé èëè ìåòàñòàòè÷åñêîé ìåëàíîìîé.
Íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî
Ïðåïàðàò Êèòðóäà® ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì
ëåãêîãî, ó êîòîðûõ ïîäòâåðæäåíà ýêñïðåññèÿ PD-L1 îïóõîëåâûìè êëåòêàìè è
ó êîòîðûõ íàáëþäàåòñÿ ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ âî âðåìÿ èëè ïîñëå
òåðàïèè ïðåïàðàòàìè ïëàòèíû. Ó ïàöèåíòîâ ñ ìóòàöèÿìè â ãåíå
ýïèäåðìàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà (EGFR) èëè êèíàçû àíàïëàñòè÷åñêîé ëèìôîìû
(ALK) äîëæíî íàáëþäàòüñÿ ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ ïîñëå ëå÷åíèÿ
ñïåöèôè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ïðè íàëè÷èè äàííûõ ìóòàöèé ïðåæäå, ÷åì èì
áóäåò íàçíà÷åíî ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà®.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ïåìáðîëèçóìàáà ó
áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò. Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ
âëèÿíèÿ ïåìáðîëèçóìàáà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ó æèâîòíûõ íå
ïðîâîäèëèñü, òåì íå ìåíåå, â ìîäåëÿõ áåðåìåííîñòè ìûøåé áûëî ïîêàçàíî,
÷òî áëîêàäà ñèãíàëüíîé ñèñòåìû PD-L1 ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òîëåðàíòíîñòè
ìàòåðè ê ïëîäó è ïîâûøåíèþ óãðîçû ãèáåëè ïëîäà. Ýòè ðåçóëüòàòû óêàçûâàþò
íà âîçìîæíûé ðèñê (íà îñíîâàíèè ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ) íåãàòèâíîãî
âîçäåéñòâèÿ íà ïëîä, âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå ÷àñòîòû âûêèäûøåé èëè
ìåðòâîðîæäåíèé, ïðè ïðèìåíåíèè ïåìáðîëèçóìàáà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Èçâåñòíî, ÷òî ÷åëîâå÷åñêèé IgG4 (èììóíîãëîáóëèí) ïðîõîäèò ÷åðåç
ïëàöåíòàðíûé áàðüåð, ñëåäîâàòåëüíî, ïåìáðîëèçóìàá ìîæåò ïðîíèêàòü ÷åðåç
ïëàöåíòó îò ìàòåðè ê ïëîäó. Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû
èñïîëüçîâàòü íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
ïåìáðîëèçóìàáîì è â òå÷åíèå íå ìåíåå 4 ìåñÿöåâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé
èíôóçèè ïåìáðîëèçóìàáà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåò äàííûõ î ñåêðåöèè ïåìáðîëèçóìàáà â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïåìáðîëèçóìàá ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü
Êëèíè÷åñêèå
äàííûå î âîçìîæíîì âëèÿíèè ïåìáðîëèçóìàáà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ
îòñóòñòâóþò. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî îòäåëüíûå èññëåäîâàíèÿ òîêñè÷åñêîãî
äåéñòâèÿ ïåìáðîëèçóìàáà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ è âíóòðèóòðîáíîå
ðàçâèòèå íå ïðîâîäèëèñü, çàìåòíîå âëèÿíèå íà ðåïðîäóêòèâíûå îðãàíû
ñàìöîâ è ñàìîê îáåçüÿí â îäíîìåñÿ÷íîì è øåñòèìåñÿ÷íîì èññëåäîâàíèÿõ
òîêñè÷íîñòè ïîâòîðíûõ äîç âûÿâëåíî íå áûëî.
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü è ïðîâîäèòü ïîä êîíòðîëåì êâàëèôèöèðîâàííûõ è îïûòíûõ âðà÷åé îíêîëîãîâ.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ÍÌÐË ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® ïàöèåíòû äîëæíû îòáèðàòüñÿ íà îñíîâàíèè íàëè÷èÿ ïîëîæèòåëüíîé ýêñïðåññèè PD-L1 (êîëè÷åñòâåííûé ïîêàçàòåëü ≥ 1%).
Äîçà
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ñîñòàâëÿåò 2 ìã/êã. Ïðåïàðàò ââîäèòñÿ âíóòðèâåííî (â/â) â âèäå èíôóçèè â
òå÷åíèå 30 ìèíóò êàæäûå 3 íåäåëè. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® ïðîâîäÿò äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ èëè ðàçâèòèÿ íåïðèåìëåìîé
òîêñè÷íîñòè. Íàáëþäàëèñü àòèïè÷íûå îòâåòû (ò.å. ïåðâîíà÷àëüíîå
êðàòêîâðåìåííîå óâåëè÷åíèå ðàçìåðà îïóõîëè èëè íåáîëüøèå íîâûå î÷àãè â
òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ñ ïîñëåäóþùèì óìåíüøåíèåì ðàçìåðà
îïóõîëè).
