Ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå: ¹ ËÏ-002420 îò 04.04.2014.
Àöåëëáèÿ®
Ðèòóêñèìàá
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé.
Ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî - àíòèòåëà ìîíîêëîíàëüíûå
L01XC
Íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà
Ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ó ïàöèåíòîâ ñ íåõîäæêèíñêîé
ëèìôîìîé ïðè îäíîêðàòíîì èëè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè ðèòóêñèìàáà â âèäå ìîíîòåðàïèè
èëè â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñõåìå CHOP (öèêëîôîñôàìèä äîêñîðóáèöèí
âèíêðèñòèí ïðåäíèçîëîí) íåñïåöèôè÷åñêèé êëèðåíñ (CLI) ñïåöèôè÷åñêèé êëèðåíñ (CL2)
(âåðîÿòíî ñâÿçàííûå ñ Â-êëåòêàìè èëè îïóõîëåâîé íàãðóçêîé) è îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â
ïëàçìå (VI) ñîñòàâëÿþò 014 ë/äåíü
059 ë/äåíü è 27 ë ñîîòâåòñòâåííî. Ìåäèàíà òåðìèíàëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò 22 äíÿ. Èñõîäíûé óðîâåíü CD 19-ïîëîæèòåëüíûõ êëåòîê è ðàçìåð îïóõîëåâîãî î÷àãà âëèÿåò íà CL2 ðèòóêñèìàáà ââîäèìîãî âíóòðèâåííî â äîçå 375 ìã/ì2 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 4 íåäåëü. Ïîêàçàòåëü CL2 âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåå âûñîêèì óðîâíåì CD 19-ïîëîæèòåëüíûõ êëåòîê èëè áîëüøèì ðàçìåðîì îïóõîëåâîãî î÷àãà. Èíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü CL2 ñîõðàíÿåòñÿ è ïîñëå êîððåêöèè ðàçìåðà îïóõîëåâîãî î÷àãà è óðîâíÿ CD 19-ïîëîæèòåëüíûõ êëåòîê. Îòíîñèòåëüíî íåáîëüøèå èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëÿ VI çàâèñÿò îò âåëè÷èíû ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà (153-232 ì2) è îò õèìèîòåðàïèè ïî ñõåìå CHOP è ñîñòàâëÿþò 271% è 190% ñîîòâåòñòâåííî. Âîçðàñò ïîë ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü îáùåå ñîñòîÿíèå ïî øêàëå ÂÎÇ (Âñåìèðíîé Îðãàíèçàöèè Çäðàâîîõðàíåíèÿ) íå âëèÿþò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðèòóêñèìàáà. Òàêèì îáðàçîì êîððåêöèÿ äîçû ðèòóêñèìàáà â çàâèñèìîñòè îò âûøåïåðå÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ çíà÷èìî íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêóþ âàðèàáåëüíîñòü.
Ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) âîçðàñòàåò ïîñëå êàæäîé èíôóçèè: ïîñëå ïåðâîé èíôóçèè ñîñòàâëÿåò 243 ìêã/ìë ïîñëå ÷åòâåðòîé èíôóçèè - 486 ìêã/ìë à ïîñëå âîñüìîé - 550 ìêã/ìë. Ìèíèìàëüíàÿ è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíî êîððåëèðóþò ñ èñõîäíûì ÷èñëîì CD 19-ïîëîæèòåëüíûõ Â-êëåòîê è âåëè÷èíîé îïóõîëåâîé íàãðóçêè. Ïðè ýôôåêòèâíîì ëå÷åíèè ìåäèàíà ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà âûøå. Ìåäèàíà ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ãèñòîëîãè÷åñêèìè ïîäòèïàìè îïóõîëè Â Ñ è D (êëàññèôèêàöèÿ IWF) ÷åì ñ ïîäòèïîì À. Ñëåäû ðèòóêñèìàáà ìîæíî îáíàðóæèòü â îðãàíèçìå â òå÷åíèå 3-6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé èíôóçèè.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ðèòóêñèìàáà (6 èíôóçèé ïî 375 ìã/ì2) â êîìáèíàöèè ñ 6 öèêëàìè õèìèîòåðàïèè CHOP áûë ïðàêòè÷åñêè òàêèì æå êàê è ïðè ìîíîòåðàïèè. Ïî äàííûì ñîáñòâåííîãî ñðàâíèòåëüíîãî èçó÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ðèòóêñèìàáà ó áîëüíûõ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé íèçêîé ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ïîêàçàòåëü ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" â ãðóïïå ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® ñîñòàâèë 1617057 (ìêã/ìë)õ÷ ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà Ìàáòåðà® - 1760842 (ìêã/ìë)õ÷ êëèðåíñ ðèòóêñèìàáà - 4387 ìë/(÷õêã) è 4317 ìë/(÷õêã) ñîîòâåòñòâåííî. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ Ñmàõ ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® ðàâíÿëàñü 17219 ìêã/ìë à âðåìÿ åå äîñòèæåíèÿ Òmàõ - 3117 ÷ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ìàáòåðà® àíàëîãè÷íûå ïîêàçàòåëè ñîñòàâèëè 19068 ìêã/ìë è 3747 ÷àñîâ ñîîòâåòñòâåííî. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâèë â ãðóïïå ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® 4960 ÷ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ìàáòåðà® 4895 ÷. Îòíîøåíèå ñðåäíèõ ãåîìåòðè÷åñêèõ AUC0-168 ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® è ïðåïàðàòà Ìàáòåðà® ñîñòàâèëî 8013 - 11818% îòíîøåíèå ñðåäíèõ ãåîìåòðè÷åñêèõ Ñmàõ ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® è ïðåïàðàòà Ìàáòåðà® - 8182 -11582% ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá ýêâèâàëåíòíîñòè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïðåïàðàòîâ Àöåëëáèÿ® è Ìàáòåðà® ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ïàöèåíòàì.
Õðîíè÷åñêèé ëèìôîëåéêîç
Ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) ïîñëå ïÿòîé èíôóçèè ðèòóêñèìàáà â äîçå 500 ìã/ì2 ñîñòàâëÿåò 408 ìêã/ìë.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïîë: îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ è êëèðåíñ ðèòóêñèìàáà ñ ïîïðàâêîé íà ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà ó ìóæ÷èí íåñêîëüêî áîëüøå ÷åì ó æåíùèí êîððåêöèè äîçû ðèòóêñèìàáà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóþò.
Íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà
- Ðåöèäèâèðóþùàÿ èëè õèìèîóñòîé÷èâàÿ Â-êëåòî÷íàÿ Ñ020-ïîëîæèòåëüíàÿ íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà íèçêîé ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè èëè ôîëëèêóëÿðíàÿ.
- Ôîëëèêóëÿðíàÿ ëèìôîìà III-IV ñòàäèè â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ó ðàíåå íåëå÷åíûõ ïàöèåíòîâ.
- Ôîëëèêóëÿðíàÿ ëèìôîìà â êà÷åñòâå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïîñëå îòâåòà íà èíäóêöèîííóþ òåðàïèþ.
- Ñ020-ïîëîæèòåëüíàÿ äèôôóçíàÿ Â-êðóïíîêëåòî÷íàÿ íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñõåìå CHOP.
Õðîíè÷åñêèé ëèìôîëåéêîç
- Õðîíè÷åñêèé ëèìôîëåéêîç â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ.