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîäîëæèòü ëå÷åíèå êëèíè÷åñêè ñòàáèëüíûõ
ïàöèåíòîâ ñ íà÷àëüíûìè ïðèçíàêàìè ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ äî
ìîìåíòà ïîäòâåðæäåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ.
Âðåìåííàÿ èëè ïîëíàÿ îòìåíà ëå÷åíèÿ
Ðåêîìåíäàöèè ïî âðåìåííîé èëè ïîëíîé îòìåíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® îïèñàíû äàëåå (ñì. òàêæå «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ñëåäóåò âðåìåííî îòìåíèòü â ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ñëåäóþùèõ èììóíîëîãè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, âêëþ÷àÿ:
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ñëåäóåò âîçîáíîâèòü ó ïàöèåíòîâ ïðè îñëàáëåíèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé äî 0-1 ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ñëåäóåò îòìåíèòü â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ:
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (≥ 65 ëåò)
He
ñîîáùàëîñü î ðàçëè÷èÿõ â áåçîïàñíîñòè èëè ýôôåêòèâíîñòè ìåæäó ïîæèëûìè
ïàöèåíòàìè (≥65 ëåò) è áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè (<65 ëåò). Êîððåêöèÿ
äîçû ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïàöèåíòàì ñ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® íå èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïàöèåíòàì ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® íå èçó÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Ìåëàíîìà ãëàçà
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ó ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé ãëàçà.
Äåòè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà. Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ Ïðåïàðàò Êèòðóäà® ñëåäóåò ââîäèòü âíóòðèâåííî â âèäå èíôóçèè â òå÷åíèå 30 ìèíóò.
Ïðèãîòîâëåíèå è ââåäåíèå
Áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Êèòðóäà® èçó÷àëàñü ïðè ëå÷åíèè
íåîïåðàáåëüíîé èëè ìåòàñòàòè÷åñêîé ìåëàíîìû â äâóõ êîíòðîëèðóåìûõ,
ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿõ (KEYNOTE-002 è KEYNOTE-006). à òàêæå ïðè
ëå÷åíèè íåîïåðàáåëüíîé èëè ìåòàñòàòè÷åñêîé ìåëàíîìû è ìåòàñòàòè÷åñêîãî
ÍÌÐË â íåêîíòðîëèðóåìîì îòêðûòîì èññëåäîâàíèè (KEYNOTE-001). Âñåãî 1567
ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé (699 ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èïèëèìóìàáîì, è 868
ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå èïèëèìóìàáîì) è 550 ïàöèåíòîâ ñ ÍÌÐË
ïîëó÷èëè ëå÷åíèå. Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ îïèñàíà äëÿ îáùåé ïîïóëÿöèè
2117 ïàöèåíòîâ (èçó÷àëàñü ñðåäè ãðóïï 3 äîçèðîâîê: 2 ìã/êã êàæäûå 3
íåäåëè è 10 ìã/êã êàæäûå 2 èëè 3 íåäåëè). Ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ
ñîñòàâèëà 4,6 ìåñÿöåâ (äèàïàçîí îò 1 äî 28,3 ìåñÿöåâ), âêëþ÷àÿ 906
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â òå÷åíèå ≥6 ìåñÿöåâ, è 203 ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå â òå÷åíèå ≥1 ãîäà.
Ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® áûë îòìåíåí â ñâÿçè ñ íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ëå÷åíèåì, ó
4% ïàöèåíòîâ. Ñâÿçàííûå ñ ëå÷åíèåì ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ
(ÑÍß), ñîîáùåííûå â òå÷åíèå 90 äíåé ïîñëå ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà,
îòìå÷àëèñü ó 9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®.
Ñðåäè ýòèõ, ñâÿçàííûõ ñ ëå÷åíèåì è âûÿâëåííûõ áîëåå ÷åì ó 5 ïàöèåíòîâ
(èç 2117), ÑÍß áûëè ïíåâìîíèò (n=24), êîëèò (n=19), äèàðåÿ (n=16),
ëèõîðàäêà (n=8), íàäïî÷å÷íèêîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (n=6) è àóòîèììóííûé
ãåïàòèò (n=6).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»):
Èììóíîîïîñðåäîâàííûå
íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïîëó÷åííûõ
ñðåäè 2117 ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé è ÍÌÐË. Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè â öåëîì
áûë ñõîæèì äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé è ÍÌÐË. Â òàáëèöå 1 â ñîîòâåòñòâèè
ñî ñòåïåíüþ òÿæåñòè ïðåäñòàâëåíà ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ
èììóíîîïîñðåäîâàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, êîòîðûå îòìå÷àëèñü ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®.
Òàáëèöà 1: Èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
|
Êèòðóäà® 2 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè èëè 10 ìã/êã êàæäûå 2 èëè 3 íåäåëè, n=2117 |
||||
Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè, (%) | 2 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) | 3 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) | 4 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) | 5 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) |
Ãèïîòèðåîç | 7,8 | 5,9 | 0,1 | 0 | 0 |
Ãèïåðòèðåîç | 2,9 | 0,6 | 0,1 | 0 | 0 |
Ïíåâìîíèò | 2,4 | 0,9 | 0,6 | 0,1 | <0,1 |
Êîëèò | 1,7 | 0,4 | 1,0 | 0,1 | 0 |
Ãåïàòèò | 0,8 | 0,1 | 0,5 | 0,1 | 0 |
Ãèïîôèçèò | 0,7 | 0,2 | 0,3 | <0,1 | 0 |
Íåôðèò | 0,3 | 0,1 | 0,1 | <0,1 | 0 |
Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà | 0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | 0 |
Äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ
Â
òàáëèöå 2 îáîáùåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå íàáëþäàëèñü, ïî
êðàéíåé ìåðå, ó 10% ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì
Êèòðóäà® â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè KEYNOTE-006. Ñàìûìè
ðàñïðîñòðàíåííûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè (îòìå÷àâøèìèñÿ, ïî êðàéíåé
ìåðå, ó 20% ïàöèåíòîâ) áûëè óñòàëîñòü è ñûïü.
Òàáëèöà 2: Îòäåëüíûå1 íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ó ≥10% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® (KEYNOTE-006)
|
Êèòðóäà® 10 ìã/êã êàæäûå 2 èëè 3 íåäåëè, n=555 |
Èïèëèìóìàá n=256 |
||
Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè2, (%) | 3-4 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè, (%) | 3-4 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | ||||
Óñòàëîñòü | 28 | 0,9 | 28 | 3,1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ||||
Ñûïü3 | 24 | 0,2 | 23 | 1,2 |
Âèòèëèãî4 | 13 | 0 | 2 | 0 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | ||||
Àðòðàëãèÿ | 18 | 0,4 | 10 | 1,2 |
Áîëü â ñïèíå | 12 | 0,9 | 7 | 0,8 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | ||||
Êàøåëü | 17 | 0 | 7 | 0,4 |
Îäûøêà | 11 | 0,9 | 7 | 0,8 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | ||||
Ñíèæåíèå àïïåòèòà | 16 | 0,5 | 14 | 0,8 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ||||
Ãîëîâíàÿ áîëü | 14 | 0,2 | 14 | 0,8 |
1 – íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ñ òàêîé æå èëè áîëüøåé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé èïèëèìóìàáà.
2 – ñòåïåíü òÿæåñòè ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà ÑØÀ (NCI-CTCAE, èçäàíèå 4).
3
– âêëþ÷àåò ñûïü, ýðèòåìàòîçíóþ ñûïü, âåçèêóëåçíóþ ñûïü,
ãåíåðàëèçîâàííóþ ñûïü, ìàêóëåçíóþ ñûïü, ìàêóëåçíî-ïàïóëåçíóþ ñûïü,
ïàïóëåçíóþ ñûïü, çóäÿùóþ ñûïü è ýêñôîëèàòèâíóþ ñûïü.
4 – âêëþ÷àÿ ãèïîïèãìåíòàöèþ êîæè.
Òàáëèöà 3: Îòäåëüíûå1 íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé, óõóäøèâøèõñÿ îò èñõîäíîãî óðîâíÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ó ≥20% ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® (KEYNOTE-006)
|
Êèòðóäà® 10 ìã/êã êàæäûå 2 èëè 3 íåäåëè |
Èïèëèìóìàá | ||
Ëàáîðàòîðíûé ïîêàçàòåëü2 | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè3, (%) | 3-4 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè, (%) | 3-4 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) |
Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè | ||||
Ãèïåðãëèêåìèÿ | 45 | 4,2 | 45 | 3,8 |
Ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ | 43 | 2,6 | 31 | 1,1 |
Ãèïîíàòðèåìèÿ | 28 | 4,6 | 26 | 7 |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ACT | 27 | 2,6 | 25 | 2,5 |
Ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ | 20 | 1,2 | 13 | 0 |
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ | ||||
Àíåìèÿ | 35 | 3,8 | 33 | 4,0 |
Ëèìôîïåíèÿ | 33 | 7 | 25 | 5 |
1 – íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ñ òàêîé æå èëè áîëüøåé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé èïèëèìóìàáà.