Ðåöèäèâèðóþùèé èëè õèìèîóñòîé÷èâûé õðîíè÷åñêèé ëèìôîëåéêîç â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé.
Ïðàâèëà ïðèãîòîâëåíèÿ è õðàíåíèÿ ðàñòâîðà
Íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® íàáèðàþò â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ è ðàçâîäÿò äî ðàñ÷åòíîé êîíöåíòðàöèè (1-4 ìã/ìë) â èíôóçèîííîì ôëàêîíå (ïàêåòå) ñ 09% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíôóçèé èëè 5% ðàñòâîðîì äåêñòðîçû (ðàñòâîðû äîëæíû áûòü ñòåðèëüíûìè è àïèðîãåííûìè). Äëÿ ïåðåìåøèâàíèÿ àêêóðàòíî ïåðåâîðà÷èâàþò ôëàêîí (ïàêåò) âî èçáåæàíèå ïåíîîáðàçîâàíèÿ. Ïåðåä ââåäåíèåì íåîáõîäèìî îñìîòðåòü ðàñòâîð íà ïðåäìåò îòñóòñòâèÿ ïîñòîðîííèõ ïðèìåñåé èëè èçìåíåíèÿ îêðàñêè. Âðà÷ îòâå÷àåò çà ïðèãîòîâëåíèå óñëîâèÿ è âðåìÿ õðàíåíèÿ ãîòîâîãî ðàñòâîðà äî åãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Òàê êàê ïðåïàðàò Àöåëëáèÿ® íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü íåìåäëåííî.
Ïðèãîòîâëåííûé èíôóçèîííûé ðàñòâîð ôèçè÷åñêè è õèìè÷åñêè ñòàáèëåí â òå÷åíèå 12 ÷ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå èëè â òå÷åíèå íå áîëåå 24 ÷ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8° Ñ. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® ââîäÿò òîëüêî âíóòðèâåííî êàïåëüíî ÷åðåç îòäåëüíûé êàòåòåð! Ââîäèòü ïðåïàðàò âíóòðèâåííî ñòðóéíî èëè áîëþñíî íåëüçÿ!
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ ñêîðîñòü ïåðâîé èíôóçèè 50 ìã/÷ â äàëüíåéøåì åå ìîæíî óâåëè÷èâàòü íà 50 ìã/÷ êàæäûå 30 ìèí äîâîäÿ äî ìàêñèìàëüíîé ñêîðîñòè 400 ìã/÷. Ïîñëåäóþùèå èíôóçèè ìîæíî íà÷èíàòü ñî ñêîðîñòè 100 ìã/÷ è óâåëè÷èâàòü åå íà 100 ìã/÷ êàæäûå 30 ìèí äî ìàêñèìàëüíîé ñêîðîñòè 400 ìã/÷.
Êîððåêöèÿ äîçû â õîäå òåðàïèè
Ñíèæàòü äîçó Àöåëëáèè® íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Åñëè ïðåïàðàò Àöåëëáèÿ® ââîäèòñÿ â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ñíèæåíèå äîçû õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïðîâîäÿò â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè.
Ñòàíäàðòíûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà íèçêîé ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè èëè ôîëëèêóëÿðíàÿ
Ïåðåä êàæäîé èíôóçèåé ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïðåìåäèêàöèþ (àíàëüãåòèê/àíòèïèðåòèê íàïðèìåð ïàðàöåòàìîë; àíòèãèñòàìèííûé ïðåïàðàò íàïðèìåð äèôåíãèäðàìèí). Åñëè Àöåëëáèÿ® íå ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ñîäåðæàùåé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû òî â ñîñòàâ ïðåìåäèêàöèè òàêæå âõîäÿò ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû. Ïåðâîíà÷àëüíàÿ òåðàïèÿ:
- ìîíîòåðàïèÿ ó âçðîñëûõ áîëüíûõ: 375 ìã/ì2 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 4 íåäåëü;
- â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ëþáîé ñõåìå: 375 ìã/ì2 â ïåðâûé äåíü öèêëà õèìèîòåðàïèè ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäà â êà÷åñòâå êîìïîíåíòà òåðàïèè â òå÷åíèå:
- 8 öèêëîâ (öèêë: 21 äåíü) ïðè ñõåìå R-CVP (ðèòóêñèìàá öèêëîôîñôàìèä âèíêðèñòèí ïðåäíèçîëîí);
- 8 öèêëîâ (öèêë: 28 äíåé) ïðè ñõåìå R-MCP (ðèòóêñèìàá ìèòîêñàíòðîí õëîðàìáóöèë ïðåäíèçîëîí);
- 8 öèêëîâ (öèêë: 21 äåíü) ïðè ñõåìå R-CHOP (ðèòóêñèìàá öèêëîôîñôàìèä äîêñîðóáèöèí âèíêðèñòèí ïðåäíèçîëîí); â ñëó÷àå äîñòèæåíèÿ ïîëíîé ðåìèññèè ïîñëå 4 öèêëà âîçìîæíî îãðàíè÷èòüñÿ 6 öèêëàìè;
- 6 öèêëîâ (öèêë: 21 äåíü) ïðè ñõåìå R-CHVP-Interferon (ðèòóêñèìàá öèêëîôîñôàìèä äîêñîðóáèöèí òåíèïîçèä ïðåäíèçîëîí+èíòåðôåðîí).
Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå â ñëó÷àå ðåöèäèâà (ó ïàöèåíòîâ îòâåòèâøèõ íà ïåðâûé êóðñ òåðàïèè): 375 ìã/ì2 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 4 íåäåëü.
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ /ïîñëå îòâåòà íà èíäóêöèîííóþ òåðàïèþ):
- Ó ðàíåå íåëå÷åíûõ ïàöèåíòîâ: 375 ìã/ì2 1 ðàç â 2 ìåñÿöà íå áîëåå 2 ëåò (12 èíôóçèé). Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ðèòóêñèìàáîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü;
- Ïðè ðåöèäèâèðóþùåé èëè õèìèîóñòîé÷èâîé ëèìôîìå: 375 ìã/ì2 1 ðàç â 3 ìåñÿöà íå áîëåå 2 ëåò. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àöåëëáèÿ® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Äèôôóçíàÿ Â-êðóïíîêëåòî÷íàÿ íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà
Ïåðåä êàæäîé èíôóçèåé ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïðåìåäèêàöèþ (àíàëüãåòèê/àíòèïèðåòèê íàïðèìåð ïàðàöåòàìîë; àíòèãèñòàìèííûé ïðåïàðàò íàïðèìåð äèôåíãèäðàìèí). Åñëè Àöåëëáèÿ® íå ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ñîäåðæàùåé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû òî â ñîñòàâ ïðåìåäèêàöèè òàêæå âõîäÿò ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû.
 êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñõåìå CHOP: 375 ìã/ì2 â ïåðâûé äåíü êàæäîãî öèêëà õèìèîòåðàïèè ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäà 8 öèêëîâ. Äðóãèå êîìïîíåíòû ñõåìû CHOP (öèêëîôîñôàìèä äîêñîðóáèöèí è âèíêðèñòèí) ââîäÿò ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ®.
Õðîíè÷åñêèé ëèìôîëåéêîç
Ïåðåä êàæäîé èíôóçèåé ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ® íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïðåìåäèêàöèþ (àíàëüãåòèê/àíòèïèðåòèê íàïðèìåð ïàðàöåòàìîë; àíòèãèñòàìèííûé ïðåïàðàò íàïðèìåð äèôåíãèäðàìèí). Åñëè ðèòóêñèìàá íå ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ñîäåðæàùåé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû òî â ñîñòàâ ïðåìåäèêàöèè òàêæå âõîäÿò ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû.
 êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé (ó ïàöèåíòîâ ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ñòàíäàðòíóþ òåðàïèþ è ïðè ðåöèäèâèðóþùåì/õèìèîóñòîé÷èâîì ëèìôîëåéêîçå): 375 ìã/ì2 â ïåðâûé äåíü ïåðâîãî öèêëà çàòåì 500 ìã/ì2 â ïåðâûé äåíü êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî öèêëà 6 öèêëîâ. Õèìèîòåðàïèþ ïðîâîäÿò ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Àöåëëáèÿ®.
Äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîôèëàêòè÷åñêîå îáåñïå÷åíèå àäåêâàòíîé ãèäðàòàöèè è ââåäåíèå óðèêîñòàòèêîâ çà 48 ÷àñîâ äî íà÷àëà òåðàïèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ëèìôîëåéêîçîì è óðîâíåì ëèìôîöèòîâ > 25 õ 109/ë ðåêîìåíäóåòñÿ âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ïðåäíèçîíà/ïðåäíèçîëîíà â äîçå 100 ìã çà 1 ÷àñ äî èíôóçèè ðèòóêñèìàáà äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû è òÿæåñòè îñòðûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé è/èëè ñèíäðîìà âûñâîáîæäåíèÿ öèòîêèíîâ.
Äîçèðîàâíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ
Ïîæèëîé âîçðàñò
Ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé èñïîëüçóþòñÿ ñëåäóþùèå êðèòåðèè: î÷åíü ÷àñòî > 10% ÷àñòî > 1% - < 10% íå÷àñòî > 0.1%- < 1%.
Ðèòóêñèìàá ïðè òåðàïèè íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìû íèçêîé ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè èëè ôîëëèêóëÿðíîé - ìîíîòåðàïèÿ/ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.
Ñîîáùåíèÿ î ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ ïîñòóïàëè â òå÷åíèå 12 ìåñÿöåâ ïîñëå ìîíîòåðàïèè è äî 1 ìåñÿöà ïîñëå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ðèòóêñèìàáîì.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - áàêòåðèàëüíûå è âèðóñíûå èíôåêöèè; ÷àñòî - èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé* ïíåâìîíèÿ* ñåïñèñ îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ* èíôåêöèè ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû* ãðèáêîâûå èíôåêöèè èíôåêöèè íåèçâåñòíîé ýòèîëîãèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - ëåéêîïåíèÿ íåéòðîïåíèÿ; ÷àñòî - òðîìáîöèòîïåíèÿ àíåìèÿ; íå÷àñòî - ëèìôîàäåíîïàòèÿ íàðóøåíèå ñâåðòûâàåìîñòè êðîâè òðàíçèòîðíàÿ ïàðöèàëüíàÿ àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî - ðèíèò áðîíõîñïàçì êàøåëü ðåñïèðàòîðíûå çàáîëåâàíèÿ îäûøêà áîëè â ãðóäíîé êëåòêå; íå÷àñòî - ãèïîêñèÿ íàðóøåíèå ôóíêöèè ëåãêèõ îáëèòåðèðóþùèé áðîíõèîëèò áðîíõèàëüíàÿ àñòìà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê; ÷àñòî - ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - ãèïåðãëèêåìèÿ ñíèæåíèå âåñà ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè îòåêè ëèöà ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ËÄà ãèïîêàëüöèåìèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü ëèõîðàäêà îçíîá àñòåíèÿ; ÷àñòî - áîëè â î÷àãàõ îïóõîëè ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì ïðèëèâû ñëàáîñòü; íå÷àñòî - áîëè â ìåñòå èíúåêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà; ÷àñòî - ðâîòà äèàðåÿ äèñïåïñèÿ îòñóòñòâèå àïïåòèòà äèñôàãèÿ ñòîìàòèò çàïîð áîëè â æèâîòå ïåðøåíèå â ãîðëå; íå÷àñòî - óâåëè÷åíèå æèâîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ òàõèêàðäèÿ àðèòìèÿ ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé* êàðäèàëüíàÿ ïàòîëîãèÿ*; íå÷àñòî - ëåâîæåëóäî÷êîâàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü* æåëóäî÷êîâàÿ è íàäæåëóäî÷êîâàÿ òàõèêàðäèÿ* áðàäèêàðäèÿ èøåìèÿ ìèîêàðäà* ñòåíîêàðäèÿ*.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå ïàðåñòåçèè ãèïåñòåçèè íàðóøåíèå ñíà ÷óâñòâî òðåâîãè âîçáóæäåíèå âàçîäèëàòàöèÿ; íå÷àñòî - èçâðàùåíèå âêóñà.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè: íå÷àñòî - íåðâîçíîñòü äåïðåññèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè": ÷àñòî - ìèàëãèÿ àðòðàëãèÿ ìûøå÷íûé ãèïåðòîíóñ áîëè â ñïèíå áîëè â îáëàñòè øåè áîëè. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîýþíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî - çóä ñûïü; ÷àñòî - êðàïèâíèöà ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå íî÷üþ ïîòëèâîñòü àëîïåöèÿ*. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî - íàðóøåíèÿ ñëåçîîòäåëåíèÿ êîíúþíêòèâèò. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî - áîëü è øóì â óøàõ. Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: î÷åíü ÷àñòî - ñíèæåíèå óðîâíÿ èììóíîãëîáóëèíîâ êëàññà G (IgG).
* - ÷àñòîòà óêàçàíà òîëüêî äëÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé >3 ñòåïåíè òÿæåñòè â ñîîòâåòñòâèè ñ êðèòåðèÿìè òîêñè÷íîñòè Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà (NCI-CTC).
Ðèòóêñèìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé (R-CHOP R-CVP R-FC) ïðè íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìå è õðîíè÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå
Íèæå ïðèâåäåíû òÿæåëûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè äîïîëíèòåëüíî ê òåì êîòîðûå íàáëþäàëèñü ïðè ìîíîòåðàïèè/ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè è/èëè âñòðå÷àþùèåñÿ ñ áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé.
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ: î÷åíü ÷àñòî - áðîíõèò; ÷àñòî - îñòðûé áðîíõèò ñèíóñèò ãåïàòèò Â* (îáîñòðåíèå è ïåðâè÷íàÿ èíôåêöèÿ).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - íåéòðîïåíèÿ** ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ; ÷àñòî - ïàíöèòîïåíèÿ ãðàíóëîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: î÷åíü ÷àñòî - àëîïåöèÿ; ÷àñòî - êîæíûå çàáîëåâàíèÿ.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî - óòîìëÿåìîñòü îçíîá. * - ÷àñòîòà óêàçàíà íà îñíîâàíèè íàáëþäåíèé ïðè òåðàïèè ðåöèäèâèðóþùåãî/ õèìèîóñòîé÷èâîãî õðîíè÷åñêîãî ëèìôîëåéêîçà ïî ñõåìå R-FC.
**äëèòåëüíàÿ è/èëè îòñðî÷åííàÿ íåéòðîïåíèÿ íàáëþäàëàñü ïîñëå çàâåðøåíèÿ òåðàïèè ïî ñõåìå R-FC ó ðàíåå íåëå÷åíûõ ïàöèåíòîâ èëè ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèì/õèìèîóñòîé÷èâûì õðîíè÷åñêèì ëèìôîëåéêîçîì.