2
– êàæäîå íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíîãî ïîêàçàòåëÿ îñíîâàíî íà
êîëè÷åñòâå ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëè èçâåñòíû èñõîäíûå äàííûå è êàê
ìèíèìóì îäíî èçìåðåííîå âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ çíà÷åíèå: Êèòðóäà® (520 äî 546 ïàöèåíòîâ) è èïèëèìóìàá (237 äî 247 ïàöèåíòîâ); ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ: Êèòðóäà® n=429 è èïèëèìóìàá n=183; ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ: Êèòðóäà® n=484 è èïèëèìóìàá n=205.
3 – ãðàäàöèÿ ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà ÑØÀ (NCI-CTCAE, èçäàíèå 4).
 òàáëèöå 4 îáîáùåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå îòìå÷àëèñü, ïî êðàéíåé ìåðå, ó 10% ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® â KEYNOTE-002. Ñàìûìè ðàñïðîñòðàíåííûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè (îòìå÷àâøèìèñÿ, ïî êðàéíåé ìåðå, ó 20% ïàöèåíòîâ) áûëè çóä, ñûïü, çàïîð è äèàðåÿ.
Òàáëèöà 4: Îòäåëüíûå1 íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ó ≥10% ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® (KEYNOTE-002)
|
Êèòðóäà® 2 ìã/êã èëè 10 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè, n=357 |
Õèìèîòåðàïèÿ2 n=171 |
||
Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè3, (%) | 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè, (%) | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè, (%) | 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè, (%) |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | ||||
Ëèõîðàäêà | 14 | 0,3 | 9 | 0,6 |
Àñòåíèÿ | 10 | 2,0 | 9 | 1,8 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ||||
Çóä | 28 | 0 | 8 | 0 |
Ñûïü4 | 24 | 0,6 | 8 | 0 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | ||||
Çàïîð | 22 | 0,3 | 20 | 2,3 |
Äèàðåÿ | 20 | 0,8 | 20 | 2,3 |
Áîëü â æèâîòå | 13 | 1,7 | 8 | 1,2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | ||||
Êàøåëü | 18 | 0 | 16 | 0 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | ||||
Àðòðàëãèÿ | 14 | 0,6 | 10 | 1,2 |
1 – íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ñ òàêîé æå èëè áîëüøåé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé õèìèîòåðàïèè.
2 – õèìèîòåðàïèÿ: äàêàðáàçèí, òåìîçîëàìèä, êàðáîïëàòèí ñ ïàêëèòàêñåëîì, ïàêëèòàêñåë èëè êàðáîïëàòèí.
3 – ñòåïåíü òÿæåñòè ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà ÑØÀ (NCI-CTCAE, èçäàíèå 4).
4
– âêëþ÷àåò ñûïü, ýðèòåìàòîçíóþ ñûïü, ãåíåðàëèçîâàííóþ ñûïü, ìàêóëåçíóþ
ñûïü, ìàêóëåçíî-ïàïóëåçíóþ ñûïü, ïàïóëåçíóþ ñûïü è çóäÿùóþ ñûïü.
Òàáëèöà 5: Îòäåëüíûå1 íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé, óõóäøèâøèõñÿ îò èñõîäíîãî óðîâíÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ó ≥20% ïàöèåíòîâ ñ ìåëàíîìîé, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® (KEYNOTE-002)
|
Êèòðóäà® 2 ìã/êã èëè 10 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè |
Õèìèîòåðàïèÿ | ||
Ëàáîðàòîðíûé ïîêàçàòåëü2 | Bñå ñòåïåíè òÿæåñòè3, (%) | 3-4 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè, (%) | 3-4 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) |
Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè | ||||
Ãèïåðãëèêåìèÿ | 49 | 6 | 44 | 6 |
Ãèïîàëüáóìèíåìèÿ | 37 | 1,9 | 33 | 0,6 |
Ãèïîíàòðèåìèÿ | 37 | 7 | 24 | 3,8 |
Ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ | 33 | 0 | 32 | 0,9 |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû | 26 | 3,1 | 18 | 1,9 |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ACT | 24 | 2,2 | 16 | 0,6 |
Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè áèêàðáîíàòà | 22 | 0,4 | 13 | 0 |
Ãèïîêàëüöèåìèÿ | 21 | 0,3 | 18 | 1,9 |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ | 21 | 1,8 | 16 | 0,6 |
1 – íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ñ òàêîé æå èëè áîëüøåé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé õèìèîòåðàïèè.
2
– êàæäîå íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíîãî ïîêàçàòåëÿ îñíîâàíî íà
êîëè÷åñòâå ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûëè èçâåñòíû èñõîäíûå äàííûå è êàê
ìèíèìóì îäíî èçìåðåííîå âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ çíà÷åíèå: Êèòðóäà® (320 äî 325 ïàöèåíòîâ) è õèìèîòåðàïèÿ (154 äî 161 ïàöèåíòîâ); ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ: Êèòðóäà® n=247 è õèìèîòåðàïèÿ n=116; ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè áèêàðáîíàòà: Êèòðóäà® n=263 è õèìèîòåðàïèÿ n= 123.
3 – ãðàäàöèÿ ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà ÑØÀ (NCI-CTCAE, èçäàíèå 4).
 öåëîì ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áûë ñõîæ ìåæäó âñåìè äîçàìè è ìåæäó
ïàöèåíòàìè, ðàíåå ïîëó÷àâøèìè èëè íå ïîëó÷àâøèìè ëå÷åíèå èïèëèìóìàáîì.
Â
òàáëèöå 6 îáîáùåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå îòìå÷àëèñü, ïî
êðàéíåé ìåðå, ó 10% ïàöèåíòîâ ñ ÍÌÐË, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Êèòðóäà® â KEYNOTE-001.
Ñàìûìè ðàñïðîñòðàíåííûìè
íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè (îòìå÷àâøèìèñÿ, ïî êðàéíåé ìåðå, ó 20%
ïàöèåíòîâ) áûëè óòîìëÿåìîñòü, ñíèæåíèå àïïåòèòà, îäûøêà è êàøåëü.
Òàáëèöà 6: Íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ó ≥10% ïàöèåíòîâ ñ ÍÌÐË, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® (KEYNOTE-001)
|
Êèòðóäà® 2 ìã/êã êàæäûå 3 íåäåëè èëè 10 ìã/êã êàæäûå 2 èëè 3 íåäåëè, N=550 |
|
Íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè, (%) | 3 ñòåïåíü òÿæåñòè1, (%) |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | ||
Óñòàëîñòü2 | 44 | 4 |
Ëèõîðàäêà | 12 | 1 |
Ïåðèôåðè÷åñêèé îòåê | 10 | 0 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | ||
Ñíèæåíèå àïïåòèòà | 25 | 1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | ||
Îäûøêà | 23 | 4 |
Êàøåëü3 | 29 | <1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | ||
Òîøíîòà | 18 | 1 |
Äèàðåÿ | 15 | 1 |
Çàïîð | 15 | <1 |
Ðâîòà | 12 | 1 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | ||
Àðòðàëãèÿ | 15 | 1 |
Áîëü â ñïèíå | 10 | 2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | ||
Àíåìèÿ | 12 | 2 |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ||
Çóä | 12 | 0 |
Ñûïü4 | 18 | <1 |
1 – èç íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, îòìå÷àâøèõñÿ ó ≥10% ïàöèåíòîâ, íå ñîîáùàëîñü íè îäíî ÿâëåíèå 4 èëè 5 ñòåïåíè òÿæåñòè.
2 – âêëþ÷àåò òåðìèíû óñòàëîñòü è àñòåíèÿ.
3 – âêëþ÷àåò òåðìèíû êàøåëü, ïðîäóêòèâíûé êàøåëü è êðîâîõàðêàíüå.
4
– âêëþ÷àåò òåðìèíû äåðìàòèò, àêíåôîðìíûé äåðìàòèò, ìóëüòèôîðìíàÿ
ýðèòåìà, ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü, ñûïü, ãåíåðàëèçîâàííàÿ ñûïü, çóäÿùàÿ ñûïü,
ñûïü ìàêóëåçíàÿ /ìàêóëåçíî-ïàïóëåçíàÿ, ïàïóëåçíóàÿ ñûïü.
Òàáëèöà 7: Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé, óõóäøèâøèõñÿ îò èñõîäíîãî óðîâíÿ, íàáëþäàâøèåñÿ ó ≥20% ïàöèåíòîâ ñ ÍÌÐË, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® (KEYNOTE-001)
|
Êèòðóäà® n=550 |
|
Ëàáîðàòîðíûé ïîêàçàòåëü | Âñå ñòåïåíè òÿæåñòè, (%) | 3-4 ñòåïåíü òÿæåñòè, (%) |
Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè | ||
Ãèïåðãëèêåìèÿ | 48 | 31 |
Ãèïîíàòðèåìèÿ | 38 | 6 |
Ãèïîàëüáóìèíåìèÿ | 32 | 1 |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû | 26 | 1 |
Ãèïåòðèãëèöåðèäåìèÿ | 23 | 0 |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ACT | 20 | 1 |
Ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ | 20 | 11 |
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ | ||
Àíåìèÿ | 36 | 21 |
1 – íàðóøåíèÿ 4 ñòåïåíè òÿæåñòè â äàííîé òàáëèöå îãðàíè÷èâàþòñÿ ãèïåðãëèêåìèåé (n=4), ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (n=3) è àíåìèåé (n=1.)