Íèæå ïðèâåäåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ âñòðå÷àâøèåñÿ ïðè òåðàïèè ðèòóêñèìàáîì ñ îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé (èëè ðåæå) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé: ãåìàòîòîêñè÷íîñòü íåéòðîïåíè÷åñêèå èíôåêöèè èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé ñåïòè÷åñêèé øîê ñóïåðèíôåêöèè ëåãêèõ èíôåêöèÿ èìïëàíòàòîâ ñòàôèëîêîêêîâàÿ ñåïòèöåìèÿ ñëèçèñòûå âûäåëåíèÿ èç íîñà îòåê ëåãêèõ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè âåíîçíûé òðîìáîç â ò.÷. òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí êîíå÷íîñòåé ìóêîçèò îòåê íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ñíèæåíèå ôðàêöèè âûáðîñà ëåâîãî æåëóäî÷êà ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû óõóäøåíèå îáùåãî ñàìî÷óâñòâèÿ áàêòåðèåìèÿ ïîëèîðãàííàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü äåêîìïåíñàöèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà.
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ðèòóêñèìàáà â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñõåìàì ÌÑÐ CHVP-IFN íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîãî ïðè êîìáèíàöèè ïðåïàðàòà ñ CVP CHOP èëè FC â ñîîòâåòñòâóþùèõ ïîïóëÿöèÿõ.
Èíôóçèîííûå ðåàêöèè
Ìîíîòåðàïèÿ ðèòóêñèìàáîì (â òå÷åíèå 4 íåäåëü)
Áîëåå ÷åì ó 50% ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü ÿâëåíèÿ íàïîìèíàþùèå èíôóçèîííûå ðåàêöèè íàèáîëåå ÷àñòî - ïðè ïåðâûõ èíôóçèÿõ. Èíôóçèîííûå ðåàêöèè âêëþ÷àþò îçíîá äðîæü ñëàáîñòü îäûøêó òîøíîòó ñûïü ïðèëèâû ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ëèõîðàäêó çóä êðàïèâíèöó îùóùåíèå ðàçäðàæåíèÿ ÿçûêà èëè îòåê ãîðòàíè (àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê) ðèíèò ðâîòó áîëè â î÷àãàõ îïóõîëè ãîëîâíóþ áîëü áðîíõîñïàçì. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïðèçíàêîâ ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè.
Ðèòóêñèìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñëåäóþùèì ñõåìàì: R-CVP ïðè íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìå; R-CHOP ïðè äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé íåõîäæêèèñêîé ëèìôîìå; R-FC ïðè õðîíè÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå
Èíôóçèîííûå ðåàêöèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè âî âðåìÿ èíôóçèè èëè â òå÷åíèå 24 ÷ ïîñëå èíôóçèè ðèòóêñèìàáà îòìå÷àëèñü âî âðåìÿ ïåðâîãî öèêëà õèìèîòåðàïèè ó 12% áîëüíûõ.
×àñòîòà èíôóçèîííûõ ðåàêöèé óìåíüøàëàñü ñ êàæäûì ïîñëåäóþùèì öèêëîì è ê 8-ìó öèêëó õèìèîòåðàïèè ÷àñòîòà èíôóçèîííûõ ðåàêöèé óìåíüøèëàñü äî ìåíåå 1%. Èíôóçèîííûå ðåàêöèè äîïîëíèòåëüíî ê óêàçàííûì âûøå (ïðè ìîíîòåðàïèè ðèòóêñèìàáîì) âêëþ÷àëè: äèñïåïñèþ ñûïü ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ òàõèêàðäèþ ïðèçíàêè ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ - èíôàðêò ìèîêàðäà ôèáðèëëÿöèþ ïðåäñåðäèé îòåê ëåãêèõ è îñòðóþ îáðàòèìóþ òðîìáîöèòîïåíèþ.
Èíôåêöèè
Ìîíîòåðàïèÿ ðèòóêñèìàáîì (â òå÷åíèå 4 íåäåëü)
Ðèòóêñèìàá âûçûâàåò èñòîùåíèå ïóëà Â-êëåòîê ó 70-80% áîëüíûõ è ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè èììóíîãëîáóëèíîâ â ñûâîðîòêå ó íåáîëüøîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ. Áàêòåðèàëüíûå âèðóñíûå ãðèáêîâûå èíôåêöèè è èíôåêöèè áåç óòî÷íåííîé ýòèîëîãèè (âñå íåçàâèñèìî îò ïðè÷èíû) ðàçâèâàþòñÿ ó 303% ïàöèåíòîâ. Òÿæåëûå èíôåêöèè (3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè) âêëþ÷àÿ ñåïñèñ îòìå÷åíû ó 39% ïàöèåíòîâ.
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ (íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà) äî 2 ëåò
Ïðè òåðàïèè ðèòóêñèìàáîì íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå îáùåé ÷àñòîòû èíôåêöèé â òîì ÷èñëå èíôåêöèé 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè. Íå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ ñëó÷àåâ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ïðè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 2 ãîäà.
Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïðîãðåññèðóþùåé ìíîãîî÷àãîâîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè (PML) ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì ó ïàöèåíòîâ ñ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé ïîñëå ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ è ïîâòîðíîãî ëå÷åíèÿ.
Ðèòóêñèìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñëåäóþùèì ñõåìàì: R-CVP ïðè íåõîäæêèíñêîé ëíìôîìå; R-CHOP ïðè äèôôóçíîé Â-êðóïèîêëåòî÷íîé íåõîäæêèíñêîé ëíìôîìå; R-FC ïðè õðîíè÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå
Ïðè òåðàïèè ðèòóêñèìàáîì ïî ñõåìå R-CVP íå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû èíôåêöèé èëè èíâàçèé. Íàèáîëåå ÷àñòûìè áûëè èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (123% â ãðóïïå R-CVP). Ñåðüåçíûå èíôåêöèè íàáëþäàëèñü ó 43% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ õèìèîòåðàïèþ ïî ñõåìå R-CVP; óãðîæàþùèå æèçíè èíôåêöèè íå çàðåãèñòðèðîâàíû. Äîëÿ áîëüíûõ ñ èíôåêöèÿìè 2-4 ñòåïåíè òÿæåñòè è/èëè ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèåé â ãðóïïå R- ÑÍÎÐ ñîñòàâèëà 554%. Ñóììàðíàÿ ÷àñòîòà èíôåêöèé 2-4 ñòåïåíè òÿæåñòè â ãðóïïå R-CHOP ñîñòàâèëà 455%. ×àñòîòà ãðèáêîâûõ èíôåêöèé 2-4 ñòåïåíè òÿæåñòè â ãðóïïå R-CHOP áûëà âûøå ÷åì â ãðóïïå CHOP çà ñ÷åò áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòû ëîêàëüíûõ êàíäèäîçîâ è ñîñòàâèëà 45%. ×àñòîòà ãåðïåòè÷åñêîé èíôåêöèè 2-4 ñòåïåíè òÿæåñòè áûëà âûøå â ãðóïïå R-CHOP ÷åì â ãðóïïå CHOP è ñîñòàâèëà 45%.
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ëèìôîëåéêîçîì ÷àñòîòà ãåïàòèòà  (îáîñòðåíèå è ïåðâè÷íàÿ èíôåêöèÿ) 3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè â ãðóïïå R-FC ñîñòàâèëà 2%
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè
Ìîíîòåðàïèÿ ïèòóêñèìàáîì (â òå÷åíèè 4 íåäåëü)
Òÿæåëàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (3 è 4 ñòåïåíü òÿæåñòè) îòìå÷åíà ó 17% áîëüíûõ òÿæåëàÿ íåéòðîïåíèÿ - ó 42% áîëüíûõ è àíåìèÿ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (3 è 4 ñòåïåíü òÿæåñòè) -ó 11% áîëüíûõ.
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ (íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà) äî 2 ëåò
Ëåéêîïåíèÿ (3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè) íàáëþäàëàñü ó 5% áîëüíûõ à íåéòðîïåíèÿ (3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè) - ó 10% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðèòóêñèìàá. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ òðîìáîöèòîïåíèè (3-4 ñòåïåíè òÿæåñòè) áûëà íèçêîé è ñîñòàâèëà <1%.
Ïðèáëèçèòåëüíî 50% ïàöèåíòîâ â îòíîøåíèè êîòîðûõ èìåëèñü äàííûå ïî âîññòàíîâëåíèþ ÷èñëà Â-êëåòîê ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíäóêöèîííîé òåðàïèè ðèòóêñèìàáîì ïîòðåáîâàëîñü 12 è áîëåå ìåñÿöåâ äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ ÷èñëà Â-êëåòîê äî íîðìàëüíîãî óðîâíÿ.
Ðèòóêñèìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñëåäóþùèì ñõåìàì: R-CVP ïðè èåõîäæêèíñêîé ëèìôîìå; R-CHOP ïðè äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìå; R-FC ïðè õðîíè÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå
Òÿæåëàÿ íåéòðîïåíèÿ è ëåéêîïåíèÿ: ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðèòóêñèìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ëåéêîïåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè îòìå÷àëèñü ÷àùå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ïîëó÷àâøèìè òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. ×àñòîòà òÿæåëîé ëåéêîïåíèè ñîñòàâèëà 88% ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ R-CHOP è 23% ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ R-FC. ×àñòîòà òÿæåëîé íåéòðîïåíèè ñîñòàâèëà 24% â ãðóïïå R-CVP 97% â ãðóïïå R-CHOP è 30% â ãðóïïå R-FC ïðè ðàíåå íåëå÷åííîì õðîíè÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå. Áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà íåéòðîïåíèè ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðèòóêñèìàá è õèìèîòåðàïèþ íå áûëà àññîöèèðîâàíà ñ ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû èíôåêöèé è èíâàçèé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ïîëó÷àâøèìè òîëüêî õèìèîòåðàïèþ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèì èëè õèìèîóñòîé÷èâûì õðîíè÷åñêèì ëèìôîëåéêîçîì ïîñëå ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè ïî ñõåìå R-FC â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ íåéòðîïåííÿ õàðàêòåðèçîâàëàñü äëèòåëüíûì òå÷åíèåì è áîëåå ïîçäíèìè ñðîêàìè ìàíèôåñòàöèè.
Òÿæåëàÿ àíåìèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ (3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè): çíà÷èìîé ðàçíèöû â ÷àñòîòå àíåìèè 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè â ãðóïïàõ íå áûëî.  ãðóïïå R-FC ïðè ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè õðîíè÷åñêîãî ëèìôîëåéêîçà àíåìèÿ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè âñòðå÷àëàñü ó 4% ïàöèåíòîâ òðîìáîöèòîïåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè - ó 7% ïàöèåíòîâ.  ãðóïïå R-FC ïðè ðåöèäèâèðóþùåì èëè õðîíè÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå àíåìèÿ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè âñòðå÷àëàñü ó 12% ïàöèåíòîâ òðîìáîöèòîïåíèÿ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè - ó 11% ïàöèåíòîâ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Ìîíîòåðàïèÿ ðèòóêñèìàáîì (â òå÷åíèå 4 íåäåëü)
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû îòìå÷åíû ó 188%. Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþòñÿ àðòåðèàëüíàÿ ïîâûøåíèå è ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.  åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëîñü íàðóøåíèå ñåðäå÷íîãî ðèòìà 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè (âêëþ÷àÿ æåëóäî÷êîâóþ è ñóïðàâåíòðèêóëÿðíóþ òàõèêàðäèþ) è ñòåíîêàðäèÿ.
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ (íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà) äî 2 ëåò
×àñòîòà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè áûëà ñõîäíîé ó áîëüíûõ ïîëó÷àâøèõ ðèòóêñèìàá è íå ïîëó÷àâøèõ åãî. Ñåðüåçíûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ âîçíèêàëè ó ìåíåå 1% áîëüíûõ íå ïîëó÷àâøèõ ðèòóêñèìàá è ó 3% áîëüíûõ ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò (ìåðöàòåëüíàÿ àðèòìèÿ ó 1% èíôàðêò ìèîêàðäà ó 1% ëåâîæåëóäî÷êîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ó <1% èøåìèÿ ìèîêàðäà ó <1%).
Ðèòóêñèìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñëåäóþùèì ñõåìàì: R-CVP ïðè íåõîäæêèïñêîé ëèìôîìå; R-CHOP ïðè äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé ïåõîäæêèíñêîé ëèìôîìå; R-FC ïðè õðîíè÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå
×àñòîòà íàðóøåíèé ñåðäå÷íîãî ðèòìà 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ãëàâíûì îáðàçîì ñóïðàâåíòðèêóëÿðíûõ àðèòìèé (òàõèêàðäèÿ òðåïåòàíèå è ìåðöàíèå ïðåäñåðäèé) â ãðóïïå R-CHOP áûëà âûøå è ñîñòàâèëà 69%. Âñå àðèòìèè ðàçâèâàëèñü ëèáî â ñâÿçè ñ èíôóçèåé ðèòóêñèìàáà ëèáî áûëè ñâÿçàíû ñ òàêèìè ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ñîñòîÿíèÿìè êàê ëèõîðàäêà èíôåêöèÿ îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà èëè ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè äûõàòåëüíîé è ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåì. Ãðóïïû R-CHOP è CHOP íå ðàçëè÷àëèñü ìåæäó ñîáîé ïî ÷àñòîòå äðóãèõ êàðäèîëîãè÷åñêèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè âêëþ÷àÿ ñåðäå÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü çàáîëåâàíèÿ ìèîêàðäà è ìàíèôåñòàöèþ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà.
Îáùàÿ ÷àñòîòà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè áûëà íèçêîé êàê ïðè ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè õðîíè÷åñêîãî ëèìôîëåéêîçà (4% â ãðóïïå R-FC) òàê è ïðè òåðàïèè ðåöèäèâèðóþùåãî/õèìèîóñòîé÷èâîãî õðîíè÷åñêîãî ëèìôîëåéêîçà (4% â ãðóïïå R-FC).
Íåðâíàÿ ñèñòåìà
Ðèòóêñèìàá â êîìáèíàöèè ñ õèìèîòåðàïèåé ïî ñëåäóþùèì ñõåìàì: R-CVP ïðè íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìå; R-CHOP ïðè äèôôóçíîé Â-êðóïíîêëåòî÷íîé íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìå; R-FC ïðè õðîíè÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå
Ó áîëüíûõ (2%) èç ãðóïïû R-CHOP ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèëèñü òðîìáîýìáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ â õîäå ïåðâîãî öèêëà òåðàïèè â îòëè÷èå îò ïàöèåíòîâ â ãðóïïå CHOP ó êîòîðûõ íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ ðàçâèëèñü â ïåðèîä íàáëþäåíèÿ áåç ëå÷åíèÿ. Ðàçíèöà ìåæäó ãðóïïàìè â ÷àñòîòå äðóãèõ òðîìáîýìáîëèé îòñóòñòâîâàëà.