Èíôîðìàöèÿ î ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® îòñóòñòâóåò. Ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìàÿ äîçà äëÿ ïðåïàðàòà Êèòðóäà® íå óñòàíîâëåíà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ïåìáðîëèçóìàá â äîçå äî 10 ìã/êã, ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè áûë ñîïîñòàâèì ñ
òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïåìáðîëèçóìàá â äîçå 2 ìã/êã.
Â
ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã
ïàöèåíòîâ â îòíîøåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è
íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå ïðîâîäèëè. Ïîñêîëüêó
ïåìáðîëèçóìàá âûâîäèòñÿ èç êðîâîîáðàùåíèÿ çà ñ÷åò êàòàáîëèçìà, òî íå
ñëåäóåò îæèäàòü ìåòàáîëè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ñèñòåìíûõ êîðòèêîñòåðîèäîâ èëè èììóíîñóïðåññàíòîâ äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êèòðóäà®, ó÷èòûâàÿ èõ âîçìîæíîå âëèÿíèå íà ôàðìàêîäèíàìè÷åñêóþ àêòèâíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Êèòðóäà®.
Òåì íå ìåíåå, ñèñòåìíûå êîðòèêîñòåðîèäû èëè äðóãèå èììóíîñóïðåññàíòû
ìîæíî èñïîëüçîâàòü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïåìáðîëèçóìàáîì äëÿ òåðàïèè
èììóíîîïîñðåäîâàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®,
îòìå÷àëèñü èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè. Áîëüøèíñòâî
èììóíîîïîñðåäîâàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, íàáëþäàâøèõñÿ â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ, áûëè îáðàòèìû è êîíòðîëèðîâàëèñü ïîñðåäñòâîì âðåìåííîé
îòìåíû ïðèåìà ïðåïàðàòà Êèòðóäà®, ïðèìåíåíèÿ êîðòèêîñòåðîèäîâ è/èëè ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè.
Ïðè
ïîäîçðåíèè íà èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè òðåáóåòñÿ
ïðîâåñòè òùàòåëüíóþ îöåíêó ñ öåëüþ ïîäòâåðäèòü ýòèîëîãèþ è èñêëþ÷èòü
äðóãèå âîçìîæíûå ïðè÷èíû. Îñíîâûâàÿñü íà òÿæåñòè íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè,
íåîáõîäèìî âðåìåííî îòìåíèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® è
íàçíà÷èòü êîðòèêîñòåðîèäû (ñì. íèæå). Ñ ìîìåíòà óëó÷øåíèÿ äî 1 ñòåïåíè
òÿæåñòè èëè ìåíåå, íà÷àòü ïîñòåïåííîå óìåíüøåíèå äîçû êîðòèêîñòåðîèäîâ è
ïðîäîëæèòü ïîñòåïåííîå ñíèæåíèå â òå÷åíèå, ïî ìåíüøåé ìåðå, 1 ìåñÿöà.
Ñîãëàñíî îãðàíè÷åííûì äàííûì, ïîëó÷åííûì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ó
ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íå
ïîääàâàëèñü êîíòðîëþ ïîñðåäñòâîì ïðèìåíåíèÿ êîðòèêîñòåðîèäîâ, ìîæåò áûòü
ðàññìîòðåíà âîçìîæíîñòü íàçíà÷åíèÿ äðóãèõ ñèñòåìíûõ èììóíîñóïðåññàíòîâ.
Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà Êèòðóäà® âîçìîæíî â ñëó÷àå,
åñëè âûðàæåííîñòü íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè îñòàåòñÿ 1 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè
ìåíåå. Ïðè âîçíèêíîâåíèè äðóãîãî ýïèçîäà íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè òÿæåëîé
ñòåïåíè íåîáõîäèìî ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êèòðóäà® (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûé ïíåâìîíèò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®,
ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ïíåâìîíèòà (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì
èñõîäîì). Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü àêòèâíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â
îòíîøåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ïíåâìîíèòà. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïíåâìîíèò
íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ðåíòãåíîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ
äðóãèõ ïðè÷èí. Òåðàïèþ êîðòèêîñòåðîèäàìè íàçíà÷àþò ïðè ïíåâìîíèòå 2
ñòåïåíè òÿæåñòè èëè âûøå (íà÷àëüíàÿ äîçà 1-2 ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà èëè
àíàëîãà ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì óìåíüøåíèåì äîçû). Âðåìåííî îòìåíÿþò
ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ïðè ïíåâìîíèòå 2 (óìåðåííîé) ñòåïåíè òÿæåñòè è ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ïðè 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè ïíåâìîíèòà èëè
ðåöèäèâå ïíåâìîíèòà 2 (óìåðåííîé) ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûé êîëèò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®,
ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ êîëèòà (ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü àêòèâíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè
ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ êîëèòà è èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû åãî ðàçâèòèÿ.