Îáùàÿ ÷àñòîòà íåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè áûëà íèçêîé êàê ïðè ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè õðîíè÷åñêîãî ëèìôîëåéêîçà (4% â ãðóïïå R-FC) òàê è ïðè òåðàïèè ðåöèäèâèðóþùåãî/õèìèîóñòîé÷èâîãî õðîíè÷åñêîãî ëèìôîëåéêîçà (3% â ãðóïïå R-FC).
Êîíöåíòðàöèÿ IgG
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ (íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà) äî 2 ëåò
Ïîñëå èíäóêöèîííîé òåðàïèè êîíöåíòðàöèÿ IgG áûëà íèæå íèæíåé ãðàíèöû íîðìû (<7 ã/ë) â ãðóïïå ïîëó÷àâøåé ðèòóêñèìàá è â ãðóïïå íå ïîëó÷àâøåé ïðåïàðàò.  ãðóïïå íå ïîëó÷àâøåé ðèòóêñèìàá ìåäèàíà óðîâíÿ IgG ïîñëåäîâàòåëüíî óâåëè÷èëàñü è ïðåâûñèëà íèæíþþ ãðàíèöó íîðìû â òî âðåìÿ êàê ìåäèàíà óðîâíÿ IgG íå èçìåíèëàñü â ãðóïïå ïîëó÷àâøåé ðèòóêñèìàá. Ó 60% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðèòóêñèìàá â òå÷åíèå 2 ëåò óðîâåíü IgG îñòàâàëñÿ íèæå íèæíåé ãðàíèöû.  ãðóïïå áåç òåðàïèè ðèòóêñèìàáîì ÷åðåç 2 ãîäà óðîâåíü IgG îñòàëñÿ íèæå íèæíåé ãðàíèöû ó 36% ïàöèåíòîâ.
Îñîáûå êàòåãîðèè áîëüíûõ
Ìîíîòåðàïèÿ ðèòóêñèìàáîì (â òå÷åíèå 4 íåäåëü)
Ïîæèëîé âîçðàñò (>65 ëåò): ÷àñòîòà è ñòåïåíü òÿæåñòè âñåõ íåæåëàòåëüíûé ðåàêöèé è
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
Ïîæèëîé âîçðàñò (îò 65 ëåò è ñòàðøå): ïðè ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè à òàêæå ïðè òåðàïèè ðåöèäèâèðóþùåãî/õèìèîóñòîé÷èâîãî õðîíè÷åñêîãî ëèìôîëåéêîçà ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû áûëà âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè.
Âûñîêàÿ îïóõîëåâàÿ íàãðóçêà (äèàìåòð îäèíî÷íûõ î÷àãîâ áîëåå 10 ñì): ïîâûøåíà ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé 3 è 4 ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïîâòîðíàÿ òåðàïèÿ: ÷àñòîòà è ñòåïåíü òÿæåñòè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâûõ ïðè ïðîâåäåíèè ïåðâîíà÷àëüíîé òåðàïèè.
Ñâåäåíèÿ î ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè ðèòóêñèìàáà ïðè íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìå è õðîíè÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: òÿæåëûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ÿâëåíèÿ àññîöèèðîâàííûå ñ èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè òàêèå êàê ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è èíôàðêò ìèîêàðäà â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå è/èëè ïîëó÷àþùèõ öèòîòîêñè÷åñêóþ õèìèîòåðàïèþ; î÷åíü ðåäêî - âàñêóëèò ïðåèìóùåñòâåííî êîæíûé (ëåéêîöèòîêëàñòè÷åñêèé).
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ: äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è ëåãî÷íûå èíôèëüòðàòû îáóñëîâëåííûå èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè; ïîìèìî íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ëåãêèõ îáóñëîâëåííûõ èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè íàáëþäàëàñü èíòåðñòèöèàëüíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ â ðÿäå ñëó÷àåâ ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì.
Ñî ñòîðîíû êðîâåíîñíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: îáðàòèìàÿ îñòðàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ àññîöèèðîâàííàÿ ñ èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè.
Ñî ñòîðîíû êîæè è åå ïðèäàòêîâ: ðåäêî - òÿæåëûå áóëëåçíûå ðåàêöèè òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç è ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà â ðÿäå ñëó÷àåâ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ðåäêî - íåâðîïàòèÿ ÷åðåïíî-ìîçãîâûõ íåðâîâ â ñî÷åòàíèè ñ ïåðèôåðè÷åñêîé íåâðîïàòèåé èëè áåç íåå (âûðàæåííîå ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ ñëóõà ïîðàæåíèå äðóãèõ îðãàíîâ ÷óâñòâ ïàðåç ëèöåâîãî íåðâà) â ðàçëè÷íûå ïåðèîäû òåðàïèè âïëîòü äî íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ ðèòóêñèìàáîì. Ó áîëüíûõ ïîëó÷èâøèõ ëå÷åíèå ðèòóêñèìàáîì íàáëþäàëèñü ñëó÷àè îáðàòèìîé ýíöåôàëîïàòèè ñ ïîðàæåíèåì çàäíèõ îòäåëîâ ãîëîâíîãî ìîçãà (Ð11Å8)/ñèíäðîìà îáðàòèìîé ëåéêîýíöåôàëîïàòèè ñ ïîðàæåíèåì çàäíèõ îòäåëîâ ãîëîâíîãî ìîçãà (PRLS). Ñèìïòîìàòèêà âêëþ÷àëà íàðóøåíèå çðåíèÿ ãîëîâíóþ áîëü ñóäîðîãè è ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ñîïðîâîæäàåìûå èëè íåò ïîâûøåíèåì àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Ïîäòâåðäèòü äèàãíîç PRES/PRLS ìîæíî ñ ïîìîùüþ ìåòîäîâ âèçóàëèçàöèè ãîëîâíîãî ìîçãà.  îïèñàííûõ ñëó÷àÿõ áîëüíûå èìåëè ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ PRES/PRLS òàêèå êàê îñíîâíîå çàáîëåâàíèå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ èììóíîñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ è/èëè õèìèîòåðàïèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ: ðåäêî - ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü.
Èíôåêöèè: ðåàêòèâàöèÿ âèðóñíîãî ãåïàòèòà  (â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðè êîìáèíàöèè ðèòóêñèìàáà è öèòîòîêñè÷åñêîé õèìèîòåðàïèè); à òàêæå äðóãèå òÿæåëûå âèðóñíûå èíôåêöèè (ïåðâè÷íàÿ èíôåêöèÿ ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà èëè îáîñòðåíèå) íåêîòîðûå èç êîòîðûõ ñîïðîâîæäàëèñü ëåòàëüíûì èñõîäîì âûçâàííûå öèòîìåãàëîâèðóñîì Varicella zoster Herpes simplex ïîëèîìàâèðóñîì JC (PML) âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ.
Ïðè íàçíà÷åíèè ðèòóêñèìàáà ïî ïîêàçàíèÿì íå ïðåäóñìîòðåííûì èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ðàíåå äèàãíîñòèðîâàííîé ñàðêîìîé Êàïîøè íàáëþäàëîñü ïðîãðåññèðîâàíèå ñàðêîìû (áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ áûëè ÂÈ×- ïîëîæèòåëüíûìè).
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ïåðôîðàöèÿ æåëóäêà è/èëè êèøå÷íèêà (âîçìîæíî ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì) ïðè êîìáèíàöèè ðèòóêñèìàáà ñ õèìèîòåðàïèåé ïðè íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìå.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ðåäêî - íåéòðîïåíèÿ âîçíèêàâøàÿ ÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå ïîñëåäíåãî ââåäåíèÿ ðèòóêñèìàáà; ïðåõîäÿùåå ïîâûøåíèå óðîâíÿ IgM ó ïàöèåíòîâ ñ ìàêðîãëîáóëèíåìèåé Âàëüäåíñòðåìà ñ ïîñëåäóþùèì âîçâðàùåíèåì ê åãî èñõîäíîìó çíà÷åíèþ ÷åðåç 4 ìåñÿöà.
Ïðåïàðàò Àöåëëáèÿ® ââîäÿò ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì îíêîëîãà èëè ãåìàòîëîãà ïðè íàëè÷èè íåîáõîäèìûõ óñëîâèé äëÿ ïðîâåäåíèÿ ðåàíèìàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé.
Íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà è õðîíè÷åñêèé ëèìôîëåéêîç
Èíôóçèîííûå ðåàêöèè. Ðàçâèòèå èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî âûñâîáîæäåíèåì öèòîêèíîâ è/èëè äðóãèõ ìåäèàòîðîâ. Òÿæåëûå èíôóçèîííûå ðåàêöèè òðóäíî îòëè÷èòü îò ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè èëè ñèíäðîìà âûñâîáîæäåíèÿ öèòîêèíîâ. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ëåòàëüíûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèÿõ îïèñàííûõ â ïåðèîä ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ â ïðåäåëàõ 30 ìèí -2÷ ïîñëå íà÷àëà ïåðâîé èíôóçèè ðèòóêñèìàáà ïîÿâëÿåòñÿ ëèõîðàäêà ñ îçíîáîì èëè äðîæüþ. Òÿæåëûå ðåàêöèè âêëþ÷àþò ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû ëåãêèõ ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ êðàïèâíèöó àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê òîøíîòó ðâîòó ñëàáîñòü ãîëîâíóþ áîëü çóä ðàçäðàæåíèå ÿçûêà èëè îòåê ãëîòêè (ñîñóäèñòûé îòåê) ðèíèò ïðèëèâû áîëü â î÷àãàõ çàáîëåâàíèÿ è â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèçíàêè ñèíäðîìà áûñòðîãî ëèçèñà îïóõîëè. Èíôóçèîííûå ðåàêöèè èñ÷åçàþò ïîñëå ïðåðûâàíèÿ ââåäåíèÿ ðèòóêñèìàáà è ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè (âíóòðèâåííîå ââåäåíèå 09% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà äèôåíãèäðàìèíà è àöåòàìèíîôåíà áðîíõîäèëàòàòîðîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ è ò.ä.).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîñëå ïîëíîãî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìàòèêè èíôóçèþ ìîæíî âîçîáíîâèòü ñî ñêîðîñòüþ ñîñòàâëÿþùåé 50% îò ïðåäøåñòâóþùåé (íàïðèìåð 50 ìã/÷ âìåñòî 100 ìã/÷). Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ñ èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè íå óãðîæàþùèìè æèçíè êóðñ ëå÷åíèÿ ðèòóêñèìàáîì óäàëîñü ïîëíîñòüþ çàâåðøèòü. Ïðîäîëæåíèå òåðàïèè ïîñëå ïîëíîãî èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ ðåäêî ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâòîðíûì ðàçâèòèåì òÿæåëûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé.
 ñâÿçè ñ ïîòåíöèàëüíîé âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé è äðóãèõ ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè áåëêîâûõ ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî èìåòü ñðåäñòâà äëÿ èõ êóïèðîâàíèÿ: àäðåíàëèí àíòèãèñòàìèííûå è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäíûå ïðåïàðàòû.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå ñî ñòîðîíû ëåãêèõ. Ãèïîêñèÿ ëåãî÷íûå èíôèëüòðàòû è îñòðàÿ äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ÿâëåíèé ïðåäøåñòâîâàëè òÿæåëûé áðîíõîñïàçì è îäûøêà. Âîçìîæíî íàðàñòàíèå ñèìïòîìàòèêè ñî âðåìåíåì èëè êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå ïîñëå ïåðâîíà÷àëüíîãî óëó÷øåíèÿ. Áîëüíûõ ñ ëåãî÷íîé ñèìïòîìàòèêîé èëè äðóãèìè òÿæåëûìè èíôóçèîííûìè ðåàêöèÿìè ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü äî ïîëíîãî ðàçðåøåíèÿ ñèìïòîìîâ. Îñòðàÿ äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ îáðàçîâàíèåì èíòåðñòèöèàëüíûõ èíôèëüòðàòîâ â ëåãêèõ èëè îòåêîì ëåãêèõ ÷àñòî ïðîÿâëÿåòñÿ â ïåðâûå 1-2 ÷ ïîñëå íà÷àëà ïåðâîé èíôóçèè. Ïðè ðàçâèòèè òÿæåëûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ëåãêèõ èíôóçèþ ðèòóêñèìàáà ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è íàçíà÷èòü èíòåíñèâíóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Ïîñêîëüêó ïåðâîíà÷àëüíîå óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè ìîæåò ñìåíèòüñÿ óõóäøåíèåì áîëüíûõ ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü äî ðàçðåøåíèÿ ëåãî÷íîé ñèìïòîìàòèêè.
Ñèíäðîì áûñòðîãî ëèçèñà îïóõîëè. Ðèòóêñèìàá îïîñðåäóåò áûñòðûé ëèçèñ äîáðîêà÷åñòâåííûõ èëè çëîêà÷åñòâåííûõ Ñ020-ïîëîæèòåëüíûõ êëåòîê. Ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè âîçìîæåí ïîñëå ïåðâîé èíôóçèè ðèòóêñèìàáà ó áîëüíûõ ñ áîëüøèì ÷èñëîì öèðêóëèðóþùèõ çëîêà÷åñòâåííûõ ëèìôîöèòîâ. Ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè âêëþ÷àåò: ãèïåðóðèêåìèþ ãèïåðêàëèåìèþ ãèïîêàëüöèåìèþ ãèïåðôîñôàòåìèþ îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü ïîâûøåíèå óðîâíÿ ËÄÃ. Áîëüíûå èç ãðóïïû ðèñêà (áîëüíûå ñ âûñîêîé îïóõîëåâîé íàãðóçêîé èëè áîëüøèì ÷èñëîì öèðêóëèðóþùèõ çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê (>25 õ 109/ë) íàïðèìåð ñ õðîíè÷åñêèì ëèìôîëåéêîçîì èëè ëèìôîìîé èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû) íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì âðà÷åáíîì íàáëþäåíèè è ïðîâåäåíèè ðåãóëÿðíîãî ëàáîðàòîðíîãî îáñëåäîâàíèÿ. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ áûñòðîãî ëèçèñà îïóõîëè ïðîâîäÿò ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ. Ïîñëå ïîëíîãî êóïèðîâàíèÿ ñèìïòîìîâ â îãðàíè÷åííîì ÷èñëå ñëó÷àåâ òåðàïèþ ðèòóêñèìàáîì ïðîäîëæàëè â ñî÷åòàíèè ñ ïðîôèëàêòèêîé ñèíäðîìà áûñòðîãî ëèçèñà îïóõîëè.