Òåðàïèþ
êîðòèêîñòåðîèäàìè íàçíà÷àþò ïðè 2 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè âûøå (íà÷àëüíàÿ
äîçà 1-2 ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà èëè àíàëîãà ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì
óìåíüøåíèåì äîçû). Âðåìåííî îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ïðè 2 (óìåðåííîé) èëè 3 (òÿæåëîé) ñòåïåíè òÿæåñòè êîëèòà è ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðè êîëèòå 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûé ãåïàòèò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®,
ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà (ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè äèíàìèêè
ôóíêöèîíàëüíûõ ïîêàçàòåëåé ïå÷åíè (â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, ïåðèîäè÷åñêè íà
ïðîòÿæåíèè òåðàïèè, à òàêæå íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé îöåíêè) è ñèìïòîìîâ
ãåïàòèòà è èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû. Òåðàïèþ êîðòèêîñòåðîèäàìè
íàçíà÷àþò ïðè ãåïàòèòå 2 ñòåïåíè òÿæåñòè (íà÷àëüíàÿ äîçà 0,5-1
ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà (èëè àíàëîãè÷íàÿ) ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì
óìåíüøåíèåì äîçû) è ïðè ãåïàòèòå 3 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè âûøå (1-2
ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà (èëè àíàëîãè÷íàÿ) ñ ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì
óìåíüøåíèåì äîçû). Âðåìåííî èëè ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà
Êèòðóäà® â ñîîòâåòñòâèè ñ óðîâíåì ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûé íåôðèò
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®,
ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ íåôðèòà (ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè èçìåíåíèÿ
ôóíêöèè ïî÷åê è èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû. Òåðàïèþ êîðòèêîñòåðîèäàìè
íàçíà÷àþò ïðè ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé 2 ñòåïåíè òÿæåñòè è âûøå
(íà÷àëüíàÿ äîçà 1-2 ìã/êã/ñóòêè ïðåäíèçîíà (èëè àíàëîãè÷íàÿ) ñ
ïîñëåäóþùèì ïîñòåïåííûì óìåíüøåíèåì äîçû). Âðåìåííî îòìåíÿþò ïðèåì
ïðåïàðàòà Êèòðóäà® â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ 2 (óìåðåííîé) ñòåïåíè òÿæåñòè íåôðèòà è ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ïðè 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè íåôðèòà (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Èììóíîîïîñðåäîâàííûå ýíäîêðèíîïàòèè
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®,
ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãèïîôèçèòà (ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè ïðèçíàêîâ è
ñèìïòîìîâ ãèïîôèçèòà (âêëþ÷àÿ ãèïîïèòóèòàðèçì è âòîðè÷íóþ
íàäïî÷å÷íèêîâóþ íåäîñòàòî÷íîñòü) è èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû.  ñëó÷àå
ïðîÿâëåíèÿ âòîðè÷íîé íàäïî÷å÷íèêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè íàçíà÷àþò òåðàïèþ
êîðòèêîñòåðîèäàìè èëè äðóãóþ çàìåñòèòåëüíóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ â
ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé îöåíêîé.
Âðåìåííî îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® â ñëó÷àå 2 (óìåðåííîé) ñòåïåíè òÿæåñòè ãèïîôèçèòà, ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ïðè 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè ãèïîôèçèòà (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®,
ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà 1 òèïà, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè
ðàçâèòèÿ äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü íàáëþäåíèå çà
ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè ãèïåðãëèêåìèè èëè äðóãèõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ
ñàõàðíîãî äèàáåòà. Ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå 1 òèïà íàçíà÷àþò èíñóëèí, à â
ñëó÷àÿõ òÿæåëîé ãèïåðãëèêåìèè ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® âðåìåííî îòìåíÿþò äî äîñòèæåíèÿ êîíòðîëÿ íàä ìåòàáîëèçìîì.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Êèòðóäà®,
ñîîáùàëîñü î íàðóøåíèÿõ ñî ñòîðîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû, îíè ìîãóò
ðàçâèòüñÿ â ëþáîé ìîìåíò âðåìåíè íà ïðîòÿæåíèè ëå÷åíèÿ. Èñõîäÿ èç ýòîãî,
òðåáóåòñÿ íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â îòíîøåíèè èçìåíåíèÿ ôóíêöèè
ùèòîâèäíîé æåëåçû (â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, ïåðèîäè÷åñêè íà ïðîòÿæåíèè òåðàïèè,
à òàêæå íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé îöåíêè) è êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ è
ñèìïòîìîâ íàðóøåíèé ôóíêöèè ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ëå÷åíèå ãèïîòèðåîçà ìîæåò
îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîñðåäñòâîì çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè áåç ïðåðûâàíèÿ
ëå÷åíèÿ è áåç ïðèìåíåíèÿ êîðòèêîñòåðîèäîâ. Ïðè ãèïåðòèðåîçå âîçìîæíî
ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Âðåìåííî èëè ïîëíîñòüþ îòìåíÿþò ïðèåì
ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ïðè 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíè òÿæåñòè ãèïåðòèðåîçà (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ó
ïàöèåíòîâ ñ 3 (òÿæåëîé) èëè 4 (æèçíåóãðîæàþùåé) ñòåïåíüþ òÿæåñòè
ýíäîêðèíîïàòèè ïðè óëó÷øåíèè äî 2 ñòåïåíè òÿæåñòè èëè íèæå è êîíòðîëå
ïîñðåäñòâîì çàìåñòèòåëüíîé ãîðìîíîòåðàïèè ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ
ïðîäîëæåíèå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êèòðóäà®.