Áîëüíûì ñ áîëüøèì ÷èñëîì öèðêóëèðóþùèõ çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê (>25 õ 109/ë) èëè âûñîêîé îïóõîëåâîé íàãðóçêîé (íàïðèìåð ñ õðîíè÷åñêèì ëèìôîëåéêîçîì èëè ëèìôîìîé èç êëåòîê ìàíòèéíîé çîíû) ó êîòîðûõ ðèñê ÷ðåçâû÷àéíî òÿæåëûõ èíôóçèîííûõ ðåàêöèé ìîæåò áûòü îñîáåííî âûñîê ïðåïàðàò Àöåëëáèÿ® ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ êðàéíåé îñòîðîæíîñòüþ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì. Ïåðâóþ èíôóçèþ ïðåïàðàòà òàêèì áîëüíûì ñëåäóåò ââîäèòü ñ ìåíüøåé ñêîðîñòüþ èëè ðàçäåëèòü äîçó ïðåïàðàòà íà äâà äíÿ âî âðåìÿ ïåðâîãî öèêëà òåðàïèè è â êàæäûå ïîñëåäóþùèå öèêëû åñëè ÷èñëî öèðêóëèðóþùèõ çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê ñîõðàíÿåòñÿ >25 õ 109/ë.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû.  ïðîöåññå èíôóçèè òðåáóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ ñòåíîêàðäèè àðèòìèè (òðåïåòàíèå è ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé) ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè èíôàðêòà ìèîêàðäà. Èç-çà âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ãèïîòåíçèè íå ìåíåå ÷åì çà 12 ÷ äî èíôóçèè ðèòóêñèìàáà ñëåäóåò îòìåíèòü àíòèãèïåðòåíçèâíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà.
Êîíòðîëü ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè. Õîòÿ ìîíîòåðàïèÿ ðèòóêñèìàáîì íå îêàçûâàåò ìèåëîñóïðåññèâíîãî äåéñòâèÿ íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ ïîäõîäèòü ê íàçíà÷åíèþ ïðåïàðàòà ïðè íåéòðîïåíèè ìåíåå 15 õ 109/ë è/èëè òðîìáîöèòîïåíèè ìåíåå 75 õ Þ9/ë ïîñêîëüêó îïûò åãî êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ó òàêèõ áîëüíûõ îãðàíè÷åí. Ðèòóêñèìàá ïðèìåíÿëñÿ ó ïàöèåíòîâ ïîñëå àóòîëîãè÷íîé ïåðåñàäêè êîñòíîãî ìîçãà è â äðóãèõ ãðóïïàõ ðèñêà ñ âîçìîæíûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà íå âûçûâàÿ ÿâëåíèé ìèåëîòîêñè÷íîñòè.  õîäå ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî îïðåäåëÿòü ðàçâåðíóòûé àíàëèç ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè âêëþ÷àÿ ïîäñ÷åò êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ â ñîîòâåòñòâèè ñ ðóòèííîé ïðàêòèêîé.
Èíôåêöèè. Ïðåïàðàò Àöåëëáèÿ® íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé îñòðîé èíôåêöèåé.
Ãåïàòèò Â. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ðèòóêñèìàáà âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîéòè ñêðèíèíã íà ãåïàòèò Â. Ìèíèìàëüíûé íàáîð òåñòîâ äîëæåí âêëþ÷àòü îïðåäåëåíèå HbsAg è HbcAb; â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåñòíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïåðå÷åíü òåñòîâ ìîæåò áûòü äîïîëíåí. Ïðåïàðàò Àöåëëáèÿ® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ãåïàòèòîì Â. Ïàöèåíòàì ñ ïîëîæèòåëüíûìè ñåðîëîãè÷åñêèìè ìàðêåðàìè ãåïàòèòà  ñëåäóåò ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì-ãåïàòîëîãîì ïåðåä ïðèìåíåíèåì ðèòóêñèìàáà; â îòíîøåíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùèé ìîíèòîðèíã è ïðèíèìàòü ìåðû ïî ïðîôèëàêòèêå ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåñòíûìè ñòàíäàðòàìè.
Ïðîãðåññèðóþùàÿ ìíîãîî÷àãîâàÿ ëåéêîýíöåôàëîïàòèÿ (PML). Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòóêñèìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé è õðîíè÷åñêèì ëèìôîëåéêîçîì íàáëþäàëèñü ñëó÷àè PML. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ðèòóêñèìàá â ñî÷åòàíèè ñ õèìèîòåðàïèåé èëè â ñî÷åòàíèè ñ òðàíñïëàíòàöèåé ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê. Ïðè âîçíèêíîâåíèè íåâðîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ó òàêèõ áîëüíûõ íåîáõîäèìî ïðîâåñòè äèôôåðåíöèàëüíóþ äèàãíîñòèêó äëÿ èñêëþ÷åíèÿ PML è êîíñóëüòàöèþ íåâðîëîãà.
Êîæíûå ðåàêöèè. Çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òàêèõ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé êàê òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç è ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà â ðÿäå ñëó÷àåâ ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì. Ïðè âûÿâëåíèè äàííûõ ðåàêöèé ïðåïàðàò Àöåëëáèÿ® ñëåäóåò îòìåíèòü. Âîïðîñ î âîçîáíîâëåíèè ïðèìåíåíèÿ ðèòóêñèìàáà äîëæåí ðåøàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî ñ ó÷åòîì ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçû è ðèñêà äëÿ êàæäîãî êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà.
Èììóíèçàöèÿ. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü èììóíèçàöèè æèâûìè âèðóñíûìè âàêöèíàìè ïîñëå ëå÷åíèÿ ðèòóêñèìàáîì íå èçó÷àëàñü. Âàêöèíàöèÿ æèâûìè âèðóñíûìè âàêöèíàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Âîçìîæíà âàêöèíàöèÿ èíàêòèâèðîâàííûìè âàêöèíàìè îäíàêî ÷àñòîòà îòâåòà ìîæåò ñíèæàòüñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùåé íåõîäæêèíñêîé ëèìôîìîé íèçêîé ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ÷àñòîòû îòâåòà íà ââåäåíèå ñòîëáíÿ÷íîãî àíàòîêñèíà è KHL-íåîàíòèãåíà (KHL - ãåìîöèàíèí ìîëëþñêà ôèññóðåëèè) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè íå ïîëó÷àâøèìè ðèòóêñèìàá (16% ïðîòèâ 81% è 4% ïðîòèâ 69% (êðèòåðèé îöåíêè - áîëåå ÷åì 2-êðàòíîå ïîâûøåíèå òèòðà àíòèòåë) ñîîòâåòñòâåííî). Îäíàêî ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà òèòðà àíòèòåë ê íàáîðó àíòèãåíîâ (Streptococcus pneumonia Influenza À ïàðîòèò êðàñíóõà âåòðÿíàÿ îñïà) íå èçìåíÿëñÿ êàê ìèíèìóì â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òåðàïèè ðèòóêñèìàáîì (ïðè ñðàâíåíèè ñ òèòðîì àíòèòåë äî ëå÷åíèÿ).
Ïî ðåöåïòó