Äðóãèå èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ñëåäóþùèå
äîïîëíèòåëüíûå êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå èììóíîîïîñðåäîâàííûå íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè îòìå÷àëèñü ìåíåå ÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ (åñëè íå óêàçàíà äðóãàÿ
÷àñòîòà), ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® â
èññëåäîâàíèÿõ KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 è KEYNOTE-006: óâåèò, ìèîçèò,
ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå, ïàíêðåàòèò è òÿæåëûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû êîæè
(1,1%).
Èíôóçèîííûå ðåàêöèè
Òÿæåëûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè ñîîáùàëèñü ó 3 (0,1%) èç 2117 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Êèòðóäà® â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 è KEYNOTE-006. Ïðè
òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè èíôóçèîííîé ðåàêöèè íåîáõîäèìî ïðåðâàòü èíôóçèþ
è ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Êèòðóäà® (ñì. «Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíüþ
òÿæåñòè èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ âîçìîæíîñòü
ïðîäîëæåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Êèòðóäà® ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à-îíêîëîãà; ïðåìåäèêàöèåé ïîñðåäñòâîì æàðîïîíèæàþùèõ è àíòèãèñòàìèííûõ ïðåïàðàòîâ.
Ïðåïàðàò Êèòðóäà® ìîæåò îêàçûâàòü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ñîîáùàëîñü îá óòîìëÿåìîñòè ïîñëå ââåäåíèÿ ïåìáðîëèçóìàáà (ñì. «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé, 25 ìã/ìë (100 ìã/4 ìë).
Ïî
4,0 ìë ïðåïàðàòà âî ôëàêîí èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà òèïà I (Åâð. Ôàðì.,
Ôàðì. ÑØÀ) óêóïîðåííûé ïðîáêîé èç õëîðáóòèëîâîãî êàó÷óêà, îáæàòûé
àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì è çàùèùåííûé ïëàñòèêîâîé êðûøêîé.
 ñëó÷àå âòîðè÷íîé óïàêîâêè íà Øåðèíã-Ïëàó Ëàáî Í.Â., Áåëüãèÿ:
Ïî
1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå. Ñ öåëüþ
êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ íà êàðòîííóþ ïà÷êó íàêëåèâàþò ñàìîêëåÿùèåñÿ
ñòèêåðû.
 ñëó÷àå âòîðè÷íîé óïàêîâêè íà ÇÀÎ «ÎÐÒÀÒ», Ðîññèÿ:
Ïî
1 ôëàêîíó â êàðòîííîì ïîääîíå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â
êàðòîííîé ïà÷êå. Ñ öåëüþ êîíòðîëÿ ïåðâîãî âñêðûòèÿ íà êàðòîííóþ ïà÷êó
íàêëåèâàþò ñàìîêëåÿùèåñÿ ñòèêåðû.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü. Íå âñòðÿõèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó.
ÎÎÎ «ÌÑÄ Ôàðìàñüþòèêàëñ», Ðîññèÿ
ÌÑÄ Èðëàíäèÿ (Êàðëîó), Èðëàíäèÿ
MSD Ireland (Carlow), Dublin Road, Carlow, Co. Carlow, Ireland
Øåðèíã-Ïëàó Ëàáî Í.Â., Áåëüãèÿ
Schering-Plough Labo N.V., Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, B-2220, Belgium
èëè
ÇÀÎ «ÎÐÒAT», Ðîññèÿ
157092, Êîñòðîìñêàÿ îáë., Ñóñàíèíñêèé ðàéîí, ñ. Ñåâåðíîå, ìêð. Õàðèòîíîâî